Syrup Zinc

Tratamiento de la enfermedad de Wilson.

La terapia con acetato de zinc está indicada para la terapia de mantenimiento de pacientes con enfermedad de Wilson que fueron tratados inicialmente con un agente quelante (ver PRECAUCIONES: Monitoreo de pacientes).

El tratamiento con jarabe de zinc debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Wilson. El jarabe de zinc es una terapia de por vida.

No hay diferencia en la dosis entre pacientes sintomáticos y presintomáticos.

El jarabe de zinc está disponible en cápsulas duras de 25 mg o 50 mg.

- Adultos:

La dosis habitual es de 50 mg 3 veces al día con una dosis máxima de 50 mg 5 veces al día.

- Niños y adolescentes:

Los datos son muy limitados en niños menores de 6 años, pero dado que la enfermedad es completamente penetrante, el tratamiento profiláctico debe considerarse lo antes posible. La dosis recomendada es la siguiente:

- de 1 a 6 años: 25 mg dos veces al día

- de 6 a 16 años con un peso corporal inferior a 57 kg: 25 mg tres veces al día

- a partir de 16 años o con un peso corporal superior a 57 kg: 50 mg tres veces al día.

- - Mujeres embarazadas :

Una dosis de 25 mg tres veces al día suele ser efectiva, pero la dosis debe ajustarse al nivel de cobre.

En todos los casos, la dosis debe ajustarse de acuerdo con el monitoreo terapéutico.

El jarabe de zinc debe tomarse con el estómago vacío al menos 1 hora antes o 2-3 horas después de las comidas. En caso de intolerancia estomacal, que es común en la dosis de la mañana, esta dosis puede retrasarse entre el desayuno y el almuerzo de la mañana. También es posible tomar jarabe de zinc con un poco de proteína, como la carne.

Los niños que no pueden tragar cápsulas deben abrirse y sus contenidos deben suspenderse en un poco de agua (posiblemente agua con sabor a azúcar o jarabe).

Si un paciente cambia el tratamiento con quelato a jarabe de zinc para terapia de mantenimiento, El tratamiento con quelato debe mantenerse durante 2 a 3 semanas y administrarse al mismo tiempo, ya que este es el tiempo que tarda el tratamiento con zinc en inducir la máxima inducción de metalotiona y un bloqueo completo de la absorción de cobre . La administración del tratamiento con quelato y el jarabe de zinc debe estar separada por al menos 1 hora.

La dosis recomendada para adultos es de 50 mg de zinc tres veces al día (ver Estudios clínicos).

Desde 25 mg, T. I. D. también es una dosis efectiva en niños a partir de los 10 años o en mujeres embarazadas, puede ser aconsejable usar una dosis de zinc de hasta 25 mg tres veces al día, siempre que el paciente cumpla con la terapia. La dosis se puede aumentar a 50 mg de T. I. D. si el monitoreo indica una reducción en el control (ver PRECAUCIONES: Monitoreo de pacientes).

Los pacientes deben tomar acetato de zinc con el estómago vacío al menos una hora antes o dos o tres horas después de las comidas. Se puede encontrar más información en PRECAUCIONES.

Hipersensibilidad al principio activo oa alguno de los demás ingredientes.

Las cápsulas de acetato de zinc están contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación.

El dihidrato de acetato de zinc no se recomienda para la primera terapia de pacientes sintomáticos debido a su lento inicio de acción. Los pacientes sintomáticos primero deben ser tratados con un agente quelante; Tan pronto como el nivel de cobre esté por debajo de los umbrales tóxicos y los pacientes sean clínicamente estables, se puede considerar la terapia de mantenimiento con jarabe de zinc.

En previsión de la producción de metalotioneína duodenal inducida por zinc y la inhibición efectiva resultante de la absorción de cobre, el acetato de zinc deshidratado podría administrarse inicialmente en pacientes sintomáticos en combinación con un agente quelante.

Aunque es raro, puede producirse un empeoramiento clínico al comienzo del tratamiento, como se ha informado en los agentes quelantes. No está claro si esto está relacionado con la movilización de las reservas de cobre o la historia natural de la enfermedad. En esta situación, se recomienda un cambio de terapia.

Se debe tener precaución cuando los pacientes con hipertensión portal cambian de un agente quelante a jarabe de zinc cuando estos pacientes están bien y se tolera el tratamiento. Dos pacientes de una serie de 16 murieron de descompensación hepática e hipertensión portal avanzada después de cambiar de la penicilamina a la terapia con zinc.

Monitoreo terapéutico

El objetivo del tratamiento es reducir el cobre libre de plasma (también conocido como cobre de plasma sin ceruloplasmina) por debajo de 250 microgramos / l (normal: 100-150 microgramos / l) y la excreción de cobre en la orina por debajo de 125 microgramos / 24 h (normal: <50 microgramos / 24 h). El cobre plasmático sin ceruloplasmina se calcula restando el cobre unido a ceruloplasmina de todo el cobre plasmático, ya que cada ceruloplasmina de miligramo contiene 3 microgramos de cobre.

La excreción de cobre en la orina solo refleja la tensión en el cuerpo con exceso de cobre si los pacientes no reciben terapia quelante. El nivel de cobre en la orina generalmente aumenta con la terapia con quelatos, como la penicilamina o la trientina.

El contenido de cobre hepático no se puede usar para tratar la terapia porque no diferencia entre cobre libre potencialmente tóxico y cobre unido a metalotione.

En pacientes tratados, los ensayos de zinc en orina y / o plasma pueden ser una medida útil del cumplimiento del tratamiento. Los valores de zinc en la orina por encima de 2 mg / 24 hy de zinc en el plasma por encima de 1250 microgramos / l generalmente indican un acuerdo suficiente.

Al igual que con todos los agentes anti-cobre, el tratamiento excesivo conlleva el riesgo de una deficiencia de cobre, que es particularmente perjudicial para los niños y las mujeres embarazadas, ya que el cobre es necesario para el correcto crecimiento y desarrollo mental. En estos grupos de pacientes, los niveles de cobre en la orina deben mantenerse ligeramente por encima del límite superior del valor normal o en el rango normal alto (D. H. 40 - 50 microgramos / 24 h).

Las pruebas de laboratorio, incluida la monitorización hematológica y la determinación de lipoproteínas, también deben realizarse para detectar manifestaciones tempranas de deficiencia de cobre, como anemia y / o leucopenia debido a depresión de la médula ósea, y una disminución en el colesterol HDL y HDL / colesterol total.

Debido a que la deficiencia de cobre también puede causar mieloneuropatía, los médicos deben prestar atención a los síntomas y signos sensoriales y motores que pueden indicar un inicio de neuropatía o mielopatía en pacientes tratados con jarabe de zinc.

ADVERTENCIAS

No se proporciona información.

PRECAUCIONES

general

El acetato de zinc no se recomienda para la terapia inicial de pacientes sintomáticos debido al retraso requerido para el aumento inducido por zinc en la metalotioneína enterocítica y el bloqueo de la absorción de cobre. Los pacientes sintomáticos primero deben ser tratados con agentes quelantes. El deterioro neurológico puede ocurrir durante la terapia inicial si se movilizan las reservas de cobre. Tan pronto como se complete la terapia inicial y el paciente esté clínicamente estable, se puede considerar la terapia de mantenimiento con acetato de zinc, pero los pacientes pueden continuar con la primera terapia según esté clínicamente indicado.

Monitorear pacientes

Los pacientes deben ser monitoreados principalmente evaluando los signos y síntomas existentes de la enfermedad de Wilson y la prueba de orina de 24 horas. Los exámenes neuropsiquiátricos, incluidas las pruebas de función hepática y del lenguaje, incluidas la bilirrubina y las aminotransferasas, deben realizarse según sea necesario.

La excreción de cobre en la orina refleja exactamente el estado corporal del cobre cuando los pacientes no reciben terapia con quelatos. El médico debe tener en cuenta que los niveles de cobre en orina generalmente aumentan con la terapia con quelatos, como la penicilamina o la trientin. La terapia adecuada con zinc finalmente reduce la excreción de cobre en orina al 125% por 24 horas o menos. Una clara tendencia al alza indica una pérdida inminente de control de cobre. El cobre plasmático sin ceruloplasmina (también conocido como cobre libre) se obtiene restando el cobre unido a ceruloplasmina del cobre plasmático total. Cada mg de ceruloplasmina contiene 3 y mu; G cobre. En el estudio de EE. UU., La concentración plasmática de cobre sin ceruloplasmina se mantuvo por debajo de 20 μg / dL. La orina y el plasma para las determinaciones de cobre deben recogerse en recipientes libres de cobre y examinarse con dispositivos con los que el cobre se puede medir con precisión en concentraciones de solo 0.01 μg / ml .

Una herramienta de monitoreo adicional, si está disponible, es la cantidad de radiactividad que ocurre 1 o 2 horas después de la administración oral de ₆₄64 se mide en plasma. En pacientes adecuadamente controlados, la cantidad es inferior al 1,2% de la dosis administrada. El contenido de cobre hepático no debe usarse para tratar la terapia, ya que no diferencia entre cobre libre potencialmente tóxico y cobre unido de forma segura.

En todos los pacientes tratados, los niveles de zinc de 24 horas en la orina pueden ser una medida útil del cumplimiento del régimen de acetato de zinc.

Lactancia materna

El zinc ocurre en la leche materna y puede ocurrir deficiencia de cobre inducida por zinc en el bebé que amamanta.

Por lo tanto, se recomienda que las mujeres que reciben terapia con zinc no cuiden a sus bebés.

Uso pediátrico

Los resultados de las observaciones en un pequeño número de pacientes en los dos estudios clínicos sugieren que los pacientes pediátricos de 10 años o más pueden mantenerse adecuadamente en dosis entre 75 y 150 mg de zinc elemental diariamente en dosis divididas. No se examinaron pacientes menores de 10 años.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En estudios a largo plazo en animales, el acetato de zinc no ha sido probado por su potencial carcinogénico, su potencial mutagénico o sus efectos sobre la fertilidad animal.

Sin embargo, las pruebas con otras sales de zinc (óxido de zinc, estearato de zinc, sulfato de zinc) no mostraron potencial de mutagenicidad en ensayos de ames in vitro y pruebas de aberración cromosómica de células pulmonares embrionarias humanas y en in vivo Ensayo letal dominante de rata y prueba de aberración cromosómica de células de médula ósea de rata.

Se encontró que otras sales de zinc (óxido de zinc, cloruro de zinc, citrato de zinc, maleato de zinc, carbonato de zinc, sulfato de zinc) y polvo de zinc puro en dosis orales de hasta 326 mg / kg / día (18 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) no tienen influencia en la fertilidad y la capacidad reproductiva de ratas machos y hembras.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría A .

Los estudios en mujeres embarazadas no han demostrado que el acetato de zinc o el sulfato de zinc aumenten el riesgo de anomalías fetales cuando se administran durante todos los trimestres del embarazo. Si este medicamento se usa durante el embarazo, parece eliminarse la posibilidad de daño fetal. Sin embargo, dado que los estudios no pueden descartar la posibilidad de daños, el acetato de zinc solo debe usarse durante el embarazo si esto es claramente necesario. Si bien el acetato de zinc solo debe usarse durante el embarazo, si esto es claramente necesario, la toxicosis del cobre puede desarrollarse durante el embarazo si se detiene la terapia anti-cobre.

Se han administrado estudios teratológicos orales con sulfato de zinc en ratas preñadas a dosis de hasta 42, 5 mg / kg / día (2 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) Ratones en dosis de hasta 30 mg / kg / día (1 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) Conejo en dosis de hasta 60 mg / kg / día (6 veces la dosis humana recomendada en función de la superficie del cuerpo) y hamstern en dosis de hasta 88 mg / kg / día (5 veces la dosis humana recomendada según la superficie del cuerpo) y no tiene signos de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al sulfato de zinc. (Ver Estudios clínicos).

Los efectos secundarios informados se enumeran a continuación por sistema de clasificación de órganos y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), comunes (> 1/100 a <1/10), inusuales (> 1/1, 000 a <1/100), raras (> 1/10, 000 - <1 / 1,000), muy raro (<1/10. 000), no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos se muestran en el orden de disminución severa dentro de cada grupo de frecuencia.

La anemia puede ser micro, normot o macrocítica y a menudo se asocia con leucopenia. El examen de la médula ósea generalmente muestra característicos "sideroblastos en anillo" (D. H. desarrollo de glóbulos rojos que contienen mitocondrias paranucleares con motor de hierro). Pueden ser manifestaciones tempranas de deficiencia de cobre y recuperarse rápidamente después de una reducción en la dosis de zinc. Sin embargo, deben distinguirse de la anemia hemolítica, que a menudo ocurre cuando hay un aumento del cobre libre de suero en la enfermedad incontrolada de Wilson.

El efecto indeseable más común es la irritación gástrica. Esto suele ser peor con la primera dosis de la mañana y desaparece después de los primeros días de tratamiento. Retrasar la primera dosis hasta la mañana o tomar la dosis con un poco de proteína generalmente puede aliviar los síntomas.

Los aumentos en la fosfatasa alcalina, la amilasa y la lipasa en el suero pueden ocurrir después de unas pocas semanas de tratamiento, con los niveles generalmente normalizándose a un valor normal alto dentro de los primeros uno o dos años de tratamiento.

Reino Unido

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Autoridad reguladora para productos de salud

Terraza Earlsfort

Dublín 2do

Irlanda

Tel: +353 1 6764971

Fax: + 353 1 6762517

Sitio web: www.hpra.ie

correo electrónico: [email protected]

La experiencia clínica con acetato de zinc fue limitada. Se han informado los siguientes efectos secundarios en pacientes con enfermedad de Wilson con terapia de zinc: muerte después de una sobredosis con sulfato de zinc (ver TRADUCCIÓN) y muerte en un paciente con enfermedad hepática avanzada y crisis hemolítica utilizando sulfato de zinc como primer tratamiento; irritación gástrica; Aumentos de fosfatasa alcalina en suero, amilasa y lipasa de semanas a meses, lo que indica pancreatitis. Los espejos generalmente vuelven a un alto valor normal dentro de los primeros uno o dos años de terapia con zinc.

Abuso de drogas y adicción

El acetato de zinc no tiene potencial de abuso y no está relacionado farmacológica o estructuralmente con ningún otro medicamento que se sepa que tiene potencial de abuso.

Se han informado tres casos de sobredosis oral aguda con sales de zinc (sulfato o gluconato) en la literatura. La muerte ocurrió en una mujer de 35 años el quinto día después de tomar 6 g de zinc (40 veces la dosis terapéutica propuesta) y se atribuyó a insuficiencia renal y pancreatitis hemorrágica con coma hiperglucémico. La misma dosis no causó síntomas distintos al vómito en un adolescente tratado con enjuague intestinal completo. Otro adolescente que tomó 4 g de zinc tuvo un nivel de zinc sérico de aproximadamente 50 mg / l 5 horas después y experimentó solo náuseas, vómitos y mareos intensos.

El tratamiento de sobredosis debe realizarse con lavado gástrico o emesis inducida lo antes posible para eliminar el zinc no absorbido. Se debe considerar la terapia con quelato de metales pesados si el nivel de zinc en el plasma aumenta significativamente (> 10 mg / l).

Raramente se informa sobredosis oral aguda con sales de zinc inorgánicas en humanos. En caso de sobredosis, la sal de zinc no absorbida debe eliminarse del estómago lo más rápido posible mediante lavado. Se deben medir los niveles plasmáticos de zinc y se debe considerar la terapia con quelatos de metales pesados si los niveles plasmáticos de zinc aumentan significativamente (> 1000 μg / dL). Además, los signos o síntomas de toxicidad deben tratarse como médicamente indicados.

Se ha informado una muerte relacionada con una sobredosis de sulfato de zinc. La muerte de esta mujer adulta siguió a la ingesta accidental de aproximadamente 28 g de sulfato de zinc. La muerte ocurrió el quinto día después de tomar y se atribuyó a insuficiencia renal. La pancreatitis hemorrágica y el coma hiperglucémico resultaron de la sobredosis. La cantidad de fraude de 500 mg / kg de sulfato de zinc absorbido, un valor del mismo orden de magnitud que el que es fatal en animales.

Debido a que el mecanismo de acción del zinc tiene un efecto sobre la absorción de cobre a nivel de la célula intestinal, las evaluaciones farmacocinéticas basadas en el nivel de zinc en la sangre no proporcionan ninguna información útil sobre la biodisponibilidad del zinc en el sitio de acción.

El zinc se absorbe en el intestino delgado y su cinética de absorción indica una tendencia a saturarse con dosis crecientes. La absorción fraccional de zinc se correlaciona negativamente con la ingesta de zinc. Varía del 30 al 60% para la ingesta normal de alimentos (7-15 mg / d) y cae del 100 mg / da al 7% para las dosis farmacológicas.

En la sangre, aproximadamente el 80% del zinc absorbido se distribuye a los eritrocitos, y la mayoría del resto se une a la albúmina y otras proteínas plasmáticas. El hígado es la tienda principal para el zinc y el hígado. Los niveles de zinc aumentan durante la terapia de mantenimiento con zinc.

La vida media de eliminación plasmática del zinc en voluntarios sanos es de aproximadamente 1 hora después de una dosis de 45 mg. La excreción de zinc resulta principalmente de la excreción fecal con relativamente poca orina y sudor. La excreción fecal se debe en gran medida al paso de zinc no absorbido, pero también a la secreción intestinal endógena.

Debido a que la ubicación propuesta del zinc afecta la absorción de cobre a nivel de las células intestinales, las evaluaciones farmacocinéticas basadas en el nivel de zinc en la sangre no proporcionan ninguna información útil sobre la biodisponibilidad del zinc en el sitio de acción. La determinación del contenido de zinc en el hígado y la concentración de zinc en el plasma después de la administración oral de acetato de zinc ha dado resultados inconsistentes. Sin embargo, se ha demostrado que los alimentos y las bebidas reducen la ingesta de zinc, lo que reduce el nivel de zinc de una manera voluntaria saludable en plasma. Por esta razón, la dosis oral de zinc debe separarse de los alimentos y bebidas que no sean agua durante al menos una hora.