Avastin 400mg/16ml

Avastin 400 mg / 16ML

Ingrediente activo: Avastin 400mg / 16ML (anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF).

Avastin 400 mg / 16 ml se presenta en frascos desechables sin conservantes de 100 mg y 400 mg que contienen 4 mL o 16 mL de Avastin 400 mg / 16 ml (25 mg / mL).

cada Avastin 400mg / 16ml ampolla de 100 mg contiene 100 mg de Avastin 400mg / 16ml.

Avastin 400mg / 16ml no está formulado para uso intravítreo.

Excipientes / Ingredientes Inactivos: α, α-trehalosa dihidrato, fosfato monosódico monohidrato, fosfato disódico anhidro, polisorbato 20 y agua estéril para preparaciones inyectables.

Una indicación es un término utilizado para la lista de condiciones o síntomas o enfermedades para las que el medicamento es prescrito o utilizado por el paciente. Por ejemplo, el paciente usa paracetamol o paracetamol para la fiebre, o el médico lo receta para el dolor de cabeza o el dolor corporal. Ahora fiebre, dolor de cabeza y dolor corporal son las indicaciones para paracetamol. Un paciente debe ser consciente de las indicaciones de los medicamentos utilizados para enfermedades comunes, ya que pueden tomarse en la farmacia o sin receta médica por el médico sin receta.

Cáncer colorrectal metastásico (CCRM)

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado para el tratamiento de primera o segunda línea de pacientes con cáncer metastásico de colon o recto en combinación con quimioterapia intravenosa basada en 5-fluorouracilo.

Avastin 400 mg / 16 ml, en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina-irinotecán o fluoropirimidina - oxaliplatino, está indicado para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han progresado con un régimen de primera línea que contiene Avastin 400 mg / 16 ml.

Restricción de uso: Avastin 400 mg / 16 ml no está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal.

Cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPNM)

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado para el tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón no escamoso no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico en combinación con carboplatino y paclitaxel.

Glioblastoma

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado para el tratamiento del glioblastoma con enfermedad progresiva en pacientes adultos después de un tratamiento previo en monoterapia.

La eficacia de avastin 400 mg / 16 ml en el glioblastoma se basa en una mejora en la tasa de respuesta objetiva. No hay datos disponibles que muestren una mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad o un aumento de la supervivencia con avastin 400 mg/16 ml.

Carcinoma metastásico de células renales (CCRM)

Avastin 400 mg / 16 ml está indicado para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico en combinación con interferón alfa.

Cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico

Avastin 400 mg / 16 ml en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y topotecán está indicado para el tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico.

Cáncer epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino

Avastin 400 mg / 16 ml en combinación con paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada o topotecan está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino que no hayan recibido más de 2 regímenes de quimioterapia previos.

Avastin 400mg / 16ML Inyección con otros medicamentos para tratar a pacientes con carcinoma metastásico (un cáncer que se diseminó) de colon o recto. Avastin 400mg / 16ml también se usa para tratar cierto tipo de cáncer de pulmón metastásico llamado nonquam, cáncer de pulmón no microcítico y cierto tipo de tumor cerebral llamado glioblastoma.

Avastin 400mg / 16ML es una sustancia que ayuda al cuerpo a combatir el cáncer. Previene el crecimiento de ciertos tipos de vasos sanguíneos en las células cancerosas. Esto ayuda a reducir el crecimiento de las células cancerosas al privar a las células de los nutrientes necesarios para crecer.

Avastin 400 mg / 16 ml inyectable también se utiliza en combinación con otros medicamentos (p. ej.. B. interferón alfa) se utiliza para tratar a pacientes con cáncer de riñón que se ha diseminado a otras áreas del cuerpo. También se utiliza en combinación con otros medicamentos (p. ej.. B. paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y topotecán) para el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino que se han diseminado a otras áreas del cuerpo. Avastin 400mg / 16ML también se utiliza en combinación con otros medicamentos (p. ej.. B. paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada o topotecán) utilizados para tratar a pacientes con carcinoma epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente al platino

Avastin 400 mg / 16 ml sólo puede ser administrado por o bajo la supervisión directa de su médico.

Una vez que un medicamento ha sido aprobado para su comercialización para un uso particular, la experiencia puede demostrar que también es útil para otros problemas médicos. Aunque estas aplicaciones no están incluidas en la etiqueta del producto, Avastin 400 mg / 16 ml se utiliza en ciertos pacientes con las siguientes afecciones:

• Edema macular diabético (hinchazón de la parte posterior del ojo en diabéticos).
• Glioblastoma multiforme, reincidente, después del tratamiento con temozolomida (un tipo de tumor cerebral que empeora o no responde al tratamiento).
• Cáncer colorrectal metastásico, tratamiento de primera línea en combinación con capecitabina y oxaliplatino (cáncer colorrectal o rectal que se diseminó a otras áreas del cuerpo).

general: la sustitución por otro medicamento biológico requiere el consentimiento del médico prescriptor.

Avastin 400 mg / 16 ml debe ser preparado por un médico utilizando una técnica aséptica.

La dosis inicial de 400 mg / 16 ml de avastin debe administrarse en perfusión intravenosa durante 90 min. Si la 1ª perfusión es bien tolerada, la 2ª perfusión puede administrarse durante 60 minutos. Si la perfusión de 60 minutos es bien tolerada, todas las perfusiones posteriores pueden administrarse durante 30 minutos.

No se recomienda reducir la dosis de Avastin 400 mg / 16 ml en caso de reacciones adversas. Si está indicado, avastin 400 mg / 16 ml debe interrumpirse de forma permanente o suspenderse temporalmente (precauciones).

Avastin 400mg / 16ml no está formulado para uso intravítreo.

Cáncer colorrectal metastásico (CCRM): la dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml, administrada en perfusión IV, es la siguiente: tratamiento inicial: 5 mg/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas o 7,5 mg / kg de peso corporal una vez cada 3 semanas. Tratamiento secundario: 10 mg / kg de peso corporal cada 2 semanas o 15 mg / kg de peso corporal cada 3 semanas.

Se recomienda continuar el tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Cáncer de mama localmente recidivante o metastásico (CMM): la dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml es de 10 mg/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas o de 15 mg / kg de peso corporal una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa. Se recomienda continuar el tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, metastásico o reincidente)): Avastin 400 mg/16 ml se administra además de quimioterapia basada en platino durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento, seguido de Avastin 400 mg / 16 ml en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad.

La dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml cuando se utiliza además de la quimioterapia basada en cisplatino es de 7,5 mg / kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

La dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml cuando se utiliza junto con quimioterapia basada en carboplatino es de 15 mg / kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Cáncer de células renales avanzado y / o metastásico (CCRM): la dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml es de 10 mg / kg de peso corporal, administrada una vez cada 2 semanas en perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar el tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Glioma maligno (grado IV de la OMS) - glioblastoma: la dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml es de 10 mg/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas o de 15 mg / kg de peso corporal una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar el tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio y peritoneal primario: Avastin 400 mg/16 ml se administra además de carboplatino y paclitaxel durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento, seguido del uso continuado de avastin 400 mg / 16 ml en monoterapia durante 15 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra antes.

La dosis recomendada de avastin 400 mg / 16 ml es de 15 mg / kg de peso corporal, administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Instrucciones Especiales De Dosificación: Niños y adolescentes: no se ha investigado la seguridad y eficacia de avastin 400 mg/16 ml en niños y adolescentes.

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Avastin 400mg / 16ml?

El tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml puede dar lugar a problemas de cicatrización de heridas, que pueden dar lugar a hemorragias o infecciones. Si necesita cualquier tipo de cirugía, debe dejar de tomar Avastin 400mg/16ml al menos 4 semanas antes. No comience con Avastin 400 mg/16 ml durante al menos 4 semanas después de la cirugía o hasta que la incisión quirúrgica sane.

Antes del tratamiento con Avastin 400 mg/16 ml, informe a su médico si tiene un trastorno hemorrágico o de la coagulación, enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, presión arterial alta o ataque cardíaco, ictus, coágulos de sangre o antecedentes de hemorragia gástrica o intestinal (incluyendo perforación).

Algunas personas que recibieron una inyección de avastin 400 mg / 16 ml respondieron a la infusión (cuando el medicamento se inyectó en la vena). Informe a su enfermera inmediatamente si se siente mareado, con náuseas, aturdido, sudoroso, con picazón o tiene latidos cardíacos rápidos, escalofríos, sibilancias o dolor en el pecho durante la inyección.

Llama a su médico de inmediato si: sangrado o moretones inusuales, sangre en la orina o heces, tos con sangre, sangrado que no se detiene, dolor de estómago severo con fiebre y vómitos, entumecimiento o debilidad repentinos, dolor o hinchazón en las piernas, dolor de pecho, dolor de cabeza severo, problemas con el habla o el equilibrio, hinchazón o aumento rápido de peso, micción menos de lo habitual, pérdida del control de la vejiga o los intestinos, o ausencia de períodos menstruales.

Avastin 400 mg / 16 ml puede causar un trastorno neurológico raro pero grave que afecta al cerebro. Los síntomas incluyen dolor de cabeza, confusión, problemas de visión, sensación de debilidad o cansancio, desmayos y convulsiones (desmayo o convulsiones). Estos síntomas raros pueden aparecer horas después de la primera dosis de avastin 400 mg/16 ml o pueden no aparecer hasta un año después del inicio del tratamiento. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos efectos secundarios.

Para asegurarse de que este medicamento no tiene efectos nocivos, su presión arterial debe ser controlada con frecuencia. Es posible que también sea necesario analizar su orina. Visite a su médico regularmente.

Avastin 400mg / 16ML puede hacer que los ovarios de una mujer dejen de funcionar correctamente. Los síntomas de insuficiencia ovárica son 3 o más períodos menstruales perdidos seguidos. Esto puede afectar su fertilidad (capacidad de tener hijos). Hable con su médico sobre sus riesgos específicos.

Utilice Avastin 400 mg / 16 ml solución según las indicaciones de su médico. Revise la etiqueta del medicamento para obtener instrucciones precisas de dosificación.

• Avastin 400 mg / 16 ml solución se administra como inyección en el consultorio médico, hospital o clínica. Si tiene alguna pregunta, póngase en contacto con su médico.
• si olvida una dosis de Avastin 400 mg / 16 ml solución, póngase en contacto con su médico inmediatamente para establecer una nueva pauta posológica.

Pregunte a su médico sobre el uso de Avastin 400mg / 16ML solución.

es gibt spezifische sowie Allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Medikament kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch verwendet werden, um das Besondere symptom der Krankheit zu behandeln. Der Drogenkonsum hängt von der form ab, die der patient einnimmt. Es kann in injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einziges beunruhigendes symptom oder einen lebensbedrohlichen Zustand verwendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um den nutzen daraus zu ziehen.

Use: Mapa Etiquetado

Cáncer de cuello uterino persistente / recurrente / metastásico (Avastin 400mg / 16ML y avastin 400mg / 16ML biosimilares): Tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (en combinación con paclitaxel y cisplatino o topotecán).

Cáncer colorrectal metastásico (Avastin 400mg / 16ML y avastin 400mg / 16ML biosimilares): Tratamiento de primera o segunda línea del cáncer colorrectal metastásico (CCR) (en combinación con quimioterapia basada en fluorouracilo), tratamiento de segunda línea del CCR metastásico (en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina-irinotecán o fluoropirimidina-oxaliplatino) después de la progresión en un tratamiento de primera línea con Avastin 400 mg / 16 ml .

Limitaciones: no indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer colorrectal.

Glioblastoma recurrente (Avastin 400 mg/16 ml y Avastin 400 mg/16 ml biosimilares): Tratamiento del glioblastoma recidivante en adultos.

cáncer de pulmón no microcítico, no quam (avastin 400mg / 16ML y avastin 400mg/16ML biosimilares):Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, no resecable, localmente avanzado, recidivante o metastásico (en combinación con carboplatino y paclitaxel).

Cáncer de ovario (epitelio), trompa de Falopio o peritoneal primario (solo avastin 400 mg / 16 ml):

Enfermedad en estadio III o IV después de la resección quirúrgica inicial: Tratamiento del carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio III o IV tras resección quirúrgica inicial (en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de avastin 400 mg / 16 ml).

Recurrencia Resistente Al Platino: Tratamiento del cáncer de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recidivante resistente al platino (en combinación con paclitaxel, doxorrubicina [liposomal] o topotecán), pacientes que no han recibido más de 2 regímenes de quimioterapia previos.

Recurrencia sensible al platino: Tratamiento del carcinoma epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario sensible al platino (en combinación con carboplatino y paclitaxel, o con carboplatino y gemcitabina, y luego 400 mg/16 ml), seguido de Avastin.

Carcinoma metastásico de células renales (Avastin 400mg / 16ML y avastin 400mg / 16ML biosimilares): Tratamiento del carcinoma de células renales metastásico (en combinación con interferón alfa).

Nota: Mvasi (avastin 400 mg/16ml-awwb) y avastin 400 mg/16ml (avastin 400 mg/16ml-bvzr) están aprobados como biosimilares para avastin 400 mg/16ml (avastin 400 mg/16ml).

Usos Fuera De Etiqueta

Degeneración Macular Relacionada Con La Edad

Los datos de ensayos multicéntricos, aleatorizados y controlados apoyan el uso de 400 mg / 16 ml de avastin intravítreo en el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).

Ver también:
¿Qué otras drogas afectan a Avastin 400mg / 16ml?

Efecto de los antineoplásticos sobre la farmacocinética de avastin 400 mg / 16 ml: en base a los resultados de un análisis farmacocinético poblacional, no se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante de la misma quimioterapia administrada sobre la farmacocinética de avastin 400 mg/16 ml. No hubo significación estadística o clínicamente relevantes diferencia en la autorización de avastin 400 mg/16ml en los pacientes que recibieron avastin 400 mg/16ml monoterapia en comparación con los pacientes que recibieron avastin 400 mg/16ml en combinación con interferón alfa-2a o a otras quimioterapias (IFL, 5-FU / LV, carboplatino / paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina y cisplatino / gemcitabina)

Efecto de Avastin 400 mg/16 ml sobre la farmacocinética de otros agentes antineoplásicos: los resultados de un estudio de interacción farmacológica mostraron que AVF3135g no tuvo un efecto significativo de Avastin 400 mg / 16 ml sobre la farmacocinética de irinotecán y su metabolito activo SN38.

Los resultados de NP18587 no mostraron un efecto significativo de Avastin 400 mg / 16 ml sobre la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos, así como sobre la farmacocinética de oxaliplatino, como por la medición de platino libre y total.

Los resultados de BO17705 no mostraron un efecto significativo de Avastin 400 mg / 16 ml sobre la farmacocinética del interferón α-2A.

Los resultados de BO17704 no mostraron un efecto significativo de Avastin 400 mg / 16 ml sobre la farmacocinética del cisplatino. Debido a la gran variabilidad entre los pacientes y al limitado muestreo, los resultados de BO17704 no permiten extraer conclusiones firmes sobre los efectos de avastin 400 mg/16 ml sobre la farmacocinética de gemcitabina.

Combinación de Avastin 400 mg / 16 ml y malato de Sunitinib: en 2 ensayos clínicos de carcinoma metastásico de células renales se ha notificado en 7 de 19 pacientes tratados con Avastin 400 mg/16 ml (10 mg/kg cada 2 semanas) y malato de sunitinib (50 mg al día), una anemia hemolítica microangiopática (MAHA).

La anemia hemolítica microangiopática es una enfermedad hemolítica que puede ocurrir con fragmentación de glóbulos rojos, anemia y trombocitopenia. Además, en algunos de estos pacientes se observaron hipertensión (incluyendo crisis hipertensivas), aumento de la creatinina y síntomas neurológicos. Todos estos resultados fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml y malato de sunitinib.

Radioterapia: la seguridad y eficacia de la administración simultánea de quimioterapia (temozolomida), radioterapia y Avastin 400 mg/16 ml se investigó en el estudio bo21090, un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que participaron 921 pacientes con glioblastoma de diagnóstico reciente. En este estudio no se notificaron nuevos acontecimientos adversos asociados con avastin 400 mg/16 ml.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso simultáneo de radioterapia y avastin 400 mg/16 ml En otras indicaciones.

Incompatibilidades: No se observaron incompatibilidades entre Avastin 400 mg / 16 ml y las bolsas de cloruro de polivinilo o poliolefina. Cuando se diluyó con soluciones de dextrosa (5%), se observó un perfil de degradación dependiente de la concentración de avastin 400 mg/16 ml.

Ver también:
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Avastin 400mg / 16ml?

Ensayos clínicos: se han realizado ensayos clínicos en pacientes con diversas neoplasias tratadas con avastin 400 mg/16 ml, predominantemente en combinación con quimioterapia. A continuación se presenta el perfil de seguridad de una población de ensayos clínicos de aproximadamente 5.200 pacientes. Para la experiencia post-comercialización, Ver Post-comercialización como sigue. Para detalles de estudios importantes, incluyendo diseños de estudios y resultados de eficacia importantes, Ver estudios clínicos / de eficacia.

Los efectos secundarios más graves del fármaco fueron: perforaciones gastrointestinales, hemorragia incluyendo hemorragia pulmonar / hemoptisis, que ocurre con más frecuencia en pacientes con CPNM, tromboembolismo arterial.

El análisis de los datos de seguridad clínica sugiere que la aparición de hipertensión y proteinuria con el tratamiento con avastin 400 mg/16 ml es probablemente dependiente de la dosis.

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en ensayos clínicos en pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml fueron hipertensión, fatiga o astenia, diarrea y dolor abdominal.

En la tabla 16 se enumeran los efectos adversos asociados al uso de avastin 400 mg / 16 ml en combinación con diferentes regímenes de quimioterapia en múltiples indicaciones. Estas reacciones se produjeron con una diferencia de al menos el 2% en comparación con el grupo de control (reacciones de grado 3-5 del NCI-CTC) o con una diferencia de al menos el 10% en comparación con el grupo de control (reacciones de Grado 1-5 del NCI-CTC) en al menos uno de los ensayos clínicos más importantes. Las reacciones adversas enumeradas en la tabla 16 se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥10%) y frecuentes (≥1% a <10%). Las reacciones adversas se añaden a la categoría apropiada en la tabla 16 de acuerdo con la incidencia más alta en uno de los principales ensayos clínicos. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad. Algunos de los efectos adversos son reacciones que ocurren a menudo con la quimioterapia Avastin 400 mg / 16 ml, sin embargo, pueden exacerbar estas reacciones en combinación con agentes quimioterapéuticos. Algunos ejemplos son síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar con doxorrubicina liposomal pegilada o capecitabina, neuropatía sensorial periférica con paclitaxel u oxaliplatino y trastornos de las uñas o alopecia con paclitaxel

Más información sobre reacciones adversas graves seleccionadas: en pacientes tratados con Avastin 400 mg / 16 mldurante el tratamiento, se observaron las siguientes reacciones adversas, que se notificaron utilizando los criterios comunes de toxicidad (CTC-NCI) para evaluar la toxicidad.

Perforación Gastrointestinal y fístula

: Avastin 400 mg / 16 ml se ha asociado con casos graves de perforación gastrointestinal. Se han notificado perforaciones gastro-intestinales en ensayos clínicos con una incidencia de menos del 1% en pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de pulmón no microcítico no escamoso y de hasta el 2% en pacientes con cáncer de células renales metastásico, glioblastoma de diagnóstico reciente y cáncer de ovario frontal, y de hasta el 2% en pacientes con cáncer de células renales metastásico.7 % (incluyendo fístula gastrointestinal y absceso) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. También se han observado casos de perforación GI en pacientes con glioblastoma reincidente

En un estudio clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (estudio GOG-0240), se notificó una perforación gastrointestinal (todos los grados) en el 3,2% de los pacientes con antecedentes de radiación pélvica.

La ocurrencia de estos eventos varió en tipo y gravedad y osciló desde aire libre en la radiografía abdominal normal, que se resolvió sin tratamiento, hasta perforación intestinal con absceso abdominal y desenlace mortal. En algunos casos, la inflamación intraabdominal subyacente estaba presente, ya sea debido a enfermedad de úlcera gástrica, necrosis tumoral, diverticulitis o colitis asociada a quimioterapia. No se ha establecido una relación causal entre la inflamación intraabdominal y la perforación gastrointestinal con avastin 400 mg/16 ml.

Se notificó un desenlace mortal en aproximadamente un tercio de los casos graves de perforación gastrointestinal, correspondiente a entre el 0,2 y el 1% de todos los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml.

En ensayos clínicos con avastin 400 mg / 16 ml, se notificaron fístulas gastrointestinales (todos los grados) con una incidencia de hasta el 2% en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer de ovario, pero también con menos frecuencia en pacientes con otros tipos de cáncer.

En un estudio con pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico, la incidencia de fístulas vaginales gastrointestinales fue del 8,3% en pacientes tratadas con avastin 400 mg/16 ml y del 0,9% en pacientes control con antecedentes de radiación pélvica previa. Los pacientes que desarrollan fístulas gi-vaginales también pueden tener obstrucción intestinal y requerir intervención quirúrgica, así como una desviación de ostomías.

Fístulas No GI: el uso de avastin 400 mg / 16 ml se ha asociado con casos graves de fístulas, incluyendo acontecimientos que condujeron a la muerte.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (GOG-240), el 1,8% de los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml y el 1,4% de los pacientes control presentaron fístulas no gastrointestinales vaginales, vesicales o del tracto genital femenino.

Ocasionalmente (≥0,1% a <1%) se han observado informes de fístulas que afectan a áreas del cuerpo distintas del tracto gastrointestinal (p. ej., fístulas broncopleurales, biliares) en varias indicaciones. También se han notificado fístulas en la experiencia postcomercialización.

Se notificaron acontecimientos en varios momentos durante el tratamiento, desde una semana hasta más de 1 año después de la aparición de avastin 400 mg/16 ml, y la mayoría de los acontecimientos ocurrieron durante los primeros 6 meses de tratamiento.

Hemorragias: en los ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de episodios hemorrágicos de grado 3-5 según el NCI-CTC osciló entre el 0,4 y el 6,9% en los pacientes tratados con avastin 400 mg / 16 ml en comparación con el 0-4, 5% de los pacientes del grupo de quimioterapia control. Los acontecimientos hemorrágicos observados en los ensayos clínicos con avastin 400 mg / 16 ml fueron predominantemente hemorragia tumoral y hemorragia mucocutánea menor (p. ej. epistaxis).

Hemorragia asociada al Tumor: la hemorragia pulmonar / hemoptisis grave o masiva se observó principalmente en estudios en pacientes con CPNM. Los posibles factores de riesgo incluyen histología de células escamosas, tratamiento con fármacos antirreumáticos / antiinflamatorios, tratamiento con anticoagulantes, radioterapia previa, terapia con avastin 400 mg / 16 ml, antecedentes de aterosclerosis, localización central del tumor y cavitación de tumores antes o durante el tratamiento. Las únicas variables que mostraron correlaciones estadísticamente significativas con el sangrado fueron el tratamiento con Avastin 400mg / 16ML y la histología de células escamosas. Los pacientes con CPNM histología escamosa conocida o tipo de células mixtas con histología escamosa predominante se excluyeron de los estudios posteriores, mientras que se incluyeron los pacientes con histología tumoral desconocida

En pacientes con CPNM sin histología epitelial escamosa predominante, se observaron acontecimientos de todos los grados con una frecuencia de hasta el 9% cuando se trató con avastin 400 mg/16 ml más quimioterapia, en comparación con el 5% en pacientes tratados con quimioterapia sola. Hasta el 2,3% de los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml más quimioterapia experimentaron acontecimientos de grado 3-5 <1% con quimioterapia sola. La hemorragia pulmonar / hemoptisis severa o masiva puede ocurrir repentinamente y hasta dos tercios de la hemorragia pulmonar severa resultó en un desenlace fatal.

Se ha notificado sangrado Gastrointestinal, incluyendo sangrado rectal y melena, en pacientes colorrectales y evaluado como sangrado asociado al tumor.

La hemorragia tumoral también se observó con poca frecuencia en otros tipos y ubicaciones tumorales e incluyó casos de hemorragia en el SNC en pacientes de hepatoma con metástasis en el SNC y en pacientes de glioblastoma.

La incidencia de hemorragia en el SNC en pacientes con metástasis en el SNC no tratadas que recibieron avastin 400 mg / 16 ml no se investigó prospectivamente en ensayos clínicos aleatorizados. Un análisis retrospectivo exploratorio de datos de 13 ensayos aleatorizados completados en pacientes con diferentes tipos de tumores, 3 pacientes de 91 (3.En el 3%) con metástasis cerebrales, se produjeron 400 mg/16 ml de hemorragia en el SNC durante el tratamiento con avastin (los 4. Grado), en comparación con 1 Caso (5. (1%) que no fueron expuestos a avastin 400 mg/16 ml.. En dos estudios posteriores en pacientes con metástasis cerebrales tratadas (en los que participaron alrededor de 800 pacientes), se notificó un caso de hemorragia en el SNC de grado 2

El sangrado intracraneal se puede presentar en pacientes de glioblastoma recidivante. En el estudio AVF3708g, se notificó hemorragia en el SNC en el 2,4% (2/84) de los pacientes del brazo único de avastin 400 mg/16 ml (grado 1).y en el 3, 8% (3/79) de los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml e irinotecán (grados 1, 2 y 4).

En todos los ensayos clínicos con avastin 400 mg/16 ml, se observó hemorragia mucocutánea en hasta el 50% de los pacientes tratados con avastin 400 mg / 16 ml. Estas fueron las epistaxis de grado 1 más frecuentes del NCI-CTC, que duraron menos de 5 minutos, se resolvieron sin intervención médica y no requirieron modificación del régimen de tratamiento con Avastin 400 mg/16 ml. Los datos de seguridad clínica sugieren que la incidencia de hemorragias mucocutáneas menores (por ejemplo, epistaxis) puede ser dosis-dependiente.

También ha habido episodios menos frecuentes de sangrado mucocutáneo menor en otros lugares, como sangrado de encías o sangrado vaginal.

Hipertensión: se observó un aumento de la incidencia de hipertensión (todos los grados) de hasta el 42,1% en los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml en comparación con hasta el 14% en el brazo comparador. En ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de hipertensión de Grado 3 y 4 según el NCI-CTC en pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml osciló entre 0, 4 y 17, 9%. Se produjo hipertensión de grado 4 (crisis hipertensiva) en hasta el 1% de los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml, en comparación con hasta el 0,2% de los pacientes tratados con la misma quimioterapia sola.

En general, la hipertensión se controló adecuadamente con agentes antihipertensivos orales tales como inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, diuréticos y bloqueantes de los canales del calcio. Raramente condujo a la interrupción del tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml u hospitalización.

Se han notificado casos muy raros de encefalopatía hipertensiva, algunos de los cuales fueron mortales. El riesgo de hipertensión asociado con avastin 400 mg / 16 ml no se correlacionó con las características básicas, la enfermedad subyacente o el tratamiento concomitante de los pacientes.

Síndrome de encefalopatía posterior Reversible: en un ensayo clínico, se notificaron dos casos confirmados (0, 8%) de PRES. Los síntomas generalmente se resuelven o mejoran en pocos días, aunque se han producido consecuencias neurológicas en algunos pacientes.

Tromboembolismo: tromboembolismo Arterial: se observó un aumento de la incidencia de acontecimientos tromboembólicos arteriales en pacientes tratados con Avastin 400 mg/16 ml indicaciones, tales como accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios y otros acontecimientos tromboembólicos arteriales.

En los ensayos clínicos, la incidencia global en los grupos que contenían avastin 400 mg/16 ml fue de hasta el 5,9% y en los grupos de control de quimioterapia de hasta el 1,7%.%. Se notificó desenlace mortal en el 0,8% de los pacientes que recibieron avastin 400 mg / 16 ml en combinación con quimioterapia, en comparación con el 0,5% de los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Se notificaron accidentes cerebrovasculares (incluyendo crisis isquémicas transitorias) en hasta el 2,3% de los pacientes tratados con avastin 400 mg / 16 ml en comparación con el 0,5% de los pacientes del grupo control. Se notificó infarto de miocardio en el 1,4% de los pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml en comparación con el 0,7% de los pacientes del grupo control observado

En un ensayo clínico, AVF2192g, se incluyeron pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no eran candidatos para el tratamiento con irinotecán. En este estudio, se observaron acontecimientos tromboembólicos arteriales en el 11% (11/100) de los pacientes con avastin 400 mg/16 ml en comparación con el 5,8% (6/104) en el grupo de quimioterapia control. En un ensayo clínico no controlado, AVF3708g, se observaron acontecimientos tromboembólicos arteriales en pacientes con glioblastoma recurrente en el 6,3% (5/79) de los pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml en combinación con irinotecán, comparado con el 4,8% (4/84) de los pacientes que recibieron Avastin 400 mg/16 ml solo

Tromboembolismo venoso: en los ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de acontecimientos tromboembólicos venosos osciló entre el 2,8 y el 17,3% en los brazos de avastin de 400 mg / 16 ml en comparación con el 3,2 y el 15,6% en los brazos de quimioterapia control. Los acontecimientos tromboembólicos venosos incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos de grados 3-5 en hasta el 7,8% de los pacientes tratados con quimioterapia más avastin 400 mg/16 ml, en comparación con hasta el 4,9% de los pacientes tratados con quimioterapia sola. Los pacientes que han experimentado un acontecimiento tromboembólico venoso pueden tener un mayor riesgo de recurrencia si reciben avastin 400 mg/16 ml en combinación con quimioterapia o quimioterapia sola.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (ensayo GOG-0240), se notificaron acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3-5 en hasta el 10,6% de los pacientes tratados con quimioterapia y avastin 400 mg/16 ml en comparación con hasta el 5,4% de los pacientes tratados con quimioterapia sola.

En el ensayo clínico BO21090, se observaron acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3-5 en el 7,6% de los pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico tratados con avastin 400 mg/16 ml en combinación con quimioterapia y radioterapia, en comparación con el 8% de los pacientes tratados con quimioterapia y radioterapia en monoterapia.

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC): en ensayos clínicos con avastin 400 mg/16 ml, se observó insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en todas las indicaciones de cáncer estudiadas hasta la fecha, pero esto se observó predominantemente en pacientes con cáncer de mama metastásico. En 5 estudios de fase III (AVF2119g, E2100, BO17708 y AVF3694g y AVF3693g) en pacientes con cáncer de mama metastásico, se notificó ICC de grado 3 o superior en hasta 3 .El 5% de los pacientes tratados con avastin 400 mg / 16 ml en combinación con quimioterapia frente a un máximo de 0.9% en los brazos de control. En los pacientes del estudio AVF3694g que recibieron antraciclinas al mismo tiempo que avastin 400 mg / 16 ml, la incidencia de ICC a partir de grado 3 para los respectivos grupos de avastin 400 mg / 16 ml y los grupos control fue similar a la de los otros estudios de cáncer de mama metastásico2: .9% en el grupo de antraciclina avastin 400 mg / 16 ml y 0% en el grupo de antraciclina placebo. Además, en el estudio AVF3694g, la incidencia de todos los grados de ICC entre antraciclina avastin 400 mg/16 ml (6) fue similar.2%) y los grupos de placebo de antraciclina (6%)

La mayoría de los pacientes que desarrollaron ICC durante los estudios de CMM mostraron una mejoría de los síntomas y / o de la función ventricular izquierda después del tratamiento médico apropiado.

En la mayoría de los ensayos clínicos con avastin 400 mg/16 ml, los pacientes con ICC preexistente fueron excluidos de la NYHA II-IV, por lo que no hay información sobre el riesgo de ICC en esta población.

La exposición previa a antraciclinas y / o la irradiación previa de la pared torácica pueden ser factores de riesgo potenciales para el desarrollo de ICC.

Se observó un aumento de la incidencia de ICC en un ensayo clínico en pacientes con linfoma difuso de células B grandes cuando se administró avastin 400 mg/16 ml con una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 300 mg/m.₂se obtuvo. En este ensayo clínico de fase III, rituximab/ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina/prednisona (R-CHOP) avastin 400 mg / 16 ml se comparó con r-CHOP sin avastin 400 mg / 16 ml. Mientras que la incidencia de ICC en ambos grupos fue mayor que la observada previamente para el tratamiento con doxorrubicina, la tasa en el grupo de R-CHOP avastin fue 400 mg/16 ml mayor.

Cicatrización : dado que avastin 400 mg / 16 ml puede interferir en la cicatrización de heridas, los pacientes sometidos a cirugía mayor en los 28 días previos al inicio del tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml fueron excluidos de los estudios de fase III.

En los estudios clínicos de CCRM, no se observó un aumento del riesgo de hemorragia postoperatoria o complicaciones en la cicatrización de heridas en pacientes sometidos a cirugía mayor entre 28 y 60 días antes del inicio del tratamiento con avastin 400 mg/16 ml. Cuando el paciente fue tratado con avastin 400 mg/16 ml en el momento de la cirugía, se observó un aumento de la incidencia de hemorragias postoperatorias o de complicaciones en la cicatrización de heridas en los 60 días posteriores a la cirugía mayor. La incidencia varió entre el 10% (4/40) y el 20% (3/15).

Se notificaron casos de complicaciones graves en la cicatrización de heridas durante el uso de avastin 400 mg / 16 ml, algunos de los cuales fueron mortales.

En estudios de cáncer de mama localmente recurrente y metastásico, se observaron complicaciones en la cicatrización de heridas de grado 3-5 en hasta el 1,1% de las pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml, en comparación con hasta el 0,9% de las pacientes del brazo control.

En un estudio en pacientes con glioblastoma recurrente (estudio AVF3708g), la incidencia de complicaciones postoperatorias en la cicatrización de heridas (incluyendo dehiscencia de la herida y fuga de líquido cefalorraquídeo en el lugar de la craneotomía) fue del 3,6% en pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml en monoterapia y del 1,3% en pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml más irinotecán.

En pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico (estudio BO21090), la incidencia de complicaciones postoperatorias de cicatrización de heridas de grado 3-5 (incluyendo complicaciones tras craneotomía) fue del 3,3% cuando se trató con avastin 400 mg/16 ml en combinación con quimioterapia y radioterapia, en comparación con el 1,6% cuando se trató con quimioterapia y radioterapia solas.

Proteinuria : en los ensayos clínicos, se notificó proteinuria en el intervalo de 0,7 a 38% de los pacientes que recibieron avastin 400 mg / 16 ml. La proteinuria varió desde proteinuria traza clínicamente asintomática, transitoria hasta síndrome nefrótico. Se notificó Proteinuria de grado 3 hasta en el 8,1% de los pacientes tratados, se observó proteinuria de grado 4 (síndrome nefrótico) hasta en el 1,4% de los pacientes tratados . La Proteinuria observada en ensayos clínicos con avastin 400 mg / 16 ml no se asoció con disfunción renal y raramente requirió la interrupción permanente del tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión pueden tener mayor riesgo de desarrollar proteinuria si son tratados con avastin 400 mg / 16 ml. Existe evidencia de que la proteinuria grado 1 puede estar relacionada con una dosis de avastin 400 mg/16 ml. Se recomiendan pruebas de proteinuria antes de iniciar el tratamiento con avastin 400mg/16ML. En la mayoría de los ensayos clínicos, los niveles de proteínas en orina ≥2 g/24 horas dieron lugar a la retención de avastin 400 mg / 16 ml hasta la recuperación a <2 g / 24 horas.

Hipersensibilidad y reacciones a la perfusión en algunos ensayos clínicos, se notificaron reacciones anafilácticas y anafilactoides con mayor frecuencia en pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml en combinación con quimioterapia que en quimioterapia sola. La frecuencia de estas reacciones en algunos ensayos clínicos con avastin 400 mg / 16 ml es frecuente (hasta un 5% en pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml).

Insuficiencia ovárica / FERTILIDAD: Se evaluó la incidencia de nuevos casos de insuficiencia ovárica, definida como amenorrea de 3 meses o más, niveles de FSH ≥30 mUI/mL y una prueba de embarazo de β-HCG sérica negativa. Se notificaron nuevos casos de insuficiencia ovárica con mayor frecuencia en pacientes que recibieron avastin 400 mg/16 ml. Tras la interrupción del tratamiento con avastin 400 mg / 16 ml, la función ovárica se recuperó en la mayoría de las mujeres. Se desconocen los efectos a largo plazo del tratamiento con Avastin 400 mg / 16 ml sobre la fertilidad.

Infecciones: en el ensayo clínico BO21090, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase III de avastin 400 mg / 16 ml en combinación con quimioterapia más radioterapia para el tratamiento de pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico, la incidencia de todas las infecciones de grado y grado 3-5 fue del 54,4% y 12,8% en el grupo de avastin 400 mg/16 ml más quimioterapia y radioterapia, en comparación con el 39,1% y el 39,2%, respectivamente.

Pacientes De Edad Avanzada: En ensayos clínicos aleatorizados, > 65 años de edad se asoció con un aumento del riesgo de desarrollar acontecimientos tromboembólicos arteriales, incluyendo accidentes cerebrovasculares, crisis isquémicas transitorias e infarto de miocardio en comparación con los ≤65 años de edad cuando fueron tratados con avastin 400 mg/16 ml.

Otras reacciones con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años fueron leucopenia y trombocitopenia de grado 3-4, así como neutropenia de grado, diarrea, náuseas, cefalea y fatiga.

Se realizó un estudio clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estudio AVF2107) en pacientes de edad avanzada (!) no se observó aumento en la incidencia de otras reacciones, incluyendo perforación gastrointestinal, complicaciones en la cicatrización de heridas, insuficiencia cardíaca congestiva y hemorragia, 65 años) Avastin 400 mg / 16 ml en comparación con los ≤65 años tratados con avastin 400 mg/16 ml.

Alteraciones de laboratorio: la disminución del recuento de neutrófilos, la disminución del recuento de leucocitos y la presencia de proteínas en orina pueden estar asociadas con el tratamiento con avastin 400 mg/16 ml.

En los ensayos clínicos, Se observaron las siguientes anomalías de laboratorio de grado 3 y 4 en pacientes tratados con avastin 400 mg/16 ml con una incidencia aumentada (≥2%) en comparación con los pacientes del grupo control: hiperglucemia, disminución de la hemoglobina, hipopotasemia, hiponatremia, disminución del recuento de glóbulos blancos, aumento del tiempo de protrombina (TP), cociente normalizado.

Post-Comercialización: Véase El Cuadro 17.

Anomalías de laboratorio: no hay texto.