Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Agenerase Capsules
% medicine_name% (capsules d'amprénavir), 50 mg, sont oblongues, opaques, blanc cassé à crème molle capsules de gélatine imprimées avec "GX CC1" sur une face.
Bouteilles de 480 avec fermetures à l'épreuve des enfants (NDC 0173-0679-00).
Conserver à température ambiante contrôlée de 25°C (77 ° F) (voir USP).
% medicine_name % (capsules d'amprénavir) sont fabriquées par R. P. Scherer Beinheim, France pour GlaxoSmithKline, Recherche Triangle Park, NC 27709. Sous licence de: Vertex Pharmaceuticals Incorporated, Cambridge, MA 02139. AGENERASE est une marque déposée de GlaxoSmithKline. En mai 2005. FDA rev date: 11/4/2005
AGENERASE (amprénavir) est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux agents pour le traitement de l'infection par le VIH-1.
Les points suivants doivent être pris en compte lors de L'initiation du traitement par AGENERASE:
Dans une étude D'Inti-expérimenté, inhibiteur de protéase-naïf
chez les patients, l'AGÉNÉRASE s'est révélée significativement moins efficace que l'indinavir
(voir DESCRIPTION des études cliniques).
Les effets indésirables gastro intestinaux légers à modérés ont conduit à l'arrêt D'Agenerase
principalement pendant les 12 premières semaines de traitement (voir effets indésirables
RÉACTION).
Il n'existe pas de données sur la réponse au traitement par AGÉNÉRASE chez les inhibiteurs de protéase expérimentés
patients.
AGENERASE peut être pris avec ou sans nourriture, cependant, un repas riche en graisses diminue l'absorption de l'amprénavir et doit être évitée (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE: Effets de la Nourriture sur l'Absorption par voie Orale). Les adultes et les enfants les patients devraient être avisés de ne pas prendre la vitamine E supplémentaire puisque la vitamine E la teneur en % medicine_name% (capsules d'amprénavir) dépasse la dose journalière de référence (adultes 30 UI, pédiatrie environ 10 UI) (voir DESCRIPTION).
Adulte: La dose orale recommandée de % medicine_name% (capsules d'amprénavir) pour les adultes est 1 200 mg (vingt - quatre capsules de 50 mg) deux fois par jour en association avec d'autres agents antirétroviraux.
Traitement Concomitant: Si AGENERASE et ritonavir sont utilisés en association, les schémas posologiques recommandés sont: AGÉNÉRASE 1 200 mg et ritonavir 200 mg une fois par jour ou AGENERASE 600 mg avec ritonavir 100 mg deux fois par jour.
Les Patients Pédiatriques: Pour les adolescents (13 à 16 ans), le recommandé la dose orale de % medicine_name% (capsules d'amprénavir) est de 1 200 mg (vingt - quatre capsules de 50 mg) deux fois tous les jours en association avec d'autres agents antirétroviraux. Pour les patients entre 4 et 12 ans ou pour les patients de 13 à 16 ans dont le poids est inférieur à 50 kg, la dose orale recommandée de % medicine_name% (capsules d'amprénavir) est de 20 mg / kg deux fois par jour ou 15 mg / kg 3 fois par jour (à une dose quotidienne maximale de 2 400 mg) En association avec d'autres agents antirétroviraux. La dose recommandée D'AGENERASE pour l'utilisation l'association avec le ritonavir n'a pas été établie chez les patients pédiatriques.
Avant de l'utiliser AGÉNÉRASE solution buvable, les informations de prescription complètes doit être consulté.
% medicine_name% (capsules d'amprénavir) et AGENERASE solution buvable ne sont pas interchangeables sur une base milligramme par milligramme (voir pharmacologie clinique).
Les Patients atteints d'insuffisance Hépatique: % medicine_name% (capsules d'amprénavir) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Patients avec un score Child-Pugh allant de 5 à 8 devrait recevoir une dose réduite de % medicine_name% (capsules d'amprénavir) de 450 mg deux fois par jour, et patients avec un score Child-Pugh allant de 9 à 12 devrait recevoir une dose réduite de % medicine_name% de 300 mg deux fois par jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Insuffisance Hépatique).
La Coadministration D'Agenerase est contre-indiquée avec des médicaments qui sont fortement dépendante du CYP3A4 pour la clarté et pour laquelle des concentrations plasmatiques élevées sont associés à des événements graves et/ou potentiellement mortels. Du ces médicaments sont énumérés dans le tableau 6.
Tableau 6. Médicaments contre-indiqués avec AGENERASE
Classe De Drogue | Médicaments dans la classe qui sont contre-indiqués avec AGENERASE |
Dérivés de l'ergot de | La Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine |
Agent de mobilité GI | Le Cisapride |
Neuroleptique | Pimozide |
Les sédatifs/hypnotiques | Le Midazolam, le triazolam |
Si AGENERASE est coadministered avec le ritonavir, les agents antiarythmiques flecainide et la propafénone sont également contre-indiqués.
En raison de la toxicité potentielle de la grande quantité de l'excipient, le propylène glycol, contenu dans AGÉNÉRASE solution buvable, cette formulation est contre-indiquée dans certaines populations de patients et doit être utilisé avec prudence chez les autres. Consulter les informations de prescription complètes pour AGÉNÉRASE solution buvable pour des informations complètes.
AGENERASE est contre-indiqué chez les patients ayant déjà démontré cliniquement hypersensibilité significative à l'un des composants de ce produit.
AVERTISSEMENT
Alerte: renseignez-vous sur les médicaments qui ne doivent pas être pris avec AGENERASE.
Des interactions médicales graves et / ou potentiellement mortelles peuvent survenir entre l'amprénavir et l'amiodarone, la lidocaïne (systématique), les antidépresseurs tricycliques et la quinidine. La surveillance de la Concentration de la scé agents hne recommandée si du ces agents sont utilisé en concomitance avec AGENERASE (voir contre-indications).
La rifampine ne doit pas être utilisée en association avec l'amprénavir car elle réduit concentrations plasmatiques et ASC de l'amprénavir d'environ 90%.
Une étude d'interaction médicamenteuse chez des sujets sains a montré que le ritonavir de manière significative augmente les expositions plasmatiques au propionate de fluticasone, entraînant de manière significative diminution des concentrations sériques de cortisol. Utilisation concomitante D'AGENERASE et de ritonavir et le propionate de fluticasone devrait produire les mêmes effets. Systémique effets des corticostéroïdes, y compris le syndrome de Cushing et la suppression des surrénales des cas ont été rapportés après la commercialisation chez des patients recevant du ritonavir et inhalé ou administré par voie intranasale propionate de fluticasone. Donc, l'administration concomitante de propionate de fluticasone et D'AGÉNÉRASE / ritonavir n'est pas recommandée à moins que le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque de corticostéroïde systémique des effets secondaires (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Utilisation concomitante D'AGENERASE et de millepertuis (hypericum perforatum) ou les produits contenant du millepertuis ne sont pas recommandés. L'administration concomitante de les inhibiteurs de protéase, y compris L'AGÉNÉRASE, associés au millepertuis devraient réduire considérablement les concentrations d'inhibiteurs de protéase et peut entraîner des effets sous optimaux les niveaux d'amprénavir et entraînent une perte de réponse virologique et une résistance possible à L'AGÉNÉRASE ou à la classe des inhibiteurs de protéase.
L'utilisation concomitante D'AGENERASE avec la lovastatine ou la simvastatine n'est pas recommandée. Des précautions doivent être prises en cas d'inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris L'AGÉNÉRASE, sont utilisés en même temps que d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase qui sont également métabolisé par la voie du CYP3A4 (par exemple, l'atorvastatine). Le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse, peut être augmentée lorsque les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris amprénavir, sont utilisés en combinaison avec ces médicaments.
Une prudence particulière doit être utilisée lors de la prescription de sildénafil chez les patients recevant l'amprénavir. L'administration concomitante D'AGENERASE et de sildénafil devrait entraîner augmenter les concentrations de sildénafil et peut entraîner une augmentation des concentrations associées au sildénafil effets indésirables, y compris hypotension, modifications visuelles et priapisme (voir PRÉCAUTION: INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et INFORMATION POUR LES PATIENTS et l'information de prescription complète pour le sildénafil).
En raison de la toxicité potentielle de la grande quantité de l'excipient, le propylène glycol, contenu dans AGÉNÉRASE solution buvable, cette formulation est contre-indiquée dans certaines populations de patients et doit être utilisé avec prudence chez les autres. Consulter les informations de prescription complètes pour AGÉNÉRASE solution buvable pour des informations complètes.
Réactions coupées graves et potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, sont survenus chez des patients traités par AGENERASE (voir effets indésirables RÉACTION). Une anémie hémolytique aiguë a été rapportée chez un patient traité avec AGÉNÉRASE.
Nouveau diabète sucré, exacerbation du diabète sucré préexistant, et une hyperglycémie ont été rapportées au cours de la surveillance post - commercialisation dans Patients infectés par le VIH recevant un traitement par inhibiteur de protéase. Certains patients requis initiation ou adaptation de la dose d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux pour le traitement de ces événements. Dans certains cas, une acidocétose diabétique s'est produite. Chez les patients qui ont arrêté le traitement par inhibiteur de protéase, l'hyperglycémie persisté dans certains cas. Parce que ces événements ont été signalés volontairement au cours de la pratique clinique, les estimations de la fréquence ne peuvent pas être faites et les relations causales entre le traitement par inhibiteur de protéase et ces événements n'ont pas été établis.
PRÉCAUTION
Général: % medicine_name% (capsules d'amprénavir) et AGENERASE solution buvable ne sont pas interchangeables sur une base milligramme par milligramme(voir pharmacologie clinique: Les Patients Pédiatriques).
L'amprénavir est un sulfonamide. Le potentiel de sensibilité croisée entre les médicaments dans la classe des sulfonamides et l'amprénavir est inconnu. AGENERASE doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une allergie au sulfonamide connue.
L'AGÉNÉRASE est principalement métabolisée par le foie. AGENERASE, lorsqu'il est utilisé seul et en association avec le ritonavir à faible dose, a été associée à des élévations de SGOT (AST) et SGPT (ALT) chez certains patients. La prudence doit être exercée lorsque administration D'AGENERASE à des patients présentant une insuffisance hépatique (voir DOSAGE ET DE L'ADMINISTRATION). Des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués avant le début du traitement par AGENERASE et à intervalles périodiques pendant traitement.
Les Formulations D'AGENERASE fournissent des doses quotidiennes élevées de vitamine E (voir INFORMATION POUR LES PATIENTS, DESCRIPTION, et DOSAGE ET DE L'ADMINISTRATION). Les effets de l'administration à long terme et à haute dose de vitamine E chez l'homme n'est pas bien caractérisé et n'a pas été spécifiquement étudié dans Personnes infectées par le VIH. Des doses élevées de vitamine E peuvent exacerber la coagulation sanguine défaut de carence en vitamine K causée par un traitement anticoagulant ou une malabsorption.
Patients atteints D'hémophilie: Des saignements spontanés ont été signalés chez les patients atteints d'hémophilie A et B traités par des inhibiteurs de protéase. Certaines patients, un facteur VIII supplémentaire était nécessaire. Dans de nombreux cas signalés, le traitement par inhibiteurs de protéase a été poursuivi ou repris. Causalité entre le traitement par inhibiteur de protéase et ces épisodes n'a pas été établi.
Syndrome De Reconstitution Immunitaire: Le syndrome de reconstitution immunitaire a été rapportés chez des patients traités par association d ' antirétroviraux, notamment AGENERASE. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium infection à cytomégalovirus, La pneumonie à Pneumocystis jiroveci pneumonie [PCP], ou tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondis.
Redistribution Des Graisses: Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris obésité centrale, hypertrophie dorsocervicale (bosse de buffle), gaspillage périphérique, émaciation du visage, élargissement du sein et " apparence cushingoïde,” ont été observés chez des patients recevant un traitement antirétroviral. Mécanisme et les conséquences à long terme de ces événements sont actuellement inconnues. Causalité n'a pas été établie.
Lipides Élévations: Traitement par AGENERASE alo ne ou en association avec le ritonavir a entraîné une augmentation de la concentration de cholestérol total et de triglycérides. Des tests de triglycérides et de cholestérol doivent être effectués avant le début du traitement par AGENERASE et à intervalles périodiques pendant traitement. Les troubles lipidiques doivent être traités comme cliniquement appropriés. Voir PRÉCAUTION Tableau 8: établissements établis et autres établissements potentiellement importants DROGUE INTERACTION pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses potentielles avec des inhibiteurs de L'AGÉNÉRASE et de L'HMG-CoA réductase.
Résistance / Résistance Croisée: Parce que le potentiel de résistance croisée au VIH parmi les inhibiteurs de protéase n'a pas été entièrement exploré, on ne sait pas quel effet le traitement par l'amprénavir aura sur l'activité de la protéase administrée par la suite inhibiteur. On ne sait pas non plus quel effet le traitement précédent avec une autre protéase les inhibiteurs auront sur l'activité de l'amprénavir (voir microbiologie).
Information pour les Patients: Une déclaration aux patients et aux fournisseurs de soins de santé est inclus sur l'étiquette de la bouteille du produit: Alerte: Renseignez-vous sur les médicaments cela ne doit pas être pris avec AGENERASE. Un Patient Avis (PPI) pour %medicine_name% (amprénavir capsules) est disponible pour les patients information. Les Patients traités par %medicine_name% (capsules d'amprénavir) doivent être mis en garde contre la commutation de l' AGÉNÉRASE solution buvable en raison de l'augmentation du risque de les événements indésirables de la grande quantité de propylène glycol AGENERASE Orale Solution. Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour AGENERASE Solution Orale pour des informations complètes.
Les Patients doivent être informés que AGENERASE n'est pas un remède contre l'infection par le VIH et qu'ils continuent à développer des infections opportunistes et d'autres complications associé à la maladie du VIH. Les effets à long terme de L'AGÉNÉRASE (amprénavir) sont inconnus à cette époque.
Les Patients devraient être informés qu'il n'existe actuellement aucune donnée démontrant que le traitement par AGENERASE peut réduire le risque de transmission du VIH à d'autres par contact sexuel. Les Patients doivent rester sous les soins d'un médecin tout en utilisant AGENERASE. Les Patients doivent être avisés de prendre AGENERASE tous les jours comme prescrit. AGENERASE doit toujours être utilisé en association avec d'autres médicaments antirétroviraux. Les Patients ne doivent pas modifier la dose ou interrompre le traitement sans consulter leur médecin. Si une dose est oubliée, les patients doivent prendre la dose dès que possible que possible et ensuite revenir à leur horaire normal. Cependant, si une dose est sauté, le patient ne doit pas doubler la dose suivante
Les Patients doivent informer leur médecin s'ils ont une allergie aux sulfamides. Potentiel pour la sensibilité croisée entre les médicaments de la classe des sulfonamides et l'amprénavir est inconnu.
AGENERASE peut interagir avec de nombreux médicaments, par conséquent, les patients doivent être informés pour signaler à leur médecin l'utilisation de toute autre prescription ou en vente libre médicaments ou produits à base de plantes, en particulier le millepertuis.
Les Patients prenant des antiacides (ou la formulation tamponnée de didanosine) devraient prendre AGENERASE au moins 1 heure avant ou après l'antiacide (ou la formulation tamponnée de didanosine) utilisation.
Les Patients recevant de sildénafil doivent être informés qu'ils peuvent être plus risque d'effets indésirables associés au sildénafil, y compris hypotension, changements, et priapisme, et devrait rapidement signaler tout symptôme à leur médecin.
Les Patients prenant AGENERASE doivent être informés PA utiliser des contraceptifs hormonaux parce que certaines pilules contraceptives (celles contenant de l'éthinylestradiol / noréthindrone) ont été trouvés pour diminuer la concentration d'amprénavir. Par conséquent, les patients recevoir des contraceptifs hormonaux devrait être instruit d'utiliser un autre contraceptif mesures pendant le traitement par AGENERASE.
Les repas riches en graisses peuvent diminuer L'absorption D'AGENERASE et doivent être évités. AGENERASE peut être pris avec des repas de teneur normale en matières grasses.
Les Patients doivent être informés que redistributio N ou accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme de ces conditions sur la santé ne sont pas connus pour le moment.
Les patients adultes et pédiatriques devraient être avisés de ne pas prendre la vitamine supplémentaire E étant donné que la teneur en vitamine E de %medicine_name% (capsules d'amprénavir) et de la Solution buvable dépasse L'apport quotidien de référence (adultes 30 UI, pédiatrie environ 10 UI).
Les Tests De Laboratoire: Association D'AGÉNÉRASE et de ritonavir à faible dose a été associée à des élévations du cholestérol et des triglycérides, SGOT (AST), et SGPT (ALT) chez certains patients. Des tests de laboratoire appropriés devraient être envisagés avant de commencer le traitement en association avec AGENERASE et ritonavir et à intervalles périodiques, ou si des signes cliniques ou des symptômes de l'hyperlipidémie ou des tests de fonction hépatique élevés se produisent pendant le traitement. Pour des informations complètes concernant les altérations des tests de laboratoire associées au ritonavir, les médecins veuillez consulter les informations de prescription complètes de NORVIR® (ritonavir).
Carcinogénèse et mutagénèse: L'amprénavir a été évalué comme cancérogène potentiel par administration orale de gavage à des souris et à des rats pendant jusqu'à 104 semaines. Des doses quotidiennes de 50, 275 à 300 et 500 à 600 mg / kg / jour ont été administrées à des souris et des doses de 50, 190 et 750 mg/kg/jour ont été administrées aux rats. Résultat a montré une augmentation de l'incidence des adénomes hépatocellulaires bénins et un augmentation de l'incidence combinée des adénomes hépatocellulaires et des carcinomes chez les mâles des deux espèces aux doses les plus élevées testées. Les souris femelles et les rats étaient pas touché. Ces observations ont été faites à des expositions systémiques équivalentes à environ 2 fois (souris) et 4 fois (rats) l'exposition humaine (basée l'ASCDe 0 à 24 heures mesure) à la dose recommandée de 1 200 mg deux fois quotidien. L'administration d'amprénavir n'a pas entraîné de augmentation de l'incidence de tout autre néoplasme bénin ou malin chez la souris ou les rats. On ne sait pas comment prédictif les résultats de la cancérogénicité des rongeurs les études peuvent être pour l'homme. Cependant, l'amprénavir n'était ni mutagène ni génotoxique dans une batterie de tests in vitro et in vivo comprenant une mutation inverse bactérienne (Ames), lymphome de souris, micronoyaux de rat et aberrations chromosomiques chez l'homme lymphocyte.
Fertilité: Les effets de l'amprénavir sur la fertilité et la reproduction générale les performances ont été étudiées chez des rats mâles (traités pendant 28 jours avant l'accouplement à des doses produisant jusqu'à deux fois l'exposition clinique prévue selon l'ASC comparaisons) et les rats femelles (traités pendant 15 jours avant l'accouplement jusqu'au jour 17 de la gestation à des doses produisant jusqu'à 2 fois l'exposition clinique prévue). L'amprénavir n'a pas altéré l'accouplement ou la fertilité des rats mâles ou femelles et n'a pas affecté le développement et la maturation des spermatozoïdes de rats traités. La reproduction les performances de la génération F1 née de rats femelles ayant reçu de l'amprénavir n'ont pas été différent des animaux témoins
Grossesse et Reproduction: Grossesse Catégorie C. Développement embryonnaire / fœtal des études ont été menées chez le rat (dosé de 15 jours avant l'appariement au jour 17 de gestation) et de lapins (dosés du jour 8 au jour 20 de gestation). Chez les femmes enceintes chez le lapin, l'administration d'amprénavir a été associée à des avortements et à une augmentation incidence de 3 variations squelettiques mineures résultant d'une ossification déficiente du fémur, de la trochlée de l'humérus et de l'humérus. Exposition systémique au plus haut testé dose a été d'environ un vingtième de l'exposition vu recommandée dose humaine. Chez les fœtus de rat, élongation thymique et ossification incomplète de les os ont été attribués à l'amprénavir. Les deux résultats ont été observés lors d'expositions systémiques cela représentait la moitié de ce qui était associé à la dose recommandée chez l'homme
Des études de développement pré et postnatales ont été réalisées chez des rats ayant reçu jour 7 de gestation au jour 22 de lactation. Poids corporel réduit (10% à 20%) ont été observés chez la progéniture. L'exposition systémique associée à cette constatation a été environ le double de l'exposition chez l'homme après l'administration de dose humaine recommandée. Le développement ultérieur de ces descendants, y compris la fertilité et la performance reproductive n'ont pas été affectées par l'administration maternelle de l'amprénavir.
Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. AGENERASE ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie l' le risque potentiel pour le fœtus.
AGÉNÉRASE solution buvable est contre-indiqué pendant la grossesse en raison de la risque potentiel de toxicité pour le fœtus en raison de la teneur élevée en propylène glycol.
Registre De Grossesse Antirétroviral: Pour surveiller Materno-foetal résultats des femmes enceintes exposées à AGENERASE, une grossesse antirétrovirale Le registre a été établi. Les médecins sont encouragés à inscrire les patients en composant le 1-800-258-4263.
Mères allaitantes: les Centers for Disease Control and Prevention recommande que les mères infectées par le VIH n'allaient pas leurs nourritures pour éviter de risquer la postnatalité la transmission du VIH. Bien qu'on ne sache pas si l'amprénavir est excrété dans le lait humain, l'amprénavir est sécrétée dans le lait de rates allaitantes. Parce du potentiel de transmission du VIH et du potentiel d'effets indésirables graves réactions chez les nourrissons qui allaitent, les mères devraient pas aller s ils reçoivent des AGENERASE.
Utilisation Pédiatrique: Deux cent cinquante et un patients âgés de 4 ans et plus ont reçu amprénavir en doses uniques ou multiples dans les études. Un événement indésirable profil similaire à celui observé chez les adultes a été observée dans les patients pédiatriques.
% medicine_name% (capsules d'amprénavir) n'ont pas été évalués chez les patients pédiatriques ci-dessous l'âge de 4 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
AGÉNÉRASE solution buvable est contre-indiqué chez les nourrissons et les enfants ci-dessous l'âge de 4 ans en raison du risque potentiel de toxicité de la grande quantité de l'excipient, le propylène glycol. Veuillez consulter les informations de prescription complètes pour AGÉNÉRASE solution buvable pour des informations complètes.
Utilisation Gériatrique: Les études cliniques D'AGENERASE n'ont pas inclus suffisamment nombre de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment de jeunes adultes. En général, la sélection de la dose pour un patient âgé devrait soyez prudent, reflétant la plus grande fréquence de diminution hépatique, rénale, ou fonction cardiaque, et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.
EFFETS SECONDAIRES
Au cours des études cliniques, des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement par l'amprénavir sont survenus principalement durant les 12 premières semaines de traitement, et étaient principalement dus au système digestif événements (nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales/inconfort), qui étaient légère à modérée en sévérité.
Une éruption cutanée est survenue chez 22% des patients traités par l'amprénavir dans les études PROAB3001 et PROAB3006. Les éruptions cutanées étaient généralement maculopapulaires et d'intensité légère ou modérée, certains avec prurit. Les éruptions cutanées ont eu un début médian de 11 jours après l'initiation de l'amprénavir et une durée médiane de 10 jours. Des éruptions cutanées ont conduit à l'arrêt de l'amprénavir chez environ 3% des patients. Chez certains patients présentant une éruption cutanée légère ou modérée, l'administration d'amprénavir a souvent été poursuivie sans interruption, en cas d'interruption, la réintroduction de l'amprénavir n'a généralement pas entraîné de récidive d'éruption cutanée.
Éruption cutanée grave ou potentiellement mortelle (Grade 3 ou 4), y compris les cas de Stevens - Syndrome de Johnson, survenu chez environ 1% des receveurs D'Agenerase (voir AVERTISSEMENT). Le traitement par l'ampliavir doit être interrompu pour les éruptions cutanées graves ou potentiellement mortelles et pour les éruptions cutanées modérées accompagnées de symptômes systématiques.
Tableau 9. Événements indésirables cliniques sélectionnés de tous les Grades signalés
chez > 5% des Patients adultes
Les Événements Irréalisables | Traitement PROAB 3001 - patients naïfs | PROAB 3006 Inti-patients expérimentés | ||
AGENERASE/ Lamivudine / Zidovudine (n = 113) |
La Lamivudine/ Sidovudine (n = 109) |
AGENERASE/ Inti (n = 245) |
Indinavir/ Inti (n = 241) |
|
Digestif | ||||
Nausée | 74% | 50% | 43% | 35% |
Vomissement | 34% | 17% | 24% | 20% |
Diarrhée ou selles molles | 39% | 35% | 60% | 41% |
Les Troubles du goût | 10% | 6% | 2% | 8% |
Peau | ||||
Fessier | 27% | 6% | 20% | 15% |
Nerveux | ||||
Paresthésie orale / périorale | 26% | 6% | 31% | 2% |
Périphérique, Paresthésie | 10% | 4% | 14% | 10% |
Psychiatrique | ||||
Troubles dépressifs ou de l'Humour | 16% | 4% | 9% | 13% |
Parmi les patients traités par l'amprénavir dans les études de Phase 3, 2 patients ont développé de novo diabetes mellitus, 1 patient a développé une hypertrophie dorsocervicale de la graisse (bosse de buffle), et 9 patients ont développé une redistribution des graisses.
Dans les études PROAB3001 et PROAB3006, aucune fréquence accrue de Grade 3 ou 4 Des élévations D'ASAT, D'ALT, d'amylase ou de bilirubine ont été observées par rapport aux témoins.
Les Patients Pédiatriques: Un profil d'événement indésirable similaire à celui observé dans des adultes ont été observés chez des patients pédiatriques.
Traitement Concomitant par le Ritonavir: Les tableaux 10 et 11 présentent des effets indésirables événements cliniques et anomalies de laboratoire observés chez des sujets ayant reçu AGÉNÉRASE et ritonavir. Étant donné que les essais étaient petits, en ouvert, de durée, et souvent inclus différentes populations de patients, comparaisons directes à la fréquence des événements avec AGENERASE seul (Voir Tableau 9) ne peut pas être faite.
Tableau 10. Événements indésirables cliniques sélectionnés de tous les Grades
Rapporté chez des Patients adultes dans les essais cliniques en Ouvert D'Agenerase en association
Avec Le Ritonavir
Les Événements Irréalisables | AGÉNÉRASE 1 200 mg plus le Ritonavir à 200 mg q.d.* (n = 101) |
AGÉNÉRASE 600 mg et le Ritonavir à 100 mg par jour.† (n = 239) |
Nausée | 31% | 23% |
Diarrhée/selles molles | 30% | 28% |
Mal | 16% | 12% |
Les symptômes abdominaux | 14% | 14% |
Vomissement | 11% | 9% |
Fessier | 10% | 9% |
Paresthésies | 9% | 11% |
Fatigue | 7% | 14% |
Dépressif | 4% | 9% |
*Données questions de 2 études ouvertes
chez les patients naïfs de traitement recevant également abacavir / lamivudine. †Données des questions de 3 études en ouvert dans le traitement naïf et traitement-patients expérimentés recevant un traitement antirétroviral combiné. |
Tableau 11. Anomalies de laboratoire de Grade 3/4 rapportées dans
≥ 2% des Patients adultes dans les essais cliniques en Ouvert d'Agenerase en association
Avec Le Ritonavir
Anomalie De Laboratoire (spécimens Sans Jeûne) |
AGÉNÉRASE 1 200 mg plus le Ritonavir à 200 mg q.d.* (n = 101) |
AGÉNÉRASE 600 mg et le Ritonavir à 100 mg par jour.† (n = 239) |
Hypertriglycéridémie (>750 mg / dL) | 8% | 13% |
Hyperglycémie ( > 251 mg / dL) | 2% | 3% |
AST( > 5 x LSN) | 3% | 5% |
ALT (>5 x LSN) | 4% | 4% |
Amylase (>2 x LSN) | 4% | 3% |
*Données questions de 2 études ouvertes
chez les patients naïfs de traitement recevant également abacavir / lamivudine. †Données des questions de 3 études en ouvert dans le traitement naïf patients ayant reçu une combinaison d'antirétroviraux thérapie. |
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Voir aussi contre-indications, mises en garde, et pharmacologie clinique: Interactions médicamenteuses.
L'AGÉNÉRASE est un inhibiteur du métabolisme du cytochrome P450 3A4 et devrait donc ne pas être administré simultanément avec des médicaments avec des fenêtres thérapeutiques étroites qui sont des substrats du CYP3A4. Il y a d'autres agents qui peuvent entraîner de graves et / ou des interactions médicamenteuses potentiellement mortelles (voir Contre-indications et AVERTISSEMENT).
Tableau 7. Médicaments qui ne devraient pas être Coadministrés avec AGENERASE
Classe De Médicament / Nom Du Médicament | Commentaire Clinique |
Antimycobactéries: Rifampicine* | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à L'AGÉNÉRASE ou à la classe des inhibiteurs de protéase. |
Dérivés de l'ergot de: La Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine | Contre-indiqué en raison d'un risque grave et / ou mortel réactions telles que toxicité aiguë de l'ergot caractérisée par un vasospasme périphérique et l'ischémie des extrémités et d'autres tissus. |
Agents de mobilité GI: Le Cisapride | Contre-indiqué en raison d'un risque grave et / ou mortel réactions telles que les arythmies cardiaques. |
Produits à base de plantes: Millepertuis (hypericum perforatum) | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une résistance possible à L'AGÉNÉRASE ou à la classe des inhibiteurs de protéase. |
Inhibiteurs de la Co-réductase HMG: Lovastatine, simvastatine | Risque de réactions graves telles que le risque de myopathie, y compris la rhabdomyolyse. |
Neuroleptique: Pimozide | Contre-indiqué en raison d'un risque grave et / ou mortel réactions telles que les arythmies cardiaques. |
Inhibiteur de la transcriptase inverse Non nucléosidique: La Delavirdine* | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une éventuelle résistance à la delavirdine. |
Les contraceptifs oraux: Éthinylestradiol / noréthindrone | Peut entraîner une perte de réponse virologique et une éventuelle résistance à l'AGÉNÉRASE. Des méthodes alternatives de contraception non hormonale sont recommandées. |
Sédatifs / hypnotiques: Le Midazolam, le triazolam | Contre-indiqué en raison d'un risque grave et / ou mortel réactions telles que sédation prolongée ou accumulation ou dépression respiratoire. |
Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE de l'amplificateur de l'intervention, Les tableaux 3 et 4. |
Tableau 8. Médicament établi et autre médicament potentiellement important
Interactions: une modification de la Dose ou du régime peut être recommandée en fonction du médicament
Études d'interaction ou Interaction prédite
Classe De Médicament Concomitant: Nom Du Médicament | Effet sur la Concentration D'amprénavir ou D'un médicament Concomitant | Commentaire Clinique | |
VIH-agents antiviraux | |||
Inhibiteurs Non nucléosidiques de la transcriptase inverse: Éfavirenz, névirapine | ↑L'amprénavir | Doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies. | |
Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse: Didanosine (formulation tamponnée uniquement) | ↑L'amprénavir | Prendre AGENERASE au moins 1 heure avant ou après le tampon formulation de didanosine. | |
Protéaseinhibiteurs du VIH: Indinavir*, lopinavir / ritonavir, nelfinavir* | ↓Amprénavir effet de L'amprénavir sur d'autres protéines les inhibiteurs ne sont pas bien établis. | Doses appropriées des combinaisons en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies. | |
Inhibiteur de la protéase du VIH:Ritonavir* | ↓L'amprénavir | La dose d amprénavir doit être réduite lorsqu'il est utilisé en association avec le ritonavir (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). Consultez également les renseignements complets sur la prescription de NORVIR pour un médicament supplémentaire informations d'intervention. | |
Inhibiteur de la protéase du VIH: Saquinavir* | ↑Amprénavir effet de L'amprénavir sur le saquinavir n est pas bien établie. | Doses appropriées de l'association en ce qui concerne l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies. | |
D'Autres Agents | |||
Antiacide | ↓L'amprénavir | Prendre AGENERASE au moins 1 heure avant ou après les antiacides. | |
Les antiarythmiques de: Amiodarone, lidocaïne (systématique), et la quinidine | ↑Les antiarythmiques de | La prudence est de mise et la surveillance thérapeutique de la concentration est recommandé pour les antiarythmiques lorsqu'il est coadministré avec AGENERASE, si elle est disponible. | |
Anti-arythmique: Le bépridil | ↑Le bépridil | À utiliser avec prudence. Une exposition accumulée au bépridil peut être associée avec des réactions mortelles telles que des arythmies cardiaques. | |
Anticoagulant: Warfarine | Les Concentrations de warfarine peuvent être affectées. Il est recommande de que l " INR (rapport international normalisé) soit surveillé. | ||
Anticonvulsivante: Carbamazépine, phénobarbital, la phénytoïne | ↓ L'amprénavir | À utiliser avec prudence. AGENERASE peut être moins efficace en raison de diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir chez les patients prenant ces agents de façon concomitante. | |
Antidépresseur: Trazodone | ↑ Trazodone | Utilisation concomitante de trazodone et D'Agenerase avec ou sans le ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de la trazodone. Les événements irréalisables des nausées, des étourdissements, une hypotension et une syncope ont été observés après l'administration concomitante de trazodone et de ritonavir. Si trazodone est utilisé avec un inhibiteur du CYP3A4 tel que L'AGÉNÉRASE, l'association doit être utilisée avec la prudence et une dose plus faible de trazodone devraient être envisagées. | |
Antifongique: Kétoconazole, itraconazole | ↑ Kétoconazole ↑ L'Itraconazole |
Augmentation de la surveillance des effets indésirables dhs au kétoconazole ou à l'itraconazole. La réduction de Dose de kétoconazole ou d'itraconazole peut être nécessaire pour les patients recevant plus de 400 mg de kétoconazole ou d'itraconazole par jour. | |
Les mycobactéries: La rifabutine* | ↑ Rifabutine et métabolite de la rifabutine | Une réduction de la dose de rifabutine à au moins la moitié de la recommandation la dose est nécessaire lorsque AGENERASE et la rifabutine sont administrées conjointement.* Une la numération formule sanguine doit être effectuée chaque semaine et comme indiqué cliniquement dans afin de surveiller la neutropénie chez les patients recevant l'amprénavir et la rifabutine. | |
Les benzodiazépines: Alprazolam, clorazépate, diazépam, flurazepam | ↑ Benzodiazépines | La signification clinique hne inconnue, cependant, une diminution de une dose de benzodiazépine peut être nécessaire. | |
Le canal de Calcium bloquants: Le Diltiazem, félidipine, nifédipine, la nicardipine, la nimodipine, vérapamil, l'amlodipine, nisoldipine, isradipine | ↑ Le canal de Calcium bloquants | La prudence hne justifiée et la surveillance clinique des patients HNE recommande. | |
Corticoïde: Dexaméthasone | ↓ L'amprénavir | À utiliser avec prudence. AGENERASE peut être moins efficace en raison de diminution des concentrations plasmatiques d'amprénavir chez les patients prenant ces agents de façon concomitante. | |
Agent de dysfonction érectile: Sildenafil | ↑ Sildenafil | Utiliser avec prudence à des doses réduites de 25 mg toutes les 48 heures avec une surveillance accumulée des événements irréalisables. | |
Les inhibiteurs de l " HMG-CoA réductase: Atorvastatine | ↑ Atorvastatine | Utilisez la dose la plus faible possible d'atorvastatine avec une surveillance attentive ou envisager d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase tels que la pravastatine ou fluvastatine en association avec AGENERASE. | |
Les immunosuppresseurs: La Cyclosporine, le tacrolimus, de la rapamycine | ↑ Immunosuppresseurs | La surveillance thérapeutique de la concentration hne verser recommandée agents immunosuppresseurs en cas de coadministration avec AGENERASE. | |
Inhalé / stéroïde nasal: Fluticasone | AGENERASE ↑ Fluticasone |
Utilisation concomitante de propionate de fluticasone et D'AGÉNÉRASE (sans ritonavir) may augmenter les concentrations plasmatiques de fluticasone le propionate de fluticasone. À utiliser avec prudence. Envisager des alternatives au propionate de fluticasone, en particulier pour une utilisation à long terme. | |
AGÉNÉRASE / ritonavir ↑ Fluticasone |
Utilisation concomitante de propionate de fluticasone et D'AGÉNÉRASE / ritonavir may augmenter les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, résultant dans les concentrations sérieuses significativement réduites de cortisol. L'administration concomitante de propionate de fluticasone et D'AGÉNÉRASE / ritonavir n'est pas recommandé sauf si le bénéfice potentiel pour le patient l'emporte sur le risque de corticostéroïde systémique des effets secondaires (voir AVERTISSEMENT). | ||
Analgésiques narcotiques: Méthadone* | ↓ L'amprénavir | L'AGÉNÉRASE peut être moins efficace en raison d'une diminution de l'amprénavir concentrations plasmatiques chez les patients prenant ces agents de manière concomitante. Alternative un traitement antirétroviral doit être envisagé. | |
↓ Méthadone | La posologie de méthadone peut devoir être augmentée en cas de coadministration avec AGÉNÉRASE. | ||
Antidépresseurs tricycliques: Amitriptyline, imipramine | ↑ Tricycliques | La surveillance thérapeutique de la concentration hne verser recommandée antidépresseurs tricycliques lorsqu'ils sont coadministrés avec AGENERASE. | |
*Voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE pour l'amplificateur de l'intervention, les tableaux 3 et 4. |
Au cours des études cliniques, des événements indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement par l'amprénavir sont survenus principalement durant les 12 premières semaines de traitement, et étaient principalement dus au système digestif événements (nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales/inconfort), qui étaient légère à modérée en sévérité.
Une éruption cutanée est survenue chez 22% des patients traités par l'amprénavir dans les études PROAB3001 et PROAB3006. Les éruptions cutanées étaient généralement maculopapulaires et d'intensité légère ou modérée, certains avec prurit. Les éruptions cutanées ont eu un début médian de 11 jours après l'initiation de l'amprénavir et une durée médiane de 10 jours. Des éruptions cutanées ont conduit à l'arrêt de l'amprénavir chez environ 3% des patients. Chez certains patients présentant une éruption cutanée légère ou modérée, l'administration d'amprénavir a souvent été poursuivie sans interruption, en cas d'interruption, la réintroduction de l'amprénavir n'a généralement pas entraîné de récidive d'éruption cutanée.
Éruption cutanée grave ou potentiellement mortelle (Grade 3 ou 4), y compris les cas de Stevens - Syndrome de Johnson, survenu chez environ 1% des receveurs D'Agenerase (voir AVERTISSEMENT). Le traitement par l'ampliavir doit être interrompu pour les éruptions cutanées graves ou potentiellement mortelles et pour les éruptions cutanées modérées accompagnées de symptômes systématiques.
Tableau 9. Événements indésirables cliniques sélectionnés de tous les Grades signalés
chez > 5% des Patients adultes
Les Événements Irréalisables | Traitement PROAB 3001 - patients naïfs | PROAB 3006 Inti-patients expérimentés | ||
AGENERASE/ Lamivudine / Zidovudine (n = 113) |
La Lamivudine/ Sidovudine (n = 109) |
AGENERASE/ Inti (n = 245) |
Indinavir/ Inti (n = 241) |
|
Digestif | ||||
Nausée | 74% | 50% | 43% | 35% |
Vomissement | 34% | 17% | 24% | 20% |
Diarrhée ou selles molles | 39% | 35% | 60% | 41% |
Les Troubles du goût | 10% | 6% | 2% | 8% |
Peau | ||||
Fessier | 27% | 6% | 20% | 15% |
Nerveux | ||||
Paresthésie orale / périorale | 26% | 6% | 31% | 2% |
Périphérique, Paresthésie | 10% | 4% | 14% | 10% |
Psychiatrique | ||||
Troubles dépressifs ou de l'Humour | 16% | 4% | 9% | 13% |
Parmi les patients traités par l'amprénavir dans les études de Phase 3, 2 patients ont développé de novo diabetes mellitus, 1 patient a développé une hypertrophie dorsocervicale de la graisse (bosse de buffle), et 9 patients ont développé une redistribution des graisses.
Dans les études PROAB3001 et PROAB3006, aucune fréquence accrue de Grade 3 ou 4 Des élévations D'ASAT, D'ALT, d'amylase ou de bilirubine ont été observées par rapport aux témoins.
Les Patients Pédiatriques: Un profil d'événement indésirable similaire à celui observé dans des adultes ont été observés chez des patients pédiatriques.
Traitement Concomitant par le Ritonavir: Les tableaux 10 et 11 présentent des effets indésirables événements cliniques et anomalies de laboratoire observés chez des sujets ayant reçu AGÉNÉRASE et ritonavir. Étant donné que les essais étaient petits, en ouvert, de durée, et souvent inclus différentes populations de patients, comparaisons directes à la fréquence des événements avec AGENERASE seul (Voir Tableau 9) ne peut pas être faite.
Tableau 10. Événements indésirables cliniques sélectionnés de tous les Grades
Rapporté chez des Patients adultes dans les essais cliniques en Ouvert D'Agenerase en association
Avec Le Ritonavir
Les Événements Irréalisables | AGÉNÉRASE 1 200 mg plus le Ritonavir à 200 mg q.d.* (n = 101) |
AGÉNÉRASE 600 mg et le Ritonavir à 100 mg par jour.† (n = 239) |
Nausée | 31% | 23% |
Diarrhée/selles molles | 30% | 28% |
Mal | 16% | 12% |
Les symptômes abdominaux | 14% | 14% |
Vomissement | 11% | 9% |
Fessier | 10% | 9% |
Paresthésies | 9% | 11% |
Fatigue | 7% | |
Dépressif | 4% | 9% |
*Données questions de 2 études ouvertes
chez les patients naïfs de traitement recevant également abacavir / lamivudine. Données des questions de 3 études en ouvert dans le traitement naïf et traitement-patients expérimentés recevant un traitement antirétroviral combiné. |
Tableau 11. Anomalies de laboratoire de Grade 3/4 rapportées dans
≥ 2% des Patients adultes dans les essais cliniques en Ouvert d'Agenerase en association
Avec Le Ritonavir
Anomalie De Laboratoire (spécimens Sans Jeûne) |
AGÉNÉRASE 1 200 mg plus le Ritonavir à 200 mg q.d.* (n = 101) |
AGÉNÉRASE 600 mg et le Ritonavir à 100 mg par jour.† (n = 239) |
Hypertriglycéridémie (>750 mg / dL) | 8% | 13% |
Hyperglycémie ( > 251 mg / dL) | 2% | 3% |
AST( > 5 x LSN) | 3% | 5% |
ALT (>5 x LSN) | 4% | 4% |
Amylase (>2 x LSN) | 4% | 3% |
*Données questions de 2 études ouvertes
chez les patients naïfs de traitement recevant également abacavir / lamivudine. †Données des questions de 3 études en ouvert dans le traitement naïf patients ayant reçu une combinaison d'antirétroviraux thérapie. |
Il n'existe pas d'antidote connu pour L'AGÉNÉRASE. On ne sait pas si l'amprénavir peut être enlevé par dialyse péritonéale ou hémodialyse. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé pour les preuves de toxicité et la norme de soutien traitement appliqué si nécessaire.
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