Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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RAYALDEE est une vitamine D3 analogique indiqué pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients adultes avec maladie rénale chronique de stade 3 ou 4 et total sérique 25-hydroxyvitamine D Valeurs inférieures à 30 ng / mL .
Restrictions d'utilisation
RAYALDEE n'est pas spécifié pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'une chronique de stade 5 Maladie rénale ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Hypercalcémie
Une hypercalcémie peut survenir pendant le traitement par RAYALDEE. L'hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque cardiaque Arythmies et convulsions et peut affecter l'effet de la digitaline sur le Coeurs. L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification vasculaire généralisée et d'autres tissus mous Citron vert. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter des soins d'urgence.
L'hypercalcémie peut être aggravée par les accompagnateurs Administration de fortes doses de préparations contenant du calcium, du thiazide Diurétiques ou autres composés de vitamine D. De plus, un apport élevé en calcium et le phosphate associé aux composés de la vitamine D peut conduire à une hypercalciurie et hyperphosphatémie. Calcium sérique commun dans ces circonstances une surveillance et des ajustements de dose de RAYALDEE peuvent être nécessaires. Patients avec une histoire L'hypercalcémie avant de commencer le traitement par RAYALDEE doit être surveillée plus fréquent pour une éventuelle hypercalcémie pendant le traitement.
Les patients doivent être informés des symptômes de augmentation du calcium sérique, y compris la fatigue, difficulté à penser évidemment perte d'appétit, nausées, vomissements, constipation, soif accrue , augmentation de la miction et perte de poids.
Toxicité numérique
L'hypercalcémie de toute cause, y compris RAYALDEE, augmente le risque de toxicité numérique. Chez les patients qui utilisent RAYALDEE simultanément avec digitalis surveiller donc à la fois le calcium sérique et les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité numérique et augmenter la fréquence de surveillance au début ou ajuster la dose de RAYALDEE .
Maladie osseuse adynamique
Maladie osseuse adynamique suivie d'un risque accru de Les fractures peuvent se développer si les niveaux de PTH intacts sont supprimés par RAYALDEE valeurs inhabituellement basses. Surveillez les niveaux de PTH intacts et ajustez la dose de RAYALDEE si besoin.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucun changement néoplasique. au calcifédiol ont été observés à des doses sous-cutanées de 3, 10 et 33 mcg / kg / jour dans une étude de souris transgénique rasH2 de 26 semaines.
In vitro ou in vivo les études de mutagénicité ne l'étaient pas réalisée avec RAYALDEE. Aucun effet génotoxique ou mutagène n'a été signalé avec calcifédiol.
Le calcifédiol n'a pas été démontré de manière significative Effets sur la fertilité chez le rat.
Utilisation dans certaines populations
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: Calcifédiol a été montré être tératogène chez le lapin lorsqu'il est administré à des doses de 8 à 16 fois humaines Dose de 60 mcg / jour, basée sur la surface corporelle. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. RAYALDEE doit être utilisé pendant Grossesse uniquement si l'utilisation potentielle justifie un risque potentiel pour le fœtus.
Lorsque le calcifédiol par voie orale sur des lapins élevés sur le Jour de grossesse, examen viscéral et squelettique brut des chiots ont indiqué que le composé était tératogène à des doses de 25 et 50 mcg / kg / jour. Une dose de 5 mcg / kg / jour n'est pas tératogène. Dans une étude similaire en Les rats, le calcifédiol n'étaient pas tératogènes à des doses allant jusqu'à 60 inclus mcg / kg / jour.
Travail et livraison
L'effet de ce médicament sur la mère et le fœtus pendant Le travail et la livraison ne sont pas connus.
Mères qui allaitent
Des preuves limitées disponibles montrent que le calcifédiol l'est mal excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque RAYALDEE l'est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de RAYALDEE ne l'étaient pas établi chez les patients pédiatriques.
Application gériatrique
Le nombre total de sujets dans la phase 3 études cliniques contrôlées contre placebo par RAYALDEE, 63% avaient 65 ans L'âge et 22% avaient 75 ans. Aucune différence générale de sécurité ou l'efficacité de RAYALDEE a été observée entre des sujets âgés de plus de 65 ans et sujets récents.
Insuffisance rénale
Aucune différence d'efficacité entre les patients n'a été observée avec maladie rénale chronique de stade 3 ou avec maladie de stade 4 dans le sous-groupe Analyse. Les résultats de sécurité étaient similaires dans ces sous-groupes. La sécurité et Efficacité de RAYALDEE dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire Patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 2 ou 5 et patients atteints La maladie rénale terminale en dialyse n'a pas été établie.
Effets secondaires
Les effets secondaires importants suivants sont discutés Plus détaillé dans d'autres sections de l'étiquette:
- Hypercalcémie
- Maladie osseuse adynamique
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions conditions différentes, les taux d'effets secondaires observés ne peuvent pas être comparés directement conseiller dans d'autres études et peut ne pas refléter les taux observés dans les essais cliniques Entraîner.
Les données du tableau 1 proviennent de deux études centrales décrit. Ces données reflètent l'exposition de 285 sujets RAYALDEE 30 ou 60 mcg par jour pendant 6 mois maximum (moyenne 24 semaines, Portée 1 à 31 semaines). L'âge moyen de la population étudiée était de 66 ans (Zone 25-85 ans). La moitié des sujets étaient des hommes, 65% étaient blancs et 32% étaient afro-américains ou noirs. Au début de l'étude, les sujets avaient des sujets secondaires Hyperparathyroïdie, maladie rénale chronique de stade 3 (52%) ou 4 (48%) sans macroalbuminurie et taux sériques totaux de 25hydroxyvitamine D inférieurs à 30 ng / mL . Les causes les plus courantes de maladie rénale chronique étaient le diabète et l'hypertension artérielle et le DFG moyen estimé à la fraude de base 31 ml / min / 1,73 m². À la PTH plasmatique-intacte moyenne était de 148 pg / ml, calcium sérique moyen-9,2 mg / dL, le phosphore sérique moyen était de 3,7 mg / dL) et le sérum moyen 25-hydroxyvitamine D était de 20 ng / mL .
Le tableau 1 présente les effets secondaires courants associés l'utilisation de RAYALDEE dans les études regroupées contrôlées contre placebo. Ces désavantageux Les réactions n'étaient pas disponibles au début de l'étude, étaient plus courantes dans RAYALDEE que sous placebo, et est survenu chez au moins 1,4% des patients traités par RAYALDEE
Tableau 1: Effets indésirables fréquents
Études contrôlées par placebo chez ≥ 1,4% des sujets traités par RAYALDEE
Augmentation du calcium sérique
Patients randomisés pour RAYALDEE a connu une augmentation moyenne (SE) plus importante du calcium sérique (P <0,001) que Patients randomisés vers un placebo [c.-à-d., 0,2 (0,02) mg / dL sur RAYALDEE contre 0,1 (0,03) mg / dL sous placebo de la ligne de base à la fin de l'essai]. Six sujets (2%) dans le Groupe de traitement RAYALDEE et aucun sujet (0%) requis dans le groupe placebo Réduction de la dose d'hypercalcémie définie par protocole (deux sérum consécutifs valeurs de calcium supérieures à 10,3 mg / dL). Au total, 4,2% des RAYALDEE sont traités Les sujets et 2,1% des sujets traités par placebo ont connu au moins 1 augmentation en calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale (10,5 mg / dL).
Augmentation de la phosphore sérique
Patients randomisés pour RAYALDEE a connu une augmentation moyenne (SE) plus importante du phosphore sérique que les patients randomisés au placebo [c.-à-d., 0,2 (0,03) mg / dL sur RAYALDEE contre 0,1 (0,04) mg / dL placebo de la ligne de base à la fin de l'essai]. Un sujet (0,4%) dans RAYALDEE Groupe de traitement avec hyperphosphatémie définie par protocole (deux sérum consécutifs valeurs de phosphore> 5,5 mg / dL obtenues comme médicament à l'étude) par rapport au no Sujets du groupe placebo. Au total, 45% des sujets traités par RAYALDEE et 44% des sujets traités par placebo ont connu au moins une augmentation du sérum Phosphore supérieur à la limite supérieure de la valeur normale (4,5 mg / dL).
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Inhibiteur du CYP3A
Inhibiteurs du cytochrome P450, tels que le kétoconazole, l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine ou voriconazole, peut inhiber les enzymes impliquées dans le métabolisme de la vitamine D (CYP24A1 et CYP27B1), et peut modifier le taux sérique de calcifédiol. Un ajustement de la dose de RAYALDEE peut être requis, et 25hydroxyvitamine D sérique, PTH intacte et calcium sérique Les concentrations doivent être étroitement surveillées lorsqu'un patient commence ou fournit un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4.
Thiazide
Le thiazide est connu pour induire une hypercalcémie en réduisant Élimination du calcium dans l'urine.
Administration simultanée de thiazides avec RAYALDEE can Provoque une hypercalcémie. Les patients peuvent avoir besoin de calcium sérique plus fréquent surveillance dans ce cadre.
Cholestyramine
La cholestyramine aurait réduit l'intestin absorption de vitamines liposolubles et absorbable calcifédiol, la substance active de RAYALDEE. Réglage de la dose de RAYALDEE peut et 25-hydroxyvitamine D totale sérique, PTH intacte et calcium sérique Les concentrations doivent être étroitement surveillées lorsqu'un patient commence ou interrompt le traitement par la cholestyramine.
d'autres agents
Phénobarbital ou autres anticonvulsivants ou autres composés qui stimulent l'hydroxylation microsomale réduisent la demi-vie du calcifédiol , l'ingrédient actif de RAYALDEE. Un ajustement de la dose de RAYALDEE peut être nécessaire et 25-hydroxyvitamine D totale sérique, PTH intacte et calcium sérique Les concentrations doivent être étroitement surveillées lorsqu'un patient commence ou interrompt le traitement par phénobarbital ou d'autres anticonvulsivants.
Effets secondaires | Placebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anémie | 3.5 | 4.9 |
Nasopharyngite | 2.8 | 4.9 |
la créatinine sanguine a augmenté | 1.4 | 4.9 |
Essoufflement | 2.8 | 4.2 |
Toux | 2.1 | 3.5 |
Insuffisance cardiaque congestive | 0,7 | 3.5 |
Constipation | 2.8 | 3.2 |
Bronchite | 0,7 | 2.8 |
Hyperkaliémie | 0,7 | 2.5 |
Arthrose | 0,7 | 2.1 |
Hyperuricémie | 0,7 | 1.8 |
Sir Duke | 0,0 | 1.8 |
Pneumonie | 0,7 | 1.4 |
Maladie pulmonaire obstructive chronique | 0,0 | 1.4 |
Les effets secondaires importants suivants sont discutés Plus détaillé dans d'autres sections de l'étiquette:
- Hypercalcémie
- Maladie osseuse adynamique
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions conditions différentes, les taux d'effets secondaires observés ne peuvent pas être comparés directement conseiller dans d'autres études et peut ne pas refléter les taux observés dans les essais cliniques Entraîner.
Les données du tableau 1 proviennent de deux études centrales décrit. Ces données reflètent l'exposition de 285 sujets RAYALDEE 30 ou 60 mcg par jour pendant 6 mois maximum (moyenne 24 semaines, Portée 1 à 31 semaines). L'âge moyen de la population étudiée était de 66 ans (Zone 25-85 ans). La moitié des sujets étaient des hommes, 65% étaient blancs et 32% étaient afro-américains ou noirs. Au début de l'étude, les sujets avaient des sujets secondaires Hyperparathyroïdie, maladie rénale chronique de stade 3 (52%) ou 4 (48%) sans macroalbuminurie et taux sériques totaux de 25hydroxyvitamine D inférieurs à 30 ng / mL . Les causes les plus courantes de maladie rénale chronique étaient le diabète et l'hypertension artérielle et le DFG moyen estimé à la fraude de base 31 ml / min / 1,73 m². À la PTH plasmatique-intacte moyenne était de 148 pg / ml, calcium sérique moyen-9,2 mg / dL, le phosphore sérique moyen était de 3,7 mg / dL) et le sérum moyen 25-hydroxyvitamine D était de 20 ng / mL .
Le tableau 1 présente les effets secondaires courants associés l'utilisation de RAYALDEE dans les études regroupées contrôlées contre placebo. Ces désavantageux Les réactions n'étaient pas disponibles au début de l'étude, étaient plus courantes dans RAYALDEE que sous placebo, et est survenu chez au moins 1,4% des patients traités par RAYALDEE
Tableau 1: Effets indésirables fréquents
Études contrôlées par placebo chez ≥ 1,4% des sujets traités par RAYALDEE
Augmentation du calcium sérique
Patients randomisés pour RAYALDEE a connu une augmentation moyenne (SE) plus importante du calcium sérique (P <0,001) que Patients randomisés vers un placebo [c.-à-d., 0,2 (0,02) mg / dL sur RAYALDEE contre 0,1 (0,03) mg / dL sous placebo de la ligne de base à la fin de l'essai]. Six sujets (2%) dans le Groupe de traitement RAYALDEE et aucun sujet (0%) requis dans le groupe placebo Réduction de la dose d'hypercalcémie définie par protocole (deux sérum consécutifs valeurs de calcium supérieures à 10,3 mg / dL). Au total, 4,2% des RAYALDEE sont traités Les sujets et 2,1% des sujets traités par placebo ont connu au moins 1 augmentation en calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale (10,5 mg / dL).
Augmentation de la phosphore sérique
Patients randomisés pour RAYALDEE a connu une augmentation moyenne (SE) plus importante du phosphore sérique que les patients randomisés au placebo [c.-à-d. 0, 2 (0, 03) mg / dL sur RAYALDEE contre 0, 1 (0, 04) mg / dL placebo de la ligne de base à la fin de l'essai]. Un sujet (0,4%) dans RAYALDEE Groupe de traitement avec hyperphosphatémie définie par protocole (deux sérum consécutifs valeurs de phosphore> 5,5 mg / dL obtenues comme médicament à l'étude) par rapport au no Sujets du groupe placebo. Au total, 45% des sujets traités par RAYALDEE et 44% des sujets traités par placebo ont connu au moins une augmentation du sérum Phosphore supérieur à la limite supérieure de la normale (4,5 mg / dL).
Effets secondaires | Placebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anémie | 3.5 | 4.9 |
Nasopharyngite | 2.8 | 4.9 |
la créatinine sanguine a augmenté | 1.4 | 4.9 |
Essoufflement | 2.8 | 4.2 |
Toux | 2.1 | 3.5 |
Insuffisance cardiaque congestive | 0,7 | 3.5 |
Constipation | 2.8 | 3.2 |
Bronchite | 0,7 | 2.8 |
Hyperkaliémie | 0,7 | 2.5 |
Arthrose | 0,7 | 2.1 |
Hyperuricémie | 0,7 | 1.8 |
Sir Duke | 0,0 | 1.8 |
Pneumonie | 0,7 | 1.4 |
Maladie pulmonaire obstructive chronique | 0,0 | 1.4 |
Une administration excessive de RAYALDEE peut provoquer hypercalcurie, hypercalcémie, hyperphosphatémie ou surpression intacte PTH. Les symptômes courants d'un surdosage en vitamine D peuvent être la constipation diminution de l'appétit, déshydratation, fatigue, irritabilité, faiblesse musculaire ou Vomit.
Traitement d'une surdose accidentelle aiguë avec RAYALDEE devrait consister en des mesures générales de soutien. Lorsque le surdosage est découvert induire des vomissements en peu de temps ou faire un lavage gastrique pour éviter davantage Absorption. Obtenez des mesures sériques et urinaires et évaluez-les toutes anomalies électrocardiographiques dues à l'hypercalcémie. Définir calcium supplémentaire. Traitez avec des soins médicaux standard en cas de persistance et des taux de calcium sérique considérablement accrus se produisent.
Le calcifédiol n'est pas significativement éliminé par dialyse.
Absorption
Ce n'était pas une étude sur les effets alimentaires réalisée avec des boîtes de 30 mcg et 60 mcg de RAYALDEE. Cependant, un effet alimentaire Une étude avec une dose suprathérapeutique de 450 mcg chez des volontaires sains en a montré une environ 5 fois la concentration maximale de calcifédiol sérique (CMax) et une augmentation de 3,5 fois de l'ASC0 tsi RAYALDEE avec un high Lipides, farine riche en calories par rapport au jeûne.
Exposition au calcifédiol augmenté proportionnellement sur la plage de doses de 30 à 90 mcg après répétition administration quotidienne de RAYALDEE avant le coucher à des sujets secondaires hyperparathyroïdie, maladie rénale chronique et insuffisance en vitamine D. Des taux stables de 25-hydroxyvitamine D sérique totale ont été atteints environ 3 mois.
Distribution
Le calcifédiol est vaste lié aux protéines plasmatiques (> 98%). Le volume de distribution apparent moyen est 8,8 L chez des volontaires sains après une dose orale unique de RAYALDEE et 30,1 L chez les patients atteints d'une maladie rénale chronique de stade 3 ou 4 après administration répétée.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne du calcifédiol est d'environ 11 jours chez les personnes en bonne santé après un Dose unique de RAYALDEE, et environ 25 jours, chez les patients de stade 3 ou Maladie rénale chronique de stade 4 après administration répétée une fois par jour.
Métabolisme
Production de calcitriol à partir de le calcifédiol est catalysé par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase CYP27B1, qui se trouve dans le rein et d'autres tissus. Le CYP24A1 est situé dans tous les récepteurs de la vitamine D Tissu, catabolise à la fois le calcifédiol et le calcitriol en métabolites inactifs.
Élimination
L'élimination du calcifédiol se produit principalement par le chemin des voies biliaires.