Cesplon Plus

Traitement de l'hypertension essentielle.

cette combinaison avec une dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Posologie

Cesplon Pluse peut être administré en une ou deux doses divisées / jour avec ou sans nourriture chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

Une dose quotidienne maximale de 50 mg de captopril / 25 mg d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée. Si une baisse satisfaisante de la pression artérielle n'a pas été atteinte, des médicaments antihypertenseurs supplémentaires peuvent être ajoutés.

Adultes: l'administration de la combinaison solide de captopril et d'hydrochlorothiazide est généralement recommandée après titration de la dose avec les composants individuels. La dose d'entretien habituelle est de 50 mg / 25 mg une fois par jour le matin. Si cela est cliniquement approprié, un changement direct de la monothérapie à une combinaison fixe peut être envisagé.

Insuffisance rénale: Clairance de la créatinine entre 30 et 80 ml / min: la dose initiale est généralement de 25 mg / 12,5 mg une fois par jour le matin.

L'association captopril / hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

populations particulières : pour les patients épuisés en sel / volume, les patients âgés et les diabétiques, la dose initiale habituelle est de 25 mg / 12,5 mg une fois par jour.

Population pédiatrique: il n'y a aucune indication pertinente pour l'utilisation de Cesplon Pluse chez les enfants.

Mode d'application

Pour usage oral.

- - médicament dérivé.

- Antécédents d'œdème de Quincke liés à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA.

- Œdème angioneurotique héréditaire / idiopathique.

- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).

- Dysfonctionnement hépatique sévère.

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse.

-L'utilisation simultanée de Cesplon Pluse avec des produits contenant de l'aliskiren est chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2).

CAPTOPRIL

Hypotension: L'hypotension est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués.

L'hypotension symptomatique est plus fréquente chez les patients hypertendus dont le volume et / ou le sodium sont épuisés par une thérapie diurétique vigoureuse, une restriction saline dans les aliments, la diarrhée, les vomissements ou l'hémodialyse. La dégradation du volume et / ou du sodium doit être corrigée avant l'administration d'un inhibiteur de l'ECA et une dose initiale plus faible doit être envisagée.

Comme pour tout agent antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ischémique peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral. Si l'hypotension se développe, elle doit être mise en position arrière. Une libération en volume avec une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire.

Hypertension rénovasculaire: Il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque les patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère sont traités par un seul rein fonctionnant avec des inhibiteurs de l'ECA. La perte de la fonction rénale ne peut se produire qu'avec de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale stricte avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Angioedem: Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris le captopril. Cela peut se produire à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, le captopril doit être arrêté immédiatement et une surveillance adéquate doit être instaurée pour garantir une solution complète aux symptômes avant la sortie du patient. Dans les cas où le gonflement était limité au visage et aux lèvres, la condition s'est généralement résolue sans traitement, bien que les antihistaminiques aient été utiles pour soulager les symptômes.

L'œdème angioneurotique associé à un œdème du larynx peut être mortel. Si la langue, la glotte ou le larynx sont impliqués, ce qui peut provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié doit être effectué immédiatement, la solution d'adrénaline sous-cutanée 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer la sécurité des voies respiratoires.

Les patients noirs qui ont reçu des inhibiteurs de l'ECA ont montré une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke qui ne sont pas liés au traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA.

Utilisation simultanée d'inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus).

Patients qui prennent des inhibiteurs mTOR (par ex. sirolimus, everolimus, temsirolimus) peuvent en même temps présenter un risque accru d'œdème de Quincke (par ex. gonflement des voies respiratoires ou de la langue avec ou sans altération des voies respiratoires).

Un œdème de Quincke intestinal a été rarement rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients ont montré des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements); dans certains cas, il n'y avait pas d'œdème de Quincke antérieur et les taux d'estérase C-1 étaient normaux. L'œdème de Quincke a été diagnostiqué par des procédures comprenant un scan ct dans l'abdomen ou une échographie ou pendant la chirurgie, et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. L'œdème de Quincke intestinal doit être dans le diagnostic différentiel des patients atteints d'inhibiteurs de l'ECA souffrant de douleurs abdominales être inclus.

Toux: La toux a été rapportée à l'aide d'inhibiteurs de l'ECA. La toux est caractéristique d'être improductive, persistante et se dissout après l'arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique : Les inhibiteurs de l'ECA ont rarement été associés à un syndrome qui commence par l'ictère cholestatique et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou une augmentation significative des enzymes hépatiques doivent cesser de prendre l'inhibiteur de l'ECA et recevoir des soins médicaux adéquats.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS): il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë).

Un double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé. Si un traitement en double blocus est jugé absolument nécessaire, cela ne doit être fait que sous surveillance professionnelle et avec une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hyperkaliémie: Une hyperkaliémie peut survenir pendant le traitement par un inhibiteur de l'ECA. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale, diabète sucré, hypoaldostéronisme ou patients, les diurétiques à économie de potassium simultanément, prendre des suppléments de potassium ou des substituts salés contenant du potassium, ou ces patients, qui prennent d'autres substances actives, qui sont associés à une augmentation du potassium sérique (Par exemple l'héparine, co-trimoxazole, également connu sous le nom de triméthoprime / sulfaméthoxazole). Si l'utilisation simultanée des agents susmentionnés est jugée appropriée, une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée.

Sténose valvulaire aortique et mitrale / cardiomyopathie obstructive hypertrophique / choc cardiogénique:

Les inhibiteurs de l'ECA doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une obstruction de la valve ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Neutropénie / agranulocytose: Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, y compris du captopril. La neutropénie survient rarement chez les patients dont la fonction rénale est normale et sans autres facteurs compliqués. Captopril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients souffrant de troubles du collagène, de thérapie immunosuppressive, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliqués, en particulier en cas d'insuffisance rénale. Certains de ces patients ont développé des infections sévères qui, dans certains cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Lorsque le captopril est utilisé chez ces patients, il est recommandé que le nombre de globules blancs et le nombre différentiel avant le traitement soient effectués toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois du traitement par captopril et périodiquement après. Pendant le traitement, tous les patients doivent être informés de signaler les signes d'infection (par ex. mal de gorge, fièvre) si un nombre différentiel de globules blancs doit être effectué.

Le captopril et les autres médicaments d'accompagnement doivent être arrêtés en cas de neutropénie (neutrophiles inférieurs à 1000 / mm₃) est déterminé ou suspecté.

Chez la plupart des patients, le nombre de neutrophiles revient rapidement à la normale après l'arrêt du captopril.

Protéinurie : La protéinurie peut survenir en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale existante ou à des doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'ECA.

Des protéines totales dans l'urine de plus de 1 g par jour ont été observées chez environ 0,7% des patients ayant reçu du captopril. La majorité des patients avaient reçu des signes de maladie rénale antérieure ou avaient reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg / jour) ou les deux. Le syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la protéinurie s'est calmée en six mois, que le captopril ait été poursuivi ou non. Les paramètres de la fonction rénale tels que le BUN et la créatinine ont rarement changé chez les patients atteints de protéinurie.

Les patients atteints d'une maladie rénale antérieure doivent avoir des estimations des protéines urinaires (benne-pointe sur la première urine du matin) avant le traitement et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes lors de la désensibilisation: Les patients subissant un traitement de désensibilisation au venin d'hyménoptère tout en recevant un autre inhibiteur de l'ECA ont rarement reçu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées chez les mêmes patients lorsque l'inhibiteur de l'ECA a été temporairement retenu, mais elles sont réapparues si le traitement n'était pas intentionnel. Par conséquent, la prudence est de mise chez les patients traités par des inhibiteurs de l'ECA et soumis à de telles procédures de désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors de l'exposition à la membrane de dialyse / aphérèse lipoprotéique à haut débit: des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients qui ont été hémodialisés avec des membranes de dialyse à haute teneur en carburant ou qui subissent une aphérèse de lipoprotéine à faible densité avec absorption de sulfate de de dextran. L'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente de médicament doit être envisagée chez ces patients.

Chirurgie / anesthésie: L'hypotension peut survenir chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant le traitement par des anesthésiques connus pour abaisser la pression artérielle. Si une hypotension se produit, elle peut être corrigée par une expansion du volume.

Diabétiques : les taux de glycémie doivent être étroitement surveillés chez les diabétiques précédemment traités par antidiabétique oral ou insuline, au cours du premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Cesplon Pluse semble être moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée de maladies à faible rénine dans la population hypertensive noire.

HYDROCHLOROTHIAZID

Insuffisance rénale : l'azotémie thiazidique peut se déclencher chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des effets cumulatifs du médicament peuvent se développer chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Si une insuffisance rénale progressive devient apparente, comme l'indique une augmentation de l'azote non protéique, une réévaluation minutieuse du traitement est nécessaire compte tenu de l'arrêt du traitement diurétique.

dysfonctionnement du foie : les thiazides doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou de maladie hépatique progressive, car des changements mineurs des taux de liquide et d'électrolyte peuvent déclencher un coma hépatique.

Effets métaboliques et endocriniens : la thérapie thiazidique peut affecter la tolérance au glucose. Les diabétiques peuvent avoir besoin d'ajuster l'insuline ou les hypoglycémiants oraux. Le diabète sucré latent peut se manifester pendant le traitement par thiazide. Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées à un traitement diurétique thiazidique.

Une hyperuricémie ou une goutte ouverte peut survenir chez certains patients recevant un traitement thiazidique.

déséquilibre électrolytique: Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, une détermination périodique des électrolytes sériques doit être effectuée à intervalles appropriés.

Les thiazides, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (hypokaliémie, hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes avant-coureurs de déséquilibre hydrique ou électrolytique comprennent la bouche sèche, la soif, la faiblesse, la léthargie, la somnolence, l'agitation, les douleurs ou crampes musculaires, la fatigue musculaire, l'hypotension, l'oligurie, la tachycardie et les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées ou les vomissements.

Bien que l'hypokaliémie puisse se développer lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par captopril peut réduire l'hypokaliémie induite par les diurétiques. Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients atteints de cirrhose du foie, chez les patients atteints de diurèse vivante, chez les patients avec une prise orale insuffisante d'électrolytes et chez les patients qui reçoivent un traitement simultané par corticostéroïdes ou ACTH

Une hyponatrémie diluante peut survenir chez les patients œdémateux par temps chaud. Le déficit est généralement léger et ne nécessite généralement pas de traitement.

Les thiazides peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer une légère augmentation intermittente du calcium sérique s'il n'y a pas de troubles connus du métabolisme du calcium. L'hypercalcémie prononcée peut indiquer une hyperparathyroïdie cachée. Les thiazides doivent être arrêtés avant que les tests de la fonction parathyroïdienne ne soient effectués.

Il a été démontré que les thiazides augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut entraîner une hypomagnésémie.

Test antidopage: L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament pourrait conduire à une analyse positive aboutissant à un test antidopage.

Autre: Des antécédents de réactions de sensibilité peuvent survenir chez les patients souffrant ou non d'allergie ou d'asthme bronchique. La possibilité d'aggraver ou d'activer le lupus érythémateux disséminé a été signalée.

Myopie aiguë et glaucome aigu d'occlusion angulaire secondaire: les médicaments au sulfonamide ou les dérivés du sulfonamide peuvent provoquer une réaction idiosyncrasique qui conduit à une myopie temporaire et à un glaucome aigu à occlusion angulaire. Alors que l'hydrochlorothiazide est un sulfonamide, seuls quelques cas de glaucome occlusion à angle aigu sans relation causale claire avec l'hydrochlorothiazide ont été signalés. Les symptômes comprennent une utilisation aiguë d'une acuité visuelle ou d'une douleur oculaire diminuée et surviennent généralement quelques heures à quelques semaines après le début du médicament. Le glaucome à fermeture à angle aigu non traité peut entraîner une perte de vision permanente. Le traitement primaire consiste à arrêter de prendre des médicaments dès que possible. Des traitements médicaux ou chirurgicaux immédiats doivent être envisagés si la pression intraoculaire reste incontrôlée. Les facteurs de risque de développement d'un glaucome aigu à angle étroit peuvent être des antécédents d'allergies au sulfonamide ou à la pénicilline.

COMBINAISON CAPTOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE

Grossesse: Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes prévoyant de devenir enceintes doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif doit être instauré si nécessaire.

Risque d'hypokaliémie: la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée.

Combinaison avec le lithium: Cesplon Pluse n'est pas recommandé en association avec le lithium en raison de la potentialisation de la toxicité du lithium.

Lactose : Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Comme pour les autres antihypertenseurs, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être réduite, par ex. au début du traitement ou lorsque la dose est modifiée, et également en combinaison avec de l'alcool, mais ces effets dépendent de la vulnérabilité de l'individu .

La fréquence est définie avec la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à <1/10), inhabituel (> 1/1 000 à <1/100), rare (> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10. 000) et inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

CAPTOPRIL

Les effets indésirables rapportés pour le captopril et / ou le traitement par inhibiteur de l'ECA comprennent:

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très rare: neutropénie / agranulocytose, pancytopénie notamment chez les patients atteints d'insuffisance rénale, anémie (y compris aplasique et hémolytique), thrombocytopénie, lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes et / ou titres positifs ANA.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Insolite: anorexie.

Très rare: hyperkaliémie, hypoglycémie.

Troubles psychiatriques :

Fréquent: troubles du sommeil.

Très rare: confusion, dépression.

Troubles du système nerveux:

Peu fréquent: maux de tête, paresthésie.

Fréquent: troubles gustatifs, étourdissements.

Rare: somnolence.

Très rare: incidents cérébrovasculaires, y compris accident vasculaire cérébral, insuffisance cérébrovasculaire et syncope.

Troubles oculaires :

Très rare: voir flou.

Maladie cardiaque :

Peu fréquent: tachycardie ou tachyarythmie, angine de poitrine, palpitations.

Très rare: arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Troubles vasculaires :

Peu fréquent: hypotension, syndrome de Raynaud, bouffées vasomotrices, pâles.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Fréquent: toux et dyspnée sèches, irritantes (non productives).

Très rare: bronchospasme, rhinite, alvéolis allergique / pneumonie éosinophile.

Affections gastro-intestinales:

Fréquent: nausées, vomissements, irritation de l'estomac, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, bouche sèche, ulcère d'estomac.

Rare: stomatite / ulcération aphteuse, œdème angio intestinal.

Très rare: glossite, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

Très rare: altération de la fonction hépatique et cholestase (y compris l'ictère), hépatite, y compris nécrose, augmentation des enzymes hépatiques et bilirubine.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: démangeaisons, éruption cutanée, alopécie.

Insolite: œdème de Quincke.

Très rare: urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, sensibilité à la lumière, réactions pemphigoïdes, érythrodermie et dermatite exfoliative.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Très rare: myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires:

Rare: dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale, polyurie, oligurie, augmentation de la fréquence urinaire.

Très rare: syndrome néphrotique.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Très rare: impuissance, gynécomastie.

Troubles et affections générales au site d'administration:

Peu fréquent: douleur thoracique, fatigue, malaise.

Très rare: fièvre.

Enquêtes:

Très rare: protéinurie, éosinophilie, augmentation du potassium sérique, diminution du sodium sérique, augmentation de la BROTH, de la créatinine sérique et de la bilirubine sérique, diminution de l'hémoglobine, hématocrite, leucocytes, plaquettes, titre d'ANA positif, augmentation de l'ESR .

HYDROCHLOROTHIAZID

Infections et infestation:

sialadénite.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Leucopénie, neutropénie / agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, dépression de la moelle osseuse.

Métabolisme et troubles nutritionnels :

Anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (y compris hyponatrémie et hypokaliémie), augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Troubles psychiatriques :

Désir, dépression, troubles du sommeil.

Troubles du système nerveux:

Perte d'appétit, paresthésie, somnolence.

Troubles oculaires :

Xanthopsie, vision trouble temporaire, myopie aiguë et glaucome d'occlusion angulaire aigu secondaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Peur des hauteurs.

Maladie cardiaque :

hypotension orthostatique, rythme cardiaque irrégulier.

Troubles vasculaires :

angiite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

Essoufflement (y compris pneumonite et œdème pulmonaire).

Affections gastro-intestinales:

irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.

Affections hépatobiliaires:

Jaunisse (ictère cholestatique intrahépatique).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

réactions de photosensibilité, éruption cutanée, réactions de type lupus érythémateux cutané, réactivation du hautlupus érythémateux, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif:

Crampes musculaires.

Troubles rénaux et urinaires:

Insuffisance rénale, néphrite interstitielle.

Troubles et affections générales au site d'administration:

Fièvre, faiblesse.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les symptômes d'un surdosage comprennent: une diurèse accrue, un déséquilibre électrolytique, une hypotension sévère, une altération de la conscience (y compris le coma), des crampes, une parésie, un rythme cardiaque irrégulier, une bradycardie et une insuffisance rénale.

Mesures visant à prévenir l'absorption (par ex. Le lavage gastrique, l'administration d'absorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes après l'ingestion) et l'élimination rapide doivent être utilisés s'ils sont pris récemment. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc et les suppléments de chlorure de sodium et de volume doivent être administrés rapidement. Un traitement par l'angiotensine-II peut être envisagé. La bradycardie ou les réactions vaginales étendues doivent être traitées par administration d'atropine. L'utilisation d'un stimulateur cardiaque peut être envisagée. Une surveillance constante de l'équilibre eau, électrolyte et acide-base et de la glycémie est essentielle. Une substitution du potassium est nécessaire pour l'hypokaliémie.

Captopril peut être retiré de la circulation par hémodialyse. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide par hémodialyse n'a pas été établi.

Classe pharmacothérapeutique: captopril et diurétiques, code ATC: C09BA01

Cesplon Pluse est une combinaison d'un inhibiteur de l'ECA, du captopril et d'un diurétique hypotenseur, l'hydrochlorothiazide. La combinaison de ces agents a un effet hypotenseur additif et abaisse la pression artérielle plus que tout composant seul.

- Captopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), D.H. il inhibe l'ECA, l'enzyme qui est impliquée dans la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II - un vasoconstricteur qui stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal.

Une telle inhibition conduit à:

- sécrétion d'aldostérone réduite,

- augmentation de l'activité rénine plasmatique car l'aldostérone n'a plus de rétroaction négative

- une diminution de la résistance périphérique totale (avec un effet préféré sur les muscles et les reins) qui n'est pas associée à la rétention d'eau et de sodium ou à la tachycardie réflexe pendant le traitement à long terme.

Captopril a également un effet hypotenseur chez les patients présentant des concentrations de rénine faibles ou normales.

Captopril est efficace à tous les stades de l'hypertension, D.H. légère, modérée ou sévère. Une réduction de la pression artérielle systolique et diastolique sur le décubitus dorsal et le debout est observée.

Après une dose unique, l'effet hypotenseur est évident quinze minutes après la dose et atteint un maximum entre 1 h et 1,5 h après l'administration du médicament. Sa durée d'action dépend de la dose et varie entre 6 et 12 heures.

La pression artérielle est normalisée (voir DBP <90 mmHg) chez les patients après deux semaines à un mois de traitement et le médicament conserve son efficacité dans le temps. Les patients sont également classés comme répondeurs si le DBP diminue de 10% ou plus par rapport à la TA de base

L'hypertension récurrente ne se produit pas lorsque le traitement est arrêté.

Le traitement de l'hypertension artérielle avec le captopril entraîne une augmentation de la conformité artérielle, une augmentation du flux sanguin rénal sans diminution significative du taux de filtration glomérulaire et une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche.

- Hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui inhibe la réabsorption du sodium dans le segment de dilution corticale des tubules rénaux. Il augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, l'excrétion de potassium et de magnésium, provoquant un flux d'urine et ayant un effet hypotenseur.

Le temps de démarrage de l'activité diurétique est d'environ 2 heures. L'activité diurétique atteint un pic après 4 heures et est maintenue pendant 6 à 12 heures. Au-dessus d'une certaine dose, les diurétiques thiazidiques atteignent un plateau en termes d'effets thérapeutiques, tandis que les effets secondaires continuent d'augmenter. Si le traitement est inefficace, l'augmentation de la dose au-delà des doses recommandées est inutile et entraîne souvent des effets secondaires.

- administration simultanée de captopril et d'hydrochlorothiazide dans les essais cliniques, la pression artérielle a chuté plus que lorsque l'un des produits a été administré seul.

L'administration de captopril inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte de potassium induite par l'hydrochlorothiazide.

La combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un diurétique thiazidique a un effet synergique et réduit également le risque d'hypokaliémie, qui est uniquement causée par le diurétique.

- Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS):

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan Alone en cours et en combinaison avec Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (les vétérans de la néphropathie pour le diabète)) ont utilisé la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un anti-angiotensine II. bloqueur de récepteurs examiné.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire ou de diabète sucré de type 2, qui était associée à des signes de lésions de l'organe final. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet positif significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésions rénales aiguës et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé. En raison de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (étude sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 utilisant des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude qui a profité de l'ajout d'aliskiren à un traitement standard avec un inhibiteur de l'ECA ou un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, cardiovasculaire à la fois. L'étude a été interrompue prématurément en raison d'un risque accru de résultats défavorables. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo, et des événements indésirables et des événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et insuffisance rénale) ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Le captopril est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations sériques maximales sont obtenues environ une heure après l'administration. L'absorption moyenne minimale est d'environ 75%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 60 à 90 minutes. La présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal réduit l'absorption d'environ 30 à 40%. Environ 25 à 30% du médicament circulant est lié aux protéines plasmatiques. La demi-vie d'élimination apparente du captopril inchangé dans le sang est d'environ 2 heures.

Plus de 95% de la dose absorbée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures; 40 à 50% sont des médicaments inchangés et les autres sont des métabolites inactifs du disulfure (disulfure de captopril et disulfure de cystéine de captopril). Une mauvaise fonction rénale peut entraîner une accumulation de drogue.

Des études chez l'animal montrent que le captopril ne dépasse pas de manière significative la barrière hémato-encéphalique.

L'absorption orale d'hydrochlorothiazide est relativement rapide. La demi-vie plasmatique moyenne chez les personnes sobres serait de 5 à 15 heures. L'hydrochlorothiazide est rapidement excrété par les reins et excrété sous forme inchangée (> 95%) dans l'urine.

Allaitement :

Dans le rapport de douze femmes qui ont reçu Captopril 100 mg par voie orale trois fois par jour, le taux de lait maximal moyen était de 4, 7Î1⁄4g / L et s'est produit 3, 8 heures après la dose. Sur la base de ces données, la dose quotidienne maximale qu'un enfant allaitant recevrait est inférieure à 0,002% de la dose maternelle quotidienne.

Les études animales réalisées avec le captopril et / ou l'hydrochlorothiazide pendant l'organogenèse n'ont montré aucun effet tératogène, mais le captopril a provoqué une toxicité chez le fÅ chez plusieurs espèces, y compris une mortalité fœtale en fin de grossesse, un retard de croissance et une mortalité postnatale chez le rat .

Les données non cliniques ne montrent aucun autre danger spécifique pour l'homme, sur la base d'études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicologie à doses répétées, la génotoxicité et le potentiel cancérogène.

Sans objet.

Pas d'exigences particulières.