Quinofree

Las siguientes indicaciones están limitadas a adultos.

Quinofree es adecuado para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas si son causadas por patógenos sensibles a Chinofree:

- Infecciones del tracto respiratorio inferior, que incluyen neumonía, bronquitis y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, causadas por bacterias aeróbicas gramnegativas. (Las tabletas de quinofree no son el agente de primera elección en neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae o Clamidia pneumoniae);

- Infecciones del tracto urinario superior e inferior, incluidas infecciones no complicadas (cistitis) y complicadas del tracto urinario.

- Gonorrea uretral y cervical no complicada, uretritis no gonococo y cervicitis.

Se deben considerar las pautas oficiales para el uso apropiado de agentes antibacterianos.

Quinofree_® La solución oftálmica está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las condiciones enumeradas a continuación:

Conjuctivitis

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias gramnegativas

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Úlceras corneales

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias gramnegativas

Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens *

Especies anaeróbicas

Propionibacterium acnes

* La efectividad de este organismo se ha estudiado en menos de 10 infecciones

Quinofree_® está indicado para el tratamiento tópico de infecciones oculares externas (como conjuntivitis y queratoconjuntivitis) en adultos y niños causadas por organismos sensibles a la oloxacina. No se ha establecido la seguridad y eficacia en el tratamiento de la oftalmia neonatorum.

OCUFLOX_® La solución oftálmica está indicada para el tratamiento de infecciones causadas por cepas susceptibles de las siguientes bacterias en las condiciones enumeradas a continuación:

Conjuctivitis

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias gramnegativas

Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Úlceras corneales

Bacterias grampositivas

Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae

Bacterias gramnegativas

Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens *

Especies anaeróbicas

Propionibacterium acnes

* La efectividad de este organismo se ha estudiado en menos de 10 infecciones

Porque hay informes ocasionales de somnolencia / somnolencia, Deterioro de habilidades, Mareos / mareos y problemas de visión, que afecta la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar y, por lo tanto, puede representar un riesgo en situaciones, en el que estas habilidades son de particular importancia (Por ejemplo, conducir u operar máquinas) debería conocer pacientes, cómo reaccionar a Quinofree, antes de conducir u operar máquinas. Estos efectos pueden ser mejorados por el alcohol.

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre el accionamiento y la operatividad de las máquinas.

La agudeza visual temporal puede ocurrir cuando se inculcan gotas para los ojos. No conduzca ni maneje máquinas peligrosas a menos que la vista esté despejada.

Grupo farmacoterapéutico: agentes antibacterianos de quinolona, fluoroquinolonas

Código ATC: J01 MA 01

Mecanismo de acción

Quinofree inhibe la replicación bacteriana del ADN al inhibir las topoisomerasas bacterianas, especialmente la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Es activo después de la administración oral.

Las dosis terapéuticas de quinofree no tienen efectos farmacológicos en el sistema nervioso voluntario o autónomo.

Las recomendaciones del punto de corte nccls MIC son las siguientes:

S â ‰ ¤ 2 mg / ly R> 1 mg / l

Haemophilus influenzae y Neisseria Gonorrhoe son excepciones con puntos de corte en S â ‰ ¤ 0.25 mg / ly R> 1 mg / l

Las recomendaciones generales de BSAC son S â ‰ ¤ 2 mg / ly R> 4 mg / l

Los siguientes valores límite se aplican a Quinofree según DIN 58 940 :

S â ‰ ¤ 1 mg / L, I = 2 mg / L, R> 4 mg / L .

La prevalencia de resistencia puede variar geográfica y temporalmente para especies seleccionadas, y es deseable la información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Esta información solo da instrucciones aproximadas a probabilidadessi los microorganismos son susceptibles a Chinofree o no.

Solo se enumeran los patógenos relevantes para las indicaciones.

Resistencia

El mecanismo principal de resistencia bacteriana a Chinofree incluye una o más mutaciones en las enzimas objetivo, que generalmente confieren resistencia a otras sustancias activas en la clase. La bomba de eflujo y los mecanismos de resistencia de impermeabilidad también se han descrito y pueden dar resistencia variable a las sustancias activas en otras clases.

Grupo farmacoterapéutico: oftalmológico, antiinfeccioso, fluoroquinolonas

Código ATC: S01AE01.

La ofloxacina es un agente antibacteriano fluorado sintético de 4-quinolona con actividad contra una amplia gama de organismos gramnegativos y, en menor medida, grampositivos.

Se ha demostrado que la ofloxacina es efectiva tanto in vitro como clínicamente en infecciones oftálmicas contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos. Estudios clínicos que demuestran la efectividad de Quinofree_® contra S. pneumoniae se basó en un número limitado de aislamientos.

Bacterias gramnegativas: Acinetobacter calcoaceticus var. anitratum y A. calcoaceticus var. iwoffi Enterobacter Sp. incluyendo E. cloacae; Haemophilis Sp, incluyendo H. influenza y H. aegyptius; Klebsiella Sp. incluyendo K. Pneumoniae; Moraxella Sp.Morganella morganii; Proteus Sp. incluyendo P. Mirabilis; Pseudomonas Sp.; incluyendo P. Aeruginosa P. cepacia y P. fluoroscens; y Serratia Sp. incluyendo S. marcescens.

Bacterias grampositivas: Bacillus Sp.; Corynebacterium Sp.; Micrococcus Sp.; Staphylococcus Sp. incluyendo S. aureus y S. epidermidis; Streptococci Sp., incluyendo S. Pneumoniae (ver arriba), S. viridans y beta-hemolytic.

Los principales mecanismos de acción son la inhibición de la ADN girasa bacteriana, la enzima responsable del mantenimiento de la estructura del ADN.

La ofloxacina no está sujeta a degradación por enzimas beta-lactamasa, ni está modificada por enzimas como las aminoglucosidadenilasas o fosforilasas o cloranfenicolacetiltransferasa.

Absorción

Las dosis orales de voluntarios en ayunas fueron seguidas por una absorción rápida y casi completa de Chinofree. La concentración plasmática máxima después de una dosis única oral de fraude de 200 mg promedió 2.6 µg / ml y se alcanzó dentro de una hora. La vida media del fraude de eliminación plasmática fue de 5,7 a 7,0 horas y no dependía de la dosis.

Distribución

El volumen aparente de distribución fue de 120 litros. La concentración plasmática no aumentó significativamente a dosis repetidas (factor de acumulación para la dosis diaria doble: 1.5). Fraude de unión a proteínas plasmáticas aprox. 25%.

Biotransformación

La biotransformación de Chinofree fue inferior al 5%. Los dos metabolitos principales encontrados en la orina fueron N-desmetil-chinofree y chinofree-N-OXID .

Eliminación

La excreción es principalmente renal. Entre el 80 y el 90% de la dosis se obtuvo de la orina como sustancia inalterada.

Quinofree estaba presente en la bilis en forma glucuronizada. La farmacocinética de quinofree después de la infusión intravenosa es muy similar a la de las dosis orales. La vida media plasmática se extiende en personas con insuficiencia renal; Disminución del aclaramiento total y renal según el aclaramiento de creatinina. La dosis debe reducirse para la insuficiencia renal.

No se observaron interacciones clínicamente relevantes con los alimentos y no se encontró interacción entre el chinofree y la teofilina.

Se midieron las concentraciones séricas, urinarias y rasgaduras de ofloxacina en 30 mujeres sanas en diferentes momentos durante diez días de tratamiento con solución de Quinofree®. La concentración sérica media de ofloxacina fue de entre 0.4 ng / ml y 1.9 ng / ml. La concentración máxima de ofloxacina aumentó de 1.1 ng / ml el primer día a 1.9 ng / ml el día 11 después de la dosificación QID durante 10 1/2 días. Las concentraciones séricas máximas de ofloxacina después de diez días de dosificación oftálmica tópica fueron más de 1000 veces más bajas que las informadas por las dosis orales estándar de ofloxacina.

Las concentraciones de ofloxacina oscilaron entre 5,7 y 31 µg / g durante los 40 minutos posteriores a la última dosis del día 11. La concentración media de rotura medida cuatro horas después de la dosificación oftálmica tópica fue de 9.2 µg / G .

Se observaron concentraciones de tejido corneal de 4,4 mcg / ml cuatro horas después del inicio del uso ocular tópico de dos gotas de solución oftálmica Quinofree® cada 30 minutos. La ofloxacina se excretó principalmente sin cambios en la orina.

Después de la instilación oftálmica, la ofloxacina está bien conservada en la película lagrimal.

En un estudio voluntario saludable, las concentraciones medias de película lagrimal de ofloxacina medidas cuatro horas después de la dosificación tópica (9.2 µg / g) fueron más altas que la concentración mínima de loxacina de 2 µg / ml necesaria en un 90% de la mayoría de las cepas bacterianas oculares (MIC₉₀) inhibir in vitro.

Las concentraciones séricas máximas de ofloxacina después de diez días de dosificación tópica fueron aproximadamente 1000 veces más bajas que las informadas después de las dosis orales estándar de ofloxacina, y no se observaron efectos secundarios sistémicos debido a la ofloxacina tópica.

Se midieron las concentraciones séricas, urinarias y rasgaduras de ofloxacina en 30 mujeres sanas en diferentes momentos durante diez días de tratamiento con solución OCUFLOX®. La concentración sérica media de ofloxacina fue de entre 0.4 ng / ml y 1.9 ng / ml. La concentración máxima de ofloxacina aumentó de 1.1 ng / ml el primer día a 1.9 ng / ml el día 11 después de la dosificación QID durante 10 1/2 días. Las concentraciones séricas máximas de ofloxacina después de diez días de dosificación oftálmica tópica fueron más de 1000 veces más bajas que las informadas por las dosis orales estándar de ofloxacina.

Las concentraciones de ofloxacina oscilaron entre 5,7 y 31 µg / g durante los 40 minutos posteriores a la última dosis del día 11. La concentración media de rotura medida cuatro horas después de la dosificación oftálmica tópica fue de 9.2 µg / G .

Se observaron concentraciones de tejido corneal de 4.4 mcg / ml cuatro horas después del inicio del uso ocular tópico de dos gotas de solución oftálmica OCUFLOX® cada 30 minutos. La ofloxacina se excretó principalmente sin cambios en la orina.

Los efectos preclínicos en los estudios farmacológicos de seguridad convencionales solo han observado toxicidad aguda, toxicidad a dosis repetidas y estudios reproductivos en exposiciones que se consideraron suficientes más allá de la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico. Se observó toxicidad articular en adolescentes ratas y perros cuando se expusieron a agentes terapéuticos humanos. El quinofree tiene un potencial neurotóxico y causa cambios testiculares reversibles a dosis altas.

Los estudios de mutagenicidad no mostraron evidencia de mutagenicidad en Chinofree. Sin embargo, como algunas otras quinolonas, el chinofree es fototóxico en animales cuando se expone a agentes terapéuticos humanos. El potencial fototóxico, fotomutageno y fotocarcinógeno de Chinofree es comparable al de otros inhibidores de la girasa.

Los datos preclínicos de los estudios de genotoxicidad convencionales no muestran un peligro particular para los humanos, no se ha investigado el potencial carcinogénico.

Toxicidad para la reproducción

El quinofree no tiene ningún efecto sobre la fertilidad, el desarrollo perinatal o postnatal, y las dosis terapéuticas no condujeron a efectos teratogénicos u otros efectos embriotóxicos en animales. El quinofree cruza la placenta y los niveles alcanzados en el líquido amniótico son aproximadamente el 30% de las concentraciones máximas medidas en el suero materno.

No hay problemas de seguridad toxicológica con este producto en humanos, ya que el nivel de absorción sistémica de la administración ocular tópica de ofloxacina es mínimo.

Los estudios en animales en perros han encontrado casos de artropatía en articulaciones con peso de animales jóvenes después de altas dosis orales de ciertas quinolonas. Sin embargo, estos resultados no se han observado en estudios clínicos y se desconoce su relevancia para los humanos.