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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 10.04.2022
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Clorhidrato De Pioglitazona
Pioglitazona está indicada como tratamiento de segunda o tercera línea de la diabetes mellitus tipo 2 como se describe a continuación:
como monoterapia
- en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) controlados inadecuadamente mediante dieta y ejercicio en los que la metformina es adecuada debido a contraindicaciones o intolerancia
como terapia oral dual en combinación con
- metformina, en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) con un control glucémico insuficiente a pesar de la dosis máxima tolerada de metformina en monoterapia
- una sulfonilurea, sólo en pacientes adultos que muestran intolerancia a la metformina o en los que la metformina esté contraindicada, con un control glucémico insuficiente a pesar de la dosis máxima tolerada de la monoterapia con una sulfonilurea.
como triple terapia oral en combinación con
- metformina y una sulfonilurea, en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) con un control glucémico insuficiente a pesar de la doble terapia oral.
La pioglitazona también está indicada para la combinación con insulina en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no tienen un control glucémico adecuado con insulina y en los que la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
Tras el inicio del tratamiento con pioglitazona, los pacientes deben ser revisados al cabo de 3 a 6 meses para evaluar la adecuación de la respuesta al tratamiento (p. ej. reducción de la HbA1c). En pacientes que no muestran una respuesta adecuada, se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona. En vista de los riesgos potenciales de la terapia prolongada, los prescriptores deben confirmar en revisiones rutinarias posteriores que se mantiene el beneficio de pioglitazona.
Cipla Pioglitazoneazone está indicado como tratamiento de segunda o tercera línea de la diabetes mellitus tipo 2 como se describe a continuación:
como monoterapia
- en pacientes adultos (especialmente pacientes con sobrepeso) controlados inadecuadamente mediante dieta y ejercicio en los que la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
- Cipla Pioglitazonezona también está indicada para la combinación con insulina en pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2 con un control glucémico insuficiente con insulina en los que la metformina no es apropiada debido a contraindicaciones o intolerancia.
Tras el inicio del tratamiento con Cipla Pioglitazonezona, los pacientes deben ser revisados después de 3 a 6 meses para evaluar la adecuación de la respuesta al tratamiento (p. ej., reducción de HbA1c). En pacientes que no muestran una respuesta adecuada, se debe interrumpir el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona. A la luz de los riesgos potenciales de la terapia prolongada, los prescriptores deben confirmar en revisiones rutinarias posteriores que se mantiene el beneficio de Cipla Pioglitazonezona.
Posología
El tratamiento con pioglitazona puede iniciarse con 15 mg ó 30 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse en incrementos de hasta 45 mg una vez al día.
En combinación con insulina, la dosis actual de insulina puede mantenerse al inicio del tratamiento con pioglitazona. Si los pacientes notifican hipotlicemia, debe reducirse la dosis de insulina.
Población especial
Anciano
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.).
Insuficiencia Renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 4 ml/min). No se dispone de información de pacientes dializados, por lo que no se debe utilizar pioglitazona en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
Pioglitazona no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cipla pioglitazona en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Los comprimidos de pioglitazona se toman por vía oral una vez al día con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un vaso de agua.
Posología
El tratamiento con Cipla Pioglitazonezona puede iniciarse con 15 mg o 30 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse en incrementos de hasta 45 mg una vez al día.
En combinación con insulina, la dosis actual de insulina puede continuar al inicio del tratamiento con Cipla Pioglitazonezona. Si los pacientes notifican hipotlicemia, debe reducirse la dosis de insulina.
Población especial
Anciano
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.).
Insuficiencia Renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina > 4 ml/min). No se dispone de información de pacientes dializados, por lo que Cipla Pioglitazonezona no debe utilizarse en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
Cipla Pioglitazoneazona no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Cipla Pioglitazonezona en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
Las tabletas de Cipla Pioglitazoneazone se toman por vía oral una vez al día con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con un vaso de agua.
Pioglitazona está contraindicada en pacientes con:
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en 6.1
- insuficiencia cardiaca o antecedentes de insuficiencia cardiaca (estadios I A IV de la NYHA)
- insuficiencia hepática
- cetoacidosis diabética
- cáncer de vejiga actual o antecedentes de cáncer de vejiga
- hematuria macroscópica no investigada
Cipla Pioglitazoneazone está contraindicado en pacientes con:
- hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
- insuficiencia cardiaca o antecedentes de insuficiencia cardiaca (estadios I A IV de la NYHA)
- insuficiencia hepática
- cetoacidosis diabética
- cáncer de vejiga actual o antecedentes de cáncer de vejiga
- hematuria macroscópica no investigada.
Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca
La pioglitazona puede causar retención de líquidos, lo que puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardínica. Cuando se trata a pacientes que tienen al menos un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva (e.g. infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática o personas de edad avanzada), los médicos deben comenzar con la dosis más baja disponible y aumentarla gradualmente. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso o edema, especialmente en aquellos con reserva cardiaca reducida. Después de la comercialización, se han notificado casos de insuficiencia cardiaca cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso y edema cuando se utilice pioglitazona en combinación con insulina. Dado que la insulina y la pioglitazona se asocian con retención de líquidos, la administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema. También se han notificado casos postcomercialización de edema periférico e insuficiencia cardiaca en pacientes con uso concomitante de pioglitazona y fármacos antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2. Se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona si se produce cualquier deterioro del estado cardiaco
Se ha realizado un estudio de valoración cardiovascular de pioglitazona en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa. Se añadió pioglitazona o placebo al tratamiento antidiabético y cardiovascular existente durante un máximo de 3,5 años. Este estudio mostró un aumento en las notificaciones de insuficiencia cardiaca, sin embargo, esto no condujo a un aumento de la mortalidad en este estudio.
Anciano
El uso combinado con insulina debe considerarse con anticipación en pacientes de edad avanzada debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca grave.
A la luz de los riesgos relacionados con la edad (especialmente cáncer de vejiga, fracturas e insuficiencia cardíaca), el balance de beneficios y riesgos debe considerarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento en pacientes de edad avanzada.
Cáncer de mama
En un metanálisis de ensayos clínicos controlados con pioglitazona, se notificaron con mayor frecuencia casos de cáncer de vejiga (19 casos de 12.506 pacientes, 0.15%) que en los grupos control (7 casos de 10.212 pacientes, 0.07%) HR = 2.64 (IC 95% 1.11-6.31, P = 0.029). Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 7 casos (0.06%) con pioglitazona y 2 casos (0.02%) en los grupos control. Los estudios epidemiológicos también han sugerido un pequeño aumento del riesgo de cáncer de vejiga en pacientes diabéticos tratados con pioglitazona, aunque no todos los estudios identificaron un aumento del riesgo estadísticamente significativo
Se deben evaluar los factores de riesgo de cáncer de vejiga antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona (los riesgos incluyen la edad, los antecedentes de tabaquismo, la exposición a algunos agentes ocupacionales o quimioterapéuticos, por ejemplo, ciclofosfamida o el tratamiento previo con radiación en la región pélvica). Se debe investigar cualquier hematuria macroscópica antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona.
Se debe aconsejar a los pacientes que busquen rápidamente la atención de su médico si aparecen hematuria macroscópica u otros síntomas como disuria o urgencia urinaria durante el tratamiento.
Monitorización de la función hepática
Se han notificado casos raros de disfunción hepatocelular durante la experiencia post-comercialización. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes tratados con pioglitazona se sometan a una monitorización periódica de las enzimas hepáticas. Antes de iniciar el tratamiento con pioglitazona, se deben comprobar los enzimas hepáticos en todos los pacientes. No se debe iniciar el tratamiento con pioglitazona en pacientes con niveles basales elevados de enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) o con cualquier otra evidencia de enfermedad hepática.
Tras el inicio del tratamiento con pioglitazona, se recomienda monitorear periódicamente las enzimas hepáticas en función del juicio clínico. Si los niveles de ALT se incrementan hasta 3 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con pioglitazona, se deben reevaluar los niveles de enzimas hepáticas lo antes posible. Si los niveles de ALT permanecen > 3 veces el límite superior de la normalidad, se debe interrumpir el tratamiento. Si cualquier paciente desarrolla síntomas que sugieran disfunción hepática, que pueden incluir náuseas inexplicables, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y / u orina oscura, se deben comprobar las enzimas hepáticas. La decisión de continuar el tratamiento del paciente con pioglitazona debe guiarse por el criterio clínico, en espera de las evaluaciones de laboratorio. Si se observa ictericia, se debe interrumpir el tratamiento
Aumento de peso
En ensayos clínicos con pioglitazona se ha observado un aumento de peso dosis dependiente, que puede deberse a acumulación de grasa y en algunos casos asociado a retención de líquidos. En algunos casos, el aumento de peso puede ser un síntoma de insuficiencia cardínica, por lo que se debe controlar estrechamente el peso. Parte del tratamiento de la diabetes es el control dietético. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan estrictamente una dieta calórica controlada.
Hematología
Hubo una pequeña reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con pioglitazona, consistente con hemodilación. En ensayos controlados comparativos con pioglitazona, se observaron cambios similares en metformina (con reducciones relativas del 3-4% de hemoglobina y del 3,6-4,1% de hematocrito) y, en menor medida, en sulfonilurea e insulina (con reducciones relativas del 1-2% de hemoglobina y del 1-3, 2% de hematocrito).
Hipoglucemia
Como consecuencia del aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciben pioglitazona en doble o triple terapia oral con una sulfonilurea o en terapia dual con insulina pueden tener riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente, por lo que puede ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o insulina.
Trastornos oculares
En informes Post-comercialización se han notificado casos de edema macular diabético de Nueva aparición o deterioro con disminución de la agudeza visual con el uso de tiazolidindionas, incluyendo pioglitazona. Muchos de estos pacientes notificaron edema periférico concurrente. No está claro si existe o no una asociación directa entre pioglitazona y edema macular, pero los prescriptores deben estar atentos a la posibilidad de edema macular si los pacientes notifican alteraciones de la agudeza visual, se debe considerar una derivación oftalmológica adecuada.
Otros
Se ha observado un aumento de la incidencia de fracturas óseas en mujeres en un análisis conjunto de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados, doble ciego en más de 8.100 pacientes tratados con pioglitazona y 7.400 tratados con comparador, durante un tratamiento de hasta 3,5 años.
Se observaron fracturas en el 2,6% de las mujeres que tomaron pioglitazona frente al 1,7% de las mujeres tratadas con un comparador. No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
La incidencia de fracturas calculado fue de 1,9 fracturas por 100 paciente años en las mujeres tratadas con pioglitazona y 1.1 de fracturas por 100 paciente años en las mujeres tratadas con un comparador. El exceso de riesgo de fracturas observado en mujeres en este conjunto de datos con pioglitazona es, por tanto, de 0,8 fracturas por cada 100 pacientes-Año de uso.
En el estudio cardiovascular risk PROactive de 3,5 años, 44/870 (5,1%, 1,0 fracturas por 100 pacientes-Año) de mujeres tratadas con pioglitazona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%, 0,5 fracturas por 100 pacientes-Año) de mujeres tratadas con comparador. No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%).
Algunos estudios epidemiológicos han sugerido un aumento similar del riesgo de fractura tanto en hombres como en mujeres.
Se debe considerar el riesgo de fracturas en el tratamiento a largo plazo de pacientes tratados con pioglitazona.
Como consecuencia de la intensificación de la acción insulínica, el tratamiento con pioglitazona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar a la reanudación de la ovulación. Estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo. Las pacientes deben ser conscientes del riesgo de embarazo y si una paciente desea quedarse embarazada o si se produce un embarazo, se debe interrumpir el tratamiento.
Pioglitazona debe utilizarse con precaución durante la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 2C8 (p. ej. gemfibrozilo) o inductores (p. ej. rifampicina). Se debe monitorear estrechamente el control glucémico. Se debe considerar un ajuste de la dosis de pioglitazona dentro de la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes.
Cipla pioglitazona comprimidos contiene lactosa monohidrato y, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa.
Retención de líquidos e insuficiencia cardíaca
Cipla Pioglitazoneazone puede causar retención de líquidos, lo que puede exacerbar o precipitar la insuficiencia cardínica. Cuando se trata a pacientes que tienen al menos un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardiaca congestiva (e.g. infarto de miocardio previo o enfermedad arterial coronaria sintomática o personas de edad avanzada), los médicos deben comenzar con la dosis más baja disponible y aumentarla gradualmente. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso o edema, especialmente en aquellos con reserva cardiaca reducida. Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca después de la comercialización cuando se utilizó Cipla Pioglitazonezona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca, aumento de peso y edema cuando se utilice Cipla Pioglitazonezona en combinación con insulina. Dado que la insulina y la Pioglitazonezona de Cipla se asocian con retención de líquidos, la administración concomitante puede aumentar el riesgo de edema. Cipla Pioglitazoneazone debe interrumpirse si se produce cualquier deterioro en el estado cardíaco
Se ha realizado un estudio de resultados cardiovasculares de Cipla Pioglitazonezona en pacientes menores de 75 años con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa. Se añadió Cipla Pioglitazonezona o placebo a la terapia antidiabética y cardiovascular existente durante un máximo de 3,5 años. Este estudio mostró un aumento en las notificaciones de insuficiencia cardiaca, sin embargo, esto no condujo a un aumento de la mortalidad en este estudio.
Anciano
El uso combinado con insulina debe considerarse con anticipación en pacientes de edad avanzada debido al aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca grave.
A la luz de los riesgos relacionados con la edad (especialmente cáncer de vejiga, fracturas e insuficiencia cardíaca), el balance de beneficios y riesgos debe considerarse cuidadosamente tanto antes como durante el tratamiento en pacientes de edad avanzada.
Cáncer De Mama
Se notificaron casos de cáncer de vejiga con mayor frecuencia en un metanálisis de ensayos clínicos controlados con Cipla Pioglitazonezona (19 casos de 12.506 pacientes, 0.15%) que en los grupos control (7 casos de 10.212 pacientes, 0.07%) HR = 2.64 (IC 95% 1.11-6.31, P = 0.029). Después de excluir a los pacientes en los que la exposición al fármaco del estudio fue inferior a un año en el momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 7 casos (0.06%) en Cipla Pioglitazoneazone y 2 casos (0.02%) en los grupos control. Los datos epidemiológicos disponibles también sugieren un pequeño aumento del riesgo de cáncer de vejiga en pacientes diabéticos tratados con Cipla Pioglitazonezona, en particular en pacientes tratados durante la mayor duración y con las dosis acumuladas más altas. No se puede excluir un posible riesgo después del tratamiento a corto plazo
Se deben evaluar los factores de riesgo de cáncer de vejiga antes de iniciar el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona (los riesgos incluyen edad, antecedentes de tabaquismo, exposición a algunos agentes ocupacionales o quimioterapéuticos, por ejemplo, ciclofosfamida o tratamiento previo con radiación en la región pélvica). Se debe investigar cualquier hematuria macroscópica antes de iniciar el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona.
Se debe aconsejar a los pacientes que busquen rápidamente la atención de su médico si aparecen hematuria macroscópica u otros síntomas como disuria o urgencia urinaria durante el tratamiento.
Monitorización de la función hepática
Se han notificado casos raros de disfunción hepatocelular durante la experiencia post-comercialización. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes tratados con Cipla Pioglitazonezona se sometan a una monitorización periódica de las enzimas hepáticas. Se deben comprobar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona en todos los pacientes. No se debe iniciar el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona en pacientes con niveles basales elevados de enzimas hepáticas (ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad) o con cualquier otra evidencia de enfermedad hepática.
Tras el inicio del tratamiento con Cipla Pioglitazonezona, se recomienda monitorear periódicamente las enzimas hepáticas en función del juicio clínico. Si los niveles de ALT se incrementan hasta 3 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona, se deben reevaluar los niveles de enzimas hepáticas tan pronto como sea posible. Si los niveles de ALT permanecen > 3 veces el límite superior de la normalidad, se debe interrumpir el tratamiento. Si cualquier paciente desarrolla síntomas que sugieran disfunción hepática, que pueden incluir náuseas inexplicables, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y / u orina oscura, se deben comprobar las enzimas hepáticas. La decisión de continuar el tratamiento del paciente con Cipla Pioglitazonezona debe guiarse por el juicio clínico en espera de las evaluaciones de laboratorio. Si se observa ictericia, se debe interrumpir el tratamiento
Aumento de peso
En ensayos clínicos con Cipla Pioglitazonezona hubo evidencia de aumento de peso relacionado con la dosis, que puede deberse a la acumulación de grasa y en algunos casos asociado a la retención de líquidos. En algunos casos, el aumento de peso puede ser un síntoma de insuficiencia cardínica, por lo que se debe controlar estrechamente el peso. Parte del tratamiento de la diabetes es el control dietético. Se debe aconsejar a los pacientes que sigan estrictamente una dieta calórica controlada.
Hematología
Hubo una pequeña reducción de la hemoglobina media (4% de reducción relativa) y del hematocrito (4,1% de reducción relativa) durante el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona, consistente con hemodilación. Se observaron cambios similares en los pacientes tratados con metformina (con reducciones relativas del 3-4% de hemoglobina y del 3,6-4,1% de hematocrito) y, en menor medida, con sulfonilurea e insulina (con reducciones relativas del 1-2% de hemoglobina y del 1-3, 2% de hematocrito) en ensayos controlados comparativos con Cipla Pioglitazonezona.
Hipoglucemia
Como consecuencia del aumento de la sensibilidad a la insulina, los pacientes que reciben Cipla Pioglitazonezona en terapia oral doble o triple con una sulfonilurea o en terapia dual con insulina pueden tener riesgo de hipoglucemia dosis-dependiente, por lo que puede ser necesaria una reducción de la dosis de sulfonilurea o insulina.
Trastornos oculares
Se han notificado notificaciones Post-comercialización de edema macular diabético de Nueva aparición o deterioro con disminución de la agudeza visual con tiazolidindionas, incluyendo Cipla Pioglitazonezona. Muchos de estos pacientes notificaron edema periférico concurrente. No está claro si existe o no una asociación directa entre Cipla Pioglitazonezona y edema macular, pero los prescriptores deben estar atentos a la posibilidad de edema macular si los pacientes notifican alteraciones en la agudeza visual, se debe considerar una derivación oftalmológica adecuada.
Otros
Se observó un aumento de la incidencia de fracturas óseas en mujeres en un análisis conjunto de reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados y doble ciego en más de 8.100 pacientes tratados con Cipla Pioglitazonezona y 7.400 pacientes tratados con comparador, durante un tratamiento de hasta 3,5 años.
Se observaron fracturas en el 2,6% de las mujeres que tomaron Cipla Pioglitazonezona en comparación con el 1,7% de las mujeres tratadas con un comparador. No se observó un aumento en la tasa de fracturas en hombres tratados con Cipla Pioglitazonezona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
La incidencia de fracturas calculada fue de 1,9 fracturas por 100 pacientes-año en mujeres tratadas con Cipla Pioglitazonezona y de 1,1 fracturas por 100 pacientes-año en mujeres tratadas con un comparador. El exceso de riesgo de fracturas observado en mujeres en este conjunto de datos sobre Cipla Pioglitazoneazone es, por lo tanto, de 0,8 fracturas por cada 100 pacientes-Año de uso.
En el estudio cardiovascular risk PROactive de 3,5 años, 44/870 (5,1%, 1,0 fracturas por 100 pacientes-Año) de las pacientes tratadas con Cipla Pioglitazonezona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%, 0,5 fracturas por 100 pacientes-Año) de las pacientes tratadas con comparador. No se observó un aumento en la tasa de fracturas en hombres tratados con Cipla Pioglitazonezona (1,7%) frente al comparador (2,1%).
Se debe considerar el riesgo de fracturas en el tratamiento a largo plazo de las mujeres tratadas con Cipla Pioglitazonezona.
Como consecuencia de la intensificación de la acción insulínica, el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona en pacientes con síndrome de ovario poliquístico puede dar lugar a la reanudación de la ovulación. Estas pacientes pueden estar en riesgo de embarazo. Las pacientes deben ser conscientes del riesgo de embarazo y si una paciente desea quedarse embarazada o si se produce un embarazo, se debe interrumpir el tratamiento.
Cipla Pioglitazonezona debe utilizarse con anticipación durante la administración concomitante de inhibidores del citocromo P450 2C8 (p. ej. gemfibrozilo) o inductores (p. ej. rifampicina). Se debe monitorear estrechamente el control glucémico. Se debe considerar el ajuste de la dosis de Cipla Pioglitazonezona dentro de la posología recomendada o cambios en el tratamiento de la diabetes.
Cipla Pioglitazoneazone Actavis comprimidos contiene lactosa monohidrato y, por lo tanto, no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
La influencia de Cipla pioglitazona sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, los pacientes que experimentan alteraciones visuales deben tener anticipación al conducir o utilizar máquinas.
Cipla Pioglitazoneazone Actavis tiene efecto nulo o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes que experimentan alteraciones visuales deben tener anticipación al conducir o utilizar máquinas.
Tabla de reacciones adversas
A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas en exceso (> 0,5%) respecto a placebo y en más de un caso aislado en pacientes que recibieron pioglitazona en ensayos doble ciego, según el término preferido por MedDRA según la clasificación de órganos y sistemas y la frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a< 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia seguido de una disminución de gravedad
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
1 Se han notificado notificaciones postcomercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con pioglitazona. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y urticaria.
2 Se han notificado alteraciones visuales principalmente al comienzo del tratamiento y están relacionadas con cambios en la glucosa en sangre debido a la alteración temporal de la turgencia y el índice de refracción del cristalino, como se ha observado con otros tratamientos hipoglucémicos.
3 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de insuficiencia cardiaca durante el tratamiento con pioglitazona fue la misma que en los grupos tratados con placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia de combinación con insulina. En un estudio de resultados en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue 1.6% más alto con pioglitazona que con placebo, cuando se añade al tratamiento que incluye insulina. Sin embargo, esto no condujo a un aumento de la mortalidad en este estudio. En este ensayo, en pacientes que recibieron pioglitazona e insulina, se observó un mayor porcentaje de pacientes con insuficiencia cardiaca en pacientes >65 años en comparación con aquellos menores de 65 años (9.7% comparado con 4.0%). En pacientes tratados con insulina sin pioglitazona, la incidencia de insuficiencia cardiaca fue de 8.2% en los > 65 años en comparación con 4.0% en pacientes menores de 65 años. Se han notificado casos de insuficiencia cardiaca durante la comercialización de pioglitazona, y con mayor frecuencia cuando se utilizó pioglitazona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca
4 Se realizó un análisis combinado de las reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con comparador, en más de 8.100 pacientes en los grupos tratados con pioglitazona y 7.400 en los grupos tratados con comparador de hasta 3,5 años de duración. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que tomaban pioglitazona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
En el estudio PROactive de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las mujeres tratadas con pioglitazona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%) de las mujeres tratadas con comparador. No se observó un aumento de la tasa de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1,7%) frente al comparador (2,1%). Tras la comercialización, se han notificado fracturas óseas tanto en hombres como en mujeres.
5 Se notificó edema en el 6-9% de los pacientes tratados con pioglitazona durante más de un año en ensayos clínicos controlados. Las tasas de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron del 2-5%. Las notificaciones de edema fueron generalmente de leves a moderadas y por lo general no requirieron la interrupción del tratamiento.
6 En ensayos controlados con comparador activo, el aumento medio de peso con pioglitazona administrada en monoterapia fue de 2-3 kg durante un año. Esto es similar a lo observado en un grupo de comparación con sulfonilurea activa. En ensayos de combinación pioglitazona añadida a metformina dio lugar a un aumento medio de peso durante un año de 1,5 kg y añadida a una sulfonilurea de 2,8 kg. En los grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina produjo un aumento medio de peso de 1,3 kg y la adición de metformina a una sulfonilurea una pérdida media de peso de 1,0 kg.
7 En ensayos clínicos con pioglitazona, la incidencia de elevaciones de ALT superiores a tres veces el límite superior de la normalidad fue igual a la observada con placebo pero inferior a la observada en los grupos comparadores con metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con pioglitazona. En la experiencia postcomercialización se han producido casos raros de elevación de las enzimas hepáticas y disfunción hepatocelular. Aunque en muy raras ocasiones se ha notificado desenlace mortal, no se ha establecido una relación causal.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento.
Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sitio Web del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard
A continuación se enumeran las reacciones adversas notificadas en exceso (>0,5%) de placebo y como más que un caso aislado en pacientes que recibieron Cipla Pioglitazoneazona en ensayos doble ciego, como término preferido por MedDRA según la clasificación de órganos y sistemas y la frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada intervalo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de incidencia y gravedad
1 Se han notificado alteraciones visuales principalmente al comienzo del tratamiento y están relacionadas con cambios en la glucosa en sangre debido a la alteración temporal de la turgencia y el índice de refracción del cristalino, como se ha observado con otros tratamientos hipoglucémicos.
2 Se notificó edema en el 6-9% de los pacientes tratados con Cipla Pioglitazonezona durante un año en ensayos clínicos controlados. Las tasas de edema para los grupos comparadores (sulfonilurea, metformina) fueron del 2-5%. Las notificaciones de edema fueron generalmente de leves a moderadas y por lo general no requirieron la interrupción del tratamiento.
3 En ensayos clínicos controlados, la incidencia de notificaciones de insuficiencia cardínica con el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona fue la misma que en los grupos de tratamiento con placebo, metformina y sulfonilurea, pero aumentó cuando se utilizó en terapia de combinación con insulina. En un estudio de resultados en pacientes con enfermedad macrovascular importante previa, la incidencia de insuficiencia cardiaca grave fue 1.6% más alta con Cipla Pioglitazonezona que con placebo, cuando se añade al tratamiento que incluye insulina. Sin embargo, esto no condujo a un aumento de la mortalidad en este estudio. Se ha notificado insuficiencia cardiaca en raras ocasiones con la comercialización de Cipla Pioglitazonezona, pero con mayor frecuencia cuando se utilizó Cipla Pioglitazonezona en combinación con insulina o en pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca
4 Se realizó un análisis agrupado de las reacciones adversas de fracturas óseas procedentes de ensayos clínicos aleatorizados, controlados con comparador, doble ciego en más de 8.100 pacientes en los grupos tratados con Cipla Pioglitazonezona y 7.400 en los grupos tratados con comparador de hasta 3,5 años de duración. Se observó una mayor tasa de fracturas en mujeres que tomaban Cipla Pioglitazonezona (2,6%) frente al comparador (1,7%). No se observó un aumento en la tasa de fracturas en hombres tratados con Cipla Pioglitazonezona (1,3%) frente al comparador (1,5%).
En el estudio PROactive de 3,5 años, 44/870 (5,1%) de las pacientes tratadas con Cipla Pioglitazonezona experimentaron fracturas en comparación con 23/905 (2,5%) de las pacientes tratadas con comparador. No se observó un aumento en la tasa de fracturas en hombres tratados con Cipla Pioglitazonezona (1,7%) frente al comparador (2,1%).
5 En ensayos controlados con comparador activo, el aumento medio de peso con Cipla Pioglitazonezona administrada en monoterapia fue de 2-3 kg durante un año. Esto es similar a lo observado en un grupo de comparación con sulfonilurea activa. En ensayos de combinación Cipla Pioglitazonezona añade a metformina dio lugar a un aumento medio de peso durante un año de 1,5 kg y añade a una sulfonilurea de 2,8 kg. En los grupos comparadores, la adición de sulfonilurea a metformina produjo un aumento medio de peso de 1,3 kg y la adición de metformina a una sulfonilurea una pérdida media de peso de 1,0 kg.
6 En ensayos clínicos con Cipla Pioglitazonezona, la incidencia de elevaciones de ALT superiores a tres veces el límite superior de la normalidad fue igual a la observada con placebo pero menor que la observada en los grupos comparadores de metformina o sulfonilurea. Los niveles medios de enzimas hepáticas disminuyeron con el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona. En la experiencia postcomercialización se han producido casos raros de elevación de las enzimas hepáticas y disfunción hepatocelular. Aunque en muy raras ocasiones se ha notificado desenlace mortal, no se ha establecido una relación causal.
En ensayos clínicos, los pacientes han tomado pioglitazona a una dosis superior a la dosis máxima recomendada de 45 mg al día. La dosis máxima notificada de 120 mg/día durante cuatro días y luego de 180 mg/día durante siete días no se asoció con ningún síntoma.
Puede producirse hipoglucemia en combinación con sulfonilureas o insulina. En caso de sobredosis se deben tomar medidas sintomáticas y generales de soporte.
En los ensayos clínicos, los pacientes han tomado Cipla Pioglitazonezona a una dosis superior a la dosis máxima recomendada de 45 mg al día. La dosis máxima notificada de 120 mg/día durante cuatro días y luego de 180 mg/día durante siete días no se asoció con ningún síntoma.
Puede producirse hipoglucemia en combinación con sulfonilureas o insulina. En caso de sobredosis se deben tomar medidas sintomáticas y generales de soporte.
Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, fármacos hipoglucemiantes, EXC. insulinas, código ATC: A10BG03.
Los efectos de la pioglitazona pueden estar mediados por una reducción de la resistencia a la insulina. La pioglitazona parece actuar mediante la activación de receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas) produciendo un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células hepáticas, adiposas y del músculo esquelético en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con pioglitazona reduce la producción hepática de glucosa y aumenta la eliminación periférica de glucosa en caso de resistencia a la insulina.
El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como postprandiales. Un ensayo clínico de pioglitazona frente a gliclazida en monoterapia se amplió a dos años para evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como la aparición de HbA1c > 8,0% después de los primeros seis meses de tratamiento). El análisis de Kaplan-Meier mostró un menor tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con gliclazida, en comparación con pioglitazona. A los dos años, el control glucémico (definido como HbA1c < 8,0%) se mantuvo en el 69% de los pacientes tratados con pioglitazona, en comparación con el 50% de los pacientes tratados con gliclazida. En un ensayo de dos años de tratamiento combinado en el que se comparó pioglitazona con gliclazida cuando se añadía a metformina, el control glucémico se midió como cambio medio respecto al valor basal en la HbA.1c fue similar entre los grupos de tratamiento después de un año. La tasa de deterioro de la HbA1c durante el segundo año fue menor con pioglitazona que con gliclazida.
En un ensayo controlado con placebo, los pacientes con un control glucémico inadecuado a pesar de un periodo de optimización de insulina de tres meses fueron aleatorizados a recibir pioglitazona o placebo durante 12 meses. Los pacientes que recibieron pioglitazona presentaron una reducción media de la HbA1c de 0,45% en comparación con aquellos que continuaron con insulina sola, y una reducción de la dosis de insulina en el grupo tratado con pioglitazona.
El análisis HOMA muestra que la pioglitazona mejora la función de las células beta y aumenta la sensibilidad a la insulina. Estudios clínicos de dos años han demostrado el mantenimiento de este efecto.
En ensayos clínicos de un año de duración, la pioglitazona produjo de forma consistente una reducción estadísticamente significativa del cociente albúmina/creatinina en comparación con el valor basal.
El efecto de pioglitazona (45 mg en monoterapia vs placebo) se estudió en un pequeño ensayo de 18 semanas en diabéticos tipo 2. La pioglitazona se asoció con un aumento significativo de peso. La grasa Visceral disminuyó significativamente, mientras que hubo un aumento en la masa grasa extraabdominal. Cambios similares en la distribución de la grasa corporal con pioglitazona se han acompañado de una mejora de la sensibilidad a la insulina. En la mayoría de los ensayos clínicos, se observó una reducción de los triglicéridos plasmáticos totales y de los ácidos grasos libres, y un aumento de los niveles de colesterol HDL en comparación con placebo, con aumentos pequeños, pero no clínicamente significativos, de los niveles de colesterol LDL.
En ensayos clínicos de hasta dos años de duración, la pioglitazona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres, y aumentó los niveles de colesterol HDL, en comparación con placebo, metformina o gliclazida. La pioglitazona no produjo aumentos estadísticamente significativos de los niveles de colesterol LDL en comparación con placebo, mientras que se observaron reducciones con metformina y gliclazida. En un estudio de 20 semanas, además de reducir los triglicéridos en ayunas, la pioglitazona redujo la hipertrigliceridemia postprandial a través de un efecto sobre los triglicéridos absorbidos y sintetizados hepáticamente. Estos efectos fueron independientes de los efectos de la pioglitazona sobre la glucemia y fueron significativamente diferentes a los de la glibenclamida
En un estudio de valoración cardiovascular PROactive, 5.238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante previa fueron aleatorizados para recibir pioglitazona o placebo, además del tratamiento antidiabético y cardiovascular existente, durante un máximo de 3 años.5 años. La población del estudio tenía una edad media de 62 años, la duración media de la diabetes fue de 9 años.5 años. Aproximadamente un tercio de los pacientes estaban recibiendo insulina en combinación con metformina y / o una sulfonilurea. Para ser elegibles los pacientes tenían que haber tenido uno o más de los siguientes: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, intervención cardínica percutánea o injerto de bypass de arteria coronaria, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial obstructiva periférica. Casi la mitad de los pacientes tenían un infarto de miocardio previo y aproximadamente el 20% había tenido un accidente cerebrovascular. Aproximadamente la mitad de la población del estudio tenía al menos dos de los criterios de inclusión en la historia cardiovascular. Casi todos los sujetos (95%) estaban recibiendo medicamentos cardiovasculares (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de los canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos)
Aunque el estudio fracasó en cuanto a su variable principal, que era una combinación de mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación mayor de pierna, revascularización coronaria y revascularización de pierna, los resultados sugieren que no hay problemas cardiovasculares a largo plazo con respecto al uso de pioglitazona. Sin embargo, aumentaron las incidencias de edema, aumento de peso e insuficiencia cardiaca. No se observó un aumento de la mortalidad por insuficiencia cardiaca.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con pioglitazona en los diferentes grupos de la población pediátrica en Diabetes Mellitus tipo 2.
Grupo farmacoterapéutico: fármacos utilizados en la diabetes, fármacos hipoglucemiantes, EXC. insulinas, código ATC: A10BG03.
Los efectos de Cipla Pioglitazoneazone pueden estar mediados por una reducción de la resistencia a la insulina. Cipla Pioglitazoneazone parece actuar a través de la activación de receptores nucleares específicos (receptor gamma activado por proliferador de peroxisoma) que conduce a un aumento de la sensibilidad a la insulina de las células del hígado, la grasa y el músculo esquelético en animales. Se ha demostrado que el tratamiento con Cipla Pioglitazonezona reduce la producción hepática de glucosa y aumenta la eliminación periférica de glucosa en caso de resistencia a la insulina.
El control glucémico en ayunas y postprandial mejora en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. La mejora del control glucémico se asocia con una reducción de las concentraciones plasmáticas de insulina, tanto en ayunas como postprandiales. Un ensayo clínico de Cipla Pioglitazonezona frente a gliclazida en monoterapia se amplió a dos años para evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (definido como la aparición de HbA1c > 8,0% después de los primeros seis meses de tratamiento). El análisis de Kaplan-Meier mostró un menor tiempo hasta el fracaso del tratamiento en pacientes tratados con gliclazida, en comparación con Cipla Pioglitazonezona. A los dos años, el control glucémico (definido como HbA1c < 8,0%) se mantuvo en el 69% de los pacientes tratados con Cipla Pioglitazonezona, en comparación con el 50% de los pacientes tratados con gliclazida. En un ensayo de dos años de tratamiento combinado en el que se comparó Cipla Pioglitazonezona con gliclazida cuando se añadió a metformina, el control glucémico se midió como cambio medio respecto al valor basal en la HbA1c fue similar entre los grupos de tratamiento después de un año. La tasa de deterioro de la HbA1c durante el segundo año fue menor con Cipla Pioglitazonezona que con gliclazida.
En un ensayo controlado con placebo, los pacientes con un control glucémico inadecuado a pesar de un periodo de optimización de insulina de tres meses fueron aleatorizados a Cipla Pioglitazonezona o placebo durante 12 meses. Los pacientes que recibieron Cipla Pioglitazonezona tuvieron una reducción media de HbA1c del 0,45% en comparación con aquellos que continuaron con insulina sola, y una reducción de la dosis de insulina en el grupo tratado con Cipla Pioglitazonezona.
El análisis HOMA muestra que Cipla Pioglitazoneazone mejora la función de las células beta, así como aumenta la sensibilidad a la insulina. Estudios clínicos de dos años han demostrado el mantenimiento de este efecto.
En ensayos clínicos de un año, Cipla Pioglitazonezona proporcionó de forma consistente una reducción estadísticamente significativa en el cociente albúmina/creatinina en comparación con el valor basal.
El efecto de Cipla Pioglitazonezona (45 mg en monoterapia frente a. placebo) se estudió en un pequeño ensayo de 18 semanas en diabéticos tipo 2. Cipla Pioglitazoneazone se asoció con un aumento de peso significativo. La grasa Visceral disminuyó significativamente, mientras que hubo un aumento en la masa grasa extraabdominal. Cambios similares en la distribución de la grasa corporal en Cipla Pioglitazoneazone han sido acompañados por una mejora en la sensibilidad a la insulina. En la mayoría de los ensayos clínicos, se observó una reducción de los triglicéridos plasmáticos totales y de los ácidos grasos libres, y un aumento de los niveles de colesterol HDL en comparación con el placebo, con pequeños aumentos, pero no clínicamente significativos, de los niveles de colesterol LDL
En ensayos clínicos de hasta dos años de duración, Cipla Pioglitazonezona redujo los triglicéridos plasmáticos totales y los ácidos grasos libres, y aumentó los niveles de colesterol HDL, en comparación con placebo, metformina o gliclazida. Cipla Pioglitazonezona no causó aumentos estadísticamente significativos en los niveles de colesterol LDL en comparación con placebo, mientras que se observaron reducciones con metformina y gliclazida. En un estudio de 20 semanas, además de reducir los triglicéridos en ayunas, Cipla Pioglitazonezona redujo la hipertrigliceridemia postprandial a través de un efecto sobre los triglicéridos absorbidos y sintetizados hepáticamente. Estos efectos fueron independientes de los efectos de Cipla Pioglitazonezona sobre la glucemia y fueron estadísticamente significativos y diferentes a los de la glibenclamida
En PROactive, un estudio de resultados cardiovasculares, 5.238 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad macrovascular importante preexistente fueron aleatorizados a Cipla Pioglitazonezona o placebo además del tratamiento antidiabético y cardiovascular existente, durante un máximo de 3 años.5 años. La población del estudio tenía una edad media de 62 años, la duración media de la diabetes fue de 9 años.5 años. Aproximadamente un tercio de los pacientes estaban recibiendo insulina en combinación con metformina y / o una sulfonilurea. Para ser elegibles los pacientes tenían que haber tenido uno o más de los siguientes: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, intervención cardínica percutánea o injerto de bypass de arteria coronaria, síndrome coronario agudo, enfermedad arterial coronaria o enfermedad arterial obstructiva periférica. Casi la mitad de los pacientes tenían un infarto de miocardio previo y aproximadamente el 20% había tenido un accidente cerebrovascular. Aproximadamente la mitad de la población del estudio tenía al menos dos de los criterios de inclusión en la historia cardiovascular. Casi todos los sujetos (95%) estaban recibiendo medicamentos cardiovasculares (betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de los canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas, fibratos)
Aunque el estudio fracasó en cuanto a su variable principal, que era una combinación de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no mortal, ictus, síndrome coronario agudo, amputación mayor de pierna, revascularización coronaria y revascularización de pierna, los resultados sugieren que no hay problemas cardiovasculares a largo plazo con respecto al uso de Cipla Pioglitazonezona. Sin embargo, aumentaron las incidencias de edema, aumento de peso e insuficiencia cardiaca. No se observó un aumento de la mortalidad por insuficiencia cardiaca.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Cipla Pioglitazonezona en los diferentes grupos de la población pediátrica en Diabetes Mellitus tipo 2.
Absorción
Tras la administración oral, la pioglitazona se absorbe rápidamente y las concentraciones plasmáticas máximas de pioglitazona inalterada se alcanzan normalmente 2 horas después de la administración. Se observaron aumentos proporcionales de la concentración plasmática para dosis de 2-60 mg. El estado estacionario se alcanza después de 4-7 días de administración. La administración repetida no produce acumulación del compuesto ni de sus metabolitos. La ingesta de Alimentos no influye en la absorción. La biodisponibilidad absoluta es superior al 80%.
Distribución
El volumen de distribución estimado en humanos es de 0,25 l/kg.
La pioglitazona y todos sus metabolitos activos se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Biotransformación
La pioglitazona sufre un extenso metabolismo hepático por hidroxilación de los grupos metileno alifáticos. Esto es predominantemente a través del citocromo P450 2C8, aunque otras isoformas pueden estar involucradas en menor grado. Tres de los seis metabolitos identificados son activos (M-II, M-III y M-IV). Si se tiene en cuenta la actividad, las concentraciones y la unión a proteínas, la pioglitazona y el metabolito M-III contribuyen igualmente a la eficacia. Sobre esta base, la contribución de M-IV a la eficacia es aproximadamente tres veces mayor que la de pioglitazona, mientras que la eficacia relativa de M-II es mínima.
In vitro los estudios no han mostrado evidencia de que la pioglitazona inhibe ningún subtipo del citocromo P450. No hay inducción de las principales isoenzimas inducibles P450 1A, 2C8/9 y 3A4 en el hombre.
Los estudios de interacción han demostrado que la pioglitazona no tiene ningún efecto relevante sobre la farmacocinética ni sobre la farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. La administración concomitante de pioglitazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) aumenta o disminuye, respectivamente, la concentración plasmática de pioglitazona.
Erradicación
Tras la administración oral de pioglitazona radiomarcada EN HUMANOS, La recuperación de la etiqueta se produjo principalmente en las heces (55%) y una menor cantidad en la orina (45%). En animales, sólo se puede detectar una pequeña cantidad de pioglitazona inalterada en orina o heces. La semivida de eliminación plasmática media de la pioglitazona inalterada en el hombre es de 5 a 6 horas y para sus metabolitos activos totales de 16 a 23 horas.
Anciano
La farmacocinética en el estado estacionario es similar en pacientes de 65 años o más y en sujetos jóvenes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de pioglitazona y sus metabolitos son inferiores a las observadas en sujetos con función renal normal, pero el aclaramiento oral de la sustancia original es similar. Por lo tanto, la concentración de pioglitazona libre (no unida) no se modifica.
Pacientes con insuficiencia hepática
La concentración plasmática total de pioglitazona no se modifica, pero aumenta el volumen de distribución. Por lo tanto, el aclaramiento intrinseco se reduce, junto con una mayor fracción libre de pioglitazona.
Absorción
Tras la administración oral, Cipla Pioglitazonezona se absorbe rápidamente, y las concentraciones plasmáticas máximas de Cipla Pioglitazonezona inalterada se alcanzan normalmente 2 horas después de la administración. Se observaron aumentos proporcionales de la concentración plasmática para dosis de 2-60 mg. El estado estacionario se alcanza después de 4-7 días de administración. La administración repetida no produce acumulación del compuesto ni de sus metabolitos. La ingesta de Alimentos no influye en la absorción. La biodisponibilidad absoluta es superior al 80%.
Distribución
El volumen de distribución estimado en humanos es de 0,25 l/kg.
Cipla Pioglitazonezona y todos sus metabolitos activos se unen ampliamente a las proteínas plasmáticas (> 99%).
Biotransformación
Cipla Pioglitazoneazone sufre un extenso metabolismo hepático por hidroxilación de grupos alifáticos de metileno. Esto es predominantemente a través del citocromo P450 2C8, aunque otras isoformas pueden estar involucradas en menor grado. Tres de los seis metabolitos identificados son activos (M-II, M-III y M-IV). Cuando se tiene en cuenta la actividad, las concentraciones y la unión a proteínas, Cipla Pioglitazonezona y el metabolito M-III contribuyen igualmente a la eficacia. Sobre esta base, la contribución de M-IV a la eficacia es aproximadamente tres veces mayor que la de Cipla Pioglitazonezona, mientras que la eficacia relativa de M-II es mínima
In vitro los estudios no han mostrado evidencia de que Cipla Pioglitazonezona inhibe cualquier subtipo del citocromo P450. No hay inducción de las principales isoenzimas inducibles P450 1A, 2C8/9 y 3A4 en el hombre.
Los estudios de interacción han demostrado que Cipla Pioglitazonezona no tiene ningún efecto relevante ni sobre la farmacocinética ni sobre la farmacodinamia de digoxina, warfarina, fenprocumón y metformina. Se ha notificado que la administración concomitante de Cipla Pioglitazoneazona con gemfibrozilo (un inhibidor del citocromo P450 2C8) o con rifampicina (un inductor del citocromo P450 2C8) aumenta o disminuye, respectivamente, la concentración plasmática de Cipla Pioglitazoneazona.
Erradicación
Tras la administración oral de Cipla Pioglitazonezona radiomarcada EN HUMANOS, La recuperación de la etiqueta se produjo principalmente en las heces (55%) y una menor cantidad en la orina (45%). En animales, sólo se puede detectar una pequeña cantidad de Cipla Pioglitazonezona inalterada en orina o heces. La semivida de eliminación plasmática media de Cipla Pioglitazonezona inalterada en el hombre es de 5 a 6 horas y para sus metabolitos activos totales de 16 a 23 horas.
Anciano
La farmacocinética en el estado estacionario es similar en pacientes de 65 años o más y en sujetos jóvenes.
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmáticas de Cipla Pioglitazonezona y sus metabolitos son inferiores a las observadas en sujetos con función renal normal, pero el aclaramiento oral de la sustancia original es similar. Por lo tanto, la concentración de Cipla Pioglitazonezona libre (no unida) no cambia.
Pacientes con insuficiencia hepática
La concentración plasmática total de Cipla Pioglitazonezona permanece inalterada, pero con un aumento del volumen de distribución. Por lo tanto, se reduce el aclaramiento intrinseco, junto con una mayor fracción no unida de Cipla Pioglitazonezona.
Medicamentos utilizados en la diabetes, medicamentos hipoglucemiantes, EXC. insulinas, código ATC: A10BG03.
En Estudios toxicológicos, la expansión del volumen plasmático con hemodilación, anemia e hipertrofia cardiaca excéntrica reversible fue consistentemente aparente después de dosis repetidas en ratones, ratas, perros y monos. Además, se observó un aumento de la deposición e infiltración de grasa. Estos hallazgos se observaron en todas las especies a concentraciones plasmáticas‰¤ 4 veces la exposición clínica. La restricción del crecimiento fetal fue aparente en estudios con pioglitazona en animales. Esto fue atribuible a la acción de la pioglitazona en la disminución de la hiperinsulinemia materna y al aumento de la resistencia a la insulina que se produce durante el embarazo, reduciendo así la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal.
La pioglitazona carecía de potencial genotóxico en una batería completa de in vivo y in vitro ensayos de genotoxicidad. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia (machos y hembras) y tumores (machos) del epitelio de la vejez urinaria en ratas tratadas con pioglitazona durante un máximo de 2 años.
La formación y presencia de cálculos urinarios con la consiguiente irritación e hiperplasia se postuló como la base mecanicista de la respuesta tumorogénica observada en la rata macho. Un estudio mecanicista de 24 meses en ratas macho demostró que la administración de pioglitazona daba lugar a un aumento de la incidencia de cambios hiperplásicos en la vejez. La acidificación alimentaria disminuyó significativamente, pero no eliminó la incidencia de tumores. La presencia de microcristales exacerbó la respuesta hiperplásica, pero no se consideró la causa primaria de los cambios hiperplásicos. No se puede excluir la relevancia en humanos de los hallazgos tumorogénicos en la rata macho
No hubo respuesta tumorigénica en ratones de ambos sexos. No se observó hiperplasia de la vejiga urinaria en perros o monos tratados con pioglitazona durante un máximo de 12 meses.
En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó la multiplicidad tumoral en el colon. Se desconoce la relevancia de este hallazgo.
Evaluación del Riesgo Ambiental (ERA):
No se prevé ningún impacto ambiental del uso clínico de pioglitazona.
En Estudios toxicológicos, la expansión del volumen plasmático con hemodilación, anemia e hipertrofia cardiaca excéntrica reversible fue consistentemente aparente después de dosis repetidas en ratones, ratas, perros y monos. Además, se observó un aumento de la deposición e infiltración de grasa. Estos hallazgos se observaron en todas las especies a concentraciones plasmáticas‰¤4 veces la exposición clínica. La restricción del crecimiento fetal fue evidente en estudios en animales con Cipla Pioglitazonezona. Esto fue atribuible a la acción de Cipla Pioglitazoneazone en la disminución de la hiperinsulinemia materna y el aumento de la resistencia a la insulina que se produce durante el embarazo, reduciendo así la disponibilidad de sustratos metabólicos para el crecimiento fetal
Cipla Pioglitazoneazone carecía de potencial genotóxico en una batería integral de in vivo y in vitro ensayos de genotoxicidad. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia (machos y hembras) y tumores (machos) del epitelio de la vejez urinaria en ratas tratadas con Cipla Pioglitazonezona durante un máximo de 2 años.
La formación y presencia de cálculos urinarios con la consiguiente irritación e hiperplasia se postuló como la base mecanicista de la respuesta tumorogénica observada en la rata macho. Un estudio mecanicista de 24 meses en ratas macho demostró que la administración de Cipla Pioglitazonezona dio lugar a un aumento de la incidencia de cambios hiperplásicos en la vejez. La acidificación alimentaria disminuyó significativamente, pero no eliminó la incidencia de tumores. La presencia de microcristales exacerbó la respuesta hiperplásica, pero no se consideró la causa primaria de los cambios hiperplásicos. No se puede excluir la relevancia en humanos de los hallazgos tumorogénicos en la rata macho
No hubo respuesta tumorigénica en ratones de ambos sexos. No se observó hiperplasia de la vejiga urinaria en perros o monos tratados con Cipla Pioglitazonezona durante un máximo de 12 meses.
En un modelo animal de poliposis adenomatosa familiar (PAF), el tratamiento con otras dos tiazolidindionas aumentó la multiplicidad tumoral en el colon. Se desconoce la relevancia de este hallazgo.
Evaluación del Riesgo Ambiental: no se prevé impacto ambiental del uso clínico de Cipla Pioglitazonezona.
No procede
No procede.
Ninguna especial para su eliminación.
Ninguna especial.