De Kai

Calcifediol

RAYALDEE est une vitamine D

Les Limites D'Utilisation

Informations Importantes Sur La Posologie Et L'Administration

• Demandez aux patients d'avaler des capsules de RAYALDEE entières.

Dose Initiale Et Titrage De La Dose

• La dose d'entretien de RAYALDEE doit viser des taux sérieux totaux de 25-hydroxyvitamine D compris entre 30 et 100 ng/mL, des taux d'hormone parathyroïdienne (PTH) intacts dans la plage thérapeutique souhaitée, du calcium sérique (corrigé pour une faible albumine) dans la plage normale et du phosphore sérique inférieur à 5,5 mg/dl.
• Surveiller le taux sérique de calcium, de phosphore sérique, de 25-hydroxyvitamine D total sérique et de PTH intacte au moins 3 mois après le début du traitement ou l'ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 à 12 mois.

Aucun.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la

PRÉCAUTION

Une hypercalcémie peut survenir pendant le traitement par RAYALDEE. L'hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques et les crises et peut potentialiser l'effet de la digitaline sur le cœur. L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification vasculaire généralisée et d'autres tissus mous. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter une attention d'urgence.

Hypercalcémie de toute cause , y compris RAYALDEE, augmente le risque de toxicité digitale. Chez les patients utilisant RAYALDEE en association avec des composés digitaliques, surveiller à la fois la calcémie et les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité digitalique et augmenter la fréquence de surveillance lors de l 'initiation ou de l' ajustement de la dose de RAYALDEE.

Maladie Osseuse Adynamique

Toxicologie Non clinique

Aucune modification néoplasique attribuable au calcifédiol n'a été observée à des doses sous-cutanées de 3, 10 et 33 mcg/kg/jour dans une étude de souris transgénique rasH2 de 26 semaines.

ou aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec RAYALDEE. Aucun effet génotoxique ou mutagène n'a été rapporté avec le calcifédiol.

Il n'a pas été démontré que le calcifédiol ait des effets significatifs sur la fertilité chez le rat.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

: Il a été démontré que le calcifédiol est tératogène chez le lapin lorsqu'il est administré à des doses de 8 à 16 fois la dose humaine de 60 mcg/jour, en fonction de la surface corporelle. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. RAYALDEE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Lorsque le calcifédiol a été administré par voie orale à des lapins élevés du 6e au 18e jour de gestation, un examen viscéral et squelettique brut des chiots a indiqué que le composé était tératogène à des doses de 25 et 50 mcg/kg/jour. Une dose de 5 mcg / kg / jour n'était pas tératogène. Dans une étude similaire chez le rat, le calcifédiol n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 60 mcg/kg/jour inclus.

L'effet de ce médicament sur la mère et le fœtus pendant le travail et l'accouchement n'est pas connue.

L'innocuité et l'efficacité de RAYALDEE n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.

Sur le nombre total de sujets dans les études cliniques de phase 3 contrôlées versus placebo de RAYALDEE, 63% étaient âgés de ≥65 ans et 22% étaient âgés de ≥75 ans. Aucune différence globale dans l'innocuité ou l'efficacité de RAYALDEE n'a été observée entre les sujets âgés de plus de 65 ans et les sujets plus jeunes.

Insuffisance Rénale

Les effets indésirables sont présentés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

Expérience des Essais Cliniques

Dans les études cliniques à doses répétées avec RAYALDEE, une augmentation des concentrations sériques totales de 25hydroxyvitamine D a été associée à des augmentations correspondantes des concentrations sériques totales de 1,25-dihydroxyvitamine D et à des réductions de la PTH plasmatique intacte circulante observées au cours des deux premières semaines de traitement par RAYALDEE.

) et une augmentation de 3,5 fois de l'ASC lorsque RAYALDEE a été administré avec un repas riche en graisses et en calories par rapport au jeûne.

L'exposition au calcifédiol a augmenté proportionnellement sur la plage de dose de 30 à 90 mcg après administration quotidienne répétée de RAYALDEE au coucher à des sujets présentant une hyperparathyroïdie secondaire, une maladie rénale chronique et une insuffisance en vitamine D. Les taux sériques totaux de 25-hydroxyvitamine D à l'état d'équilibre sont atteints après environ 3 mois.

Le calcifédiol est fortement lié aux protéines plasmatiques (>98%). Le volume apparent moyen de distribution est de 8,8 L chez les sujets sains après une dose orale unique de RAYALDEE, et de 30,1 L chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 après des doses répétées.

La demi-vie d 'élimination moyenne du calcifédiol est d' environ 11 jours chez les personnes en bonne santé après une dose unique de RAYALDEE, et d 'environ 25 jours chez les patients atteints d' insuffisance rénale chronique de stade 3 ou de stade 4 après une administration répétée une fois par jour.

Métabolisme

La production de calcitriol à partir du calcifédiol est catalysée par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase, CYP27B1, située dans le rein et d'autres tissus. Le CYP24A1, situé dans tous les tissus sensibles à la vitamine D, catabolise le calcifédiol et le calcitriol en métabolites inactifs.