Bloxiverz

Bloxiverz

Formes Posologiques Et Dosages

BLOXIVERZ est disponible comme

• Injection: 0,5 mg/ mL, 5 mg de méthylsulfate de néostigmine fr flacons à doses multiples de 10 mL
• Injection: 1 mg / mL, 10 mg de méthylsulfate de néostigmine dans Flacons à doses multiples de 10 mL

Stockage Et Manutention

BLOXIVERZ (injection de méthylsulfate de néostigmine, USP) est disponible dans la suite:

Le bouchon du flacon n'est pas fait de latex de caoutchouc naturel.

BLOXIVERZ doit être conservé à 20 ° à 25°C (68° à 77 ° F), excursions autorisées à 15° à 30°C (59° à 86°F) (voir Salle contrôlée par USP Température). Protéger de la lumière. Conserver dans le carton jusqu'au moment de l'utilisation.

Fabriqué pour: Avadel, Avadel Legacy Pharmaceuticals, LLC, Chesterfield, MO 63005. Révisé: Janvier 2017

BLOXIVERZ est un inhibiteur de la cholinestérase indiqué pour inversion des effets des agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants après chirurgie.

Informations Importantes Sur La Posologie

BLOXIVERZ doit être administré par des soins de santé qualifiés fournisseurs familiers avec l'utilisation, les actions, les caractéristiques et les complications de agents de blocage neuromusculaire (NMBA) et agents d'inversion de bloc neuromusculaire. Les Doses de BLOXIVERZ doivent être individualisées et un stimulateur nerveux périphérique doit être utilisé pour déterminer le moment d'initiation de BLOXIVERZ et doit être utilisé pour déterminer le besoin de doses supplémentaires.

BLOXIVERZ est pour l'usage intraveineux seulement et devrait être injecté lentement, sur une période d'au moins 1 minute. Le dosage de BLOXIVERZ est en fonction du poids.

Avant L'administration de BLOXIVERZ et jusqu'à la fin récupération de la ventilation normale, le patient doit être bien ventilé et a brevet des voies respiratoires maintenu. Un rétablissement satisfaisant devrait être jugé en fonction de l'adéquation de mesures du tonus musculaire squelettique et des voies respiratoires en plus de la réponse à la stimulation nerveuse périphérique.

Un agent anticholinergique, p.ex. sulfate d'atropine ou glycopyrrolate, doit être administré avant ou en concomitance avec BLOXIVERZ

Posologie Chez Les Adultes

1. Dispositifs de stimulation nerveuse périphérique fournir de l'onu relance de train-de-quatre (TOF) est essentiel verser de l'utiliser efficacement BLOXIVERZ.
2. Il doit y avoir une réponse à contraction au premier stimulus dans le TOF d'au moins 10% de son niveau de base, c'est-à-dire la réponse avant L'Administration NMBA, avant L'administration de BLOXIVERZ.
3. Avant l'administration, inspecter visuellement BLOXIVERZ pour particules et décoloration.
4. BLOXIVERZ doit être injecté lentement par voie intraveineuse itinéraire sur une période d'au moins 1 minute.
5. Une dose de 0,03 mg / kg à 0,07 mg / kg de BLOXIVERZ atteindre généralement de l'onu, rapport de la contraction TOF de 90% (TOF 0,9) en 10 à 20 minutes de l'administration. La sélection de la Dose doit être basée sur l'étendue de récupération qui s'est produite au moment de l'administration, la demi-vie du NMBA et s'il est nécessaire d'inverser rapidement la NMBA.
   • La dose de 0,03 mg / kg hne verser recommandée:
     Inversion des NMBAs avec des demi-vies plus courtes, par exemple, le rocuronium ou Lorsque la première réponse à contraction au stimulus TOF hne sensiblement supérieur à 10% de la valeur de base ou lorsqu'une seconde seconde hne présente.
   • La dose de 0,07 mg / kg hne verser recommandée
     NMBAs avec des demi-vies plus longues, par exemple, vecuronium et le pancuronium, ou Lorsque la première réponse twitch est relativement faible, c'est-à-dire, pas sensiblement plus de 10% de la valeur initiale ou Il est nécessaire pour une récupération plus rapide.
6. La surveillance du TOF devrait continuer à être utilisée pour évaluer l'étendue de la récupération de la fonction neuromusculaire et la nécessité éventuelle d un dose supplémentaire de BLOXIVERZ.
7. La surveillance TOF seule ne devrait pas être facturée pour déterminer l'incidence de l'inversion du blocage neuromusculaire liée à un capacité du patient à ventiler et à entretenir immédiatement une voie aérienne brevetée suite à une extubation trachéale.
8. Les Patients doivent continuer à être surveillés pour l'enlèvement d'inversion des NMBAs pendant une période de temps qui assurerait un rétablissement complet basé sur l'état de santé du patient et la pharmacocinétique de la néostigmine et le NMBA utilisé.
9. La dose totale maximale recommandée est de 0,07 mg / kg ou plus jusqu'à l'onu total de 5 mg, Le moins élevé étant retenu.

Posologie chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés

Les directives pour adultes doivent être suivies lorsque BLOXIVERZ est administré aux patients pédiatriques. Les patients pédiatriques ont besoin de doses de BLOXIVERZ similaires à ceux pour les patients adultes.

Anticholinergique (Atropine Ou Glycopyrrolate) Administration

Un agent anticholinergique, p.ex. sulfate d'atropine ou glycopyrrolate, doit être administré avant ou en concomitance avec BLOXIVERZ. L'agent anticholinergique doit être administré par voie intraveineuse en utilisant une seringue séparée. En présence de bradycardie, il est recommandé que l' l'agent anticholinergique doit être administré avant BLOXIVERZ.

BLOXIVERZ est contre-indiqué chez les patients présentant:

• hypersensibilité connue au méthylsulfate de néostigmine (les réactions d'hypersensibilité connues ont inclus l'urticaire, l'angioedème, l'hérythème polymorphe, prurit généralisé, l'illumination du visage, œdème périphérique, pyrexie, bouffées vasomotrices, hypotension, bronchospasme, bradycardie et anaphylaxie).
• péritonite ou obstruction mécanique de l'intestin ou des voies urinaires.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Bradycardie

La néostigmine a été associée à une bradycardie. Le sulfate d'Atropine ou le glycopyrrolate doivent être administrés avant BLOXIVERZ pour réduire le risque de bradycardie.

Effets Indésirables Graves Chez Les Patients Présentant Condition

BLOXIVERZ doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant maladie coronarienne, arythmies cardiaques, syndrome coronarien aigu récent ou myasthénie. En raison de la pharmacologie connue de la néostigmine méthylsulfate en tant qu'inhibiteur de l'acétylcholinestérase, effets cardiovasculaires tels comme une bradycardie, une hypotension ou une dysrythmie serait anticipée. Chez les patients avec certaines conditions cardiovasculaires telles que la maladie coronarienne, cardiaque arythmies ou syndrome coronarien aigu récent, le risque de pression artérielle et les complications de la fréquence cardiaque peuvent être augmentées. Le risque de ces complications peut également être augmenté chez les patients atteints de myasthénie grave. Antagonisme Standard avec anticholinergiques (e.g. l'atropine) est généralement efficace pour atténuer le risque des complications cardiovasculaires

Hypersensibilité

En raison de la possibilité d'hypersensibilité, l'atropine et les médicaments pour traiter l'anaphylaxie devraient être facilement disponibles.

Dysfonction Neuromusculaire

De fortes doses de BLOXIVERZ administrées lorsque neuromusculaire le blocage est minime peut produire un dysfonctionnement neuromusculaire. La dose de BLOXIVERZ devrait être réduit si la récupération du blocage neuromusculaire est presque compléter.

Crise Cholinergique

Il est important de différencier les myasthéniques crise et crise cholinergique causée par un surdosage de BLOXIVERZ. Les deux les conditions entraînent une faiblesse musculaire extrême mais nécessitent un traitement radicalement différent .

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études à Long terme chez l'animal n'ont pas été réalisées pour évaluer le potentiel cancérigène de la néostigmine.

Génotoxicité

Le méthylsulfate de néostigmine n'était pas mutagène ou clastogène lorsqu'il est évalué dans un test de mutation inverse bactérienne in vitro (Test d'Ames), une aberration chromosomique de cellules ovariennes de hamster chinois in vitro essai, ou un essai in vivo de micronoyau de moelle osseuse de souris.

Altération De La Fertilité

Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce des rats, des rats mâles ont été traités pendant 28 jours avant l'accouplement et les femelles ont été traité pendant 14 jours avant l'accouplement avec du méthylsulfate de néostigmine par voie intraveineuse (doses équivalentes humaines de 1,6, 4 et 8,1 mcg / kg / jour, en fonction de la surface corporelle zone). Aucun effet indésirable n'a été rapporté à aucune dose (jusqu'à 0,1 fois la MRHD de 5 mg/60 kg personne sur la base d'une comparaison de la surface corporelle).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé Des Risques

Il n'existe pas d'études adéquates ou bien contrôlées sur BLOXIVERZ chez les femmes enceintes. On ne sait pas si BLOXIVERZ peut causer foetal mal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour la néostigmine que les données sont limitées. Toutes les grossesses, quel que soit le médicament l'exposition, ont un risque de fond de 2 à 4% pour les malformations congénitales majeures, et 15 à 20% pour la perte de grossesse.

Aucun effet indésirable n'a été observé chez les rats ou les lapins traités avec des doses équivalentes humaines de méthylsulfate de néostigmine jusqu'à 8,1 et 13 mcg / kg / jour, respectivement, pendant l'organogenèse (0,1 à 0,2 fois le maximum dose humaine recommandée de 5 mg / 60 kg personne / jour sur la base de comparaisons de surface corporelle).

Les médicaments anticholinestérasiques, y compris la néostigmine, peuvent causer irritabilité utérine et induire un travail prématuré lorsqu'il est administré à la femme enceinte femmes court terme.

BLOXIVERZ ne doit être administré à une femme enceinte que si il est clairement nécessaire.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études de développement embryofétal, les rats et les lapins ont été méthylsulfate de néostigmine administré à des doses équivalentes humaines (HED, on a mg/m2 de base) de 1.6, 4 et 8.1 mcg / kg / jour et 3.2, 8.1, et 13 µg/kg/jour, respectivement, pendant la période d'organogenèse (jours de Gestation 6 à 17 pour les rats et les jours de Gestation 6 à 18 pour les lapins). Il n'y a pas de preuve pour un effet tératogène chez le rat et le lapin JUSQU'à HED 8.1 et 13 µg/kg/jour, qui sont environ 0.097 fois et 0.16 fois la MRHD de 5 mg / 60 kg, respectivement en présence d'une toxicité maternelle minimale (tremblements, ataxie et prostration). Les études ont abouti à des expositions chez les animaux bien inférieures expositions prédites chez l'homme

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, le méthylsulfate de néostigmine a été administré à des rats femelles gravides chez l'homme doses équivalentes (HED) de 1,6, 4 et 8,1 mcg/kg/jour du jour 6 de la gestation au jour Jour 20 de lactation, avec sevrage au jour 21. Il n'y a pas d'effets préjudiciables sur développement physique, comportement, capacité d'apprentissage ou fertilité chez la progéniture aux doses HED jusqu'à 8,1 mcg / kg / jour, soit 0,097 fois le MRHD de 5 mg / 60 kg sur mg/m2 en présence d'une toxicité maternelle minime (tremblements, ataxie, et la prostration). Les études ont abouti à des expositions chez les animaux bien inférieures aux prévisions l'exposition chez les humains.

Le Travail Et L'Accouchement

L'effet de BLOXIVERZ sur la mère et le fœtus avec en ce qui concerne le travail, la livraison, la nécessité de la livraison de forceps ou d'autres interventions ou la réanimation du nouveau-né, n'est pas connu.

Les médicaments inhibiteurs de la cholinestérase peuvent induire un travail prématuré lorsqu'il est administré par voie intraveineuse aux femmes enceintes à court terme.

Les Mères Qui Allaitent

On ne sait pas si le méthylsulfate de néostigmine est excrété dans le lait humain. Des précautions doivent être prises lorsque BLOXIVERZ est administré à une femme qui allaite.

Utilisation Pédiatrique

BLOXIVERZ est approuvé pour l'inversion des effets de agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants après chirurgie en pédiatrie les patients de tous les âges.

Reprise de l'activité neuromusculaire se produit plus rapidement avec de plus petites doses d'inhibiteurs de la cholinestérase chez les nourrissons et les enfants que dans adulte. Cependant, les nourrissons et les jeunes enfants peuvent être plus à risque de complications de l'inversion incomplète du blocage neuromusculaire due à diminution de la réserve respiratoire. Les risques associés à une inversion incomplète l'emportent sur tout risque lié à L'administration de doses plus élevées de BLOXIVERZ (jusqu'à 0,07 mg/kg ou plus jusqu'à un total de 5 mg, Le moins élevé étant retenu).

La dose de BLOXIVERZ nécessaire pour inverser neuromusculaire blocus chez les enfants varie entre 0,03 mg - 0,07 mg / kg, la même gamme de dose s'est avéré efficace chez les adultes et devrait être sélectionné en utilisant les mêmes critères utilisé pour les patients adultes.

Depuis la pression artérielle chez les patients pédiatriques, particulièrement les nourrissons et les nouveau-nés, est sensible aux changements de la fréquence cardiaque, le les effets d'un agent anticholinergique (p. ex., l'atropine) doivent être observés avant à l'administration de néostigmine pour diminuer la probabilité de bradycardie et hypotension.

Utilisation Gériatrique

Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminution de la fonction rénale, BLOXIVERZ doit être utilisé avec prudence et sous surveillance pour une période plus longue chez les patients âgés. La durée d'action du méthylsulfate de néostigmine est prolongée chez les personnes âgées, cependant, les patients âgés présentent également une spontanéité plus lente récupération des agents bloquants neuromusculaires. Par conséquent, aucune adaptation posologique généralement pas nécessaire chez les patients âgés, cependant, ils doivent être surveillés pour des périodes plus longues que les jeunes adultes pour assurer des doses supplémentaires de BLOXIVERZ ne sont pas nécessaires. La durée de la surveillance devrait être fondée sur durée d'action prévue pour le NMBA utilisé sur le patient

Insuffisance Rénale

La demi-vie d'élimination du méthylsulfate de néostigmine a été prolongé chez les patients anéphriques par rapport aux sujets normaux.

Bien qu'aucun ajustement au dosage de BLOXIVERZ ne semble être justifiées chez les patients présentant une insuffisance rénale, elles doivent surveillée pour assurer les effets de l'agent bloquant neuromusculaire, en particulier un dégagé par les reins, ne persistent pas au-delà de ceux de BLOXIVERZ. Dans ce égard, l'intervalle de re-dosage de l'agent bloquant neuromusculaire au cours de la intervention chirurgicale peut être utile pour déterminer si, et dans quelle mesure, la surveillance postopératoire doit être étendue.

Insuffisance Hépatique

La pharmacocinétique du méthylsulfate de néostigmine dans les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés. La néostigmine le méthylsulfate est métabolisé par des enzymes microsomales dans le foie. Aucun ajustement à la posologie de BLOXIVERZ semblent être justifiées chez les patients présentant insuffisance. Cependant, les patients doivent être soigneusement surveillés s'ils sont hépatiques des agents bloquants neuromusculaires éliminés ont été utilisés pendant leur intervention chirurgicale leur durée d'action peut être prolongée par une insuffisance hépatique alors que BLOXIVERZ, qui subit une élimination rénale, ne sera probablement pas affecté. Ce pourrait entraîner des effets de l'agent bloquant neuromusculaire qui perdurent ceux de BLOXIVERZ. Cette même situation peut survenir si le blocage neuromusculaire l'agent a des métabolites actifs. À cet égard, l'intervalle de re-dosage de la l'agent bloquant neuromusculaire pendant la procédure chirurgicale peut être utile pour déterminer si, et dans quelle mesure, la surveillance postopératoire doit être étendue

EFFETS SECONDAIRES

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables au méthylsulfate de néostigmine sont les plus souvent attribuable à des effets pharmacologiques exagérés, en particulier, à sites récepteurs muscariniques. L'utilisation d'un agent anticholinergique, par exemple, l'atropine sulfate ou glycopyrrolate, peut prévenir ou atténuer ces réactions.

Des données quantitatives sur les effets indésirables sont disponibles dans les essais de méthylsulfate de néostigmine dans lequel 200 patients adultes ont été exposés à la produit. Le tableau suivant répertorie les effets indésirables survenus avec une fréquence de 1% ou plus.

Après La Commercialisation Du Produit

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation parentérale de méthylsulfate de néostigmine. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition aux médicaments.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

L'interaction pharmacocinétique entre la néostigmine le méthylsulfate et d'autres médicaments n'ont pas été étudiés. La néostigmine methylsulfate est métabolisé par les enzymes microsomales hépatiques. Utiliser avec prudence lors de l'utilisation BLOXIVERZ avec d'autres médicaments qui peuvent modifier l'activité des enzymes métabolisantes ou des transporteurs.

Résumé Des Risques

Il n'existe pas d'études adéquates ou bien contrôlées sur BLOXIVERZ chez les femmes enceintes. On ne sait pas si BLOXIVERZ peut causer foetal mal lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. L'incidence des malformations dans les grossesses humaines n'a pas été établie pour la néostigmine que les données sont limitées. Toutes les grossesses, quel que soit le médicament l'exposition, ont un risque de fond de 2 à 4% pour les malformations congénitales majeures, et 15 à 20% pour la perte de grossesse.

Aucun effet indésirable n'a été observé chez les rats ou les lapins traités avec des doses équivalentes humaines de méthylsulfate de néostigmine jusqu'à 8,1 et 13 mcg / kg / jour, respectivement, pendant l'organogenèse (0,1 à 0,2 fois le maximum dose humaine recommandée de 5 mg / 60 kg personne / jour sur la base de comparaisons de surface corporelle).

Les médicaments anticholinestérasiques, y compris la néostigmine, peuvent causer irritabilité utérine et induire un travail prématuré lorsqu'il est administré à la femme enceinte femmes court terme.

BLOXIVERZ ne doit être administré à une femme enceinte que si il est clairement nécessaire.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Dans les études de développement embryofétal, les rats et les lapins ont été méthylsulfate de néostigmine administré à des doses équivalentes humaines (HED, on a mg/m2 de base) de 1.6, 4 et 8.1 mcg / kg / jour et 3.2, 8.1, et 13 µg/kg/jour, respectivement, pendant la période d'organogenèse (jours de Gestation 6 à 17 pour les rats et les jours de Gestation 6 à 18 pour les lapins). Il n'y a pas de preuve pour un effet tératogène chez le rat et le lapin JUSQU'à HED 8.1 et 13 µg/kg/jour, qui sont environ 0.097 fois et 0.16 fois la MRHD de 5 mg / 60 kg, respectivement en présence d'une toxicité maternelle minimale (tremblements, ataxie et prostration). Les études ont abouti à des expositions chez les animaux bien inférieures expositions prédites chez l'homme

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, le méthylsulfate de néostigmine a été administré à des rats femelles gravides chez l'homme doses équivalentes (HED) de 1,6, 4 et 8,1 mcg/kg/jour du jour 6 de la gestation au jour Jour 20 de lactation, avec sevrage au jour 21. Il n'y a pas d'effets préjudiciables sur développement physique, comportement, capacité d'apprentissage ou fertilité chez la progéniture aux doses HED jusqu'à 8,1 mcg / kg / jour, soit 0,097 fois le MRHD de 5 mg / 60 kg sur mg/m2 en présence d'une toxicité maternelle minime (tremblements, ataxie, et la prostration). Les études ont abouti à des expositions chez les animaux bien inférieures aux prévisions l'exposition chez les humains.

Expérience Des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables au méthylsulfate de néostigmine sont les plus souvent attribuable à des effets pharmacologiques exagérés, en particulier, à sites récepteurs muscariniques. L'utilisation d'un agent anticholinergique, par exemple, l'atropine sulfate ou glycopyrrolate, peut prévenir ou atténuer ces réactions.

Des données quantitatives sur les effets indésirables sont disponibles dans les essais de méthylsulfate de néostigmine dans lequel 200 patients adultes ont été exposés à la produit. Le tableau suivant répertorie les effets indésirables survenus avec une fréquence de 1% ou plus.

Après La Commercialisation Du Produit

Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation parentérale de méthylsulfate de néostigmine. Parce que ces réactions sont signalée volontairement à partir d'une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une causalité relation avec l'exposition aux médicaments.

Symptômes muscariniques (nausées, vomissements, diarrhée, la transpiration, l'augmentation des sécrétions bronchiques et salivaires et la bradycardie) peuvent apparaissent avec un surdosage de BLOXIVERZ (crise cholinergique), mais peuvent être gérés par l'utilisation d'atropine supplémentaire ou de glycopyrrolate. La possibilité de iatrogène le surdosage peut être réduit en surveillant attentivement la réponse de contraction musculaire à stimulation nerveuse périphérique. En cas de surdosage, la ventilation doit être soutenu par des moyens artificiels jusqu'à ce que l'adéquation de la respiration spontanée soit assuré, et la fonction cardiaque doit être surveillée.

Un surdosage de BLOXIVERZ peut provoquer une crise cholinergique, qui se caractérise par une faiblesse musculaire croissante et par une implication des muscles de la respiration, peut entraîner la mort. Crise myasthénique, due à une augmentation de la gravité de la maladie s'accompagne également d'un muscle extrême faiblesse et peut être difficile à distinguer de la crise cholinergique sur un symptomatique de base. Cependant, une telle différenciation est extrêmement importante car augmentation de la dose de BLOXIVERZ ou d'autres médicaments de cette classe, dans le présence d'une crise cholinergique ou d'un État réfractaire ou” insensible", pourrait avoir de graves conséquences. Les deux types de crises peuvent être différenciés par utilisation de chlorure d'edrophonium ainsi que par jugement clinique

Le traitement des deux conditions diffère radicalement. Alors que la présence de crise myasthénique nécessite plus intensive la thérapie anticholinestérase, la crise cholinergique appelle au retrait rapide de tous les médicaments de ce type. L'utilisation immédiate de l'atropine dans la crise cholinergique est également recommandé. L'Atropine peut également être employée pour diminuer le côté gastro-intestinal effets ou autres réactions muscariniques, mais une telle utilisation, en masquant les signes de surdosage, peut conduire à l'induction par inadvertance de crise cholinergique.

Augmentations induites par le méthylsulfate de néostigmine dans les niveaux d'acétylcholine entraînent la potentialisation à la fois muscarinique et activité cholinergique nicotinique. L'élévation résultante de l'acétylcholine est en concurrence avec des agents bloquants neuromusculaires non dépolarisants pour inverser neuromusculaire blocus. Le méthylsulfate de néostigmine ne traverse pas facilement le cerveau sanguin barrière et, par conséquent, n'affecte pas de manière significative la fonction cholinergique dans le système nerveux central.

Distribution

Après injection intraveineuse, la néostigmine observée le volume de distribution du méthylsulfate est rapporté entre 0,12 et 1,4 L/kg. La liaison protéique du méthylsulfate de néostigmine à l'albumine sérique humaine varie de De 15 à 25%.

Métabolisme

Le méthylsulfate de néostigmine est métabolisé par microsomique enzymes dans le foie.

Élimination

Après injection intraveineuse, l'élimination rapportée la demi-vie du méthylsulfate de néostigmine est comprise entre 24 et 113 minutes. Total la clairance corporelle du méthylsulfate de néostigmine est rapportée entre 1,14 et 16,7 mL / min / kg.

Insuffisance Rénale

La demi-vie d'élimination du méthylsulfate de néostigmine a été prolongée chez les patients anéphriques par rapport aux sujets normaux, élimination la demi-vie des patients normaux, transplantés et anéphriques était de 79,8 ± 48,6, 104,7 ± 64 et 181 ± 54 min (moyenne ± SD), respectivement.

Insuffisance Hépatique

La pharmacocinétique du méthylsulfate de néostigmine dans les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés.

Pédiatrie

Demi-vie d'élimination du méthylsulfate de néostigmine dans les nourrissons (2-10 mois), les enfants (1-6 ans) et les adultes (29-48 ans) étaient de 39 ± 5 min, 48 ± 16 min, et 67 ± 8 min (moyenne ± SD), respectivement. Observer la clairance du méthylsulfate de néostigmine chez les nourrissons, les enfants et les adultes était de 14 ± 3, 11 ± 3 et 10 ± 2 mL/min/kg (moyenne ± SD), respectivement.