Maxipime

Formes posologiques et forces

MAXIPIME for Injection est une poudre de cefépime stérile blanche à jaune pâle dans des flacons unidoses ou des flacons ADD-Vantage pour reconstitution et elle est disponible dans les forces suivantes:

• 0,5 gramme par flacon
• 1 g par flacon
• 2 g par flacon
• 1 g par flacon ADD-Vantage
• 2 g par flacon ADD-Vantage

Stockage et manutention

MAXIPIME pour injection est fourni comme suit: MAXIPIME pour injection à l'état sec, est une poudre blanche à jaune pâle. La solution constituée de MAXIPIME peut être de couleur jaune pâle à ambre.

MAXIPIME pour injection à l'état sec doit être conservé entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F) et à l'abri de la lumière.

RÉFÉRENCES

4. Cockcroft DW, Gault MH. Prédiction de la clairance de la créatinine à partir de la créatinine sérique. Nephron. 1976; 16: 31-41.

Fabriqué pour: Hospira, Inc. Lake Forest, IL 60045 USA. Révisé: avril 2017

Posologie pour adultes

Les doses et les voies d'administration recommandées pour les adultes sont décrites dans le tableau 1 ci-dessous pour les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 60 ml / min. Administrer MAXIPIME par voie intraveineuse pendant environ 30 minutes.

Tableau 1: Calendrier posologique recommandé pour le MAXIPIME chez les patients adultes atteints de clairance de la créatinine (CrCL) d'une durée supérieure à 60 ml / min

Patients pédiatriques (2 mois jusqu'à 16 ans)

La dose maximale pour les patients pédiatriques ne doit pas dépasser la dose adulte recommandée.

La posologie habituelle recommandée chez les patients pédiatriques jusqu'à 40 kg de poids pendant les durées, comme indiqué ci-dessus pour les adultes est:

• 50 mg par kg par dose, administrés toutes les 12 heures pour les infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), les infections non compliquées de la peau et de la structure cutanée et la pneumonie (voir ci-dessous).
• Pour une pneumonie modérée à sévère due à P. aeruginosa donner 50 mg par kg par dose, tous les 8 heures.
• 50 mg par kg par dose, toutes les 8 heures pour les patients neutropéniques fébriles.

Ajustements posologiques chez les patients présentant une déficience rénale

Patients adultes

Ajuster la dose de MAXIPIME chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux d'élimination rénale plus lent. Chez ces patients, la dose initiale recommandée de MAXIPIME doit être la même que chez les patients atteints de CrCL supérieure à 60 ml / min, sauf chez les patients subissant une hémodialyse. Les doses recommandées de MAXIPIME chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans le tableau 2.

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante (équation de Cockcroft et Gault)⁴ peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale :

Tableau 2: Calendrier posologique recommandé pour le MAXIPIME chez les patients adultes présentant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 60 ml / min de créatinine Apurement du calendrier de maintenance recommandé (mL / min)

Chez les patients subissant une dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD), MAXIPIME peut être administré aux doses recommandées à un intervalle posologique toutes les 48 heures (voir tableau 2).

Chez les patients subissant une hémodialyse, environ 68% de la quantité totale de céfépime présente dans le corps au début de la dialyse sera éliminée pendant une période de dialyse de 3 heures. La posologie de MAXIPIME pour les patients hémodialysés est de 1 g au jour 1 suivie de 500 mg toutes les 24 heures pour le traitement de toutes les infections à l'exception de la neutropénie fébrile, qui est de 1 g toutes les 24 heures.

MAXIPIME doit être administré à la même heure chaque jour et après l'achèvement de l'hémodialyse les jours d'hémodialyse (voir tableau 2).

Patients pédiatriques

Les données chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale ne sont pas disponibles; cependant, comme la pharmacocinétique du céfépime est similaire chez les adultes et les patients pédiatriques, des changements dans le schéma posologique proportionnel à ceux des adultes (voir tableaux 1 et 2) sont recommandés pour les patients pédiatriques.

Préparation de MAXIPIME pour perfusion intraveineuse

Flacons

• Constituer le flacon de 0,5 gramme, 1 gramme ou 2 grammes de MAXIPIME avec l'un des diluants suivants:
  • Eau stérile pour injection
  • Injection de chlorure de sodium à 0,9%
  • 5% d'injection de de dextrose
  • 0,5% ou 1% d'injection de chlorhydrate de lidocaïne
  • Eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou d'alcool benzylique
• Diluer la solution reconstituée avec l'une des solutions de perfusion compatibles suivantes avant la perfusion intraveineuse (voir le tableau 3 ci-dessous pour la quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de solution reconstituée à retirer):
  • Injection de chlorure de sodium à 0,9%
  • Injection de 5% et 10% de dextrose
  • Injection de lactate de sodium M / 6
  • 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium
  • Anneaux dentelés et injection de 5% de dextrose
  • Normosol ™ -R et Normosol ™ -M dans une injection de dextrose à 5%
• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules avant l'administration. Si les particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.
• Administrer la perfusion intraveineuse résultante sur environ 30 minutes.
• La perfusion intraveineuse intermittente avec un ensemble d'administration de type Y peut être réalisée avec solutions compatibles. Cependant, lors de la perfusion d'une solution contenant du céfépime, il est souhaitable d'arrêter l'autre solution.

ADD-Vantage

Flacons Constitués uniquement avec 50 ml ou 100 ml d'injection de de dextrose à 5% ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium dans des récipients de diluant flexibles ADD-Vantage comme décrit dans les instructions de reconstitution.

Préparation pour administration intramusculaire

Constituer des flacons MAXIPIME 0,5 gramme, 1 gramme et 2 grammes avec l'un des diluants suivants: eau stérile pour injection, chlorure de sodium à 0,9%, injection de de dextrose à 5%, chlorhydrate de lidocaïne à 0,5% ou eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou alcool benzylique. Reportez-vous au tableau 3 ci-dessous pour la quantité de diluant à ajouter à chaque flacon et la quantité de volume reconstitué à retirer.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules avant l'administration. Si des particules sont évidentes dans les fluides reconstitués, la solution médicamenteuse doit être jetée.

Tableau 3: Préparation des solutions reconstituées de MAXIPIME pour l'injection

Compatibilité et stabilité

MAXIPIME intraveineux

Compatibilité intraveineuse de perfusion

Les flacons MAXIPIME sont compatibles à des concentrations comprises entre 1 mg par ml et 40 mg par ml avec les fluides de perfusion intraveineux suivants: 0,9% injection de chlorure de sodium, Injection de 5% et 10% de dextrose, Injection de lactate de sodium M / 6, 5% de dextrose et 0,9% d'injection de chlorure de sodium, Doigts lactés et injection de 5% de dextrose, Normosol ™ -R, et Normosol ™ -M dans 5% d'injection de de dextrose. Ces solutions peuvent être conservées jusqu'à 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou 7 jours au réfrigérateur de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) .

MAXIPIME dans les flacons ADD-Vantage est stable à des concentrations de 10 à 40 mg par ml dans 5% d'injection de dextrose ou 0,9% d'injection de chlorure de sodium pendant 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou 7 jours au réfrigérateur 2 ° C à (à 3 (6 ° ° 3).

Compatibilité des mélanges

Les informations de compatibilité des mélanges MAXIPIME sont résumées dans le tableau 4.

Tableau 4: Stabilité du mélange de cefépime

Incompatibilité du mélange MAXIPIME

N'ajoutez pas de solutions de MAXIPIME, à des solutions d'ampicilline à une concentration supérieure à 40 mg par ml, ou à métronidazole, vancomycine, gentamicine, tobramycine, sulfate de netilmicine ou aminophylline en raison d'une interaction potentielle. Cependant, si un traitement simultané par MAXIPIME est indiqué, chacun de ces antibiotiques peut être administré séparément.

MAXIPIME intramusculaire

MAXIPIME constitué comme indiqué est stable pendant 24 heures à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F) ou pendant 7 jours au réfrigérateur de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F) avec les diluants suivants: eau stérile pour injection, Injection de chlorure de sodium à 0,9%, 5% d'injection de de dextrose, Eau bactériostatique stérile pour injection de parabènes ou d'alcool benzylique, ou 0,5% ou 1% de chlorhydrate de lidocaïne.

Intramusculaire et Intraveineux

MAXIPIME Comme pour les autres céphalosporines, la couleur de la poudre MAXIPIME, ainsi que ses solutions ont tendance à s'assombrir en fonction des conditions de stockage; cependant, lorsqu'il est stocké comme recommandé, la puissance du produit n'est pas affectée négativement.

Instructions ADD-Vantage pour la reconstitution et l'administration intraveineuse

Ouvrir

Agripez le suremballage au coin et retirez le récipient de solution. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.

Ensemble de conteneurs de dialons et de diiluents flexibles

1. Utilisez la technique aseptique
2. Retirez les housses de protection du haut du flacon et l'orifice du flacon sur le récipient de diluant comme suit:
   1. Pour retirer le capuchon du flacon en échappée, balancer l'anneau de traction sur le dessus du flacon et tirer vers le bas suffisamment pour démarrer l'ouverture (voir figure 1), puis tirer tout droit pour retirer le capuchon (voir figure 2)
   2. Une fois le capuchon d'échappée retiré, n'accédez pas au flacon avec seringue.
   3. Pour retirer le couvercle du port du flacon, saisissez la languette sur l'anneau de traction, tirez vers le haut pour briser les trois cordes de liaison, puis tirez vers l'arrière pour retirer le couvercle (voir la figure 3.)
3. Vissez le flacon dans l'orifice du flacon jusqu'à ce qu'il n'aille plus loin. Le flacon doit être vissé hermétiquement pour assurer un sceau Cela se produit environ 1/2 tour (180 °) après le premier clic sonore (voir figure 4). Le son de clic n'assure pas un sceau; le flacon doit être tourné aussi loin qu'il ira. Une fois le flacon assis, n'essayez pas de le retirer (Voir figure 4).
4. Revérifiez le flacon pour vous assurer qu'il est serré en essayant de le tourner plus loin dans le sens de l'assemblage.
5. Étiquette de manière appropriée.

Instructions pour la reconstitution Cadran ADD MAXIPIME dans un récipient flexible pour diluant

1. Pressez doucement le fond du récipient de diluant pour gonfler la partie du récipient entourant l'extrémité du flacon de médicament.
2. D'un autre côté, poussez le flacon de médicament dans le récipient télescopique des parois du récipient. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient (voir figure 5).
3. Tirez le capuchon intérieur du flacon de médicament (voir figure 6). Vérifiez que le bouchon en caoutchouc a été retiré, ce qui permet au médicament et au diluant de se mélanger.
4. Mélanger soigneusement le contenu du récipient et utiliser dans le délai spécifié.
5. Regardez à travers le fond du flacon pour vérifier que le bouchon a été retiré et qu'un mélange complet s'est produit (voir figure 7).
6. Si le bouchon en caoutchouc n'est pas retiré du flacon et que le médicament n'est pas libéré lors de la première tentative, le capuchon intérieur peut être manipulé à nouveau dans le bouchon en caoutchouc sans retirer le flacon de médicament du récipient de diluant. Répétez les étapes 3 à 5.

Instructions pour l'administration intraveineuse de flacon ADD-Vantage MAXIPIME

1. Utilisez la technique aseptique
2. Confirmer l'activation et le mélange du contenu du flacon.
3. Vérifiez les fuites en pressant fermement le récipient. Si des fuites sont trouvées, l'unité de rejet en tant que stérilité peut être altérée.
4. Fermer la pince de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.
5. Retirez le couvercle de l'orifice de sortie au fond du conteneur.
6. Insérez une goupille d'administration perforante réglée dans le port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce que la goupille soit fermement assise. Reportez-vous aux instructions complètes sur le carton de l'ensemble d'administration avant utilisation.
7. Soulevez l'extrémité libre de la boucle du cintre au bas du flacon, en cassant les deux cordes de cravate. Pliez la boucle vers l'extérieur pour la verrouiller en position verticale, puis suspendez le conteneur du cintre.
8. Pressez et libérez la chambre d'égouttement pour établir le niveau de liquide approprié dans la chambre.
9. Pince de contrôle de débit ouvert et air clair à partir de l'ensemble. Fermer la pince.
10. Fixez le dispositif de ponction veineuse. Si l'appareil n'habite pas, amorcez et faites de la ponction veineuse.
11. Réglementer le taux d'administration avec la pince de contrôle de débit.
12. N'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions en série

MAXIPIME est contre-indiqué chez les patients qui ont montré des réactions d'hypersensibilité immédiates au céfépime ou à la classe des céphalosporines d'antibiotiques, de pénicillines ou d'autres bêta-lactamines.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Avant d'instaurer un traitement par MAXIPIME pour injection, une enquête approfondie doit être effectuée pour déterminer si le patient a déjà eu des réactions d'hypersensibilité immédiate au céfépime, aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres bêta-lactamines. Faites preuve de prudence si ce produit doit être administré à des patients sensibles à la pénicilline car l'hypersensibilité croisée entre les antibactériens bêta-lactamines a été clairement documentée et peut survenir chez jusqu'à 10% des patients ayant des antécédents d'allergie à la pénicilline. En cas de réaction allergique au MAXIPIME, arrêtez le médicament et instituez des mesures de soutien appropriées.

Neurotoxicité

Des effets indésirables graves ont été signalés, notamment des événements mettant la vie en danger ou mortels des éléments suivants: encéphalopathie (perturbation de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), aphasie, myoclonie, convulsions et état non convulsif épileptique. La plupart des cas sont survenus chez des patients atteints d'insuffisance rénale qui n'ont pas reçu d'ajustement posologique approprié. Cependant, certains cas de neurotoxicité sont survenus chez des patients recevant un ajustement posologique approprié à leur degré d'insuffisance rénale. Dans la majorité des cas, les symptômes de neurotoxicité étaient réversibles et résolus après l'arrêt du céfépime et / ou après l'hémodialyse. En cas de neurotoxicité associée au traitement par céfépime, arrêtez le céfépime et instituez des mesures de soutien appropriées.

Diarrhée associée à Clostridium Difficile

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris MAXIPIME, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibactérienne. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, la consommation continue de médicaments antibactériens n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Il est peu probable que la prescription de MAXIPIME en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Comme pour les autres antimicrobiens, l'utilisation prolongée de MAXIPIME peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. En cas de surinfection pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Interactions médicament / test de laboratoire

Glucose urinaire

L'administration de cefépime peut entraîner une réaction faussement positive du glucose dans l'urine lors de l'utilisation de certaines méthodes (par ex. Comprimés Clinitest ™).

Tests de Coombs

Des tests positifs de Coombs directs ont été rapportés pendant le traitement par MAXIPIME. Chez les patients qui développent une anémie hémolytique, arrêtez le médicament et installez un traitement approprié. Un test de Coombs positif peut être observé chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des antibiotiques céphalosporines avant la mise bas.

Temps de prothrombine

De nombreuses céphalosporines, dont le céfépime, ont été associées à une baisse de l'activité de la prothrombine. Les personnes à risque comprennent les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, ou d'un mauvais état nutritionnel, ainsi que les patients recevant un traitement antimicrobien prolongé. Le temps de prothrombine doit être surveillé chez les patients à risque et la vitamine K exogène administrée comme indiqué.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité animale n'a été menée avec le céfépime. Dans les études d'aberration chromosomique, le céfépime était positif pour la clastogénicité dans les lymphocytes humains primaires, mais négatif dans les cellules ovariennes de hamster chinois. Dans l'autre in vitro tests (mutation cellulaire bactérienne et mammifère, réparation de l'ADN dans les hépatocytes primaires de rat et échange de chromatides sœurs dans les lymphocytes humains), le céfépime était négatif pour les effets génotoxiques. De plus, in vivo les évaluations du céfépime chez la souris (2 études d'aberration chromosomique et 2 études de micronoyau) étaient négatives pour la clastogénicité. Aucun effet fâcheux sur la fertilité n'a été observé chez le rat lorsque le céfépime a été administré par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du céfépime chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Cefépime n'était ni tératogène ni embryocide lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse à des rats à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux souris à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg (approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux lapins à une dose de 100 mg / kg (0,3 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle).

Travail et livraison

Cefepime n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement. Le traitement ne doit être administré que s'il est clairement indiqué.

Mères infirmières

Le cefépime est excrété dans le lait maternel humain. La prudence s'impose lorsque le céfépime est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du céfépime dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite), des infections cutanées et cutanées non compliquées, une pneumonie et une thérapie empirique pour les patients neutropéniques fébriles ont été établies dans les groupes d'âge de 2 mois à 16 ans. L'utilisation de MAXIPIME dans ces groupes d'âge est étayée par des preuves provenant d'études adéquates et bien contrôlées du céfépime chez des adultes avec des données pharmacocinétiques et de sécurité supplémentaires issues d'essais pédiatriques.

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 2 mois n'ont pas été établies. Les données cliniques sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation de MAXIPIME chez les patients pédiatriques pour le traitement des infections graves dans la population pédiatrique où se trouve l'agent pathogène suspecté ou éprouvé H. influenzae type b. Chez les patients chez lesquels un semis méningé d'un site d'infection éloigné ou chez lesquels une méningite est suspectée ou documentée, un agent alternatif présentant une efficacité clinique démontrée dans ce contexte doit être utilisé.

Utilisation gériatrique

Sur les plus de 6400 adultes traités par MAXIPIME dans les études cliniques, 35% avaient 65 ans ou plus tandis que 16% avaient 75 ans ou plus. Lorsque les patients gériatriques ont reçu la dose adulte habituelle recommandée, l'efficacité clinique et l'innocuité étaient comparables à l'efficacité clinique et à l'innocuité chez les patients adultes non gériatriques.

Des événements indésirables graves sont survenus chez des patients gériatriques présentant une insuffisance rénale ayant reçu des doses non ajustées de céfépime, y compris des événements mortels ou mortels des éléments suivants: encéphalopathie, myoclonie et convulsions.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et la fonction rénale doit être surveillée.

Insuffisance rénale

Ajuster la dose de MAXIPIME chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 60 ml / min pour compenser le taux d'élimination rénale plus lent.

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation du céfépime chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Cefépime n'était ni tératogène ni embryocide lorsqu'il était administré pendant la période d'organogenèse à des rats à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg / jour (1,6 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux souris à des doses allant jusqu'à 1200 mg / kg (approximativement égal à la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle) ou aux lapins à une dose de 100 mg / kg (0,3 fois la dose humaine maximale recommandée calculée sur la base de la surface corporelle).

Les patients qui reçoivent une surdose doivent être soigneusement observés et recevoir un traitement de soutien. En présence d'insuffisance rénale, une hémodialyse, et non une dialyse péritonéale, est recommandée pour faciliter l'élimination du céfépime du corps. Les symptômes d'un surdosage comprennent l'encéphalopathie (perturbation de la conscience, y compris la confusion, les hallucinations, la stupeur et le coma), le myoclone, les convulsions, l'excitabilité neuromusculaire et le statut non convulsif épileptique.

Semblable à d'autres agents antimicrobiens bêta-lactamines, le moment où la concentration plasmatique non liée de cefépime dépasse la CMI de l'organisme infectieux s'est révélé le mieux en corrélation avec l'efficacité des modèles animaux d'infection. Cependant, la relation pharmacocinétique / pharmacodynamique du céfépime n'a pas été évaluée chez les patients.

Pneumonie

MAXIPIME est indiqué dans le traitement de la pneumonie (modérée à sévère) causée par des souches sensibles de Streptococcus pneumoniae, y compris les cas associés à une bactérémie simultanée, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae , ou Enterobacter espèce.

Thérapie empirique pour les patients neutropéniques fébriles

MAXIPIME en monothérapie est indiqué pour le traitement empirique des patients neutropéniques fébriles. Chez les patients à haut risque d'infection sévère (y compris les patients ayant des antécédents de greffe de moelle osseuse récente, avec hypotension à la présentation, avec une tumeur maligne hématologique sous-jacente ou avec une neutropénie sévère ou prolongée), la monothérapie antimicrobienne peut ne pas être appropriée. Il existe des données insuffisantes pour soutenir l'efficacité de la monothérapie au céfépime chez ces patients.

Infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite)

MAXIPIME est indiqué dans le traitement des infections des voies urinaires non compliquées et compliquées (y compris la pyélonéphrite) causées par des isolats sensibles de Escherichia coli ou Klebsiella pneumoniae, lorsque l'infection est grave ou causée par Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , ou Proteus mirabilis, lorsque l'infection est légère à modérée, y compris les cas associés à une bactérémie concomitante avec ces bactéries.

Infections non compliquées de la structure de la peau et de la peau

MAXIPIME est indiqué dans le traitement des infections cutanées et cutanées non compliquées causées par Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement) ou Streptococcus pyogenes.

Infections intra-abdominales compliquées (utilisées en association avec le métronidazole)

MAXIPIME est indiqué dans le traitement des infections intra-abdominales compliquées (utilisées en association avec le métronidazole) chez les adultes causées par des isolats sensibles de Escherichia coli , streptocoques du groupe viridans , Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae, Enterobacter espèce, ou Bacteroides fragilis.

Utilisation

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de MAXIPIME et d'autres médicaments antibactériens, MAXIPIME ne doit être utilisé que pour traiter les infections qui sont prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont discutés dans la section Mises en garde et précautions et ci-dessous:

• Réactions d'hypersensibilité
• Neurotoxicité
• Clostridium difficile-Diarrhée associée

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques utilisant plusieurs doses de céfépime, 4137 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfépime (500 mg à 2 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures). Aucun décès ou handicap permanent n'était lié à la toxicité des médicaments. Soixante-quatre (1,5%) patients ont arrêté le médicament en raison d'effets indésirables. Trente-trois (51%) de ces 64 patients qui ont arrêté le traitement l'ont fait en raison d'une éruption cutanée. Le pourcentage de patients traités par céfépime qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'effets indésirables liés au médicament était similaire à des doses quotidiennes de 500 mg, 1 g et 2 g toutes les 12 heures (0,8%, 1,1% et 2%, respectivement). Cependant, l'incidence de l'arrêt en raison d'une éruption cutanée a augmenté avec les doses recommandées plus élevées.

Les effets indésirables suivants (tableau 5) ont été identifiés dans les essais cliniques menés en Amérique du Nord (n = 3125 patients traités par céfépime).

Tableau 5: Effets indésirables dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord

À la dose plus élevée de 2 g toutes les 8 heures, l'incidence des effets indésirables était plus élevée chez les 795 patients qui ont reçu cette dose de céfépime. Ils consistaient en des éruptions cutanées (4%), de la diarrhée (3%), des nausées (2%), des vomissements (1%), du prurit (1%), de la fièvre (1%) et des maux de tête (1%).

Les changements de laboratoire indésirables suivants (tableau 6), avec le céfépime, ont été observés lors d'essais cliniques menés en Amérique du Nord.

Tableau 6: Changements défavorables en laboratoire dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord

Un profil de sécurité similaire a été observé dans les essais cliniques de patients pédiatriques

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de MAXIPIME. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques nord-américains avec le céfépime, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience mondiale après la commercialisation. Une encéphalopathie (troubles de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), une aphasie, un myoclone, des convulsions et un statut non convulsif épileptique ont été rapportés.

Une anaphylaxie comprenant un choc anaphylactique, une leucopénie transitoire, une neutropénie, une agranulocytose et une thrombocytopénie a été rapportée.

Effets indésirables de classe céphalosporine

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez des patients traités par céfépime, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés pour les médicaments antibactériens de classe céphalosporine:

Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, dysfonction rénale, néphropathie toxique, anémie aplasique, anémie hémolytique, hémorragie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase et pancytopénie.

INTERACTIONS DE DROGUES

Interactions médicament / test de laboratoire

L'administration de cefépime peut entraîner une réaction faussement positive du glucose dans l'urine avec certaines méthodes. Il est recommandé d'utiliser des tests de glucose basés sur des réactions enzymatiques à la glucose oxydase.

Aminoglycosides

Surveiller la fonction rénale si des aminoglycosides doivent être administrés avec MAXIPIME en raison du potentiel accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité des antibactériens aminoglycosides.

Diurétiques

Une néphrotoxicité a été rapportée après l'administration concomitante d'autres céphalosporines avec des diurétiques puissants tels que le furosémide. Surveiller la fonction rénale lorsque le céfépime est administré en concomitance avec des diurétiques puissants.

Les effets indésirables suivants sont discutés dans la section Mises en garde et précautions et ci-dessous:

• Réactions d'hypersensibilité
• Neurotoxicité
• Clostridium difficile-Diarrhée associée

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans les essais cliniques utilisant plusieurs doses de céfépime, 4137 patients ont été traités avec les doses recommandées de céfépime (500 mg à 2 g par voie intraveineuse toutes les 12 heures). Aucun décès ou handicap permanent n'était lié à la toxicité des médicaments. Soixante-quatre (1,5%) patients ont arrêté le médicament en raison d'effets indésirables. Trente-trois (51%) de ces 64 patients qui ont arrêté le traitement l'ont fait en raison d'une éruption cutanée. Le pourcentage de patients traités par céfépime qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'effets indésirables liés au médicament était similaire à des doses quotidiennes de 500 mg, 1 g et 2 g toutes les 12 heures (0,8%, 1,1% et 2%, respectivement). Cependant, l'incidence de l'arrêt en raison d'une éruption cutanée a augmenté avec les doses recommandées plus élevées.

Les effets indésirables suivants (tableau 5) ont été identifiés dans les essais cliniques menés en Amérique du Nord (n = 3125 patients traités par céfépime).

Tableau 5: Effets indésirables dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord

À la dose plus élevée de 2 g toutes les 8 heures, l'incidence des effets indésirables était plus élevée chez les 795 patients qui ont reçu cette dose de céfépime. Ils consistaient en des éruptions cutanées (4%), de la diarrhée (3%), des nausées (2%), des vomissements (1%), du prurit (1%), de la fièvre (1%) et des maux de tête (1%).

Les changements de laboratoire indésirables suivants (tableau 6), avec le céfépime, ont été observés lors d'essais cliniques menés en Amérique du Nord.

Tableau 6: Changements défavorables en laboratoire dans les schémas posologiques à doses multiples de Cefepime en Amérique du Nord

Un profil de sécurité similaire a été observé dans les essais cliniques de patients pédiatriques

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de MAXIPIME. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques nord-américains avec le céfépime, les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de l'expérience mondiale après la commercialisation. Une encéphalopathie (troubles de la conscience, y compris confusion, hallucinations, stupeur et coma), une aphasie, un myoclone, des convulsions et un statut non convulsif épileptique ont été rapportés.

Une anaphylaxie comprenant un choc anaphylactique, une leucopénie transitoire, une neutropénie, une agranulocytose et une thrombocytopénie a été rapportée.

Effets indésirables de classe céphalosporine

En plus des effets indésirables énumérés ci-dessus qui ont été observés chez des patients traités par céfépime, les effets indésirables suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés pour les médicaments antibactériens de classe céphalosporine:

Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, dysfonction rénale, néphropathie toxique, anémie aplasique, anémie hémolytique, hémorragie, dysfonctionnement hépatique, y compris cholestase et pancytopénie.

Pharmacokinetic parameters for cefepime in healthy adult male volunteers (n=9) following single 30-minute infusions (IV) of cefepime 500 mg, 1 g, and 2 g are summarized in Table 7. Elimination of cefepime is principally via renal excretion with an average (±SD) half-life of 2 (±0.3) hours and total body clearance of 120 (±8) mL/min in healthy volunteers. Cefepime pharmacokinetics are linear over the range 250 mg to 2 g. There is no evidence of accumulation in healthy adult male volunteers (n=7) receiving clinically relevant doses for a period of 9 days.

Table 7: Mean Pharmacokinetic Parameters for Cefepime (±SD), Intravenous Administration

Pharmacokinetic parameters for cefepime following a single intramuscular injection are summarized in Table 8. The pharmacokinetics of cefepime are linear over the range of 500 mg to 2 g intramuscularly and do not vary with respect to treatment duration.

Table 8: Mean Pharmacokinetic Parameters for Cefepime (±SD), Intramuscular Administration

Absorption

Following intramuscular (IM) administration, cefepime is completely absorbed.

Distribution

The average steady-state volume of distribution of cefepime is 18 (±2) L. The serum protein binding of cefepime is approximately 20% and is independent of its concentration in serum.

Cefepime is excreted in human milk at a concentration of 0.5 mcg/mL. A nursing infant consuming approximately 1000 mL of human milk per day would receive approximately 0.5 mg of cefepime per day.

Concentrations of cefepime achieved in specific tissues and body fluids are listed in Table 9.

Table 9: Mean Concentrations of Cefepime in Specific Body Fluids (mcg/mL) or Tissues (mcg/g) Mean Time of Sample Mean Tissue or Fluid Dose/Route # of Patients Post-Dose Concentration

Data suggest that cefepime does cross the inflamed blood-brain barrier. The clinical relevance of these data is uncertain at this time.

Metabolism And Excretion

Cefepime is metabolized to N-methylpyrrolidine (NMP) which is rapidly converted to the N-oxide (NMP-N-oxide). Urinary recovery of unchanged cefepime accounts for approximately 85% of the administered dose. Less than 1% of the administered dose is recovered from urine as NMP, 6.8% as NMP-N-oxide, and 2.5% as an epimer of cefepime. Because renal excretion is a significant pathway of elimination, patients with renal dysfunction and patients undergoing hemodialysis require dosage adjustment.