Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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RAYALDEE est une vitamine D3 - Analogique indiquée pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez l'adulte Patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 et valeurs sériques totales de 25-hydroxyvitamine D de moins de 30 ng / ml
Restrictions d'application
RAYALDEE n'est pas indiqué pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 5 ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale dialysée.
dose importante et informations d'administration
- assurez-vous que le calcium sérique est inférieur à 9,8 mg / dL avant de commencer le traitement.
- Demandez aux patients d'avaler complètement les capsules RAYALDEE.
- demander aux patients de sauter une dose oubliée et de continuer à prendre le médicament à la prochaine heure régulière. Ne donnez pas de dose supplémentaire.
Dose initiale et titration de la dose
- la dose initiale de RAYALDEE est de 30 µg, qui est administrée par voie orale une fois par jour avant le coucher
- la dose d'entretien de RAYALDEE doit être basée sur les valeurs sériques totales de 25-hydroxyvitamine D entre 30 et 100 ng / mL, niveaux intacts de l'hormone parathyroïdienne (PTH) dans la plage thérapeutique souhaitée, calcium sérique (corrigé pour une faible albumine) dans la plage normale et phosphore sérique inférieur à 5 ng / ml cible..5 mg / dL .
- surveiller le calcium sérique, le phosphore sérique, le sérum total 25-hydroxyvitamine D et les taux de PTH intacts au moins 3 mois après le début du traitement ou l'ajustement de la dose, puis au moins tous les 6 à 12 mois.
- Augmentez la dose par voie orale à 60 µg après environ 3 mois une fois par jour avant le coucher si le PTH intact reste supérieur à la plage thérapeutique souhaitée. Avant d'augmenter la dose, assurez-vous que le calcium sérique est inférieur à 9,8 mg / dL, le phosphore sérique est inférieur à 5,5 mg / dL et le total sérique de 25-hydroxyvitamine D est inférieur à 100 ng / mL .
- Arrêtez la posologie lorsque le PTH intact est persistant et exceptionnellement faible pour réduire le risque de maladie osseuse adynamique si le calcium sérique est constamment supérieur à la plage normale pour réduire le risque d'hypercalcémie, ou si le sérum total 25-hydroxyvitamine D est constant est de 100 ng / mL. Redémarrez à dose réduite après que ces valeurs de laboratoire se soient normalisées.
Aucun.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Hypercalcémie
Une hypercalcémie peut survenir pendant le traitement par RAYALDEE. L'hypercalcémie aiguë peut augmenter le risque de battements cardiaques irréguliers et de convulsions et augmenter l'effet de la digitalique sur le cœur. L'hypercalcémie chronique peut entraîner une calcification vasculaire généralisée et d'autres calcifications des tissus mous. Une hypercalcémie sévère peut nécessiter des soins d'urgence.
L'hypercalcémie peut être aggravée par l'administration concomitante de fortes doses de préparations contenant du calcium, de diurétiques thiazidiques ou d'autres composés de la vitamine D. De plus, des niveaux élevés de calcium et de phosphate en même temps que les composés de vitamine D peuvent entraîner une hypercalciurie et une hyperphosphatémie. Dans ces circonstances, une surveillance fréquente du calcium sérique et des ajustements posologiques de RAYALDEE peuvent être nécessaires. Les patients ayant des antécédents d'hypercalcémie avant de commencer le traitement par RAYALDEE doivent être surveillés plus fréquemment pour une éventuelle hypercalcémie pendant le traitement.
Les patients doivent être informés des symptômes de l'augmentation des taux de calcium sérique, y compris la fatigue, les difficultés de pensée claire, la perte d'appétit, les nausées, les vomissements, la constipation, l'augmentation de la soif, l'augmentation de la miction et la perte de poids.
Toxicité numérique
L'hypercalcémie de toute cause, y compris RAYALDEE, augmente le risque de toxicité digitalique. Chez les patients utilisant RAYALDEE en même temps que les composés numérisés, surveiller à la fois le calcium sérique et les patients pour détecter les signes et symptômes de toxicité numérique et augmenter la fréquence de surveillance lors de l'initiation ou de l'ajustement de la dose de RAYALDEE
Maladie osseuse adynamique
Une maladie osseuse adynamique suivie d'un risque accru de fracture peut se développer si les niveaux de RAYALDEE PTH intacts sont supprimés à des niveaux inhabituellement bas. Surveillez les valeurs PTH intactes et ajustez la dose de RAYALDEE si nécessaire.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
À des doses sous-cutanées de 3, 10 et 33 mcg / kg / jour, aucun changement néoplasique attribuable au calcifédiol n'a été observé dans une étude de souris rasH2 transgénique de 26 semaines.
in vitro ouin vivo aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec RAYALDEE. Aucun effet génotoxique ou mutagène avec le calcifédiol n'a été signalé.
Il a été démontré que le calcifédiol n'a aucun effet significatif sur la fertilité chez le rat.
Utilisation dans certaines populations
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C: Le calcifédiol s'est révélé tératogène chez le lapin lorsqu'il est administré à des doses de 8 à 16 fois la dose humaine de 60 mcg / jour en fonction de la surface corporelle. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. RAYALDEE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie un risque potentiel pour le fœtus.
Si calcifédiol le 6. jusqu'au 18. le jour de la grossesse a été administré par voie orale à des lapins élevés, un examen viscéral et squelettique approximatif des chiots a indiqué que le composé était tératogène à des doses de 25 et 50 µg / kg / jour. Une dose de 5 mcg / kg / jour n'est pas tératogène. Dans une étude similaire chez le rat, le calcifédiol n'était pas tératogène à des doses allant jusqu'à 60 mcg / kg / jour inclus.
Travail et livraison
L'effet de ce médicament sur la mère et le fœtus pendant le travail et l'accouchement est inconnu.
Mères qui allaitent
Des preuves limitées disponibles suggèrent que le calcifédiol est mal excrété dans le lait maternel. La prudence est de mise lorsque RAYALDEE est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de RAYALDEE n'ont pas été établies chez les patients pédiatriques.
Application gériatrique
Sur le nombre total de sujets dans les essais cliniques contrôlés contre placebo de phase 3 avec RAYALDEE, 63% avaient 65 ans et 22% avaient 75 ans. Aucune différence générale dans la sécurité ou l'efficacité de RAYALDEE n'a été observée entre les sujets de plus de 65 ans et les sujets plus jeunes.
Insuffisance rénale
Aucune différence d'efficacité entre les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou les patients atteints d'une maladie de stade 4 n'a été observée dans l'analyse du sous-groupe. Les résultats de sécurité étaient similaires dans ces sous-groupes. L'innocuité et l'efficacité de RAYALDEE dans le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 2 ou 5 et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale en dialyse n'ont pas été établies.
Les effets secondaires importants suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette:
- Hypercalcémie
- Maladie osseuse adynamique
Expérience d'étude clinique
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les effets secondaires observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres études et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Les données du tableau 1 proviennent de deux études pertinentes pour l'approbation décrites ci-dessous. Ces données reflètent l'exposition de 285 sujets à RAYALDEE 30 ou 60 mcg par jour pendant 6 mois maximum (moyenne 24 semaines, plage de 1 à 31 semaines). L'âge moyen de la population étudiée était de 66 ans (entre 25 et 85 ans). La moitié des sujets étaient des hommes, 65% étaient blancs et 32% étaient afro-américains ou noirs. Au début de l'étude, les sujets avaient une hyperparathyroïdie secondaire, maladie rénale chronique au stade 3 (52%) ou 4e (48%) sans macroalbuminurie et un taux total de 25hydroxyvitamine D dans le sérum inférieur à 30 ng / ml. Les causes les plus courantes de maladie rénale chronique étaient le diabète et l'hypertension artérielle et le DFG moyen estimé au départ était de 31 ml / min / 1,73 m². Au début de l'étude, le plasma moyen intact PTH 148 pg / ml, le calcium sérique moyen 9,2 mg / dL, la fraude sérique moyenne au phosphore 3,7 mg / dL) et le sérum moyen 25-hydroxyvitamine D sont devenus 20 ng / mL .
Le tableau 1 présente les effets indésirables courants associés à l'utilisation de RAYALDEE dans les études regroupées contrôlées contre placebo. Ces effets indésirables ne se sont pas produits au début de l'étude, étaient plus fréquents dans RAYALDEE que dans le placebo et sont survenus chez au moins 1,4% des patients traités par RAYALDEE
Tableau 1: Effets indésirables fréquents dans les études contrôlées contre placebo rapportés en ≥1. 4% des sujets traités par RAYALDEE
Effets secondaires | Placebo N = 144 % | RAYALDEE N = 285 % |
Anémie | 3.5 | 4.9 |
Nasopharyngite | 2.8 | 4.9 |
la créatinine sanguine a augmenté | 1.4 | 4.9 |
Dyspnée | 2.8 | 4.2 |
1 | 2.1 | 3.5 |
Insuffisance cardiaque congestive | 0,7 | 3.5 |
1 | 2.8 | 3.2 |
Bronchite | 0,7 | 2.8 |
Hyperkaliémie | 0,7 | 2.5 |
Arthrose | 0,7 | 2.1 |
Hyperuricémie | 0,7 | 1.8 |
Prellung | 0,0 | 1.8 |
Pneumonie | 0,7 | 1.4 |
Maladie pulmonaire obstructive chronique | 0,0 | 1.4 |
Augmentation du calcium sérique
Les patients randomisés pour RAYALDEE ont connu une augmentation moyenne (SE) plus importante du calcium sérique (P <0,001) que les patients randomisés pour un placebo [c.-à-d., 0,2 (0,02) mg / dL sur RAYALDEE contre 0,1 (0,03) mg / dL sur le placebo de la ligne de base à la fin de l'essai]. Six sujets (2%) dans le groupe de traitement RAYALDEE et aucun sujet (0%) dans le groupe placebo n'ont nécessité de réduction de dose pour l'hypercalcémie définie par le protocole (deux valeurs sériques consécutives de calcium supérieures à 10,3 mg / dL). Au total, 4,2% des sujets traités par RAYALDEE et 2,1% des sujets traités par placebo ont connu au moins 1 augmentation du calcium sérique au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale (10,5 mg / dL).
Augmentation du phosphore sérique
Les patients randomisés pour RAYALDEE ont montré une augmentation moyenne (SE) plus importante du phosphore sérique que les patients randomisés pour un placebo [c.-à-d. 0, 2 (0, 03) mg / dL à RAYALDEE contre 0, 1 (0, 04) mg / dL avec placebo de la ligne de base à la fin de l'étude]. Un sujet (0,4%) dans le groupe de traitement RAYALDEE a rencontré une hyperphosphatémie définie par protocole (deux valeurs successives de phosphore sérique> 5,5 mg / dL obtenues comme médicament à l'étude) par rapport à aucun sujet dans le groupe placebo. Dans l'ensemble, 45% des sujets traités par RAYALDEE et 44% des sujets traités par placebo ont eu au moins une augmentation de la phosphore sérique au-dessus de la limite supérieure de la valeur normale (4, 5 mg / dL).
L'administration excessive de RAYALDEE peut provoquer une hypercalcurie, une hypercalcémie, une hyperphosphatémie ou une surpression de PTH intacte. Les symptômes courants d'un surdosage en vitamine D peuvent être la constipation, la perte d'appétit, la déshydratation, la fatigue, l'irritabilité, la faiblesse musculaire ou les vomissements.
Le traitement d'une surdose accidentelle aiguë avec RAYALDEE doit consister en des mesures de soutien générales. Si le surdosage est découvert en peu de temps, induisez un émeau ou faites un lavage gastrique pour empêcher toute absorption supplémentaire. Obtenez des mesures sériques et urinaires sur le calcium et évaluez les anomalies électrocardiographiques dues à l'hypercalcémie. Arrêtez le calcium supplémentaire. Traitez avec des soins médicaux standard si vous ressentez des taux de calcium sérique persistants et considérablement augmentés.
Le calcifédiol n'est pas significativement éliminé par dialyse.
Dans les études cliniques avec des doses répétées de rayaldee, des concentrations sériques totales accrues de 25hydroxyvitamine D ont été associées à des augmentations correspondantes des concentrations sériques totales de 1,25-dihydroxyvitamine D et des réductions de la PTH plasmatique circulante intacte au cours des deux premières semaines du traitement par RAYALDEE ont été observées.
Absorption
Aucune étude n'a été réalisée avec des effets alimentaires avec des doses de 30 mcg et 60 mcg de RAYALDEE. Cependant, une étude des effets alimentaires avec une dose suprathérapeutique de 450 mcg chez des volontaires sains a montré une augmentation d'environ 5 fois de la concentration maximale de calcifédiol dans le sérum (CMax) et une augmentation de 3,5 fois de l'ASC0 tlorsque RAYALDEE a reçu un repas riche en graisses et en calories par rapport au jeûne.
L'exposition au calcifédiol a augmenté proportionnellement sur la plage de doses de 30 à 90 µg après l'administration quotidienne répétée de RAYALDEE avant le coucher chez les patients atteints d'hyperparathyroïdie secondaire, de maladie rénale chronique et d'insuffisance en vitamine D. Les taux stables de 25-hydroxyvitamine D sérique totale sont atteints après environ 3 mois.
Distribution
Le calcifédiol est largement lié aux protéines plasmatiques (> 98%). Le volume de distribution apparent moyen est de 8,8 L chez des volontaires sains après une dose orale unique de RAYALDEE et de 30,1 L chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade 3 ou 4 après administration répétée.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne du calcifédiol est d'environ 11 jours chez les individus en bonne santé après une dose unique de RAYALDEE et d'environ 25 jours chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade 3 ou 4 après administration répétée une fois par jour.
Métabolisme
La production de calcitriol à partir de calcifédiol est catalysée par l'enzyme 1-alpha-hydroxylase CYP27B1 dans les reins et autres tissus. Le CYP24A1, présent dans tous les tissus réactifs à la vitamine D, catabolise à la fois le calcifédiol et le calcitriol en métabolites inactifs.
Élimination
Le calcifédiol est excrété principalement par le canal biliaire.