Apranax

Apranax

Le Naproxène Sodique

Pillules

Adulte:

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose (arthrite dégénérative), de la spondylarthrite ankylosante, de la goutte aiguë, des troubles musculo-squelettiques aigus et de la dysménorrhée.

Enfant:

Polyarthrite rhumatoïde juvénile

- Hypersensibilité à l'un des constituants.

- Étant donné qu'il existe un potentiel de réactions de sensibilité croisée, Apranax est contre-indiqué chez les patients ayant déjà présenté des réactions d'hypersensibilité (par exemple asthme, rhinite, polypes nasaux, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine ou à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ces réactions ont le potentiel d'être mortels. Des réactions anaphylactiques sévères à Apranax ont été rapportées chez ces patients.

- - Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

- )

- Des antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés à un traitement antérieur par les AINS. Actif, ou antécédents d'ulcère peptique / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux ou plusieurs épisodes distincts d'ulcération ou de saignement prouvés).

- En principe, Apranax ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.

- Hémorroïdes ou prédisposition au saignement rectal.

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- Des antécédents de saignement gastro-intestinal ou de perforation liés à un traitement antérieur par les AINS. Actif, ou antécédents d'ulcère peptique / ou de saignement gastro-intestinal actif (deux ou plusieurs épisodes distincts d'ulcération ou de saignement prouvés).

- En principe, Apranax ne doit pas être administré aux patients présentant des ulcérations gastro-intestinales, une gastrite congestive ou une gastrite atrophique, des saignements gastro-intestinaux ou d'autres saignements tels que des saignements cérébrovasculaires.

- Hémorroïdes ou prédisposition au saignement rectal.

Chez tous les patients:

Les Patients traités avec des AINS à long terme doivent subir une surveillance médicale régulière pour surveiller les effets indésirables.

Âge:

Des effets secondaires gastro-intestinaux graves peuvent survenir chez les patients qui utilisent des inhibiteurs de la prostaglandine synthétase. Le risque de développer des ulcères gastro-intestinaux ou des saignements augmente avec la durée d'utilisation et la dose D'Apranax. Ce risque n'est pas limité à une population de patients spécifique, mais les personnes âgées et affaiblies présentent une plus faible tolérance aux ulcérations gastro-intestinales ou aux saignements que les autres. La majorité des effets gastro-intestinaux mortels attribués aux inhibiteurs de la prostaglandine synthétase se sont produits dans cette population.

Les activités antipyrétiques et anti-inflammatoires D'Apranax peuvent réduire la fièvre et l'inflammation, diminuant ainsi leur utilité en tant que signes diagnostiques.

Affections respiratoires:

La prudence s'impose en cas d'administration à des patients souffrant ou ayant des antécédents d'asthme bronchique, car des AINS ont été rapportés pour précipiter un bronchospasme chez ces patients.

Apranax diminue l'agrégation plaquettaire et prolonge le temps de saignement. Cet effet doit être gardé à l'esprit lorsque les temps de saignement sont déterminés.

Insuffisance rénale et hépatique:

Des cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance rénale, de néphrite interstitielle aiguë, d'hématurie, de protéinurie, de nécrose papillaire rénale et parfois de syndrome néphrotique associés à Apranax ont été rapportés.

Insuffisance rénale liée à une réduction de la production de prostaglandines

L'administration d'un AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et précipiter l'insuffisance rénale.-Contre-indications).

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale

Comme Apranax est éliminé dans une large mesure (95%) par excrétion urinaire par filtration glomérulaire, il doit être utilisé avec une grande prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et la surveillance de la créatinine sérique et/ou de la clairance de la créatinine est conseillée et les patients doivent être correctement hydratés. Apranax est contre-indiqué chez les patients dont la clairance initiale de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute.

L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique D'Apranax en raison du degré élevé de liaison aux protéines.

Certains patients, en particulier ceux dont le débit sanguin rénal est compromis, tels que l'épuisement du volume extracellulaire, la cirrhose du foie, la restriction sodique, l'insuffisance cardiaque congestive et l'insuffisance rénale préexistante, devraient faire évaluer la fonction rénale avant et pendant le traitement par Apranax. Certains patients âgés chez qui une altération de la fonction rénale peut être attendue, ainsi que les patients utilisant des diurétiques, peuvent également entrer dans cette catégorie. Une réduction de la posologie quotidienne doit être envisagée pour éviter la possibilité d'une accumulation excessive de métabolites D'Apranax chez ces patients.

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Des précautions doivent également être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

La prudence est recommandée lorsque des doses élevées D'Apranax sont administrées à des patients âgés, car il existe des indications que la quantité D'Apranax non lié aux protéines augmente chez ces patients. Comme Apranax a un effet anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique, certains symptômes d'infection peuvent donc être masqués.

La maladie hépatique alcoolique chronique et probablement aussi d'autres formes de cirrhose réduisent la concentration plasmatique totale D'Apranax, mais la concentration plasmatique d'Apranax non lié est augmentée. L'implication de ce résultat pour L'administration D'Apranax est inconnue, mais il est prudent d'utiliser la dose efficace la plus faible.

Comme avec d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, des élévations d'un ou plusieurs tests de la fonction hépatique peuvent survenir. Les anomalies hépatiques peuvent être le résultat d'une hypersensibilité plutôt que d'une toxicité directe. Des réactions hépatiques sévères, y compris la jaunisse et l'hépatite (certains cas d'hépatite ont été mortels) ont été rapportées avec ce médicament comme avec d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. La réactivité croisée a été rapportée.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation:

Des saignements, ulcérations ou perforations gastro-intestinaux, qui peuvent être mortels, ont été rapportés avec tous les AINS à tout moment pendant le traitement, avec ou sans symptômes annonciateurs ou antécédents d'événements gastro-intestinaux graves.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation est plus élevé avec l'augmentation des doses D'AINS, chez les patients ayant des antécédents d'ulcère, en particulier s'ils sont compliqués avec une hémorragie ou une perforation , lorsqu'ils sont utilisés avec de l'alcool, en fumant et chez les personnes âgées. Ces patients doivent commencer le traitement à la dose la plus faible disponible.

Les Patients ayant des antécédents de toxicité gastro-intestinale, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler tout symptôme abdominal inhabituel (en particulier saignement gastro-intestinal), en particulier dans les premiers stades du traitement.

Des précautions doivent être recommandées chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que des corticostéroïdes oraux, ou des anticoagulants tels que la warfarine, des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou des antiplaquettaires tels que l'aspirine. Si un corticostéroïde est remplacé par Apranax et que la substitution se produit partiellement ou totalement, les précautions habituelles qui entrent en ligne de compte lors de l'arrêt du traitement par corticostéroïde doivent être appliquées.

En cas de saignement ou d'ulcération gastro-intestinale chez les patients recevant Apranax, le traitement doit être arrêté.

Thérapie combinée avec des agents protecteurs (par exemple, le misoprostol ou les inhibiteurs de la pompe à protons) doivent être envisagés pour ces patients, ainsi que pour les patients nécessitant une faible dose concomitante d'aspirine ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le risque gastro-intestinal.

Hématologiques

Les Patients présentant des troubles de la coagulation ou recevant un traitement médicamenteux qui interfère avec l'hémostase doivent être soigneusement observés si des produits contenant Apranax sont administrés.

Les Patients à haut risque de saignement ou ceux sous traitement anti-caogulation complet, par exemple ceux qui utilisent des dérivés de la coumarine ou de l'héparine avec Apranax, présentent un risque accru de saignement. Les avantages dans ce cas devraient être mis en balance avec les risques. Dans tous les cas, L'utilisation concomitante D'Apranax avec une dose élevée d'héparine (ou de ses dérivés) n'est pas recommandée.

Réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes)

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les personnes sensibles. Des réactions anaphylactiques (anaphylactoïdes) peuvent survenir chez les patients avec ou sans antécédents d'hypersensibilité ou d'exposition à l'aspirine, à d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou à des produits contenant de L'Apranax. Ils peuvent également survenir chez les personnes ayant des antécédents d'angio-œdème, de réactivité bronchospastique (par exemple, asthme), de rhinite et de polypes nasaux.

Les réactions anaphylactoïdes, comme l'anaphylaxie, peuvent avoir une issue fatale.

Stéroïde

Si la dose de stéroïdes est réduite ou éliminée pendant le traitement, la dose de stéroïdes doit être réduite lentement et les patients doivent être observés de près pour toute preuve d'effets indésirables, y compris l'insuffisance surrénalienne et l'exacerbation des symptômes de l'arthrite.

Effets oculaires

Les études n'ont pas montré de changements dans L'œil attribuables à L'administration D'Apranax. Dans de rares cas, des troubles oculaires indésirables, notamment une papillite, une névrite optique rétrobulbaire et un œdème papillaire, ont été rapportés chez des utilisateurs d'AINS, y compris Apranax, bien qu'une relation de cause à effet ne puisse être établie.

Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils appropriés sont nécessaires pour les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque congestive légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Un œdème périphérique léger a été observé chez quelques patients recevant Apranax. Bien que la rétention de sodium n'ait pas été rapportée dans les études métaboliques, il est possible que les patients présentant une fonction cardiaque douteuse ou compromise soient plus à risque lors de la prise D'Apranax.

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans le traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral). Bien que les données suggèrent que L'utilisation D'Apranax (1000 mg par jour) peut être associée à un risque plus faible, certains risques ne peuvent être exclus.

Les Patients présentant une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive, une cardiopathie ischémique établie, une artériopathie périphérique et/ou une maladie cérébrovasculaire ne doivent être traités par Apranax qu ' après un examen attentif. Des considérations similaires doivent être prises avant d'initier un traitement à plus long terme chez les patients présentant des facteurs de risque d'événements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).

Dermatologique

Des réactions cutanées graves, dont certaines mortelles, y compris la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens - Johnson et la nécrolyse épidermique toxique, ont été très rarement rapportées en association avec l'utilisation d'AINS (voir 4.8). Les Patients semblent être à plus haut risque pour ces réactions tôt dans le cours du traitement: l'apparition des réactions se produisant dans la majorité des cas dans le premier mois de traitement. Apranax doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée, de lésions muqueuses ou de tout autre signe d'hypersensibilité. Si la peau devient délicate ou en cas de cloques ou d'autres symptômes de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être surveillé attentivement.

Association avec d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2

L'association de produits contenant Apranax et d'autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, n'est pas recommandée, en raison des risques cumulatifs d'induire des effets indésirables graves liés aux AINS.

LED et maladie mixte du tissu conjonctif:

De la fécondité féminine:

L'utilisation D'Apranax, comme avec tout médicament connu pour inhiber la synthèse de la cyclooxygénase/prostaglandine, peut nuire à la fertilité et n'est pas recommandée chez les femmes qui tentent de concevoir. Chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui font l'objet d'une enquête sur l'infertilité, le retrait D'Apranax doit être envisagé.

Interférence dans les essais:

Il est suggéré que le traitement par Apranax soit temporairement interrompu 48 heures avant que les tests de la fonction surrénale ne soient effectués, car Apranax peut interférer de manière artificielle avec certains tests de stéroïdes 17-cétogènes. De même, Apranax peut interférer avec certains tests de l'acide 5-hydroxyindoléacétique urinaire.

Des anomalies sporadiques dans les tests de laboratoire (par exemple, test de la fonction hépatique) sont survenues chez les patients sous Apranax, mais aucune tendance définie n ' a été observée dans aucun test indiquant une toxicité.

Contient Du Lactose:

Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, le déficit en lactase de Lappou la malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucune

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Pour l'administration par voie orale

Âge: Les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets indésirables. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose la plus faible doit être utilisée et pour la durée la plus courte possible. Le patient doit être surveillé régulièrement pour détecter les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

À prendre de préférence avec ou après la nourriture

Affections Rhumatismales (Adultes):

500mg à 1g pris en 2 doses à intervalles de 12 heures ou alternativement, en une seule administration. Dans les cas suivants une dose de charge de 750 mg ou 1 g par jour pour la phase aiguë est recommandée:

a) chez les patients signalant une douleur nocturne sévère / ou une raideur matinale.

b) chez les patients traités par Naprosyn à partir d'une dose élevée d'un autre composé antirhumatismal.

c) dans l'ostéoarthrose où la douleur est le symptôme prédominant.

Enfants (de plus de 5 ans) : Une dose de 10 mg par kg de poids corporel par jour en deux doses divisées a été utilisée chez les enfants de plus de 5 ans atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile.

Goutte Aiguë (Adultes): Dans la goutte aiguë, une dose initiale de 750 mg suivie de 250 mg toutes les 8 heures jusqu'à ce que l'attaque soit passée, a été suggérée.

Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.

Troubles musculo-squelettiques et dysménorrhée (adultes), 500mg peut être donné initialement suivi de 250mg toutes les 6 à 8 heures selon les besoins. La dose quotidienne maximale après le premier jour est de 1250 mg par jour.

Enfant: Non recommandé chez les enfants de moins de 16 ans.

La dose la plus faible recommandée doit être utilisée en particulier chez les personnes âgées pour réduire le risque d'effets indésirables.

Âge: Des études indiquent que bien que la concentration plasmatique totale D'Apranax soit inchangée, la fraction plasmatique non liée d'Apranax est augmentée chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale / hépatique: Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Naprosyn est contre-indiqué chez les patients dont la clairance initiale de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute, car une accumulation de métabolites D'Apranax a été observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou sous dialyse.

Le traitement doit être revu à intervalles réguliers et arrêté si aucun bénéfice n'est observé ou si une intolérance se produit.

Des effets indésirables tels que vertiges, vertiges, insomnie, somnolence, fatigue et troubles visuels ou dépression sont possibles après la prise D'Apranax. Si le patient ressent ces effets indésirables ou des effets indésirables similaires, il ne doit pas conduire ou utiliser de machines.

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Troubles gastro-intestinaux: Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Brûlures d'estomac, nausées, vomissements, constipation, diarrhée, flatulences, dyspepsie, gêne abdominale et détresse épigastrique. Les réactions plus graves qui peuvent survenir sont des saignements gastro-intestinaux, parfois mortels, en particulier chez les personnes âgées. Inflammation, ulcération (peptique ou non peptique), perforation et obstruction du tractus gastro-intestinal supérieur et inférieur, méléna, hématémèse, stomatite, douleur abdominale, bouche sèche, irritation de la gorge, diminution de l'appétit, exacerbation de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn, œsophagite , gastrite et pancréatite.

Troubles du système immunitaire: Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après un traitement par AINS chez des patients ayant ou non des antécédents de réactions d'hypersensibilité aux AINS. Il peut s'agir de (a) réactions allergiques non spécifiques et anaphylaxie (b) réactivité des voies respiratoires comprenant asthme, asthme aggravé, bronchospasme ou dyspnée, ou (c) divers troubles de la peau, y compris éruptions cutanées de divers types, prurit, urticaire, purpura, angiodème et, plus rarement, dermatoses exfoliatives et bulleuses (y compris nécrolyse épidermique et érythème multiforme)

Troubles métaboliques et nutritionnels: une hyperkaliémie.

Troubles psychiatriques: Insomnie, anomalies des rêves, dépression, confusion et hallucinations

Troubles cardiaques: Un œdème, un œdème angioneurotique, un odème périphérique, des palpitations, une insuffisance cardiaque et une insuffisance cardiaque congestive ont été rapportés en association avec un traitement par AINS..

Les études cliniques et les données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de coxibs et de certains AINS (en particulier à fortes doses et dans le traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par exemple, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Affections vasculaires: Hypertension, vascularite.

Les autres effets indésirables rapportés moins fréquemment comprennent:

Hépatique: tests anormaux de la fonction hépatique, hépatite (y compris certains décès) et jaunisse.

Troubles du système nerveux: convulsions, vertiges, nervosité, euphorie, basse température et somnolence étourdissements, incapacité à se concentrer et dysfonctionnement cognitif, névrite optique rétrobulbaire, maux de tête, paresthésie, exacerbation de la maladie de parkinson, rapports de méningite aseptique (en particulier chez les patients présentant des troubles auto-immuns existants, tels que lupus érythémateux disséminé, maladie du tissu conjonctif mixte), avec des symptômes tels que raideur de la nuque, maux de

Hématologiques: Thrombocytopénie, éosinophilie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, diminution de l'agrégation plaquettaire, durée prolongée des saignements, anémie aplasique et anémie hémolytique. diminution des taux d'hémoglobine et / ou hématocrite, granulocytopénie

Les Troubles De La Vue: Opacité cornéenne, vision floue, troubles visuels, papillite et œdème papillaire.

L'oreille et du Labyrinthe troubles: troubles de l'Audition, y compris la déficience, les acouphènes et les vertiges.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Dyspnée, asthme, rhinite, pneumonite éosinophile et œdème pulmonaire.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruptions cutanées, y compris Éruption médicamenteuse fixe, démangeaisons (prurit), urticaire, ecchymoses, purpura, transpiration. Alopécie, érythème polymorphe, éruption cutanée, syndrome de Stevens Johnson, érythème noueux, lichen plan, réaction pustuleuse, LED, nécrolyse épidermique, nécrolyse épidermique très rarement toxique, réactions de photosensibilité (y compris les cas dans lesquels la peau ressemble à porphyria cutanea tarda “pseudoporphyriaâ€) ou épidermolyse bulleuse réactions qui peuvent se produire rarement.

En cas de fragilité cutanée, de cloques ou d'autres symptômes évocateurs de pseudoporphyrie, le traitement doit être interrompu et le patient doit être surveillé.

Affections Musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Myalgie et faiblesse musculaire.

Les Affections rénales et urinaires: Y compris, mais sans s'y limiter, la néphrite glomérulaire, la néphrite interstitielle, le syndrome néphrotique, la pollakiurie, la protéinurie, l'hématurie, la néphropathie, l'insuffisance rénale, la nécrose papillaire rénale et l'insuffisance rénale.

Troubles du système reproducteur et du sein: Infertilité féminine.

Troubles généraux et affections au site d'administration: Soif, pyrexie, œdème périphérique léger, fatigue et malaise.

Enquête

Augmentation des transaminases ou des phosphatases alcalines, augmentation des taux de bilirubine, augmentation de la créatinine sérique, augmentation de la pression artérielle.

Symptômes:

Les symptômes comprennent maux de tête , nausées , vomissements, douleurs épigastriques, saignements gastro-intestinaux, rarement diarrhée, désorientation, excitation, coma, brûlures d'estomac, somnolence, vertiges, acouphènes, évanouissements, convulsions occasionnelles, modifications transitoires de la fonction hépatique, hypothrombinémie, apnée et acidose métabolique. En cas d'intoxication importante, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

Une dépression respiratoire et un coma peuvent survenir après l'ingestion d'AINS, mais sont rares.

Dans un cas de surdosage D'Apranax, un allongement transitoire du temps de prothrombine dû à une hypothrombinémie peut être dû à une inhibition sélective de la synthèse des facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K.

Quelques patients ont présenté des convulsions, mais on ne sait pas si celles-ci étaient liées à Apranax ou non. On ne sait pas quelle dose du médicament mettrait la vie en danger.

Mesure thérapeutique

Le Patient doit être traité de manière symptomatique selon les besoins.

Dans l'heure suivant l'ingestion d'une quantité potentiellement toxique, le charbon actif doit être envisagé. Alternativement, chez les adultes, un lavage gastrique doit être envisagé dans l'heure suivant l'ingestion d'un surdosage potentiellement mortel.

L'état acido-basique doit être soigneusement surveillé en raison de la survenue possible d'une acidose métabolique sévère.

Une bonne production d'urine doit être assurée.

La fonction rénale et hépatique doit être étroitement surveillée.

Les Patients doivent être observés pendant au moins quatre heures après l'ingestion de quantités potentiellement toxiques.

Les convulsions fréquentes ou prolongées doivent être traitées par diazépam intraveineux.

D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

L'hémodialyse ne diminue pas la concentration plasmatique D'Apranax en raison du degré élevé de liaison aux protéines. Cependant, une hémodialyse peut toujours être appropriée chez un patient en insuffisance rénale ayant pris Apranax.

Apranax a des actions analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques.

Apranax est un composé analgésique anti-inflammatoire non stéroïdien avec des propriétés antipyrétiques comme cela a été démontré dans les systèmes d'essai sur animaux classiques. Apranax présente son effet anti-inflammatoire même chez les animaux surrénalectomisés, indiquant que son action n'est pas médiée par l'axe hypophyso-surrénalien.

Apranax inhibe la prostaglandine synthétase (tout comme les autres AINS). Comme avec d'autres AINS, cependant, le mécanisme exact de son action anti-inflammatoire n'est pas connu.

Apranax est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal et les niveaux plasmatiques maximaux sont atteints en 2 à 4 heures. Apranax est présent dans le sang principalement sous forme inchangée. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques et a une demi-vie d'environ 15 heures. permettre d'atteindre un État d'équilibre dans les 3 jours suivant le début du traitement avec une dose deux fois par jour. Le degré d'absorption n'est pas significativement affecté par les aliments ou la plupart des antiacides. L'excrétion se fait presque entièrement par l'urine, principalement sous forme d'Apranax conjugué, avec un médicament inchangé. Le métabolisme chez les enfants est similaire à celui des adultes. La maladie hépatique alcoolique chronique réduit la concentration plasmatique totale D'Apranax mais la concentration D'Apranax non lié augmente. Chez les personnes âgées, la concentration plasmatique non liée D'Apranax est augmentée bien que la concentration plasmatique totale reste inchangée.Environ la moitié de la dose est excrétée dans l'urine en 24 heures et environ 94% en 5 jours en grande partie sous forme de glucuronide

Il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses dans d'autres sections du RCP.

Cancérogénicité

Apranax a été administré avec de la nourriture à des rats Sprague-Dawley pendant 24 mois à des doses de 8, 16 et 24 mg/kg/jour. Apranax n'était pas cancérogène chez le rat.

Mutagénicité sur les

Mutagénicité n'a pas été seet dans Salmonella typhimurium (5 lignées cellulaires), Sachharomyces cerevisisaE (1 lignée cellulaire), et des tests de lymphome de souris.

Fertilité

Apranax n'a pas affecté la fertilité des rats lorsqu'il a été administré par voie orale à des doses de 30 mg/kg/jour aux mâles et de 20 mg/kg/jour aux femelles.

Tératogénicité

Apranax n'a pas été tératogène lorsqu'il a été administré par voie orale à une dose de 20 mg/kg/jour pendant l'organogenèse chez le rat et le lapin.

Reproduction Périnatale / Postnatale

L'administration orale D'Apranax à des rates gravides à des doses de 2, 10 et 20 mg/kg/jour au cours du troisième trimestre de la grossesse a entraîné un travail difficile. Ce sont des effets connus de cette classe de composés et ont été démontrés chez des rats gravides avec de l'aspirine et de l'indométacine.