Benicar

Formes posologiques et forces

• 5 mg comprimés jaunes, ronds, pelliculés, non marqués gravé avec Sankyo d'un côté et C12 de l'autre
• Comprimés blancs, ronds, pelliculés, non marqués à 20 mg gravé avec Sankyo d'un côté et C14 de l'autre
• Comprimés blancs, de forme ovale, pelliculés, non marqués gravé avec Sankyo d'un côté et C15 de l'autre

Stockage et manutention

Benicar est fourni en jaune, rond, pelliculé comprimés non marqués contenant 5 mg d'olmésartan médoxomil, sous forme de blanc, rond, comprimés pelliculés non marqués contenant 20 mg d'olmésartan médoxomil, et sous forme de comprimés blancs, de forme ovale, pelliculés, non marqués, contenant 40 mg de olmésartan médoxomil. Les comprimés sont gravés avec Sankyo d'un côté et C12 , C14 ou C15 de l'autre côté des comprimés de 5, 20 et 40 mg, respectivement.

Les comprimés sont fournis comme suit:

Stockage

Conserver entre 20 et 25 ° C (68 et 77 ° F).

Fabriqué pour Daiichi Sankyo, Inc., Parsippany, nouveau Jersey 07054. Révisé: mai 2016

Benicar est indiqué pour le traitement de l'hypertension pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque de fatalité et événements cardiovasculaires non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris la classe à laquelle cela la drogue appartient principalement. Il n'y a pas d'essais contrôlés démontrant le risque réduction avec Benicar.

Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, le cas échéant, les lipides contrôle, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabagisme, exercice , et apport limité en sodium. De nombreux patients auront besoin de plus d'un médicament atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir des directives publiées, telles que celles de la National High Blood Pressure Education Comité national mixte du programme sur la prévention, la détection, l'évaluation, et Traitement de la pression artérielle élevée (JNC).

De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant d'une variété de des classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardiovasculaires et on peut conclure qu'il s'agit d'une réduction de la pression artérielle et non d'une pharmacologie propriété des médicaments, qui est largement responsable de ces avantages. Le le bénéfice des résultats cardiovasculaires le plus important et le plus cohérent a été une réduction dans le risque d'accident vasculaire cérébral, mais des réductions de l'infarctus du myocarde et une mortalité cardiovasculaire a également été observée régulièrement.

Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation le risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mmHg sont plus importantes des pressions sanguines plus élevées, de sorte que des réductions même modestes de l'hypertension sévère peut apporter un avantage substantiel. Réduction du risque relatif de la pression artérielle la réduction est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, donc le le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif a objectif de pression artérielle plus basse.

Certains médicaments antihypertenseurs ont une pression artérielle plus faible effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs avoir des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque , ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de thérapie.

Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs.

Hypertension adulte

La posologie doit être individualisée. L'habituel recommandé la dose initiale de Benicar est de 20 mg une fois par jour lorsqu'il est utilisé en monothérapie les patients qui ne sont pas sous contrat de volume. Pour les patients nécessitant une réduction supplémentaire dans la pression artérielle après 2 semaines de traitement, la dose de Benicar peut être augmenté à 40 mg. Les doses supérieures à 40 mg ne semblent pas avoir plus d'effet. Le dosage deux fois par jour n'offre aucun avantage sur la même dose totale administrée une fois tous les jours.

Aucun ajustement posologique initial n'est recommandé pour les personnes âgées patients, pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à marquée (créatinine clairance <40 ml / min) ou avec dysfonction hépatique modérée à marquée. Pour les patients avec une éventuelle déplétion du volume intravasculaire (par ex., patients traités par des diurétiques, en particulier ceux présentant une insuffisance rénale fonction), initier Benicar sous étroite surveillance médicale et donner considération pour l'utilisation d'une dose initiale plus faible.

Benicar peut être administré avec ou sans nourriture.

Si la pression artérielle n'est pas contrôlée par Benicar seul, a diurétique peut être ajouté. Benicar peut être administré avec d'autres antihypertenseurs agents.

Hypertension pédiatrique (6 à 16 ans)

La posologie doit être individualisée. Pour les enfants qui le peuvent avaler des comprimés, la dose initiale habituelle recommandée de Benicar est de 10 mg une fois par jour pour les patients pesant 20 à <35 kg (44 à 77 lb), ou 20 mg une fois par jour pour les patients pesant ≥ 35 kg. Pour les patients nécessitant une réduction supplémentaire dans la pression artérielle après 2 semaines de traitement, la dose de Benicar peut être augmenté à un maximum de 20 mg une fois par jour pour les patients pesant <35 kg ou 40 mg une fois par jour pour les patients pesant ≥ 35 kg.

Les enfants de moins d'un an ne doivent pas recevoir Benicar hypertension.

Pour les enfants qui ne peuvent pas avaler de comprimés, la même dose peut être administré à l'aide d'une suspension extemporanée comme décrit ci-dessous. Suivez les instructions de préparation de la suspension ci-dessous pour administrer Benicar en suspension.

Préparation de la suspension (pour 200 ml d'une suspension de 2 mg / ml)

Ajouter 50 ml d'eau purifiée à un polyéthylène ambré flacon de téréphtalate (PET) contenant vingt comprimés de Benicar 20 mg et permettre supporter un minimum de 5 minutes. Agitez le récipient pendant au moins 1 minute et laisser reposer la suspension pendant au moins 1 minute. Répétez 1 minute de secousse et 1 minute debout quatre fois supplémentaires. Ajoutez 100 ml d'Ora-Sweet® * et 50 ml d'Ora-Plus® * à la suspension et bien agiter pendant au moins 1 minute. Le la suspension doit être réfrigérée à 2-8 ° C (36-46 ° F) et peut être conservée à la hausse à 4 semaines. Agitez la suspension bien avant chaque utilisation et revenez rapidement le réfrigérateur.

* Ora-Sweet® et Ora-Plus® sont des marques déposées de Paddock Laboratories, Inc.

Ne co-administrez pas l'aliskiren avec Benicar chez les patients avec le diabète.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Toxicité fœtale

Catégorie de grossesse D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultants peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Benicar dès que possible.

Morbidité chez les nourrissons

Les enfants de moins d'un an ne doivent pas recevoir Benicar hypertension. Médicaments qui agissent directement sur la réninangiotensine aldostérone le système (RAAS) peut avoir des effets sur le développement de reins immatures.

Hypotension chez les patients en volume ou en sel

Chez les patients avec une rénine-angiotensine activée système d'aldostérone, tel que les patients épuisés en volume et / ou en sel (par ex., ces traités avec des doses élevées de diurétiques), une hypotension symptomatique peut être anticipée après l'initiation du traitement par Benicar. Initier le traitement sous étroite supervision médicale. Si une hypotension se produit, placez le patient en décubitus dorsal position et, si nécessaire, donner une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas a contre-indication à un traitement ultérieur, qui peut généralement être poursuivi sans difficulté une fois la pression artérielle stabilisée.

Fonction rénale altérée

En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements de fonction rénale peuvent être prévu chez les personnes sensibles traitées avec Benicar. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité de la rénine système angiotensine-aldostérone (par ex., patients au cœur congestif sévère échec), traitement avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ont été associés à l'oligurie et / ou azotémie progressive et rarement avec insuffisance rénale aiguë et / ou décès. Similaire des résultats peuvent être attendus chez les patients traités par Benicar.

Dans les études sur les inhibiteurs de l'ECA chez les patients avec unilatéral ou sténose bilatérale de l'artère rénale, augmentation de la créatinine sérique ou de l'urée sanguine de l'azote (BUN) a été signalé. Benicar n'a pas utilisé à long terme chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, mais similaire des résultats peuvent être attendus.

Enteropathie semblable à une éperon

La diarrhée chronique sévère avec une perte de poids importante a a été signalé chez des patients prenant de l'olmésartan des mois à des années après le médicament initiation. Les biopsies intestinales des patients ont souvent démontré une atrophie méchante. Si un patient développe ces symptômes pendant le traitement par l'olmésartan, excluez autres étiologies. Envisagez l'arrêt de Benicar dans les cas où aucun autre l'étiologie est identifiée.

Électrolyte et déséquilibres métaboliques

Benicar contient de l'olmésartan, un médicament qui inhibe le système rénine-angiotensine (RAS). Les médicaments qui inhibent le RAS peuvent provoquer hyperkaliémie. Surveillez périodiquement les électrolytes sériques.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

L'olmésartan médoxomil n'était pas cancérigène à l'époque administré par administration alimentaire à des rats jusqu'à 2 ans. Le plus haut la dose testée (2000 mg / kg / jour) était, en mg / m, environ 480 fois le maximum dose humaine recommandée (MRHD) de 40 mg / jour. Deux études de cancérogénicité réalisée chez la souris, une étude de gavage de 6 mois chez la souris KO p53 et a Étude d'administration alimentaire de 6 mois chez la souris transgénique Hras2, à des doses de jusqu'à 1000 mg / kg / jour (environ 120 fois le MRHD), n'a révélé aucun signe de a effet cancérogène de l'olmésartan médoxomil.

L'olmésartan médoxomil et l'olmésartan ont tous deux été testés négatifs dans le in vitro Dosage de transformation d'embryons de hamster syrien et non montré preuve de toxicité génétique dans le test Ames (mutagénicité bactérienne). Cependant, les deux se sont révélés induire des aberrations chromosomiques dans les cellules cultivées in vitro (poumon de hamster chinois) et testés positifs pour les mutations de la thymidine kinase dans le in vitro test de lymphome de souris. L'olmésartan médoxomil s'est révélé négatif vivo pour les mutations de l'intestin et des reins de MutaMouse et pour la clastogénicité chez la moelle osseuse de souris (test du micronoyau) à des doses orales allant jusqu'à 2000 mg / kg (olmésartan non testé).

La fertilité des rats n'a pas été affectée par l'administration de olmésartan médoxomil à des doses aussi élevées que 1000 mg / kg / jour (240 fois la MRHD) dans une étude dans laquelle le dosage a commencé 2 semaines (féminines) ou 9 semaines (hommes) auparavant à l'accouplement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultants peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Benicar dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Plus études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au premier trimestre n'a pas de médicaments distingués affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Convient la prise en charge de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante à optimiser résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, arrêtez Benicar, sauf s'il est pris en compte sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients de ces oligohydramnios ne peut apparaître qu'après que le fœtus a subi une blessure irréversible. Étroitement observer les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Benicar pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'olmésartan est excrété chez l'homme le lait, mais l'olmésartan est sécrété à faible concentration dans le lait de lactation rats. En raison du potentiel d'effets indésirables sur le nourrisson allaité, a il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

Néonates avec des antécédents d'exposition in utero à Benicar :

En cas d'oligurie ou d'hypotension, attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. Échangez des transfusions ou une dialyse peut être nécessaire pour inverser l'hypotension et / ou remplacer pour une fonction rénale désordonnée.

Les effets antihypertenseurs de Benicar ont été évalués dans une étude clinique randomisée en double aveugle chez des patients pédiatriques de 1 à 16 ans d'âge. La pharmacocinétique de Benicar l'était évalué chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans. Benicar était généralement bien toléré chez les patients pédiatriques et le profil d'expérience indésirable était similaire à celui décrit pour les adultes.

Benicar n'a pas été démontré efficace hypertension chez les enfants de moins de 6 ans.

Les enfants de moins d'un an ne doivent pas recevoir Benicar hypertension. La rénine-angiotensine le système d'aldostérone (RAAS) joue un rôle essentiel dans le développement des reins. Blocage RAAS s'est révélé conduire à un développement rénal anormal chez les très jeunes souris. Administrer les médicaments qui agissent directement sur la rénine-angiotensine aldostérone le système (RAAS) peut altérer le développement rénal normal.

Utilisation gériatrique

Du nombre total de patients hypertendus recevant Benicar dans les études cliniques, plus de 20% avaient 65 ans et plus, alors plus de 5% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale l'efficacité ou l'innocuité ont été observées entre les patients âgés et les plus jeunes patients. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences réponses entre les patients âgés et les plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peuvent être exclues.

Insuffisance hépatique

Des augmentations de l'ASC0-∞ et de la Cmax ont été observées chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée par rapport à celles des témoins appariés, avec un augmentation de l'ASC d'environ 60%. Aucun ajustement posologique initial n'est recommandé patients présentant une dysfonction hépatique modérée à marquée.

Insuffisance rénale

Les patients atteints d'insuffisance rénale ont un sérum élevé concentrations d'olmésartan par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Après administration répétée, l'ASC a été approximativement triplée chez les patients présentant une insuffisance sévère insuffisance rénale (clairance de la créatinine <20 ml / min). Pas de dosage initial un ajustement est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée à marquée (clairance de la créatinine <40 ml / min).

Patients noirs

L'effet antihypertenseur de Benicar était plus faible patients noirs (généralement une faible population de rénines), comme cela a été vu avec l'ACE inhibiteurs, bêta-bloquants et autres inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine.

Acide biliaire séquestrant l'agent Colesevelam

Administration concomitante de 40 mg d'olmésartan médoxomil et 3750 mg de chlorhydrate de colesevelam chez des sujets sains ont donné 28% réduction de la Cmax et réduction de 39% de l'ASC de l'olmésartan. Effets moindres, 4% et une réduction de 15% de la Cmax et de l'ASC respectivement, ont été observés lors de l'olmésartan médoxomil a été administré 4 heures avant le chlorhydrate de colesevelam.

Catégorie de grossesse D

Utilisation de médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit le rein fœtal fonction et augmente la morbidité et la mort fœtales et néonatales. Oligohydramnios résultants peut être associé à une hypoplasie pulmonaire fœtale et à des déformations squelettiques. Les effets indésirables néonatals potentiels comprennent l'hypoplasie du crâne, l'anurie hypotension, insuffisance rénale et décès. Lorsque la grossesse est détectée, arrêtez Benicar dès que possible. Ces résultats indésirables sont généralement associés l'utilisation de ces médicaments au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Plus études épidémiologiques examinant les anomalies fœtales après exposition à l'utilisation antihypertensive au premier trimestre n'a pas de médicaments distingués affectant le système rénine-angiotensine d'autres agents antihypertenseurs. Convient la prise en charge de l'hypertension maternelle pendant la grossesse est importante à optimiser résultats pour la mère et le fœtus.

Dans le cas inhabituel où il n'y a pas de approprié alternative à la thérapie avec des médicaments affectant le système réninangiotensine pour a patient particulier, informez la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer échographie en série pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, arrêtez Benicar, sauf s'il est pris en compte sauvetage pour la mère. Des tests fœtaux peuvent être appropriés, en fonction de la semaine de grossesse. Les patients et les médecins doivent cependant être conscients de ces oligohydramnios ne peut apparaître qu'après que le fœtus a subi une blessure irréversible. Étroitement observer les nourrissons ayant des antécédents d'exposition in utero à Benicar pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie.

Expérience des essais cliniques

Parce que les études cliniques sont menées sous de nombreuses études conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques de un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Hypertension adulte

Benicar a été évalué pour la sécurité dans plus de 3825 patients / sujets, dont plus de 3275 patients traités pour hypertension dans les essais contrôlés. Cette expérience a inclus environ 900 patients traités au moins 6 mois et plus de 525 pendant au moins 1 an. Traitement avec Benicar a été bien toléré, avec une incidence d'effets indésirables similaires au placebo. Les événements étaient généralement légers, transitoires et n'avaient aucun rapport avec la dose de Benicar.

La fréquence globale des effets indésirables ne l'était pas lié à la dose. L'analyse du sexe, de l'âge et des groupes raciaux a démontré non différences entre Benicar et les patients sous placebo. Le taux de retraits dû aux effets indésirables dans tous les essais de patients hypertendus était de 2,4% (c.-à-d., 79/3278) des patients traités par Benicar et 2,7% (c.-à-d., 32/1179) de contrôle patients. Dans les essais contrôlés contre placebo, le seul effet indésirable survenu chez plus de 1% des patients traités par Benicar et à une incidence plus élevée contre placebo était des étourdissements (3% contre. 1%).

Les effets indésirables suivants se sont produits dans essais cliniques contrôlés contre placebo à une incidence de plus de 1% des patients traité avec Benicar, mais s'est également produit à peu près à la même incidence ou à une incidence plus élevée chez les patients sous placebo: maux de dos, bronchite, créatine phosphokinase augmentation, diarrhée, maux de tête, hématurie, hyperglycémie, hypertriglycéridémie , symptômes pseudo-grippaux, pharyngite, rhinite et sinusite.

L'incidence de la toux était similaire dans le placebo (0,7%) et Patients Benicar (0,9%).

Autres effets indésirables potentiellement importants qui ont a été signalé avec une incidence supérieure à 0,5%, attribuée ou non au traitement, chez plus de 3100 patients hypertendus traités par Benicar la monothérapie dans les essais contrôlés ou en ouvert est répertoriée ci-dessous.

Corps dans son ensemble : douleur thoracique, œdème périphérique

Système nerveux central et périphérique: vertige

Gastro-intestinal: douleur abdominale, dyspepsie , gastro-entérite, nausées

Fréquence cardiaque et troubles du rythme: tachycardie

Troubles métaboliques et nutritionnels: hypercholestérolémie , hyperlipémie, hyperuricémie

Musculo-squelettique: arthralgie, arthrite, myalgie

Peau et appendices: éruption cutanée

Un œdème facial a été rapporté chez cinq patients recevant Benicar. Un œdème de Quincke a été signalé avec des antagonistes de l'angiotensine II.

Constatations des tests de laboratoire

En clinique contrôlée les essais, les changements cliniquement importants des paramètres de laboratoire standard ont été rarement associé à l'administration de Benicar.

Hémoglobine et hématocrite: Petite diminution hémoglobine et hématocrite (diminutions moyennes d'environ 0,3 g / dL et 0,3 pourcentage volumique, respectivement) ont été observés.

Tests de la fonction hépatique: Élévations des enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine sérique ont été rarement observées. Cinq patients (0,1%) attribué à Benicar et à un patient (0,2%) affecté au placebo en clinique les essais ont été retirés en raison de chimies hépatiques anormales (transaminases ou bilirubine totale). Sur les cinq patients Benicar, trois avaient élevé les transaminases, qui étaient attribuées à la consommation d'alcool, et l'une en avait une seule valeur élevée de bilirubine, qui s'est normalisée pendant le traitement.

Hypertension pédiatrique

Aucune différence pertinente n'a été identifiée entre le profil d'expérience indésirable pour les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans et cela précédemment signalé pour les patients adultes.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés expérience post-commercialisation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Corps dans son ensemble : Asthénie, œdème de Quincke , réactions anaphylactiques

Gastro-intestinal: Entéropathie vomissante semblable à une charrue

Troubles métaboliques et nutritionnels: Hyperkaliémie

Musculo-squelettique: Rhabdomyolyse

Système urogénital: Insuffisance rénale aiguë, augmentée taux de créatinine sanguine

Peau et appendices: Alopécie, prurit, urticaire

Données d'un essai contrôlé et d'une étude épidémiologique ont suggéré que l'olmésartan à forte dose peut augmenter le risque cardiovasculaire (CV) chez les patients diabétiques, mais les données globales ne sont pas concluantes. Le randomisé, essai ROADMAP en double aveugle contrôlé par placebo (Olmesartan randomisé et Essai de prévention de la micro-albuminurie sur le diabète, n = 4447) a examiné l'utilisation de olmésartan, 40 mg par jour, vs. placebo chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 , normoalbuminurie et au moins un facteur de risque supplémentaire de maladie CV. Le l'essai a atteint son critère d'évaluation principal, l'apparition retardée de la microalbuminurie, mais l'olmésartan n'a eu aucun effet bénéfique sur la baisse du taux de filtration glomérulaire (GFR). Il y a eu une constatation d'une augmentation de la mortalité CV (jugé soudain mort cardiaque, infarctus du myocarde mortel, accident vasculaire cérébral mortel, décès par revascularisation) dans le groupe olmésartan par rapport au groupe placebo (15 olmésartan vs. 3 placebo, HR 4.9, intervalle de confiance à 95% [IC], 1.4, 17), mais le risque de l'infarctus du myocarde non mortel était plus faible avec l'olmésartan (HR 0,64, IC à 95% 0,35, 1,18).

L'étude épidémiologique a inclus des patients de 65 ans et plus ancien avec une exposition globale> 300 000 patients-années. Dans le sous-groupe de patients diabétiques recevant de l'olmésartan à haute dose (40 mg / j) pendant> 6 mois il semblait y avoir un risque accru de décès (HR 2,0, IC à 95% 1,1, 3,8) par rapport à des patients similaires prenant d'autres bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Dans contraste, l'utilisation d'olmésartan à haute dose chez les patients non diabétiques semble être associée avec un risque de décès diminué (HR 0,46, IC 95% 0,24, 0,86) par rapport à similaire patients prenant d'autres bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Aucune différence ne l'était observé entre les groupes recevant des doses plus faibles d'olmésartan par rapport à d'autres bloqueurs d'angiotensine ou ceux recevant un traitement pendant <6 mois.

Dans l'ensemble, ces données soulèvent une préoccupation d'un possible risque CV accru associé à l'utilisation de l'olmésartan à haute dose en diabétique patients. La crédibilité de la constatation d'une augmentation suscite cependant des inquiétudes Risque CV, notamment l'observation dans la grande étude épidémiologique pour a prestation de survie chez les non-diabétiques d'une ampleur similaire à la constatation indésirable chez les diabétiques.

Des données limitées sont disponibles concernant le surdosage humains. Les manifestations les plus probables de surdosage seraient l'hypotension et tachycardie; une bradycardie pourrait être rencontrée si elle était parasympathique (vagale) la stimulation se produit. En cas d'hypotension symptomatique, initiez un traitement de soutien. La dialyzabilité de l'olmésartan est inconnue.

Des doses de bénicar de 2,5 mg à 40 mg inhibent le presseur effets de la perfusion d'angiotensine I. La durée de l'effet inhibiteur était liés à la dose, avec des doses de Benicar> 40 mg donnant> 90% d'inhibition à 24 heures.

Concentrations plasmatiques d'angiotensine I et d'angiotensine II et l'activité de la rénine plasmatique (PRA) augmente après une simple et répétée administration de Benicar à des sujets sains et à des patients hypertendus. L'administration répétée de jusqu'à 80 mg de Benicar a eu une influence minimale sur taux d'aldostérone et aucun effet sur le potassium sérique.

Absorption

L'olmésartan médoxomil est rapidement et complètement bioactivé par hydrolyse ester à l'olmésartan lors de l'absorption du tractus gastro-intestinal.

Comprimés de bénicar et formulation en suspension préparés des comprimés Benicar sont bioéquivalents.

La biodisponibilité absolue de l'olmésartan est environ 26%. Après administration orale, la concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'olmésartan est atteint après 1 à 2 heures. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité d'olmésartan.

Distribution

Le volume de distribution de l'olmésartan est approximatif 17 L. L'olmésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (99%) et ne le fait pas pénétrer les globules rouges. La liaison aux protéines est constante à l'olmésartan plasmatique concentrations bien supérieures à la plage atteinte avec les doses recommandées.

Chez le rat, l'olmésartan a franchi la barrière hémato-encéphalique mal, voire pas du tout. L'olmésartan a traversé la barrière placentaire chez le rat et a été distribué au fœtus. L'olmésartan a été distribué au lait à de faibles niveaux rats.

Métabolisme et excrétion

Après la conversion rapide et complète de l'olmésartan médoxomil à olmésartan pendant l'absorption, il n'y a pratiquement plus de solution métabolisme de l'olmésartan. La clairance plasmatique totale de l'olmésartan est de 1,3 L / h, avec une clairance rénale de 0,6 L / h. Environ 35% à 50% de la dose absorbée l'est récupéré dans l'urine tandis que le reste est éliminé dans les excréments via la bile.

L'olmésartan semble être éliminé de manière biphasique avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 13 heures. Olmesartan présente une pharmacocinétique linéaire après des doses orales uniques allant jusqu'à 320 mg et doses orales multiples allant jusqu'à 80 mg. Les niveaux d'olmésartan à l'état d'équilibre le sont atteint dans les 3 à 5 jours et aucune accumulation dans le plasma ne se produit avec dosage une fois par jour.

Gériatrique

La pharmacocinétique de l'olmésartan a été étudiée dans le personnes âgées (≥ 65 ans). Globalement, concentrations plasmatiques maximales d'olmésartan étaient similaires chez les jeunes adultes et les personnes âgées. Accumulation modeste d'olmésartan a été observé chez les personnes âgées avec des doses répétées; L'ASCss, τ, était 33% plus élevée chez les patients âgés, correspondant à un réduction d'environ 30% du CLR

Pédiatrique

La pharmacocinétique de l'olmésartan a été étudiée patients hypertendus pédiatriques âgés de 1 à 16 ans. La clairance de l'olmésartan chez les patients pédiatriques était similaire à celle des patients adultes lorsqu'il était ajusté par le poids corporel.

La pharmacocinétique de l'olmésartan n'a pas été étudiée patients pédiatriques de moins d'un an.

Sexe

Des différences mineures ont été observées dans la pharmacocinétique de l'olmésartan chez la femme par rapport aux hommes. L'ASC et la Cmax étaient 10 à 15% plus élevées femmes que hommes.

Insuffisance hépatique

Des augmentations de l'ASC0-∞ et de la Cmax ont été observées patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport à ceux de taille contrôles, avec une augmentation de l'ASC d'environ 60%.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, sérum les concentrations d'olmésartan ont été élevées par rapport aux sujets normaux fonction rénale. Après administration répétée, l'ASC a été approximativement triplée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml / min). Le la pharmacocinétique de l'olmésartan chez les patients sous hémodialyse ne l'a pas été étudié.