Danol

Chaque capsule contient 100 mg de danazol.

Contient également 62 mg de lactose monohydraté.

Capsule, hard

Capsule avec un capuchon gris et un corps blanc opaque contenant une poudre blanche ou presque blanche, avec 'D100' imprimé à l'encre noire.

Les capsules de Danol sont recommandées pour le traitement de:

Endométriose: traitement des symptômes associés à l'endométriose ou / et pour réduire l'étendue des foyers d'endométriose. Danazol peut être utilisé soit en conjonction avec la chirurgie ou, comme seule hormonothérapie, chez les patients ne répondant pas à d'autres traitements.

Maladie bénigne du sein fibrokystique: soulagement symptomatique de la douleur intense et de la sensibilité. Danazol ne doit être utilisé que chez les patients ne répondant pas à d'autres mesures thérapeutiques ou pour lesquels de telles mesures sont déconseillées.

Adulte:

Les capsules de Danol doivent être administrées en continu, la posologie étant ajustée en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse du patient. Une réduction de la posologie une fois qu'une réponse satisfaisante a été obtenue peut s'avérer possible. Chez les femelles fertiles, les capsules de Danol doivent être commencées pendant la menstruation, de préférence le premier jour, pour éviter d'exposer une grossesse à ses effets possibles. En cas de doute, des vérifications appropriées devraient être faites pour exclure la grossesse avant de commencer le traitement. Les femmes en âge de procréer devraient utiliser une contraception non hormonale tout au long du traitement.

Dans l'endométriose, la posologie recommandée est de 200 mg à 800 mg par jour au cours d'un traitement qui dure normalement trois à six mois. La posologie doit être augmentée si le saignement cyclique normal persiste après deux mois de traitement, une dose plus élevée (ne dépassant pas 800 mg par jour) peut également être nécessaire pour une maladie grave.

Dans la maladie fibrokystique bénigne du sein, le traitement doit commencer à une dose de 300 mg par jour, un traitement qui dure normalement de 3 à 6 mois.

Âge: Danol n'est pas recommandé.

Enfant: Danol n'est pas recommandé.

Les capsules sont pour l'administration orale.

1. Grossesse

2. Allaitement

3. Insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque marquée

4. Porphyrie

5. Thrombose Active ou maladie thromboembolique et antécédents de tels événements

6. Tumeur androgène dépendante

7. Saignement génital Anormal non diagnostiqué

8. Hypersensibilité au danazol ou à l'un des excipients

9. Administration concomitante de simvastatine

Avertissements Spéciaux

En cas de virilisation, Danol doit être retiré. Les réactions androgènes s'avèrent généralement réversibles, mais l'utilisation continue de Danol après des preuves de virilisation androgène augmente le risque d'effets androgènes irréversibles.

Danol doit être arrêté en cas d 'événement indésirable cliniquement significatif, et en particulier en cas d 'apparition d' un œdème papillaire, de maux de tête, de troubles visuels ou d 'autres signes ou symptômes d' élévation de la pression intracrânienne, d 'un ictère ou d' une autre indication d 'une perturbation hépatique importante, d' une thrombose ou d ' une thromboembolie.

Bien qu'un traitement puisse devoir être répété, des précautions doivent être prises car aucune donnée de sécurité n'est disponible en ce qui concerne les traitements répétés au fil du temps. Le risque à long terme de stéroïdes 17-alkylés (y compris les adénomes hépatiques bénins, l'hyperplasie nodulaire focale hépatocellulaire, la péliose hépatique et le carcinome hépatique) doit être pris en compte lorsque le danazol, chimiquement lié à ces composés, est utilisé.

Les données de deux études épidémiologiques cas-témoins ont été mises en commun pour examiner la relation entre l'endométriose, les traitements de l'endométriose et le cancer de l'ovaire. Ces résultats préliminaires suggèrent que l'utilisation de danazol pourrait augmenter le risque initial de cancer de l'ovaire chez les patients traités pour l'endométriose.

Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Précaution

Compte tenu de sa pharmacologie, des interactions connues et des effets secondaires, une attention particulière doit être observée lors de l 'utilisation de Danol chez les patients atteints d' insuffisance hépatique ou rénale, d 'hypertension ou d' autres maladies cardiovasculaires et dans tout état pouvant être exacerbé par la rétention hydrique, ainsi que dans le diabète sucré, la polycythémie, l ' épilepsie, les troubles lipoprotéiques, et chez ceux qui ont montré une réaction androgénique marquée ou persistante à un traitement par stéroïdes gonadiques antérieur.

La prudence est conseillée chez les patients migraineux.

En attendant d'en savoir plus, la prudence est recommandée dans L'utilisation de Danol en présence d'une maladie maligne connue ou suspectée (voir aussi contre-indications). Avant le début du traitement, la présence d'un carcinome hormono-dépendant doit être exclue au moins par un examen clinique attentif, ainsi que si les nodules mammaires persistent ou s'agrandissent pendant le traitement par danazol.

En plus de la surveillance clinique chez tous les patients, une surveillance de laboratoire appropriée doit être envisagée, qui peut inclure une mesure périodique de la fonction hépatique et de l ' état hématologique. Pour un traitement à long terme (>6 mois) ou des traitements répétés, une échographie hépatique semestrielle est recommandée.

Danazol doit être initié pendant la menstruation.6 Fertilité, grossesse et allaitement).

La dose efficace la plus faible de Danol doit toujours être recherchée.

Traitement anti-convulsivant: le Danol peut affecter le taux plasmatique de carbamazépine et éventuellement la réponse du patient à cet agent et à la phénytoïne. Avec le phénobarbital, il est probable qu'une interaction similaire se produise.

Traitement antidiabétique: le Danol peut provoquer une résistance à l'insuline.

Traitement anticoagulant Oral: le Danol peut potentialiser l'action de la warfarine.

Thérapie antihypertensive: éventuellement par la promotion de la rétention d'eau, le Danol peut s'opposer à l'action des agents antihypertenseurs.

Ciclosporine et tacrolimus: le Danol peut augmenter le taux plasmatique de ciclosporine et de tacrolimus, entraînant une augmentation de la toxicité rénale de ces médicaments.

Stéroïdes concomitants: bien que des cas spécifiques n'aient pas été décrits, il est probable que des interactions se produisent entre le Danol et le traitement par stéroïdes gonadiques.

Traitement de la Migraine: Danol peut lui-même provoquer la migraine et peut-être réduire l'efficacité des médicaments pour prévenir cette condition.

Alcool éthylique: une intolérance Subjective sous forme de nausées et d'essoufflement a été rapportée.

Alpha calcidol: le Danol peut augmenter la réponse calcémique en cas d'hypoparathyroïdie primaire, ce qui nécessite une réduction de la posologie de cet agent.

Statines: le risque de myopathie et de rhabdomyolyse est accru par l'administration concomitante de danazol et de statines métabolisées par le CYP3A 4. L'administration concomitante de danazol et de simvastatine est contre-indiquée.

Il existe des preuves épidémiologiques et toxicologiques de danger pendant la grossesse humaine. Le Danazol est connu pour être associé au risque de virilisation du fœtus féminin s'il est administré pendant la grossesse humaine. Danazol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent être conseillées d'utiliser une méthode de contraception efficace et non hormonale. Si le patient conçoit pendant le traitement, danazol doit être arrêté. Danazol a le potentiel théorique d'effets androgènes chez les nourrissons nourris au sein et donc le traitement par danazol ou l'allaitement doit être interrompu.

Danol n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Affections du système sanguin et lymphatique

Augmentation de globules rouges et des plaquettes. Polycythémie réversible, leucopénie, thrombocytopénie, éosinophilie et péliose splénique.

Troubles endocriniens

Effets androgéniques:

Acné, prise de poids, augmentation de l'appétit, séborrhée, hirsutisme, perte de cheveux, changement de voix, qui peut prendre la forme d'enrouement, de mal de gorge ou d'instabilité ou d'approfondissement de la hauteur. Hypertrophie du clitoris, rétention d'eau.

Autres effets endocriniens:

Troubles menstruels sous forme de taches, altération du calendrier du cycle et aménorrhée. Bouffées vasomotrices, sécheresse vaginale, changements de libido, irritation vaginale et réduction de la taille des seins.

Réduction modeste de la spermatogenèse.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Augmentation de la résistance à l'insuline, augmentation du glucagon plasmatique, légère altération de la tolérance au glucose.

Augmentation du cholestérol LDL, diminution du cholestérol HDL, affectant toutes les sous-fractions et diminution des apolipoprotéines AI et AII.

Induction de l'acide aminolévulinique (ALA) synthétase et réduction de la globuline liant la thyroïde, T4, avec une absorption accrue de T3 mais sans perturbation de l'hormone stimulant la thyroïde ou de l'indice de lévothyroxine libre.

Troubles psychiatriques

Labilité émotionnelle, anxiété, humeur dépressive et nervosité.

Troubles du système nerveux

Vertiges, maux de tête, vertiges, hypertension intracrânienne bénigne, migraine.

Aggravation de l'épilepsie, syndrome du canal carpien.

Les troubles de la vue

Troubles visuels tels que flou de la vision, difficulté à se concentrer, difficulté à porter des lentilles de contact et troubles de la réfraction nécessitant une correction.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Douleur pleuritique, pneumonite interstitielle.

Troubles gastro-intestinaux

Des nausées, des douleurs épigastriques.

Troubles cardiaques

Hypertension, palpitations et tachycardie.

Événements thrombotiques, y compris le sinus sagittal, la thrombose cérébrovasculaire ainsi que la thrombose artérielle. L'infarctus du myocarde.

Affections hépatobiliaires

Augmentation isolée des taux sériques de transaminase, ictère cholestatique, adénome hépatique Bénin et pancréatite. Péliose hépatite ainsi que tumeur hépatique maligne observée avec une utilisation à long terme.

Lésion hépatocellulaire, insuffisance hépatique, ictère hépatocellulaire, hyperplasie nodulaire focale hépatocellulaire.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Les éruptions cutanées, qui peuvent être maculopapulaires, pétéchiales ou purpuriques et peuvent être accompagnées de fièvre ou peuvent prendre une forme urticaire et peuvent être accompagnées d'un œdème facial. Éruption sensible au soleil.

Nodules érythémateux inflammatoires, modifications de la pigmentation de la peau, dermatite exfoliative et érythème polymorphe.

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Maux de dos et crampes musculaires qui peuvent être graves, avec élévation des niveaux de créatine phosphokinase. Tremblements musculaires, fasciculation, douleurs aux membres, douleurs articulaires et gonflement des articulations.

Les Affections rénales et urinaires

Hématurie avec utilisation prolongée chez les patients atteints d'angioedème héréditaire.

Troubles généraux et affections au site d'administration

Fatigue.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les données disponibles suggèrent qu'il est peu probable qu'un surdosage aigu donne lieu à une réaction grave immédiate.

En cas de surdosage aigu, il faut envisager de réduire l'absorption du médicament avec du charbon actif et le patient doit être surveillé en cas de réactions retardées.

Classe pharmacothérapeutique: hormones sexuelles et modulateurs du système génital, antigonadotropines et agents similaires, code ATC: G03XA01

Danazol, 17A-pregna-2,4-dien-20-yno(2,3-d)-isoxazol-17-ol, est un stéroïde synthétique dérivé de l'éthistérone. Ses propriétés pharmacologiques comprennent:

1. Affinité relativement marquée pour les récepteurs aux androgènes, affinité moins marquée pour les récepteurs à la progestérone et affinité moindre pour les récepteurs aux œstrogènes. Danazol est un androgène faible mais en outre des actions antiandrogènes, progestatives, antiprogestogènes, œstrogènes et antioestrogènes ont été observées.

2. Interférence avec la synthèse des stéroïdes gonadiques, éventuellement par inhibition des enzymes de la stéroïdogenèse, notamment la 3î2 hydroxystéroïde déshydrogénase,la 17î2 hydroxystéroïde déshydrogénase, la 17 hydroxylase, la 17, la 20 lyase, la 11î2 hydroxylase, la 21 hydroxylase et les enzymes de clivage de la chaîne latérale du cholestérol, ou encore par inhibition de l'accumulation D'AMP cyclique habituellement induite par les hormones gonadotrophiques dans les cellules de la granulosa et de la lutéale.

3. Inhibition de la poussée de milieu de cycle de la FSH et de la LH ainsi que des altérations de la pulsatilité de la LH. Danazol peut également réduire les niveaux plasmatiques moyens de ces gonadotrophines après la ménopause.

4. Une large gamme d'actions sur les protéines plasmatiques, y compris l'augmentation de la prothrombine, du plasminogène, de l'antithrombine III, de l'alpha-2 macroglobuline, de L'inhibiteur de la C1 estérase et de l'érythropoïétine et la réduction du fibrinogène, de la liaison thyroïdienne et des globulines de liaison aux hormones sexuelles. Danazol augmente la proportion et la concentration de testostérone transportée non liée dans le plasma.

5 les effets suppressifs du danazol sur l'axe hypothalmic-pituitary-gonadal sont réversibles, l'Activité cyclique réapparaissant normalement dans les 60-90 jours après le traitement.

Danazol est absorbé par le tractus gastro-intestinal, les concentrations plasmatiques maximales de 50-80ng / ml étant atteintes environ 2-3 heures après l'administration. Par rapport à l'état de jeûne, il a été démontré que la biodisponibilité augmente de 3 fois lorsque le médicament est pris avec un repas à haute teneur en matières grasses. On pense que la nourriture stimule le flux biliaire, ce qui facilite la dissolution et l'absorption du danazol, un composé hautement lipophile.

La demi-vie apparente d 'élimination plasmatique du danazol en une seule dose est d' environ 3 à 6 heures. Avec des doses multiples, cela peut augmenter à environ 26 heures.

Aucun des métabolites du danazol, qui ont été isolés, ne présente une activité inhibitrice de l'hypophyse comparable à celle du danazol.

Il existe peu de données sur les voies et les taux d'excrétion. Chez le singe, 36% d'une dose radioactive était récupérable dans les urines et 48% dans les fèces en 96 heures.

hormones sexuelles et modulateurs du système génital, antigonadotropines et agents similaires, code ATC: G03XA01

Capsule

L'Amidon De Maïs

Monohydrate de Lactose

Talc purifié

Stéarate de magnésium

Cap

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

Oxyde de fer noir

Corps de coquille de Capsule (taille 3)

Dioxyde de titane (E171)

Gélatine

L'Encre Noire

Glaçure de gomme laque 45% (20% estérifié) dans l'éthanol

L'oxyde de fer noir (E172)

Propylène glycol (E1520)

Hydroxyde d'Ammonium 28%

Ou

Shellac

Le propylène glycol

Forte d'ammoniaque

Hydroxyde de Potassium

Oxyde de fer noir (E172)

Non applicable.

3 ans

Aucun.

Blister en PVC composé de chlorure de polyvinyle (épaisseur 250µm) scellé sur une feuille d'aluminium (épaisseur 20µm). Les plaquettes sont ensuite emballées dans un carton.

Conditionnement: 50, 60 et 100 gélules.

Toutes les boîtes ne peuvent pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières.

Aventis Pharma Limitée

Une Rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

UNI

ou commerce comme

Sanofi-aventis ou Sanofi

Une Rue Onslow

Guildford

Surrey

GU1 4YS

UNI

PL 04425/0194

Date de première autorisation: 10 juin 1974

Date du dernier renouvellement: 2 avril 2002

16 mai 2017

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