Inspra

No hay información sobre el uso de la droga en mujeres embarazadas. El medicamento debe recetarse con precaución y solo en los casos en que el beneficio esperado para la madre exceda significativamente el posible riesgo para el feto / niño.

No hay información sobre la eliminación de la eplerenona después de haberla llevado al interior con leche materna. Se desconocen los posibles efectos no deseados de la epllerenona en los recién nacidos amamantados, por lo que es aconsejable dejar de amamantar o cancelar el medicamento, dependiendo de su importancia para la madre.

Los siguientes son fenómenos indeseables que podrían estar relacionados con el tratamiento, así como fenómenos indeseables graves, cuya frecuencia es comparable a la frecuencia de fenómenos indeseables y graves en el grupo placebo.

Los fenómenos no deseados se distribuyen de acuerdo con los sistemas del cuerpo y la frecuencia: a menudo - ≥1 / 100, <1/10; con poca frecuencia - ≥1 / 1000, <1/100; frecuencia desconocida (no se puede calcular de acuerdo con los datos disponibles).

Desde el lado del sistema formador de sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia - eosinofilia.

Trastornos metabólicos y nutricionales : a menudo: hipercalemia, deshidratación, hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia; con poca frecuencia: hiponatriemia, hipotiroidismo.

Trastornos mentales : con poca frecuencia - insomnio.

Trastornos neurológicos : a menudo: mareos, desmayos; con poca frecuencia: dolor de cabeza, hiperestesia.

Desde el corazón : a menudo - infarto de miocardio; con poca frecuencia: fibrilación auricular, deficiencia zurda, taquicardia.

Violaciones vasculares : a menudo: una disminución pronunciada de la presión arterial; con poca frecuencia: hipotensión ortostática, trombosis de las arterias de las extremidades inferiores.

Del sistema respiratorio, tórax y mediastino: a menudo - tosiendo; con poca frecuencia - faringitis.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: diarrea, náuseas, estreñimiento; con poca frecuencia: meteorismo, vómitos.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - colecistitis.

Desde el lado de la piel y las células grasas subcutáneas: a menudo - picazón en la piel; con poca frecuencia - aumento de la sudoración, erupción cutánea; frecuencia desconocida - hinchazón angioneurótica.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo: calambres en los músculos de la pantorrilla de las piernas, dolor músculo-esquelético; con poca frecuencia - dolor de espalda.

De los riñones y el tracto urinario: a menudo - insuficiencia renal.

General y local: con poca frecuencia: astenia, malestar general.

Indicadores de laboratorio : con poca frecuencia: un aumento en la concentración de nitrógeno ureico residual, creatinina, una disminución en la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico, un aumento en la concentración de glucosa en el suero sanguíneo.

Infecciones : con poca frecuencia: pielonefritis, ginecomastia.

No se describen casos de sobredosis de epllerenona en humanos.

Síntomas : Las manifestaciones más probables de sobredosis pueden ser una disminución pronunciada de la presión arterial y la hipercalemia.

Tratamiento: Con el desarrollo de una disminución pronunciada de la presión arterial, es necesario recetar un tratamiento de apoyo. En el caso del desarrollo de hipercalemia, se muestra la terapia estándar. El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis. Se establece que el pllerenón está activamente asociado con el carbón activado.

El eplerhenón tiene una alta selección de receptores mineralocorticoides en humanos, en contraste con los receptores glucocorticoides, progesterona y androgénicos, y evita la unión de receptores mineralocorticoides con aldosterona, la hormona clave RAAS, que está involucrada en la regulación de la sangre y la patogénesis de enfermedades cardiovasculares.

El éplerhenón provoca un aumento constante en la concentración de rubina en el plasma de sangre y aldosterona en el suero sanguíneo. Posteriormente, la secreción del renina es suprimida por la aldosterona por el mecanismo de retroalimentación. Al mismo tiempo, un aumento en la actividad del ruibarbo o la concentración de la aldosterona circulante no afecta los efectos del epllereno.

La efectividad de la epllerenona se estudió en un estudio doble ciego controlado con placebo EPHESUS (Eplerenone Infarto agudo de miocardio Insuficiencia cardíaca Eficacia y estudio de supervivencia) en 6632 pacientes con infarto agudo de miocardio (IM), disfunción ventricular izquierda (LJ) (fracción de emisión (FV) <40%) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca. Dentro de 3-14 días (en promedio - 7 días) después de que se recetó un IM agudo, eplerenón o placebo para pacientes además de la terapia estándar. El tratamiento comenzó con una dosis de 25 mg 1 veces al día y al final de la cuarta semana aumentó a 50 mg una vez al día si la concentración de potasio en el suero sanguíneo se mantuvo por debajo de 5 mmol / l. Durante el estudio, los pacientes recibieron terapia estándar con ácido acetilsalicílico (92%), inhibidores de la APF (90%), β-adrenoblocador (83%), nitratos (72%), diuréticos de gasolina (66%) o inhibidores de la GMG-CoA-reductasa. (6%). El punto final primario en el estudio fue la mortalidad total, y el punto final combinado fue la mortalidad u hospitalización por enfermedades cardiovasculares. Como resultado de la terapia con eplerenón, el riesgo de mortalidad total se redujo en un 15% (riesgo relativo de 0,85; IC del 95%: 0,75–0,96; p = 0,008) en comparación con el placebo, principalmente debido a una disminución de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares. . El riesgo de muerte u hospitalización por enfermedades cardiovasculares cuando se usa eplerenón se redujo en un 13% (riesgo relativo de 0.87; IC 95%: 0.79–0.95; p = 0.002). La disminución en el riesgo absoluto de dos puntos finales (mortalidad total y mortalidad / hospitalización debido a enfermedades cardiovasculares) fue de 2.3 y 3.3%, respectivamente.

En un ensayo clínico EMPHASIS-HF (Eplerenona en pacientes leves, hospitalización y estudio de supervivencia en insuficiencia cardíaca) 2737 pacientes con clase funcional XSN II (FC) fueron incluidos en la clasificación NYHA y disfunción sistólica pronunciada (el valor promedio de FV LV en el estudio fue de 26.1%). El período de observación promedio es de 21 meses. En el grupo de tratamiento activo con epllereno antes de encenderlo, los pacientes tomaron inhibidores de la APF o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (94%), β-adrenoblocador (86,6%). Punto final primario: muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Investigación clínica EMPHASIS-HF demostró que el uso de epllerenón en la dosis media (39.1 ± 13.8) mg / día (25–50 mg) en pacientes con XSN II FC según la clasificación NYHA reduce la mortalidad asociada con enfermedades cardiovasculares en un 37% (p <0.001). El rendimiento clínico se demostró principalmente cuando se usa epllerenona en pacientes menores de 75 años. No se ha estudiado la efectividad de la terapia en pacientes mayores de 75 años.

ECG

En estudios sobre la dinámica del ECG en voluntarios sanos, no se detecta el efecto significativo del pllereno sobre el LCR, no se ha revelado la duración de los intervalos QRS, PR o QT.

Succión y distribución

La biodisponibilidad absoluta de la eplerenona es del 69% después de tomar 100 mg de epllerenona en el interior en forma de tabletas. T_max son aproximadamente 2 horas. C_max y el AUC depende linealmente de la dosis en el rango de 10 a 100 mg y no linealmente en la dosis de más de 100 mg. La igualdad de condiciones se logra dentro de 2 días. Comer no afecta la absorción.

El éplerhenón está aproximadamente 50% asociado con proteínas plasmáticas en sangre, principalmente con α₁- Un grupo ácido de glucoproteínas. Liquidación V_ss es (50 ± 7) l. El éplerhenón no se une a los glóbulos rojos.

Metabolismo y cría

El metabolismo de Eplerenon se lleva a cabo principalmente bajo la influencia del isopurma CYP3A4. No se identifican los metabolitos activos de la eplerenona en el plasma sanguíneo.

En forma constante, menos del 5% de la dosis de epllerenón se excreta a través de los riñones y los intestinos. Después de una sola ingesta dentro del pllereno etiquetado, aproximadamente el 32% de la dosis se descargó a través de los intestinos y aproximadamente el 67% a través de los riñones. T_1/2 la epllerenona es de aproximadamente 3-5 horas, el aclaramiento del plasma sanguíneo es de aproximadamente 10 l / h.

Grupos especiales

Edad, género y raza. Se estudió la farmacocinética de eplerenón a una dosis de 100 mg 1 vez al día en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), hombres y mujeres. La farmacocinética de epllerenón no difirió significativamente en hombres y mujeres. En equilibrio en pacientes de edad avanzada C_max y el AUC fueron respectivamente 22 y 45% más altos que en pacientes jóvenes (18-45 años).

Insuficiencia renal. Se estudió la farmacocinética de Eplerenon en pacientes con insuficiencia renal de gravedad variable y en pacientes sometidos a hemodiálisis. En comparación con los pacientes en el grupo control, los pacientes con insuficiencia renal grave revelaron un aumento en el AUC y C de equilibrio_max en un 38 y 24%, respectivamente, y en pacientes en hemodiálisis, su disminución en un 26 y 3%. No se encontró correlación entre los torenos de eplerenón de plasma sanguíneo y el aclaramiento de creatinina. El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis.

Insuficiencia pediátrica. Se comparó la farmacocinética de epllerenón a una dosis de 400 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos según la clasificación Child-Pew) y voluntarios sanos. Igual C_max y el pllereno AUC aumentó en 3.6 y 42%, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se estudió la eplerenión, por lo que no se muestra su uso en este grupo de pacientes.

Insuficiencia cardíaca. Se estudió la farmacocinética de epllerenón a una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (II - IV FC). Igual AUC y C_max en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron respectivamente 38 y 30% más altos que en voluntarios sanos seleccionados por edad, peso corporal y género. La clientela de epllerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar a la de las personas mayores sanas.

• Agente diurético de ahorro de potasio [diuréticos]

FDV

Diuréticos ahorradores de potasio y preparaciones de potasio. Dado el mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, el epllerenón no debe recetarse a pacientes que reciben diuréticos potassoysavéticos y preparaciones de potasio (ver. "Indicaciones"). Los diuréticos ahorradores de potasio pueden mejorar los efectos de los medicamentos antihipertensivos y otros diuréticos.

Drogas que contienen litio. No se ha estudiado la interacción del épllerenón con las preparaciones de litio. Sin embargo, los pacientes que recibieron medicamentos de litio en combinación con diuréticos e inhibidores de la APF son casos descritos de mayor concentración e intoxicación con litio. Si tal combinación es necesaria, es aconsejable controlar la concentración de litio en el plasma sanguíneo (ver. "Instrucciones especiales").

Ciclosporina, taxolimus. Estos medicamentos pueden causar trastornos de la función renal y aumentar el riesgo de desarrollar hipercalemia. Se debe evitar el uso simultáneo de epllerenona y ciclosporina o tacrolimus. Si durante el tratamiento con pllereno se requiere el nombramiento de ciclosporina o tacrolimus, se recomienda controlar cuidadosamente la concentración de potasio en el suero sanguíneo y la función de los riñones (ver. "Instrucciones especiales").

NPVP . El tratamiento del NVP puede provocar insuficiencia renal aguda debido a la supresión directa de la filtración tubular, especialmente en pacientes en riesgo (pacientes de edad avanzada y / o pacientes con deshidratación). Cuando se usan estas herramientas juntas antes y durante el tratamiento, es necesario asegurar un régimen de agua adecuado y controlar la función de los riñones.

Trimetoprima. El uso simultáneo de trimetoprima con eplerenona aumenta el riesgo de desarrollar hipercalemia. Se recomienda controlar la concentración de potasio en el suero sanguíneo y la función de los riñones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada.

Inhibidores de APF y antagonistas de los receptores de angiotensina II . Cuando se usa eplerenona con inhibidores de APF o antagonistas de los receptores de anhiotenceno II, la concentración de potasio en el suero sanguíneo debe controlarse cuidadosamente. Tal combinación puede conducir a un aumento en el riesgo de desarrollar hipercalemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, incluido. en pacientes de edad avanzada. No se debe utilizar la combinación triple del inhibidor APF y ARA II con eplerenón.

α₁-adrenoblocadores (prazosina, alfa-zina). Con uso simultáneo de α₁-adrenoblocadores con eplerenón pueden aumentar el efecto hipotensor y / o aumentar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática, y por lo tanto se recomienda controlar la presión arterial al cambiar la posición del cuerpo.

Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, amifostina, bucklofen. Con el uso simultáneo de estos medicamentos con eplerenona, el efecto antihipertensivo puede aumentar o el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática puede aumentar.

SCS, tetracosactida. El uso simultáneo de estos agentes de eplerenona puede conducir a un debilitamiento del efecto antihipertensivo (retraso de sodio y líquido).

FKV

Investigación in vitro indique que el pllerenón no inhibe los isofenimentos de CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. El éplerhenón no es un sustrato o inhibidor de la P-gp.

Digoxina. La digoxina AUC mientras se usa con eplerenón aumenta en un 16% (IC 90%: 4–30%). Se debe tener cuidado si la digoxina se usa en dosis cercanas al máximo terapéutico.

Warfarina. No se ha detectado una interacción farmacocinética clínicamente significativa con warfarina. Se debe tener cuidado si la warfarina se usa en dosis cercanas al máximo terapéutico.

Antiácidos. Según el estudio clínico farmacocinético, no se espera una interacción significativa de antiácidos con el eplerenón con su uso simultáneo.

Sustratos de CYP3A4. En estudios especiales, no se identificaron signos de interacción farmacocinética de éplerón con sustratos CYP3A4, como midazolam y cisaprid.

Inhibidores de CYP3A4

Fuertes inhibidores de CYP3A4. Cuando se usa eplerenón con agentes inhibidores de CYP3A4, es posible un FKV posiblemente significativo. El fuerte inhibidor de CYP3A4 (cetoconazol a una dosis de 200 mg 2 veces al día) causó un aumento en la eplerenona de AUC en un 441%. El uso simultáneo de eplerenona con inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazodona está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Inhibidores débiles y moderados de CYP3A4. El uso simultáneo con línea de sangre roja, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo y flukonazol estuvo acompañado de un FKV significativo (el grado de aumento en el AUC varió de 98 a 187%). Cuando se usan estos medios con eplerenón, la dosis de este último no debe exceder los 25 mg (ver. "Método de aplicación y dosis").

Inductores de CYP3A4

Ingesta simultánea de medicamentos que contienen perforados (Hierba de San Juan, una fuerte inducción de isofenómum CYP3A4), con el pllereno causó una disminución en el AUC de este último en un 30%. Cuando se usan inductores CYP3A4 más fuertes como la rifampicina, es posible una disminución más pronunciada en el pllereno AUC. Dada la posible disminución en la eficiencia del epllerenón, no se recomienda el uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, medicamentos que contienen permobólico perforado) (ver. "Instrucciones especiales").

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 25 mg, 50 mg. En una ampolla de PVC / papel de aluminio, 14 piezas. 2 bl. en un paquete de cartón con control de la primera autopsia.

En una ampolla de PVC / papel de aluminio, 10 piezas. 2, 3, 5, 10 o 20 bl. en un paquete de cartón con control de la primera autopsia.

De acuerdo con la receta.

Hipercalemia. Al tratar la droga Inspra^® Se puede desarrollar hipercalemia, que se debe a su mecanismo de acción. Al comienzo del tratamiento y cuando la dosis del medicamento cambia en todos los pacientes, se debe controlar la concentración de potasio en el suero sanguíneo. En el futuro, se recomienda un monitoreo periódico de la concentración de potasio para pacientes con un mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, por ejemplo, pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (ver. "Método de uso y dosis") y diabetes mellitus. Dado el mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, no se recomienda la prescripción de medicamentos con potasio después de comenzar el tratamiento con eplerenona. Una disminución en la dosis de Inspra^® conduce a una disminución en la concentración de potasio en el suero sanguíneo. En un estudio, la adición de hidroclorotiasis al éplerón se evitó mediante un aumento en la concentración de potasio en el suero sanguíneo.

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, incluido h. microalbuminuria diabética, se recomienda controlar regularmente la concentración de potasio en el suero sanguíneo. El riesgo de desarrollar hipercalemia aumenta con una disminución en la función renal. Aunque el número de pacientes con diabetes mellitus y microalbuminuria tipo 2 en los estudios fue limitado, sin embargo, se observó un aumento en la frecuencia de hipercalemia en esta pequeña muestra. A este respecto, dichos pacientes deben ser tratados con precaución. La droga de Inspra^® no eliminado con hemodiálisis. El uso de la droga Inspra^® contraindicado en insuficiencia renal grave (ver. "Indicaciones").

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (5–6 y 7–9 puntos según la clasificación de Child Pugh), no se detectó un aumento en la concentración de potasio en el suero sanguíneo de más de 5.5 mmol / L. En tales pacientes, se debe controlar la concentración de electrolitos. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se estudió la eplerenión, por lo que su uso está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Inductores de CYP3A4. No se recomienda el uso simultáneo de epllerenona con inductores CYP3A4 fuertes (ver. "Interacción").

Ciclosporina, tarolimus, medicamentos que contienen litio. Durante el tratamiento con eplerenón, se debe evitar el nombramiento de estos medicamentos (ver. "Interacción").

Lactosa. Las píldoras contienen lactosa, por lo que no deben recetarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos y trabajar con mecanismos. Los efectos de la droga Inspra^® sobre la capacidad de conducir un vehículo de motor o utilizar una técnica no se han estudiado. Sin embargo, dada la capacidad del medicamento para causar mareos y condiciones de desmayo, se debe tener cuidado al conducir o usar el equipo en el contexto de tomar el medicamento Inspra^®.

• I21 Infarto agudo de miocardio
• I25.2 Infarto de miocardio pasado
• I50.0 Insuficiencia cardíaca estancada
• I50.1 Falta zurda