Onduarp

Hipertensión arterial (para pacientes cuya presión arterial no está suficientemente controlada por telmisartán o amlodipino en monoterapia).

Hipertensión arterial (para pacientes a quienes se les muestra terapia combinada).

Pacientes con hipertensión arterial que reciben telmisartán y amlodipino en forma de tabletas separadas (como sustituto de esta terapia).

Dentro, independientemente de comer, 1 vez al día.

La droga de Onduarp^® se puede recetar a pacientes que reciben las mismas dosis de telmisartán y amlodipino en forma de tabletas separadas, para la conveniencia de la terapia y una mayor adherencia al tratamiento.

La droga de Onduarp^® puede asignarse a pacientes cuyo uso de una amlodipina o un telemisartán no conduce a un control adecuado de la presión arterial.

Los pacientes que toman amlodipino a una dosis de 10 mg, que tienen reacciones no deseadas que limitan el fármaco, como el edema periférico, pueden cambiar a tomar el fármaco onduarp^® a una dosis de 5 + 40 mg 1 vez al día, lo que reducirá la dosis de amlodipino, pero no reducirá el efecto hipotensor total esperado.

El tratamiento de la hipertensión arterial en un paciente puede comenzar con el uso del medicamento Onduarp^® en el caso en que se supone que es improbable lograr el control de la presión arterial con la ayuda de cualquier medicamento. La dosis inicial habitual del medicamento Onduarp^® - 5 + 40 mg 1 vez por día. Los pacientes que necesitan una reducción más significativa de la presión arterial pueden comenzar a tomar el medicamento Onduarp^® a una dosis de 5 + 80 mg 1 vez al día.

Si al menos después de 2 semanas de tratamiento se requiere una disminución adicional de la presión arterial, la dosis del medicamento se puede aumentar gradualmente a un máximo de 10 + 80 mg una vez al día.

La droga de Onduarp^® puede usarse con otros medicamentos hipotensores.

Grupos especiales de pacientes

Trastornos de la función renal. En pacientes con insuficiencia renal, incluido h. los pacientes en hemodiálisis no necesitan cambios en el régimen de dosificación del medicamento. Amlodipino y telmisartán no se eliminan del cuerpo durante la hemodiálisis.

Trastornos de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, el medicamento es Onduarp^® debe usarse con precaución. La dosis de telmisartán no debe exceder los 40 mg 1 vez al día.

Pacientes de edad avanzada. El modo de dosificación no requiere corrección.

Niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad de la combinación de amlodipino / telmisartán en niños y adolescentes menores de 18 años.

hipersensibilidad a telmisartán o amlodipino, derivado de dihidropiridina o cualquiera de las sustancias auxiliares del fármaco;

enfermedades obstructivas de las vías biliares;

hipotensión arterial pesada ( TAE inferior a 90 mm RT.Art.);

obstrucción del tracto agotador del ventrículo izquierdo (incluida la estenosis aórtica severa);

insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de un infarto agudo agudo de miocardio grave;

insuficiencia hepática grave (clase C en la escala Child-Pew);

shock (incluido shock cardiogénico);

uso simultáneo con aliskireno en pacientes con diabetes o insuficiencia renal (SKF <60 ml / min / 1,73 m²);

intolerancia a la fructosa (debido a la presencia de sorbitol en la droga);

embarazo;

período de lactancia materna;

edad hasta 18 años (eficiencia y seguridad no establecidas).

Con precaución

El uso del medicamento requiere una cuidadosa supervisión médica en presencia de las siguientes condiciones / enfermedades / factores de riesgo:

insuficiencia cardíaca crónica de etiología no quimica (clase funcional III - IV por clasificación NYHA);

enfermedad coronaria con daño obstructivo severo a las arterias coronarias;

infarto agudo de miocardio (y un período de 1 mes después);

angina de pecho inestable;

estenosis aórtica, estenosis mitral, miocardiopatía obstructiva hipertrófica;

hipotensión arterial;

síndrome de debilidad del nodo sinusal (taquicardia expresada, bradicardia);

uso simultáneo con inhibidores o inductores de isopurmio CYP3A4;

estenosis bilateral de arterias renales o estenosis de arterias de un solo riñón;

insuficiencia renal o hepática de gravedad leve a moderada;

condiciones después del trasplante de riñón (debido a la falta de experiencia en la aplicación);

reducción del JCC debido a la terapia diurética previa, restricciones en la ingesta de sal de mesa, diarrea o vómitos;

hiponatriemia, hipercalemia.

Las reacciones no deseadas más comunes incluyen mareos y edema periférico. Se pueden producir desmayos graves en casos raros (menos de 1 caso por cada 1000 pacientes).

Las reacciones no deseadas descritas previamente cuando se usa uno de los componentes (telmisartán o amlodipino) también pueden ser reacciones laterales potenciales cuando se usa el medicamento Onduarp^®incluso si no se observaron durante ensayos clínicos o durante el período posterior a la restauración.

Las siguientes categorías se usan dentro de las clases orgánicas del sistema en la frecuencia de aparición de reacciones no deseadas: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (≥1 / 100, </10); con poca frecuencia (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000); muy raramente disponible (0.

Mesa

¹ Esperado en base a la experiencia del uso de telmisartán.

² Esperado por la experiencia del uso de amlodipino.

³ Esperado con el uso simultáneo de telmisartán y amlodipino.

Información adicional sobre componentes individuales. Las reacciones no deseadas informadas previamente cuando se usa uno de los componentes del medicamento (amlodipino o telmisartán) se pueden mejorar cuando se usa el medicamento Onduarp^®incluso si no se observaron en ensayos clínicos o durante el período posterior a la comercialización.

Información adicional sobre la combinación de componentes. Se observó edema periférico, una reacción no deseada dependiente de la dosis a amlodipino, en pacientes que recibieron una combinación de telmisartán y amlodipino, con menos frecuencia que en pacientes que recibieron solo amlodipino.

Síntomas : No se han identificado casos de sobredosis. Los posibles síntomas de sobredosis se componen de síntomas de componentes individuales del medicamento.

Telmisartán - taquicardia, posiblemente bradicardia, mareos, un aumento en la concentración de creatinina en el suero sanguíneo, insuficiencia renal aguda.

Amlodipin - una disminución pronunciada de la presión arterial con el posible desarrollo de taquicardia refleja y síntomas de vasodilatación periférica excesiva (riesgo de desarrollo de hipotensión arterial pronunciada y persistente, incluyendo.h. con el desarrollo del shock y la muerte).

Tratamiento: La hemodiálisis es ineficaz. Monitoreo del paciente, la terapia debe ser sintomática y de apoyo.

Para comprar un bloqueo de los canales de calcio, es posible el gluconato de calcio en / en la administración de inyección de tinta.

Se pueden usar métodos de tratamiento de sobredosis, como la inducción de vómitos, el lavado gástrico, el uso de carbón activado, la transferencia del paciente a una posición con las piernas elevadas y la introducción de soluciones que sustituyen el plasma en caso de una disminución pronunciada de la presión arterial.

Onduarp^® es un fármaco combinado que contiene 2 sustancias hipotensor con un efecto complementario, que permite controlar la presión arterial en pacientes con hipertensión arterial (esencial): ARA II, telmisartán y un bloqueador de los canales lentos de calcio (BMKK), derivado de dihidropiridina, amlodipino.

La combinación de estas sustancias tiene un efecto hipotensor aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada componente individual.

La droga de Onduarp^®tomado una vez al día conduce a una reducción efectiva y sostenible de la presión arterial en 24 horas.

Telmisartán

Telmisartán - ARA II específico (tipo AT₁) efectivo cuando se toma por vía oral. Tiene una alta afinidad por el subtipo AT₁-receptores de angiotensina II, a través de los cuales se realiza la acción de la anhiotencina II. Desplaza la angiotensina II de la conexión con el receptor, sin la acción del agonista en relación con este receptor. Telmisartán solo se une al subtipo AT₁-receptores de angiotensina II. La comunicación es a largo plazo. No tiene afinidad por otros receptores, incluido. H. a AT₂receptor. Reduce la concentración de aldosterona en la sangre, no inhibe la renina en el plasma sanguíneo y no bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la APF (quininasa II, una enzima que también destruye la bradikinina). Por lo tanto, no se espera el fortalecimiento de los efectos no deseados causados por la bradikinina.

En pacientes, telmisartán a una dosis de 80 mg bloquea por completo el efecto hipertensivo de la anhiotensina II. El inicio de la acción hipotensítica se observa dentro de las 3 horas posteriores a la primera toma de telmisartán. El efecto del medicamento permanece durante 24 horas y permanece significativo hasta las 48 horas. La acción hipotensor expresada generalmente se desarrolla después de 4 a 8 semanas después de la ingesta regular.

En pacientes con hipertensión arterial, telmisartán reduce el CAD y el DAD sin afectar el NSS

En caso de una cancelación brusca de telmisartán, AD vuelve gradualmente a su nivel original sin desarrollar un síndrome de cancelación. La frecuencia del desarrollo de la tos seca fue significativamente menor en los pacientes que recibieron telmisartán, en comparación con el uso de inhibidores de la APF.

En dos estudios principales controlados aleatorios EN PARTIR (Un estudio de puntos finales globales cuando se usa telmisartán como parte de la monoterapia y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (Nefropatía de Asuntos de Veteranos en diabetes - Un estudio de nefropatía en diabetes realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.) Estudió el uso de la combinación de inhibidores de APF en combinación con ARA II .

Investigación EN PARTIR fue un estudio realizado en pacientes con anamnesis, enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo 2 con una lesión confirmada de los órganos diana. Investigación VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron un efecto positivo significativo sobre los resultados renales y / o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que hubo un mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, insuficiencia renal aguda y / o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Dadas las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de APF y ARA II .

Por lo tanto, los inhibidores de APF y ARA II no deben usarse juntos en pacientes con nefropatía diabética.

Investigación ALTITUD Un estudio sobre el uso de aliskirina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con una evaluación de los criterios de valoración cardiovasculares y renales) fue un estudio, cuyo objetivo era evaluar los beneficios de agregar aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de APF o ARA II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas, y otros. El estudio se suspendió antes de lo previsto debido a un mayor riesgo de resultados adversos.

La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular se registraron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo, y los fenómenos no deseados y los fenómenos indeseables graves (hipercalemia, hipotensión arterial y insuficiencia renal) se observaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.

Hay una diferencia en las concentraciones plasmáticas de telmisartán en hombres y mujeres. C_max y las AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces más altas para las mujeres que para los hombres, sin un impacto significativo en la eficiencia.

Amlodipin

La amlodipina es un derivado de la dihidropiridina, pertenece a la clase de BMKK. Inhibe el flujo transmembrana de iones de calcio en cardiomiocitos y células vasculares del músculo liso.

El mecanismo de acción hipotensor de la amlodipina está asociado con un efecto relajante directo sobre las células del músculo liso de los vasos, lo que conduce a una disminución de la resistencia vascular periférica y una disminución de la presión arterial.

En pacientes con hipertensión arterial, el uso de amlodipino 1 vez al día proporciona una disminución clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas. La hipotensión arterial ortostática no es característica durante el uso de amlodipino debido a la aparición lenta del fármaco.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, la amlodipina en dosis terapéuticas condujo a una disminución en la resistencia de los vasos renales, aumento de la SCF y flujo sanguíneo plasmático efectivo en los riñones sin cambiar el filtrado o la proteinuria.

La amlodipina no produce efectos adversos metabólicos ni cambios en la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, es adecuada para su uso en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.

El uso de amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca no va acompañado de un efecto inotrópico negativo (la tolerancia a la actividad física no disminuye, la fracción de la liberación del ventrículo izquierdo no se reduce).

Combinaciones farmacocinéticas de dosis fijas

La velocidad y el grado de absorción del fármaco Onduarp^® equivalente a la biodisponibilidad de telmisartán y amlodipino en forma de tabletas separadas.

Farmacocinética de componentes individuales

Telmisartán

Succión. Cuando se lleva dentro, se absorbe rápidamente desde la pantalla LCD. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán es de aproximadamente el 50%. Cuando se toma simultáneamente con alimentos, la disminución del AUC varía del 6% (a una dosis de 40 mg) al 19% (a una dosis de 160 mg). Después de 3 horas después de llevarlo adentro, la concentración en el plasma sanguíneo se vuelve similar a la concentración cuando se toma telmisartán con el estómago vacío.

Distribución. Enlace proteico de plasma sanguíneo> 99.5%, principalmente con albúmina y alfa₁ glucoproteína.

El valor promedio de la V visible_ss - 500 l.

Metabolismo. Metabolizado por telmisartán mediante conjugación con ácido glucurónico. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos.

La conclusión. T_1/2 son más de 20 horas. C_max y en menor medida, el AUC aumenta desproporcionadamente en dosis. No hay datos sobre la acumulación clínicamente significativa de telmisartán cuando se usa en las dosis recomendadas.

Se excreta a través de los intestinos en forma constante, por los riñones, menos del 1%. El aclaramiento plasmático total es alto (aproximadamente 1000 ml / min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml / min).

Amlodipin

Succión. Después de tomar la amlodipina en el interior en dosis terapéuticas C_max en plasma sanguíneo se alcanzan después de 6-12 horas. La cantidad de biodisponibilidad absoluta es del 64 al 80%. Comer no afecta la biodisponibilidad de amlodipino.

Distribución. V_d amlodipino es de aproximadamente 21 l / kg. En investigación in vitro Se muestra que en pacientes con hipertensión arterial, aproximadamente el 97.5% del amlodipino circulante se une a las proteínas plasmáticas de la sangre.

Metabolismo. La amlodipina se metaboliza en gran medida (en aproximadamente un 90%) en el hígado con la formación de metabolitos inactivos.

La conclusión. La eliminación de amlodipino de un plasma sanguíneo ocurre en una fase dosfásica, T_1/2 son aproximadamente 30-50 horas. La concentración estable en el plasma sanguíneo se logra después de la ingesta constante del fármaco dentro de los 7 a 8 días. La amlodipina se excreta por los riñones sin cambios (10%) y en forma de metabolitos (60%).

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. La farmacocinética de telmisartán en pacientes de edad avanzada no es diferente de los pacientes jóvenes. En pacientes de edad avanzada, existe una tendencia a disminuir el aclaramiento de amlodipino, lo que conduce a un aumento en el AUC y la T_1/2.

Insuficiencia renal. Telmisartán se une a las proteínas plasmáticas de la sangre y no se elimina durante la hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, la concentración de telmisartán en el plasma sanguíneo se duplica. Sin embargo, en pacientes sometidos a hemodiálisis, se observan concentraciones más bajas de telmisartán, T_1/2 no cambia. Los productos farmacéuticos de amlodipino en pacientes con insuficiencia renal no cambian significativamente.

Insuficiencia pediátrica. Los estudios de farmacocinética realizados en pacientes con insuficiencia hepática han demostrado que la biodisponibilidad absoluta de telmisartán aumenta a casi el 100%. T_1/2 en pacientes con insuficiencia hepática no cambia.

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino disminuyó, lo que condujo a un aumento en el valor de AUC en aproximadamente un 40-60%.

• Medios hipotensores combinados (bloqueador de canales de calcio "lentos" + receptores de antagonistas de angiotensina II) [Antagonistas de los receptores de angiotensina II (AT₁-podotipo) en combinaciones]

No se han identificado interacciones entre amlodipino y telmisartán en ensayos clínicos.

Estudios especiales de interacciones farmacológicas del fármaco Onduarp^® con otras drogas no llevadas a cabo.

Combinación de sustancias activas

Otros remedios hipotensores. Cuando se usa con otros medicamentos hipotensores, el efecto hipotensor del medicamento Onduarp^® puede intensificarse.

Drogas que pueden reducir la presión arterial. Se puede esperar que algunos medicamentos, como el baclofeno, la amifostina, los antipsicóticos y los antidepresivos, debido a sus propiedades farmacológicas, mejoren el efecto hipotensor de todos los medicamentos hipotensorios, incluido el medicamento Onduarp^® Además, la hipotensión arterial ortostática puede mejorarse con etanol.

Corticosteroides (aplicación del sistema). Es posible reducir la acción hipotensor.

Telmisartán

No se recomienda la aplicación conjunta

Diuréticos ahorradores de potasio o preparaciones de potasio. ARA II, como telmisartán, reduce las pérdidas de potasio causadas por el uso de diuréticos. El uso de diuréticos ahorradores de potasio, como espirinolactona, pllereno, triamtereno o amiloruro, sal que contiene potasio o potasio puede conducir a un aumento significativo en la concentración de potasio en el suero sanguíneo. Si el uso asociado se muestra en relación con la hipocalemia documentada, estos medicamentos deben usarse con precaución y control frecuente del suero de potasio.

Preparaciones de litio. Se observó un aumento reversible en la concentración de litio en sangre, acompañado de fenómenos tóxicos, al tomar inhibidores de la APF. En casos raros, tales cambios se registran en el nombramiento de ARA II, en particular telmisartán. Con la prescripción simultánea de litio y medicamentos ARA II, se recomienda determinar el contenido de litio en la sangre.

Otros remedios hipotensores. Es posible fortalecer la acción hipotensor. En un estudio, el uso combinado de telmisartán y ramipril mostró un aumento en el AUC_0-24 y C_max ramipril y ramiprilato 2.5 veces. La importancia clínica de esta interacción no se ha establecido.

Doble bloqueo de RAAS (por ejemplo, uso articular de inhibidores de APF o aliskireno, inhibidor directo de la renina con ARA II) no recomendado debido a una posible violación de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda).

Solicitud conjunta que requiere medidas cautelares

NPVP incluido el ácido acetilsalicílico (en dosis, utilizado como agente antiinflamatorio) Inhibidores de COG-2 y NVPI no selectivos, puede reducir la gravedad del efecto hipotensor de ARA II. En algunos pacientes con insuficiencia renal (p.ej, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal) uso conjunto de ARA II y medicamentos, que suprime la actividad de la estación central de calefacción, puede conducir a un deterioro adicional de la función de los riñones, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda; Estos efectos, generalmente, reversible. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en personas mayores. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, y la función de los riñones debe controlarse después del inicio del uso articular de estos medicamentos y periódicamente después.

Ramipril. En un estudio, el uso combinado de telmisartán y ramipril condujo a un aumento en los valores de AUC_0-24 y C_max ramipril y ramiprilato 2.5 veces. Se desconoce la importancia clínica de esta observación.

Solicitud conjunta a tener en cuenta

Digoxina. Cuando se usa junto con telemisartán con digoxina, se observó un aumento en la mediana de C_max digoxina en plasma sanguíneo (49%) y concentración residual de digoxina (20%). Al iniciar, corregir dosis y cancelar telmisartán, las concentraciones de digoxina en el plasma sanguíneo deben controlarse para apoyarlas en el rango terapéutico.

Amlodipin

Solicitud conjunta que requiere medidas cautelares

Inhibidores de la inferencia CYP3A4. Cuando se usa junto con el inhibidor de CYP3A4, la glóbulo rojo en pacientes jóvenes y con diltiazem en pacientes de edad avanzada, la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo aumentó en un 22 y 50%, respectivamente. Sin embargo, la importancia clínica de esta observación no está clara.

No se puede descartar que los inhibidores más activos de isofenio CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar la concentración de amlodipino en el plasma sanguíneo en mayor medida que el diltiazem. Amlodipin debe usarse con precaución junto con los inhibidores de isopurma CYP3A4. Sin embargo, no se observaron efectos indeseables asociados con dicha interacción.

Inductores de infusión CYP3A4. Cuando se usa junto con conocidos inductores de CYP3A4, la concentración de amlodipino en plasma puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la presión arterial y regular la dosis durante y después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores CYP3A4 fuertes (por ejemplo, rifampicina, fármacos de pericum perforados (Hypericum perforatum).

Pomelo y jugo de toronja. El uso simultáneo de 20 voluntarios sanos de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única de 10 mg de amlodipino en el interior no condujo a un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de amlodipino.

Uso simultáneo de la droga Onduarp^® con toronja o jugo de toronja no se recomienda, t.to. en algunos pacientes, como resultado del aumento de la biodisponibilidad, puede aumentar un efecto antihipertensivo.

Solicitud conjunta a tener en cuenta

Toralimus. Existe el riesgo de aumentar la concentración de taxlimus cuando se usa junto con amlodipino, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se ha estudiado completamente. Para evitar la toxicidad de taxulimus, el uso de amlodipino en pacientes que reciben tarolimus requiere el monitoreo de las concentraciones de taxolimus y la corrección de la dosis de taxolimus cuando sea necesario.

Ciclosporina. No se han realizado estudios sobre las interacciones medicinales de ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos o en otras poblaciones, con la excepción de los pacientes que se han sometido a un trasplante de riñón, que han experimentado un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (un promedio de 0 a 40 %). Es necesario considerar el control de las concentraciones de ciclosporina en pacientes que se han sometido a un trasplante de riñón, que reciben amlodipino, y también reducir la dosis de ciclosporina, si es necesario.

Simvastatina. El uso conjunto de amlodipino con simvastatina a una dosis de 80 mg condujo a un aumento en la exposición de simvastatina al 77% en comparación con la simvastán en monoterapia. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder los 20 mg / día.

Otras drogas. Se ha establecido la seguridad del uso articular de amlodipino con digoxina, warfarina, atorvastán, sildenafil, fármacos antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simetidona), cimetidina, antibióticos y fármacos hipoglucemiantes orales.

Con el uso simultáneo de amlodipino y sildenafil, se muestra que cada medicamento tuvo un efecto hipotensor independiente.

El uso simultáneo de amlodipino con cimetidina no afectó significativamente la farmacocinética de amlodipino. El uso simultáneo de amlodipino con atorvastán, digoxina, warfarina o ciclosporina no afectó significativamente la farmacocinética o farmacodinámica de estos medicamentos.