Wilzin

Wilzin 25 mg cápsulas duras

Cada cápsula dura contiene 25 mg de zinc (equivalente a 83,92 mg de dihidrato de acetato de zinc).

Cápsula dura.

Cápsula con tapa y cuerpo opacos azul aguamarina, impresa "93-376".

Tratamiento de la enfermedad de Wilson.

El tratamiento con Wilzin debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Wilson. Wilzin es una terapia de por vida.

No hay diferencia en la dosis entre pacientes sintomáticos y presintomáticos.

Wilzin está disponible en cápsulas duras de 25 mg o 50 mg.

- Adultos:

La dosis habitual es de 50 mg 3 veces al día con una dosis máxima de 50 mg 5 veces al día.

- Niños y adolescentes:

Los datos son muy limitados en niños menores de 6 años, pero dado que la enfermedad es completamente penetrante, el tratamiento profiláctico debe considerarse lo antes posible. La dosis recomendada es la siguiente:

- de 1 a 6 años: 25 mg dos veces al día

- de 6 a 16 años con un peso corporal inferior a 57 kg: 25 mg tres veces al día

- a partir de 16 años o con un peso corporal superior a 57 kg: 50 mg tres veces al día.

- - Mujeres embarazadas :

Una dosis de 25 mg tres veces al día suele ser efectiva, pero la dosis debe ajustarse al nivel de cobre.

En todos los casos, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el monitoreo terapéutico.

Wilzin debe tomarse con el estómago vacío al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de las comidas. En caso de intolerancia estomacal, que es común en la dosis de la mañana, esta dosis puede retrasarse entre el desayuno y el almuerzo de la mañana. También es posible tomar Wilzin con algo proteico como la carne.

Los niños que no pueden tragar cápsulas deben abrirse y sus contenidos deben suspenderse en un poco de agua (posiblemente agua con sabor a azúcar o jarabe).

Si un paciente convierte el tratamiento de quelato a Wilzin para terapia de mantenimiento, El tratamiento con quelato debe mantenerse durante 2 a 3 semanas y administrarse al mismo tiempo, ya que este es el tiempo que le toma al tratamiento con zinc inducir la máxima inducción de metalotiona y un bloqueo completo de la absorción de cobre. Chelation y Wilzin deben estar separados por al menos 1 hora.

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los excipientes.

El dihidrato de acetato de zinc no se recomienda para la primera terapia de pacientes sintomáticos debido a su lento inicio de acción. Los pacientes sintomáticos primero deben ser tratados con un agente quelante; Tan pronto como el nivel de cobre esté por debajo de los umbrales tóxicos y los pacientes sean clínicamente estables, se puede considerar la terapia de mantenimiento con Wilzin.

En previsión de la producción de metalotioneína duodenal inducida por zinc y la inhibición efectiva resultante de la absorción de cobre, el acetato de zinc deshidratado podría administrarse inicialmente en pacientes sintomáticos en combinación con un agente quelante.

Aunque es raro, puede producirse un empeoramiento clínico al comienzo del tratamiento, como se ha informado en los agentes quelantes. No está claro si esto está relacionado con la movilización de las reservas de cobre o la historia natural de la enfermedad. En esta situación, se recomienda un cambio de terapia.

Se debe tener precaución cuando los pacientes con hipertensión portal cambian de un agente quelante a Wilzin, cuando estos pacientes están bien y se tolera el tratamiento. Dos pacientes de una serie de 16 murieron de descompensación hepática e hipertensión portal avanzada después de cambiar de la penicilamina a la terapia con zinc.

Monitoreo terapéutico

El objetivo del tratamiento es reducir el cobre libre de plasma (también conocido como cobre de plasma sin ceruloplasmina) por debajo de 250 microgramos / l (normal: 100-150 microgramos / l) y la excreción de cobre en la orina por debajo de 125 microgramos / 24 h (normal: <50 microgramos / 24 h). El cobre plasmático sin ceruloplasmina se calcula restando el cobre unido a ceruloplasmina de todo el cobre plasmático, ya que cada ceruloplasmina de miligramo contiene 3 microgramos de cobre.

La excreción de cobre en la orina solo refleja la tensión en el cuerpo con exceso de cobre si los pacientes no reciben terapia quelante. El nivel de cobre en la orina generalmente aumenta con la terapia con quelatos, como la penicilamina o la trientina.

El contenido de cobre hepático no se puede usar para tratar la terapia porque no diferencia entre cobre libre potencialmente tóxico y cobre unido a metalotione.

En pacientes tratados, los ensayos de zinc en orina y / o plasma pueden ser una medida útil del cumplimiento del tratamiento. Los valores de zinc en la orina por encima de 2 mg / 24 hy de zinc en el plasma por encima de 1250 microgramos / l generalmente indican un acuerdo suficiente.

Al igual que con todos los agentes anti-cobre, el tratamiento excesivo conlleva el riesgo de una deficiencia de cobre, que es particularmente perjudicial para los niños y las mujeres embarazadas, ya que el cobre es necesario para el correcto crecimiento y desarrollo mental. En estos grupos de pacientes, los niveles de cobre en la orina deben mantenerse ligeramente por encima del límite superior del valor normal o en el rango normal alto (D. H. 40 - 50 microgramos / 24 h).

Las pruebas de laboratorio, incluida la monitorización hematológica y la determinación de lipoproteínas, también deben realizarse para detectar manifestaciones tempranas de deficiencia de cobre, como anemia y / o leucopenia debido a depresión de la médula ósea, y una disminución en el colesterol HDL y HDL / colesterol total.

Debido a que la deficiencia de cobre también puede causar mieloneuropatía, los médicos en pacientes tratados con Wilzin deben prestar atención a los síntomas y signos sensoriales y motores que pueden indicar un inicio de neuropatía o mielopatía.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas.

Los efectos secundarios informados se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1/1, 000 a <1/100), raras (> 1/10, 000 - <1 / 1,000), muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

La anemia puede ser micro, normot o macrocítica y a menudo se asocia con leucopenia. El examen de la médula ósea generalmente muestra característicos "sideroblastos en anillo" (D. H. desarrollo de glóbulos rojos que contienen mitocondrias paranucleares con motor de hierro). Pueden ser manifestaciones tempranas de deficiencia de cobre y recuperarse rápidamente después de una reducción en la dosis de zinc. Sin embargo, deben distinguirse de la anemia hemolítica, que a menudo ocurre cuando hay un aumento del cobre libre de suero en la enfermedad incontrolada de Wilson.

El efecto indeseable más común es la irritación gástrica. Esto suele ser peor con la primera dosis de la mañana y desaparece después de los primeros días de tratamiento. Retrasar la primera dosis hasta la mañana o tomar la dosis con un poco de proteína generalmente puede aliviar los síntomas.

Los aumentos en la fosfatasa alcalina, la amilasa y la lipasa en el suero pueden ocurrir después de unas pocas semanas de tratamiento, con los niveles generalmente normalizándose a un valor normal alto dentro de los primeros uno o dos años de tratamiento.

Reino Unido

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Autoridad reguladora para productos de salud

Terraza Earlsfort

Dublín 2do

Irlanda

Tel: +353 1 6764971

Fax: + 353 1 6762517

Sitio web: www.hpra.ie

correo electrónico: [email protected]

Se han informado tres casos de sobredosis oral aguda con sales de zinc (sulfato o gluconato) en la literatura. La muerte ocurrió en una mujer de 35 años el quinto día después de tomar 6 g de zinc (40 veces la dosis terapéutica propuesta) y se atribuyó a insuficiencia renal y pancreatitis hemorrágica con coma hiperglucémico. La misma dosis no causó síntomas distintos al vómito en un adolescente tratado con enjuague intestinal completo. Otro adolescente que tomó 4 g de zinc tuvo un nivel de zinc sérico de aproximadamente 50 mg / l 5 horas después y experimentó solo náuseas, vómitos y mareos intensos.

El tratamiento de sobredosis debe realizarse con lavado gástrico o emesis inducida lo antes posible para eliminar el zinc no absorbido. Se debe considerar la terapia con quelato de metales pesados si el nivel de zinc en el plasma aumenta significativamente (> 10 mg / l).

Grupo farmacoterapéutico: diversos alimentos y productos metabólicos, código ATC: A16AX05.

La enfermedad de Wilson (degeneración hepatolenticular) es un defecto metabólico autosómico recesivo en la excreción hepática de cobre en la bilis. La acumulación de cobre en el hígado provoca lesiones hepatocelulares y posibles cirrosis. Cuando se excede la capacidad de almacenamiento de cobre, el cobre se libera en la sangre y se absorbe en sitios hepáticos adicionales como el cerebro, lo que provoca trastornos motores y manifestaciones psiquiátricas. Clínicamente, los pacientes pueden tener síntomas predominantemente hepáticos, neurológicos o psiquiátricos.

La sensación activa de saciedad en el dihidrato de acetato de zinc es el catión de zinc, que bloquea la absorción intestinal de cobre de los alimentos y la reabsorción de cobre endógenamente separado. El zinc induce la producción de metalotioneína en los enterocitos, una proteína que se une al cobre, evitando así su transmisión a la sangre. El cobre unido se excreta en las heces después de la descamación de las células intestinales.

Los estudios farmacodinámicos del metabolismo del cobre en pacientes con enfermedad de Wilson incluyeron disposiciones del balance neto de cobre y la ingesta de cobre radiomarcada. Se demostró que un régimen diario de 150 mg de Wilzin en tres administraciones redujo significativamente la absorción de cobre e indujo un balance negativo de cobre.

Debido a que el mecanismo de acción del zinc tiene un efecto sobre la absorción de cobre a nivel de la célula intestinal, las evaluaciones farmacocinéticas basadas en el nivel de zinc en la sangre no proporcionan ninguna información útil sobre la biodisponibilidad del zinc en el sitio de acción.

El zinc se absorbe en el intestino delgado y su cinética de absorción indica una tendencia a saturarse con dosis crecientes. La absorción fraccional de zinc se correlaciona negativamente con la ingesta de zinc. Varía del 30 al 60% para la ingesta normal de alimentos (7-15 mg / d) y cae del 100 mg / da al 7% para las dosis farmacológicas.

En la sangre, aproximadamente el 80% del zinc absorbido se distribuye a los eritrocitos, y la mayoría del resto se une a la albúmina y otras proteínas plasmáticas. El hígado es la tienda principal para el zinc y el hígado. Los niveles de zinc aumentan durante la terapia de mantenimiento con zinc.

La vida media de eliminación plasmática del zinc en voluntarios sanos es de aproximadamente 1 hora después de una dosis de 45 mg. La excreción de zinc resulta principalmente de la excreción fecal con relativamente poca orina y sudor. La excreción fecal se debe en gran medida al paso de zinc no absorbido, pero también a la secreción intestinal endógena.

Se han realizado estudios preclínicos con acetato de zinc y otras sales de zinc. Los datos farmacológicos y toxicológicos disponibles mostraron grandes similitudes entre las sales de zinc y las especies animales.

El LD50 oral es de aproximadamente 300 mg de zinc / kg de peso corporal (aproximadamente de 100 a 150 veces la dosis terapéutica de humanos). Los estudios de toxicidad a dosis repetidas han demostrado que el NOEL (nivel sin efecto observado) es de aproximadamente 95 mg de zinc / kg de peso corporal (aproximadamente 48 veces la dosis terapéutica en humanos).

El peso de la evidencia in vitro - y in vivo - las pruebas sugieren que el zinc no tiene actividad genotóxica clínicamente relevante.

Los estudios toxicológicos reproductivos realizados con varias sales de zinc no mostraron indicaciones clínicamente relevantes de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad.

No se realizó ningún estudio de carcinogenicidad convencional con dihidrato de acetato de zinc.

Contenido de la cápsula

Almidón de maíz

Estearato de magnesio

Cubierta de la cápsula

Gelatina

Dióxido de titanio (E171).

FCF azul brillante (E133)

Tinta de impresión

Óxido de hierro negro (E172)

Goma laca

No aplica.

3 años.

no almacenar por encima de 25 ° C

Frasco de HDPE blanco con polipropileno y cierre de HDPE y contiene un relleno (bobina de algodón). Cada botella contiene 250 cápsulas.

No hay requisitos especiales

Huérfano Europa SARL

Inmeuble - Le Wilson -

70, avenue du Gé né ral de Gaulle

F-92800 Puteaux

Francia

UE / 1/04/286/001

Fecha de la primera inscripción: 13. Octubre de 2004

Última fecha de renovación: 13. Octubre de 2009

14). Febrero de 2017