Cepim

Pneumonie

Cepim est indiqué dans le traitement de la pneumonie (moyenne à sévère) par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae est causée, y compris les cas de bactérémie simultanée Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, ou Enterobacter - les espèces sont associées.

Thérapie empirique chez les patients neutropéniques fiévreux

Cepim en monothérapie est indiqué pour le traitement empirique des patients neutropéniques fiévreux. La monothérapie antimicrobienne peut ne pas être appropriée chez les patients à haut risque d'infection grave (y compris les patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse récente, avec hypotension de présentation, avec malignité hématologique sous-jacente ou avec neutropénie sévère ou prolongée). Il n'y a pas suffisamment de données pour soutenir l'efficacité de la monothérapie au céfépim chez ces patients.

Infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris pyélonéphrite)

Cepim est indiqué dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par des isolats sensibles Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae causée lorsque l'infection est grave ou par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , ou Proteus mirabilis est causée lorsque l'infection est légère à modérée, y compris les cas de bactériémie concomitante avec ces bactéries.

Infections simples de la peau et de la structure cutanée

Cepim est indiqué dans le traitement des infections cutanées et cutanées non compliquées causées par Staphylococcus aureus (uniquement les isolats sensibles à la méthicilline) ou Les streptocoques pyogènes sont causés.

Infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole)

Cepim est indiqué dans le traitement des infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole) chez les adultes causées par des isolats sensibles de Escherichia coli , Streptocoques du groupe des viridans , Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae, Enterobacter - espèce ou Bacteroides fragilisêtre causé.

Utilisation

Afin de réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et de maintenir l'efficacité du cépim et d'autres médicaments antibactériens, Cepim ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui ont été démontrées ou suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Si des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, vous devriez envisager de choisir ou de modifier la thérapie antibactérienne. En l'absence de telles données, les schémas épidémiologiques et de sensibilité locaux peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Dosage pour adultes

Les doses et les voies d'administration recommandées pour les adultes sont répertoriées dans le tableau 1 pour les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 ml / min. Administrer Cepim par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes.max.5 à 1 g IV / IM ** toutes les 12 heures 7 à 10 infections sévères non compliquées ou compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite 2 g IV toutes les 12 heures 10 infections cutanées et structurées cutanées non compliquées modérées à sévères 2 g IV toutes les 12 heures 10 infections intra-abdominales compliquées_§ (en association avec le métronidazole) 2 G IV toutes les 8 à 12 heures 7 à 10 * ou jusqu'à dissolution de la neutropénie. Les patients dont la fièvre disparaît mais qui restent neutropéniques pendant plus de 7 jours doivent fréquemment réévaluer la nécessité d'un traitement antimicrobien continu.
** La voie d'administration intramusculaire est uniquement destinée aux infections urinaires légères à modérées, non compliquées ou compliquées E indiqué. coli.
_§, Pour P. aeruginosa, utilisez 2 g IV toutes les 8 heures.

Patients pédiatriques (2 mois à 16 ans)

La dose maximale pour les patients pédiatriques ne doit pas dépasser la dose adulte recommandée.

La posologie habituelle recommandée chez les patients pédiatriques pesant jusqu'à 40 kg pour la durée indiquée ci-dessus pour les adultes est de:

• 50 mg par kg par dose, administrés toutes les 12 heures pour les infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), les infections cutanées et cutanées non compliquées et la pneumonie (voir ci-dessous).
• dans une pneumonie modérée à sévère due à P. aeruginosa donner 50 mg par kg par dose toutes les 8 heures.
• 50 mg par kg par dose, toutes les 8 heures pour les patients neutropéniques fiévreux.

Ajustements posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Patients adultes

Ajuster la dose de cepim chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux d'élimination rénale plus lent. Chez ces patients, la dose initiale recommandée de Cepim doit être la même que chez les patients atteints de CrCL supérieure à 60 ml / min, à l'exception des patients subissant une hémodialyse. Les doses recommandées de cepim chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans le tableau 2.

Si seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (équation de coq et de gault)₄ utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit être un état constant de fonction rénale:

Chez les patients subissant une dialyse péritonéale ambulante continue (CAPD), le cepim peut être administré aux doses recommandées dans un intervalle de dose de 48 heures (voir tableau 2).

Chez les patients subissant une hémodialyse, environ 68% de la quantité totale de céfépim présente dans le corps au début de la dialyse est éliminée pendant une période de dialyse de 3 heures au début de la dialyse. La dose de cepim pour les patients hémodialysés est de 1 g par jour 1, suivie de 500 mg toutes les 24 heures pour traiter toutes les infections à l'exception de la neutropénie fébrile, qui est de 1 g toutes les 24 heures.

Cepim doit être administré à la même heure chaque jour et une fois l'hémodialyse terminée les jours d'hémodialyse (voir tableau 2).

Patients pédiatriques

Les données ne sont pas disponibles chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale; cependant, comme la pharmacocinétique du céfépim est similaire chez les adultes et les patients pédiatriques, des changements dans le schéma posologique sont recommandés proportionnellement à ceux des adultes (voir tableaux 1 et 2) pour les patients pédiatriques.

Production de cepim pour perfusion intraveineuse

Flacons

• Former les flacons de 0,5 gramme, 1 gramme ou 2 grammes de Cepim avec l'un des diluants suivants:
  • Eau stérile pour injection
  • Injection de chlorure de sodium à 0,9%
  • Injection de 5% de dextrose
  • Injection de chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%
  • Eau bactériostatique stérile pour injection avec parabènes ou alcool benzylique
• diluer la solution reconstituée avant perfusion intraveineuse avec l'une des solutions de perfusion compatibles suivantes (voir tableau 3 ci-dessous pour la quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de solution reconstituée à retirer):
  • Injection de chlorure de sodium à 0,9%
  • Injection de 5% et 10% de dextrose
  • Injection de lactate de sodium M / 6
  • 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
  • Injection de lactate et injection de 5% de dextrose
  • Normosol et commerce; - R et Normosol ™ - M en injection de dextrose à 5%
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules avant l'administration. Si les particules sont évidentes dans les liquides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.
• Administrer la perfusion intraveineuse résultante pendant environ 30 minutes.
• une perfusion intraveineuse intermittente avec un kit d'administration de type Y peut être effectuée avec des solutions compatibles. Cependant, lors de la perfusion d'une solution contenant du céfépim, il est souhaitable de rompre l'autre solution.

ADD Vantage

Les bouteilles n'existent qu'avec une injection de dextrose 5% d'igre de 50 ml ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% dans des bandes de dilution flexibles avec un rapport de dilution SUPPLÉMENTAIRE, comme décrit dans les instructions de reconstitution.

Préparation pour administration intramusculaire

Formuler des flacons de cépim de 0,5 gramme, 1 gramme et 2 grammes avec l'un des diluants suivants: eau stérile pour injection, chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5%, chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou eau bactériostatique de stérilisateur pour injection avec parabènes ou benzyle alc. La quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de volume reconstitué à retirer sont présentées dans le tableau 3 ci-dessous.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules avant l'administration. Si les particules sont évidentes dans les liquides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.

Tableau 3: Production de solutions de cepim reconstituées pour injection

Incompatibilité du mélange Cepim

N'ajoutez pas de solutions de cépim, de solutions d'ampicilline à une concentration supérieure à 40 mg par ml ou de métronidazole, de vancomycine, de gentamicine, de tobramycine, de sulfate de netilmicine ou d'aminophylline en raison d'une éventuelle interaction. Cependant, si un traitement concomitant par le cépim est indiqué, chacun de ces antibiotiques peut être administré séparément.

Cepim intramusculaire

Cepim constitué comme indiqué est stable pendant 24 heures à une température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou pendant 7 jours au réfrigérateur de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) avec les diluants suivants: eau stérile pour injection, Injection de chlorure de sodium à 0,9%, Injection de 5% de dextrose, Eau bactériostatique stérile pour injection avec parabènes ou alcool benzylique ou chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou 1%.

Intramusculaire et intraveineux

Cepim Comme pour les autres céphalosporines, la couleur des cepim en poudre et ses solutions ont tendance à s'assombrir en fonction des conditions de stockage; cependant, si elle est stockée comme recommandé, l'efficacité du produit n'est pas affectée.

Instructions ADD-Vantage pour la reconstitution et l'administration intraveineuse

Ouvert

Agripez le coin et retirez les récipients de solution. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'a aucune influence sur la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.

Assemblage du flacon et du récipient de dilution flexible

1. utiliser la technique aseptique
2. Retirez les housses de protection du haut du flacon et le raccordement de surface du récipient de dilution comme suit:
   1. pour retirer le couvercle plat renégat, balancer le zugging sur le dessus du flacon et le tirer suffisamment loin pour démarrer l'ouverture (voir figure 1). une fois le capuchon renégat retiré, arrêtez d'utiliser la seringue pour accéder au flacon.
   2. pour retirer le couvercle de connexion de l'ampoule, saisir le rabat sur le train, tirer vers le haut pour briser les trois chaînes de liaison, puis retirer pour retirer le couvercle (voir la figure 3.)
   </ ol>
   3. Vissez le flacon dans le connecteur du flacon jusqu'à ce qu'il cesse de bouger. le flacon doit être vissé hermétiquement pour assurer l'étanchéité Cela se produit environ 1/2 de tour (180 °) après le premier clic sonore (voir figure 4). Le bruit de clic ne garantit pas l'étanchéité, le flacon doit être tourné autant que possible. dès que l'ampoule est assise, n'essayez pas à retirer (voir figure 4).
   4. vérifiez à nouveau le flacon pour vous assurer qu'il est ferme en essayant de le tourner vers l'assemblage.
   5. Étiquette en conséquence.

   Instructions pour les flacons de reconstitution cepim ADD-Vantage dans le récipient de dilution flexible

   1. presser soigneusement le fond du récipient de diluant pour gonfler la partie du récipient qui entoure l'extrémité du flacon de médicament.
   2. appuyez sur le flacon de médicament dans le récipient avec l'autre main et télescopiquez les parois du récipient. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient (voir figure 5).
   3. Retirez le capuchon intérieur du flacon de médicament (voir figure 6). Assurez-vous que le bouchon en caoutchouc a été retiré afin que le médicament et le diluant puissent se mélanger.
   4. Mélanger soigneusement le contenu du récipient et l'utiliser dans le délai spécifié.
   5. Regardez à travers le fond du flacon pour voir si le bouchon a été retiré et qu'un mélange complet a eu lieu (voir figure 7).
   6. Si le bouchon en caoutchouc n'est pas retiré du flacon et que le médicament n'est pas libéré la première fois, le capuchon intérieur peut être manipulé à nouveau dans le bouchon en caoutchouc sans retirer le flacon de médicament du récipient de dilution. Répétez les étapes 3 à 5.

   Instructions pour l'administration intraveineuse de cepim ADD-Vantage Vial

   1. utiliser la technique aseptique
   2. Confirmer l'activation et le mélange du contenu de surface.
   3. en appuyant fermement sur le récipient pour les fuites. Si des fuites sont trouvées, jetez-les car la stérilité peut être affectée.
   4. fermer le terminal de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.
   5. Retirez le couvercle de la connexion de sortie au bas du récipient.
   6. insérez le stylo de l'ensemble dans le port avec un mouvement rotatif jusqu'à ce que la goupille soit serrée. Voir les instructions complètes sur la boîte de set avant utilisation.
   7. Soulevez l'extrémité libre de la boucle de suspension sur la face inférieure du flacon et cassez les deux cordons de liaison. Tournez la boucle pour vous verrouiller en position verticale, puis accrochez-la au cintre.
   8. Pressez et libérez la chambre d'égouttement pour établir le niveau de liquide approprié dans la chambre.
   9. Pince de contrôle à flux ouvert et air clair. Support serré.
   10. Fixation réglée sur le dispositif de ponction veineuse. Si l'appareil n'habite pas, amorcez et faites de la ponction veineuse.
   11. réguler le taux d'administration avec une pince de contrôle de débit.
   12. n'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions de ligne
   </ ol>

Cepim est contre-indiqué chez les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité immédiates au cefépim ou à la classe d'antibiotiques céphalosporines, pénicillines ou autres antibiotiques bêta-lactamines.

AVERTISSEMENTS

Contenu dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Avant de commencer le traitement par cépim pour injection, il convient d'examiner attentivement si le patient a déjà eu des réactions d'hypersensibilité immédiates au céfépim, aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines. Soyez prudent lorsque ce produit doit être administré à des patients sensibles à la pénicilline, car la sensibilité croisée aux médicaments bêta-lactamines antibactériens a été clairement documentée et jusqu'à 10% des patients ayant des antécédents d'allergie à la pénicilline peuvent survenir. En cas de réaction allergique à l'apparence de Cepim, arrêtez le médicament et prenez les mesures de soutien appropriées.

Neurotoxicité

Des effets secondaires graves ont été signalés, notamment des événements mettant la vie en danger ou mortels tels que l'encéphalopathie (trouble, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), l'aphasie, le myoclonie, les convulsions et le statut non convulsif épileptique. La plupart des cas sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui n'ont pas reçu d'ajustement adéquat de la dose. Cependant, certains cas de neurotoxicité sont survenus chez des patients qui ont reçu des ajustements posologiques appropriés à leur niveau d'insuffisance rénale. Dans la plupart des cas, les symptômes de la neurotoxicité étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du céfépim et / ou après l'hémodialyse. Si une neurotoxicité associée au traitement par céfépim se produit, arrêtez le céfépim et prenez les mesures de soutien appropriées.

Clostridium Diarrhée associée difficile

Clostridium difficile Une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée en utilisant presque tous les agents antibactériens, y compris le cépim, et peut aller de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore intestinale normale et conduit à une prolifération excessive C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients qui ont la diarrhée après la consommation de médicaments antibactériens. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car il a été signalé que le CDAD survient plus de deux mois après l'administration antibactérienne.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas contre C. difficile est dirigé, peut être annulé. Gestion adéquate des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile , et une évaluation chirurgicale doit être initiée cliniquement indiquée.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Il est peu probable que la prescription de Cepim en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou suspectée profite au patient et augmente le risque de développer des bactéries résistantes aux médicaments.

Comme pour les autres agents antimicrobiens, l'utilisation prolongée de cepim peut conduire à un micro-organisme non sensible envahi. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Interactions entre médicaments et tests de laboratoire

Glucose d'urine

L'administration de cefepim peut entraîner une réaction faussement positive au glucose dans l'urine dans certaines méthodes (par ex. Comprimés Clinitest ™).

Tests de Coombs

Des tests positifs de Coombs directs ont été rapportés pendant le traitement par Cepim. Arrêtez le médicament et initiez un traitement approprié chez les patients qui développent une anémie hémolytique. Un test de Coombs positif peut être observé chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des antibiotiques céphalosporines avant la naissance.

Temps de prothrombine

De nombreuses céphalosporines, y compris le céfépim, ont été associées à une diminution de l'activité de la prothrombine. Les patients à risque comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique ou d'un mauvais état nutritionnel, ainsi que les patients qui reçoivent un long traitement antimicrobien. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez les patients à haut risque et la vitamine K exogène doit être administrée comme indiqué.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité animale avec le céfépim n'a été réalisée. Dans les études d'aberration chromosomique, le céfépim était positif pour la clastogénicité dans les lymphocytes humains primaires, mais négatif dans les cellules des œufs de hamster chinois. Dans d'autres in vitro - tests (mutation cellulaire bactérienne et mammifère, réparation de l'ADN dans les hépatocytes primaires de rat et échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes humains), le céfépim était négatif pour les effets génotoxiques. De plus, l'étaient in vivo - Avis de céfépim chez la souris (2 études d'aberration chromosomique et 2 études de micronoyau) négatifs pour la clastogénicité. Aucun effet indésirable sur la fertilité n'a été observé chez le rat lorsque le céfépim a été administré par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée, calculée à la surface du corps).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du céfépim chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Cefepim n'était ni tératogène ni embryocide, s'il y a des rats à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée, calculé sur une base de surface corporelle) ou des souris à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg (approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée, calculé sur une base de surface corporelle) ou des lapins à des doses de 100 mg / kg (0,3 fois la dose humaine maximale recommandée, calculé sur une base de surface corporelle) a été administré.

Travail et livraison

Cefepim n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement. Le traitement ne doit être administré que s'il est clairement indiqué.

Mères qui allaitent

Cefepim est excrété dans le lait maternel humain. La prudence s'impose lorsque le céfépim est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du cefépim dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), des infections cutanées et cutanées non compliquées, une pneumonie et une thérapie empirique pour les patients neutropéniques fiévreux ont été trouvées dans les groupes d'âge de 2 mois à 16 ans. L'utilisation de cepim dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées sur le cefépim chez des adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires issues d'études pédiatriques.

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies. Les données cliniques sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation du cépim chez les patients pédiatriques pour traiter les infections graves dans la population pédiatrique, chez l'agent pathogène suspecté ou prouvé H. influenzae Type b. chez les patients semés méningés d'un site d'infection éloigné ou soupçonnés de méningite ou documentés, un agent alternatif ayant une efficacité clinique prouvée doit être utilisé dans cet environnement.

Application gériatrique

Sur les plus de 6 400 adultes traités par Cepim dans les essais cliniques, 35% avaient 65 ans ou plus, tandis que 16% avaient 75 ans ou plus. Lorsque les patients gériatriques ont reçu la dose adulte habituelle recommandée, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques.

Des effets indésirables graves sont survenus chez des patients gériatriques atteints d'insuffisance rénale qui ont reçu des doses non ajustées de céfépim, y compris des événements mortels ou mortels tels que l'encéphalopathie, le myoclonie et les convulsions.

Ce médicament est connu pour être excrété essentiellement par le rein et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, il convient d'être prudent lors de la sélection de la dose et la fonction rénale doit être surveillée.

Insuffisance rénale

Ajuster la dose de cepim chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux d'élimination rénale plus lent.

Les effets indésirables suivants sont couverts dans la section Mises en garde et précautions:

• Réactions d'hypersensibilité
• Neurotoxicité
• Clostridium difficile - Diarrhée associée

expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les études cliniques avec plusieurs doses de céfépim, 4137 patients avec les doses recommandées de céfépim (500 mg à 2 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures) ont été traités). Il n'y a eu aucun décès ou handicap permanent lié à la toxicité des médicaments. Soixante-quatre (1,5%) patients ont arrêté le médicament en raison d'effets secondaires. Trente-trois (51%) de ces 64 patients qui ont arrêté le traitement l'ont fait en raison d'une éruption cutanée. Le pourcentage de patients traités par cefepim qui ont arrêté le médicament en raison d'effets secondaires liés au médicament était similaire toutes les 12 heures à des doses quotidiennes de 500 mg, 1 g et 2 G (0,8%, 1,1% et. 2%). Cependant, la fréquence de sevrage due à une éruption cutanée a augmenté avec les doses recommandées plus élevées.

Les effets indésirables suivants (tableau 5) ont été identifiés dans les essais cliniques en Amérique du Nord (N = 3125 patients traités par céfépim).

Tableau 5: Effets secondaires des schémas posologiques multidoses de cefepim en Amérique du Nord

À la dose plus élevée de 2 g toutes les 8 heures, l'incidence des effets indésirables était plus élevée chez les 795 patients ayant reçu cette dose de céfépim. Ils consistaient en éruption cutanée (4%), diarrhée (3%), nausées (2%), vomissements (1%), démangeaisons (1%), fièvre (1%) et maux de tête (1%).

Les changements de laboratoire indésirables suivants (tableau 6) avec le céfépim ont été observés lors des essais cliniques en Amérique du Nord.

Tableau 6: Changements de laboratoire défavorables Dans les schémas posologiques multidoses de cefepim, les études cliniques en Amérique du Nord

Un profil de sécurité similaire a été observé dans les études cliniques chez des patients pédiatriques

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de Cepim après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

En plus des effets secondaires rapportés lors des essais cliniques nord-américains avec le céfépim, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience mondiale de post-commercialisation. Une encéphalopathie (handicap, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), une aphasie, un myoclonie, des convulsions et un statut non convulsif épileptique ont été rapportés.

Une anaphylaxie comprenant un choc anaphylactique, une leucopénie temporaire, une neutropénie, une agranulocytose et une thrombocytopénie a été rapportée.

Effets secondaires de la classe des céphalosporines

Outre les effets indésirables énumérés ci-dessus, qui ont été observés chez des patients traités par céfépim, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés pour les médicaments antibactériens de la classe céphalosporine ont été rapportés

Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, dysfonction rénale, néphropathie toxique, anémie aplasique, anémie hémolytique, saignement, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase et pancytopénie.

Les patients recevant une surdose doivent être étroitement surveillés et traités avec un soutien. En cas d'insuffisance rénale, une hémodialyse, et non une dialyse péritonéale, est recommandée pour éliminer le céfépim du corps. Les symptômes d'un surdosage comprennent l'encéphalopathie (invalidité, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), le myoclone, les convulsions, l'excitabilité neuromusculaire et le statut non convulsif épileptique.

Semblable à d'autres agents bêta-lactamines antimicrobiens, le temps pendant lequel la concentration plasmatique non liée de cefépim dépasse la CMI de l'organisme infectieux est le mieux en corrélation avec l'efficacité dans les modèles animaux de l'infection. Cependant, la relation pharmacocinétique / pharmacodynamique du céfépim n'a pas été étudiée chez les patients.

Les paramètres pharmacocinétiques du céfépim chez les adultes sains volontaires masculins (n = 9) après les perfusions individuelles de 30 minutes (IV) de cefepim 500 mg, 1 g et 2 g sont résumés dans le tableau 7. Cefepim est principalement éliminé par excrétion rénale avec une demi-vie moyenne (± ET) de 2 (± 0,3) heures et une clairance corporelle totale de 120 (± 8) ml / min chez des volontaires sains. La pharmacocinétique du céfépim est linéaire dans la plage de 250 mg à 2 g. Il n'y a aucune preuve d'accumulation chez des volontaires masculins adultes en bonne santé (n = 7) qui reçoivent des doses cliniquement pertinentes sur une période de 9 jours.

Tableau 7: Valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du céfépime (± ET), administration intraveineuse

Les paramètres pharmacocinétiques du céfépim après une seule injection intramusculaire sont résumés dans le tableau 8. La pharmacocinétique du céfépim est linéaire sur une plage de 500 mg à 2 g par voie intramusculaire et ne varie pas en termes de durée du traitement.

Tableau 8: Valeurs moyennes des paramètres pharmacocinétiques du céfépime (± ET), administration intramusculaire

Absorption

Après administration intramusculaire (IM), le céfépim est complètement absorbé.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du céfépim est de 18 (± 2) L. La liaison aux protéines sériques du céfépim est d'environ 20% et est indépendante de sa concentration dans le sérum.

Cefepim est excrété dans le lait maternel à une concentration de 0,5 µg / ml. Un enfant qui allaite et qui consomme environ 1000 ml de lait maternel par jour reçoit environ 0,5 mg de céfépim par jour.

Les concentrations de céfépim atteintes dans certains tissus et fluides corporels sont répertoriées dans le tableau 9.

Tableau 9: concentrations moyennes de cefépim dans certains fluides corporels (mcg / mL) ou tissus (mcg / g) temps d'échantillonnage moyen tissu ou dose / voie liquide Nombre de patients après concentration de dose

Les données indiquent que le cefépim dépasse la barrière hémato-encéphalique enflammée. La pertinence clinique de ces données est actuellement incertaine.

Métabolisme et excrétion

Cefepim est métabolisé en N-méthylpyrrolidine (NMP), qui est rapidement converti en N-OXIDE (NMP-N-OXID). La restauration du céfépim inchangé dans l'urine représente environ 85% de la dose administrée. Moins de 1% de la dose administrée est obtenue à partir de l'urine sous forme de NMP, 6,8% sous forme de NMP-N-OXID et 2,5% sous forme d'épimère de céfépim. L'excrétion rénale étant une voie d'élimination importante, les patients atteints d'insuffisance rénale et les patients subissant une hémodialyse doivent ajuster la dose.