Elvenavir

Elvenavir en combinación con agentes antirretrovirales está indicado para el tratamiento de la infección por VIH. Esta indicación se basa en dos estudios clínicos que duran aproximadamente 1 año, que mostraron: 1) una reducción en el riesgo de enfermedades que definen el SIDA o la muerte; 2) supresión prolongada del ARN del VIH

La dosis recomendada de elvenavir es de 800 mg (generalmente dos cápsulas de 400 mg) por vía oral cada 8 horas.

Elvenavir debe tomarse a intervalos de 8 horas. Para una absorción óptima, elvenavir debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de una comida sin alimentos, pero con agua. Alternativamente, Elvenavir puede administrarse con otros líquidos como leche desnatada, jugo, café o té o con una comida ligera, p. tostadas secas con gelatina, jugo y café con leche desnatada y azúcar, o copos de maíz, leche desnatada y azúcar. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Efecto de los alimentos sobre la absorción oral.)

Para garantizar una hidratación adecuada, se recomienda que los adultos beban al menos 1,5 litros de líquido durante 24 horas.

Terapia de acompañamiento (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Interacciones farmacológicas y o PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL.)

Delavirdin

Se debe considerar una reducción de la dosis de elvenavir a 600 mg cada 8 horas cuando se administra delavirdina 400 mg tres veces al día.

Didanosina

Si se administran indinavir y didanosina al mismo tiempo, se le debe administrar al menos una hora con el estómago vacío (consulte la recomendación del producto del fabricante para la didanosina).

Itraconazol

Se recomienda reducir la dosis de elvenavir a 600 mg cada 8 horas cuando se administra itraconazol 200 mg dos veces al día a la misma hora.

Ketoconazol

Cuando se administra conjuntamente ketoconazol, se recomienda una reducción de la dosis de elvenavir a 600 mg cada 8 horas.

Rifabutina

Se recomienda reducir la dosis de rifabutina a la mitad de la dosis estándar (consulte la recomendación del producto del fabricante para la rifabutina) y aumentar la dosis de elvenavir a 1000 mg cada 8 horas si se administran rifabutina y elvenavir simultáneamente.

Insuficiencia hepática

La dosis de elvenavir debe reducirse a 600 mg cada 8 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve de tomoderato debido a cirrosis.

Nefrolitiasis / urolitiasis

Además de una hidratación adecuada, el tratamiento médico en pacientes con nefrolitiasis / urolitiasis puede incluir una interrupción temporal (p. Ej. 1 a 3 días) o interrupción de la terapia.

Elvenavir está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa a cualquiera de sus componentes.

Max.

ADVERTENCIAS

ADVERTENCIA: Conozca los medicamentos que no deben tomarse con elvenavir. Esta declaración se incluye en la etiqueta de la botella del producto.

Nefrolitiasis / urolitiasis

La nefrolitiasis / urolitiasis ha ocurrido con la terapia con elvenavir. La frecuencia acumulada de nefrolitiasis es significativamente mayor en pacientes pediátricos (29%) que en pacientes adultos (12.4%; rango en estudios individuales: 4.7% a 34.4%). La frecuencia acumulada de los eventos de nefrolitiasis aumenta con el aumento de la exposición a elvenavir; sin embargo, el riesgo permanece relativamente constante a lo largo del tiempo. En algunos casos, la nefrolitiasis / urolitiasis se ha asociado con insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda, pielonefritis con o sin bacteriemia. Si se presentan signos o síntomas de nefrolitiasis / urolitiasis (incluido el dolor en el flanco con o sin hematuria o hematuria microscópica), interrupción temporal (p. Ej., 1 - 3 días) o interrupción de la terapia. Se recomienda una hidratación adecuada en todos los pacientes tratados con elvenavir. (Ver EFECTOS ADVERSOS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Nefrolitiasis / urolitiasis.)

Anemia hemolítica

Se ha informado anemia hemolítica aguda, incluidas muertes, en pacientes tratados con elvenavir. Una vez que se realiza un diagnóstico, se deben tomar las medidas apropiadas para tratar la anemia hemolítica, incluida la interrupción de elvenavir.

Hepatitis

Se ha informado de hepatitis, incluidos casos que conducen a insuficiencia hepática y muerte, en pacientes tratados con elvenavir. Como la mayoría de estos pacientes tenían enfermedades confusas y / o recibieron terapia (s) concomitante (s), no se encontró relación causal entre elvenavir y estos eventos.

Hiperglucemia

Se ha informado diabetes mellitus recién ocurrida, empeoramiento de la diabetes mellitus preexistente e hiperglucemia durante la vigilancia posterior a la comercialización en pacientes infectados por VIH que reciben terapia con inhibidores de la proteasa. Algunos pacientes necesitaban el inicio o el ajuste de la dosis de insulina o agentes hipoglucemiantes orales para tratar estos eventos. En algunos casos, se ha producido cetoacidosis diabética. La hiperglucemia persiste en algunos casos en pacientes que suspenden la terapia con inhibidores de la proteasa. Dado que estos eventos se informaron voluntariamente durante la práctica clínica, no se pueden hacer estimaciones de frecuencia y no se ha establecido una relación causal entre la terapia con inhibidores de la proteasa y estos eventos.

Riesgo de efectos secundarios graves debido a interacciones farmacológicas

El inicio de elvenavir, un inhibidor de CYP3A, en pacientes que reciben medicamentos metabolizados por CYP3A o el inicio de medicamentos metabolizados por CYP3A en pacientes que ya reciben elvenavir puede aumentar las concentraciones plasmáticas de medicamentos metabolizados por CYP3A. El inicio de medicamentos que inhiben o inducen CYP3A puede aumentar la concentración de elvenavir o. reducir. Estas interacciones pueden ser:

• Efectos secundarios clínicamente significativos que pueden conducir a eventos graves, potencialmente mortales o fatales debido a una mayor exposición a los medicamentos que lo acompañan.
• Efectos secundarios clínicamente significativos de una mayor exposición al elvenavir.
• Pérdida de los efectos terapéuticos del elvenavir y posible desarrollo de resistencia.

La Tabla 9 muestra los pasos para prevenir o manejar estas posibles y conocidas interacciones significativas con los medicamentos, incluidas las recomendaciones de dosificación. Considere el potencial de interacciones farmacológicas antes y durante la terapia con elvenavir; verificar los medicamentos que lo acompañan durante la terapia con elvenavir; y controlar los efectos secundarios asociados con los medicamentos que lo acompañan.

El uso concomitante de elvenavir con lovastatina o simvastatina está contraindicado debido al aumento del riesgo miopático, incluida la rabdomiólisis. Se debe tener precaución cuando elvenavir se usa concomitantemente con atorvastatina o rosuvastatina. Califique cuidadosamente las dosis de atorvastatina y rosuvastatina y use la dosis más baja requerida con elvenavir. (Ver PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL.)

El midazolam se metaboliza en gran medida por CYP3A4. La administración conjunta con o sin ritonavir con Elvenavir puede conducir a un fuerte aumento en la concentración de esta benzodiacepina. No se ha realizado ningún estudio de interacción farmacológica para administrar conjuntamente elvenavir con benzodiacepinas. Según los datos de otros inhibidores de CYP3A4, se espera que las concentraciones plasmáticas de midazolam sean significativamente más altas cuando se administra midazolam por vía oral. Por lo tanto, elvenavir no debe administrarse con midazolam administrado por vía oral (ver CONTRAINDICACIONES), mientras que se debe tener precaución cuando se administra concomitante de elvenavir y midazolam parenteral. Los datos del uso simultáneo de midazolam parenteral con otros inhibidores de la proteasa indican un posible aumento de 3 a 4 veces en los niveles plasmáticos de midazolam. Cuando elvenavir se administra con o sin ritonavir con midazolam parenteral, debe realizarse en un entorno que garantice una estrecha vigilancia clínica y un tratamiento médico adecuado para la depresión respiratoria y / o la sedación prolongada. Se debe considerar la reducción de la dosis de midazolam, especialmente si se administra más de una dosis única de midazolam.

Tenga especial cuidado con la prescripción de sildenafil, tadalafil o vardenafil en pacientes que reciben indinavir. Se espera que la administración conjunta de elvenavir con estos medicamentos aumente significativamente las concentraciones plasmáticas de sildenafil, tadalafil y vardenafil y pueda conducir a un aumento de los eventos adversos, incluida la hipotensión, los cambios visuales y el priapismo asociado con sildenafil, tadalafil y vardenafil (ver CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES : EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL y INFORMACIÓN PACIENTE, e información completa de recetas del fabricante para sildenafil, tadalafil o vardenafil).

Uso concomitante de elvenavir y St. Hierba de John (Hypericum perforatum) o productos que contienen St. La hierba de John no se recomienda. Administración concomitante de elvenavir y St. Se ha demostrado que la hierba de John reduce significativamente las concentraciones de indinavir (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) y puede conducir a la pérdida de respuesta virológica y resistencia a elvenavir o la clase de inhibidores de la proteasa.

PRECAUCIONES

general

La hiperbilirrubinemia indirecta fue común durante el tratamiento con elvenavir y rara vez se asoció con un aumento de las transaminasas séricas (ver también EFECTOS ADVERSOS, Estudios clínicos y Experiencia después de su comercialización). No se sabe si elvenavir exacerba la hiperbilirrubinemia fisiológica en los recién nacidos. (Ver Embarazo).

Nefritis tubulointersticial

Se han notificado informes de nefritis tubulointersticial con calcificación de marca y atrofia cortical en pacientes con leucocituria grave asintomática (> 100 células / campo de alto rendimiento). Los pacientes con leucocituria grave asintomática deben ser monitoreados de cerca y frecuentemente monitoreados con análisis de orina. Se puede justificar una evaluación diagnóstica adicional y se debe considerar la interrupción de elvenavir en todos los pacientes con leucocituria grave.

Se ha informado el síndrome de inmunreconstitución en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada, incluido elvenavir. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmunitario responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria a infecciones oportunistas indolentes o restantes (como Mycobacterium avium Infección, citomegalovirus Pneumocystis jirovecii Neumonía [PCP] o tuberculosis), que puede requerir una evaluación y tratamiento adicionales. También se ha informado que las enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves, la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) ocurren cuando se detiene la inmunorrestitución; sin embargo, el tiempo de inicio es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Condiciones coexistentes

Pacientes con hemofilia: Ha habido informes de hemorragia espontánea en pacientes con hemofilia A y B tratados con inhibidores de la proteasa. Se requirió factor VIII adicional en algunos pacientes. En muchos de los casos informados, el tratamiento con inhibidores de la proteasa ha continuado o reiniciado. No hubo relación causal entre la terapia con inhibidores de la proteasa y estos episodios. (Ver EFECTOS ADVERSOS, Experiencia posterior a la comercialización.)

Pacientes con insuficiencia hepática debido a cirrosis: en estos pacientes, la dosis de elvenavir debe reducirse debido a la disminución del metabolismo de elvenavir (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Pacientes con insuficiencia renal: no se han estudiado pacientes con insuficiencia renal.

Redistribución gorda

Se ha observado redistribución / acumulación de grasa corporal, incluida obesidad central, agrandamiento de grasa dorsocervical (joroba de búfalo), desechos periféricos, desechos faciales, agrandamiento de los senos y "apariencia cushingoide" en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. No se estableció una relación causal.

Información para pacientes

Se incluye una explicación para los pacientes y los proveedores de atención médica en la etiqueta del frasco del producto. ADVERTENCIA: Conozca los medicamentos que no deben tomarse con elvenavir. Un inserto de paquete de paciente (PPI) para elvenavir está disponible para información del paciente.

Elvenavir no es una cura para las infecciones por VIH-1, y los pacientes pueden continuar experimentando enfermedades relacionadas con las infecciones por VIH-1, incluidas las infecciones oportunistas. Un médico debe cuidar a los pacientes cuando usan Elvenavir.

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten cosas que pueden transmitir la infección por VIH-1 a otros.

• no comparta agujas u otros dispositivos de inyección.
• no comparta elementos personales que puedan contener sangre o fluidos corporales, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
• no tener tipo de sexo sin protección. siempre practique sexo seguro usando un condón de látex o poliuretano para reducir la probabilidad de contacto sexual con esperma, secreciones vaginales o sangre.
• No amamantar. No sabemos si Elvenavir puede transmitirse a su bebé en la leche materna y si podría dañar a su bebé. Las madres con VIH-1 tampoco deben amamantar, ya que el VIH-1 puede transmitirse al bebé en la leche materna.

Se debe aconsejar a los pacientes que permanezcan bajo el cuidado de un médico cuando usen Elvenavir y que no cambien o interrumpan el tratamiento sin consultar previamente con el médico. Por lo tanto, cuando se omite una dosis, los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la hora programada regularmente y no duplicar esa dosis. La terapia con elvenavir debe iniciarse y mantenerse a la dosis recomendada.

Elvenavir puede interactuar con algunos medicamentos; por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que informen a su médico sobre el uso de otros medicamentos recetados, sin receta o productos herbales, especialmente St. Hierba de John.

Para una absorción óptima, elvenavir debe administrarse 1 hora antes o 2 horas después de una comida sin alimentos, pero con agua. Alternativamente, Elvenavir puede administrarse con otros líquidos como leche desnatada, jugo, café o té o con una comida ligera, p. tostadas secas con gelatina, jugo y café con leche desnatada y azúcar, o copos de maíz, leche desnatada y azúcar (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Efecto de los alimentos sobre la absorción oral y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Tomar Elvenavir con una comida rica en calorías, grasas y proteínas reduce la ingesta de indinavir.

Se debe informar a los pacientes que reciben un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil o vardenafil) que existe un mayor riesgo de eventos adversos asociados al inhibidor de PDE5, como hipotensión, cambios visuales y priapismo, y deben informar los síntomas a sus médicos de inmediato ( ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS, EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Se debe informar a los pacientes que la redistribución o acumulación de grasa corporal puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antirretroviral y que la causa y los efectos a largo plazo en la salud de estas enfermedades son desconocidos en este momento.

Las cápsulas de Elvenavir son sensibles a la humedad. Se debe informar a los pacientes que elvenavir debe almacenarse y usarse en el recipiente original y que el desecante debe permanecer en el frasco.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas. No se observó una mayor incidencia de tipo tumoral en ratones. La dosis más alta probada en ratas fue de 640 mg / kg / día; a esta dosis, se observó una incidencia estadísticamente significativa de adenomas tiroideos solo en ratas macho. A esta dosis, la exposición sistémica diaria en ratas fue aproximadamente 1.3 veces mayor que la exposición sistémica diaria en humanos. En in vitro mutagénesis microbiana (Ames) - pruebas, in vitro ensayos de elución alcalina para la rotura del ADN in vitro y in vivo estudios de aberración cromosómica y in vitro No se ha demostrado que los ensayos de mutagénesis para células de mamíferos muestren mutagenicidad o genotoxicidad. No se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el apareamiento, la fertilidad o la supervivencia de embriones en ratas hembras, y no se observaron efectos relacionados con el tratamiento sobre el rendimiento del apareamiento en dosis que mostraron una exposición sistémica comparable o ligeramente superior a la dosis clínica en ratas macho . Además, no se observaron efectos relacionados con el tratamiento en la fertilidad o fertilidad de las hembras no tratadas.

Embarazo

Embarazo categoría C: Se realizaron estudios de toxicidad del desarrollo en conejos (en dosis de hasta 240 mg / kg / día), perros (en dosis de hasta 80 mg / kg / día) y ratas (en dosis de hasta 640 mg / kg / día)). Las dosis más altas en estos estudios resultaron en exposiciones sistémicas a estas especies que fueron comparables o ligeramente más altas que la exposición humana. No se observaron cambios externos, viscerales o esqueléticos relacionados con el tratamiento en conejos o perros. No se observaron cambios externos o viscerales relacionados con el tratamiento en ratas. Se han observado aumentos relacionados con el tratamiento en la incidencia de exceso de costillas (en o por debajo de la de los humanos) y costillas cervicales (en exposición comparable o ligeramente mayor que en los humanos) en comparación con los controles en ratas. De las tres maneras, no se han observado efectos relacionados con el tratamiento sobre la supervivencia embrionaria / fetal o los PESOS fetales.

En conejos, no se detectó ningún medicamento en plasma fetal a una dosis materna de 240 mg / kg / día 1 hora después de la administración. Los niveles de fármaco en plasma fetal 2 horas después de la administración fueron aproximadamente el 3% de los niveles de fármaco en plasma materno. En perros, los niveles de fármaco en plasma fetal fueron 1 y 2 horas después de la administración a una dosis materna de 80 mg / kg / día a aproximadamente el 50% de los niveles de fármaco en plasma materno. En ratas, los niveles plasmáticos a dosis maternas de 40 y 640 mg / kg / día fueron aproximadamente del 10 al 15% y del 10 al 20% de los niveles plasmáticos en madres 1 y.

Indinavir se administró a monos rhesus en el tercer trimestre del embarazo (hasta 160 mg / kg dos veces al día) y monos rhesus recién nacidos (hasta 160 mg / kg dos veces al día). Cuando se administró a recién nacidos, indinavir causó que empeorara la hiperbilirrubinemia fisiológica temporal, que se observó en esta especie después del nacimiento; Los valores séricos de bilirrubina fueron aproximadamente cuatro veces superiores a los controles a 160 mg / kg dos veces al día. No se produjo una exacerbación similar en los recién nacidos después de la exposición al útero al indinavir durante el tercer trimestre del embarazo. En los monos rhesus, el nivel del plasmamédico fetal fue aproximadamente del 1 al 2% del plasmamédico de la madre aproximadamente 1 hora después de la dosis de la madre a 40, 80 o 160 mg / kg dos veces al día.

Se ha producido hiperbilirrubinemia durante el tratamiento con elvenavir (ver PRECAUCIONES y EFECTOS ADVERSOS). No se sabe si elvenavir, que se administra a la madre en el período perinatal, exacerba la hiperbilirrubinemia fisiológica en los recién nacidos.

No existen estudios adecuados y bien controlados en pacientes embarazadas. Elvenavir solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Se examinó una dosis de elvenavir de 800 mg cada 8 horas (con zidovudina 200 mg cada 8 horas y lamivudina 150 mg dos veces al día) en 16 pacientes embarazadas infectadas con VIH después de 14 a 28 semanas de embarazo cuando se inscribió (estudio PACTG 358). Dada la exposición antepartal observada mucho más baja y los datos limitados en esta población de pacientes, no se recomienda el uso de indinavir en pacientes embarazadas infectadas por el VIH (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pacientes embarazadas).

Registro antirretroviral de embarazo

Se ha establecido un registro de embarazo antirretroviral para controlar los resultados materno-fetales de las pacientes embarazadas expuestas a elvenavir. Se alienta a los médicos a registrar pacientes llamando al 1-800-258-4263.

Lactancia materna

Los estudios en ratas lactantes han demostrado que indinavir se excreta en la leche. Aunque no se sabe si elvenavir se excreta en la leche materna, existe la posibilidad de efectos secundarios de indinavir en lactantes. Se debe indicar a las madres que dejen de tener cuidado al recibir elvenavir. Esto está en línea con la recomendación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos de que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar la transmisión postnatal del VIH

Uso pediátrico

No se ha establecido el programa de dosificación óptimo para el uso de indinavir en pacientes pediátricos. Se examinó una dosis de 500 mg / m² cada ocho horas en estudios no controlados por 70 niños de 3 a 18 años. Los perfiles farmacocinéticos de indinavir a esta dosis no fueron comparables a los perfiles observados previamente en adultos que recibieron la dosis recomendada (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA, Pediátrico). Aunque se ha observado opresión viral en algunos de los 32 niños a quienes se les ha dado este régimen durante 24 semanas, se ha informado una tasa mucho mayor de nefrolitiasis en comparación con los datos históricos de adultos (ver ADVERTENCIAS, Nefrolitiasis / urolitiasis). Los médicos que consideren el uso de indinavir en pacientes pediátricos sin otras opciones de inhibidores de la proteasa deben conocer los datos limitados en esta población y el mayor riesgo de nefrolitiasis.

Aplicación geriátrica

Los estudios clínicos con elvenavir no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis debe ser cuidadosa para un paciente anciano, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica.

Ensayos clínicos en adultos

Nefrolitiasis / urolitiasis, incluyendo dolor en el flanco con o sin hematuria( incluyendo hematuria microscópica) se informó en aproximadamente 12.4% (301/2429; Rango entre estudios: 4.7% a 34.4%) de los pacientes, el elvenavir a la dosis recomendada en estudios clínicos con un seguimiento medio de 47 semanas (Área: 1 día a 242 semanas; 2238 años de seguimiento de pacientes). La frecuencia acumulada de eventos de nefrolitiasis aumenta con la duración de la exposición a elvenavir; sin embargo, el riesgo permanece relativamente constante a lo largo del tiempo. De los pacientes tratados con elvenavir que desarrollaron nefrolitiasis / urolitiasis en estudios clínicos durante la fase doble ciego, 2. Se informó que el 8% (7/246) desarrolló hidronefrosis y el 4,5% (11/246) se sometió a implantación de stent. Después del episodio agudo 4.9% (12/246) de los pacientes, se detuvo la terapia. (Ver ADVERTENCIAS y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Nefrolitiasis / urolitiasis.)

La hiperbilirrubinemia asintomática (bilirrubina total ≥ 2.5 mg / dL), que se informó principalmente como aumento de la bilirrubina indirecta, ocurrió en aproximadamente el 14% de los pacientes tratados con elvenavir. En <1% esto se asoció con aumentos en ALT o AST

La hiperbilirrubinemia y la nefrolitiasis / urolitiasis fueron más comunes a dosis superiores a 2,4 g / día que las dosis ≤ 2,4 g / día.

Efectos secundarios clínicos, que en ≥ 2% de aquellos con elvenavir solo, Elvenavir en combinación con zidovudina o zidovudina más lamivudina, Se han notificado pacientes tratados con zidovudina sola o zidovudina más lamivudina, se enumeran en la Tabla 10.max.6 16.0 12.0 1.9 0.7 Astenia / Fatiga 2.1 4.2 3.6 2.4 4.5 Fiebre 1.5 1.5 2.1 3.8 3.0 Vivienda 2.1 2.7 1.8 0 0 Sistema digestivo   Náuseas 11.7 31.9 19.6 2.8 1.4 Diarrea 3.3 3.0 2.4 0.9 1.2 Vómitos 8.4 17.8 9.0 1.4 1.4 Empujar ácido 2.7 5.4 1.8 0.4 0 Mager adicción 5 Sistema hemico y linfático   Anemia 0.6 1.2 2.1 2.4 3.5 Sistema musculoesquelético   Dolor de espalda 8.4 4.5 1.5 0.9 0.7 Sistema nervioso / psiquiatría   Dolor de cabeza 5.4 9.6 6.0 2.4 2.8 Mareos 3.0 3.9 0.9 0.5 0.7 Somnolencia 2.4 3.3 3.3 0 0 Apéndices de piel y piel   Prurito 4.2 2.4 1.8 0.5 0 Erupción 1.2 0.6 2.4 1.1 0.5 Sistema de respiración   Tos 1.5 0.3 0.6 1.6 1.0 Dificultad para respirar / disnea / falta de aliento 0 0.6 0.3 1.8 1.0 Sistema urogenital   Nefrolitiasis / urolitiasis 8.7 7.8 2.1 2.6 0.3 Disuria 1.5 2.4 0.3 0.4 0.2 Sentidos especiales.   Perversión del gusto 2.7 8.4 1.2 0.2 0 * incluyendo cólico renal y dolor en el flanco con y sin hematuria

En los estudios controlados de fase I y II, los pacientes aleatorizados que contenían elvenavir en los brazos informaron los siguientes eventos adversos con mayor frecuencia que aquellos que fueron asignados al azar a análogos de nucleósidos: erupción cutánea, infección del tracto respiratorio superior, piel seca, faringitis, perversión del sabor.

Anomalías de laboratorio seleccionadas de intensidad severa o potencialmente mortal, reportado en pacientes, aquellos con Elvenavir solo, Elvenavir en combinación con zidovudina o zidovudina más lamivudina, Se trató zidovudina sola o zidovudina más lamivudina, se enumeran en la Tabla 11.max.0 g / dL 0.6 0.9 3.3 2.4 3.5 Recuento de plaquetas disminuido <50 THS / mm³ 0.9 0.9 1.8 0.2 0.9 Neutrófilos disminuidos <0.75 THS / mm³ 2.4 2.2 Química de la sangre ALT> 500% ULN * 4.9 4.1 3.0 2.6 2.6 Aumento de AST> 500% ULN 3.7 2.8 2.7 3.3 2.8 Aumento de bilirrubina sérica> 250% ULN 11.9 9.7 0 250 mg rango.

Experiencia post marketing

Cuerpo en su conjunto : Redistribución / acumulación de grasa corporal (ver PRECAUCIONES, Redistribución gorda).

Sistema cardiovascular : Enfermedades cardiovasculares, incluido infarto de miocardio y angina de pecho; trastorno cerebrovascular.

Sistema digestivo : Insuficiencia hepática; hepatitis incluyendo informes de insuficiencia hepática (verAdvertencias ); Pancreatitis; Ictericia; estiramiento del vientre; Dispepsia.

Hematológico : aumento de la hemorragia espontánea en pacientes con hemofilia (ver PRECAUCIONES); anemia hemolítica aguda (ver ADVERTENCIAS).

Endocrino / Metabólico: diabetes mellitus emergente, empeoramiento de la diabetes mellitus preexistente, hiperglucemia (ver ADVERTENCIAS).

Hipersensibilidad : reacciones anafilactoides; Urticaria Vasculitis.

Sistema musculoesquelético : Artralgia, periartritis.

Sistema nervioso / psiquiatría: parestesia oral; depresión.

Accesorio de piel y piel : Sarpullido que incluye eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson; Hiperpigmentación; Alopecia; uñas encarnadas y / o paroniquia; prurito.

Sistema urogenital : nefrolitiasis / urolitiasis, en algunos casos con insuficiencia renal o insuficiencia renal aguda, pielonefritis con o sin bacteriemia (ver ADVERTENCIAS); nefritis intersticial a veces con depósitos de cristal de indinavir; en algunos pacientes, la nefritis intersticial no se disolvió después de la interrupción de elvenavir; Insuficiencia renal; Insuficiencia renal; leucocituria (ver PRECAUCIONES), Cristaluria; Disuria.

Anomalías de laboratorio

Aumento de triglicéridos séricos; aumento de colesterol sérico.

ha habido más de 60 informes de sobredosis aguda o crónica en humanos (hasta 23 veces la dosis diaria total recomendada de 2400 mg) con elvenavir. Los síntomas más comúnmente reportados fueron los riñones (p. Ej. nefrolitiasis / urolitiasis, dolor en el flanco, hematuria) y tracto gastrointestinal - (p. ej. náuseas, vómitos, diarrea).

no se sabe si elvenavir puede ser dializado por peritoneal o hemodiálisis.

Absorción

Indinavir se absorbió rápidamente cuando ayunó con un tiempo hasta el pico de la concentración plasmática (Tmax) de 0.8 ± 0.3 horas (media ± S. D.) (n = 11). Se observó un aumento mayor que la dosis proporcional en las concentraciones plasmáticas de indinavir en el rango de dosis de 200-1000 mg. En un programa de dosificación de 800 mg cada 8 horas, el área estacionaria bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) fue de 30,691 ± 11,407 nMÃ ¢ â 'â ¢ hora (n = 16), la concentración plasmática máxima (Cmax) fue de 12.617 ± 4037 nM).

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral

La administración de indinavir con una comida con alto contenido calórico, graso y proteico (784 kcal, 48,6 g de grasa, 31,3 g de proteína) condujo a una reducción del 77% ± 8% en el AUC y una reducción del 84% (7% en la Cmáx (n = 10). Administración con comidas más ligeras (p. Ej. una comida con tostadas secas con gelatina, jugo de manzana y café con leche desnatada y azúcar o una comida con copos de maíz, leche desnatada y azúcar) resultó en poco o ningún cambio en la concentración de auc, Cmax o a través de.

Distribución

Indinavir se unió aproximadamente en un 60% a proteínas plasmáticas humanas en un rango de concentración de 81 nM a 16.300 nM

Metabolismo

Después de una dosis de 400 mg de 14C indinavir, se recuperaron 83 ± 1% (n = 4) y 19 ± 3% (n = 6) de la radiactividad total en heces y orina; radiactividad debida al fármaco en heces y fraude urinario 19.1% y. Se identificaron siete metabolitos, un conjugado de glucurónido y seis metabolitos oxidativos. In vitro Los estudios muestran que el citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) es la enzima importante responsable de la formación de metabolitos oxidativos.

Eliminación

Menos del 20% de indinavir se excreta sin cambios en la orina. La excreción urinaria promedio del medicamento fue de 10.4 y más; 4.9% (n = 10) y 12.0 ± 4.9% (n = 10) después de una dosis única de 700 mg o. Indinavir se eliminó rápidamente con una vida media de 1.8 y más; 0.4 horas (n = 10). No se observó una acumulación significativa cada 8 horas después de la administración de dosis múltiples a 800 mg.