Dimorf

KADIAN está indicado para el tratamiento del dolor lo suficientemente grave como para requerir un tratamiento diario, las 24 horas del día, a largo plazo con opioides y para los cuales las opciones alternativas de tratamiento son inadecuadas.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido de opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserve KADIAN para su uso en pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides u opioides de liberación prolongadaprolongadaprolongadainmediata) son ineficaces, no se toleran o
• KADIAN no está indicado como analgésico según sea necesario (prn).

Dimorf está indicado para el tratamiento del dolor lo suficientemente grave como para requerir un tratamiento diario, las 24 horas del día, a largo plazo con opioides y para los cuales las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Limitaciones de uso

• Debido a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido de opioides, incluso a las dosis recomendadas, y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones opioides de liberación prolongada, reserve Dimorf para su uso en pacientes para los cuales las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides u opioides de liberación prolongadaprolongadaprolongadainmediata) son ineficaces, no tolerados o
• Dimorf no está indicado como analgésico según sea necesario (prn).

Para el alivio del dolor severo.

Dimorf están indicadas para el alivio del dolor severo.

Para el alivio del dolor severo en adultos, adolescentes (edad 13-18 años) y niños (edad 1-12 años).

La inyección de Dimorf está indicada para el alivio del dolor moderado a severo. La inyección de Dimorf se usa especialmente en el dolor asociado con el cáncer, el infarto de miocardio y la cirugía. La morfina también ayuda a aliviar la ansiedad y el insomnio que pueden estar asociados con dolor intenso.

Dosificación inicial

KADIAN debe ser recetado únicamente por profesionales de la salud que estén bien informados en el uso de opioides potentes para el tratamiento del dolor crónico.

Las cápsulas de KADIAN 100 mg, 130 mg, 150 mg y 200 mg son solo para pacientes en los que se ha establecido la tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que toman, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y uso indebido. Monitorear de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas de iniciar el tratamiento con KADIAN.

Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Triturar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas KADIAN dará lugar a la administración incontrolada de morfina y puede provocar una sobredosis o la muerte. Los pacientes que no puedan tragar Kadian deben recibir instrucciones para rociar el contenido de la cápsula en puré de manzana y tragar inmediatamente sin masticar.

KADIAN se administra a una frecuencia de una vez al día (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).

Uso de KADIAN como el primer analgésico opioide

No se ha evaluado KADIAN como analgésico opioide inicial en el tratamiento del dolor. Debido a que puede ser más difícil titular a un paciente a una analgesia adecuada usando una morfina de liberación prolongada, comience el tratamiento usando una formulación de morfina de liberación inmediata y luego convierta a los pacientes a KADIAN como se describe a continuación.

Uso de KADIAN en pacientes que no son tolerantes a los opioides

La dosis inicial para los pacientes que no son tolerantes a los opioides es de KADIAN 30 mg por vía oral cada 24 horas. Los pacientes que son tolerantes a opioides son aquellos que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg de oximorfona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.

Conversión de Otros opioides a KADIAN

No existen ratios de conversión establecidos de otros opioides a KADIAN definidos por ensayos clínicos. Interrumpa todos los demás medicamentos opioides las 24 horas del día cuando se inicie el tratamiento con KADIAN e inicie la dosificación con KADIAN 30 mg por vía oral cada 24 horas.

Si bien hay tablas útiles de equivalentes de opioides disponibles, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en la potencia relativa de los diferentes medicamentos y productos opioides. Por lo tanto, es más seguro subestimar los requisitos de morfina oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (por ejemplo, morfina de liberación inmediata) que sobreestimar los requisitos de morfina oral de 24 horas que podrían dar lugar a una reacción adversa.

Conversión de Otras Formulaciones de Morfina Oral a KADIAN

Los pacientes que reciben otras formulaciones de morfina oral pueden convertirse a KADIAN administrando la mitad de la dosis diaria total de morfina oral del paciente como KADIAN dos veces al día o administrando la dosis diaria total de morfina oral como KADIAN una vez al día. No hay datos que apoyen la eficacia o seguridad de prescribir KADIAN con más frecuencia que cada 12 horas.

KADIAN no es bioequivalente a otras preparaciones de morfina de liberación prolongada. La conversión de la misma dosis diaria total de otro producto de morfina de liberación prolongada a KADIAN puede provocar una sedación excesiva en el punto máximo o una analgesia inadecuada en el valle. Por lo tanto, controle a los pacientes de cerca al iniciar el tratamiento con KADIAN y ajuste la dosis de KADIAN según sea necesario.

Conversión de morfina parenteral u otros opioides a KADIAN

Al convertir de morfina parenteral u otros opioides no morfina (parenterales u orales) a KADIAN, considere los siguientes puntos generales:

Relación de morfina parenteral a oral: Se pueden requerir entre 2 mg y 6 mg de morfina oral para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Por lo general, una dosis de morfina oral que es tres veces el requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.

Otros opioides orales o parenterales a sulfato de morfina oral: No se dispone de recomendaciones específicas debido a la falta de evidencia sistemática para estos tipos de sustituciones analgésicas. Los datos de potencia relativa publicados están disponibles, pero tales relaciones son aproximaciones. En general, comenzar con la mitad del requerimiento diario estimado de morfina como dosis inicial, manejando la analgesia inadecuada mediante la suplementación con morfina de liberación inmediata.

Conversión de Methadone a KADIAN

La vigilancia estrecha es de particular importancia cuando se convierte de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la exposición previa a la dosis. La metadona tiene una larga vida media y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titular individualmente KADIAN a una dosis que proporcione una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas a una frecuencia de una o dos veces al día. Continuamente reevalúe a los pacientes que reciben KADIAN para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como la supervisión del desarrollo de adicción, abuso o uso indebido. La comunicación frecuente es importante entre el médico, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambios en los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Durante la terapia crónica, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de analgésicos opioides

Si el nivel de dolor aumenta, intente identificar la fuente del aumento del dolor, mientras ajusta la dosis de KADIAN para disminuir el nivel de dolor. Debido a que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se aproximan en 24 a 36 horas, los ajustes de la dosis de KADIAN se pueden hacer cada 1 a 2 días.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de KADIAN, o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente del aumento del dolor antes de aumentar la dosis de KADIAN. En pacientes que experimentan una analgesia inadecuada con una dosis diaria de KADIAN, considere un régimen dos veces al día.

Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio adecuado entre el tratamiento del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

Interrupción de KADIAN

Cuando un paciente ya no requiera tratamiento con KADIAN, utilice una titulación gradual a la baja, de la dosis cada dos o cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No interrumpa bruscamente KADIAN.

Administración de KADIAN

Las cápsulas de KADIAN deben tomarse enteras. Triturar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas KADIAN dará lugar a la administración incontrolada de morfina y puede provocar una sobredosis o la muerte.

Alternativamente, el contenido de las cápsulas KADIAN (gránulos) puede ser rociado sobre puré de manzana y luego tragado. Este método es apropiado solo para pacientes capaces de tragar confiablemente la compota de manzana sin masticar. Otros alimentos no han sido probados y no deben sustituirse por puré de manzana. Instruya al paciente a:

• Espolvoree los gránulos sobre una pequeña cantidad de puré de manzana y consuma inmediatamente sin masticar.
• Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos hayan sido tragados.
• Deseche cualquier porción no utilizada de las cápsulas de KADIAN después de rociar el contenido sobre puré de manzana.

El contenido de las cápsulas KADIAN (gránulos) se puede administrar a través de un tubo de gastrostomía francesa 16.

1. Lave el tubo de gastrostomía con agua para asegurarse de que esté húmedo.
2. Espolvoree los KADIAN Pellets en 10 mL de agua.
3. Utilice un movimiento de remolino para verter los gránulos y el agua en el tubo de gastrostomía a través de un embudo.
4. Enjuague el vaso con otros 10 ml de agua y viértalo en el embudo.
5. Repita el enjuague hasta que no queden gránulos en el vaso.

No administrar gránulos de KADIAN a través de una sonda nasogástrica.

Dosificación inicial

Dimorf debe ser recetado únicamente por profesionales de la salud que estén bien informados en el uso de opioides potentes para el tratamiento del dolor crónico.

Dimorf 100 mg, 130 mg, 150 mg y 200 mg cápsulas son sólo para pacientes en los que se ha establecido la tolerancia a un opioide de potencia comparable. Los pacientes considerados tolerantes a los opioides son aquellos que toman, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina al día, al menos 30 mg de oxicodona oral al día, al menos 8 mg de hidromorfona oral al día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

Iniciar el régimen de dosificación para cada paciente individualmente, teniendo en cuenta la experiencia previa en el tratamiento analgésico del paciente y los factores de riesgo de adicción, abuso y uso indebido. Controle de cerca a los pacientes para detectar depresión respiratoria, especialmente dentro de las primeras 24 a 72 horas de iniciar el tratamiento con Dimorf.

Las cápsulas de Dimorf deben tomarse enteras. Triturar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas de Dimorf provocará la administración incontrolada de morfina y puede provocar una sobredosis o la muerte. Se debe indicar a los pacientes que no puedan tragar Dimorf que rocíen el contenido de la cápsula sobre el puré de manzana y que traguen inmediatamente sin masticar.

Dimorf se administra a una frecuencia de una vez al día (cada 24 horas) o dos veces al día (cada 12 horas).

Uso de Dimorf como el primer analgésico opioide

No se ha evaluado Dimorf como analgésico opioide inicial en el tratamiento del dolor. Debido a que puede ser más difícil titular a un paciente a una analgesia adecuada usando una morfina de liberación prolongada, comience el tratamiento usando una formulación de morfina de liberación inmediata y luego convierta a los pacientes a Dimorf como se describe a continuación.

Uso de Dimorf en pacientes que no son tolerantes a los opioides

La dosis inicial para los pacientes que no toleran opioides es Dimorf 30 mg por vía oral cada 24 horas. Los pacientes que son tolerantes a opioides son aquellos que reciben, durante una semana o más, al menos 60 mg de morfina oral por día, 25 mcg de fentanilo transdérmico por hora, 30 mg de oxicodona oral por día, 8 mg de hidromorfona oral por día, 25 mg de oximorfona oral por día o una dosis equianalgésica de otro opioide.

El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no son tolerantes a los opioides puede causar depresión respiratoria fatal.

Conversión de Otros opioides a Dimorf

No hay ratios de conversión establecidos de otros opioides a Dimorf definidos por ensayos clínicos. Suspenda todos los demás medicamentos opioides durante todo el día cuando se inicie el tratamiento con Dimorf e inicie la dosificación con Dimorf 30 mg por vía oral cada 24 horas.

Si bien hay tablas útiles de equivalentes de opioides disponibles, existe una variabilidad sustancial entre pacientes en la potencia relativa de los diferentes medicamentos y productos opioides. Por lo tanto, es más seguro subestimar los requisitos de morfina oral de 24 horas de un paciente y proporcionar medicamentos de rescate (por ejemplo, morfina de liberación inmediata) que sobreestimar los requisitos de morfina oral de 24 horas que podrían dar lugar a una reacción adversa.

Conversión de otras formulaciones de morfina oral a Dimorf

Los pacientes que reciban otras formulaciones de morfina oral pueden convertirse a Dimorf administrando la mitad de la dosis diaria total de morfina oral del paciente como Dimorf dos veces al día o administrando la dosis diaria total de morfina oral como Dimorf una vez al día. No hay datos que apoyen la eficacia o seguridad de prescribir Dimorf con más frecuencia que cada 12 horas.

Dimorf no es bioequivalente a otros preparados de morfina de liberación prolongada. La conversión de la misma dosis diaria total de otro producto de morfina de liberación prolongada a Dimorf puede provocar una sedación excesiva en el punto máximo o una analgesia inadecuada en el valle. Por lo tanto, controle de cerca a los pacientes al iniciar el tratamiento con Dimorf y ajuste la dosis de Dimorf según sea necesario.

Conversión de morfina parenteral u otros opioides a Dimorf

Al convertir de morfina parenteral u otros opioides no morfina (parenterales u orales) a Dimorf, considere los siguientes puntos generales:

Relación de morfina parenteral a oral: Se pueden requerir entre 2 mg y 6 mg de morfina oral para proporcionar analgesia equivalente a 1 mg de morfina parenteral. Por lo general, una dosis de morfina oral que es tres veces el requerimiento diario de morfina parenteral es suficiente.

Otros opioides orales o parenterales a sulfato de morfina oral: No se dispone de recomendaciones específicas debido a la falta de evidencia sistemática para estos tipos de sustituciones analgésicas. Los datos de potencia relativa publicados están disponibles, pero tales relaciones son aproximaciones. En general, comenzar con la mitad del requerimiento diario estimado de morfina como dosis inicial, manejando la analgesia inadecuada mediante la suplementación con morfina de liberación inmediata.

Conversión de Methadone a Dimorf

La vigilancia estrecha es de particular importancia cuando se convierte de metadona a otros agonistas opioides. La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la exposición previa a la dosis. La metadona tiene una larga vida media y puede acumularse en el plasma.

Titulación y mantenimiento de la terapia

Titular individualmente Dimorf a una dosis que proporcione una analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas a una frecuencia de una o dos veces al día. Continuamente reevalúe a los pacientes que reciben Dimorf para evaluar el mantenimiento del control del dolor y la incidencia relativa de reacciones adversas, así como la supervisión del desarrollo de adicción, abuso o uso indebido. La comunicación frecuente es importante entre el médico, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador / familia durante los períodos de cambios en los requisitos analgésicos, incluida la titulación inicial. Durante la terapia crónica, reevalúe periódicamente la necesidad continua del uso de analgésicos opioides

Si el nivel de dolor aumenta, intente identificar la fuente del aumento del dolor, mientras ajusta la dosis de Dimorf para disminuir el nivel de dolor. Debido a que las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se aproximan dentro de las 24 a 36 horas, se pueden realizar ajustes de dosis de Dimorf cada 1 a 2 días.

Los pacientes que experimentan dolor irruptivo pueden requerir un aumento de la dosis de Dimorf, o pueden necesitar medicamentos de rescate con una dosis adecuada de un analgésico de liberación inmediata. Si el nivel de dolor aumenta después de la estabilización de la dosis, intente identificar la fuente del dolor aumentado antes de aumentar la dosis de Dimorf. En pacientes que experimentan una analgesia inadecuada con una dosis diaria de Dimorf, considere un régimen dos veces al día.

Si se observan reacciones adversas inaceptables relacionadas con opioides, las dosis posteriores pueden reducirse. Ajuste la dosis para obtener un equilibrio adecuado entre el tratamiento del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.

La Interrupción De Dimorf

Cuando un paciente ya no requiera terapia con Dimorf, utilice una titulación gradual hacia abajo, de la dosis cada dos o cuatro días, para prevenir signos y síntomas de abstinencia en el paciente físicamente dependiente. No interrumpa bruscamente Dimorf.

Administración De Dimorf

Las cápsulas de Dimorf deben tomarse enteras. Triturar, masticar o disolver los gránulos en cápsulas de Dimorf provocará la administración incontrolada de morfina y puede provocar una sobredosis o la muerte.

Alternativamente, el contenido de las cápsulas de Dimorf (gránulos) se puede rociar sobre puré de manzana y luego tragar. Este método es apropiado solo para pacientes capaces de tragar confiablemente la compota de manzana sin masticar. Otros alimentos no han sido probados y no deben sustituirse por puré de manzana. Instruya al paciente a:

• Espolvoree los gránulos sobre una pequeña cantidad de puré de manzana y consuma inmediatamente sin masticar.
• Enjuague la boca para asegurarse de que todos los gránulos hayan sido tragados.
• Deseche cualquier porción no utilizada de las cápsulas de Dimorf después de rociar el contenido sobre puré de manzana.

El contenido de las cápsulas de Dimorf (gránulos) se puede administrar a través de un tubo de gastrostomía francesa 16.

1. Lave el tubo de gastrostomía con agua para asegurarse de que esté húmedo.
2. Espolvoree los Dimorf Pellets en 10 ml de agua.
3. Utilice un movimiento de remolino para verter los gránulos y el agua en el tubo de gastrostomía a través de un embudo.
4. Enjuague el vaso con otros 10 ml de agua y viértalo en el embudo.
5. Repita el enjuague hasta que no queden gránulos en el vaso.

No administrar gránulos de Dimorf a través de una sonda nasogástrica.

Posología

Niños menores de 1 año: No se recomienda.

La dosis se puede aumentar bajo supervisión médica de acuerdo con la gravedad del dolor y la historia previa del paciente de requisitos analgésicos.

Poblaciones especiales:

Las reducciones en la dosis pueden ser apropiadas en los ancianos, y en pacientes con enfermedad hepática crónica , insuficiencia renal, hipotiroidismo severo, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática, shock o donde la sedación es indeseable.

Forma de administración Para uso oral.

Cuando los pacientes son transferidos de otros preparados de Dimorf a Dimorf Oral Solution, la titulación de la dosis puede ser apropiada.

Dimorf Sulfate se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Sin embargo, cuando se usa Dimorf Oral Solution en lugar de Dimorf parenteral, generalmente se requiere un aumento del 50% al 100% en la dosis para lograr el mismo nivel de analgesia.

Posología

Adultos y niños mayores de 12 años.

La dosificación de Dimorf de la gravedad del dolor y la historia previa del paciente de los requisitos analgésicos. Una tableta que debe tomarse cada cuatro horas o según las indicaciones de un médico. El aumento de la gravedad del dolor o la tolerancia a la morfina requerirá una mayor dosis de Dimorf Utilizando 10 mg, 20 mg o 50 mg solos o en combinación para lograr el alivio deseado.

Pacientes que reciben Dimorf en lugar de la morfina parenteral se debe dar una dosis suficientemente aumentada para compensar cualquier reducción en los efectos analgésicos asociados con la administración oral. Por lo general, tal requerimiento mayor es del orden del 100%. En tales pacientes se requieren ajustes de dosis individuales.

Anciano:

Una reducción en la dosis para adultos puede ser aconsejable.

Población pediátrica:

Dimorf 50 mg no se recomiendan para niños menores de 12 años de edad.

Vía de administración

Oral.

Posología

Adulto: Dosis recomendada 10-20 mg (0.5 - 1.0 ml) cada 4 horas.

Dosis diaria máxima: 120 mg por día.

Población pediátrica:

La dosis se puede aumentar bajo supervisión médica de acuerdo con la gravedad del dolor y la historia previa del paciente de requisitos analgésicos.

Poblaciones especiales:

Las reducciones en la dosis pueden ser apropiadas en los ancianos y en pacientes con enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal, hipotiroidismo severo, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática, shock o donde la sedación es indeseable.

Método de administración

Para uso oral

Una pipeta de dosificación oral calibrada se suministra con esta forma de dosificación para un ajuste de dosis preciso y conveniente. La dosis requerida se puede añadir a un refresco inmediatamente antes de la administración.

Cuando los pacientes son transferidos de otras preparaciones de morfina a Dimorf preparaciones orales, la titulación de la dosis puede ser apropiada.

El sulfato de morfina se absorbe fácilmente desde el tracto gastrointestinal después de la administración oral. Sin embargo, cuando se utilizan preparados orales de Dimorf en lugar de morfina parenteral, generalmente se requiere un aumento de la dosis del 50 % al 100 % para lograr el mismo nivel de analgesia.

Posología

Adultos y niños mayores de 12 años:

La inyección de Dimorf está formulada para su uso por vía intravenosa en sistemas de Analgesia Controlada por el Paciente (PCA). PCA, que permite el ajuste de la dosificación de acuerdo con las necesidades individuales del paciente, sólo debe llevarse a cabo en los departamentos y por el personal que está capacitado y tiene experiencia del sistema. La selección del paciente para el uso de PCA debe garantizar que el paciente sea capaz de comprender y seguir las instrucciones del personal médico / de enfermería. Los protocolos específicos de departamento o unidad deben estar cubiertos para garantizar la transferencia aséptica del contenido del vial al sistema PCA

Existe una variación considerable en los requerimientos analgésicos entre los pacientes y, por lo tanto, se requieren estrategias de tratamiento individualizadas. La dosis debe basarse en la gravedad del dolor y la respuesta y la tolerancia a los opiáceos del paciente.

Dosis de carga

Se pueden administrar dosis de carga de típicamente entre 1 mg y 10 mg (máximo 15 mg) de Dimorf mediante perfusión intravenosa durante cuatro o cinco minutos. La dosis de carga utilizada dependerá del diagnóstico y la condición del paciente.

Dosis de demanda de PCA

Se recomienda una dosis inicial a la demanda de 1 mg de inyección de Dimorf con un período de bloqueo de 5 a 10 minutos. Las dosis pueden variar dependiendo de la dosis de carga, la tolerancia y el estado del paciente, y si se está administrando una infusión de fondo de morfina.

El paciente debe ser monitoreado específicamente para detectar dolor, sedación y frecuencia respiratoria durante las primeras horas de tratamiento para asegurarse de que el régimen de dosificación es adecuado.

La duración del tratamiento debe mantenerse al mínimo, aunque la dependencia y la tolerancia generalmente no son un problema cuando la morfina se usa legítimamente en pacientes con dolor sensible a los opioides.

Uso en niños:

No recomendado para niños menores de 12 años.

Uso en los ancianos:

Las dosis de morfina deben reducirse en pacientes de edad avanzada.

Método de administración

Para inyección intravenosa.

El producto no debe diluirse antes de su uso.

El medicamento debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo se deben usar soluciones claras prácticamente libres de partículas.

KADIAN está contraindicado en pacientes con

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un entorno sin control o en ausencia de equipo de reanimación
• Íleo paralítico conocido o sospechoso
• Hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) a la morfina

Dimorf está contraindicado en pacientes con

• Depresión respiratoria significativa
• Asma bronquial aguda o grave en un entorno sin control o en ausencia de equipo de reanimación
• Íleo paralítico conocido o sospechoso
• Hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxia) a la morfina

Dimorf Oral Solution está contraindicado en:

- pacientes conocidos como hipersensibles al sulfato de Dimorf o a cualquier otro componente del producto

- depresión respiratoria

- enfermedad obstructiva de las vías respiratorias

- enfermedad hepática aguda,

- alcoholismo agudo,

- lesiones en la cabeza

- coma

- trastornos convulsivos

- aumento de la presión intracraneal

- íleo paralítico

- pacientes con sensibilidad conocida a Dimorf

- administración simultánea con inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de su uso

- pacientes con feocromocitoma. Dimorf y algunos otros opioides pueden inducir la liberación de histamina endógena y, por lo tanto, estimular la liberación de catecolamina

- )

Depresión respiratoria, lesión en la cabeza, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, íleo paralítico, abdomen agudo, retraso en el vaciado gástrico, sensibilidad a la morfina conocida, enfermedad hepática aguda, administración simultánea de inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de su uso.

No se recomienda durante el embarazo.

Dimorf 10 mg/20 mg: No recomendado para niños menores de 3 años.

Dimorf Tablet 50 mg: No recomendado para niños menores de 12 años.

Dimorf está contraindicado en:

- pacientes conocidos como hipersensibles al sulfato de morfina o a cualquier otro componente del producto

- depresión respiratoria

- enfermedad obstructiva de las vías respiratorias

- íleo paralítico

- enfermedad hepática aguda

- alcoholismo agudo

- lesiones en la cabeza

- coma

- aumento de la presión intracraneal

- trastornos convulsivos

- pacientes con sensibilidad a la morfina conocida

- administración simultánea con inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de su uso

- pacientes con feocromocitoma. La morfina y algunos otros opioides pueden inducir la liberación de histamina endógena y, por lo tanto, estimular la liberación de catecolamina

- )

- depresión respiratoria, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, secreciones bronquiales excesivas, durante un ataque de asma bronquial o en insuficiencia cardíaca secundaria a enfermedad pulmonar crónica

- lesión en la cabeza, aumento de la presión intracraneal

- coma

- trastornos de convulsión

- colitis ulcerosa

- presencia de un riesgo de íleo paralítico

- espasmo del tracto biliar y renal

- alcoholismo agudo

- feocromocitoma

- insuficiencia renal de moderada a grave (tasa de filtración glomerular < 20 ml/min)

- insuficiencia hepática grave o aguda

- pacientes que reciben inhibidores de la monoaminooxidasa o dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción del tratamiento

No se recomienda el uso de la inyección de Dimorf durante el embarazo o la lactancia.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

KADIAN contiene morfina, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, KADIAN expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido. Como los productos de liberación modificada, como KADIAN, administran el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes adecuadamente prescritos KADIAN y en aquellos que obtienen el medicamento ilícitamente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento es mal utilizado o abusado.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o uso indebido de cada paciente a opioides antes de prescribir KADIAN, y monitoree a todos los pacientes que reciben KADIAN por el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de KADIAN para el manejo adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les puede recetar formulaciones opioides de liberación modificada como KADIAN, pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de KADIAN junto con un monitoreo intensivo para detectar signos de adicción, abuso y uso indebido

El abuso o uso indebido de KADIAN triturando, masticando, resoplando o inyectando el producto disuelto dará lugar a la entrega incontrolada de morfina y puede resultar en sobredosis y la muerte.

Los agonistas opioides como KADIAN son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a desviación criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar KADIAN. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta de licencias profesionales del estado local o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

Depresión respiratoria que amenaza la vida

Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. La depresión respiratoria por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una observación estrecha, medidas de apoyo y el uso de antagonas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de KADIAN, el riesgo es mayor durante el inicio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Controle estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con KADIAN y después de aumentar la dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación y la titulación adecuadas de KADIAN son esenciales. La sobreestimación de la dosis de KADIAN al convertir pacientes de otro medicamento opioide puede provocar una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión accidental de incluso una dosis de KADIAN, especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de morfina.

Síndrome de abstinencia opioide neonatal

El uso prolongado de KADIAN durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el recién nacido. El síndrome de abstinencia de opioides neonatales, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y se trata, y requiere un tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, avise a la paciente sobre el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia opioide neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas o productos recetados o sin receta que contengan alcohol mientras estén en terapia con KADIAN. La coingestión de alcohol con KADIAN puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de morfina. Si KADIAN se usa de forma concomitante con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) pueden producirse hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de KADIAN en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe la duración uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Adicionalmente, evaluar el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de iniciar KADIAN, comience con una dosis baja de KADIAN (30 mg o menos) cada 24 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes mayores, cachecticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber alterado la farmacocinética o el aclaramiento alterado en comparación con los pacientes más jóvenes y saludables. Monitorear estrechamente a estos pacientes, especialmente al iniciar y valorar KADIAN y cuando KADIAN se administra de forma concomitante con otros fármacos que deprimen la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Controle a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y a los pacientes con una disminución sustancial de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para la depresión respiratoria, particularmente al iniciar el tratamiento y valorar con KADIAN, ya que en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticasEl uso de analgésicos no opioides alternativos en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor

KADIAN puede causar hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o la administración simultánea de ciertos medicamentos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Controle a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de KADIAN. En pacientes con shock circulatorio, KADIAN puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de KADIAN en pacientes con shock circulatorio

Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumento de la presión intracraneal

Controle a los pacientes que toman KADIAN que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con KADIAN. KADIAN puede reducir la impulsión respiratoria, y la retención resultante del CO2 puede aumentar más lejos la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza.

Evite el uso de KADIAN en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Uso en pacientes con condiciones gastrointestinales

KADIAN está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evite el uso de KADIAN en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

La morfina en KADIAN puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitorear a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsivos

La morfina en KADIAN puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para detectar un empeoramiento del control convulsivo durante el tratamiento con KADIAN.

Evitación de la retirada

Evite el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (es decir, pentazocina, nalbufina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista opioide completo, incluido KADIAN. En estos pacientes, los agonistas/antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.

Al interrumpir KADIAN, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente KADIAN.

Conducción y maquinaria de funcionamiento

KADIAN puede afectar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de KADIAN y sepan cómo reaccionarán a la medicación.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).

Adicción, abuso y uso indebido

Informe a los pacientes que el uso de KADIAN, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede resultar en adicción, abuso y uso indebido, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan KADIAN con otros y que tomen medidas para proteger a KADIAN del robo o uso indebido.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informar a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al iniciar KADIAN o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconsejar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingestión accidental

Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar KADIAN de forma segura y que desechen el KADIAN no utilizado enjuagando la (formulación) por el inodoro.

Síndrome de abstinencia opioide neonatal

Informar a las pacientes femeninas con potencial reproductivo que el uso prolongado de KADIAN durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas, así como productos recetados y de venta libre que contengan alcohol, durante el tratamiento con KADIAN. La coingestión de alcohol con KADIAN puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de (opiáceos activos).

Informar a los pacientes que pueden producirse efectos aditivos potencialmente graves si KADIAN se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.

Instrucciones importantes de administración

Indique a los pacientes cómo tomar correctamente KADIAN, incluyendo lo siguiente:

• Tragar cápsulas de KADIAN enteras o rociar el contenido de la cápsula sobre puré de manzana y luego tragar sin masticar
• No triturar, masticar o disolver los gránulos en las cápsulas
• Usar KADIAN exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (por ejemplo, depresión respiratoria)
• No interrumpir KADIAN sin antes discutir la necesidad de un régimen de disminución con el médico

Hipotensión

Informar a los pacientes que KADIAN puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de la presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).

Conducir o operar maquinaria pesada

Informe a los pacientes que KADIAN puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán ante el medicamento.

Estreñimiento

Aconseje a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Anafilaxia

Informar a los pacientes que se ha notificado anafilaxia con KADIAN. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Aconsejar a las pacientes femeninas que KADIAN puede causar daño fetal e informar a la médica que receta si están embarazadas o planean quedar embarazadas.

Eliminación de KADIAN no utilizado

Aconseje a los pacientes que enjuaguen las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando KADIAN ya no sea necesario.

Para todas las consultas médicas, comuníquese con: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la morfina.

Mutagénesis

No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. En la literatura publicada, se encontró que la morfina era mutagénica Inicio aumentando la fragmentación del ADN en las células T humanas. Se informó que la morfina era mutagénica en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo y positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidas de ratón y linfocitos murinos. Los estudios mecánicos sugieren que los efectos clastogénicos in vivo notificados con la morfina en ratones pueden estar relacionados con aumentos en los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con los hallazgos positivos anteriores, Inicio en la literatura también han demostrado que la morfina no inducía aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios no clínicos formales para evaluar el potencial de la morfina para deteriorar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en la rata de la exposición a la morfina. Un estudio en el que a ratas macho se les administró sulfato de morfina por vía subcutánea antes del apareamiento (hasta 30 mg/kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg/kg dos veces al día) con hembras no tratadas, se observó una serie de efectos reproductivos adversos, incluida la reducción en el total de embarazos, una mayor incidencia de. Los estudios de la literatura también han reportado cambios en los niveles hormonales (i.e. testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos reportados sobre la fertilidad en la rata

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el neonato y el síndrome de abstinencia de opioides neonatales poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez y convulsiones, y maneje en consecuencia.

Efectos teratogénicos (Embarazo Categoría C)

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. KADIAN debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No se han realizado estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de la morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

En los seres humanos, se ha informado que la frecuencia de anomalías congénitas no es mayor de lo esperado entre los hijos de 70 mujeres que fueron tratadas con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratadas con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el lactante de una mujer que intentó suicidarse tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre del embarazo.

Varios informes bibliográficos indican que la morfina administrada por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y hámsters producía anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos que se han notificado fueron las siguientes dosis que eran tóxicas para la madre y las anomalías observadas fueron características de las observadas cuando la toxicidad materna está presente. En un estudio, después de la infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.Se observaron 15 mg/kg en ratones, exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital dividido, esternebras malformadas y xifoides malformadas en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina administrado por vía subcutánea el día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con infusiones subcutáneas de morfina durante el período de organogénesis, no se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio, sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y el retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios realizados en conejo, no se notificaron pruebas de teratogenicidad a dosis subcutáneas de hasta 100 mg/kg

Efectos no teratogénicos

Los bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente pueden presentar síndrome de abstinencia neonatal , reducción reversible en el volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución de la respuesta ventilatoria al CO2 y un mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser usado por una mujer embarazada solo si la necesidad de analgesia opioide claramente supera los riesgos potenciales para el feto.

No se han realizado estudios controlados de exposición crónica a morfina en el útero en mujeres embarazadas. La literatura publicada ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales se asocia con la reducción en el crecimiento y una serie de anomalías de comportamiento en la descendencia. El tratamiento con morfina durante los períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, conejillos de indias y conejos dio lugar a la siguiente embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y toxicidad neonatal en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embriofetal, peso corporal fetal y neonatal, peso cerebral absolutomaduración motora y sexual, y aumento. También se observó disminución de la fertilidad en la descendencia femenina, y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de hormona luteinizante y testosterona, disminución del peso de los testículos, contracción del túbulo seminífero, aplasia de células germinales y disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Se observó una disminución del tamaño y la viabilidad de la camada en las crías de ratas macho a las que se administró morfina (25 mg/kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Las anomalías del comportamiento resultantes de la exposición crónica a la morfina de animales fetales incluyeron un desarrollo reflejo y de habilidades motoras alterado, una abstinencia leve y una respuesta alterada a la morfina que persiste en la edad adulta

Trabajo y entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los recién nacidos. KADIAN no debe usarse en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto.

Madres lactantes

La morfina se excreta en la leche materna, con una proporción de AUC de morfina de leche a plasma de aproximadamente 2.5: 1. La cantidad de morfina recibida por el lactante varía según la concentración plasmática materna, la cantidad de leche ingerida por el lactante y la extensión del metabolismo del primer paso.

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de morfina.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de KADIAN, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de KADIAN en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de KADIAN no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

ADVERTENCIA

Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Adicción, abuso y mal uso

Dimorf contiene morfina, una sustancia controlada de la Lista II. Como opioide, Dimorf expone a los usuarios a los riesgos de adicción, abuso y uso indebido. Como los productos de liberación modificada, como Dimorf, administran el opioide durante un período prolongado de tiempo, existe un mayor riesgo de sobredosis y muerte debido a la mayor cantidad de morfina presente.

Aunque se desconoce el riesgo de adicción en cualquier individuo, puede ocurrir en pacientes adecuadamente prescritos Dimorf y en aquellos que obtienen el medicamento ilícitamente. La adicción puede ocurrir en las dosis recomendadas y si el medicamento es mal utilizado o abusado.

Evalúe el riesgo de adicción, abuso o uso indebido de cada paciente a opioides antes de prescribir Dimorf, y monitoree a todos los pacientes que reciben Dimorf por el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. Los riesgos aumentan en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluyendo adicción o abuso de drogas o alcohol) o enfermedad mental (e.g., depresión mayor). Sin embargo, el potencial de estos riesgos no debe impedir la prescripción de Dimorf para el manejo adecuado del dolor en un paciente determinado. A los pacientes con mayor riesgo se les puede recetar formulaciones opioides de liberación modificada como Dimorf, pero su uso en tales pacientes requiere asesoramiento intensivo sobre los riesgos y el uso adecuado de Dimorf junto con una monitorización intensiva para detectar signos de adicción, abuso y uso indebido

El abuso o uso indebido de Dimorf triturando, masticando, resoplando o inyectando el producto disuelto dará lugar a la administración incontrolada de morfina y puede provocar una sobredosis y la muerte.

Los agonistas opioides como Dimorf son buscados por drogadictos y personas con trastornos de adicción y están sujetos a desviación criminal. Tenga en cuenta estos riesgos al prescribir o dispensar Dimorf. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen prescribir el medicamento en la menor cantidad apropiada y asesorar al paciente sobre la eliminación adecuada del medicamento no utilizado. Póngase en contacto con la junta de licencias profesionales del estado local o la autoridad estatal de sustancias controladas para obtener información sobre cómo prevenir y detectar el abuso o la desviación de este producto.

Depresión respiratoria que amenaza la vida

Se ha notificado depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal con el uso de opioides de liberación modificada, incluso cuando se usa según lo recomendado. La depresión respiratoria por el uso de opioides, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar un paro respiratorio y la muerte. El tratamiento de la depresión respiratoria puede incluir una observación estrecha, medidas de apoyo y el uso de antagonas opioides, dependiendo del estado clínico del paciente. La retención de dióxido de carbono (CO2) de la depresión respiratoria inducida por opioides puede exacerbar los efectos sedantes de los opioides.

Mientras que la depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o fatal puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de Dimorf, el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. Controle estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria al iniciar el tratamiento con Dimorf y después de aumentar la dosis.

Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, la dosificación y la titulación adecuadas de Dimorf son esenciales. La sobreestimación de la dosis de Dimorf al convertir pacientes de otro medicamento opioide puede provocar una sobredosis mortal con la primera dosis.

La ingestión accidental de incluso una dosis de Dimorf, especialmente por los niños, puede provocar depresión respiratoria y la muerte debido a una sobredosis de morfina.

Síndrome de abstinencia opioide neonatal

El uso prolongado de Dimorf durante el embarazo puede provocar signos de abstinencia en el recién nacido. El síndrome de abstinencia de opioides neonatales, a diferencia del síndrome de abstinencia de opioides en adultos, puede poner en peligro la vida si no se reconoce y se trata, y requiere un tratamiento de acuerdo con los protocolos desarrollados por expertos en neonatología. Si se requiere el uso de opioides durante un período prolongado en una mujer embarazada, avise a la paciente sobre el riesgo de síndrome de abstinencia neonatal de opioides y asegúrese de que haya un tratamiento adecuado disponible.

El síndrome de abstinencia opioide neonatal se presenta como irritabilidad, hiperactividad y patrón de sueño anormal, llanto agudo, temblor, vómitos, diarrea y falta de aumento de peso. El inicio, la duración y la gravedad del síndrome de abstinencia de opioides neonatales varían según el opioide específico utilizado, la duración del uso, el momento y la cantidad del último uso materno, y la tasa de eliminación del medicamento por parte del recién nacido.

Interacciones con depresores del sistema nervioso central

Los pacientes no deben consumir bebidas alcohólicas o productos recetados o sin receta que contengan alcohol mientras estén en terapia con Dimorf. La coingestión de alcohol con Dimorf puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de morfina. Si Dimorf se usa de forma concomitante con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central (SNC) pueden producirse hipotensión, sedación profunda, coma, depresión respiratoria y muerte (por ejemplo, sedantes, ansiolíticos, hipnóticos, neurolépticos, otros opioides).

Al considerar el uso de Dimorf en un paciente que toma un depresor del SNC, evalúe la duración uso del depresor del SNC y la respuesta del paciente, incluido el grado de tolerancia que se ha desarrollado a la depresión del SNC. Adicionalmente, evaluar el uso del paciente de alcohol o drogas ilícitas que causan depresión del SNC. Si se toma la decisión de iniciar Dimorf, comience con una dosis baja de Dimorf (30 mg o menos) cada 24 horas, controle a los pacientes en busca de signos de sedación y depresión respiratoria, y considere usar una dosis más baja del depresor del SNC concomitante.

Uso en pacientes mayores, cachecticos y debilitados

La depresión respiratoria potencialmente mortal es más probable que ocurra en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados, ya que pueden haber alterado la farmacocinética o el aclaramiento alterado en comparación con los pacientes más jóvenes y saludables. Controle estrechamente a estos pacientes, especialmente al iniciar y valorar Dimorf y cuando Dimorf se administra de forma concomitante con otros fármacos que deprimen la respiración.

Uso en pacientes con enfermedad pulmonar crónica

Controle a los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y a los pacientes con una disminución sustancial de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente para la depresión respiratoria, particularmente al iniciar el tratamiento y valorar con Dimorf, ya que en estos pacientes, incluso las dosis terapéuticas habitualesdeDimorf pueden disminuir el impulso respiratorio hasta el punto Considere el uso de analgésicos no opioides alternativos en estos pacientes si es posible.

Efecto hipotensor

Dimorf puede causar hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática y síncope en pacientes ambulatorios. Existe un mayor riesgo en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya se ha visto comprometida por un volumen sanguíneo reducido o la administración simultánea de ciertos medicamentos depresores del SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales). Controle a estos pacientes en busca de signos de hipotensión después de iniciar o valorar la dosis de Dimorf. En pacientes con shock circulatorio, Dimorf puede causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial. Evite el uso de Dimorf en pacientes con shock circulatorio

Uso en pacientes con lesión en la cabeza o aumento de la presión intracraneal

Controle a los pacientes que toman Dimorf que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2 (p. ej., aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores cerebrales) para detectar signos de sedación y depresión respiratoria, especialmente al iniciar el tratamiento con Dimorf. Dimorf puede reducir el impulso respiratorio, y la retención de CO2 resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Los opioides también pueden oscurecer el curso clínico en un paciente con una lesión en la cabeza.

Evite el uso de Dimorf en pacientes con alteración de la conciencia o coma.

Uso en pacientes con condiciones gastrointestinales

Dimorf está contraindicado en pacientes con íleo paralítico. Evite el uso de Dimorf en pacientes con otra obstrucción gastrointestinal.

La morfina en Dimorf puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Monitorear a los pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluida la pancreatitis aguda, para detectar el empeoramiento de los síntomas. Los opioides pueden causar aumentos en la amilasa sérica.

Uso en pacientes con trastornos convulsivos o convulsivos

La morfina en Dimorf puede agravar las convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos y puede inducir o agravar las convulsiones en algunos entornos clínicos. Monitorear a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para detectar un empeoramiento del control convulsivo durante el tratamiento con Dimorf.

Evitación de la retirada

Evite el uso de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (es decir, pentazocina, nalbuphina y butorfanol) o analgésicos agonistas parciales (buprenorfina) en pacientes que han recibido o están recibiendo un tratamiento con un analgésico agonista opioide completo, incluido Dimorf. En estos pacientes, los agonistas/antagonistas mixtos y los analgésicos agonistas parciales pueden reducir el efecto analgésico y/o precipitar los síntomas de abstinencia.

Al interrumpir Dimorf, disminuya gradualmente la dosis. No interrumpa bruscamente Dimorf.

Conducción y maquinaria de funcionamiento

Dimorf puede afectar las capacidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria. Advierta a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria peligrosa a menos que sean tolerantes a los efectos de Dimorf y sepan cómo reaccionarán al medicamento.

Información de asesoramiento del paciente

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento).

Adicción, abuso y uso indebido

Informe a los pacientes que el uso de Dimorf, incluso cuando se toma según lo recomendado, puede provocar adicción, abuso y uso indebido, lo que puede provocar una sobredosis o la muerte. Indique a los pacientes que no compartan Dimorf con otras personas y que tomen medidas para proteger Dimorf del robo o uso indebido.

Depresión respiratoria potencialmente mortal

Informe a los pacientes sobre el riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal, incluida la información de que el riesgo es mayor al iniciar Dimorf o cuando se aumenta la dosis, y que puede ocurrir incluso a las dosis recomendadas. Aconsejar a los pacientes cómo reconocer la depresión respiratoria y buscar atención médica si se desarrollan dificultades respiratorias.

Ingestión accidental

Informe a los pacientes que la ingestión accidental, especialmente en niños, puede provocar depresión respiratoria o la muerte. Indique a los pacientes que tomen medidas para almacenar Dimorf de forma segura y que se deshagan de Dimorf no utilizado enjuagando la (formulación) por el inodoro.

Síndrome de abstinencia opioide neonatal

Informar a las pacientes femeninas con potencial reproductivo que el uso prolongado de Dimorf durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia de opioides neonatales, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y trata.

Interacciones con alcohol y otros depresores del SNC

Indique a los pacientes que no consuman bebidas alcohólicas, así como productos recetados y de venta libre que contengan alcohol, durante el tratamiento con Dimorf. La coingestión de alcohol con Dimorf puede provocar un aumento de los niveles plasmáticos y una sobredosis potencialmente mortal de (opiáceo activo).

Informar a los pacientes que pueden producirse efectos aditivos potencialmente graves si Dimorf se usa con alcohol u otros depresores del SNC, y no usar dichos medicamentos a menos que sea supervisado por un proveedor de atención médica.

Instrucciones importantes de administración

Indique a los pacientes cómo tomar Dimorf correctamente, incluidos los siguientes:

• Tragar las cápsulas de Dimorf enteras o rociar el contenido de la cápsula sobre puré de manzana y luego tragar sin masticar
• No triturar, masticar o disolver los gránulos en las cápsulas
• Usar Dimorf exactamente según lo prescrito para reducir el riesgo de reacciones adversas potencialmente mortales (por ejemplo, depresión respiratoria)
• No interrumpir Dimorf sin antes discutir la necesidad de un régimen de disminución con el médico

Hipotensión

Informar a los pacientes que Dimorf puede causar hipotensión ortostática y síncope. Indique a los pacientes cómo reconocer los síntomas de la presión arterial baja y cómo reducir el riesgo de consecuencias graves en caso de hipotensión (por ejemplo, sentarse o acostarse, levantarse cuidadosamente de una posición sentada o acostada).

Conducir o operar maquinaria pesada

Informe a los pacientes que Dimorf puede afectar la capacidad de realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria pesada. Aconseje a los pacientes que no realicen tales tareas hasta que sepan cómo reaccionarán ante el medicamento.

Estreñimiento

Aconseje a los pacientes sobre el potencial de estreñimiento severo, incluidas las instrucciones de manejo y cuándo buscar atención médica.

Anafilaxia

Informar a los pacientes de que se ha notificado anafilaxia con Dimorf. Aconseje a los pacientes cómo reconocer tal reacción y cuándo buscar atención médica.

Embarazo

Aconsejar a las pacientes femeninas que Dimorf puede causar daño fetal e informar al médico si están embarazadas o planean quedar embarazadas.

Eliminación de Dimorf no utilizado

Aconseje a los pacientes que enjuaguen las cápsulas no utilizadas por el inodoro cuando Dimorf ya no sea necesario.

Para todas las consultas médicas, comuníquese con: ACTAVIS Medical Communications Parsippany, NJ 07054 1-800-272-5525

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la morfina.

Mutagénesis

No se han realizado estudios formales para evaluar el potencial mutagénico de la morfina. En la literatura publicada, se encontró que la morfina era mutagénica Inicio aumentando la fragmentación del ADN en las células T humanas. Se informó que la morfina era mutagénica en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo y positiva para la inducción de aberraciones cromosómicas en espermátidas de ratón y linfocitos murinos. Los estudios mecánicos sugieren que los efectos clastogénicos in vivo notificados con la morfina en ratones pueden estar relacionados con aumentos en los niveles de glucocorticoides producidos por la morfina en esta especie. En contraste con los hallazgos positivos anteriores, Inicio en la literatura también han demostrado que la morfina no inducía aberraciones cromosómicas en leucocitos humanos o translocaciones o mutaciones letales en Drosophila.

Deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios no clínicos formales para evaluar el potencial de la morfina para deteriorar la fertilidad. Varios estudios no clínicos de la literatura han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad masculina en la rata de la exposición a la morfina. Un estudio en el que a ratas macho se les administró sulfato de morfina por vía subcutánea antes del apareamiento (hasta 30 mg/kg dos veces al día) y durante el apareamiento (20 mg/kg dos veces al día) con hembras no tratadas, se observó una serie de efectos reproductivos adversos, incluida la reducción en el total de embarazos, una mayor incidencia de. Los estudios de la literatura también han reportado cambios en los niveles hormonales (i.e. testosterona, hormona luteinizante, corticosterona sérica) después del tratamiento con morfina. Estos cambios pueden estar asociados con los efectos reportados sobre la fertilidad en la rata

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo con fines médicos o no médicos puede resultar en dependencia física en el neonato y el síndrome de abstinencia de opioides neonatales poco después del nacimiento. Observe a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia de opioides neonatales, como mala alimentación, diarrea, irritabilidad, temblor, rigidez y convulsiones, y maneje en consecuencia.

Efectos teratogénicos (Embarazo Categoría C)

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dimorf debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

No se han realizado estudios formales para evaluar los efectos teratogénicos de la morfina en animales. Tampoco se sabe si la morfina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. La morfina debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

En los seres humanos, se ha informado que la frecuencia de anomalías congénitas no es mayor de lo esperado entre los hijos de 70 mujeres que fueron tratadas con morfina durante los primeros cuatro meses de embarazo o en 448 mujeres tratadas con morfina en cualquier momento durante el embarazo. Además, no se observaron malformaciones en el lactante de una mujer que intentó suicidarse tomando una sobredosis de morfina y otros medicamentos durante el primer trimestre del embarazo.

Varios informes bibliográficos indican que la morfina administrada por vía subcutánea durante el período gestacional temprano en ratones y hámsters producía anomalías neurológicas, de tejidos blandos y esqueléticas. Con una excepción, los efectos que se han notificado fueron las siguientes dosis que eran tóxicas para la madre y las anomalías observadas fueron características de las observadas cuando la toxicidad materna está presente. En un estudio, después de la infusión subcutánea de dosis mayores o iguales a 0.Se observaron 15 mg/kg en ratones, exencefalia, hidronefrosis, hemorragia intestinal, supraoccipital dividido, esternebras malformadas y xifoides malformadas en ausencia de toxicidad materna. En el hámster, el sulfato de morfina administrado por vía subcutánea el día 8 de gestación produjo exencefalia y craneosquisis. En ratas tratadas con infusiones subcutáneas de morfina durante el período de organogénesis, no se observó teratogenicidad. No se observó toxicidad materna en este estudio, sin embargo, se observó un aumento de la mortalidad y el retraso del crecimiento en la descendencia. En dos estudios realizados en conejo, no se notificaron pruebas de teratogenicidad a dosis subcutáneas de hasta 100 mg/kg

Efectos no teratogénicos

Los bebés nacidos de madres que han tomado opioides crónicamente pueden presentar síndrome de abstinencia neonatal , reducción reversible en el volumen cerebral, tamaño pequeño, disminución de la respuesta ventilatoria al CO2 y un mayor riesgo de síndrome de muerte súbita del lactante. El sulfato de morfina debe ser usado por una mujer embarazada solo si la necesidad de analgesia opioide claramente supera los riesgos potenciales para el feto.

No se han realizado estudios controlados de exposición crónica a morfina en el útero en mujeres embarazadas. La literatura publicada ha informado que la exposición a la morfina durante el embarazo en animales se asocia con la reducción en el crecimiento y una serie de anomalías de comportamiento en la descendencia. El tratamiento con morfina durante los períodos gestacionales de organogénesis en ratas, hámsters, conejillos de indias y conejos dio lugar a la siguiente embriotoxicidad relacionada con el tratamiento y toxicidad neonatal en uno o más estudios: disminución del tamaño de la camada, viabilidad embriofetal, peso corporal fetal y neonatal, peso cerebral absolutomaduración motora y sexual, y aumento. También se observó disminución de la fertilidad en la descendencia femenina, y disminución de los niveles plasmáticos y testiculares de hormona luteinizante y testosterona, disminución del peso de los testículos, contracción del túbulo seminífero, aplasia de células germinales y disminución de la espermatogénesis en la descendencia masculina. Se observó una disminución del tamaño y la viabilidad de la camada en las crías de ratas macho a las que se administró morfina (25 mg/kg, IP) durante 1 día antes del apareamiento. Las anomalías del comportamiento resultantes de la exposición crónica a la morfina de animales fetales incluyeron un desarrollo reflejo y de habilidades motoras alterado, una abstinencia leve y una respuesta alterada a la morfina que persiste en la edad adulta

Trabajo y entrega

Los opioides cruzan la placenta y pueden producir depresión respiratoria en los recién nacidos. Dimorf no debe usarse en mujeres durante e inmediatamente antes del parto, cuando los analgésicos de acción más corta u otras técnicas analgésicas son más apropiados. Los analgésicos opioides pueden prolongar el trabajo de parto a través de acciones que reducen temporalmente la fuerza, la duración y la frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es consistente y puede ser compensado por una mayor tasa de dilatación cervical, que tiende a acortar el trabajo de parto.

Madres lactantes

La morfina se excreta en la leche materna, con una proporción de AUC de morfina de leche a plasma de aproximadamente 2.5: 1. La cantidad de morfina recibida por el lactante varía según la concentración plasmática materna, la cantidad de leche ingerida por el lactante y la extensión del metabolismo del primer paso.

Los síntomas de abstinencia pueden ocurrir en lactantes cuando se detiene la administración materna de morfina.

Debido a la posibilidad de reacciones adversas en lactantes de Dimorf, se debe tomar una decisión si interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Dimorf en pacientes menores de 18 años.

Uso geriátrico

Los estudios clínicos de Dimorf no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Se debe tener cuidado si se administra sulfato de Dimorf

- en las primeras 24 horas después de la operación,

- en el hipotiroidismo, y donde hay función respiratoria reducida tal como cifoescoliosis, enfisema, cor pulmonale y obesidad severa.

Asma

Se ha sugerido que los opioides se pueden usar con precaución en el asma controlada. Sin embargo, los opioides están contraindicados en las exacerbaciones agudas del asma.

Lesión en la cabeza y aumento de la presión intracraneal

Dimorf Oral Solution está contraindicado en pacientes con aumento de la presión intracraneal, lesiones en la cabeza y coma. La capacidad de Dimorf para elevar la presión del líquido cefalorraquídeo puede aumentar considerablemente en presencia de presión intracraneal ya elevada producida por un trauma. Además, Dimorf puede producir confusión, miosis, vómitos y otras reacciones adversas que pueden oscurecer el curso clínico de los pacientes con lesión en la cabeza.

Condiciones abdominales

Dimorf sulfate no debe administrarse si es probable que se presente íleo paralítico o si el paciente tiene enfermedad intestinal u obstructiva biliar. En caso de sospecha de íleo paralítico o se produce durante el uso, Oral Dimorf Solution debe suspenderse inmediatamente.

Se debe tener precaución cuando hay un trastorno intestinal obstructivo, cólico biliar, operaciones en el tracto biliar, pancreatitis aguda o hiperplasia prostática.

Si se produce estreñimiento, esto puede tratarse con los laxantes apropiados. Se debe tener cuidado en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Dimorf puede oscurecer el diagnóstico o el curso clínico de los pacientes con afecciones abdominales agudas y complicaciones después de una cirugía abdominal.

Efecto hipotensor

La administración de Dimorf puede provocar hipotensión grave en individuos cuya capacidad para mantener la presión arterial homeostática ya se ha visto comprometida por el agotamiento del volumen sanguíneo o la administración simultánea de medicamentos como la fenotiazina o ciertos anestésicos.

Dependencia de drogas y abuso

La tolerancia y la dependencia pueden ocurrir. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer en la interrupción abrupta o en la administración de un antagonista narcótico, por ejemplo, naloxona.

El sulfato de Dimorf es un agonista opioide y un fármaco controlado. Tales drogas son buscadas por drogadictos y personas con trastornos de adicción. El sulfato de Dimorf puede ser abusado de una manera similar a otros agonistas opioides, legales o ilícitos. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir o dispensar Dimorf en situaciones en las que el médico o farmacéutico esté preocupado por un mayor riesgo de uso indebido, abuso o desviación. Dimorf debe utilizarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.

El sulfato de Dimorf puede ser abusado inhalando o inyectando el producto. Estas prácticas representan un riesgo significativo para el abusador que podría resultar en una sobredosis y la muerte.

Hipersensibilidad

Se han producido reacciones de hipersensibilidad y anafilácticas con el uso de Dimorf Oral Solution. Se debe tener cuidado para provocar cualquier historial de reacciones alérgicas a los opiáceos. Dimorf Oral Solution está contraindicado en pacientes hipersensibles al sulfato de Dimorf.

Riesgo en poblaciones especiales

Dimorf es metabolizado por el hígado y debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que la biodisponibilidad oral puede aumentar. Es aconsejable reducir la dosis en la enfermedad hepática y renal crónica, hipotiroidismo severo, insuficiencia adrenocortical, hipertrofia prostática o shock.

El metabolito activo Dimorf-6-glucoranida puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal, lo que lleva al SNC y depresión respiratoria.

Advertencias relacionadas con el excipiente

Contiene los excipientes hidroxibenzoato de propilo sódico (E217) e hidroxibenzoato de metilo sódico (E219) que son conservantes y pueden provocar una reacción alérgica (posiblemente retrasada).

Dimorf Oral solución contiene alcohol, que es perjudicial para aquellos que sufren de alcoholismo. Debe tenerse en cuenta en mujeres embarazadas o lactantes, niños y grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

El mayor riesgo de exceso de opioides es la depresión respiratoria.

Al igual que con todos los narcóticos, una reducción en la dosis puede ser aconsejable en los ancianos, en el hipotiroidismo, en la enfermedad hepática renal y crónica. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria, asma bronquial grave, trastornos convulsivos, alcoholismo agudo, delirium tremens, aumento de la presión intracraneal, hipotensión con hipovolemia, cor pulmonale grave, pacientes dependientes de opioides, pacientes con antecedentes de abuso de sustancias, enfermedades del tracto biliar, pancreatitis,trastornosinflamatorios intestinales, hipertrofia prostática, insuficiencia adrenocortical.

Dimorf no deben usarse cuando exista la posibilidad de que ocurra íleo paralítico. Debería sospecharse u ocurrir íleo paralítico durante el uso, Dimorf Deben suspenderse inmediatamente.

La morfina puede reducir el umbral convulsivo en pacientes con antecedentes de epilepsia.

El uso concomitante de benzodiazepinas y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o fármacos relacionados con opioides debe reservarse a los pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas.

Se debe seguir de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y su entorno para que estén al tanto de estos síntomas.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Los pacientes a punto de someterse a procedimientos adicionales para aliviar el dolor (por ejemplo, cirugía, bloqueo del plexo) no deben recibir Dimorf tabletas durante 4 horas antes de la intervención. Si el tratamiento adicional con Dimorf se indica entonces la dosis debe ajustarse a los nuevos requisitos postoperatorios. Dimorf deben usarse con precaución antes de la operación y dentro de las primeras 24 horas después de la operación. Dimorf Los comprimidos también deben usarse con precaución después de la cirugía abdominal, ya que la morfina afecta la motilidad intestinal y no debe usarse hasta que el médico tenga la seguridad de la función intestinal normal.

El paciente puede desarrollar tolerancia al medicamento con uso crónico y requerir dosis progresivamente más altas para mantener el control del dolor. El uso prolongado de este producto puede conducir a la dependencia física y un síndrome de abstinencia puede ocurrir al cesar abruptamente de la terapia. Cuando un paciente ya no requiere terapia con morfina, puede ser aconsejable reducir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia

La hiperalgesia que no responderá a un aumento adicional de la dosis de sulfato de morfina puede ocurrir en particular en dosis altas. Es posible que se requiera una reducción de la dosis de sulfato de morfina o un cambio en los opioides.

La morfina tiene un perfil de abuso similar a otros opioides agonistas fuertes. La morfina puede ser buscada y abusada por personas con trastornos de adicción latentes o manifiestos. Existe potencial para el desarrollo de dependencia psicológica (adicción) a los analgésicos opioides, incluida la morfina. El producto debe usarse con especial cuidado en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.

Se puede esperar que el abuso de las formas de dosificación oral por administración parenteral dé lugar a acontecimientos adversos graves, que pueden ser fatales.

Los opioides, como el sulfato de morfina, pueden influir en los ejes hipotalámico-pituitario-adrenal o -gonadal. Algunos cambios que se pueden ver incluyen un aumento de la prolactina sérica y disminuciones en el cortisol plasmático y la testosterona en asociación con niveles de ACTH, LH o FSH inapropiadamente bajos o normales. Los síntomas clínicos pueden manifestarse a partir de estos cambios hormonales.

Se debe tener cuidado si se administra sulfato de morfina

- en las primeras 24 horas después de la operación,

- en el hipotiroidismo ,

- y donde hay una función respiratoria reducida, como cifoescoliosis, enfisema, cor pulmonale y obesidad severa.

Asma

Se ha sugerido que los opioides se pueden usar con precaución en el asma controlada. Sin embargo, los opioides están contraindicados en las exacerbaciones agudas del asma.

Lesión en la cabeza y aumento de la pres