Vaniqa (Topical)

VANIQA® (hidrocloruro de efloronitina) crema, 13,9% está disponible como: 45 gramos de tubería NDC 0023-4857-45 Almacenamiento: Comprar a 25 ° C (77 ° F) ; Excursiones hasta 15 permitidas ° -30 ° C (59 ° -86 ° F). No congelar. Vea el rizado de la tubería y el extremo del cartón para el drenaje Fecha y número de lote.

Distribuido por: Allergan, Inc., Irvine, CA 92612. Revisar: Sep 2013

Crema VANIQA® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% está indicado para reducir el vello facial no deseado en mujeres.

VANIQA® solo se examinó en la cara y áreas afectadas adyacentes debajo de la barbilla de las personas afectadas. El uso debe ser limitado a estas áreas de participación.

use una capa delgada de VANIQA® (efloronitina 3) Crema, 13.9% en áreas afectadas de la cara y piel adyacente Frote las áreas debajo de la barbilla y frótelas bien. No lave el área tratada por at al menos 4 horas. Úselo dos veces al día con al menos 8 horas de diferencia o según las indicaciones de uno Médico. El paciente debe continuar utilizando técnicas de depilación según sea necesario en relación con VANIQA®. (VANIQA® al menos debe ser usado 5 minutos después de la depilación.) Se pueden usar cosméticos o protectores solares áreas tratadas después de secar la crema.

VANIQA® está contraindicado en pacientes con uno Historial de sensibilidad a cualquier componente de la preparación.

ADVERTENCIAS

Detenga la aplicación si se ve la hipersensibilidad.

PRECAUCIONES

general

Solo para uso externo.

La picadura o la quema temporal pueden ocurrir cuando se usa piel frotada o rota.

Información para pacientes

Los pacientes con VANIQA® deben recibir lo siguiente Información e instrucciones :

1. Este medicamento no es depilatorio, pero aparece para retrasar el crecimiento del cabello para mejorar la condición y apariencia del paciente. Es probable que los pacientes continúen usando un método de depilación (p. Ej., afeitarse, desplumarse, etc.) en relación con VANIQA® (efloronitina 1) crema, 13.9%.
2. La mejora se vio después de tan solo 4-8 Semanas de tratamiento en los ensayos clínicos de 24 semanas. La condición puede volver a niveles de pretratamiento 8 semanas después de suspender el tratamiento.
3. Si se desarrolla irritación o intolerancia en la piel, enderezarlo paciente para reducir temporalmente la frecuencia de uso (p. ej. una vez al día). Si la irritación persiste, el paciente debe dejar de usar el producto.

Se puede encontrar más información en el inserto del paquete INFORMACIÓN PACIENTE Información importante e instrucciones.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

En un estudio de fotocarcinogenicidad de 12 meses en niños ratones albinos, animales tratados solos con el vehículo mostraron un aumento Incidencia de tumores de piel debido a la exposición a la luz ultravioleta (UVA / UVB) Ratones que son tópicos con VANIQA®. fueron tratados en dosis de hasta 600 mg / kg [19X la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) basada en la superficie del cuerpo (BSA)] mostró una incidencia de tumores de piel equivalente al control no tratado Animal.

Un estudio de carcinogenicidad dérmica de 2 años en ratones CD-1 tratado con VANIQA® no mostró evidencia de carcinogenicidad diaria Dosis de hasta 600 mg / kg (950X del MRHD basado en comparaciones de AUC).

La eflornitina no desencadenó efectos mutagénicos en un ames ensayo de mutación inversa o clastogenicidad en linfocitos humanos primarios, con y sin activación metabólica. En una prueba de micronúcleos dérmicos, eflornitina Crema de clorhidrato, 13.9%, en dosis de hasta 900 mg / kg (58 veces el MRHD basado en BSA) en ratas no mostró evidencia de genotoxicidad.

En una fertilidad dérmica y desarrollo embrionario temprano Estudiar en ratas tratadas con VANIQA®, no hubo efectos adversos Efectos a dosis de hasta 450 mg / kg (29 veces el MRHD basado en BSA). En un peri-y estudio postnatal en ratas, se administró eflornitina en agua potable asociado con toxicidad materna y reducción del peso del cachorro a dosis de al menos 625 mg / kg (40X MRHD basado en BSA) y un índice de fertilidad ligeramente reducido que se consideró de importancia biológica cuestionable en 1698 mg / kg (110X el MRHD basado en BSA). A una dosis oral de 223 mg / kg (14x el MRHD basado en BSA). En el último estudio, el múltiplo de es probable que la exposición humana sea mucho mayor porque la eflornitina se absorbe bien oral en ratas, mientras que la absorción mínima ocurre en personas tratadas tópicamente.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría C

En el primer estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal en Ratas tratadas con crema de clorhidrato de eflornitina 13.9% (en la cual ninguna Se han tomado precauciones para evitar el uso del medicamento por parte de las autoridades de aplicación) toxicidad materna y efectos fetales, incluido un número reducido de fetos vivos disminución de PESOS fetales y osificación tardía y desarrollo de la Se observaron esposas a dosis de 225 y 450 mg / kg (15X y 29X las basadas en MRHD en BSA o.). Si el estudio se repitió en condiciones que evite tomar sitios de aplicación, no materno, fetal o teratogénico Se observaron efectos a dosis de hasta 450 mg / kg (29 veces el MRHD basado en BSA). En El primer estudio en el que no se tomaron precauciones para evitar tomar los niveles plasmáticos circulantes fueron de 11 a 14 veces más altos que en el segundo estudio en el que se evitó la ingesta. En un estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal en Conejo tratado con crema VANIQA® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% no se produjeron efectos maternos o fetales adversos a dosis de hasta 90 mg / kg (11X el MRHD basado en BSA). Irritación dérmica significativa, así como posible Tomando VANIQA & reg; ocurrió a 300 mg / kg / día (36 veces el MRHD basado en BSA) y fue con muertes maternas, abortos, aumento fetal resorciones y PESOS fetales reducidos. Fetotoxicidad en ausencia de maternidad Se ha informado toxicidad en estudios orales con eflornitina con fetal dosis ineficaces de 80 mg / kg en ratas y 45 mg / kg en conejos. En estos estudios, no se observó evidencia de teratogenicidad en ratas de hasta 200 mg / kg o en Conejo hasta 135 mg / kg.

Aunque VANIQA® no se ha estudiado formalmente en pacientes embarazadas, ocurrieron 22 embarazos durante los estudios. Diecinueve de ellos Los embarazos ocurrieron mientras los pacientes usaban VANIQA®;. El 19 Embarazos, hubo 9 bebés sanos, 4 abortos espontáneos, 5 abortos inducidos / electivos y 1 defecto de nacimiento (síndrome de down hasta a 35 años). Porque no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la relación riesgo / beneficio de usar VANIQA® en mujeres el vello facial no deseado que está embarazada debe sopesarse cuidadosamente con seriedad Consideración para no implementar o descontinuar el uso de VANIQA®.

Lactancia materna

No se sabe si el clorhidrato de eflornitina se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se ejerce VANIQA® administrado a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y efectividad de este producto no tienen se encontró en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Aplicación geriátrica

De los 1373 pacientes en tratamiento activo en clínica Los estudios de VANIQA®, alrededor del 7% tenían 65 años o más y alrededor del 1% eran 75 o más. No hubo diferencias obvias en seguridad observado entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

Efectos secundarios

Se produjeron eventos adversos informados para la mayoría de los sistemas corporales frecuencias similares en crema VANIQA® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% y los grupos de control de vehículos. Los eventos adversos más comunes asociados con El tratamiento con VANIQA® se convirtió en parientes de la piel. La siguiente tabla muestra el Porcentaje de eventos adversos relacionados con el uso de VANIQA® o su Vehículo que apareció en más del 1% en ambos estudios controlados por vehículo y los estudios de seguridad abiertos hasta 1 año de uso continuo.

Eventos adversos relacionados con el tratamiento en la piel que ocurren menos del 1% de los sujetos tratados con VANIQA® son: piel sangrante, queilitis, dermatitis de contacto, hinchazón de los labios, herpes simple, entumecimiento y rosácea.

Los eventos adversos fueron principalmente de intensidad leve y generalmente disuelto sin tratamiento médico o interrupción de VANIQA®. Solo el 2% de los sujetos abandonaron los estudios debido a un evento adverso relacionado con el uso de VANIQA®.

Anomalías en las pruebas de laboratorio

No se encontraron anomalías de laboratorio se puede encontrar asignado con VANIQA®. En un estudio abierto, algunos los pacientes mostraron un aumento en sus transaminasas; el clínico El significado de estos hallazgos es desconocido.

Interacciones con productos básicos

No se sabe si VANIQA® tiene todas las interacciones con otras drogas usadas tópicamente.

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría C

En el primer estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal en Ratas tratadas con crema de clorhidrato de eflornitina 13.9% (en la cual ninguna Se han tomado precauciones para evitar el uso del medicamento por parte de las autoridades de aplicación) toxicidad materna y efectos fetales, incluido un número reducido de fetos vivos disminución de PESOS fetales y osificación tardía y desarrollo de la Se observaron esposas a dosis de 225 y 450 mg / kg (15X y 29X las basadas en MRHD en BSA o.). Si el estudio se repitió en condiciones que evite tomar sitios de aplicación, no materno, fetal o teratogénico Se observaron efectos a dosis de hasta 450 mg / kg (29 veces el MRHD basado en BSA). En El primer estudio en el que no se tomaron precauciones para evitar tomar los niveles plasmáticos circulantes fueron de 11 a 14 veces más altos que en el segundo estudio en el que se evitó la ingesta. En un estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal en Conejo tratado con crema VANIQA® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% no se produjeron efectos maternos o fetales adversos a dosis de hasta 90 mg / kg (11X el MRHD basado en BSA). Irritación dérmica significativa, así como posible Tomando VANIQA & reg; ocurrió a 300 mg / kg / día (36 veces el MRHD basado en BSA) y fue con muertes maternas, abortos, aumento fetal resorciones y PESOS fetales reducidos. Fetotoxicidad en ausencia de maternidad Se ha informado toxicidad en estudios orales con eflornitina con fetal dosis ineficaces de 80 mg / kg en ratas y 45 mg / kg en conejos. En estos estudios, no se observó evidencia de teratogenicidad en ratas de hasta 200 mg / kg o en Conejo hasta 135 mg / kg.

Aunque VANIQA® no se ha estudiado formalmente en pacientes embarazadas, ocurrieron 22 embarazos durante los estudios. Diecinueve de ellos Los embarazos ocurrieron mientras los pacientes usaban VANIQA®. El 19 Embarazos, hubo 9 bebés sanos, 4 abortos espontáneos, 5 abortos inducidos / electivos y 1 defecto de nacimiento (síndrome de down hasta a 35 años). Porque no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la relación riesgo / beneficio de usar VANIQA® en mujeres el vello facial no deseado que está embarazada debe sopesarse cuidadosamente con seriedad Consideración para no implementar o descontinuar el uso de VANIQA®.

Se produjeron eventos adversos informados para la mayoría de los sistemas corporales frecuencias similares en crema VANIQA® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% y los grupos de control de vehículos. Los eventos adversos más comunes asociados con El tratamiento con VANIQA® se convirtió en parientes de la piel. La siguiente tabla muestra el Porcentaje de eventos adversos relacionados con el uso de VANIQA® o su Vehículo que apareció en más del 1% en ambos estudios controlados por vehículo y los estudios de seguridad abiertos hasta 1 año de uso continuo.

Eventos adversos relacionados con el tratamiento en la piel que ocurren menos del 1% de los sujetos tratados con VANIQA® son: piel sangrante, queilitis, dermatitis de contacto, hinchazón de los labios, herpes simple, entumecimiento y rosácea.

Los eventos adversos fueron principalmente de intensidad leve y generalmente disuelto sin tratamiento médico o interrupción de VANIQA®. Solo el 2% de los sujetos abandonaron los estudios debido a un evento adverso relacionado con el uso de VANIQA®.

Anomalías en las pruebas de laboratorio

No se encontraron anomalías de laboratorio se puede encontrar asignado con VANIQA®. En un estudio abierto, algunos los pacientes mostraron un aumento en sus transaminasas; el clínico El significado de estos hallazgos es desconocido.

La información sobredosis con VANIQA® es disponible. Dada la baja penetración percutánea de este medicamento, sobredosis no se espera la ruta temática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Sin embargo, deben dosis tópicas muy altas (p. Ej. varios tubos por día) u oralmente Se produce ingestión (un tubo de 30 g contiene 4,2 g de eflornitina Clorhidrato), el paciente debe ser monitoreado y debe ser de apoyo adecuado Medidas administradas según sea necesario.

(Nota: uso de una formulación intravenosa de eflornitina Dosis altas de clorhidrato (400 mg / kg / día o aproximadamente 24 g / día) para el Tratamiento de la infección por Trypanosoma brucei gambiense (enfermedad del sueño africana) se ha asociado con eventos adversos y anomalías de laboratorio. Eventos adversos en este contexto han incluido pérdida de cabello, hinchazón facial, convulsiones, audición Deterioro, malestar estomacal, pérdida de apetito, dolor de cabeza, debilidad y mareos. Una variedad de toxicidades hematológicas, que incluyen anemia, trombocitopenia y También se observó leucopenia, pero estos fueron generalmente reversibles. Interrupción del tratamiento.)

No hay estudios para inhibir el Enzima ornitina descarboxilasa (ODC) en piel humana después de su uso eflornitina tópica. Sin embargo, hay estudios en la literatura que informan inhibición de la actividad de ODC en la piel después de eflornitina oral. Está postula que el clorhidrato tópico de eflornitina inhibe irreversiblemente la piel Actividad ODC. Esta enzima es necesaria en la síntesis de poliaminas. Animal Los datos muestran que la inhibición de la ornitina descarboxilasa inhibe la división celular y funciones sintéticas que afectan la tasa de crecimiento del cabello. VANIQA® (efloronitina 1) Crema, 13. Se ha demostrado que el 9% retrasa la tasa de crecimiento del cabello estudios no clínicos y clínicos.

La absorción percutánea media de eflornitina en mujeres con vello facial no deseado, de una formulación de crema de 13.9% p / p es inferior al 1% la dosis radiactiva, ya sea después de dosis únicas o múltiples a continuación Condiciones de aplicación clínica, incluido el afeitado dentro de las 2 horas aplicación de dosis radiomarcadas además de otras formas de corte o desplume y pinzas para eliminar el vello facial. Se alcanzó el estado estacionario en su interior usar dos veces al día durante cuatro días. El plasma estacionario aparente t½ de eflornithin fue de aproximadamente 8 horas. Después del uso dos veces al día de 0.5 g de la crema (dosis total 1 g / día; 139 mg como eflornitina anhidra Clorhidrato), en condiciones de uso clínico en mujeres con cara no deseada Cabello (n = 10), la Cmax, Ctrough y AUC12hr en estado estacionario fueron aproximadamente 10 ng / ml, 5 ng / ml y 92 ng y toro; hr / ml, cada uno expresado en relación con el base anhidra libre de clorhidrato de eflornitina. En estado estacionario, el Concentraciones máximas normalizadas por dosis (Cmax) y la extensión de la sistémica diaria Exposición (AUC) de eflornitina después del uso dos veces al día de 0,5 g la crema (dosis total 1 g / día) es de aproximadamente 100 y 60 veces más bajo, en comparación con 370 mg / día una dosis oral diaria. Esta conexión no se sabe que se metabolice y se mantendrá principalmente sin cambios en el Orina.