Pithiorol

Pithiorol ® (pindolol) está indicado en el tratamiento de la hipertensión. Se puede usar solo o concomitantemente con otros agentes antihipertensivos, particularmente con un diurético de tipo tiazida.

La dosis de Pithiorol ® (pindolol) debe individualizarse. La dosis inicial recomendada de Pithiorol® (pindolol) es de 5 mg b.i.d. solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Una respuesta antihipertensiva generalmente ocurre dentro de la primera semana de tratamiento. Sin embargo, la respuesta máxima puede tomar hasta u ocasionalmente más de 2 semanas. Si no se produce una reducción satisfactoria de la presión arterial dentro de las 3-4 semanas, la dosis puede ajustarse en incrementos de 10 mg / día a estos intervalos hasta un máximo de 60 mg / día.

Pithiorol ® (pindolol) está contraindicado en: 1) asma bronquial; 2) insuficiencia cardíaca manifiesta; 3) shock cardiogénico; 4) bloqueo cardíaco de segundo y tercer grado; 5) bradicardia severa. (Ver ADVERTENCIAS)

ADVERTENCIAS

Insuficiencia cardíaca

La estimulación simpática puede ser un componente vital que respalda la función circulatoria en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, y su inhibición por bloqueo beta puede precipitar una falla más severa. Aunque los betabloqueantes deben evitarse en la insuficiencia cardíaca congestiva manifiesta, si es necesario, Pithiorol ® (pindolol) puede usarse con precaución en pacientes con antecedentes de insuficiencia que están bien compensados, generalmente con digital y diuréticos. Tanto los glucósidos digitálicos como los betabloqueantes ralentizan la conducción auriculoventricular y disminuyen la frecuencia cardíaca. El uso concomitante puede aumentar el riesgo de bradicardia. Los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos no eliminan la acción inotrópica de la digital en el músculo cardíaco.

En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca

En pacientes con insuficiencia cardíaca latente, la depresión continua del miocardio con agentes betabloqueantes durante un período de tiempo puede en algunos casos provocar insuficiencia cardíaca. Al primer signo o síntoma de insuficiencia cardíaca inminente, los pacientes deben digitalizarse completamente y / o recibir un diurético, y la respuesta debe observarse de cerca. Si la insuficiencia cardíaca continúa, a pesar de la digitalización adecuada y el diurético, la terapia con Pithiorol ® (pindolol) debe retirarse (gradualmente si es posible).

Exacerbación de la enfermedad cardíaca isquémica después de una retirada abrupta

Se ha observado hipersensibilidad a las catecolaminas en pacientes retirados de la terapia con betabloqueantes; exacerbación de la angina y, en algunos casos, infarto de miocardio se han producido después abrupto interrupción de dicha terapia. Al suspender Pithiorol® (pindolol) administrado crónicamente, particularmente en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, la dosis debe reducirse gradualmente durante un período de 1-2 semanas y el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Si la angina empeora notablemente o se desarrolla insuficiencia coronaria aguda, la administración de Pithiorol® (pindolol) debe restablecerse de inmediato, al menos temporalmente, y se deben tomar otras medidas apropiadas para el manejo de la angina inestable. Se debe advertir a los pacientes contra la interrupción o la interrupción de la terapia sin el consejo del médico. Debido a que la enfermedad de las arterias coronarias es común y puede no ser reconocida, puede ser prudente no suspender la terapia con Pithiorol® (pindolol) abruptamente incluso en pacientes tratados solo por hipertensión.

Broncoespasmo no alérgico (p. Ej., bronquitis crónica, enfisema) - Los pacientes con enfermedades broncospásicas en general no deben recibir beta - bloqueadores

Pithiorol ® (pindolol) debe administrarse con precaución ya que puede bloquear la broncodilatación producida por la estimulación de catecolamina endógena o exógena de los receptores beta2.

Cirugía Mayor

Porque el bloqueo beta perjudica la capacidad del corazón para responder a los estímulos reflejos y puede aumentar los riesgos de anestesia general y procedimientos quirúrgicos, resultando en hipotensión prolongada o bajo gasto cardíaco, En general, se ha sugerido que dicha terapia debe retirarse gradualmente varios días antes de la cirugía. Sin embargo, el reconocimiento de la mayor sensibilidad a las catecolaminas de pacientes recientemente retirados de la terapia con betabloqueantes ha hecho que esta recomendación sea controvertida. Si es posible, los betabloqueantes deben retirarse mucho antes de que tenga lugar la cirugía. En caso de cirugía de emergencia, se debe informar al anestesiólogo que el paciente está en terapia con betabloqueantes.

Los efectos de Pithiorol ® (pindolol) pueden revertirse mediante la administración de agonistas de receptores beta como isoproterenol, dopamina, dobutamina o levarterenol. También se ha informado de dificultades para reiniciar y mantener el latido cardíaco con agentes bloqueantes del receptor beta-adrenérgico.

Diabetes e hipoglucemia

El bloqueo beta-adrenérgico puede prevenir la aparición de signos y síntomas premonitorios (p. Ej., taquicardia y cambios en la presión arterial) de hipoglucemia aguda. Esto es especialmente importante con los diabéticos lábiles. El bloqueo beta también reduce la liberación de insulina en respuesta a la hiperglucemia; por lo tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de medicamentos antidiabéticos.

Tirotoxicosis

El bloqueo beta-adrenérgico puede enmascarar ciertos signos clínicos (p. Ej.taquicardia) de hipertiroidismo. Los pacientes sospechosos de desarrollar tirotoxicosis deben ser manejados cuidadosamente para evitar la retirada abrupta del bloqueo beta que podría precipitar una crisis tiroidea.

PRECAUCIONES

Insuficiencia de la función renal o hepática

Los agentes betabloqueantes deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal. La función renal deficiente solo tiene efectos menores sobre el aclaramiento de Pithiorol ® (pindolol), pero la función hepática deficiente puede hacer que los niveles sanguíneos de Pithiorol® (pindolol) aumenten sustancialmente.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

En estudios toxicológicos orales crónicos (1-2 años) en ratones, ratas y perros, Pithiorol ® (pindolol) no produjo ningún efecto tóxico significativo. En estudios de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas y ratones en dosis tan altas como 59 mg / kg / día y 124 mg / kg / día (50 y 100 veces la dosis humana máxima recomendada), respectivamente, Pithiorol® (pindolol) no produjo cualquier lesión patológica neoplásica, preneoplásica o no neoplásica. En estudios de fertilidad y rendimiento reproductivo general en ratas, Pithiorol® (pindolol) no causó efectos adversos a una dosis de 10 mg / kg.

En la prueba de fertilidad masculina y rendimiento reproductivo general en ratas, se observó toxicidad definida caracterizada por la mortalidad y disminución del aumento de peso en el grupo que recibió 100 mg / kg / día. A 30 mg / kg / día, la disminución del apareamiento se asoció con atrofia testicular y / o disminución de la espermatogénesis. Sin embargo, esta respuesta no está claramente relacionada con el fármaco, ya que no hubo una relación de respuesta a la dosis dentro de este experimento y ningún efecto similar en los testículos de ratas que recibieron Pithiorol ® (pindolol) como una mezcla dietética durante 104 semanas. Parecía haber un aumento en la mortalidad prenatal en los hombres que recibieron 100 mg / kg, pero el desarrollo de la descendencia no se vio afectado.

En las mujeres que recibieron Pithiorol ® (pindolol) antes del apareamiento hasta el día 21 de la lactancia, el comportamiento de apareamiento disminuyó a 100 mg / kg y 30 mg / kg. En estas dosis también hubo una mayor mortalidad de la descendencia. La mortalidad prenatal aumentó a 10 mg / kg, pero no hubo una relación clara de respuesta a la dosis en este experimento. Se observó un aumento en la tasa de reabsorción a 100 mg / kg en las mujeres necropsiadas el día 15 de gestación.

Embarazo

Categoría B

Los estudios en ratas y conejos que exceden 100 veces las dosis humanas máximas recomendadas, no revelaron embriotoxicidad ni teratogenicidad. Dado que no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, y dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Pithiorol ® (pindolol), como cualquier medicamento, debe emplearse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres lactantes

Dado que Pithiorol ® (pindolol) se secreta en la leche humana, las madres que reciben el medicamento no deben realizar la lactancia.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Laboratorio clínico

Se han observado elevaciones persistentes menores en las transaminasas séricas (SGOT, SGPT) en el 7% de los pacientes durante la administración de Pithiorol ® (pindolol), pero no se observaron elevaciones progresivas. Estas elevaciones no se asociaron con ninguna otra anormalidad que sugiriera insuficiencia hepática, como la disminución de la albúmina sérica y las proteínas totales. Durante más de una década de comercialización mundial, no ha habido informes en la literatura médica sobre lesiones hepáticas manifiestas. La fosfatasa alcalina, la deshidrogenasa del ácido láctico (LDH) y el ácido úrico también se elevan en raras ocasiones. La importancia de estos hallazgos es desconocida.

La mayoría de las reacciones adversas han sido leves. Las incidencias enumeradas en la siguiente tabla se derivan de ensayos comparativos de diseño paralelo doble ciego de 12 semanas en pacientes hipertensos que recibieron Pithiorol ® (pindolol) como monoterapia, que recibieron varios medicamentos de control activo como monoterapia o que recibieron placebo. Los datos para Pithiorol® (pindolol) y los controles positivos se agruparon de varios ensayos porque no se observaron diferencias notables en los estudios individuales, con 1 excepción. Al considerar todas las reacciones adversas informadas, la frecuencia del edema fue notablemente mayor en los ensayos de control positivo [16% Pithiorol® (pindolol) vs. 9% de control positivo] que en ensayos controlados con placebo [6% Pitiorol® (pindolol) vs. 3% de placebo]. La tabla incluye reacciones adversas, ya sea voluntarias o provocadas, y al menos posiblemente relacionadas con el fármaco, que se informaron en más del 2% de los pacientes con Pithiorol® (pindolol) y otras reacciones importantes seleccionadas.

Reacciones adversas que fueron voluntarias o provocadas (y al menos posiblemente relacionadas con drogas)

Las siguientes reacciones adversas seleccionadas (potencialmente importantes) se observaron en un 2% o menos de pacientes y su relación con Pithiorol ® (pindolol) es incierta. SISTEMA CENTRAL NERVIOSO : ansiedad, letargo ; SISTEMA NERVIOSO AUTONÓMICO : trastornos visuales, hiperhidrosis ; CARDIOVASCULAR : bradicardia, claudicación, extremidades frías, bloqueo cardíaco, hipotensión, síncope, taquicardia, aumento de peso; GASTROINTESTINAL : diarrea, vómitos ; RESPIRACIÓN: sibilancias ; UROGENITAL : impotencia, polaquiuria ; VARIOS: molestias oculares o ardor en los ojos.

Efectos adversos potenciales

Además, se han informado otros efectos adversos no mencionados con otros agentes bloqueantes beta-adrenérgicos y deben considerarse posibles efectos adversos de Pithiorol ® (pindolol).

Sistema nervioso central : Depresión mental reversible que progresa a catatonia; un síndrome reversible agudo caracterizado por la desorientación del tiempo y el lugar, pérdida de memoria a corto plazo, labilidad emocional, sensorium ligeramente nublado y disminución del rendimiento en neuropsicometría.

Cardiovascular: Intensificación del bloque AV. (Ver CONTRAINDICACIONES)

Alérgico : Erupción eritematosa; fiebre combinada con dolor y dolor de garganta; laringospasmo; dificultad respiratoria.

Hematológico : Agranulocitosis; púrpura trombocitopénica y no trombocitopénica.

Gastrointestinal: Trombosis arterial mesentérica; colitis isquémica.

Varios : Alopecia reversible; Enfermedad de Peyronie.

El síndrome oculomucocutáneo asociado con el betabloqueante pracolol no se ha informado con Pithiorol ® (pindolol) durante el uso en investigación y una amplia experiencia extranjera que asciende a más de 4 millones de pacientes-años.

No hay información específica sobre el tratamiento de emergencia de sobredosis disponible. Por lo tanto, sobre la base de las acciones farmacológicas de Pitiorol ® (pindolol), se deben emplear las siguientes medidas generales, además del lavado gástrico:

Bradicardia excesiva : administrar atropina; Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administre isoproterenol con precaución.

Insuficiencia cardíaca : digitalizar al paciente y / o administrar diurético. Se ha informado que el glucagón puede ser útil en esta situación.

Hipotensión : administrar vasopresores, p., epinefrina o levarterenol, con monitoreo en serie de la presión arterial. (Hay evidencia de que la epinefrina puede ser la droga elegida.)

Broncoespasmo : administrar un agente estimulante beta 2 como isoproterenol y / o un derivado de teofilina.

Un paciente hipertenso ha informado de un caso de sobredosis aguda con una ingesta de 500 mg de Pitiorol ® (pindolol). La presión arterial aumentó y la frecuencia cardíaca fue de ³80 latidos / min. La recuperación fue sin incidentes. En otro caso, se tomaron 250 mg de Pithiorol® (pindolol) con 150 mg de diazepam y 50 mg de nitrazepam, produciendo coma e hipotensión. El paciente se recuperó en 24 horas.