Isocarboxazid Alliance

Marplan está indicado para el tratamiento de la depresión. Debido a sus efectos secundarios potencialmente graves, Marplan no es un antidepresivo de primera elección en el tratamiento de pacientes deprimidos recién diagnosticados.

La eficacia de Marplan en el tratamiento de la depresión se estableció en ensayos controlados de 6 semanas de pacientes ambulatorios deprimidos. Estos pacientes tenían síntomas que correspondían a la categoría DSM-IV de trastorno depresivo mayor; sin embargo, a menudo también tenían signos y síntomas de ansiedad (estado de ánimo ansioso, pánico y / o síntomas fóbicos) (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Un episodio depresivo importante (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) estado de ánimo deprimido o disfórico que generalmente interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos cinco de los siguientes nueve síntomas: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés en actividades habituales, cambio significativo en peso y / o apetito, insomnio o hipersomnia, agitación psicomotora o retraso, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o concentración deteriorada, y un intento de suicidio o ideación suicida.

La efectividad antidepresiva de Marplan en pacientes deprimidos hospitalizados, o en pacientes con retraso endógenomórfico y depresión delirante, no se ha estudiado adecuadamente.

La efectividad de Marplan en el uso a largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no se ha evaluado sistemáticamente en ensayos controlados. Por lo tanto, el médico que elige usar Marplan durante períodos prolongados debe evaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual.

Para obtener el máximo efecto terapéutico, la dosis de Marplan debe ajustarse individualmente sobre la base de una observación cuidadosa del paciente. La dosis debe iniciarse con una tableta (10 mg) de Marplan dos veces al día. Si se tolera, la dosis puede aumentarse en incrementos de una tableta (10 mg) cada 2 a 4 días para lograr una dosis de cuatro tabletas al día (40 mg) al final de la primera semana de tratamiento. La dosis se puede aumentar en incrementos de hasta 20 mg / semana, si es necesario y tolerado, hasta una dosis máxima recomendada de 60 mg / día. La dosis diaria debe dividirse en dos o cuatro dosis. Después de lograr la máxima respuesta clínica, se debe intentar reducir la dosis lentamente durante un período de varias semanas sin poner en peligro la respuesta terapéutica. El efecto beneficioso puede no observarse en algunos pacientes durante 3 a 6 semanas. Si no se obtiene respuesta para entonces, es poco probable que la administración continua ayude.

Debido a la experiencia limitada con pacientes monitoreados sistemáticamente que reciben Marplan en el extremo superior del rango de dosis actualmente recomendado de hasta 60 mg / día, se recomienda precaución en pacientes para quienes se excede una dosis de 40 mg / día (ver REACCIONES ADVERSAS).

Marplan (isocarboxazida) no debe administrarse en combinación con ninguno de los siguientes: inhibidores de la MAO o derivados de la dibenzazepina; simpaticomiméticos (incluyendo anfetaminas) algunos depresores del sistema nervioso central (incluyendo narcóticos y alcohol) antihipertensivo, diurético, antihistamínico, drogas sedantes o anestésicas, buproprion HCL, buspirona HCL, dextrometorfano, queso u otros alimentos con un alto contenido de tiramina; o cantidades excesivas de cafeína.

Marplan (isocarboxazida) no debe administrarse a ningún paciente con un defecto cerebrovascular confirmado o sospechado ni a ningún paciente con enfermedad cardiovascular, hipertensión o antecedentes de dolor de cabeza.

Poblaciones de pacientes contraindicadas

Hipersensibilidad

Marplan no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a isocarboxazida.

Trastornos cerebrovasculares

Marplan no debe administrarse a ningún paciente con un defecto cerebrovascular confirmado o sospechado ni a ningún paciente con enfermedad cardiovascular o hipertensión.

Ferocromocitoma

Marplan no debe usarse en presencia de feocromocitoma, ya que tales tumores secretan sustancias de presión cuyo metabolismo puede ser inhibido por Marplan.

Enfermedad del hígado

Marplan no debe usarse en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática o en aquellos con pruebas de función hepática anormales.

Deterioro renal

Marplan no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal grave.

Contraindicadas MAOI-Otras combinaciones de medicamentos

Otros inhibidores de la MAOI o con entidades relacionadas con la dibenzazepina

Marplan no debe administrarse junto con, o muy cerca de, otros inhibidores de la MAO o entidades relacionadas con la dibenzazepina. Pueden ocurrir crisis hipertensivas, convulsiones convulsivas severas, coma o colapso circulatorio en pacientes que reciben tales combinaciones.

En pacientes que son transferidos a Marplan desde otro inhibidor de la MAO o desde una entidad relacionada con la dibenzazepina, se debe permitir un intervalo libre de medicamentos de al menos 1 semana, después de lo cual la terapia con Marplan debe comenzar usando la mitad de la dosis inicial normal durante al menos la primera semana de terapia. Del mismo modo, debe transcurrir al menos 1 semana entre la interrupción de Marplan y el inicio de otro inhibidor de la MAO o entidad relacionada con la dibenzazepina, o la readministración de Marplan. La siguiente lista incluye algunos otros inhibidores de la MAO, entidades relacionadas con la dibenzazepina y antidepresivos tricíclicos.

Bupropion

La administración concurrente de un inhibidor de la MAO y un clorhidrato de buproprión (Wellbutrin® y Zyban®, Glaxo Wellcome) está contraindicada. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un inhibidor de la MAO y el inicio del tratamiento con clorhidrato de buproprión.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Marplan no debe administrarse en combinación con ningún ISRS. Ha habido informes de graves, a veces fatal, reacciones (incluyendo hipertermia, rigidez, mioclono, inestabilidad autónoma con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales, y cambios en el estado mental que incluyen agitación extrema y confusión que progresa a delirio y coma) en pacientes que reciben fluoxetina (Prozac®, Lilly) en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAOI) y en pacientes que recientemente han descontinuado la fluoxetina y luego se inician con un IMAO. Algunos casos se presentan con características que se asemejan al síndrome neuroléptico maligno. Por lo tanto, la fluoxetina y otros ISRS no deben usarse en combinación con Marplan, o dentro de los 14 días posteriores a la interrupción de la terapia con Marplan. Como la fluoxetina y su metabolito principal tienen una vida media de eliminación muy larga, se deben permitir al menos 5 semanas después de suspender la fluoxetina antes de comenzar Marplan. Se deben permitir al menos 2 semanas después de suspender la sertralina (Zoloft®, Pfizer) o la paroxetina (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) antes de comenzar Marplan. Además, debe haber un intervalo de al menos 10 días entre la interrupción de Marplan y el inicio o fluoxetina u otros ISRS.

Buspirona

Marplan no debe usarse en combinación con buspirona HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb) Se han notificado varios casos de presión arterial elevada en pacientes que toman inhibidores de la MAO que luego recibieron buspirona HCL. Deben transcurrir al menos 10 días entre la interrupción de Marplan y la institución de buspirona HCL. También pueden ocurrir reacciones graves cuando los inhibidores de la MAO se administran con serotoninérgico drogas (p.ej., dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina).

Simpaticomiméticos

Marplan no debe administrarse en combinación con simpaticomiméticos, incluidas las anfetaminas, o con medicamentos de venta libre como el frío, la fiebre del heno o las preparaciones reductoras de peso que contienen vasoconstrictores.

Durante la terapia con Marplan, parece que algunos pacientes son particularmente vulnerables a los efectos de los simpaticomiméticos cuando se inhibe la actividad de metabolizar enzimas. El uso de simpaticomiméticos y compuestos como guanetidina, metildopa, metilfenidato, reserpina, epinefrina, noradrenalina, fenilalanina, dopamina, levodopa, tirosina y triptófano con Marplan puede precipitar hipertensión, dolor de cabeza y síntomas relacionados. Se ha informado que la combinación de inhibidores de la MAO y triptófano causa síntomas conductuales y neurológicos, que incluyen desorientación, confusión, amnesia, delirio, agitación, signos hipomaníacos, ataxia, mioclono, hiperreflexia, escalofríos, oscilaciones oculares y signos de Babinski.

Meperidina

La meperidina no debe usarse concomitantemente con inhibidores de la MAO o dentro de las 2 o 3 semanas posteriores a la terapia con la MAO. Se han precipitado reacciones graves con el uso concomitante, incluido coma, hipertensión o hipotensión severa, depresión respiratoria severa, convulsiones, hiperpirexia maligna, excitación, colapso vascular periférico y muerte. Se cree que estas reacciones pueden estar mediadas por la acumulación de 5-HT (serotonina) como consecuencia de la inhibición de la MAO.

Dextrometorfano

Marplan no debe usarse en combinación con dextrometorfano. Se ha informado que la combinación de inhibidores de la MAO y dextrometorfano causa breves episodios de psicosis o comportamiento extraño.

Queso u otros alimentos con un alto contenido de tiramina

A veces se han producido crisis hipertensivas durante la terapia con Marplan después de la ingestión de alimentos con un alto contenido de tiramina. En general, los pacientes deben evitar los alimentos proteicos en los que se usa el envejecimiento o la descomposición de proteínas para aumentar el sabor. En particular, Se debe indicar a los pacientes que no tomen alimentos como el queso (variedades particularmente fuertes o envejecidas) crema agria, Vino Chianti, jerez, cerveza (incluyendo cerveza sin alcohol) licores, arenque en escabeche, anchoas, caviar, hígado, higos enlatados, pasas, plátanos o aguacates (particularmente si está demasiado maduro) chocolate, salsa de soja, chucrut, Las vainas de habas (habas) extractos de levadura, yogurt, extractos de carne, carne preparada con ablandadores, o salchicha seca.

Agentes anestésicos

Los pacientes que toman Marplan no deben someterse a cirugía electiva que requiera anestesia general. Además, no se les debe dar cocaína o anestesia local que contenga vasoconstrictores simpaticomiméticos. Deben tenerse en cuenta los posibles efectos hipotensores combinados de Marplan y la anestesia espinal. Marplan debe suspenderse al menos 10 días antes de la cirugía electiva.

Depresores del SNC

Marplan no debe usarse en combinación con algunos depresores del sistema nervioso central, como narcóticos, barbitúricos o alcohol.

Antihipertensivos

Marplan no debe usarse en combinación con agentes antihipertensivos, incluidos los diuréticos tiazídicos. Se ha informado un marcado efecto potenciador sobre estos medicamentos, lo que resulta en hipotensión.

Cafeína

Se debe evitar el uso excesivo de cafeína en cualquier forma en pacientes que reciben Marplan.

Advertencias a los médicos

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (suicidalidad) o cambios inusuales en el comportamiento, estén o no tomando medicamentos antidepresivos, y esto El riesgo puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de depresión y ciertos otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos son los predictores más fuertes del suicidio. Sin embargo, ha habido una preocupación de larga data de que los antidepresivos pueden tener un papel en inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de suicidio en ciertos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo a corto plazo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos medicamentos aumentan el riesgo de pensamiento y comportamiento suicida (suicidalidad) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con depresión mayor trastorno (MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Los análisis agrupados de nueve fármacos antidepresivos (ISRS) y otros controlados con placebo en niños y adolescentes con MDD, trastorno obsesivo compulsivo (TOC) u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en Más de 4400 pacientes. Los análisis agrupados de ensayos controlados con placebo en adultos con MDD u otros trastornos psiquiátricos incluyeron 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 medicamentos antidepresivos en más de 77,000 pacientes. Hubo una variación considerable en el riesgo entre los medicamentos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes `para casi todos los medicamentos estudiados. Hubo diferencias en el riesgo absoluto de suicidio entre las diferentes indicaciones, con la mayor incidencia en MDD. Las diferencias de riesgo (droga vs. placebo), sin embargo, fueron relativamente estables dentro de los estratos de edad y a través de las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga-placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1.

Tabla 1

No se produjeron suicidios en ninguno de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los juicios de adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.

Se desconoce si el riesgo de suicidio se extiende al uso a más largo plazo, es decir., más allá de varios meses. Sin embargo, existe evidencia sustancial de ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión de que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión.

Todos los pacientes tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitoreados adecuadamente y observados de cerca para detectar empeoramiento clínico, suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de terapia farmacológica, o en momentos de cambios en la dosis, ya sea aumenta o disminuye.

Se han informado los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora), hipomanía y manía en pacientes adultos y pediátricos tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricas como no psiquiátricas. Aunque no se ha establecido un vínculo casual entre la aparición de tales síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que tales síntomas puedan representar precursores de la suicidio emergente.

Se debe considerar cambiar el régimen terapéutico, incluyendo posiblemente descontinuar el medicamento, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando suicidios o síntomas emergentes que pueden ser precursores del empeoramiento de la depresión o la suicidio, especialmente si estos síntomas son graves, abrupto en el inicio o no formaban parte de los síntomas de presentación del paciente.

Familias y cuidadores de pacientes tratados con antidepresivos para trastorno depresivo mayor u otras indicaciones tanto psiquiátricas como no psiquiátricas, debe ser alertado sobre la necesidad de controlar a los pacientes para detectar la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento y los otros síntomas descritos anteriormente, así como la aparición de suicidios, e informar tales síntomas de inmediato a los proveedores de atención médica. Dicha supervisión debe incluir la observación diaria de familias y cuidadores. Las recetas para MARPLAN deben escribirse para la menor cantidad de tabletas consistentes con un buen manejo del paciente, a fin de reducir el riesgo de sobredosis

Detección de pacientes para trastorno bipolar

Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. En general, se cree (aunque no está establecido en ensayos controlados) que tratar un episodio con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Se desconoce si alguno de estos síntomas descritos anteriormente representa tal conversión. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; dicha detección debe incluir un historial psiquiátrico detallado, que incluya antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que MARPLAN no está aprobado para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.

ADVERTENCIAS

Estado de la segunda línea

Marplan puede causar efectos secundarios graves. No se recomienda como terapia inicial, pero debe reservarse para pacientes que no han respondido satisfactoriamente a otros antidepresivos.

Crisis hipertensivas

La reacción más importante asociada con los inhibidores de la MAO es la aparición de crisis hipertensivas, que a veces han sido fatales, como resultado de la administración conjunta de los IMAO y ciertos medicamentos y alimentos (ver CONTRAINDICACIONES).

Estas crisis se caracterizan por algunos o todos los siguientes síntomas: dolor de cabeza occipital que puede irradiar frontalmente, palpitaciones, rigidez o dolor en el cuello, náuseas o vómitos, sudoración (a veces con fiebre y a veces con piel fría y húmeda) y fotofobia. Puede haber taquicardia o bradicardia, y pueden producirse dolor torácico restrictivo asociado y pupilas dilatadas. Se ha informado hemorragia intracraneal, a veces mortal, en asociación con el aumento de la presión arterial.

La presión arterial debe seguirse de cerca en pacientes que toman Marplan para detectar cualquier respuesta del prensador.

La terapia debe suspenderse inmediatamente si se producen palpitaciones o dolores de cabeza frecuentes durante la terapia con Marplan, ya que estos síntomas pueden ser prodrómicos de una crisis hipertensiva.

Si ocurre una crisis hipertensiva, Marplan debe suspenderse y la terapia para reducir la presión arterial debe instituirse de inmediato. Aunque no se ha realizado un estudio sistemático del tratamiento de la crisis hipertensiva, se ha utilizado fentolamina (disponible como Regitine®, Novartis) y se recomienda con una dosis de 5 mg IV. Se debe tener cuidado para administrar el medicamento lentamente para evitar producir un efecto hipotensor excesivo. La fiebre debe gestionarse mediante enfriamiento externo. Otras medidas sintomáticas y de apoyo pueden ser deseables en casos particulares. La reserpina parenteral no debe usarse.

Advertencias al paciente

Se debe indicar a los pacientes que informen de inmediato la aparición de dolor de cabeza u otros síntomas inusuales, es decir., palpitaciones y / o taquicardia, sensación de constricción en la garganta o el pecho, sudoración, mareos, rigidez en el cuello, náuseas o vómitos. Se debe advertir a los pacientes que no coman los alimentos enumerados en CONTRAINDICACIONES durante la terapia con Marplan y también se les debe decir que no beban bebidas alcohólicas. También se debe advertir al paciente sobre la posibilidad de hipotensión y desmayo, así como sobre la somnolencia suficiente para perjudicar el desempeño de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria.

También se debe advertir a los pacientes que no tomen medicamentos concomitantes, ya sean medicamentos recetados o de venta libre, como resfriado, fiebre del heno o preparaciones para reducir el peso, sin el consejo de un médico. Se les debe aconsejar que no consuman cantidades excesivas de cafeína en ninguna forma. Asimismo, deben informar a sus médicos y a su dentista sobre el uso de Marplan.

Experiencia limitada con Marplan en dosis más altas

Debido a la experiencia limitada con pacientes monitoreados sistemáticamente que reciben Marplan en el extremo superior del rango de dosis actualmente recomendado de hasta 60 mg / día, se recomienda precaución en pacientes para quienes se excede una dosis de 40 mg / día (ver REACCIONES ADVERSAS).

PRECAUCIONES

Información para pacientes

Los prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores sobre los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con Marplan y deben asesorarlos en su uso apropiado. Marplan cuenta con una guía de medicamentos para pacientes sobre "medicamentos antidepresivos, depresión y otras enfermedades mentales graves y pensamientos y acciones suicidas". El médico o profesional de la salud debe indicar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores que lean la Guía de medicamentos y debe ayudarlos a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía de medicamentos y obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía de medicamentos se reproduce al final de este documento.

Se debe informar a los pacientes sobre los siguientes problemas y se les debe pedir que alerten a su médico si estos ocurren mientras toman Marplan.

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio

Pacientes, sus familias, y se debe alentar a sus cuidadores a estar alertas ante el surgimiento de la ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (inquietud psicomotora) hipomanía, manía, Otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión, e ideación suicida, especialmente temprano durante el tratamiento antidepresivo y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Se debe aconsejar a las familias y cuidadores de pacientes que observen la aparición de tales síntomas en el día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Dichos síntomas deben informarse al médico o profesional de la salud del paciente, especialmente si son graves, abruptos en el inicio o no forman parte de los síntomas de presentación del paciente. Síntomas como estos pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamiento y comportamiento suicida e indican la necesidad de un monitoreo muy cercano y posiblemente cambios en el medicamento.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica (ver ADVERTENCIA DE LA CAJA y ADVERTENCIAS - Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio).

Cualquier persona que considere el uso de Marplan en un niño o adolescente debe equilibrar los riesgos potenciales con la necesidad clínica.

General

Hipotensión

Se ha observado hipotensión durante la terapia con Marplan. Los síntomas de la hipotensión postural se observan con mayor frecuencia, pero no exclusivamente, en pacientes con hipertensión preexistente; La presión arterial generalmente vuelve rápidamente a los niveles de pretratamiento al suspender el medicamento. Los aumentos de dosis deben realizarse más gradualmente en pacientes que muestran una tendencia a la hipotensión al comienzo de la terapia. La hipotensión postural puede aliviarse al hacer que el paciente se acueste hasta que la presión arterial vuelva a la normalidad. Cuando Marplan se combina con derivados de fenotiazina u otros compuestos que se sabe que causan hipotensión, se debe considerar la posibilidad de efectos hipotensores aditivos.

Umbral de incautación inferior

Debido a que Marplan reduce el umbral convulsivo en algunos experimentos con animales, se deben tomar las precauciones adecuadas si se trata a pacientes epilépticos. Marplan parece tener efectos variables en pacientes epilépticos; mientras que algunos tienen una disminución en la frecuencia de las convulsiones, otros tienen más convulsiones.

Los medicamentos que reducen el umbral de convulsión, incluidos los inhibidores de la MAO, no deben usarse con Amipaque® (metrizamida, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Al igual que con otros inhibidores de la MAO, Marplan debe suspenderse al menos 48 horas antes de la mielografía y no debe reanudarse durante al menos 24 horas después del procedimiento.

Hepatotoxicidad

Hay una baja incidencia de alteración de la función hepática o ictericia en pacientes tratados con Marplan. En el pasado, era difícil diferenciar la mayoría de los casos de ictericia hepatocelular inducida por fármacos de la hepatitis viral, aunque esto ya no es cierto. Se deben realizar pruebas periódicas de química hepática durante la terapia con Marplan; El uso del medicamento debe suspenderse al primer signo de disfunción hepática o ictericia.

Suicidio

En pacientes deprimidos, siempre se debe considerar la posibilidad de suicidio y tomar las precauciones adecuadas. La dependencia exclusiva de la terapia farmacológica para prevenir intentos suicidas es injustificada, ya que puede haber un retraso en la aparición del efecto terapéutico o un aumento en la ansiedad o la agitación. Además, algunos pacientes no responden a la terapia con medicamentos o pueden responder solo temporalmente. Se requiere la supervisión más estricta, y preferiblemente la hospitalización.

Uso en pacientes con enfermedad concomitante

Los inhibidores de la MAO pueden suprimir el dolor anginal que de otro modo serviría como advertencia de isquemia miocárdica.

En pacientes con insuficiencia renal, Marplan debe usarse con precaución para prevenir la acumulación.

Algunos inhibidores de la MAO han contribuido a episodios hipoglucemiantes en pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes glucémicos. Por lo tanto, Marplan debe usarse con precaución en diabéticos que usan estos medicamentos.

Marplan puede agravar los síntomas coexistentes en la depresión, como la ansiedad y la agitación.

Use Marplan con precaución en pacientes con hipertiroidismo debido a su mayor sensibilidad a las aminas presoras.

Marplan debe usarse con precaución en pacientes hiperactivos o agitados, así como en pacientes esquizofrénicos, ya que puede causar una estimulación excesiva. Se ha informado la activación de manía / hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor que fueron tratados con antidepresivos comercializados.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico con este medicamento, y no hay información sobre mutagénesis o deterioro de la fertilidad.

Embarazo Categoría C

La toxicidad reproductiva potencial de la isocarboxazida no se ha evaluado adecuadamente en animales. Tampoco se sabe si la isocarboxazida puede causar daño embrionario / fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Marplan debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

Madres lactantes

No se han determinado los niveles de excreción de isocarboxazida y / o sus metabolitos en la leche humana, y se desconocen los efectos sobre el lactante. Marplan debe usarse en mujeres que están amamantando solo si es claramente necesario.

Uso pediátrico

Marplan no está recomendado para uso en pacientes menores de 16 años, ya que no se ha demostrado la seguridad y eficacia en poblaciones pediátricas.

Hallazgos adversos observados en ensayos controlados con placebo a corto plazo

Los datos recopilados sistemáticamente están disponibles de solo 86 pacientes expuestos a Marplan, de los cuales solo 52 recibieron dosis de ≥50 mg / día, incluidos solo 11 que recibieron dosis a ≥60 mg / día. Debido a la experiencia limitada con pacientes monitoreados sistemáticamente que reciben Marplan en el extremo superior del rango de dosis actualmente recomendado de hasta 60 mg / día, se recomienda precaución en pacientes para quienes se excede una dosis de 40 mg / día (ver ADVERTENCIAS).

La siguiente tabla enumera la incidencia, redondeada al porcentaje más cercano, de eventos adversos emergentes del tratamiento que ocurrieron entre 86 pacientes deprimidos que recibieron Marplan en dosis que varían de 20 a 80 mg / día en ensayos controlados con placebo de 6 semanas de duración. Los eventos incluidos son aquellos que ocurren en 1% o más de pacientes tratados con Marplan y para los cuales la incidencia en pacientes tratados con Marplan fue mayor que la incidencia en pacientes tratados con placebo.

El médico debe ser consciente de que estas cifras no pueden usarse para predecir la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual, donde las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otras investigaciones clínicas que involucran diferentes tratamientos, usos e investigadores. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico que prescribe alguna base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la tasa de incidencia de eventos adversos en la población estudiada.

El evento adverso comúnmente observado que ocurrió en pacientes con Marplan con una incidencia de 5% o más y al menos dos veces la incidencia en pacientes con placebo fue náuseas, boca seca y mareos (ver Tabla).

En tres ensayos clínicos para los cuales se agruparon los datos, 4 de 85 (5%) pacientes que recibieron placebo, 10 de 86 (12%) que recibieron <50 mg de Marplan por día y 1 de 52 (2%) que recibieron ≥50 mg de Marplan por día interrumpió prematuramente el tratamiento. Las razones más comunes para la interrupción fueron mareos, hipotensión ortostática, síncope y boca seca.

Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento en ensayos clínicos controlados con placebo con dosis de Marplan de 40 a 80 mg / día¹

Otros eventos observados durante la evaluación posterior a la comercialización de Marplan

Se han informado casos aislados de acatisia, ataxia, lengua negra, coma, disuria, euforia, cambios hematológicos, incontinencia, neuritis, fotosensibilidad, trastornos sexuales, telangiectasas de araña y retención urinaria. Estos efectos secundarios a veces requieren la interrupción de la terapia. En casos raros, se han informado alucinaciones con dosis altas, pero han desaparecido al reducir la dosis o suspender la terapia. Se informó ambliopía tóxica en un paciente psiquiátrico que había recibido isocarboxazida durante aproximadamente un año; No se estableció una relación causal con isocarboxazida. Se ha informado de excreción de agua deteriorada compatible con el síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH).

Abuso de drogas y dependencia

Clase de sustancia controlada

Marplan no es una sustancia controlada.

Dependencia física y psicológica

Marplan no se ha estudiado sistemáticamente en animales o humanos por su potencial de abuso, tolerancia o dependencia física. Ha habido informes de dependencia de drogas en pacientes que usan dosis de Marplan significativamente superiores al rango terapéutico. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de abuso de sustancias previo. Se han informado los siguientes síntomas de abstinencia: inquietud, ansiedad, depresión, confusión, alucinaciones, dolor de cabeza, debilidad y diarrea. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes de Marplan para detectar antecedentes de abuso de drogas y seguir de cerca a dichos pacientes, observándolos en busca de signos de mal uso o abuso (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, incrementos de dosis, comportamiento de búsqueda de drogas).

Se desconoce la dosis letal de Marplan en humanos. Ha habido un informe de fatalidad en un paciente que ingirió 400 mg de Marplan junto con una cantidad no especificada de otro medicamento. Síntomas: la sobredosis mayor puede evidenciarse por taquicardia, hipotensión, coma, convulsiones, depresión respiratoria, reflejos lentos, pirexia y diaforesis; Estos signos pueden persistir durante 8 a 14 días. Tratamiento: Se deben usar medidas generales de apoyo, junto con lavado gástrico inmediato o emetica. Si se da esto último, debe tenerse en cuenta el peligro de aspiración. Se debe mantener una vía aérea adecuada, con oxígeno suplementario si es necesario. El mecanismo por el cual los inhibidores de la amina-oxidasa producen hipotensión no se comprende completamente, pero existe evidencia de que estos agentes bloquean la respuesta del lecho vascular. Por lo tanto, se sugiere que el plasma puede ser valioso en el manejo de esta hipotensión. La administración de aminas presoras como Levophed® (bartrato de levarterenol) puede tener un valor limitado (tenga en cuenta que Marplan puede potenciar sus efectos). Continúe el tratamiento durante varios días hasta que se restablezca la homeostasis. Se recomiendan estudios de la función hepática durante las 4 a 6 semanas posteriores a la recuperación, así como el tiempo de sobredosis.

Al controlar la sobredosis, considere la posibilidad de participación múltiple en medicamentos. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones en el tratamiento de cualquier sobredosis.

Isocarboxazida es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) de hidrazina. Los estudios in vivo e in vitro demostraron la inhibición de la MAO en el cerebro, el corazón y el hígado. El mecanismo por el cual los inhibidores de la MAO actúan como antidepresivos no se comprende completamente, pero se cree que implica la elevación de los niveles cerebrales de las aminas biogénicas. Sin embargo, la MAO es un sistema enzimático complejo, ampliamente distribuido en todo el cuerpo, y los medicamentos que inhiben la MAO en el laboratorio están asociados con una serie de efectos clínicos. Por lo tanto, se desconoce si la inhibición de la MAO per se, otras acciones farmacológicas o una interacción de ambas es responsable de los efectos antidepresivos observados.