Vaniga 11.5%

La crema Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% está indicada para la reducción del vello facial no deseado en las mujeres.

Vaniga 11.5% ® solo se examinó en la cara y las áreas afectadas adyacentes debajo de la barbilla de las personas involucradas. El uso debe limitarse a estas áreas de participación.

Use una capa delgada de crema Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% en las áreas afectadas de la cara y las áreas afectadas adyacentes debajo de la barbilla y frote bien. No lave el área tratada durante al menos 4 horas. Úselo dos veces al día con al menos 8 horas de diferencia o según las indicaciones de un médico. El paciente debe continuar utilizando técnicas de depilación, según sea necesario en relación con Vaniga 11.5% ®. (Vaniga 11.5%® debe usarse al menos 5 minutos después de la depilación.) Los cosméticos o protectores solares se pueden aplicar a las áreas tratadas después de que la crema se haya secado.

Vaniga 11.5% ® está contraindicado en pacientes con antecedentes de sensibilidad a cualquier componente de la preparación.

ADVERTENCIAS

Detenga la aplicación si se ve la hipersensibilidad.

PRECAUCIONES

general

Solo para uso externo.

La picadura o ardor temporal puede ocurrir cuando se aplica sobre la piel frotada o rota.

Información para pacientes

Los pacientes con Vaniga 11.5% ® deben recibir la siguiente información e instrucciones:

1. Este medicamento no es depilatorio, pero parece retrasar el crecimiento del cabello para mejorar la condición y la apariencia del paciente. Es probable que los pacientes continúen usando un método de depilación (p. Ej. afeitarse, desplumarse, etc. en combinación con la crema Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina), 13.9%.
2. El inicio de la mejora se observó después de solo 4-8 semanas de tratamiento en los estudios clínicos de 24 semanas. La afección puede volver a los niveles previos al tratamiento 8 semanas después de suspender el tratamiento.
3. Si se desarrolla irritación o intolerancia en la piel, indique al paciente que reduzca temporalmente la frecuencia de uso (p. Ej. una vez al día). Si la irritación persiste, el paciente debe dejar de usar el producto.

Se puede encontrar más información e instrucciones importantes en el inserto del paquete INFORMACIÓN PACIENTE.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Los animales se mostraron en un estudio de fotocarcinogenicidad de 12 meses en ratones albinos sin pelo, quienes fueron tratados solos con el vehículo, Una mayor incidencia de tumores de piel, a través de ultravioleta (UVA / UVB) La luz fue inducida, durante ratones, que fueron tratados tópicamente con Vaniga 11.5% ®; a dosis de hasta 600 mg / kg [19 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) basado en la superficie del cuerpo (BSA) mostró una incidencia de tumores de piel, los animales de control no tratados corresponden.

Un estudio de carcinogenicidad dérmica de 2 años en ratones CD-1 tratados con Vaniga 11.5% y reg; no mostró evidencia de carcinogenicidad a dosis diarias de hasta 600 mg / kg (950X el MRHD basado en una comparación auc).

La eflornitina no desencadenó efectos mutagénicos en un ensayo de mutación inversa de Ames o clastogenicidad en linfocitos humanos primarios con y sin activación metabólica. En un ensayo de micronúcleos dérmicos, la crema de clorhidrato de eflornitina, 13.9%, en dosis de hasta 900 mg / kg (58X el MRHD basado en BSA) no mostró evidencia de genotoxicidad en ratas.

En un estudio de fertilidad dérmica y desarrollo embrionario temprano en ratas tratadas con Vaniga 11.5% ®, no hubo efectos reproductivos negativos a dosis de hasta 450 mg / kg (29X el MRHD basado en BSA). En un estudio perinatal y postnatal en ratas, eflornitina fue, que fue administrado en agua potable, con toxicidad materna y peso reducido de cachorro a dosis de al menos 625 mg / kg (40X el MRHD basado en BSA) y un índice de fertilidad ligeramente reducido, que se consideró significado biológico cuestionable, a 1698 mg / kg (110X el MRHD basado en BSA).). No se observaron efectos a una dosis oral de 223 mg / kg (14X MRHD basado en BSA)). En el último estudio, es probable que la exposición humana múltiple sea mucho mayor porque la eflornitina se absorbe bien por vía oral en ratas, mientras que la absorción mínima ocurre en humanos tratados tópicamente.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría C

En el primer estudio dérmico de desarrollo embrio-fetal en ratas, tratado con crema de clorhidrato de eflornitina, 13,9% (en el que no se han tomado medidas cautelares, para prevenir el uso de medicamentos en los sitios de aplicación) fueron a dosis de 225 y 450 mg / kg (15X y 29X el MRHD basado en BSA) Toxicidad en madres y efectos fetales, incluido un número reducido de fetos vivos, disminución del peso fetal y osificación retardada y desarrollo de los intestinos observados). Si el estudio se repitió en condiciones que evitaron tomar sitios de aplicación, no se observaron efectos maternos, fetales o teratogénicos a dosis de hasta 450 mg / kg (29 veces el MRHD basado en BSA). En el primer estudio, que no tomó precauciones para prevenir la ingestión, los niveles plasmáticos circulantes fueron de 11 a 14 veces más altos que en el segundo estudio, lo que evitó la ingestión. En un estudio de desarrollo embriofetal dérmico en conejos tratados con crema Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% a dosis de hasta 90 mg / kg, no hubo efectos maternos o fetales adversos (11 veces el MRHD basado en BSA). Irritación dérmica significativa y posible ingesta de Vaniga 11.5% y reg; ocurrió a 300 mg / kg / día (36 veces el MRHD basado en BSA) y se asoció con muertes maternas, abortos, aumento de las resorciones fetales y reducción del peso fetal. Se ha informado de fetotoxicidad en ausencia de toxicidad materna en estudios orales con eflornitina con dosis fetales ineficaces de 80 mg / kg en ratas y 45 mg / kg en conejos. No se observó evidencia de teratogenicidad en ratas de hasta 200 mg / kg o en conejos de hasta 135 mg / kg.

Aunque Vaniga 11.5% ® no se estudió formalmente en pacientes embarazadas, se produjeron 22 embarazos durante los estudios. Diecinueve de estos embarazos ocurrieron mientras los pacientes usaban Vaniga 11.5% ®. De los 19 embarazos, hubo 9 bebés sanos, 4 abortos espontáneos, 5 abortos inducidos / electivos y 1 defecto de nacimiento (síndrome de down en un hombre de 35 años). Dado que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, la relación riesgo-beneficio de usar Vaniga 11.5% ® en mujeres con vello facial no deseado que están embarazadas debe considerarse cuidadosamente, con seria consideración por no implementar o suspender el uso de Vaniga..5% ®.

Lactancia materna

No se sabe si el clorhidrato de eflornitina se excreta en la leche materna o no. Se debe tener precaución cuando Vaniga 11.5% & reg; se le da a una mujer lactante.

Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de este producto no se ha establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.

Aplicación geriátrica

De los 1373 pacientes en tratamiento activo en estudios clínicos de Vaniga 11.5% ®, aproximadamente el 7% tenía 65 años o más y aproximadamente el 1% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias de seguridad obvias entre los pacientes mayores y menores.

Los eventos adversos informados para la mayoría de los sistemas del cuerpo ocurrieron a frecuencias similares en la crema Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina), 13.9% y grupos de control de vehículos. Los eventos adversos más comunes asociados con el tratamiento con Vaniga 11.5% ® estuvieron relacionados con la piel. La siguiente tabla muestra el porcentaje de eventos adversos relacionados con el uso de Vaniga 11.5% ® o su vehículo, que ocurrieron en más del 1% tanto en estudios controlados por vehículos como en estudios de seguridad abiertos, hasta 1 año de uso continuo. .

Efectos secundarios relacionados con el tratamiento que son menos del 1% de las personas tratadas con Vaniga 11.5% ®: piel sangrante, queilitis, dermatitis de contacto, hinchazón de los labios, herpes simple, entumecimiento y rosácea.

Los eventos adversos fueron principalmente de intensidad leve y generalmente se resolvieron sin tratamiento médico o interrupción de Vaniga 11.5% ®. Solo el 2% de los sujetos abandonaron los estudios debido a un evento adverso relacionado con el uso de Vaniga 11.5% ®.

Latas de laboratorio

No se ha encontrado que las anomalías en las pruebas de laboratorio estén asociadas con Vaniga 11.5% ®. En un estudio abierto, algunos pacientes mostraron un aumento en sus transaminasas; sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos resultados.

La información sobredosis con Vaniga 11.5% ® no está disponible. En vista de la baja penetración percutánea de este medicamento, no se espera una sobredosis por vía temática (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Sin embargo, si hay dosis tópicas muy altas (p. Ej. se producen varios tubos por día) o ingesta oral (un tubo de 30 g contiene 4,2 g de clorhidrato de eflornitina), el paciente debe ser monitoreado pacientemente y se deben tomar las medidas de apoyo apropiadas si es necesario.

(Nota: El uso de una formulación intravenosa de altas dosis de clorhidrato de eflornitina (400 mg / kg / día o aproximadamente 24 g / día) para tratar la infección por tripanosoma brucei gambiense (enfermedad del sueño africana) se ha asociado con eventos adversos y anomalías de laboratorio. Los eventos adversos en este entorno incluyeron pérdida de cabello, hinchazón facial, convulsiones, trastornos auditivos, malestar estomacal, pérdida de apetito, dolor de cabeza, debilidad y mareos. También se ha observado una variedad de toxicidades hematológicas, que incluyen anemia, trombocitopenia y leucopenia, pero generalmente fueron reversibles después de suspender el tratamiento.)

No hay estudios que examinen la inhibición de la enzima ornitina descarboxilasa (ODC) en la piel humana después del uso de eflornitina tópica. Sin embargo, hay estudios en la literatura que informan que inhiben la actividad de ODC en la piel después de la eflornitina oral. Se postula que el clorhidrato tópico de eflornitina inhibe irreversiblemente la actividad odc de la piel. Esta enzima es necesaria en la síntesis de poliaminas. Los datos en animales muestran que la inhibición de la ornitina descarboxilasa inhibe la división celular y las funciones sintéticas que afectan las tasas de crecimiento del cabello. Vaniga 11.5% ® (clorhidrato de efloronitina) crema, 13. Se ha demostrado que el 9% retrasa el crecimiento del cabello en estudios no clínicos y clínicos.

La absorción percutánea media de eflornitina en mujeres con vello facial no deseado, de una formulación de crema de 13.9% p / p, es menos del 1% de la dosis radiactiva, después de dosis únicas o múltiples en condiciones de uso clínico, que contienen afeitado dentro de las 2 horas previas a la aplicación de dosis radiomarcadas además de otras formas de corte o desplume, y pinzas para eliminar el vello facial. Se alcanzó el estado estacionario dentro de los cuatro días posteriores al uso dos veces al día. El plasma estacionario aparente t & frac12; de fraude de eflornitina alrededor de 8 horas. Después de 0.5 g de crema dos veces al día (Dosis total 1 g / día; 139 mg como clorhidrato de eflornitina anhidro) bajo condiciones de uso clínico en mujeres con vello facial no deseado (n = 10) La Cmáx estacionaria, Ctrough y AUC12hr fueron aproximadamente 10 ng / ml, 5 ng / ml y 92 ng • h / ml, expresado en relación con la base libre anhidra de clorhidrato de eflornitina (N = 10).. En estado estacionario, las concentraciones máximas normalizadas de dosis (Cmáx) y el grado de exposición sistémica diaria (AUC) de eflornitina después del uso dos veces al día de 0. Se estima que 5 g de la crema (dosis total 1 g / día) son aproximadamente 100 y 60 veces más bajas que 370 mg / día una vez al día las dosis orales. No se sabe que este compuesto se metaboliza y se excreta principalmente sin cambios en la orina.