Medocef

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de CEFOBID y otros medicamentos antibacterianos. CEFOBID solo debe usarse para tratar infecciones que han demostrado o sospechado que son causadas por bacterias susceptibles. Si hay información disponible sobre cultivo y sensibilidad, debe considerar elegir o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, los patrones epidemiológicos y de susceptibilidad locales pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

CEFOBID está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones si es causado por organismos susceptibles:

Infecciones respiratorias causado por S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus (cepas productoras de penicilinasa y no penicilinasa), S. pyogenes * (spetococos beta-hemolíticos del grupo A), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, y Enterobacter Especie.

Peritonitis y otras infecciones intraabdominales causado por E. coli, P. aeruginosa,* y bacilos anaeróbicos gramnegativos (incluyendo Bacteroides fragilis).

Sepsis bacteriana causado por S. pneumoniae, S. agalactiae, * S. aureus, Pseudomonas aeruginosa * E. coli, Klebsiella spp.* Klebsiella pneumoniae * Especies Proteus * (Indol positivo e indol negativo), Clostridium spp.* y coque anaeróbico grampositivo.*

Infecciones de la piel y estructuras de la piel causado por S. aureus (cepas productoras de penicilinasa y no penicilinasa), S. pyogenes,* y P. aeruginosa.

Anexitis, endometritis y otras infecciones del tracto genital femenino causado por N. gonorrhoeae, S. epidermidis, * S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp.* Bacteroides - especies (incluyendo Bacteroides fragilis) y cocos anaeróbicos grampositivos.

Cefobid_® no tiene actividad en contra Clamidia trachomatis Cuando se usa cefobida en el tratamiento de pacientes con enfermedades inflamatorias pélvicas y. C. trachomatis es uno de los patógenos sospechosos, por lo tanto, se debe agregar una cubierta anticlamidial adecuada.

Infecciones del tracto urinario causado por Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa.

Infecciones enterococos : Aunque se ha demostrado que la cefoperazona es clínicamente efectiva en el tratamiento de infecciones causadas por enterococos peritonitis y otras infecciones intraabdominales, infecciones de la estructura de la piel y la piel, enfermedades inflamatorias pélvicas, endometritis y otras infecciones del tracto genital femenino e infecciones del tracto urinario* la mayoría de los aislamientos clínicos probados de enterococos no son susceptibles a la cefoperazona, sino que solo se encuentran en la zona intermedia de susceptibilidad y son moderadamente resistentes a la cefoperazona. in vitro Las pruebas de susceptibilidad pueden no correlacionarse directamente con ellas in vivo - Resultados. Sin embargo, la terapia con cefoperazon ha llevado a curas clínicas de infecciones enterococos, principalmente en infecciones polimicrobianas. La cefoperazona debe usarse con precaución en infecciones enterococos y en dosis que alcancen niveles séricos satisfactorios de cefoperazona.

* La efectividad contra este organismo en este sistema de órganos se ha investigado en menos de 10 infecciones.

- terapia combinada

Se han demostrado sinergias entre CEFOBID y aminoglucósidos con muchos bacilos gramnegativos. Sin embargo, tal mayor actividad de estas combinaciones no es predecible. Si se considera dicha terapia, debería hacerloin vitro - Se realizan pruebas de susceptibilidad para determinar la actividad de los medicamentos en combinación, y la función renal debe controlarse cuidadosamente. (Ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN Secciones.)

La dosis diaria habitual de cefobide (esterilem cefoperazone) para adultos es de 2 a 4 gramos por día, que se administran en dosis divididas uniformemente cada 12 horas.

En el caso de infecciones graves o infecciones causadas por organismos menos sensibles, la dosis diaria total y / o frecuencia puede aumentar. Los pacientes fueron tratados con éxito con una dosis diaria total de 6 a 12 gramos dividida en 2, 3 o 4 administraciones en el rango de 1.5 a 4 gramos por dosis.

Al tratar infecciones causadas por Streptococcus pyogenes La terapia debe continuarse durante al menos 10 días.

Si C. trachomatis es un patógeno sospechoso, se debe agregar una cubierta anticlamidial adecuada, ya que cefoperazon no tiene actividad contra este organismo.

Las soluciones CEFOBID y aminoglucósido no deben mezclarse directamente porque existe una incompatibilidad física entre ustedes. Al considerar la terapia combinada con CEFOBID y un aminoglucósido (ver INDICACIONES), esto se puede lograr mediante infusión intravenosa intermitente secuencial, siempre que se use un tubo intravenoso secundario separado y el tubo intravenoso primario se enjuague adecuadamente con un diluyente aprobado entre las dosis. También se sugiere administrar CEFOBID antes del aminoglucósido. in vitro Se recomienda probar la efectividad de las combinaciones de medicamentos.

Reconstitución

Las siguientes soluciones se pueden utilizar para la reconstitución inicial de CEFOBID (esteriles cfoperazon)).

Tabla 4. Soluciones de reconstitución

Procedimientos generales de reconstitución

CEFOBID (cefoperazona estéril) para uso intravenoso o intramuscular se puede reconstituir primero con una solución compatible que figura en la Tabla 4. Las soluciones deben dejarse atrás después de la reconstitución para que las espumas puedan disolverse para permitir una inspección visual de la solubilidad completa. Se puede requerir una excitación fuerte y persistente para solubilizar CEFOBID en concentraciones más altas (más de 333 mg de cefoperazona / ml). La solubilidad máxima de CEFOBID (cefoperazona estéril) es de aproximadamente 475 mg de diluyente compatible con cefoperazona / ml.

Preparación para uso intravenoso

general

Se recomiendan concentraciones de cefobida (cefoperazona estéril) entre 2 mg / ml y 50 mg / ml para la administración intravenosa.

Producción de viales

Los viales con CEFOBID (esterilem cefoperazone) se pueden reconstituir inicialmente con al menos 2.8 ml por gramo de cefoperazona de una solución de reconstitución compatible que sea adecuada para la administración intravenosa, como se enumera en la Tabla 4 anterior. Para una reconstitución más fácil, se recomienda el uso de una solución compatible con 5 ml por gramo de CEFOBID. La cantidad total de la solución resultante debe tomarse para una dilución y administración adicionales utilizando uno de los siguientes vehículos para infusión intravenosa:

Tabla 5. Vehículos utilizados para infusión intravenosa

La solución intravenosa resultante debe administrarse de una de las siguientes maneras:

Infusión intermitente

Las soluciones CEFOBID deben administrarse durante un período de –30 minutos.

Infusión continua

CEFOBID puede usarse para infusión continua después de la dilución a una concentración final entre 2 y 25 mg de cefoperazona por ml

Preparación para inyección intramuscular

Cualquier solución adecuada mencionada anteriormente se puede usar para hacer CEFOBID (esterilem cefoperazone) para inyección intramuscular. Si se van a administrar concentraciones de 250 mg / ml o más, se debe usar una solución de lidocaína. Estas soluciones deben realizarse utilizando una combinación de agua estéril para inyección y 2% de inyección de clorhidrato de lidocaína de tigre (USP), que corresponde a una solución de clorhidrato de lidocaína al 0,5%. Se recomienda un proceso de dilución en dos etapas de la siguiente manera: primero agregue la cantidad requerida de agua estéril para inyección y revuelva hasta que el polvo CEFOBID se disuelva por completo. En segundo lugar, agregue la cantidad requerida de 2% de lidocaína y mezcle.

Si se usa un diluyente que no sea la inyección de lidocaína HCl (USP), reconstituya de la siguiente manera:

Almacenamiento y estabilidad

CEFOBID (cefoperazon estéril) debe mantenerse a 25 ° C (77 ° F) o menos y protegerse de la luz de la reconstitución. No se requiere protección contra la luz después de la reconstitución.

Los siguientes diluyentes parenterales y concentraciones aproximadas de CEFOBID proporcionan soluciones estables en las siguientes condiciones para los períodos especificados. (Dependiendo de los períodos especificados, las partes no utilizadas de las soluciones deben desecharse.)

Temperatura ambiente (15 ° –25 ° C / 59 ° –77 ° F)

Temperatura del refrigerador (2 ° –8 ° C / 36 ° –46 ° F)

Temperatura de congelación (–20 ° a –10 ° C / –4 ° a 14 ° F)

CEFOBID está contraindicado en pacientes con alergia conocida a la clase de medicamentos antibacterianos de cefalosporina.

ADVERTENCIAS

Reacciones de hipersensibilidad

EN PACIENTES, EL BETA-LACTAM-ANTIBAKTERIELLE SIGNIFICA, INCLUYENDO CEFOPERAZON, HAY, FUERON PRESENTES Y OPORTUNIDADES PARA REACCIONES DE DIVERSIDAD (ANAPILÁCTICO) INFORMES. ESTAS REACCIONES LLAMADAS DE PERSONAS FRECUENTES CON UNA HISTORIA DE REACCIONES DE SIGNIFICATIVIDAD PARA MÚLTIPLES ALÉRGEN. ANTES DE INICIAR UNA TERAPIA CON CEFOBIDE, DEBE SER EXAMINADO, OB EL PACIENTE A LAS REACCIONES SOBRE-SECOMENDALES EN CEFALOSPORINA, PENICILINA, EL CARBATENEMO O OTROS PRODUCTOS MEDICINALES SE HA ADMINISTRO A ESTE PRODUCTO DEBE SER EXTERIOR ADMINISTRADO. SI UNA REACCIÓN GENERAL PROBLEMA, DEBE CONFOPERAZONARSE Y SE INICIA UNA TERAPIA ADECUADA

Se han notificado reacciones cutáneas graves y ocasionalmente fatales, como necrólisis epidérmica tóxica (TEN), síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y dermatitis exfoliativa en pacientes con terapia con CEFOBID. Si se produce una reacción cutánea grave, CEFOBID debe suspenderse e iniciarse la terapia adecuada.

Clostridium Diarrea asociada a difficiles

Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido CEFOBID, y puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos cambia la flora intestinal normal y conduce a un crecimiento excesivo C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antibacteriana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de fármacos antibacterianos no está en contra C. difficile es dirigido, puede ser cancelado. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento antibacteriano de C. difficile y una evaluación quirúrgica debe iniciarse clínicamente indicada.

Sangrado

Se ha informado hemorragia severa, incluidas muertes, con cefoperazona. Monitoree los signos de sangrado, trombocitopenia y coagulopatía. Detenga CEFOBID si hay sangrado persistente y no se identifican explicaciones alternativas.

PRECAUCIONES

general

Prescribir CEFOBID en ausencia de una infección bacteriana probada o sospechada es poco probable que beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.

Aunque se han observado aumentos temporales en BROAD y creatinina sérica, CEFOBID solo no parece causar nefrotoxicidad significativa. Sin embargo, la administración simultánea de aminoglucósidos y otras cefalosporinas ha llevado a la nefrotoxicidad.

CEFOBID se excreta en gran medida en la bilis. La vida media sérica de CEFOBID aumenta de 2 a 4 veces en pacientes con enfermedades hepáticas y / o congestión biliar. En general, no se debe requerir una dosis diaria total de 4 g en dichos pacientes. Si se usan dosis más altas, se deben controlar las concentraciones séricas.

Dado que la excreción renal no es la ruta principal de eliminación de CEFOBID (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA), Los pacientes con insuficiencia renal no necesitan ajuste de dosis cuando se administran a dosis normales. Si se usan dosis altas de CEFOBID, las concentraciones del fármaco en el suero deben controlarse regularmente. Si hay signos de acumulación, la dosis debe reducirse en consecuencia.

La vida media de CEFOBID se reduce ligeramente durante la hemodiálisis. Por lo tanto, la dosis debe planificarse de modo que siga un período de diálisis. En pacientes con insuficiencia hepática y enfermedad renal significativa, la dosis de cefobide no debe exceder de 1 a 2 g al día sin un control cercano de las concentraciones séricas.

Al igual que con otros medicamentos antibacterianos, se produjo deficiencia de vitamina K en pacientes tratados con CEFOBID, lo que condujo a la coagulopatía. El mecanismo probablemente esté relacionado con la supresión de la flora intestinal, que normalmente sintetiza esta vitamina. Los pacientes con riesgo incluyen pacientes con mal estado nutricional, condiciones de malabsorción (p. Ej. fibrosis quística), alcoholismo y pacientes con esquemas prolongados de sobrealimentación (ya sea por vía intravenosa o administrados a través de un tubo nasogástrico). Se ha informado de hipoprofrombinemia con o sin sangrado. El tiempo de protrombina debe controlarse en estos pacientes y la vitamina K exógena debe administrarse según lo indicado.

Se ha informado una reacción similar al disulfiram caracterizada por enjuague, sudoración, dolor de cabeza y taquicardia cuando se ha tomado alcohol (cerveza, vino) dentro de las 72 horas posteriores a la administración de CEFOBID. Se debe advertir a los pacientes que tomen bebidas alcohólicas después de la administración de CEFOBID.

Un uso más prolongado de CEFOBID puede conducir a organismos no musceptibles demasiado grandes. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una superinfección durante la terapia, se deben tomar las medidas apropiadas.

CEFOBID debe recetarse con precaución en personas con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente colitis.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se realizaron estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. La duración máxima de los estudios de toxicidad cefobida en animales es de seis meses. En ninguno de los estudios toxicológicos genéticos in vivo o in vitro CEFOBID mostró un potencial mutagénico a nivel cromosómico o subcromosómico. CEFOBID no afectó la fertilidad y no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo general o el desarrollo del feto cuando se administró por vía subcutánea en dosis diarias de hasta 500 a 1000 mg / kg antes y durante el apareamiento y a ratas hembras preñadas durante el embarazo . Estas dosis son de 10 a 20 veces la dosis clínica única habitual estimada. CEFOBID tuvo efectos secundarios en los testículos de ratas prepúberes a todas las dosis probadas. La administración subcutánea de 1000 mg / kg por día (aproximadamente 16 veces la dosis promedio de adultos humanos) resultó en un peso testicular reducido, espermatogénesis deteriorada, población reducida de células germinales y vacuolación del citoplasma de células sertoli. La grave de las lesiones dependía de la dosis en el rango de 100 a 1000 mg / kg por día; la dosis baja causó una ligera disminución en los espermatocitos. Este efecto no se ha observado en ratas adultas. Histológicamente, las lesiones fueron reversibles en todas las dosis menos las más altas. Sin embargo, estos estudios no evaluaron el desarrollo posterior de la función reproductiva en las ratas. La relación de estos resultados con los humanos es desconocida.

Uso en el embarazo

Embarazo categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en ratones, ratas y monos en dosis de hasta 10 veces la dosis humana y no han mostrado evidencia de fertilidad o daño deteriorado al feto debido a CEFOBID. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Usar con madres lactantes

Solo las bajas concentraciones de CEFOBID se excretan en la leche materna. Aunque CEFOBID se mete mal en la leche materna de las madres lactantes, se debe tener precaución cuando se le da cefobid a una mujer lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en los niños. Información sobre cambios testiculares en ratas prepúberes (ver Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad).

Aplicación geriátrica

Estudios clínicos con CEFOBID _{& reg ;} (esteriles cefoperazone sódico) no incluyó un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y una enfermedad complementaria u otra terapia farmacológica.

Experiencia en estudios clínicos

Se han observado los siguientes efectos secundarios en estudios clínicos relacionados con la terapia con cefobides o la etiología insegura:

Hipersensibilidad

Al igual que con todas las cefalosporinas, la hipersensibilidad se manifiesta por reacciones cutáneas (1 de cada 45 pacientes), fiebre del fármaco (1 de cada 260) o un cambio en la prueba de Coombs (1 60). Estas reacciones son más comunes en pacientes con antecedentes de alergias, especialmente penicilina.

Hematología

Al igual que con otros fármacos antibacterianos de beta-lactama, la neutropenia reversible puede ocurrir con una administración prolongada. Se ha informado una ligera disminución en el recuento de neutrófilos (1 de cada 50 pacientes). Se han informado hemoglobinas disminuidas (1 en 20) o hematócratas (1 en 20), lo que es consistente con la literatura publicada sobre otras cefalosporinas. La eosinofilia transitoria ha ocurrido en 1 de cada 10 pacientes.

Hígado

De 1285 pacientes tratados con cefoperazona en estudios clínicos, un paciente con antecedentes de enfermedad hepática desarrolló enzimas de función hepática significativamente mayores durante la terapia con CEFOBID. Los signos y síntomas clínicos de hepatitis no específica acompañaron estos aumentos. Después de suspender la terapia con CEFOBID, las enzimas del paciente volvieron a los niveles previos al tratamiento y se resolvieron los síntomas. Al igual que con otros fármacos antibacterianos que alcanzan altos niveles de bilis, se observaron 5 aumentos temporales leves en las enzimas de la función hepática: el 10% de los pacientes que recibieron terapia con CEFOBID. No se ha establecido la relevancia de estos hallazgos, que no fueron acompañados por signos o síntomas obvios de disfunción hepática.

Tracto digestivo

Se ha informado diarrea o heces blandas en 1 de cada 30 pacientes. La mayoría de estas experiencias fueron leves o moderadas y autolimitadas. En todos los casos, estos síntomas respondieron a la terapia sintomática o se detuvieron cuando se suspendió la terapia con cefoperazona. Las náuseas y los vómitos se han informado raramente.

Los síntomas de colitis pseudomembranosa pueden ocurrir durante o durante varias semanas después de la terapia antibacteriana (ver ADVERTENCIAS).

Pruebas de función renal

Se encontraron aumentos temporales en BROTH (1 en 16) y creatinina sérica (1 en 48).

Reacciones locales

CEFOBID es bien tolerado después de la administración intramuscular. Ocasionalmente, el dolor temporal (1 de cada 140) puede seguir a la administración de esta manera. Cuando CEFOBID se administra por infusión intravenosa, algunos pacientes en el sitio de infusión pueden desarrollar flebitis (1 en 120).

Experiencia de marketing

Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa CEFOBID después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Coagulopatía, trombocitopenia, hipoprofrombinemia (ver PRECAUCIONES)

Trastornos del sistema inmunitario: Reacción anafiláctica que incluye shock y casos fatales (ver ADVERTENCIAS)

Trastornos hepatobiliares : Ictericia, disfunción hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, prurito

Trastornos vasculares : Sangrado (ver ADVERTENCIAS)

Sin información