Rayaldee

Raialdi

Calcifediol

Capsule

L'analogue D3 est indiqué pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 et d'un taux sérique total de 25-hydroxyvitamine d inférieur à 30 ng / ml.

Restrictions D'Utilisation

RYALDI n'est pas indiqué pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 ou chez les patients présentant une insuffisance rénale de stade terminal sous dialyse.

Informations Importantes Sur Le Dosage Et La Méthode D'Application

• Avant de commencer le traitement, assurez-vous que le taux de calcium sérique est inférieur à 9,8 mg/DL.
• Demandez aux patients d'avaler les capsules ENTIÈRES.
• Demandez aux patients de sauter la dose oubliée et de reprendre le médicament à la prochaine heure régulièrement programmée. N'injectez pas de dose supplémentaire.

Dose Initiale Et Titrage De Dose

• La dose initiale de RYALDI est de 30 MCG, administrée par voie orale une fois par jour avant le coucher.
• La dose d'entretien de RAYALDI doit viser un taux sérique total de 25-hydroxyvitamine D compris entre 30 et 100 ng/ml, un taux d'hormone parathyroïdienne intacte (PTH) dans la plage thérapeutique souhaitée, un taux sérique de calcium (ajusté en fonction de l'albumine faible) dans la plage normale et un taux sérique de phosphore inférieur à 5,5 mg/DL.
• Surveiller les taux sériques de calcium, de phosphore sérique, de 25-hydroxyvitamine d totale et de PTH intacte au moins 3 mois après le début du traitement ou de l'ajustement de la dose, puis au moins une fois tous les 6 à 12 mois.
• Augmentez la dose à 60 MCG par voie orale une fois par jour avant de vous coucher environ 3 mois plus tard si la PTH intacte reste au-dessus de la plage thérapeutique souhaitée. Avant d'augmenter la dose, assurez-vous que les taux sériques de calcium sont inférieurs à 9,8 mg/DL, de phosphore sérique inférieur à 5,5 mg/DL et de 25-hydroxyvitamine d sérique totale inférieure à 100 ng/ml.
• Suspendez le dosage , si интактный le taux de PTH est stable et anormalement faible pour réduire адинамического le risque de la maladie des os, si sériques de calcium est régulièrement supérieure à la normale de gamme afin de réduire le risque de гиперкальциемии, ou si le total de 25 гидроксивитамин D dans le sérum sanguin est régulièrement supérieure à 100 ng/ml de Reprendre une réception à une dose réduite après que ces indicateurs de laboratoire normalisées.

Quiconque.

AVERTISSEMENTS

La section composition Comprend des précautions.

PRÉCAUTION

Hypercalcémie

Une hypercalcémie peut survenir pendant le traitement par RYALDI. L'hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques et de convulsions et peut potentialiser l'action de la digitale sur le cœur. L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification généralisée des vaisseaux sanguins et d'autres tissus mous. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter des soins d'urgence.

L'hypercalcémie peut être aggravée par la prise simultanée de fortes doses de médicaments contenant du calcium, de diurétiques thiazidiques ou d'autres composés de vitamine D. en outre, un apport élevé en calcium et en phosphate en même temps que des composés de vitamine d peut entraîner une hypercalciurie et une hyperphosphatémie. Dans ces circonstances, une surveillance fréquente du taux de calcium sérique et un ajustement de la dose de RYALDI peuvent être nécessaires. Les patients ayant des antécédents d'hypercalcémie avant le début du traitement avec le médicament RAIALDI doivent être observés plus souvent pour une éventuelle hypercalcémie pendant le traitement.

Les patients doivent être informés des symptômes d'une augmentation du calcium sérique, notamment une sensation de fatigue, une difficulté à penser clairement, une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, de la constipation, une soif accrue, une augmentation de la miction et une perte de poids.

Toxicité De La Digitale

L'hypercalcémie de toute cause , y compris la RADIOTHÉRAPIE, augmente le risque de toxicité de la digitale. Chez les patients utilisant RAYALDEE en même temps que les composés digitalis, surveiller à la fois le calcium sérique et les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité de digitalis et augmenter la fréquence de surveillance au début ou à l'ajustement de la dose de RAYALDEE.

Maladie Osseuse Adynamique

Une maladie osseuse adynamique suivie d'un risque accru de fractures peut se développer si les niveaux intacts de PTH sont supprimés à DES niveaux anormalement bas. Surveillez le niveau de PTH intact et ajustez la dose de RAIALDI si nécessaire.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Troubles De La Fertilité

Dans une étude de 26 semaines sur des souris transgéniques rasH2, aucune modification néoplasique liée au calcifédiol n'a été observée à des doses sous-cutanées de 3, 10 et 33 µg/kg/jour.

Artificiel or in vivo mutagenicity studies have not been performed with RAYALDEE. No genotoxic or mutagenic effects have been reported with calcifediol.

Il a été démontré que le Calcifédiol n'avait aucun effet significatif sur la fertilité chez le rat.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Effets tératogènes

Grossesse Catégorie C: Calcifediol has been shown to be teratogenic in rabbits when given in doses of 8 to 16 times the human dose of 60 mcg/day, based on body surface area. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. RAYALDEE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies potential risk to the fetus.

Lors de l'administration orale de calcifediol à des lapins reproducteurs du 6ème au 18ème jour de gestation, un examen viscéral et squelettique approximatif des chiots a montré que ce composé était tératogène à des doses de 25 et 50 µg/kg/jour. La dose de 5 µg / kg / jour n'était pas tératogène. Dans une étude similaire chez le rat, le calcifediol n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 60 µg/kg/jour inclus.

Travail Et Livraison

L'effet de ce médicament sur la mère et le fœtus pendant le travail et l'accouchement est inconnu.

nourrice

Les preuves limitées disponibles suggèrent que le calcifediol est mal excrété dans le lait humain. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de RAIALDI à une femme qui allaite.

Application pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du médicament RYALDI chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisations Gériatriques

Sur le nombre total de participants à la phase 3 des essais cliniques contrôlés par placebo de RAYALDEE, 63% étaient âgés de ≥65 ans et 22% de ≥75 ans. Aucune différence générale dans l'innocuité ou l'efficacité de RAYALDI n'a été observée entre les sujets de plus de 65 ans et les sujets plus jeunes.

Altération de la fonction rénale

Dans l'analyse de sous-groupe, aucune différence d'efficacité n'a été observée entre les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 et ceux atteints d'insuffisance rénale de stade 4. Les résultats de sécurité étaient similaires dans ces sous-groupes. L'innocuité et l'efficacité du médicament RYALDI dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique au stade 2 ou 5 et les patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal en dialyse n'ont pas été établies.

Les effets indésirables importants suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypercalcémie
• Maladie Osseuse Adynamique

Expérience Clinique Du Procès

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés ne peuvent pas être directement comparés à ceux d'autres études et peuvent ne pas refléter ceux observés en pratique clinique.

Les données du tableau 1 proviennent des deux principales études décrites ci-dessous. Ces données reflètent l'exposition de 285 sujets RAYALDEE à 30 ou 60 µg par jour pendant 6 mois (moyenne de 24 semaines, intervalle de 1 à 31 semaines). L'âge moyen de la population étudiée était de 66 ans (intervalle de 25 à 85 ans). La moitié des sujets étaient des hommes, 65% étaient blancs et 32% étaient afro-américains ou noirs. Initialement, les patients présentaient une hyperparathyroïdie secondaire, une maladie rénale chronique de stade 3 (52%) ou 4 (48%) sans macroalbuminurie et un taux sérique total de 25 hydroxyvitamine D inférieur à 30 ng / ml. Les causes les plus courantes de maladie rénale chronique étaient le diabète sucré et l'hypertension, et le DFG moyen estimé au départ était de 31 ml / min / 1.73m2. Initialement, le taux moyen de PTH intact dans le plasma sanguin était de 148 PG / ml, le taux moyen de calcium sérique était de 9.2 mg / DL, le taux sérique moyen de phosphore était de 3.7 mg / DL et le taux sérique moyen de 25-hydroxyvitamine d était de 20 ng / ml

Le tableau 1 présente les effets indésirables courants associés à l'utilisation de RAYALDI dans des études combinées contrôlées par placebo. Ces effets indésirables étaient absents dans leur état initial, étaient plus fréquents lors de la prise de RAYALDI que lors de la prise d'un placebo et ont été observés chez au moins 1,4% des patients traités par RAYALDI.

Tableau 1: effets indésirables Courants dans les essais contrôlés par placebo observés chez ≥1,4% des patients traités par RAYALDI

Augmentation Des Taux Sériques De Calcium

Les patients randomisés pour RAYALDEE ont connu une augmentation moyenne (GP) plus importante du calcium sérique (P<0,001) que les patients randomisés pour un placebo [t. e. 0,2 (0,02) mg / DL par RAYALDEE 0, 0,1 (0,03) mg / DL par placebo du point de départ à la fin de l'étude]. Six personnes (2%) dans le groupe de traitement de RAYALDI et aucune personne (0%) dans le groupe placebo n'avaient besoin d'une réduction de dose pour une hypercalcémie définie par le protocole (deux valeurs séquentielles de calcium sérique supérieures à 10,3 mg / DL). Au total, 4,2% des patients traités par RAYALDI et 2,1% des patients traités par placebo ont connu au moins une augmentation du taux sérique de calcium au-dessus de la limite supérieure de la normale (10,5 mg / DL)

Augmentation De La Teneur En Phosphore Sérique

Les patients randomisés pour RAYALDEE ont présenté une augmentation moyenne (GP) plus importante de la teneur en phosphore sérique que les patients randomisés pour un placebo [t. e. 0,2 (0,03) mg / DL par RAYALDEE 0, 0,1 (0,04) mg / DL par placebo du point de départ à la fin de l'étude]. Un sujet (0,4%) dans le groupe de traitement de RAYALDI a présenté une hyperphosphatémie définie par le protocole (deux valeurs séquentielles de phosphore sérique >5,5 mg / DL, considérées comme liées au médicament à l'étude) par rapport à l'absence de patients dans le groupe placebo. Au total, 45% des patients traités par RAYALDI et 44% des patients traités par placebo ont connu au moins une augmentation du phosphore sérique au-dessus de la limite supérieure de la normale (4,5 mg / DL)

Une administration excessive de RAYALDI peut provoquer une hypercalciurie, une hypercalcémie, une hyperphosphatémie ou une quantité excessive de PTH intacte. Les symptômes courants d'une surdose de vitamine D peuvent inclure la constipation, la perte d'appétit, la déshydratation, la fatigue, l'irritabilité, la faiblesse musculaire ou les vomissements.

Le traitement d'une surdose accidentelle aiguë avec le médicament RYALDI devrait consister en des mesures de soutien générales. Si un surdosage est détecté dans un court laps de temps, provoquer des vomissements ou effectuer un lavage gastrique pour éviter toute absorption supplémentaire. Obtenez des mesures en série du calcium sérique et urinaire et évaluez les anomalies électrocardiographiques causées par l'hypercalcémie. Arrêtez de prendre du calcium supplémentaire. Lorsque des niveaux de calcium sériques persistants et nettement élevés apparaissent, être traité avec des soins médicaux standard.

Le calcifédiol n'est pas éliminé de manière significative en dialyse.

Dans les études cliniques avec l'application RAYALDEE l'augmentation du niveau général d'25-dihydroxyvitamine D dans le sérum a été liée à l'augmentation de la concentration totale de 1,25-dihydroxyvitamine D dans le sérum sanguin et une diminution du niveau de intact le taux de PTH dans la circulation plasmatique observé au cours des deux premières semaines de traitement RAYALDEE.

Absorption

Aucune étude sur l'effet alimentaire n'a été réalisée avec des doses de 30 µg et 60 µg de RAIALDI. Cependant, une étude alimentaire de l'effet avec супратерапевтической dose de 450 µg chez des sujets sains a montré environ 5 fois augmentation de la concentration maximale кальцифедиола dans le sérum sanguin (Cmax) et 3,5 fois plus AUC0-t lors de l'introduction de РАЙАЛДИ avec высокожирной, élevé de la nourriture par rapport à la famine.

L'impact de la кальцифедиола proportionnellement augmenté la gamme de doses de 30 à 90 µg après la réouverture de la quotidienne de l'introduction de РАЙАЛДИ avant le coucher des patients avec un secondaire гиперпаратиреозом, la maladie rénale chronique et de l'insuffisance de la vitamine d Dans des niveaux total de 25-hydroxyvitamine D dans le sérum sanguin sont atteintes après environ 3 mois.

Distribution

Le calcifédiol se lie intensément aux protéines plasmatiques (>98%). Le volume moyen de distribution apparent est de 8,8 l chez les personnes en bonne santé après une dose orale unique de RAYALDI et de 30,1 l chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 après une dose répétée.

Élimination

La demi-vie moyenne d'élimination du calcifediol est d'environ 11 jours chez les personnes en bonne santé après une prise unique du médicament RYALDI et d'environ 25 jours chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 après la prise répétée du médicament une fois par jour.

Métabolisme

La production de calcitriol à partir du calcifédiol est catalysée par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase CYP27B1 située dans les reins et d'autres tissus. Situé dans tous les tissus sensibles à la vitamine d, le CYP24A1 catabolise à la fois le calcifédiol et le calcitriol en métabolites inactifs.

Élimination

L'excrétion du calcifediol se produit principalement par les fèces biliaires.