Espiro

Pastillas, 25 mg : redondo, de doble golpe, cubierto con una carcasa de película amarilla.

Pastillas, 50 mg : redondo, de doble golpe, cubierto con una carcasa de película amarilla, con un riesgo en un lado.

El color de la píldora en la paja - De blanco a casi blanco.

infarto de miocardio: además de la terapia estándar para reducir el riesgo de mortalidad y morbilidad cardiovascular en pacientes con disfunción ventricular izquierda estable (fracción de emisión <40%) y signos clínicos de insuficiencia cardíaca después de un ataque cardíaco miocárdico;

insuficiencia cardíaca crónica: además de la terapia estándar para reducir la mortalidad y la morbilidad cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II según la clasificación NYHA con FVLZH reducido (<35%).

Dentro. Comer no afecta la absorción de Espiro.

Infarto de miocardio

El tratamiento debe comenzar desde una dosis de 25 mg / día y aumentarlo a 50 mg / día después de 4 semanas, teniendo en cuenta el contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver. mesa). El medicamento recomendado para mantener la dosis Espiro es de 50 mg / día.

Clase funcional XSN II según la clasificación NYHA

El tratamiento debe comenzar desde una dosis de 25 mg / día y aumentarlo a 50 mg / día después de 4 semanas, teniendo en cuenta el contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver. mesa).

Mesa

Selección de dosis después del tratamiento

La dosis diaria máxima es de 50 mg.

Después de suspender temporalmente la ingesta de Espiro en relación con un aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo a más de 6 mmol / l, La terapia con Espiro se puede reanudar a una dosis de 25 mg por día, cuando el contenido de potasio en el suero sanguíneo es <5 mmol / l.

Recomendaciones generales

El contenido de potasio en el suero sanguíneo debe determinarse antes de la prescripción de Espiro, durante la primera semana y 1 mes después del inicio de la terapia o cuando la dosis del medicamento cambia. En el futuro, también es necesario controlar periódicamente el contenido de potasio en el suero sanguíneo.

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. No se requiere corrección inicial de la dosis en pacientes mayores. Debido a la disminución relacionada con la edad en la función de los riñones en pacientes mayores, aumenta el riesgo de desarrollar hipercalemia, especialmente en presencia de enfermedades concomitantes que aumentan la concentración de eplerenón en el suero sanguíneo, en particular cuando la función hepática se ve afectada por la gravedad leve a moderada. Se recomienda determinar periódicamente el contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver. mesa).

Violación de la función de los riñones. No se requiere la corrección de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve. El grado de hipercalemia aumenta con la función renal alterada. Se recomienda determinar periódicamente el contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver. mesa). El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), el uso del medicamento está contraindicado (ver. "Indicaciones").

En pacientes con clase funcional XCH II según clasificación NYHA y insuficiencia renal de gravedad moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min), la terapia debe iniciarse con una dosis de 25 mg por día, seguida de una corrección de la dosis dependiendo del contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver. mesa). No hay experiencia con el uso de Espiro en pacientes con insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio y creatinina Cl <50 ml / min. Se debe tener cuidado con Espiro en tales pacientes.

En pacientes con cl creatinina <50 ml / min, no se investigó el uso de Espiro a una dosis de 25 mg / día.

Violación de la función hepática. No se requiere la corrección de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática de gravedad leve a moderada. Dado el aumento en la concentración de epllerenón en dichos pacientes, se recomienda controlar regularmente el contenido de potasio en el suero sanguíneo, especialmente en pacientes de edad avanzada.

El uso de Espiro en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Terapia asociada. Con el uso simultáneo de medicamentos que tienen un efecto inhibitorio débil o moderadamente expresado en la iso-granja CYP3A4, incluyendo .h. sangre roja, saquinavira, amiodarona, diltiazema, verapamilo y flukonazol, el tratamiento con Espiro puede iniciarse a partir de una dosis de 25 mg / día, mientras que la dosis de este último no debe exceder la inicial (ver. "Interacción").

hipersensibilidad al pllereno u otros componentes del fármaco;

hipercalemia clínicamente significativa;

el contenido de potasio en el suero sanguíneo al comienzo del tratamiento es superior a 5 mmol / l;

insuficiencia renal moderada o grave (Cl creatinina <30 ml / min en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de la clase funcional II según clasificación NYHA);

insuficiencia hepática grave (> 9 puntos en la escala de Child Pugh);

ingesta simultánea de diuréticos ahorradores de potasio, preparaciones de potasio o inhibidores potentes de la isopurmentación de CYP3A4, incluido. itraconazola, ketokonazol, ritonavira, nelfinavira, claritromicina, telitromicina y nefazodona;

concentración de creatinina en plasma sanguíneo> 2 mg / dl (o> 177 mmol / l) en hombres o> 1.8 mg / dl (o> 159 mmol / l) en mujeres;

deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa;

edad hasta 18 años (no hay experiencia con el uso del medicamento, por lo tanto, no se recomienda su nombramiento para pacientes de este grupo de edad).

Con precaución : diabetes mellitus tipo 2 y microalbuminuria; uso simultáneo de pllereno e inhibidores de APF o ARA II, drogas, que contiene litio, ciclosporina o tarolimus, digoxina o warfarina en dosis, cercano al máximo terapéutico, CYP3A4 inductores fuertes de isofenio; vejez; trastornos de la función renal (Cl creatinina <50 ml / min) triple combinación de inhibidor de APF y ARA II con eplerenón.

No hay información sobre el uso de la droga en mujeres embarazadas. Espiro debe prescribirse con precaución y solo en los casos en que el beneficio esperado para la madre exceda significativamente el posible riesgo para el feto / niño.

No hay información sobre la selección de epllerenón después de ser llevado adentro con leche materna. Se desconocen los posibles efectos no deseados del epllerenón en los recién nacidos amamantados, por lo que es aconsejable dejar de amamantar o cancelar el medicamento, dependiendo de su importancia para la madre.

Los siguientes efectos no deseados se dan de acuerdo con las siguientes gradaciones de frecuencia de acuerdo con la clasificación de la OMS: muy a menudo (≥10%); a menudo (≥1%, <10%); con poca frecuencia (≥0.1%, <1%); raramente (≥0.01%, <0.1%); muy raramente (<0.01%, incluidos los mensajes individuales disponibles);.

Enfermedades infecciosas : con poca frecuencia: pielonefritis, ginecomastia.

De la sangre y el sistema linfático: con poca frecuencia - eosinofilia.

Del sistema endocrino: con poca frecuencia - hipotiroidismo.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: a menudo: hipercalemia, hipercolesterinemia, hipertrigliceridemia, deshidratación; con poca frecuencia - hiponatriemia.

Trastornos del movimiento : con poca frecuencia - insomnio.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: mareos, desmayos; con poca frecuencia: dolor de cabeza, hiperestesia.

Desde el corazón : a menudo - infarto de miocardio; con poca frecuencia: fibrilación auricular, deficiencia zurda, taquicardia.

Desde el costado de los vasos: a menudo: una disminución pronunciada de la presión arterial; con poca frecuencia: hipotensión ortostática, trombosis de las arterias de las extremidades inferiores.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: a menudo - tosiendo; con poca frecuencia - faringitis.

Desde el lado de la pantalla LCD: a menudo: diarrea, náuseas, estreñimiento; con poca frecuencia: meteorismo, vómitos.

Del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia - colecistitis.

De la piel y el tejido subcutáneo: a menudo - picazón en la piel; con poca frecuencia - aumento de la sudoración, erupción cutánea; frecuencia desconocida - hinchazón angioneurótica.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo: calambres en los músculos de la pantorrilla de las piernas, dolor músculo-esquelético; con poca frecuencia - dolor de espalda.

De los riñones y el tracto urinario: a menudo - insuficiencia renal.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: con poca frecuencia: astenia, malestar general.

Datos de laboratorio y herramientas: con poca frecuencia: un aumento en la concentración de nitrógeno ureico residual, creatinina, una disminución en la expresión del receptor ERF, un aumento en la concentración de glucosa en el suero sanguíneo.

No se describen casos de sobredosis de epllerenona en humanos.

Los síntomas más probables : disminución pronunciada de la presión arterial e hipercalemia.

Tratamiento: Con el desarrollo de una disminución pronunciada de la presión arterial, es necesario recetar un tratamiento de apoyo. En el caso del desarrollo de hipercalemia, se muestra la terapia estándar. El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis. Se establece que el pllerenón está activamente asociado con el carbón activado.

El eplerhenón tiene una alta selección de receptores mineralocorticoides en humanos, en contraste con los receptores glucocorticoides, progesterona y androgénicos, y evita la unión de receptores mineralocorticoides con aldosterona, la hormona clave RAAS, que está involucrada en la regulación de la sangre y la patogénesis de enfermedades cardiovasculares.

El éplerhenón provoca un aumento constante en la actividad de la rubina en el plasma de sangre y aldosterona en el suero sanguíneo. Posteriormente, la secreción del renina es suprimida por la aldosterona por el mecanismo de retroalimentación. Al mismo tiempo, un aumento en la actividad del ruibarbo o la concentración de la aldosterona circulante no afecta los efectos del epllereno. El efecto significativo del pllerenón en CSW, la duración de los intervalos QRS, PR o QT no se detectaron en voluntarios sanos.

Succión y distribución. La biodisponibilidad absoluta de la eplerenona es del 69% después de tomar 100 mg de epllerenona en el interior en forma de tabletas. C_max en un plasma sanguíneo se alcanza aproximadamente 2 horas después de tomar hacia adentro. C_max y el AUC depende linealmente de la dosis en el rango de 10 a 100 mg y no linealmente, a dosis de más de 100 mg. La igualdad de condiciones se logra dentro de 2 días. Comer no afecta la absorción.

El éplerhenón está aproximadamente 50% asociado con proteínas plasmáticas en sangre, principalmente con alfa₁- Un grupo ácido de glucoproteínas. Liquidación V_ss es (50 ± 7) l. El éplerhenón no se une a los glóbulos rojos.

Metabolismo y cría. El metabolismo de Eplerenon se lleva a cabo principalmente bajo la influencia del isopurma CYP3A4. No se identifican los metabolitos activos de la eplerenona en el plasma sanguíneo. En forma constante, menos del 5% de la dosis de epllerenón se excreta a través de los riñones y los intestinos. Después de una sola ingesta dentro del pllereno etiquetado, aproximadamente el 32% de la dosis se descargó a través de los intestinos y aproximadamente el 67% a través de los riñones. T_1/2 la epllerenona es de aproximadamente 3-5 horas, el aclaramiento del plasma sanguíneo es de aproximadamente 10 l / h.

Grupos especiales de pacientes

Edad, género y raza. Se estudió la farmacocinética de epllerenón a una dosis de 100 mg / día en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años): hombres y mujeres. Los parámetros de la farmacocinética de epllerenón en hombres y mujeres no diferían significativamente. En equilibrio en pacientes de edad avanzada C_max y el AUC fueron respectivamente 22 y 45% más altos que en pacientes jóvenes (18-45 años).

Insuficiencia renal. Se estudió la farmacocinética de Epleron en pacientes con insuficiencia renal de gravedad variable y en pacientes sometidos a hemodiálisis. En comparación con los pacientes en el grupo control, los pacientes con insuficiencia renal grave revelaron un aumento en el AUC y C de equilibrio_max en un 38 y 24%, respectivamente, y en pacientes sometidos a hemodiálisis, su disminución en un 26 y 3%, respectivamente. No se encontró correlación entre el aclaramiento de epllerenona del plasma sanguíneo y la creatinina Cl. El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis.

Insuficiencia pediátrica. Se comparó la farmacocinética de epllerenón a una dosis de 400 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7–9 puntos en la escala Child-Pew) y voluntarios sanos. Igual C_max y el pllereno AUC aumentó en 3.6 y 42%, respectivamente. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se estudió la eplerenión, por lo que su uso en este grupo de pacientes está contraindicado.

Insuficiencia cardíaca. Se estudió la farmacocinética de epllerenón a una dosis de 50 mg en pacientes con insuficiencia cardíaca (clase funcional II - IV según la clasificación NYHA). Igual AUC y C_max en pacientes con insuficiencia cardíaca fueron respectivamente 38 y 30% más altos que en voluntarios sanos seleccionados por edad, peso corporal y género. La clientela de epllerenona en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar a la de las personas mayores sanas.

• Agente diurético de ahorro de potasio [diuréticos]

FDV

Diuréticos ahorradores de potasio y preparaciones de potasio. Dado el mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, el epllerenón no debe recetarse a pacientes que reciben diuréticos y preparaciones de potasio que ahorran potasio. Los diuréticos ahorradores de potasio pueden mejorar los efectos de los agentes hipotensores y otros diuréticos.

Drogas que contienen litio. No se ha estudiado la interacción del épllerenón con las preparaciones de litio. Sin embargo, los pacientes que recibieron medicamentos de litio en combinación con diuréticos e inhibidores de la APF son casos descritos de mayor concentración e intoxicación con litio. Si tal combinación es necesaria, es aconsejable controlar el contenido de litio en el plasma sanguíneo.

Ciclosporina, taxolimus. La ciclosporina y el taxolimus pueden causar insuficiencia renal y aumentar el riesgo de desarrollar hipercalemia. Se debe evitar el uso simultáneo de epllerenona y ciclosporina o tacrolimus. Si durante el tratamiento con pllereno se requiere el nombramiento de ciclosporina o tacrolimus, se recomienda controlar regularmente el contenido de potasio en el suero sanguíneo y la función renal.

NPVP . El tratamiento de los PIN puede provocar insuficiencia renal aguda debido a la supresión directa de las FQ, especialmente en pacientes en riesgo (pacientes de edad avanzada y / o pacientes con deshidratación). Cuando se usan estas herramientas juntas antes y durante el tratamiento, es necesario asegurar un régimen de agua adecuado y controlar la función de los riñones.

Trimetoprima. El uso simultáneo de trimetoprima con eplerenona aumenta el riesgo de desarrollar hipercalemia. Se recomienda controlar el contenido de potasio en el suero sanguíneo y la función de los riñones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada.

Inhibidores de la APF y ARA II . Cuando se usa eplerenona con inhibidores de APF o ARA II, el contenido de potasio en el suero sanguíneo debe controlarse regularmente. Tal combinación puede conducir a un aumento en el riesgo de desarrollar hipercalemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, incluido. pacientes de edad avanzada.

No se debe utilizar la combinación triple del inhibidor APF y ARA II con eplerenón.

Alfa₁-adrenoblocadores (prazosina, alfa-zina). Con el uso simultáneo de alfa₁-adrenoblocadores con eplerenón pueden aumentar el efecto antihipertensivo y / o aumentar el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática, y por lo tanto se recomienda controlar la presión arterial al cambiar la posición del cuerpo.

Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, amifostina, bucklofen. Con el uso simultáneo de estos medicamentos con eplerenona, el efecto antihipertensivo puede aumentar o el riesgo de desarrollar hipotensión ortostática puede aumentar.

SCS, tetracosactida. El uso simultáneo de estos agentes de epllereno puede provocar un retraso en el sodio y el líquido.

FKV

Investigación in vitro indique que el pllerenón no inhibe los isofenimentos de CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A4. El éplerhenón no es un sustrato o inhibidor de la P-gp.

Digoxina. La digoxina AUC mientras se usa con eplerenón aumenta en un 16% (IC 90%: 4–30%). Se debe tener cuidado si la digoxina se usa en dosis cercanas al máximo terapéutico.

Warfarina. No se detectó FKV clínicamente significativo con warfarina. Se debe tener cuidado si la warfarina se usa en dosis cercanas al máximo terapéutico.

Sujetos del isopurgeón CYP3A4. En estudios especiales de las características del éplerón FKV con sustratos del isopurma CYP3A4, incluido. H. midazolam y cizaprid, no fue identificado.

Fuertes inhibidores del isofermento CYP3A4. Cuando se usa eplerenón con medios que inhiben el isopurmio CYP3A4, posiblemente FKV significativo. El fuerte inhibidor de CYP3A4 (cetoconazol 200 mg 2 veces al día) causó un aumento en el epllereno de AUC en un 441%. El uso simultáneo de epllerenona con inhibidores potentes de isofenio CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina y nefazadona está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Inhibidores débiles y moderados del isopurmento CYP3A4. El uso simultáneo con línea de sangre roja, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamilo y flukonazol estuvo acompañado de un FKV significativo (el grado de aumento en el AUC varió de 98 a 187%). Cuando se usan estos medios con eplerenón, la dosis de este último no debe exceder los 25 mg (ver. "Método de aplicación y dosis").

Inductores de infusión CYP3A4. La ingesta simultánea de preparaciones que contienen un orificio de soporte animal (inductor fuerte CYP3A4) con pllereno causó una disminución en el AUC de este último en un 30%. Cuando se usan inductores CYP3A4 más fuertes como la rifampicina, es posible una disminución más pronunciada en el pllereno AUC. Dada la posible disminución en la eficiencia del pllereno, el uso simultáneo de inductores potentes de CYP3A4 (incluyendo. H. no se recomiendan rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, medicamentos que contengan perforados).

Antiácidos. Según el estudio clínico farmacocinético de la interacción significativa de los antiácidos con la eplerenona con su uso simultáneo, no se espera.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 25 mg, 50 mg. 10 tabletas cada una. en una ampolla de película de PVC y papel de aluminio. 3 o 9 bl. poner en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Hipercalemia. En el tratamiento de Espiro, se puede desarrollar hipercalemia, que se debe a su mecanismo de acción. Al comienzo del tratamiento y cuando la dosis del medicamento cambia en todos los pacientes, se debe controlar el contenido de potasio en el suero sanguíneo. En el futuro, se recomienda un monitoreo periódico del contenido de potasio para pacientes con un mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, por ejemplo, pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal y diabetes. Dado el mayor riesgo de desarrollar hipercalemia, no se recomienda la prescripción de medicamentos con potasio después de comenzar el tratamiento con Espiro. Una disminución en la dosis de Espiro conduce a una disminución en el contenido de potasio en el suero sanguíneo. En un estudio, la adición de hidroclorotiasis al éplerón se evitó mediante un aumento en el contenido de potasio del suero sanguíneo.

Violación de la función de los riñones. En pacientes con insuficiencia renal, incluido h. microalbuminuria diabética, se recomienda controlar regularmente el contenido de potasio en el suero sanguíneo. El riesgo de desarrollar hipercalemia aumenta con una disminución en la función renal. Aunque el número de pacientes con diabetes mellitus y microalbuminuria tipo 2 en los estudios fue limitado, sin embargo, se observó un aumento en la frecuencia de hipercalemia en esta pequeña muestra. A este respecto, dichos pacientes deben ser tratados con precaución. El éplerhenon no se elimina durante la hemodiálisis. El uso de Espiro está contraindicado en insuficiencia renal grave (ver. "Indicaciones").

Violación de la función hepática. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (5–6 y 7–9 puntos en la escala de Child Pugh), no se detectó un aumento en el contenido de potasio en el suero sanguíneo de más de 5.5 mmol / L. Dichos pacientes deben controlar el contenido de electrolitos. En pacientes con insuficiencia hepática grave, no se estudió la eplerenión, por lo que su uso está contraindicado (ver. "Indicaciones").

Inductores de infusión CYP3A4. No se recomienda el uso simultáneo de Espiro con inductores fuertes del CYP3A4 (ver. "Interacción").

Ciclosporina, tarolimus, medicamentos que contienen litio. Durante el tratamiento con Espiro, se debe evitar el nombramiento de estos medicamentos (ver. "Interacción").

Lactosa. Las píldoras contienen lactosa, por lo que no deben recetarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa y síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Impacto en la capacidad de conducir vehículos, mecanismos. No se ha estudiado el efecto de Espiro sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar equipos sofisticados. Sin embargo, dada la capacidad del medicamento para causar mareos y condiciones de desmayo, se debe tener cuidado al conducir vehículos o utilizar equipos sofisticados en el contexto de tomar Espiro.

• I21 Infarto agudo de miocardio
• I25.2 Infarto de miocardio pasado
• I50.1 Fracaso zurdo
• I50.9 Insuficiencia cardíaca no especificada