Beclomin-HFA

Traitement des symptômes nasaux de la rhinite allergique

QNASL^® Nasal Aerosol est indiqué pour le traitement des symptômes nasaux associés à la rhinite allergique saisonnière et pérenne chez les patients de 4 ans et plus.

Le dipropionate de béclomin-HFA administré par inhalation offre un traitement préventif de l'asthme. Il fournit une action anti-inflammatoire efficace dans les poumons avec une incidence et une gravité des effets indésirables inférieures à celles observées lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique. Il propose également un traitement préventif de l'asthme.

Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose est indiqué comme suit:

Adultes Gestion prophylactique dans:

Asthme léger (valeurs PEF supérieures à 80% prévues au départ avec une variabilité inférieure à 20%):

Patients nécessitant régulièrement des médicaments d'asthme bronchodilatateur symptomatique intermittents.

Asthme modéré (valeurs PEF prévues à 60-80% au départ avec une variabilité de 20-30%):

Patients nécessitant des médicaments contre l'asthme réguliers et patients souffrant d'asthme instable ou aggravant malgré un traitement prophylactique ou un bronchodilatateur seul.

Asthme sévère (valeurs PEF inférieures à 60% prévues au départ avec une variabilité supérieure à 30%):

Patients souffrant d'asthme chronique sévère. Lors du transfert vers un dipropionate de Béclomin-HFA inhalé à haute dose, de nombreux patients qui dépendent de corticostéroïdes systémiques pour un contrôle adéquat des symptômes peuvent être en mesure de réduire considérablement ou d'éliminer leur besoin de corticostéroïdes oraux.

Gestion prophylactique de l'asthme léger, modéré ou sévère.

Le spray nasal aqueux Beclomin-HFA est indiqué pour la prophylaxie et le traitement de la rhinite allergique pérenne et saisonnière, y compris la rhume des foins et la rhinite vasomotrice. Le dipropionate de béclométasone a un puissant effet anti-inflammatoire dans les voies respiratoires, avec une incidence et une gravité des événements indésirables plus faibles que celles observées lorsque les corticostéroïdes sont administrés par voie systémique.

Administrer QNASL Nasal Aerosol uniquement par voie intranasale. L'aérosol nasal QNASL doit être amorcé avant l'utilisation initiale en actionnant quatre fois. Pour ce faire, retirez le capuchon de protection de l'appareil, maintenez l'appareil droit entre votre pouce et votre index (index doigt) (la cartouche doit être sur le dessus, pointant vers le bas), et vaporisez 4 fois dans l'air, loin de vos yeux et le visage. Après l'amorçage initial, le compteur de doses doit lire 120 pour les produits à action nasale QNASL 40 mcg Aérosol et QNASL 80 mcg Aérosol nasal 120 et 60 pour QNASL 40 mcg Nasal Aerosol 60. Si QNASL Nasal Aerosol n'est pas utilisé pendant 7 jours consécutifs, il doit être amorcé par pulvérisation 2 fois. Voir ci-joint illustré INFORMATIONS PATIENTES et mode d'emploi notice pour une bonne utilisation de l'aérosol nasal QNASL.

Rhinite allergique

Adultes et adolescents (12 ans et plus)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 320 mcg par jour administrée en 2 actionnements dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 80 mcg) une fois par jour (dose quotidienne totale maximale de 4 actionnements par jour).

Enfants (4 à 11 ans)

La dose recommandée d'aérosol nasal QNASL est de 80 mcg par jour administrée en 1 actionnement dans chaque narine (aérosol nasal QNASL 40 mcg) une fois par jour (dose quotidienne totale maximale de 2 actionnements par jour).

Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose est destiné à l'inhalation orale uniquement.

Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par le dipropionate de béclomin-HFA inhalé et qu'il doit être pris régulièrement tous les jours même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

Les patients doivent recevoir une dose initiale de dipropionate de béclomin-HFA inhalé adaptée à la gravité de leur maladie. La dose peut ensuite être ajustée jusqu'à ce que le contrôle soit atteint et doit être titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Adultes

La dose initiale habituelle est de 200 microgrammes deux fois par jour. Dans les cas plus graves, la dose initiale peut devoir augmenter à 600 à 800 microgrammes par jour, ce qui peut ensuite être réduit lorsque l'asthme du patient s'est stabilisé. La dose quotidienne totale peut être administrée en deux, trois ou quatre doses divisées.

Population pédiatrique

Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose n'est pas recommandé pour les enfants.

Groupes de patients spéciaux

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose chez les personnes âgées ou chez celles présentant une insuffisance hépatique ou rénale.

Posologie

Qvar est destiné à l'inhalation orale uniquement

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de leur inhalateur, y compris le rinçage de leur bouche avec de l'eau après utilisation.

REMARQUE: La dose quotidienne totale recommandée de Qvar est inférieure à celle des produits actuels contenant du dipropionate de béclométasone et doit être adaptée aux besoins de chaque patient.

DOSE DE DÉMARRAGE ET DE MAINTENANCE ADULTES:

Il est important de prendre le contrôle des symptômes de l'asthme et d'optimiser la fonction pulmonaire dès que possible. Lorsque les symptômes des patients restent sous un contrôle satisfaisant, la dose doit être titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Pour être efficace, Qvar inhalé doit être utilisé régulièrement même lorsque les patients sont asymptomatiques.

L'ERAPIE DANS LES NOUVEAUX PATIENTS DEVRAIT ÊTRE INITIÉE AU SUIVI

Les patients sous inhalateurs de budésonide peuvent être transférés à Qvar comme décrit ci-dessous

L'approche générale pour changer les patients en Qvar comprend deux étapes, comme détaillé ci-dessous. Des conseils spécifiques sur le changement de patients bien contrôlés et mal contrôlés (symptomatiques) sont donnés sous le tableau.

Étape 1: Considérez la dose d'inhalateurs contenant du budésonide appropriée à l'état actuel du patient.

Étape 2: Convertissez la dose d'inhalateur de budésonide en dose de Qvar selon le tableau ci-dessous.

Les patients souffrant d'asthme bien contrôlé utilisant des produits d'inhalateur de budésonide doivent être passés à Qvar à une dose conformément au tableau ci-dessus.

Par exemple:

Les patients sur 2 bouffées deux fois par jour de budésonide 100 microgrammes passeraient à 2 bouffées deux fois par jour de Qvar 50 microgrammes.

Les patients souffrant d'asthme mal contrôlé peuvent passer des inhalateurs de budésonide à Qvar au même microgramme pour une dose de microgramme jusqu'à 800 microgrammes par jour.

Alternativement, la dose actuelle d'inhalateur de budésonide du patient peut être doublée et cette dose peut être convertie en dose de Qvar selon le tableau ci-dessus.

Les patients sous inhalateurs de fluticasone peuvent être transférés à la même dose quotidienne totale de Qvar jusqu'à 800 microgrammes par jour.

Une fois transférée à Qvar, la dose doit être ajustée pour répondre aux besoins de chaque patient.

La dose maximale recommandée est de 800 microgrammes par jour en doses divisées.

La même dose quotidienne totale en microgrammes de Qvar 50 (une résistance inférieure) ou Qvar 100 aérosol fournit le même effet clinique.

Population pédiatrique

Il n'y a pas de données à ce jour sur Qvar chez les enfants de moins de 12 ans, donc aucune recommandation posologique définitive ne peut être faite.

Groupes de patients spéciaux

Aucune recommandation posologique spéciale n'est faite pour les personnes âgées ou les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.

Mode d'administration

Beclomin-HFA est un inhalateur à action respiratoire qui libère automatiquement la dose mesurée de médicament pendant l'inhalation d'un patient par l'embout buccal et surmonte la nécessité pour les patients d'avoir une bonne coordination manuelle.

Le patient doit lire la notice d'instructions avant utilisation.

Avant la première utilisation de l'inhalateur, ou si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant deux semaines ou plus, amorcer l'inhalateur en libérant deux bouffées dans l'air.

Qvar délivre une dose cohérente

- que la cartouche soit secouée ou non par le patient

- sans avoir besoin que le patient attende entre les actionnements individuels

- quelle que soit l'orientation de stockage ou les périodes sans utilisation jusqu'à 14 jours

- à des températures aussi basses que -10 ° C .

Le spray nasal aqueux Beclomin-HFA est destiné à être administré uniquement par voie intranasale.

Adultes et enfants de plus de six ans :

La posologie recommandée est de deux pulvérisations dans chaque narine deux fois par jour (400 microgrammes / jour). Une fois le contrôle établi, il peut être possible de maintenir le contrôle avec moins de pulvérisations. Un schéma posologique d'un spray dans chaque narine matin et soir s'est révélé efficace chez certains patients. Cependant, en cas de récidive des symptômes, les patients doivent revenir à la posologie recommandée de deux pulvérisations dans chaque narine matin et soir. La dose minimale doit être utilisée pour maintenir un contrôle efficace des symptômes. L'administration quotidienne totale ne doit normalement pas dépasser huit pulvérisations.

Pour un bénéfice thérapeutique complet, une utilisation régulière est essentielle. La coopération du patient doit être recherchée pour respecter le schéma posologique régulier et il convient d'expliquer qu'un soulagement maximal ne peut pas être obtenu dans les premières applications.

Pour les enfants de moins de six ans, les données cliniques recommandent une utilisation sont insuffisantes.

QNASL Nasal Aerosol est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité au dipropionate de béclométhasone et / ou à tout autre ingrédient QNASL Nasal Aerosol.

Des soins particuliers sont nécessaires chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou au repos.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Effets nasaux locaux

Inconfort nasal, épistaxis et ulcération nasale

Dans les essais cliniques d'une durée de 2 à 52 semaines, une épistaxis et des ulcérations nasales ont été observés plus fréquemment et certains événements d'épistaxis étaient plus graves chez les patients traités par QNASL Nasal Aerosol que ceux qui ont reçu un placebo. Dans l'essai de sécurité de 52 semaines chez des patients atteints de rhinite allergique pérenne, des érosions nasales ont été identifiées chez 4 des 415 patients et une ulcération nasale a été identifiée chez 1 des 415 patients traités par QNASL Nasal Aerosol. Aucune érosion ou ulcération nasale n'a été rapportée chez les patients ayant reçu un placebo. Dans les essais cliniques menés chez des patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans, l'effet nasal local était similaire à celui signalé chez les patients âgés de 12 ans et plus. Les patients utilisant QNASL Nasal Aerosol sur plusieurs mois ou plus doivent être examinés périodiquement pour d'éventuels changements dans la muqueuse nasale. Si un effet indésirable (par ex., érosion, ulcération) est notée, arrêtez QNASL Nasal Aerosol.

Infection Candida

Dans des essais cliniques précédents avec une formulation aqueuse de dipropionate de béclométhasone administrée par voie intranasale, des infections localisées du nez et du pharynx avec Candida albicans ont été rapportées. Aucun cas d'infections similaires n'a été observé dans les essais cliniques avec QNASL Nasal Aerosol. Si une telle infection se développe, elle peut nécessiter un traitement avec un traitement local approprié et l'arrêt du traitement par QNASL Nasal Aerosol. Ainsi, les patients utilisant QNASL Nasal Aerosol sur plusieurs mois ou plus doivent être examinés périodiquement pour détecter des signes d'infection à Candida.

Perforation septale nasale

Des cas de perforation septale nasale ont été rapportés chez des patients suite à l'application intranasale de dipropionate de béclométhasone. Aucune perforation septale nasale n'a été signalée au cours des essais cliniques dans la dose indiquée de QNASL 80 mcg Nasal Aerosol administré en 320 mcg une fois par jour chez l'adulte et l'adolescent. Un rapport de perforation septale nasale a été observé dans l'essai clinique pédiatrique de dosage.

Guérison des plaies altérée

En raison de l'effet inhibiteur des corticostéroïdes sur la cicatrisation des plaies, les patients qui ont connu des ulcères septaux nasaux récents, une chirurgie nasale ou un traumatisme nasal ne doivent pas utiliser QNASL Nasal Aerosol tant que la guérison n'est pas survenue.

Troubles oculaires

L'utilisation de corticostéroïdes intranasaux et inhalés peut entraîner le développement d'une pression intraoculaire accrue, d'une vision trouble, d'un glaucome et / ou de cataractes. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients présentant un changement de vision ou ayant des antécédents de pression intraoculaire accrue, de vision trouble, de glaucome et / ou de cataracte.

La formation de glaucome et de cataracte a été évaluée avec des évaluations oculaires qui comprenaient des mesures de pression intraoculaire et des examens de lampe à fente chez 245 patients adolescents et adultes (12 ans et plus) avec rhinite allergique pérenne qui ont été traités avec QNASL Nasal Aerosol 320 mcg par jour (N = 197) ou placebo (N = 48) jusqu'à 52 semaines. Chez 94% des patients, la pression intraoculaire (PIO) est restée dans la plage normale (<21 mmHg) pendant la partie traitement de l'essai. 10 patients (5%) ont été traités avec QNASL Nasal Aerosol et 1 patient (2%) traités avec un placebo qui présentaient une pression intraoculaire qui a augmenté au-dessus des niveaux normaux (≥21 mmHg) et supérieure à la valeur initiale pendant la partie traitement de l'essai. Deux de ces événements chez des patients traités par QNASL Nasal Aerosol ont été rapportés comme des effets indésirables, un grave. Aucun cas de formation de cataracte ou d'autres incidents oculaires cliniquement significatifs n'a été signalé dans cet essai de sécurité de 52 semaines.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, notamment une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportées après l'administration de dipropionate de béclométhasone, administré par voie nasale et administré par inhalation. Un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportés après l'administration de QNASL Nasal Aerosol. Arrêtez QNASL Nasal Aerosol si de telles réactions se produisent.

Immunosuppression

Personnes qui utilisent des médicaments qui suppriment le système immunitaire (par ex., corticostéroïdes) sont plus sensibles aux infections que les individus sains. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus grave, voire mortel, chez les enfants ou les adultes sensibles utilisant des corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui n'ont pas eu ces maladies ou qui ont été correctement vaccinés, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l'exposition. On ne sait pas comment la dose, la voie et la durée de l'administration des corticostéroïdes affectent le risque de développer une infection disséminée. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou du traitement corticostéroïde antérieur au risque n'est pas non plus connue. Si un patient est exposé à la varicelle, une prophylaxie avec une immunoglobuline varicelle zoster (VZIG) peut être indiquée. Si un patient est exposé à la rougeole, une prophylaxie avec immunoglobuline intramusculaire regroupée (IG) peut être indiquée (voir les inserts de colis respectifs pour les informations de prescription VZIG et IG complètes). Si la varicelle ou la rougeole se développe, un traitement avec des agents antiviraux peut être envisagé.

Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence, le cas échéant, chez les patients présentant des infections tuberculeuses actives ou au repos des voies respiratoires, des infections fongiques ou bactériennes locales ou systémiques non traitées, des infections virales ou parasitaires systémiques ou de l'herpès oculaire simplex en raison du potentiel d'aggravation de ces infections.

Effet de l'axe hypothalamo-pituitaire-adrénal

Lorsque des stéroïdes intranasaux sont utilisés à des doses supérieures à celles recommandées ou chez des individus sensibles aux doses recommandées, des effets corticostéroïdes systémiques tels que l'hypercorticisme et la suppression surrénale peuvent apparaître. Si de tels changements se produisent, la posologie de QNASL Nasal Aerosol doit être interrompue lentement, conformément aux procédures acceptées pour arrêter le traitement par corticostéroïdes oraux.

Le remplacement d'un corticostéroïde systémique par un corticostéroïde topique peut s'accompagner de signes d'insuffisance surrénale. De plus, certains patients peuvent présenter des symptômes de sevrage corticostéroïdes (par ex., douleur articulaire et / ou musculaire, lassitude et la dépression). Les patients précédemment traités pendant des périodes prolongées avec des corticostéroïdes systémiques et transférés à des corticostéroïdes topiques doivent être étroitement surveillés pour une insuffisance surrénale aiguë en réponse au stress. Chez les patients qui souffrent d'asthme ou d'autres conditions cliniques nécessitant un traitement systémique à long terme aux corticostéroïdes, une diminution rapide des doses systémiques de corticostéroïdes peut entraîner une grave exacerbation de leurs symptômes.

Effet sur la croissance

Les corticostéroïdes peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'ils sont administrés à des patients pédiatriques. Surveiller régulièrement la croissance des patients pédiatriques recevant QNASL Nasal Aerosol.

Information sur le conseil aux patients

Voir approuvé par la FDA Étiquetage des patients accompagnant le produit.

Effets nasaux locaux

Informez les patients que le traitement par QNASL Nasal Aerosol peut entraîner des effets indésirables, notamment une épistaxis, une ulcération nasale et une gêne nasale. Candida une infection peut également survenir avec un traitement par QNASL Nasal Aerosol. De plus, les produits dipropionate de béclométhasone nasale sont connus pour être associés à la perforation septale nasale et à une cicatrisation altérée des plaies. Les patients qui ont subi des ulcères nasaux récents, une chirurgie nasale ou un traumatisme nasal ne doivent pas utiliser QNASL Nasal Aerosol tant que la guérison n'a pas eu lieu.

Troubles oculaires

Informer les patients que la vision trouble, le glaucome et les cataractes sont associés à l'utilisation de corticostéroïdes nasaux et inhalés. Les patients doivent informer leurs fournisseurs de soins de santé si un changement de vision est constaté lors de l'utilisation de QNASL Nasal Aerosol.

Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie

Des réactions d'hypersensibilité, notamment une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportées après l'administration de dipropionate de béclométhasone, administré par voie nasale et administré par inhalation. Un œdème de Quincke, une urticaire et une éruption cutanée ont été rapportés après l'administration de QNASL Nasal Aerosol. Si de telles réactions se produisent, les patients doivent cesser d'utiliser QNASL Nasal Aerosol.

Immunosuppression

Les patients qui prennent des doses immunosuppresseurs de corticostéroïdes doivent être avertis d'éviter toute exposition à la varicelle ou à la rougeole et, s'ils sont exposés, de consulter leur médecin sans délai. Les patients doivent être informés de l'aggravation potentielle de la tuberculose existante; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires; ou herpès simplex oculaire.

Utilisez Daily pour le meilleur effet

Les patients doivent utiliser QNASL Nasal Aerosol de façon régulière et une fois par jour, car son efficacité dépend de son utilisation régulière. L'aérosol nasal QNASL peut ne pas avoir d'effet immédiat sur les symptômes de la rhinite. Le patient ne doit pas augmenter la posologie prescrite mais doit contacter son médecin si les symptômes ne s'améliorent pas ou si la condition s'aggrave.

Gardez le spray hors des yeux ou de la bouche

Les patients doivent être informés pour éviter de pulvériser de l'aérosol nasal QNASL dans leurs yeux ou leur bouche.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La cancérogénicité du dipropionate de béclométhasone a été évaluée chez des rats exposés pendant un total de 95 semaines: 13 semaines à des doses d'inhalation allant jusqu'à 0,4 mg / kg et les 82 semaines restantes à des doses orales et d'inhalation combinées jusqu'à 2,4 mg / kg. Dans cet essai, il n'y avait aucun signe de cancérogénicité à la dose la plus élevée: environ 70 et 120 fois la dose intranasale quotidienne humaine (MRHDID) maximale recommandée chez les adultes et les enfants, respectivement, en mg / m² base.

Le dipropionate de béclométhasone n'a pas induit de mutation génique dans les cellules bactériennes ou ovariennes de hamster chinois (CHO) in vitro Aucun effet clastogène significatif n'a été observé dans les cellules CHO cultivées. in vitro ou dans le test du micronoyau de souris in vivo.

Chez le rat, le dipropionate de béclométhasone a provoqué une diminution des taux de conception à une dose orale de 16 mg / kg (environ 490 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / m² base). Il n'y a eu aucun effet significatif du dipropionate de béclométhasone sur la fertilité chez le rat à des doses orales de 1,6 mg / kg (environ 50 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / m² base). Une inhibition du cycle œstral chez le chien a été observée après des doses orales de 0,5 mg / kg (environ 50 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / m² base). Aucune inhibition du cycle œstral chez le chien n'a été observée après 12 mois d'exposition à une dose d'inhalation estimée à 0,33 mg / kg (environ 35 fois le MRHDID chez l'adulte en mg / m² base).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'essais cliniques adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes traitées avec QNASL Nasal Aerosol. Le dipropionate de béclométhasone était tératogène et embryocide chez la souris et le lapin bien que ces effets n'aient pas été observés chez le rat. QNASL Nasal Aerosol ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'expérience des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction dans les doses pharmacologiques, par opposition à physiologiques, suggère que les rongeurs sont plus sujets aux effets tératogènes des corticostéroïdes que les humains.

Le dipropionate de béclométhasone administré par voie sous-cutanée était tératogène et embryocide chez la souris et le lapin à des doses environ deux fois supérieures à la dose intranasale quotidienne maximale recommandée par l'homme (MRHDID) chez l'adulte (en mg / m² à des doses maternelles de 0,1 et 0,025 mg / kg / jour chez la souris et le lapin, respectivement). Aucun effet tératogénicité ou embryocide n'a été observé chez le rat à environ 460 fois le MRHDID (chez l'adulte en mg / m² base à une dose d'inhalation maternelle de 15 mg / kg / jour).

Effets non tératogènes

L'hypoadrénalisme peut survenir chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces nourrissons doivent être étroitement surveillés.

Mères infirmières

On ne sait pas si le dipropionate de béclométhasone est excrété dans le lait maternel humain. Cependant, d'autres corticostéroïdes ont été détectés dans le lait maternel humain et il faut donc être prudent lorsque QNASL Nasal Aerosol est administré à une mère qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de QNASL Nasal Aerosol chez les enfants de 4 ans et plus ont été établies. L'innocuité et l'efficacité de QNASL Nasal Aerosol chez les enfants de moins de 4 ans n'ont pas été établies. Les essais cliniques pédiatriques contrôlés avec QNASL Nasal Aerosol ont inclus 909 enfants de 4 à 11 ans et 188 adolescents de 12 à 17 ans.

Des essais cliniques contrôlés ont montré que les corticostéroïdes intranasaux peuvent entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients pédiatriques. Cet effet a été observé en l'absence de preuves en laboratoire de suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-adrénal (HPA), suggérant que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition systémique aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de la fonction d'axe HPA. Les effets à long terme de la réduction de la vitesse de croissance associée aux corticostéroïdes intranasaux, y compris l'impact sur la hauteur finale des adultes, sont inconnus. Le potentiel de croissance «rattrapage» après l'arrêt du traitement par les corticostéroïdes intranasaux n'a pas été suffisamment étudié. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes intranasaux, y compris QNASL Nasal Aerosol, doit être surveillée régulièrement (par ex., via la stadiométrie).

Un essai clinique contrôlé randomisé de 12 mois a évalué les effets du QVAR^®, un dipropionate de béclométhasone de HFA inhalé par voie orale, sans dipropionate de béclométhasone de l'entretoise et de la chlorofluorocarbone (CFC), avec une interruption de grand volume sur la croissance chez les enfants souffrant d'asthme âgés de 5 à 11 ans. Au total, 520 patients ont été recrutés, dont 394 ont reçu du dipropionate de HFA-béclométhasone (100 à 400 mcg / jour hors valve) et 126 ont reçu du dipropionate de CFC-béclométhasone (200 à 800 mcg / jour hors valve). Lors de la comparaison des résultats au mois 12 avec la ligne de base, la vitesse de croissance moyenne chez les enfants traités avec du dipropionate de HFA-béclométhasone était d'environ 0,5 cm / an inférieure à celle indiquée chez les enfants traités avec du dipropionate de CFC-béclométhasone via une interruption de grand volume. Les effets potentiels sur la croissance d'un traitement prolongé doivent être mis en balance avec les avantages cliniques obtenus et les risques / avantages des alternatives de traitement.

Le potentiel de QNASL Nasal Aerosol à entraîner une réduction de la vitesse de croissance chez les patients sensibles ou lorsqu'il est administré à des doses plus élevées que celles recommandées ne peut être exclu.

Utilisation gériatrique

Les essais cliniques de QNASL Nasal Aerosol n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils ont répondu différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, l'administration aux patients âgés doit être prudente, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de la maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Les patients doivent être informés de la bonne utilisation de l'inhalateur et de leur technique vérifiée pour s'assurer que le médicament atteint les zones cibles dans les poumons. Ils doivent également être informés que Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose doit être utilisé régulièrement chaque jour pour un bénéfice optimal. Les patients doivent être informés de la nature prophylactique du traitement par Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose et doivent être utilisés régulièrement, même lorsqu'ils sont asymptomatiques.

Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose n'est pas conçu pour soulager les symptômes d'asthme aigu pour lesquels un bronchodilatateur à action courte inhalé est requis. Les patients doivent être avisés de disposer de tels médicaments de sauvetage.

L'asthme sévère nécessite une évaluation médicale régulière, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car les patients sont à risque d'attaques graves et même de décès.

L'utilisation croissante de bronchodilatateurs, en particulier des agonistes bêta2 inhalés à courte durée d'action pour soulager les symptômes, indique une détérioration du contrôle de l'asthme. Si les patients constatent que le traitement bronchodilatateur à courte durée d'action devient moins efficace ou qu'ils ont besoin de plus d'inhalations que d'habitude, des soins médicaux doivent être recherchés.

Dans cette situation, les patients doivent être réévalués et prendre en considération la nécessité d'une thérapie anti-inflammatoire accrue (par ex. doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou cours de corticostéroïdes oraux) envisagées. Les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traitées de manière normale.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte et le glaucome et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomoteur, les troubles du sommeil, l'anxiété, dépression ou agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalé soit titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être revu dans le but de réduire la dose de corticostéroïde inhalé, si possible, à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu. De plus, il convient d'envisager de référer le patient à un spécialiste des voies respiratoires pédiatriques.

Un traitement prolongé avec des doses élevées de corticostéroïdes inhalés, particulièrement des doses recommandées, peut entraîner une suppression surrénale cliniquement significative. Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Le manque de réponse ou les exacerbations sévères de l'asthme doivent être traités en augmentant la dose de dipropionate de Beclomin-HFA inhalé et, si nécessaire, en donnant un stéroïde systémique et / ou un antibiotique en cas d'infection et en utilisant un traitement par bêta-agoniste.

Pour le transfert de patients traités par des corticostéroïdes oraux :

Le transfert de patients dépendant des stéroïdes oraux à Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose et leur prise en charge ultérieure nécessitent des soins spéciaux car la récupération d'une fonction adrénocortique altérée, causée par un traitement systémique prolongé aux stéroïdes, peut prendre un temps considérable.

Les patients qui ont été traités avec des stéroïdes systémiques pendant de longues périodes ou à une dose élevée peuvent avoir une suppression adrénocortique. Avec ces patients, la fonction adrénocortique doit être surveillée régulièrement et leur dose de stéroïde systémique réduite avec prudence.

Après environ une semaine, le retrait progressif du stéroïde systémique commence. Les diminutions des doses doivent être adaptées au niveau de stéroïde systémique d'entretien et introduites à des intervalles d'au moins une fois par semaine. Pour les doses d'entretien de prednisolone (ou équivalent) de 10 mg par jour ou moins, les décréments de dose ne doivent pas être supérieurs à 1 mg par jour, à des intervalles d'au moins une fois par semaine. Pour des doses d'entretien de prednisolone supérieures à 10 mg par jour, il peut être approprié d'utiliser avec prudence des décréments plus importants de la dose à des intervalles hebdomadaires.

Certains patients se sentent mal d'une manière non spécifique pendant la phase de sevrage malgré le maintien voire l'amélioration de la fonction respiratoire. Ils devraient être encouragés à persévérer avec Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose et le retrait des stéroïdes systémiques s'est poursuivi, sauf s'il existe des signes objectifs d'insuffisance surrénale.

Les patients sevrés de stéroïdes oraux dont la fonction adrénocorticale est altérée doivent porter une carte d'avertissement stéroïde indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, par ex. aggravation des crises d'asthme, infections thoraciques, maladies intercurrentes majeures, chirurgie, traumatisme, etc.

Le remplacement du traitement systémique aux stéroïdes par un traitement inhalé masque parfois des allergies telles que la rhinite allergique ou l'eczéma précédemment contrôlé par le médicament systémique. Ces allergies doivent être traitées de manière symptomatique avec des préparations antihistaminiques et / ou topiques, y compris des stéroïdes topiques.

Le traitement par Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose ne doit pas être arrêté brusquement.

Comme pour tous les corticostéroïdes inhalés, des soins spéciaux sont nécessaires chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou au repos.

Easyhaler® Beclomin-HFA contient environ 7 mg de lactose par dose. Cette quantité ne pose normalement pas de problèmes chez les personnes intolérantes au lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Les patients doivent être correctement informés de l'utilisation de l'inhalateur pour s'assurer que le médicament atteint les zones cibles dans les poumons.Pour être efficace, Qvar doit être utilisé régulièrement par les patients, même lorsque les patients ne présentent pas de symptômes d'asthme. Lorsque les symptômes sont contrôlés, le traitement Qvar d'entretien doit être réduit progressivement à la dose efficace minimale. Le traitement aux stéroïdes inhalés ne doit pas être arrêté brusquement.

Les patients asthmatiques sont à risque d'attaques aiguës et devraient avoir des évaluations régulières de leur contrôle de l'asthme, y compris des tests de la fonction pulmonaire.

Qvar n'est pas indiqué pour le soulagement immédiat des crises d'asthme. Les patients doivent donc disposer de médicaments de secours (bronchodilatateur à courte durée d'action inhalée) pour de telles circonstances.

L'asthme sévère nécessite une évaluation médicale régulière, y compris des tests de la fonction pulmonaire, car il existe un risque d'attaques graves et même de décès. Les patients doivent être informés de consulter un médecin si le traitement par bronchodilatateur en relief à courte durée d'action devient moins efficace, ou si plus d'inhalations que d'habitude sont nécessaires car cela peut indiquer une détérioration du contrôle de l'asthme. Si cela se produit, les patients doivent être évalués et la nécessité d'une thérapie anti-inflammatoire accrue doit être prise en compte (par exemple. doses plus élevées de corticostéroïdes inhalés ou cours de corticostéroïdes oraux)

Les exacerbations sévères de l'asthme doivent être gérées de la manière habituelle, c'est-à-dire. en augmentant la dose de dipropionate de béclométasone inhalé, en donnant un stéroïde systémique si nécessaire, et / ou un antibiotique approprié en cas d'infection, ainsi qu'un traitement par l'agoniste de l'β.

Le traitement par Qvar ne doit pas être arrêté brusquement.

Cependant, des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome, la vision trouble et, plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomoteur, troubles du sommeil , anxiété, dépression ou agression (en particulier chez les enfants). Il est donc important que la dose de corticostéroïde inhalé soit titrée à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu.

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes inhalés. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être revu dans le but de réduire la dose de corticostéroïde inhalé, si possible, à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu. De plus, il convient d'envisager de référer le patient à un spécialiste des voies respiratoires pédiatriques.

Un traitement prolongé avec des doses élevées de corticostéroïdes inhalés, particulièrement plus élevées que les doses recommandées, peut entraîner une suppression surrénale cliniquement significative.

Une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Les patients qui ont reçu des stéroïdes systémiques pendant de longues périodes ou à fortes doses, ou les deux, ont besoin de soins spéciaux et d'une prise en charge ultérieure lorsqu'ils sont transférés vers un traitement aux stéroïdes inhalés. Les patients doivent souffrir d'asthme stable avant de recevoir des stéroïdes inhalés en plus de la dose d'entretien habituelle de stéroïdes systémiques. Le retrait des stéroïdes systémiques doit être progressif, en commençant environ sept jours après l'introduction du traitement par Qvar. Pour des doses orales quotidiennes de prednisolone de 10 mg ou moins, une réduction de la dose par pas de 1 mg, à des intervalles d'au moins une semaine est recommandée. Pour les patients sous doses d'entretien quotidiennes de prednisolone orale supérieures à 10 mg, des réductions hebdomadaires plus importantes de la dose peuvent être acceptables. Le schéma de réduction de la dose doit être choisi pour être en corrélation avec l'ampleur de la dose systémique de stéroïdes d'entretien.

La récupération d'une fonction adrénocorticale altérée, causée par un traitement systémique prolongé aux stéroïdes, étant lente, la fonction adrénocortique doit être surveillée régulièrement.

Les patients doivent être informés qu'ils peuvent se sentir mal d'une manière non spécifique pendant le sevrage systémique des stéroïdes malgré le maintien, voire l'amélioration de la fonction respiratoire. Les patients doivent être avisés de persévérer avec leur produit inhalé et de continuer le retrait des stéroïdes systémiques, même s'ils ne se sentent pas bien, sauf s'il existe des preuves de suppression de l'axe HPA.

Les patients sevrés de stéroïdes oraux dont la fonction adrénocorticale est altérée doivent porter une carte d'avertissement stéroïde indiquant qu'ils peuvent avoir besoin de stéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress, par ex. aggravation des crises d'asthme, infections thoraciques, maladies intercurrentes majeures, chirurgie, traumatisme, etc.

L'arrêt des stéroïdes systémiques peut également provoquer une exacerbation des maladies allergiques telles que l'eczéma atopique et la rhinite. Ceux-ci doivent être traités selon les besoins avec un traitement topique, y compris des corticostéroïdes et / ou des antihistaminiques.

Comme les autres corticostéroïdes, la prudence est de mise chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire active ou latente.

Les patients doivent être avisés de consulter un médecin pour un examen du traitement par Qvar d'entretien si le débit maximal tombe, les symptômes s'aggravent ou si le bronchodilatateur à courte durée d'action devient moins efficace et des inhalations accrues sont nécessaires. Cela peut indiquer une aggravation de l'asthme.

La plupart des patients peuvent être transférés avec succès dans des stéroïdes inhalés avec un maintien d'une bonne fonction respiratoire, mais une attention particulière est nécessaire pendant les premiers mois après le transfert, jusqu'à l'hypothalamo-hypophyse-adrénal (HPA) le système s'est suffisamment rétabli pour permettre au patient de faire face à des urgences stressantes telles que des traumatismes, chirurgie ou infections graves. Les patients doivent donc porter une carte d'avertissement stéroïde pour indiquer la nécessité éventuelle de rétablir rapidement le traitement systémique aux stéroïdes pendant les périodes de stress ou lorsque l'obstruction des voies respiratoires ou le mucus compromet de manière significative la voie d'administration inhalée. De plus, il peut être conseillé de fournir à ces patients un approvisionnement en comprimés de corticostéroïdes à utiliser dans ces circonstances. La dose de stéroïdes inhalés doit être augmentée à ce moment, puis progressivement réduite au niveau d'entretien après l'arrêt du stéroïde systémique.

Le dipropionate de béclométasone, comme les autres stéroïdes inhalés, est absorbé dans la circulation systémique des poumons. Le dipropionate de béclométasone et ses métabolites peuvent exercer une suppression détectable de la fonction surrénale. Dans la plage de doses de 100 à 800 microgrammes par jour, les études cliniques avec Qvar ont démontré des valeurs moyennes de fonction surrénale et de réactivité dans la plage normale.

Des troubles visuels peuvent être signalés avec une utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, le patient doit être envisagé pour être référé à un ophtalmologiste pour évaluer les causes possibles qui peuvent inclure la cataracte, glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Les patients doivent être informés que ce produit contient de petites quantités d'éthanol. Aux doses normales, les quantités d'éthanol sont négligeables et ne présentent aucun risque pour les patients.

Des effets systémiques des corticostéroïdes nasaux peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire qu'avec les corticostéroïdes oraux et peuvent varier chez chaque patient et entre différentes préparations corticostéroïdes. Les effets systémiques potentiels peuvent inclure le syndrome de Cushing, les caractéristiques cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la cataracte, le glaucome et plus rarement, une gamme d'effets psychologiques ou comportementaux, y compris l'hyperactivité psychomoteur, les troubles du sommeil, l'anxiété, la dépression ou l'agression (en particulier chez les enfants).

Un retard de croissance a été signalé chez des enfants recevant des corticostéroïdes nasaux à des doses autorisées. Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par des corticostéroïdes nasaux. Si la croissance est ralentie, le traitement doit être revu dans le but de réduire la dose de corticostéroïde nasal, si possible à la dose la plus faible à laquelle un contrôle efficace des symptômes est maintenu. En outre, il convient d'envisager de référer le patient à un spécialiste pédiatrique.

Un traitement avec des doses plus élevées que celles recommandées peut entraîner une suppression surrénale cliniquement significative. S'il existe des preuves de doses plus élevées que celles recommandées, une couverture corticostéroïde systémique supplémentaire doit être envisagée pendant les périodes de stress ou de chirurgie élective.

Des précautions doivent être prises lors du transfert des patients du traitement systémique aux stéroïdes vers le spray nasal aqueux Beclomin-HFA s'il existe des raisons de supposer que leur fonction surrénale est altérée.

Les infections des voies nasales et des sinus paranasaux doivent être traitées de manière appropriée mais ne constituent pas une contre-indication spécifique au traitement par le spray nasal aqueux Beclomin-HFA.

Bien que le spray nasal aqueux Beclomin-HFA contrôle la rhinite allergique saisonnière dans la plupart des cas, un défi anormalement élevé des allergènes estivaux peut dans certains cas nécessiter un traitement supplémentaire approprié, en particulier pour contrôler les symptômes oculaires.

Le spray nasal aqueux Beclomin-HFA contient du chlorure de benzalkonium qui peut provoquer un bronchospasme.

Perturbation visuelle

Des troubles visuels peuvent être signalés avec une utilisation systémique et topique des corticostéroïdes. Si un patient présente des symptômes tels qu'une vision floue ou d'autres troubles visuels, le patient doit être envisagé pour être référé à un ophtalmologiste pour évaluer les causes possibles, qui peut inclure la cataracte, glaucome ou maladies rares telles que la choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui ont été rapportés après l'utilisation de corticostéroïdes systémiques et topiques.

Aucun effet indésirable n'a été signalé.

Sans objet.

Sans objet

L'utilisation systémique et locale de corticostéroïdes peut entraîner les éléments suivants:

• Épistaxis, inconfort nasal, ulcérations nasales, infection à Candida albicans et altération de la cicatrisation
• Troubles oculaires
• Hypercorticisme, suppression surrénale et réduction de la croissance
• Immunosuppression

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les adultes et les adolescents de 12 ans et plus atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 4 essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 2 à 6 semaines évaluant des doses d'aérosol nasal de béclométhasone de 80 à 320 mcg une fois par jour. Ces essais à court terme ont inclus un total de 1394 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. De ce nombre, 575 (378 femmes et 197 hommes) ont reçu au moins une dose d'aérosol nasal QNASL, 320 mcg une fois par jour et 578 (360 femmes et 218 hommes) ont reçu un placebo. L'âge des patients variait de 12 à 82 ans et la répartition raciale des patients était de 81% de blancs, 16% de noirs et 4% d'autres.

Essais à court terme (2–6 semaines)

Moins de 2% des patients des essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables avec le taux de sevrage chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol similaire ou inférieur au taux chez les patients ayant reçu un placebo. Tableau 1 affiche les effets indésirables courants (≥ 1% et supérieur à ceux des patients sous placebo).

Tableau 1. Événements indésirables Avec ≥ 1% d'incidence et supérieur à Placebo chez les patients adultes et adolescents traités par l'aérosol nasal QNASL atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans les essais cliniques contrôlés d'une durée de 2 à 6 semaines (population de sécurité)

Des ulcérations nasales sont survenues chez 2 patients traités par placebo et chez 1 patient traités par QNASL Nasal Aerosol. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence des effets indésirables basés sur le sexe ou la race. Les essais cliniques n'avaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.

Essai de sécurité à long terme de 52 semaines

Dans un essai de sécurité à long terme contrôlé par placebo de 52 semaines chez des patients atteints de PAR, 415 patients (128 mâles et 287 femelles, âgés de 12 à 74 ans) ont été traités avec QNASL Nasal Aerosol à une dose de 320 mcg une fois par jour et 111 patients (44 mâles et 67 femelles, âgés de 12 à 67 ans) ont été traités par placebo. Sur les 415 patients traités par QNASL Nasal Aerosol, 219 patients ont été traités pendant 52 semaines et 196 patients ont été traités pendant 30 semaines. Alors que la plupart des événements indésirables étaient de type et de taux similaires entre les groupes de traitement, l'épistaxis est survenu plus fréquemment chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol (45 sur 415, 11%) que chez les patients ayant reçu un placebo (2 sur 111, 2%). L'épistaxis avait également tendance à être plus sévère chez les patients traités par QNASL Nasal Aerosol. Dans 45 rapports d'épistaxis chez des patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol, 27, 13 et 5 cas étaient d'intensité légère, modérée et sévère, respectivement, tandis que les rapports d'épistaxis chez des patients ayant reçu un placebo étaient d'intensité légère (1) et modérée (1). Dix-sept patients traités par QNASL Nasal Aerosol ont présenté des effets indésirables qui ont conduit au retrait de l'essai par rapport à 3 patients traités par placebo. Il y a eu 4 érosions nasales et 1 ulcération nasale de septum survenue chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol, et aucune érosion ou ulcération n'a été notée chez les patients ayant reçu un placebo. Aucun patient n'a connu de perforation nasale au septum pendant l'essai.

Patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans

Les données de sécurité décrites ci-dessous pour les patients pédiatriques âgés de 4 à 11 ans atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne sont basées sur 3 essais cliniques contrôlés contre placebo. Ces essais ont duré de 2 à 12 semaines, ont évalué les doses d'aérosol nasal de béclométhasone de 80 mcg à 160 mcg une fois par jour et ont inclus un total de 1360 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne. Parmi ceux-ci, 668 (312 femmes et 356 hommes) ont reçu au moins une dose de QNASL Nasal Aerosol, 80 mcg une fois par jour, 241 (116 femmes et 125 hommes) ont reçu QNASL Nasal Aerosol 160 mcg une fois par jour et 451 (203 hommes). La répartition raciale des patients était de 73% de blancs, 20% de noirs et 6% d'autres. Sur la base des résultats de l'essai de dosage, 80 mcg une fois par jour ont été choisis comme dose chez les patients pédiatriques.

Moins de 1,5% des patients des essais cliniques ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables avec le taux de sevrage chez les patients ayant reçu QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour similaire ou inférieur au taux chez les patients ayant reçu un placebo. Tableau 2 affiche les effets indésirables courants (≥ 2% et supérieur à ceux des patients sous placebo). De plus, une épistaxis a été rapportée à un taux de 4% pour les patients QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour et traités par placebo.

Tableau 2. Événements indésirables Avec ≥ 2% d'incidence et supérieur à Placebo chez les patients pédiatriques traités par l'aérosol nasal QNASL atteints de rhinite allergique saisonnière ou pérenne dans les essais cliniques contrôlés de 2 à 12 semaines Durée (population de sécurité)

Expérience post-commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques sur QNASL Nasal Aerosol, les événements indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-commercialisation de QNASL Nasal Aerosol ou d'autres formulations intranasales et inhalées de dipropionate de béclométhasone. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements ont été choisis pour inclusion en raison de leur gravité, de leur fréquence de déclaration ou de leur lien de causalité avec le dipropionate de béclométhasone ou d'une combinaison de ces facteurs.

QNASL Nasal Aerosol : éternuements, sensation de brûlure

Dipropionate de béclométhasone intranasale: Perforation septale nasale, vision trouble, glaucome, cataractes, choriorétinopathie séreuse centrale (CSC), perte de goût et d'odeur et réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, œdème de Quincke, éruption cutanée et urticaire, ont été rapportées après l'administration intranasale de dipropionate de béclométhasone.

Dipropionate de béclométhasone inhalé: Des réactions d'hypersensibilité, notamment une anaphylaxie, un œdème de Quincke, une éruption cutanée, une urticaire et un bronchospasme ont été rapportées après l'inhalation orale de dipropionate de béclométhasone.

Les événements indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1/10), fréquent (1/100 et <1/10), peu fréquent (1/1000 et <1/100), rare (1/10 000 et <1/1000) , très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés et non connu). Les événements très fréquents, courants et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'incidence dans le groupe placebo et comparateur n'a pas été prise en compte dans l'estimation de ces fréquences. Les événements rares et très rares ont été généralement déterminés à partir de données spontanées.

La candidose de la bouche et de la gorge (béguin) survient chez certains patients, l'incidence augmentant avec des doses supérieures à 400 microgrammes de dipropionate de béclomin-HFA par jour. Patients avec des taux sanguins élevés de Candida précipite, indiquant une infection antérieure, sont les plus susceptibles de développer cette complication. Les patients peuvent trouver utile de rincer soigneusement la bouche à l'eau après avoir utilisé l'inhalateur. La candidose symptomatique peut être traitée avec un traitement antifongique topique tout en continuant avec le traitement Easyhaler® Beclomin-HFA 200 microgrammes / dose.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier à des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Les effets systémiques possibles incluent le syndrome de Cushing, les caractéristiques des Cushingoïdes, la suppression surrénale, le retard de croissance chez les enfants et les adolescents, la diminution de la densité minérale osseuse, la cataracte, le glaucome (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Chez certains patients, le dipropionate de Beclomin-HFA inhalé peut provoquer une enrouement, une toux, une irritation de la gorge et des maux de gorge. Il peut être utile de rincer la bouche avec de l'eau immédiatement après l'inhalation.

Comme pour les autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante après l'administration. Celui-ci doit être traité immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. La préparation de dipropionate de Beclomin-HFA doit être interrompue immédiatement, le patient évalué et, si nécessaire, un traitement alternatif instauré.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Une réaction d'hypersensibilité grave, y compris un œdème de l'œil, du visage, des lèvres et de la gorge (œdème de Quincke), a été rarement rapportée.

Comme pour les autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir après l'administration. Un traitement immédiat avec un bronchodilatateur à courte durée d'action doit être instauré, Qvar doit être arrêté immédiatement et un traitement prophylactique alternatif doit être introduit.

Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent survenir, en particulier avec des doses élevées prescrites pendant des périodes prolongées. Il s'agit notamment de la suppression surrénale, du retard de croissance chez les enfants, de la diminution de la densité minérale osseuse et de la présence de cataracte et de glaucome.

Généralement, lors de la prise de Qvar, une enrouement et une candidose de la gorge et de la bouche peuvent survenir. Pour réduire le risque de enrouement et d'infection à candida, il est conseillé aux patients de se rincer la bouche après avoir utilisé leur inhalateur.

Basé sur la classe et les fréquences des organes du système MedDra, les événements indésirables sont répertoriés dans le tableau ci-dessous selon l'estimation de fréquence suivante: très fréquent (> 1/10) commun (> 1/100 à <1/10) Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100) rare (> 1/10 000 à <1/1 000) très rare (<1/10 000) inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

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Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

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Les effets indésirables sont répertoriés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 et <1/10), peu fréquent (> 1/1000 et <1/100), rare (> 1/10 000 et <1 / 1000) et très rare (<1/10 000), y compris les rapports isolés. Les réactions très fréquentes, courantes et peu fréquentes ont été généralement déterminées à partir des données des essais cliniques. Les réactions rares et très rares ont été généralement déterminées à partir de données spontanées. Lors de l'attribution des fréquences des effets indésirables, les taux de fond dans le placebo les groupes n'ont pas été pris en compte, car ces taux étaient généralement comparables à ceux du groupe de traitement actif.

Des effets systémiques des corticostéroïdes nasaux peuvent survenir en particulier lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses pendant des périodes prolongées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Un surdosage chronique peut entraîner des signes / symptômes d'hypercorticisme. Il n'y a pas de données disponibles sur les effets d'un surdosage aigu ou chronique avec QNASL Nasal Aerosol.

Acte: L'inhalation du médicament à des doses supérieures à celles recommandées peut entraîner une suppression temporaire de la fonction surrénale. Cela ne nécessite pas d'action d'urgence. Chez ces patients, le traitement par le diproprionate de Beclomin-HFA par inhalation doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme; la fonction surrénale se rétablit en quelques jours et peut être vérifiée en mesurant le cortisol plasmatique.

Chronique: L'utilisation de dipropionate de béclomin-HFA inhalé à des doses quotidiennes supérieures à 1 500 microgrammes sur des périodes prolongées peut entraîner une certaine suppression surrénale. La surveillance de la réserve surrénale peut être indiquée. Le traitement doit être poursuivi à une dose suffisante pour contrôler l'asthme.

Il est peu probable qu'un surdosage aigu cause des problèmes. Le seul effet nocif qui suit l'inhalation de grandes quantités de médicament sur une courte période est la suppression de la fonction HPA. Aucune action d'urgence spécifique n'a besoin d'être prise. Le traitement par Qvar doit être poursuivi à la dose recommandée pour contrôler l'asthme; La fonction HPA se rétablit en un jour ou deux.

Si des doses excessives de dipropionate de béclométasone étaient prises sur une période prolongée, un degré d'atrophie du cortex surrénal pourrait survenir en plus de la suppression de l'HPA. Dans ce cas, le patient doit être traité comme dépendant des stéroïdes et transféré à une dose d'entretien appropriée d'un stéroïde systémique tel que la prednisolone.

Le seul effet nocif qui suit l'inhalation de grandes quantités de médicament sur une courte période est la suppression de la fonction hypothalamo-pituitaire-adrénalienne (HPA). Aucune action d'urgence spéciale ne doit être prise. Le traitement par le spray nasal aqueux Beclomin-HFA doit être poursuivi à la dose recommandée. La fonction HPA se rétablit en un jour ou deux.

La gestion doit être conforme aux indications cliniques ou aux recommandations du centre national des poisons, le cas échéant.

Il n'y a pas de traitement spécifique pour une surdose de dipropionate de béclométasone. En cas de surdosage, le patient doit être traité de manière assistée avec une surveillance appropriée si nécessaire

Fonction surrénale: Les effets de l'aérosol nasal QNASL sur l'axe HPA ont été évalués dans deux essais de rhinite allergique pérenne randomisée, en double aveugle et en groupes parallèles - un chez des patients adultes et adolescents âgés de 12 à 45 ans et un autre chez les enfants de 6 à 11 ans. Dans la première étude avec des patients adolescents et adultes âgés de 12 à 45 ans, QNASL Nasal Aerosol 320 mcg, une fois par jour, a été comparé à la fois à un aérosol nasal placebo et à un contrôle positif (un groupe placebo / prednisone qui a reçu de la prednisone 10 mg par voie orale une fois par jour pendant les 7 derniers jours de la période de traitement). Dans la deuxième étude avec des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans, QNASL Nasal Aerosol 80 mcg une fois par jour a été comparé à un placebo nasal aérosol. La fonction de l'axe HPA a été évaluée par des taux sériques de cortisol sur 24 heures avant la première dose et après 6 semaines de traitement. Les patients ont été domiciliés pour les évaluations de cortisol sérique sur 24 heures. Le changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée en cortisol sérique sur 24 heures pour l'aérosol nasal QNASL et le placebo après 6 semaines de traitement a été comparé.

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 12 à 45 ans, les valeurs moyennes géométriques moyennes pondérées en cortisol sur le sérum étaient similaires dans les groupes de traitement QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour et placebo (9,04 et 8,45 mcg / dL, respectivement). Après 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient respectivement de 8,18 et 8,01 mcg / dL, avec un changement par rapport à la valeur initiale de la moyenne pondérée en cortisol sérique sur 24 heures pour les groupes QNASL Nasal Aerosol et placebo de 0,86 et 0,44, ce qui entraîne une différence de 0,42. Le rapport moyen géométrique pour QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour au placebo était de 0,96 (IC à 95%: 0,87, 1,06). À titre de comparaison, dans le groupe de traitement à contrôle positif (prédnisone), le rapport moyen géométrique du placebo au placebo / prednisone 10 mg / jour était de 3,17 (IC à 95%: 2,68, 3,74).

Dans l'étude sur l'axe HPA chez les patients âgés de 6 à 11 ans, les valeurs moyennes géométriques moyennes pondérées en cortisol sur le sérum étaient similaires dans les groupes de traitement QNASL Nasal Aerosol 80 mcg / jour et placebo (5,97 et 6,47 mcg / dL, respectivement). Après 6 semaines de traitement, les valeurs moyennes géométriques étaient respectivement de 6,19 et 7,13 mcg / dL, sans diminution par rapport aux valeurs de référence dans les deux groupes de traitement. Le rapport moyen géométrique pour QNASL Nasal Aerosol 80 mcg / jour au placebo était de 0,91 (IC à 95%; 0,81, 1,03).

Le dipropionate de béclomin-HFA (BDP) est un promédicament à faible activité de liaison des récepteurs glucocorticoïdes. Il est hydrolysé via des enzymes estérases en métabolite actif Béclomin-HFA-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée.

Classe pharmacothérapeutique: Glucocorticoïdes, Code ATC: R03B A01

Qvar contient du dipropionate de béclométasone en solution dans le propulseur HFA-134a, ce qui entraîne un aérosol extrafine. Les gouttelettes d'aérosol sont en moyenne beaucoup plus petites que les particules de dipropionate de béclométasone délivrées par les formulations de suspension CFC ou les formulations de poudre sèche de dipropionate de béclométasone. La fraction de particules extrafines sera de 60% ± 20% des particules de médicament «¤ 3,3 microns par coup, ex-actionneur.

Des études de dépôt radiomarquées chez des adultes souffrant d'asthme léger ont démontré que la majorité du médicament (> 55% ex-actionneur) est déposé dans le poumon et une petite quantité (<35% ex-actionneur) est déposée dans l'oropharynx. Ces études ont été réalisées avec Qvar Aerosol. Qvar Aerosol est un inhalateur «press and respire», tandis que Beclomin-HFA est un inhalateur à respiration.

Le dipropionate de béclométasone inhalé est désormais bien établi dans la gestion de l'asthme. Il s'agit d'un glucocorticoïde synthétique et exerce un effet topique et anti-inflammatoire sur les poumons, avec moins d'effets systémiques que les corticostéroïdes oraux.

Des études cliniques comparatives ont démontré que les patients asthmatiques atteignent une fonction pulmonaire équivalente et contrôlent les symptômes avec Qvar à des doses quotidiennes totales plus faibles que les inhalateurs d'aérosol contenant de la béclométasone dipropionate.

Des études pharmacodynamiques chez des patients souffrant d'asthme léger ayant reçu Qvar pendant 14 jours ont montré qu'il existe une corrélation linéaire entre la suppression urinaire du cortisol libre, la dose administrée et les taux sériques de béclométasone totale obtenus. À une dose quotidienne de 800 microgrammes de Qvar, la suppression du cortisol libre urinaire était comparable à celle observée avec la même dose quotidienne de CFC contenant du dipropionate de béclométasone, indiquant une marge de sécurité plus large, car Qvar est administré à des doses plus faibles que le produit CFC.

Après administration topique, la béclométasone 17,21-dipropionate (BDP) produit de puissants effets anti-inflammatoires et vasoconstricteurs.

Le BDP est un pro-drogue avec une faible affinité de liaison des récepteurs corticostéroïdes. Il est hydrolysé via les enzymes estérases en métabolite hautement actif béclométasone-17-monopropionate (B-17-MP), qui a une activité anti-inflammatoire topique élevée.

Le dipropionate de béclométasone offre un traitement de fond préventif pour la fièvre des foins du foin lorsqu'il est pris avant le défi des allergènes. Après quoi, avec une utilisation régulière, le BDP peut continuer d'empêcher la réapparition des symptômes allergiques.

Absorption

Après administration intranasale, la majeure partie du dipropionate de béclométhasone subit une conversion importante en son métabolite actif, la béclométhasone-17-monopropionate, pendant l'absorption. Les concentrations plasmatiques de dipropionate de béclométhasone et de béclométhasone-17-monopropionate ont été mesurées avec QNASL Nasal Aerosol dans 2 essais cliniques pour adultes et / ou adolescents et 1 essai clinique pédiatrique.

La pharmacocinétique d'une dose unique de QNASL Nasal Aerosol a été évaluée dans un essai randomisé, ouvert, de 3 périodes, sur des volontaires sains pour adultes. Les niveaux systémiques de dipropionate de béclométhasone-17- monopropionate et de béclométhasone après administration intranasale à dose unique de dipropionate de béclométhasone à des doses de 80 et 320 mcg ont été comparés aux niveaux systémiques de béclométhasone-17-monopropionate et de béclométhasone dipropion après administration^® Aérosol par inhalation). Les résultats de cet essai ont démontré que la biodisponibilité systémique de QNASL Nasal Aerosol 320 mcg était d'environ 27,5% (environ 4 fois plus bas) de celui du dipropionate de béclométhasone inhalé par voie orale HFA 320 mcg / jour sur la base des concentrations plasmatiques de béclométhasone-17- monopropionate (AUClast: 1139,7 contre 4140,3 h * pg / mL; GMR: 0,275; IC à 90% pour le GMR: 0,214, 0,354). L'exposition maximale à QNASL Nasal Aerosol 320 mcg / jour était d'environ 19,5% (environ 5 fois plus faible) que celle du dipropionate de béclométhasone inhalé HFA 320 mcg / jour tel que mesuré par la béclométhasone-17-monopropionate (Cmax: 262,7 vs 14 p.

Après administration répétée une fois par jour d'aérosol nasal QNASL, il n'y a eu aucune accumulation ou augmentation de l'exposition plasmatique au dipropionate de béclométhasone-17-monopropionate ou de béclométhasone, probablement en raison de la courte demi-vie plasmatique par rapport à la fréquence de dosage.

Distribution

Le in vitro la liaison aux protéines du béclométhasone-17-monopropionate était de 94% à 96% sur la plage de concentration de 1000 à 5000 pg / ml. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du dipropionate de béclométhasone est modéré (20 L) mais plus étendu pour le monopropionate de béclométhasone-17 (424).

Métabolisme

Le dipropionate de béclométhasone subit un métabolisme de premier passage important, formant trois métabolites via le CYP3A4, le béclométhasone-17-monopropionate, la béclométhasone-21-monopropionate et la béclométhasone. Le béclométhasone-17-monopropionate est le métabolite majeur et le plus actif.

Élimination

La principale voie d'élimination du dipropionate de béclométhasone inhalé semble se faire par métabolisme. Plus de 90% du dipropionate de béclométhasone inhalé se trouve sous forme de monopropionate de béclométhasone-17- dans la circulation systémique. La demi-vie d'élimination moyenne du monopropionate de béclométhasone-17 est de 2,8 heures. Les demi-vies d'élimination terminale du dipropionate de béclométhasone et du monopropionate de béclométhasone-17 après administration intranasale avec de l'aérosol nasal QNASL (320 mcg) étaient respectivement d'environ 0,3 heure et 4,5 heures. Quelle que soit la voie d'administration (injection, par voie orale ou par inhalation), le dipropionate de béclométhasone et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces. Moins de 10% du médicament et de ses métabolites sont excrétés dans l'urine. Il est probable que le dipropionate de béclométhasone intranasal suit une voie d'élimination similaire.

Absorption

Lorsqu'il est administré par inhalation (via un inhalateur-doseur), il y a une conversion importante du BDP au métabolite actif B-17-MP dans les poumons avant l'absorption systémique. L'absorption systémique du B-17-MP provient à la fois du dépôt pulmonaire et de l'absorption orale de la dose avalée. Lorsqu'elle est administrée par voie orale, chez des volontaires sains, la biodisponibilité du BDP est négligeable mais la conversion pré-systémique en B-17-MP se traduit par 41% (IC 95% 27-62%) de la dose disponible en B-17- MP .

Métabolisme

Le BDP est éliminé très rapidement de la circulation systémique, en raison du métabolisme de premier passage important. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs mineurs, le monopropionate de Beclomin-HFA-21 (B-21-MP) et le Beclomin-HFA (BOH), sont également formés, mais ils contribuent peu à l'exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le BDP est modérée (20L) mais plus étendue pour le B-17-MP (424L). La liaison aux protéines plasmatiques est modérément élevée (87%).

Élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120L / h) avec des demi-vies d'élimination terminale correspondantes de 0,5h et 2,7h. Après administration orale de BDP tritié, environ 60% de la dose a été excrétée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine.

Le profil pharmacocinétique de Qvar montre que la concentration sérique maximale de béclométasone totale (BOH) (total de toute béclométasone OH et dipropionate de béclométasone ou monopropionate hydrolysé en béclométasone OH) après des doses uniques et multiples est atteinte après 30 minutes. La valeur au pic est d'environ 2 nanogrammes / ml après une dose quotidienne totale de 800 microgrammes et les taux sériques après 100, 200 et 400 microgrammes sont proportionnels. La principale voie d'élimination du dipropionate de béclométasone et de ses nombreux métabolites se trouve dans les fèces. Entre 10% et 15% d'une dose administrée par voie orale est excrétée dans l'urine, en tant que métabolites conjugués et libres du médicament.

Dans les études pharmacocinétiques à dose unique et à doses multiples, une dose de 200 microgrammes de Qvar a atteint des niveaux de BOH totaux comparables, en tant que dose de 400 microgrammes de CFC contenant de l'aérosol de dipropionate de béclométasone. Cela a fourni la justification scientifique de l'étude de doses quotidiennes totales plus faibles de Qvar pour obtenir le même effet clinique.

Aucune étude pharmacocinétique avec Qvar n'a été réalisée dans aucune population particulière.

Absorption

Après administration intranasale de BDP chez des hommes en bonne santé, l'absorption systémique a été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour lesquelles la biodisponibilité absolue après administration intranasale est de 44% (IC à 95% 28%, 70%) . Après administration intranasale, <1% de la dose est absorbée par la muqueuse nasale. Le reste après avoir été éliminé du nez, soit par drainage, soit par clairance muco-cilaire, est disponible pour l'absorption du tractus gastro-intestinal. Le plasma B-17-MP est presque entièrement dû à la conversion du BDP absorbé par la dose avalée.

Après administration orale de BDP chez des hommes en bonne santé, l'absorption systémique a également été évaluée en mesurant les concentrations plasmatiques de son métabolite actif B-17-MP, pour lesquelles la biodisponibilité absolue après administration orale est de 41% (IC à 95% 27%, 62% ).

Après une dose orale, le B-17-MP est absorbé lentement avec des taux plasmatiques maximaux atteints 3 à 5 heures après l'administration.

Métabolisme

Le BDP est éliminé très rapidement de la circulation et les concentrations plasmatiques sont indétectables (<50pg / ml) après administration orale ou intranasale. Il y a un métabolisme rapide de la majorité de la partie avalée du BDP lors de son premier passage dans le foie. Le principal produit du métabolisme est le métabolite actif (B-17-MP). Des métabolites inactifs mineurs, le béclométasone-21-monopropionate (B-21-MP) et la béclométasone (BOH), sont également formés, mais ils contribuent peu à l'exposition systémique.

Distribution

La distribution tissulaire à l'état d'équilibre pour le BDP est modérée (20l) mais plus étendue pour le B-17-MP (424l). La liaison aux protéines plasmatiques du BDP est modérément élevée (87%).

Élimination

L'élimination du BDP et du B-17-MP se caractérise par une clairance plasmatique élevée (150 et 120l / h) avec des demi-vies d'élimination terminale correspondantes de 0,5h et 2,7h. Après administration orale de BDP tritié, environ 60% de la dose a été excrétée dans les fèces en 96 heures, principalement sous forme de métabolites polaires libres et conjugués. Environ 12% de la dose a été excrétée sous forme de métabolites polaires libres et conjugués dans l'urine.

Aucun

Sans objet.

Sans objet

Les patients doivent être informés de l'inhalation rapide et forcée à travers l'appareil Easyhaler. Les patients doivent être informés de ne pas expirer dans l'appareil. Les instructions d'utilisation de l'utilisateur illustré accompagnent chaque colis.

Sans objet.

Reportez-vous à la notice d'information du patient.