Avatrombopag

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Avatrombopag

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Opción de tratamiento:

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Descripción general de Avatrombopag

Datos Clave sobre Avatrombopag

Propiedad Descripción
Principio activo Avatrombopag (en forma de sal maleato de avatrombopag)
Presentación Comprimido oral
Clase farmacológica Agonista del Receptor de Trombopoyetina (TPO-RA)
Objetivo general Aumentar la cifra de plaquetas en la sangre (tratar la trombocitopenia)
Naturaleza Molécula pequeña, sintética, no peptídica

¿Qué Tipo de Medicamento es Avatrombopag?

Avatrombopag es un medicamento sintético de venta con receta, clasificado como un Agonista del Receptor de Trombopoyetina (TPO-RA). Químicamente, se define como una molécula pequeña no peptídica, lo que lo distingue de otras terapias de la misma clase que son a base de proteínas o péptidos. El fármaco fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para su uso en adultos a partir del año 2018. Esta aprobación confirmó la eficacia del medicamento para estimular la producción de plaquetas en pacientes con recuentos bajos, una acción que ha sido reconocida clínicamente en estudios farmacológicos publicados como un apoyo a la hemostasia (el proceso de coagulación).

Composición y Presentación Física

El único principio activo es Avatrombopag, que con frecuencia se prepara como la sal estable maleato de avatrombopag. Se comercializa bajo el nombre de Doptelet y se suministra en forma de un comprimido oral con recubrimiento pelicular, diseñado para facilitar su ingestión. La estructura de Avatrombopag y su vía de administración oral ofrecen una distinción clave dentro de su clase terapéutica: es un método cómodo basado en píldoras para la estimulación sostenida del receptor, a diferencia de algunos agentes que requieren inyecciones. Este diseño asegura una dosis estable y medida que se absorbe fácilmente después de tomarla por vía oral.

Objetivo General y Funcionamiento

El propósito general de Avatrombopag es respaldar la función esencial de coagulación del cuerpo al aliviar la trombocitopenia (un déficit de plaquetas). Funciona uniéndose de manera selectiva al receptor de trombopoyetina que se encuentra en las células precursoras dentro de la médula ósea. Esta estimulación dirigida está respaldada por evidencia que acelera la producción y maduración de los megacariocitos, lo que lleva a la liberación de un mayor número de plaquetas al torrente sanguíneo. El objetivo de este aumento en el recuento de plaquetas es ayudar a reducir el riesgo de episodios de sangrado asociados con la condición subyacente.

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¿Qué efectos secundarios son posibles con Avatrombopag?

Posibles Efectos Secundarios e Información de Seguridad

El perfil de seguridad reglamentario de Avatrombopag está clasificado formalmente, con las reacciones adversas agrupadas por su frecuencia y el sistema corporal afectado. Es importante notar que estas clasificaciones difieren ligeramente entre los pacientes adultos con Enfermedad Hepática Crónica (EHC) y aquellos con Trombocitopenia Inmune Crónica (ITP).


Reacciones Adversas Documentadas

Las reacciones comunes, documentadas en una gran parte de los pacientes, incluyen efectos generalizados como dolor de cabeza, fatiga y pirexia (fiebre). Los efectos gastrointestinales, como las náuseas y el dolor abdominal, también se enumeran con frecuencia. En los pacientes con ITP, los episodios de sangrado localizados, como la epistaxis (sangrado nasal) y la contusión (hematomas o moretones), se notifican como comunes.

Preocupaciones Graves de Seguridad

Como Agonista del Receptor de Trombopoyetina (TPO-RA), Avatrombopag se asocia con el riesgo reglamentario oficial de complicaciones trombóticas o tromboembólicas (formación de coágulos de sangre). Esto incluye el riesgo de Trombosis de la Vena Porta (TVP), que se observó en pacientes con EHC durante la evaluación clínica. El objetivo del tratamiento, según lo estipulado por las autoridades reguladoras, no es normalizar el recuento de plaquetas, sino más bien alcanzar un recuento que minimice el riesgo de sangrado significativo.


Notas de Seguridad Específicas para la Población

El etiquetado oficial señala consideraciones de seguridad específicas para ciertas poblaciones. El medicamento debe usarse con particular precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh). Los documentos reglamentarios también advierten contra su uso durante el embarazo y la lactancia, basándose en datos que sugieren un daño potencial.

Después de la suspensión de la administración, se espera que el recuento de plaquetas disminuya, generalmente volviendo a los niveles iniciales en el plazo de una a dos semanas, un patrón señalado en la documentación oficial.

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Sobredosis y actuación en caso de emergencia

Sobredosis de Avatrombopag y Cuándo Buscar Ayuda

La sobredosis con Avatrombopag se define en los documentos reglamentarios por el potencial de una exageración de su efecto farmacológico, lo que exige una atención médica inmediata.

La manifestación principal y oficialmente documentada de una sobredosis es un aumento excesivo en el recuento de plaquetas, que ocurre de forma dependiente de la dosis. Esta elevación extrema de los niveles de plaquetas conlleva un mayor riesgo de complicaciones trombóticas o tromboembólicas y es el resultado grave clave detallado en la información oficial de prescripción.


Acciones de Emergencia Requeridas

En caso de sospecha de sobredosis, se exige oficialmente detener la administración de Avatrombopag de inmediato. Se debe buscar asistencia médica urgente contactando un centro regional de control de intoxicaciones o acudiendo directamente a la sala de emergencias hospitalaria más cercana.

El manejo es estrictamente de soporte y sintomático porque no hay un antídoto específico disponible para la sobredosis de Avatrombopag. La guía clínica requiere que el paciente sea monitoreado de cerca y cuidadosamente, especialmente para observar cambios en el recuento de plaquetas a lo largo del tiempo. Cualquier complicación trombótica resultante debe tratarse de acuerdo con el estándar de atención establecido. Además, debido a la alta unión del fármaco a las proteínas plasmáticas, no se espera que procedimientos como la hemodiálisis mejoren la eliminación de Avatrombopag del organismo.

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Usos terapéuticos de Avatrombopag

Usos Principales y Beneficios de Avatrombopag

  • Trombocitopenia Inmune Crónica (ITP): Se utiliza para apoyar el aumento de plaquetas en adultos y niños (de un año en adelante) que sufren de ITP crónica o persistente y que no han respondido adecuadamente a las opciones de manejo previas.
  • Trombocitopenia por Enfermedad Hepática Crónica (EHC): Se administra para abordar los recuentos bajos de plaquetas en pacientes adultos con enfermedad hepática crónica que tienen programado someterse a un procedimiento médico o dental.

Avatrombopag es un tratamiento de administración oral indicado para manejar los niveles bajos de plaquetas, condición conocida como trombocitopenia, en grupos específicos de pacientes. El medicamento se utiliza en pacientes adultos con enfermedad hepática crónica (EHC) que se están preparando para una intervención.

Esta aplicación tiene el objetivo de contribuir a un aumento en el número de plaquetas circulantes antes del procedimiento médico o dental. Este enfoque puede ayudar a reducir la necesidad de transfusiones de plaquetas u otros procedimientos de rescate relacionados con episodios de sangrado.

Avatrombopag también actúa como una estrategia de manejo para pacientes diagnosticados con trombocitopenia inmune (ITP) crónica o persistente. Esto incluye a pacientes adultos y pediátricos de un año o más que han demostrado una respuesta insuficiente a tratamientos anteriores. El objetivo del tratamiento en ITP es apoyar la producción de plaquetas para mantener los recuentos por encima de un umbral que pueda mitigar el riesgo de sangrado espontáneo. Es importante señalar que no se utiliza con el fin de normalizar los recuentos de plaquetas.

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Criterios de uso y restricciones

La elegibilidad para Avatrombopag está definida por las indicaciones oficiales y por las restricciones específicas de población documentadas en el etiquetado reglamentario.

Poblaciones Aprobadas

Indicación Grupo de Edad Elegible
Trombocitopenia por Enfermedad Hepática Crónica (EHC) Adultos con un procedimiento médico o dental programado.
Trombocitopenia Inmune Crónica (ITP) Adultos y pacientes pediátricos de 1 año de edad o mayores que han tenido una respuesta insuficiente a tratamientos previos.

Restricciones y Limitaciones

  • Contraindicaciones: Avatrombopag está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquier ingrediente de la formulación.
  • Normalización del Recuento de Plaquetas: El medicamento no debe utilizarse en un intento de normalizar los recuentos de plaquetas (aumentarlos más allá del umbral superior de la terapia) en ninguna población de pacientes.
  • Insuficiencia Orgánica: La seguridad y la eficacia no están establecidas en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh, puntuación MELD > 24) o insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min).
  • Embarazo y Lactancia: No se recomienda su uso durante el embarazo debido al riesgo potencial de daño fetal, y no se recomienda la lactancia durante el tratamiento ni durante las dos semanas posteriores a la última dosis.
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¿Qué debo saber sobre las interacciones con otros medicamentos?

Avatrombopag se metaboliza principalmente por las enzimas hepáticas CYP2C9 y CYP3A4/5. Los medicamentos que aumentan o disminuyen fuertemente la actividad de estas enzimas pueden alterar de manera significativa el nivel de Avatrombopag en el organismo.

Interacciones Clínicamente Significativas

Categoría del Medicamento Concomitante Ejemplos de Medicamentos Efecto de la Interacción Acción Requerida para el Uso en ITP Crónica
Inhibidores Dobles Moderados o Fuertes de CYP2C9 y CYP3A4/5 Fluconazol, Itraconazol, Verapamilo Aumentan la exposición a Avatrombopag (AUC) Reducir la dosis inicial de Avatrombopag
Inductores Dobles Moderados o Fuertes de CYP2C9 y CYP3A4/5 Rifampicina Disminuyen la exposición a Avatrombopag (AUC) Aumentar la dosis inicial de Avatrombopag

Para los pacientes con trombocitopenia inmune crónica (ITP), es necesario un ajuste de la dosis inicial cuando la terapia se comienza de manera concurrente con estos tipos de inhibidores o inductores. Si se añade un inhibidor o inductor fuerte durante un tratamiento continuo con Avatrombopag, el recuento de plaquetas debe controlarse de cerca para guiar la modificación de la dosis.

Para el régimen de corta duración de 5 días utilizado en la enfermedad hepática crónica (EHC), no se recomienda actualmente un ajuste de la dosis de Avatrombopag con estos medicamentos interactuantes, pero el paciente debe ser evaluado ante cambios inesperados en el recuento de plaquetas. El uso concomitante con otros tratamientos para la ITP requiere la monitorización de las plaquetas para mantener los recuentos dentro del rango objetivo. Avatrombopag, como agonista del receptor de trombopoyetina, se ha asociado con complicaciones tromboembólicas, y se aconseja precaución en pacientes con factores de riesgo preexistentes, como condiciones protrombóticas genéticas.

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Mecanismo de acción

Dirigido al Agonismo del Receptor de Trombopoyetina (TPO-R)

Avatrombopag funciona como un Agonista del Receptor de Trombopoyetina (TPO-RA) altamente selectivo. Como molécula pequeña, se une al receptor c-Mpl (TPO-R), el cual se encuentra expresado principalmente en la superficie de las células precursoras de la médula ósea. Esta interacción de unión inicia una cascada de señalización intracelular, activando de forma específica la vía Janus Cinasa/Transductor de Señal y Activador de la Transcripción (JAK/STAT), que es un activador clave del desarrollo celular.

Potenciación de la Cascada de Megacariopoyesis

La vía de señalización activada impulsa el proceso sistémico de la megacariopoyesis. Esto incluye la proliferación y la maduración acelerada de las células progenitoras del linaje megacariocítico dentro de la médula ósea. Este rendimiento celular optimizado incrementa significativamente la tasa a la que estas células se fragmentan, dando como resultado la liberación sostenida de una mayor concentración de plaquetas maduras en el torrente sanguíneo periférico. El mecanismo, por lo tanto, aumenta los componentes celulares necesarios para la coagulación de la sangre, dependiendo enteramente de la presencia de células progenitoras viables.

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Información sobre la dosificación y la administración

Forma de Administración

Avatrombopag se administra por vía oral en presentaciones de comprimidos recubiertos de 20 mg o gránulos orales de 10 mg. Una condición obligatoria para su uso adecuado es que todas las dosis deben tomarse con alimentos. El objetivo terapéutico para ambas indicaciones es apoyar la producción de plaquetas para mitigar el riesgo de sangrado, por lo que el medicamento de forma explícita no debe usarse para normalizar los recuentos de plaquetas.

Pautas de Dosificación para Condiciones Específicas

Los patrones de uso se organizan de manera diferente según la indicación del paciente.

  • Trombocitopenia por Enfermedad Hepática Crónica (EHC): El medicamento se administra como un tratamiento de curso fijo y de corta duración durante cinco días consecutivos. La dosis diaria se determina basándose en el recuento de plaquetas inicial del paciente, lo que resulta en un régimen de 40 mg o 60 mg. Este ciclo debe iniciarse de 10 a 13 días antes del procedimiento invasivo programado para asegurar una respuesta plaquetaria adecuada.

  • Trombocitopenia Inmune Crónica (ITP): La terapia se inicia y se mantiene como un régimen crónico y a largo plazo. La dosis inicial estándar para adultos es de 20 mg una vez al día. Dosis luego se ajusta (titula) según la respuesta del recuento de plaquetas medido en el paciente, con ajustes que se realizan con una frecuencia no mayor a cada dos semanas, hasta una dosis máxima permitida de 40 mg una vez al día.

Normas Especiales de Administración

Para los pacientes pediátricos de uno a menos de seis años, la dosis inicial de 10 mg debe administrarse utilizando la formulación de gránulos orales, la cual requiere ser mezclada con un alimento blando o líquido e ingerida inmediatamente. Si se olvida una dosis, los pacientes deben tomarla tan pronto como la recuerden; sin embargo, se les indica no tomar dos dosis a la vez para compensar la dosis olvidada.

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Evidencia clínica reciente

Avatrombopag es un agonista oral del receptor de trombopoyetina (TPO-RA) de segunda generación. Ha sido estudiado y autorizado para su uso en poblaciones específicas con trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), principalmente adultos con enfermedad hepática crónica (EHC) y adultos con trombocitopenia inmune crónica (TIC) que han tenido una respuesta insuficiente a tratamientos previos.

Eficacia en la Enfermedad Hepática Crónica

Ensayos clínicos (ADAPT-1 y ADAPT-2) evaluaron avatrombopag en adultos con enfermedad hepática crónica que estaban programados para someterse a un procedimiento. La medida principal de eficacia fue la proporción de participantes que no requirieron una transfusión de plaquetas o un procedimiento de rescate por sangrado dentro de los siete días posteriores al procedimiento electivo.

La investigación encontró que una mayor proporción de participantes tratados con avatrombopag alcanzó este criterio de valoración principal en comparación con los grupos de placebo en ambos ensayos, lo que demuestra un aumento en el recuento de plaquetas suficiente para reducir la necesidad de transfusión.

Eficacia en la Trombocitopenia Inmune Crónica

Los estudios en adultos con TIC crónica encontraron que avatrombopag se asoció con un aumento en la respuesta plaquetaria. En el estudio pivotal de Fase 3, los participantes que recibieron el compuesto activo tuvieron un número acumulado medio de semanas significativamente mayor con un recuento de plaquetas de 50 imes 10^9/ L en comparación con aquellos que recibieron placebo. Este aumento en el recuento de plaquetas se logró en ausencia de terapia de rescate.

Perfil de Seguridad y Eventos Adversos

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los ensayos clínicos incluyeron dolor de cabeza, fatiga, pirexia (fiebre), dolor abdominal y náuseas. Avatrombopag está diseñado para estimular la producción de plaquetas sin aumentar la activación plaquetaria, y los datos clínicos han señalado una toxicidad hepática mínima.

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Preguntas frecuentes (FAQ)

Preguntas Frecuentes sobre Avatrombopag (FAQ)


P: ¿Avatrombopag es un medicamento de quimioterapia?

Avatrombopag se clasifica en los documentos regulatorios como un agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-RA). Este tipo de medicamento no es un agente de quimioterapia; funciona estimulando la médula ósea para que produzca plaquetas, lo que ayuda a incrementar el recuento plaquetario.


P: ¿Avatrombopag funciona de inmediato o requiere tiempo?

Avatrombopag no produce un efecto inmediato. La información farmacológica oficial indica que el aumento en el recuento de plaquetas generalmente se observa entre los 3 y 5 días posteriores al inicio del curso de tratamiento de 5 días. El efecto máximo se ha observado típicamente alrededor de los 10 a 13 días.


P: ¿Qué tan rápido se puede esperar que Avatrombopag empiece a hacer efecto?

Según la información oficial del producto, se ha observado que los recuentos de plaquetas comienzan a aumentar dentro de los 3 a 5 días después de iniciar el tratamiento. Esto permite que el cuerpo tenga tiempo para producir y liberar nuevas plaquetas al torrente sanguíneo.


P: ¿Se puede tomar Avatrombopag con analgésicos comunes como Tylenol (acetaminofén)?

El etiquetado regulatorio se enfoca en las interacciones farmacológicas que involucran enzimas hepáticas específicas (CYP2C9 y CYP3A4/5) que metabolizan Avatrombopag. El acetaminofén no figura como un inhibidor o inductor dual fuerte de estas enzimas específicas que requeriría un ajuste de dosis obligatorio al iniciar el tratamiento.


P: ¿Qué sucede si olvido tomar una dosis de Avatrombopag?

Las normas de administración oficiales establecen que, si se omite una dosis, el paciente debe tomarla tan pronto como la recuerde. Las instrucciones oficiales indican que los pacientes no deben tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar la dosis olvidada.


P: ¿Es seguro consumir alcohol mientras se toma Avatrombopag?

No se menciona específicamente una interacción directa con el alcohol en la información oficial de prescripción. Sin embargo, en el etiquetado se aconseja a los pacientes consultar el consumo de alcohol con un profesional de la salud, ya que pueden ocurrir interacciones con ciertos medicamentos.


P: ¿Avatrombopag es seguro para pacientes con problemas renales?

El perfil de seguridad oficial señala que la seguridad y la eficacia no han sido establecidas para pacientes con insuficiencia renal grave (una forma seria de problema renal). Los datos regulatorios indican que el medicamento solo es eliminado mínimamente del cuerpo por los riñones.


P: ¿Pueden usar Avatrombopag los niños?

Sí, los documentos regulatorios indican que Avatrombopag está aprobado para su uso en pacientes pediátricos de 1 año de edad en adelante. Este uso es específicamente para el tratamiento de la trombocitopenia inmune crónica (TIC) en este grupo de edad.


P: ¿Afecta Avatrombopag la fertilidad o la planificación del embarazo?

Según los hallazgos de estudios en animales, Avatrombopag puede causar daño fetal si se toma durante el embarazo. Debido a este riesgo potencial, el etiquetado oficial indica que las mujeres con potencial de concebir deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.


P: ¿Avatrombopag requiere alguna prueba de sangre específica antes de comenzar el tratamiento?

Sí, la información de prescripción oficial establece que se requiere que a los pacientes se les mida el recuento de plaquetas antes de comenzar el tratamiento. También es necesario un monitoreo continuo de los recuentos de plaquetas durante y después del tratamiento.


P: ¿Cuál es la duración típica de uso de Avatrombopag?

La duración de uso es diferente según la afección que se esté tratando. Para la enfermedad hepática crónica (EHC), es un curso fijo a corto plazo de solo cinco días consecutivos. Para la trombocitopenia inmune crónica (TIC), se inicia y se mantiene como un régimen crónico a largo plazo.


P: ¿Avatrombopag interactúa con los reductores de ácido estomacal comunes?

El metabolismo principal del medicamento involucra enzimas hepáticas CYP específicas. Los documentos oficiales señalan que la absorción de Avatrombopag no depende del pH del estómago, lo que significa que no se señala una interacción específica con los reductores de ácido estomacal comunes.


P: ¿Se considera Avatrombopag un anticoagulante?

Avatrombopag se clasifica como un agonista del receptor de trombopoyetina, que trabaja para aumentar la producción de plaquetas, en lugar de fluidificar la sangre. Sin embargo, las notas de seguridad oficiales indican que los agonistas del receptor de TPO están asociados con un riesgo regulatorio de complicaciones trombóticas o tromboembólicas (coágulos sanguíneos).


P: ¿Qué debo hacer si vomito poco después de tomar una dosis de Avatrombopag?

Las instrucciones oficiales para el paciente indican que, si se producen vómitos poco después de tomar una dosis, los pacientes deben contactar a un profesional de la salud para obtener orientación adicional. Esto asegura que se pueda brindar el consejo apropiado según el momento y la situación.


P: ¿Se puede dejar de tomar Avatrombopag repentinamente o la dosis debe reducirse lentamente?

La documentación oficial señala que se espera que los recuentos de plaquetas disminuyan después de suspender el medicamento, generalmente regresando a los niveles basales dentro de una a dos semanas. Para la TIC, la dosis a menudo se ajusta (titula) en función de los recuentos de plaquetas medidos.


P: ¿Cómo se compara Avatrombopag en términos de conveniencia (por ejemplo, píldora vs. inyección) con tratamientos similares?

Los documentos regulatorios describen Avatrombopag como una tableta oral y una molécula pequeña no peptídica. Esta característica se señala como una distinción estructural y de administración clave de otros tratamientos de la misma clase terapéutica, que pueden requerir inyección.


P: ¿Es posible tomar una cantidad excesiva de Avatrombopag?

La información oficial del producto sobre la sobredosis indica que tomar una cantidad excesiva puede provocar un aumento excesivo en el recuento de plaquetas. Este aumento excesivo podría potencialmente elevar el riesgo de complicaciones trombóticas o tromboembólicas.


P: ¿Existen interacciones conocidas entre Avatrombopag y productos a base de hierbas?

Avatrombopag es metabolizado por las enzimas hepáticas CYP2C9 y CYP3A4/5. Los productos a base de hierbas que se sabe que afectan fuertemente la actividad de estas enzimas específicas podrían alterar el nivel del medicamento en el cuerpo, aunque no se nombran productos de hierbas específicos en el etiquetado.


P: ¿Cuál es la vida media de Avatrombopag?

Los datos farmacológicos oficiales indican que la vida media de eliminación plasmática promedio de avatrombopag es de aproximadamente 19 horas. La vida media se refiere al tiempo que tarda la concentración del medicamento en el cuerpo en reducirse a la mitad.

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¿Cómo debe almacenarse y eliminarse Avatrombopag?

Requisitos Oficiales de Almacenamiento y Eliminación

Esta información se basa en el etiquetado reglamentario gubernamental autorizado para Avatrombopag (Doptelet).

Área de Requisito Instrucción Oficial
Temperatura de Almacenamiento Almacenar a temperatura ambiente controlada, 20 C a 25 C (68 F a 77 F).
Embalaje Mantener los comprimidos o las cápsulas de gránulos en el envase original hasta el momento de su uso.
Seguridad Infantil Mantener Avatrombopag y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Eliminación Desechar cualquier producto no utilizado o caducado de acuerdo con las leyes locales, estatales y federales.
Norma Ambiental El producto no debe desecharse tirándolo por el inodoro ni por un desagüe. Consultar a un farmacéutico o al servicio local de eliminación de residuos para obtener orientación sobre la eliminación adecuada.

¡Atención! Siempre consulte a un médico o farmacéutico antes de usar píldoras o medicamentos.

Equivalente de Avatrombopag encontrado en:

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