Amson-TE

Amson-TE

Amlodipine, Telmisartan

Hipertensión arterial (para pacientes cuya PA no está suficientemente controlada por telmisartán o Amlodipina en monoterapia).

Hipertensión arterial (para pacientes que reciben terapia combinada).

Pacientes con hipertensión que reciben telmisartán y amlodipino como tabletas separadas (como reemplazo de esta terapia).

Adentro. independientemente de la ingesta de alimentos, 1 vez al día.

Droga Amson-TE^® se puede administrar a pacientes que reciben las mismas dosis de telmisartán y Amlodipina en tabletas separadas para facilitar la terapia y aumentar la adherencia al tratamiento.

Droga Amson-TE^® se puede administrar a pacientes en los que el uso de Amlodipina sola o telmisartán sola no conduce a un control adecuado de la PA.

Los pacientes que toman Amlodipina a una dosis de 10 mg que tienen reacciones no deseadas que limitan el uso del medicamento, como el edema periférico, pueden cambiar a Amson-TE^® a una dosis de 5 40 mg 1 vez al día, lo que reducirá la dosis de Amlodipina, pero no reducirá el efecto hipotensor general esperado.

El tratamiento de la hipertensión en un paciente puede comenzar con el uso del medicamento Amson-TE^® en el caso en que se supone que es poco probable lograr el control de la PA con un solo medicamento. Dosis inicial habitual De amson-TE^® - 5 40 mg 1 vez al día. Los pacientes que necesitan una reducción más significativa de la PA pueden comenzar a tomar el medicamento Amson-TE^® a una dosis de 5 80 mg 1 vez al día.

Si se necesita una reducción adicional de la PA después de al menos 2 semanas de tratamiento, la dosis del medicamento se puede aumentar gradualmente a un máximo de 10 80 mg 1 una vez al día.

Droga Amson-TE^® se puede usar junto con otros medicamentos antihipertensivos.

Grupos especiales de pacientes

Trastornos de la función renal. En pacientes con trastornos de la función renal, incluidos pacientes en hemodiálisis, no se requieren cambios en el régimen de dosificación del medicamento. La Amlodipina y el telmisartán no se eliminan del cuerpo durante la hemodiálisis.

Trastornos de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, el medicamento Amson-TE^® debe aplicarse con precaución. La dosis de telmisartán no debe exceder 40 mg 1 vez al día.

Pacientes ancianos. El régimen de dosificación no requiere corrección.

Niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos sobre la eficacia y seguridad de la combinación de amlodipino/telmisartán en niños y adolescentes menores de 18 años.

hipersensibilidad al telmisartán o Amlodipina, derivados de dihidropiridina o cualquiera de los excipientes del medicamento,

enfermedades obstructivas del tracto biliar,

hipotensión arterial grave (Pas inferior a 90 mmHg).Art.),

obstrucción del tracto supresor del ventrículo izquierdo (incluida la estenosis aórtica grave),

insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable después de sufrir un infarto agudo de miocardio,

insuficiencia hepática grave (grado C en la escala Child-Pugh),

choque (incluido el choque cardiogénico),

uso simultáneo con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG <60 ml / min / 1,73 m²),

intolerancia a la fructosa (debido a la presencia de sorbitol en la composición),

embarazo,

período de lactancia,

edad hasta los 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).

Con precaución

El uso del medicamento requiere una observación médica cuidadosa en presencia de las siguientes condiciones/enfermedades/factores de riesgo:

insuficiencia cardíaca crónica de etiología no isquémica (clase funcional III–IV por clasificación NYHA),

enfermedad coronaria con lesión obstructiva severa de las arterias coronarias,

infarto agudo de miocardio (y un período de 1 mes después de él),

angina inestable,

estenosis aórtica, estenosis mitral, miocardiopatía obstructiva hipertrófica,

hipotensión arterial,

síndrome de debilidad del nódulo sinusal (taquicardia pronunciada, bradicardia),

aplicación simultánea con inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A4,

estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de las arterias del riñón único,

insuficiencia renal o hepática leve a moderada,

condiciones después del trasplante de riñón (debido a la falta de experiencia en la aplicación),

disminución del BCC debido a la terapia diurética previa, restricción de la ingesta de sal de mesa, diarrea o vómitos,

hiponatremia, hipercalemia.

Las reacciones indeseables más comunes incluyen mareos e hinchazón periférica. El desmayo grave puede ocurrir en casos raros (menos de 1 caso por cada 1, 000 pacientes).

Las reacciones no deseadas descritas anteriormente con el uso de uno de los componentes (telmisartán o amlodipino) también pueden ser reacciones adversas potenciales con el uso De amson-TE^®. incluso si no se han observado durante los estudios clínicos o durante el período posterior al registro.

Dentro de las clases de órganos del sistema, las siguientes categorías se utilizan en la frecuencia de reacciones indeseables: muy a menudo (≥1/10), a menudo (≥1/100, </10), con poca frecuencia (≥1/1000, <1/100), raramente (≥1/10000, <1/1000), muy raramente (<1/10000), frecuencia desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Tabla

¹ Se espera sobre la base de la experiencia del uso de telmisartán.

² Se espera sobre la base de la experiencia en el uso de Amlodipina.

³ Se espera con el uso simultáneo de telmisartán y Amlodipina.

Información adicional sobre los componentes individuales. Las reacciones indeseables previamente informadas con el uso de uno de los componentes del medicamento (amlodipino o telmisartán) pueden aumentar con el uso del medicamento Amson-TE^®. incluso si no se han observado en estudios clínicos o durante el período posterior a la comercialización.

Información adicional sobre la combinación de componentes. El edema periférico, una reacción adversa dependiente de la dosis a la Amlodipina, se observó en pacientes que recibieron una combinación de telmisartán y Amlodipina con menos frecuencia que en pacientes que recibieron Amlodipina sola.

Síntomas: no se han detectado casos de sobredosis. Los posibles síntomas de sobredosis provienen de los síntomas de los componentes individuales del medicamento.

Telmisartán - taquicardia, posiblemente bradicardia, mareos, aumento de la concentración de creatinina sérica, insuficiencia renal aguda.

Amlodipina - reducción pronunciada de la PA con el posible desarrollo de taquicardia refleja y síntomas de vasodilatación periférica excesiva (riesgo de hipotensión arterial grave y persistente, incluido el desarrollo de shock y muerte).

Tratamiento: la hemodiálisis es ineficaz. Control de la condición del paciente, la terapia debe ser sintomática y de apoyo.

Con el fin de ventilar el bloqueo de los canales de calcio, es posible inyectar gluconato de calcio en/en el chorro.

Se pueden aplicar tratamientos para la sobredosis, como la inducción de vómitos, el lavado gástrico, la aplicación de carbón activado, la colocación del paciente en una posición con las piernas elevadas y la administración de soluciones de reemplazo de plasma en caso de una disminución pronunciada de la PA.

Amson-TE^® es un fármaco combinado que contiene 2 sustancias antihipertensivas con efectos complementarios que permiten el control de la PA en pacientes con hipertensión arterial (esencial): ARA II, telmisartán y bloqueador de canales de calcio lentos (BMCC), derivado de dihidropiridina, Amlodipina.

La combinación de estas sustancias tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la PA en mayor medida que cada componente individual.

Droga Amson-TE^® tomado 1 vez al día conduce a una reducción efectiva y sostenida de la PA durante 24 h.

Telmisartán

ARA II específica de telmisartán (tipo AT₁), eficaz cuando se toma por vía oral. Tiene una alta afinidad por el subtipo AT₁- receptores de angiotensina II, a través de los cuales se realiza la acción de la angiotensina II. Expulsa la angiotensina II del enlace con el receptor, sin tener acción agonista contra este receptor. Telmisartán solo se une al subtipo AT₁- receptores de angiotensina II. La comunicación es de larga Duración. No tiene afinidad por otros receptores, incluyendo AT₂-receptor. Reduce la concentración de aldosterona en la sangre, no inhibe la renina en el plasma sanguíneo y no bloquea los canales iónicos. Telmisartán no inhibe la ECA (quininasa II, una enzima que también descompone la bradicinina). Por lo tanto, no se espera un aumento de los efectos indeseables inducidos por bradiquinina.

En pacientes, telmisartán a una dosis de 80 mg bloquea completamente los efectos hipertensivos de la angiotensina II. El Inicio de la acción antihipertensiva se observa dentro de las 3 h después de la primera ingesta de telmisartán. La acción del medicamento persiste durante 24 h y permanece significativa hasta 48 h. el efecto hipotensor Pronunciado generalmente se desarrolla de 4 a 8 semanas después de la administración regular.

En pacientes con hipertensión, telmisartan reduce la Pas y la DBP sin afectar la frecuencia cardíaca.

En el caso de la abstinencia abrupta de telmisartán, la PA regresa gradualmente al nivel inicial sin desarrollar el síndrome de abstinencia. La incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán en comparación con el uso de inhibidores de la ECA.

En dos grandes ensayos controlados aleatorios ONTARGET (Investigación de puntos finales globales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in diabetes - un estudio de nefropatía en la diabetes realizado por el Departamento de asuntos de veteranos de los Estados Unidos) examinó el uso de una combinación de inhibidores de la ECA en combinación con ARA II.

Investigación ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 con afectación confirmada de órganos Diana. Investigación VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.

Estos estudios no mostraron efectos positivos significativos sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que hubo un mayor riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y/o hipotensión arterial en comparación con la monoterapia. Dadas las propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y ARA II.

Por lo tanto, los inhibidores de la ECA y la ARA II no deben usarse conjuntamente en pacientes con nefropatía diabética.

Investigación ALTITUDE (El estudio del uso de aliskiren en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con evaluación de puntos finales cardiovasculares y renales) fue un estudio que tuvo como objetivo probar el beneficio de agregar aliskiren al tratamiento estándar con un inhibidor de la ECA o ARA II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se suspendió antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados adversos.

La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular se registraron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo, y los eventos adversos graves (hipercalemia, hipotensión arterial y insuficiencia renal) se informaron con mayor frecuencia en el grupo de aliskiren que en el grupo de placebo.

Hay una diferencia en las concentraciones plasmáticas de telmisartán en hombres y mujeres. C_max y los AUC fueron aproximadamente 3 y 2 veces, respectivamente, más altos en las mujeres en comparación con los hombres, sin efectos significativos en la eficacia.

Amlodipina

La Amlodipina, un derivado de la dihidropiridina, pertenece a la clase BMCC. Inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en los cardiomiocitos y las células musculares lisas vasculares.

El mecanismo de acción antihipertensiva de la Amlodipina se asocia con un efecto relajante directo sobre las células musculares lisas vasculares, lo que resulta en una disminución de la vasorresistencia periférica y una disminución de la PA.

En pacientes con hipertensión, el uso de Amlodipina 1 una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la PA durante 24 h.la hipotensión arterial Ortostática no es característica durante el uso de Amlodipina debido al Inicio lento del medicamento.

En pacientes con hipertensión y función renal normal, la Amlodipina en dosis terapéuticas dio como resultado una disminución de la resistencia vascular renal, un aumento de la GFR y un flujo sanguíneo plasmático renal eficiente sin cambios en la filtración o proteinuria.

La Amlodipina no produce efectos adversos metabólicos ni cambios en la concentración de lípidos en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, es adecuada para su uso en pacientes con asma bronquial, diabetes mellitus y gota.

El uso de Amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca no se acompaña de un efecto inotrópico negativo (no se reduce la tolerancia al ejercicio, no se reduce la fracción de eyección del ventrículo izquierdo).

Farmacocinética de la combinación de dosis fijas

Velocidad y grado De absorción de amson-TE^® son equivalentes a la biodisponibilidad de telmisartán y Amlodipina si se usan como tabletas separadas.

Farmacocinética de componentes individuales

Telmisartán

Succión. Cuando se toma por vía oral, se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán es de alrededor del 50%. Cuando se toma simultáneamente con los alimentos, la reducción de AUC varía de 6% (a una dosis de 40 mg) a 19% (a una dosis de 160 mg). 3 h después de la ingestión, la concentración en plasma sanguíneo se vuelve similar a la de telmisartán en ayunas.

Distribución. Enlace con proteínas plasmáticas >99,5%, principalmente albúmina y alfa₁ glicoproteína.

Promedio de V visible_ss - 500 l.

Metabolismo. El telmisartán es metabolizado por conjugación con ácido glucurónico. Los metabolitos son farmacológicamente inactivos.

Deducción. T_1/2 es más de 20 h. C_max y en menor medida, los AUC aumentan de manera desproporcionada a la magnitud de la dosis. No hay datos sobre la acumulación clínicamente significativa de telmisartán, cuando se usa en las dosis recomendadas.

Se excreta a través del intestino en forma inalterada, por los riñones, menos del 1%. El aclaramiento total de plasma es alto (aproximadamente 1000 ml/min) en comparación con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1500 ml/min).

Amlodipina

Succión. Después de tomar Amlodipina por vía oral en dosis terapéuticas de C_max en el plasma sanguíneo se logra a través de 6-12 h. el Valor de la biodisponibilidad absoluta es de 64 a 80%. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la Amlodipina.

Distribución. V_d la Amlodipina es de aproximadamente 21 l / kg. En los estudios in vitro en pacientes con hipertensión, se ha demostrado que aproximadamente el 97,5% de la Amlodipina circulante se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. La Amlodipina se metaboliza en gran medida (alrededor del 90%) en el hígado para formar metabolitos inactivos.

Deducción. La eliminación de Amlodipina del plasma sanguíneo se produce en dos fases, T_1/2 es aproximadamente 30-50 h. la concentración plasmática Estable se logra después de tomar el medicamento constantemente durante 7-8 días. La Amlodipina se excreta por los riñones tanto en forma inalterada (10%) como en forma de metabolitos (60%).

Grupos especiales de pacientes

Edad avanzada. La farmacocinética del telmisartán en pacientes de edad avanzada no difiere de los pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada, hay una tendencia a disminuir el aclaramiento de Amlodipina, lo que resulta en un aumento de AUC y T_1/2.

Insuficiencia renal. El telmisartán se une a las proteínas plasmáticas y no se elimina en la hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, la concentración plasmática de telmisartán se duplica. Sin embargo, los pacientes en hemodiálisis muestran concentraciones más bajas de telmisartán, T_1/2 no cambia. La farmacocinética de la Amlodipina en pacientes con insuficiencia renal no cambia significativamente.

Insuficiencia hepática. Los estudios farmacocinéticos realizados en pacientes con insuficiencia hepática han demostrado que la biodisponibilidad absoluta del telmisartán aumenta a casi el 100%. T_1/2 en pacientes con trastornos de la función hepática no cambia.

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de Amlodipina disminuyó, lo que resultó en un aumento del 40-60% en el valor de AUC.

• Antihipertensivo combinado (bloqueador de los canales de calcio "lentos" de los receptores de angiotensina II antagonista) [Antagonistas de los receptores de angiotensina II (AT₁- subtipo) en combinaciones]

No se han identificado interacciones entre Amlodipina y telmisartán en estudios clínicos.

Estudios especiales sobre las interacciones farmacológicas de la droga amson-TE^® no se realizó con otros medicamentos.

Combinación de sustancias activas

Otros antihipertensivos. Cuando se usa simultáneamente con otros medicamentos antihipertensivos, el efecto antihipertensivo del medicamento Amson-TE^® puede intensificarse.

Medicamentos capaces de reducir la PA. Se puede esperar que ciertos medicamentos, por ejemplo, baclofeno, amifostina, neurolépticos y antidepresivos, debido a sus propiedades farmacológicas, aumenten el efecto antihipertensivo de todos los antihipertensivos, incluido el medicamento Amson-TE^®. Además, la hipotensión arterial ortostática puede intensificarse con etanol.

Corticosteroides (uso sistémico). Es posible reducir la acción antihipertensiva.

Telmisartán

No se recomienda el uso conjunto

Diuréticos Ahorradores de potasio o preparaciones de potasio. Las GUACAMAYAS II, como el telmisartán, reducen la pérdida de potasio causada por el uso de diuréticos. El uso de diuréticos Ahorradores de potasio, por ejemplo, espirinolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, preparaciones de potasio o sal que contiene potasio puede causar un aumento significativo en la concentración de potasio en el suero sanguíneo. Si el uso concomitante está indicado en relación con la hipopotasemia documentada, estos medicamentos deben usarse con precaución y control frecuente del contenido de potasio sérico.

Preparaciones de litio. Hubo un aumento reversible en la concentración de litio en la sangre, acompañado de eventos tóxicos, con inhibidores de la ECA. En casos raros, se registran cambios similares en la prescripción de ARA II, en particular telmisartán. Cuando se prescriben simultáneamente medicamentos de litio y ARA II, se recomienda la determinación del contenido de litio en la sangre.

Otros antihipertensivos. Posible aumento de la acción antihipertensiva. En un estudio, el uso combinado de telmisartán y ramipril mostró un aumento en el AUC_0–24 y C_max ramipril y ramiprilato 2,5 veces. La relevancia clínica de esta interacción no está establecida.

Bloqueo dual de RAAS (por ejemplo, uso combinado de inhibidores de la ECA o aliskiren, un inhibidor directo de la renina con ARA II) no se recomienda debido a un posible deterioro de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda).

Uso conjunto que requiere precauciones

Aine, incluido el ácido acetilsalicílico (en dosis utilizadas como antiinflamatorio), los inhibidores de la COX-2 y los AINE no selectivos pueden reducir la gravedad del efecto antihipertensivo de ARA II. En algunos pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes ancianos con insuficiencia renal), el uso combinado de ARA II y medicamentos que suprimen la actividad de la COX puede conducir a un deterioro adicional de la función renal, incluido el posible desarrollo de insuficiencia renal aguda, estos efectos son generalmente reversibles. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en personas mayores. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados, mientras que la función renal debe controlarse después del Inicio del uso conjunto de estos medicamentos y periódicamente después de esto

Ramipril. En un estudio, el uso combinado de telmisartán y ramipril condujo a un aumento en los valores de AUC_0–24 y C_max ramipril y ramiprilato 2,5 veces. La relevancia clínica de esta observación es desconocida.

Aplicación conjunta a tener en cuenta

Digoxina. Cuando se combinó telmisartán con digoxina, se observó un aumento en la mediana de C_max digoxina en plasma sanguíneo (49%) y concentración residual de digoxina (20%). Al iniciar, corregir las dosis y cancelar el telmisartán, se deben controlar las concentraciones plasmáticas de digoxina para mantenerlas dentro del rango terapéutico.

Amlodipina

Uso conjunto que requiere precauciones

Inhibidores de la isoenzima CYP3A4. Cuando se combinó con el inhibidor de CYP3A4, eritromicina en pacientes jóvenes y diltiazem en pacientes ancianos, la concentración plasmática de Amlodipina aumentó en un 22 y 50%, respectivamente. Sin embargo, la relevancia clínica de esta observación no está clara.

No se puede excluir que los inhibidores más activos de la isoenzima CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan aumentar las concentraciones plasmáticas de Amlodipina en mayor medida que el diltiazem. La Amlodipina debe usarse con precaución junto con inhibidores de la isoenzima CYP3A4. Sin embargo, no se observaron efectos indeseables asociados con dicha interacción.

Inductores de isoenzima CYP3A4. Con la aplicación conjunta de inductores conocidos de CYP3A4, la concentración plasmática de Amlodipina puede variar. Por lo tanto, es necesario controlar la PA y regular la dosis durante y después del tratamiento concomitante, especialmente con inductores fuertes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, medicamentos de hierba de San Juan perforados (Hypericum perforatum).

Pomelo y jugo de toronja. El uso simultáneo en 20 voluntarios sanos de 240 ml de jugo de toronja con una dosis única de Amlodipina 10 mg tomada por vía oral no tuvo un efecto significativo en las propiedades farmacocinéticas de la Amlodipina.

Uso simultáneo De amson-TE^® no se recomienda con pomelo o jugo de toronja, ya que en algunos pacientes, como resultado del aumento de la biodisponibilidad de la Amlodipina, puede aumentar el efecto antihipertensivo.

Aplicación conjunta a tener en cuenta

Tacrolimus Existe el riesgo de aumentar las concentraciones de tacrolimus cuando se combina con Amlodipina, pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se conoce completamente. Para evitar la toxicidad de tacrolimus, el uso de Amlodipina en pacientes tratados con tacrolimus requiere el monitoreo de las concentraciones de tacrolimus y la corrección de la dosis de tacrolimus cuando sea necesario.

Ciclosporina. No se realizaron estudios sobre las interacciones farmacológicas de ciclosporina y Amlodipina en voluntarios sanos o en otras poblaciones, excepto en pacientes sometidos a trasplante renal que mostraron un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (media 0-40%). Se debe considerar el control de las concentraciones de ciclosporina en pacientes trasplantados renales que reciben Amlodipina, así como la reducción de las dosis de ciclosporina si es necesario.

Simvastatina. El uso combinado de Amlodipina con simvastatina a 80 mg dio como resultado un aumento de la exposición a simvastatina hasta en un 77% en comparación con la monoterapia con simvastatina. Por lo tanto, la dosis de simvastatina no debe exceder 20 mg/día.

Otras drogas. Se ha establecido la seguridad de la aplicación conjunta de Amlodipina con digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafil, medicamentos antiácidos (hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, antibióticos y medicamentos hipoglucemiantes orales.

Con el uso concomitante de Amlodipina y sildenafil, se ha demostrado que cada medicamento tuvo un efecto antihipertensivo independiente.

El uso simultáneo de Amlodipina con cimetidina no tuvo un efecto significativo en la farmacocinética de Amlodipina. El uso simultáneo de Amlodipina con atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina no afectó significativamente la farmacocinética o la farmacodinámica de estos medicamentos.