Bevatas

Bevatas

Principio activo: Bevatas (anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF).

Bevatas se presenta en viales de un solo uso sin conservantes de 100 mg y 400 mg que contienen 4 ml o 16 ml de Bevatas (25 mg/ml).

Cada vial de Bevatas 100 mg contiene 100 mg de Bevatas.

Bevatas no está formulado para uso intravítreo.

Excipientes / Ingredientes Inactivos: α, α-trehalosa dihidrato, fosfato monosódico monohidrato, fosfato disódico anhidro, polisorbato 20 y agua estéril para preparaciones inyectables.

Una indicación es un término utilizado para la lista de la condición o síntoma o enfermedad para la que el medicamento es prescrito o utilizado por el paciente. Por ejemplo, el paciente usa paracetamol o paracetamol para la fiebre, o el médico lo receta para un dolor de cabeza o dolores corporales. Ahora fiebre, dolor de cabeza y dolores corporales son las indicaciones de paracetamol. Un paciente debe ser consciente de las indicaciones de los medicamentos utilizados para condiciones comunes, ya que se pueden tomar sin receta en la farmacia significado sin receta por el Médico.

Cáncer Colorrectal Metastásico (cCRM)

Bevatas está indicado para el tratamiento de primera o segunda línea de pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto en combinación con quimioterapia intravenosa basada en 5 - fluorouracilo.

Bevatas, en combinación con quimioterapia a base de fluoropirimidina-irinotecán o fluoropirimidina - oxaliplatino, está indicado para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han progresado con un régimen de primera línea que contiene Bevatas.

Limitación de uso: Bevatas no está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de colon.

Cáncer de Pulmón No Microcítico No Escamoso (CPNM)

Bevatas está indicado para el tratamiento en primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico en combinación con carboplatino y paclitaxel.

Glioblastoma

Bevatas está indicado para el tratamiento del glioblastoma con enfermedad progresiva en pacientes adultos tras un tratamiento previo en monoterapia.

La eficacia de Bevatas en el glioblastoma se basa en una mejora de la tasa de respuesta objetiva. No hay datos que demuestren una mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad o un aumento de la supervivencia con Bevatas.

Carcinoma Metastásico de Células Renales (cCRM)

Bevatas está indicado para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico en combinación con interferón alfa.

Carcinoma persistente, recidivante o metastásico del Cuello Uterino

Bevatas en combinación con paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y topotecán está indicado para el tratamiento del carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico.

Cáncer Epitelial de Ovario, Trompa de Falopio o Peritoneal Primario Recidivante Resistente al Platino

Bevatas en combinación con paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada o topotecan está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente resistente a platino, trompa de Falopio o peritoneal primario que no hayan recibido más de 2 regímenes de quimioterapia previos.

Bevatas la inyección se administra con otros medicamentos para tratar a pacientes con carcinoma metastásico (un cáncer que se ha diseminado) de colon o recto. Bevatas también se usa para tratar cierto tipo de cáncer de pulmón metastásico llamado cáncer de pulmón no escamoso y no microcítico, y cierto tipo de tumor cerebral llamado glioblastoma.

Bevatas es una sustancia que ayuda al cuerpo a combatir el cáncer. Previene el crecimiento de ciertos tipos de vasos sanguíneos a las células cancerosas. Esto ayuda a disminuir el crecimiento de las células cancerosas al privar a las células de los nutrientes que se necesitan para crecer.

Bevatas inyección también se utiliza en combinación con otros medicamentos (por ejemplo, interferón alfa) para tratar a pacientes con cáncer de riñón que se ha extendido a otras áreas del cuerpo. También se utiliza en combinación con otros medicamentos (por ejemplo, paclitaxel y cisplatino, o paclitaxel y topotecán) para tratar a pacientes con cáncer de cuello uterino que se ha diseminado a otras áreas del cuerpo. Bevatas también se utiliza en combinación con otros medicamentos (por ejemplo, paclitaxel, doxorrubicina liposomal pegilada o topotecán) para tratar a pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente, de trompas de falopio o peritoneal primario resistente al platino.

Bevatas debe ser administrado únicamente por su médico o bajo su supervisión inmediata.

Una vez que un medicamento ha sido aprobado para su comercialización para un determinado uso, la experiencia puede demostrar que también es útil para otros problemas médicos. Aunque estos usos no están incluidos en el etiquetado del producto, Bevatas se utiliza en ciertos pacientes con las siguientes condiciones médicas:

• Edema macular diabético (hinchazón de la parte posterior del ojo en pacientes diabéticos).
• Glioblastoma multiforme, reincidente, después del tratamiento con temozolomida (un tipo de cáncer cerebral que está empeorando o que no responde al tratamiento).
• Cáncer colorrectal metastásico, tratamiento de primera línea, en combinación con capecitabina y oxaliplatino (cáncer de colon o recto que se diseminó a otras áreas del cuerpo).

General: La sustitución por cualquier otro medicamento biológico requiere el consentimiento del médico prescriptor.

Bevatas debe ser preparado por un profesional sanitario utilizando una técnica aséptica.

La dosis inicial de Bevatas debe administrarse durante 90 minutos en perfusión intravenosa. Si la 1ª perfusión es bien tolerada, la 2ª perfusión puede administrarse durante 60 min. Si la perfusión de 60 minutos es bien tolerada, todas las perfusiones posteriores pueden administrarse durante 30 minutos.

No se recomienda reducir la dosis de Bevatas en caso de reacciones adversas. Si está indicado, Bevatas debe interrumpirse de forma permanente o suspenderse temporalmente (Precauciones).

Bevatas no está formulado para uso intravítreo.

Cáncer Colorrectal Metastásico (cCRM): La dosis recomendada de Bevatas, administrada en perfusión IV, es la siguiente: Tratamiento en primera línea: 5 mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 2 semanas o 7,5 mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 3 semanas. Tratamiento de segunda línea: 10 mg/kg de peso corporal administrada cada 2 semanas o 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas.

Se recomienda continuar el tratamiento con Bevatas hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Cáncer de Mama Localmente Recidivante o Metastásico (cMM): La dosis recomendada de Bevatas es de 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas o de 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa. Se recomienda continuar el tratamiento con Bevatas hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Cáncer de Pulmón no Microcítico (CPNM) Avanzado, Metastásico o Reincidente): Bevatas se administra además de quimioterapia basada en platino durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento seguido de Bevatas en monoterapia hasta la progresión de la enfermedad.

La dosis recomendada de Bevatas cuando se utiliza además de la quimioterapia basada en cisplatino es de 7,5 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

La dosis recomendada de Bevatas cuando se utiliza además de la quimioterapia basada en carboplatino es de 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Cáncer de Células Renales Avanzado y / o Metastásico (cCRM): La dosis recomendada de Bevatas es de 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas en perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar el tratamiento con Bevatas hasta la progresión de la enfermedad subyacente.

Glioma maligno (Grado IV de la OMS) - Glioblastoma: La dosis recomendada de Bevatas es de 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas o de 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Bevatas se administra además de carboplatino y paclitaxel durante un máximo de 6 ciclos de tratamiento seguido del uso continuado de Bevatas en monoterapia durante 15 meses o hasta la progresión de la enfermedad, lo que ocurra antes.

La dosis recomendada de Bevatas es de 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas en perfusión intravenosa.

Instrucciones Especiales de Dosificación: Niños y Adolescentes: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Bevatas en niños y adolescentes.

Ver también:
¿Cuál es la información más importante que debería saber sobre Bevatas?

El tratamiento con Bevatas puede causar problemas para la cicatrización de heridas, lo que podría provocar hemorragias o infecciones. Si necesita someterse a cualquier tipo de cirugía, deberá dejar de recibir Bevatas al menos 4 semanas antes de tiempo. No comience a usar Bevatas durante al menos 4 semanas después de la cirugía, o hasta que la incisión quirúrgica se cure.

Antes de ser tratado con Bevatas, informe a su médico si tiene un trastorno hemorrágico o de la coagulación de la sangre, enfermedad cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, presión arterial alta o antecedentes de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular, coágulos de sangre o sangrado estomacal o intestinal (incluyendo perforación).

Algunas personas que reciben una inyección de Bevatas han tenido una reacción a la perfusión (cuando el medicamento se inyecta en la vena). Dígale a su cuidador de inmediato si se siente mareado, con náuseas, aturdido, sudoroso, con picazón o tiene latidos cardíacos rápidos, escalofríos, sibilancias o dolor en el pecho durante la inyección.

Llama a su médico de inmediato si tiene: cualquier sangrado o moretones inusuales, sangre en la orina o las heces, tos con sangre, cualquier sangrado que no se detenga, dolor de estómago severo con fiebre y vómitos, entumecimiento o debilidad repentina, dolor o hinchazón en las piernas, dolor de pecho, dolor de cabeza severo, problemas con el habla o el equilibrio, hinchazón o aumento rápido de peso, orinar menos de lo habitual, pérdida del control de la vejiga o los intestinos, o ausencia de períodos menstruales.

Bevatas puede causar un trastorno neurológico raro pero grave que afecta el cerebro. Los síntomas incluyen dolor de cabeza, confusión, problemas de visión, sentirse muy débil o cansado, desmayos y convulsiones (desmayo o convulsiones). Estos síntomas raros pueden aparecer horas después de la primera dosis de Bevatas, o pueden no aparecer hasta un año después del inicio del tratamiento. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos efectos secundarios.

Para asegurarse de que este medicamento no está causando efectos dañinos, su presión arterial tendrá que ser revisada con frecuencia. Es posible que también sea necesario analizar su orina. Visite a su médico regularmente.

Bevatas puede hacer que los ovarios de una mujer dejen de funcionar correctamente. Los síntomas de insuficiencia ovárica incluyen 3 o más períodos menstruales perdidos seguidos. Esto puede afectar a su fertilidad (capacidad de tener hijos). Hable con su médico sobre sus riesgos específicos.

Use la solución de Bevatas según las indicaciones de su médico. Revise la etiqueta del medicamento para las instrucciones de dosificación exacta.

• La solución de Bevatas se administra como inyección en el consultorio de su médico, hospital o clínica. Comuníquese con su proveedor de atención médica si tiene alguna pregunta.
• Si olvida una dosis de la solución de Bevatas, póngase en contacto con su médico inmediatamente para establecer una nueva pauta posológica.

Pregúntele a su proveedor de atención médica cualquier pregunta que pueda tener sobre cómo usar la solución Bevatas.

There are specific as well as general uses of a drug or medicine. A medicine can be used to prevent a disease, treat a disease over a period or cure a disease. It can also be used to treat the particular symptom of the disease. The drug use depends on the form the patient takes it. It may be more useful in injection form or sometimes in tablet form. The drug can be used for a single troubling symptom or a life-threatening condition. While some medications can be stopped after few days, some drugs need to be continued for prolonged period to get the benefit from it.

Uso: Indicaciones etiquetadas

Cáncer de cuello uterino persistente / recurrente / metastásico (Bevatas y Bevatas biosimilares): Tratamiento del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (en combinación con paclitaxel y cisplatino o topotecán).

Cáncer colorrectal metastásico (Bevatas y Bevatas biosimilares): Tratamiento de primera o segunda línea del cáncer colorrectal metastásico (CCR) (en combinación con quimioterapia basada en fluorouracilo), tratamiento de segunda línea del CCR metastásico (en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidina-irinotecán o fluoropirimidina-oxaliplatino) después de la progresión en un tratamiento de primera línea que contiene Bevatas.

Limitaciones de uso: No indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de colon.

Glioblastoma recurrente (Bevatas y Bevatas biosimilares): Tratamiento del glioblastoma recidivante en adultos.

Cáncer de pulmón no microcítico, no escamoso (Bevatas y Bevatas biosimilares):Tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso no resecable, localmente avanzado, recidivante o metastásico (en combinación con carboplatino y paclitaxel).

Cáncer de ovario (epitelial), de trompas de Falopio o primario de peritoneo (solo Bevatas):

Enfermedad en estadio III o IV, después de la resección quirúrgica inicial: Tratamiento del cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en estadio III o IV después de la resección quirúrgica inicial (en combinación con carboplatino y paclitaxel, seguido de Bevatas en monoterapia).

Recurrente resistente al platino: Tratamiento del cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario recidivante resistente al platino (en combinación con paclitaxel, doxorrubicina [liposomal] o topotecán) en pacientes que no recibieron más de 2 regímenes de quimioterapia previos.

Recurrente sensible al platino: Tratamiento del cáncer epitelial recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario sensible al platino (en combinación con carboplatino y paclitaxel o con carboplatino y gemcitabina y luego seguido de Bevatas en monoterapia).

Carcinoma de células renales metastásico (Bevatas y Bevatas biosimilares): Tratamiento del carcinoma de células renales metastásico (en combinación con interferón alfa).

Nota: Mvasi (Bevatas-awwb) y Bevatas (Bevatas-bvzr) están aprobados como biosimilares de Bevatas (Bevatas).

Usos Fuera de Etiqueta

Degeneración macular relacionada con la edad

Los datos de ensayos multicéntricos, aleatorizados y controlados apoyan el uso de Bevatas intravítreos en el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE).

Ver también:
¿Qué otras drogas afectarán a Bevatas?

Efecto de los agentes Antineoplásicos sobre la farmacocinética de Bevatas: No se ha observado ninguna interacción farmacocinética clínicamente relevante de la administración concomitante de quimioterapia sobre la farmacocinética de Bevatas en base a los resultados de un análisis farmacocinético poblacional. No hubo diferencia estadísticamente significativa ni clínicamente relevante en el aclaramiento de Bevatas en pacientes que recibieron Bevatas en monoterapia en comparación con pacientes que recibieron Bevatas en combinación con interferón α-2a u otras quimioterapias (IFL, 5-FU/AF, carboplatino/paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina o cisplatino/gemcitabina).

Efecto de Bevatas sobre la farmacocinética de otros agentes Antineoplásicos: Resultados de un estudio de interacción farmacológica, AVF3135g no demostró un efecto significativo de Bevatas sobre la farmacocinética de irinotecán y su metabolito activo SN38.

Los resultados de NP18587 no demostraron un efecto significativo de Bevatas sobre la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos, ni sobre la farmacocinética de oxaliplatino, determinada mediante la medición del platino libre y total.

Los resultados de BO17705 no demostraron un efecto significativo de Bevatas sobre la farmacocinética del interferón α-2a.

Los resultados de BO17704 no demostraron un efecto significativo de Bevatas sobre la farmacocinética del cisplatino. Debido a la alta variabilidad entre pacientes y al muestreo limitado, los resultados de BO17704 no permiten extraer conclusiones firmes sobre el impacto de Bevatas en la farmacocinética de gemcitabina.

Combinación de Bevatas y Malato de Sunitinib: En 2 ensayos clínicos de carcinoma metastásico de células renales, se notificó anemia hemolítica microangiopática (MAHA) en 7 de 19 pacientes tratados con la combinación de Bevatas (10 mg/kg cada 2 semanas) y malato de sunitinib (50 mg diarios).

La anemia hemolítica microangiopática es un trastorno hemolítico que puede presentarse con fragmentación de glóbulos rojos, anemia y trombocitopenia. Además, en algunos de estos pacientes se observaron hipertensión (incluyendo crisis hipertensivas), creatinina elevada y síntomas neurológicos. Todos estos hallazgos fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con Bevatas y malato de sunitinib.

Radioterapia: La seguridad y eficacia de la administración concomitante de quimioterapia (temozolomida), radioterapia y Bevatas se evaluó en el estudio BO21990, un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 921 pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico. En este estudio no se notificaron nuevos acontecimientos adversos asociados a Bevatas.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración concomitante de radioterapia y Bevatas en otras indicaciones.

Incompatibilidad: No se han observado incompatibilidades entre Bevatas y las bolsas de cloruro de polivinilo o poliolefina. Se observó un perfil de degradación dependiente de la concentración de Bevatas cuando se diluyó con soluciones de dextrosa (5%).

Ver también:

clínica: Se han realizado ensayos clínicos en pacientes con diversas neoplasias malignas tratadas con Bevatas, predominantemente en combinación con quimioterapia. A continuación se presenta el perfil de seguridad de una población de ensayos clínicos de aproximadamente 5.200 pacientes. Para la experiencia post-comercialización, ver Post-Comercialización como sigue. Ver Estudios clínicos / de eficacia para los detalles de los estudios principales, incluyendo el diseño de los estudios y los resultados principales de eficacia.

Las reacciones adversas más graves fueron: Perforaciones gastrointestinales, hemorragia incluyendo hemorragia pulmonar / hemoptisis, que es más frecuente en pacientes con CPNM, tromboembolismo arterial.

Los análisis de los datos de seguridad clínica sugieren que la aparición de hipertensión y proteinuria con el tratamiento con Bevatas es probablemente dependiente de la dosis.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas en los ensayos clínicos en pacientes tratados con Bevatas fueron hipertensión, fatiga o astenia, diarrea y dolor abdominal.

En la tabla 16 se enumeran las reacciones adversas asociadas al uso de Bevatas en combinación con diferentes regímenes quimioterapéuticos en múltiples indicaciones. Estas reacciones se produjeron con al menos una diferencia del 2% en comparación con el grupo de control (reacciones de grado 3-5 del NCI-CTC) o con al menos una diferencia del 10% en comparación con el grupo de control (reacciones de grado 1-5 del NCI-CTC), en al menos uno de los principales ensayos clínicos. Las reacciones adversas enumeradas en la Tabla 16 se clasifican en las siguientes categorías: Muy frecuentes (≥10%) y frecuentes (≥1% a <10%). Las reacciones adversas se añaden a la categoría apropiada en la Tabla 16 de acuerdo con la incidencia más alta observada en cualquiera de los principales ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Algunas de las reacciones adversas son reacciones frecuentemente observadas con quimioterapia sin embargo, Bevatas puede exacerbar estas reacciones cuando se combina con agentes quimioterapéuticos. Los ejemplos incluyen síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar con doxorrubicina liposomal pegilada o capecitabina, neuropatía sensorial periférica con paclitaxel u oxaliplatino, y trastornos de las uñas o alopecia con paclitaxel

Información Adicional sobre Reacciones Adversas Graves Seleccionadas: En pacientes tratados con Bevatas se han observado las siguientes reacciones adversas, notificadas utilizando los criterios comunes de toxicidad (CTC-NCI) para la evaluación de la toxicidad.

Perforación Gastrointestinal y Fístulas

: Bevatas se ha asociado con casos graves de perforación gastrointestinal. Se han notificado perforaciones gastrointestinales en ensayos clínicos con una incidencia de menos del 1% en pacientes con cáncer de mama metastásico o cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, y de hasta el 2% en pacientes con cáncer de células renales metastásico, glioblastoma de diagnóstico reciente o cáncer de ovario que reciben tratamiento de primera línea, y de hasta el 2,7% (incluyendo fístula gastrointestinal y absceso) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. También se han observado casos de perforaciones gastrointestinales en pacientes con glioblastoma recidivante.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recidivante o metastásico (estudio GOG-0240), se notificó perforación gastrointestinal (todos los grados) en 3,2% de los pacientes, todos los cuales tenían antecedentes de radiación pélvica previa.

La ocurrencia de estos eventos varió en tipo y gravedad, desde el aire libre visto en la radiografía abdominal simple, que se resolvió sin tratamiento, hasta la perforación intestinal con absceso abdominal y desenlace fatal. En algunos casos, se presentó inflamación intraabdominal subyacente, bien por úlcera gástrica, necrosis tumoral, diverticulitis o colitis asociada a quimioterapia. No se ha establecido una asociación causal entre el proceso inflamatorio intraabdominal y la perforación gastrointestinal con Bevatas.

Se notificó desenlace mortal en aproximadamente un 3er de los casos graves de perforaciones gastrointestinales, lo que representa entre el 0,2-1% de todos los pacientes tratados con Bevatas.

En los ensayos clínicos de Bevatas, se han notificado fístulas gastrointestinales (todos los grados) con una incidencia de hasta un 2% en pacientes con cáncer colorrectal metastásico y cáncer de ovario, pero también se notificaron con menos frecuencia en pacientes con otros tipos de cáncer.

En un ensayo de pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recidivante o metastásico, la incidencia de fístulas GI-vaginales fue de 8,3% en los pacientes tratados con Bevatas y de 0,9% en los pacientes control, todos los cuales tenían antecedentes de radiación pélvica previa. Los pacientes que desarrollan fístulas GI-vaginales también pueden tener obstrucciones intestinales y requerir intervención quirúrgica, así como la desviación de las ostomías.

Fístulas no GI : El uso de Bevatas se ha asociado con casos graves de fístulas incluyendo eventos que resultaron en muerte.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recidivante o metastásico (GOG-240), se notificó que el 1,8% de los pacientes tratados con Bevatas y el 1,4% de los pacientes control habían presentado fístulas vaginales, vesicales o del tracto genital femenino no gastrointestinales.

Se observaron notificaciones poco frecuentes (≥0,1% a <1%) de fístulas que afectan a áreas del cuerpo distintas del tracto gastrointestinal (por ejemplo, fístulas broncopleurales y biliares) en varias indicaciones. También se han notificado fístulas en la experiencia postcomercialización.

Se notificaron acontecimientos en varios momentos durante el tratamiento, desde una semana hasta más de 1 año desde el inicio del tratamiento con Bevatas, y la mayoría de los acontecimientos ocurrieron durante los primeros 6 meses de tratamiento.

Hemorragia: En los ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de episodios hemorrágicos de grado 3-5 según el NCI-CTC osciló entre el 0,4-6,9% en los pacientes tratados con Bevatas, en comparación con el 0-4, 5% de los pacientes del grupo de quimioterapia control. Los acontecimientos hemorrágicos que se han observado en los ensayos clínicos de Bevatas fueron predominantemente hemorragias asociadas a tumores y hemorragias mucocutáneas menores (por ejemplo, epistaxis).

Hemorragia Asociada al Tumor: Se ha observado hemorragia pulmonar/hemoptisis mayor o masiva principalmente en ensayos en pacientes con CPNM. Los posibles factores de riesgo incluyen histología de células escamosas, tratamiento con fármacos antirreumáticos / antiinflamatorios, tratamiento con anticoagulantes, radioterapia previa, tratamiento con Bevatas, antecedentes médicos previos de aterosclerosis, localización central del tumor y cavitación de tumores antes o durante el tratamiento. Las únicas variables que mostraron correlaciones estadísticamente significativas con el sangrado fueron el tratamiento con Bevatas y la histología de células escamosas. Los pacientes con CPNM de histología conocida de células escamosas o de tipo celular mixto con histología predominante de células escamosas fueron excluidos de los estudios posteriores, mientras que los pacientes con histología tumoral desconocida fueron incluidos

En pacientes con CPCNP excluyendo la histología escamosa predominante, se observaron acontecimientos de todos los grados con una frecuencia de hasta el 9% cuando se trataron con Bevatas más quimioterapia en comparación con el 5% en los pacientes tratados con quimioterapia sola. Se han observado acontecimientos de grado 3-5 en hasta un 2,3% de los pacientes tratados con Bevatas más quimioterapia en comparación con <1% con quimioterapia sola. La hemorragia pulmonar/hemoptisis grave o masiva puede producirse súbitamente y hasta dos tercios de las hemorragias pulmonares graves dieron lugar a la muerte.

Se han notificado hemorragias gastrointestinales, incluyendo hemorragia rectal y melena en pacientes colorrectales, y se han evaluado como hemorragias asociadas al tumor.

También se observaron raramente hemorragias asociadas a tumores en otros tipos y localizaciones tumorales e incluyeron casos de hemorragia en el SNC en pacientes con hepatoma con metástasis en el SNC y en pacientes con glioblastoma.

La incidencia de hemorragias en el SNC en pacientes con metástasis en el SNC no tratadas que recibieron Bevatas no se ha evaluado prospectivamente en ensayos clínicos aleatorizados. En un análisis exploratorio retrospectivo de los datos de 13 ensayos aleatorizados completados en pacientes con diversos tipos de tumores, 3 pacientes de 91 (3,3%) con metástasis cerebrales experimentaron hemorragia en el SNC (todos de Grado 4) cuando fueron tratados con Bevatas, en comparación con 1 caso (Grado 5) de 96 pacientes (1%) que no fueron expuestos a Bevatas. En dos estudios posteriores en pacientes con metástasis cerebrales tratadas (que incluyeron alrededor de 800 pacientes), se notificó un caso de hemorragia del SNC de grado 2.

Puede producirse hemorragia intracraneal en pacientes con glioblastoma recidivante. En el estudio AVF3708g, se notificaron hemorragias en el SNC en el 2,4% (2/84) de los pacientes en el brazo de Bevatas solo (Grado 1), y en el 3,8% (3/79) de los pacientes tratados con Bevatas e irinotecán (grados 1, 2 y 4).

En todos los ensayos clínicos de Bevatas, se observaron hemorragias mucocutáneas en hasta el 50% de los pacientes tratados con Bevatas. Con mayor frecuencia, estas fueron epistaxis de grado 1 del NCI-CTC que duraron menos de 5 minutos, se resolvieron sin intervención médica y no requirieron ningún cambio en el régimen de tratamiento de Bevatas. Los datos de seguridad clínica sugieren que la incidencia de hemorragia mucocutánea menor (por ejemplo, epistaxis) puede ser dosis-dependiente.

También ha habido episodios menos frecuentes de hemorragia mucocutánea menor en otros lugares, como sangrado gingival o sangrado vaginal.

Hipertensión : Se ha observado un aumento de la incidencia de hipertensión (todos los grados) de hasta el 42,1% en pacientes tratados con Bevatas en comparación con hasta el 14% en el brazo comparador. En los ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de hipertensión de grado 3 y 4 según el NCI-CTC en pacientes tratados con Bevatas osciló entre el 0,4 y el 17,9%. Se produjo hipertensión de grado 4 (crisis hipertensiva) en hasta el 1% de los pacientes tratados con Bevatas en comparación con hasta el 0,2% de los pacientes tratados con la misma quimioterapia sola.

En general, la hipertensión se controló adecuadamente con antihipertensivos orales tales como inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, diuréticos y bloqueantes de los canales del calcio. Raramente dio lugar a la interrupción del tratamiento con Bevatas u hospitalización.

Se han notificado casos muy raros de encefalopatía hipertensiva, algunos de los cuales fueron mortales. El riesgo de hipertensión asociada a Bevatas no se correlacionó con las características basales de los pacientes, la enfermedad subyacente o el tratamiento concomitante.

Síndrome De Encefalopatía Posterior Reversible : Se han notificado dos casos confirmados (0,8%) de PRES en un ensayo clínico. Los síntomas generalmente se resuelven o mejoran en cuestión de días, aunque algunos pacientes han experimentado secuelas neurológicas.

Tromboembolismo: Tromboembolismo Arterial: Se observó un aumento de la incidencia de acontecimientos tromboembólicos arteriales en pacientes tratados con Bevatas en todas las indicaciones, incluyendo accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio, ataques isquémicos transitorios y otros acontecimientos tromboembólicos arteriales.

En los ensayos clínicos, la incidencia global varió hasta el 5,9% en los grupos que contenían Bevatas en comparación con el 1,7% en los grupos de control de quimioterapia. Se notificó desenlace mortal en el 0,8% de los pacientes que recibieron Bevatas en combinación con quimioterapia en comparación con el 0,5% de los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Se notificaron accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios) en hasta el 2,3% de los pacientes tratados con Bevatas frente al 0,5% de los pacientes del grupo control. Se notificó infarto de miocardio en el 1,4% de los pacientes tratados con Bevatas frente al 0,7% de los pacientes del grupo control observado.

En un ensayo clínico, AVF2192g, se incluyeron pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no eran candidatos para el tratamiento con irinotecán. En este ensayo, se observaron acontecimientos tromboembólicos arteriales en el 11% (11/100) de los pacientes de Bevatas en comparación con el 5,8% (6/104) en el grupo de quimioterapia-control. En un ensayo clínico no controlado, AVF3708g, en pacientes con glioblastoma recidivante, se observaron acontecimientos tromboembólicos arteriales en el 6,3% (5/79) de los pacientes que recibieron Bevatas en combinación con irinotecán en comparación con el 4,8% (4/84) de los pacientes que recibieron Bevatas solo.

Tromboembolismo Venoso : En los ensayos clínicos en todas las indicaciones, la incidencia global de acontecimientos tromboembólicos venosos varió de 2,8 a 17,3% en los brazos que contenían Bevatas en comparación con 3,2 a 15,6% en los brazos de quimioterapia-control. Los acontecimientos tromboembólicos venosos incluyen trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3-5 en hasta el 7,8% de los pacientes tratados con quimioterapia más Bevatas en comparación con hasta el 4,9% de los pacientes tratados con quimioterapia sola. Los pacientes que han experimentado un episodio tromboembólico venoso pueden tener un mayor riesgo de recurrencia si reciben Bevatas en combinación con quimioterapia frente a quimioterapia sola.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico (estudio GOG-0240), se han notificado acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3-5 en hasta el 10,6% de los pacientes tratados con quimioterapia y Bevatas en comparación con hasta el 5,4% de los pacientes con quimioterapia sola.

En el ensayo clínico BO21990, se observaron acontecimientos tromboembólicos venosos de grado 3-5 en el 7,6% de los pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico tratados con Bevatas en combinación con quimioterapia y radioterapia, en comparación con el 8% de los pacientes tratados con quimioterapia y radioterapia en monoterapia.

Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC): En ensayos clínicos con Bevatas, se observó insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en todas las indicaciones de cáncer estudiadas hasta la fecha, pero se produjo predominantemente en pacientes con cáncer de mama metastásico. En 5 estudios de fase III (AVF2119g, E2100, BO17708 y AVF3694g y AVF3693g) en pacientes con cáncer de mama metastásico, se notificó ICC de grado 3 o superior en hasta 3.5% de los pacientes tratados con Bevatas en combinación con quimioterapia comparado con hasta 0.9% en los brazos de control. En las pacientes del estudio AVF3694g que recibieron antraciclinas concomitantemente con Bevatas, la incidencia de ICC de grado 3 o superior para los brazos Bevatas y control respectivos fue similar a la de los otros estudios en cáncer de mama metastásico: 2.9% en el grupo de antraciclina Bevatas y 0% en el grupo de antraciclina placebo. Además, en el estudio AVF3694g, las incidencias de ICC de cualquier grado fueron similares entre las antraciclinas Bevatas (6.2%) y los grupos de placebo de antraciclina (6%)

La mayoría de los pacientes que desarrollaron ICC durante los ensayos de cMM mostraron una mejoría de los síntomas y / o de la función ventricular izquierda después del tratamiento médico apropiado.

En la mayoría de los ensayos clínicos de Bevatas, se excluyeron los pacientes con ICC preexistente de NYHA II-IV, por lo que no se dispone de información sobre el riesgo de ICC en esta población.

La exposición previa a las antraciclinas y / o la radiación previa a la pared torácica pueden ser posibles factores de riesgo para el desarrollo de ICC.

Se ha observado un aumento de la incidencia de ICC en un ensayo clínico de pacientes con linfoma difuso de células B grandes que recibieron Bevatas con una dosis acumulada de doxorrubicina superior a 300 mg / m². En este ensayo clínico de fase III se comparó rituximab/ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina / prednisona (R-CHOP) Bevatas con R-CHOP sin Bevatas. Mientras que la incidencia de ICC fue, en ambos grupos, superior a la observada previamente para el tratamiento con doxorrubicina, la tasa fue mayor en el grupo de R-CHOP Bevatas.

cicatrización : Como Bevatas puede afectar negativamente a la cicatrización de heridas, los pacientes sometidos a cirugía mayor en los últimos 28 días antes de iniciar el tratamiento con Bevatas fueron excluidos de la participación en ensayos de fase III.

A lo largo de los ensayos clínicos del cCRM, no se observó un aumento del riesgo de hemorragia postoperatoria o complicaciones en la cicatrización de heridas en pacientes sometidos a cirugía mayor entre 28-60 días antes de iniciar el tratamiento con Bevatas. Si el paciente estaba siendo tratado con Bevatas en el momento de la cirugía, se observó un aumento de la incidencia de hemorragias postoperatorias o de complicaciones en la cicatrización de heridas en los 60 días posteriores a la cirugía mayor. La incidencia varió entre el 10% (4/40) y el 20% (3/15).

Se han notificado casos de complicaciones graves en la cicatrización de heridas durante el uso de Bevatas, algunas de las cuales tuvieron un desenlace mortal.

En los ensayos de cáncer de mama localmente recurrente y metastásico, se observaron complicaciones de cicatrización de heridas de grado 3-5 en hasta el 1,1% de las pacientes que recibieron Bevatas en comparación con hasta el 0,9% de las pacientes del brazo control.

En un estudio de pacientes con glioblastoma recidivante (estudio AVF3708g), la incidencia de complicaciones postoperatorias en la cicatrización de la herida (incluyendo dehiscencia de la herida en el lugar de la craneotomía y fuga de líquido cefalorraquídeo) fue del 3,6% en pacientes tratados con Bevatas en monoterapia y del 1,3% en pacientes tratados con Bevatas más irinotecán.

En pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico (estudio BO21990), la incidencia de complicaciones postoperatorias de cicatrización de heridas de grado 3-5 (incluyendo complicaciones tras craneotomía) fue del 3,3% cuando se trató con Bevatas en combinación con quimioterapia y radioterapia, en comparación con el 1,6% cuando se trató con quimioterapia y radioterapia solas.

: En los ensayos clínicos, se ha notificado proteinuria dentro del intervalo de 0,7 a 38% de los pacientes tratados con Bevatas. La proteinuria varió en gravedad desde proteinuria traza clínicamente asintomática, transitoria hasta síndrome nefrótico. Se notificó proteinuria de grado 3 hasta en el 8,1% de los pacientes tratados, y proteinuria de grado 4 (síndrome nefrótico) hasta en el 1,4% de los pacientes tratados. La proteinuria observada en los ensayos clínicos de Bevatas no se asoció con insuficiencia renal y rara vez requirió la interrupción permanente del tratamiento con Bevatas.

Los pacientes con antecedentes de hipertensión pueden presentar un mayor riesgo de desarrollar proteinuria cuando son tratados con Bevatas. Existe evidencia que sugiere que la proteinuria de grado 1 puede estar relacionada con la dosis de Bevatas. Se recomienda realizar pruebas de proteinuria antes de iniciar el tratamiento con Bevatas. En la mayoría de los ensayos clínicos, los niveles de proteínas en orina ≥2 g/24 horas hicieron que Bevatas se mantuviera hasta la recuperación a <2 g/24 horas.

Hipersensibilidad y Reacciones a la Perfusión : En algunos ensayos clínicos, se notificaron reacciones anafilácticas y de tipo anafilactoide con mayor frecuencia en pacientes que recibieron Bevatas en combinación con quimioterapias que con quimioterapia sola. La incidencia de estas reacciones en algunos ensayos clínicos de Bevatas es frecuente (hasta un 5% en pacientes tratados con Bevatas).

Insuficiencia Ovárica / Fertilidad : Se ha evaluado la incidencia de nuevos casos de insuficiencia ovárica, definida como amenorrea de 3 o más meses de duración, nivel de FSH ≥30 mUI/ml y una prueba de embarazo de β-HCG sérica negativa. Se notificaron nuevos casos de insuficiencia ovárica con mayor frecuencia en pacientes que recibían Bevatas. Tras la interrupción del tratamiento con Bevatas, la función ovárica se recuperó en la mayoría de las mujeres. Se desconocen los efectos a largo plazo del tratamiento con Bevatas sobre la fertilidad.

Infección : En el ensayo clínico BO21990, un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de fase III de Bevatas en combinación con quimioterapia más radioterapia para el tratamiento de pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico, la incidencia de todas las infecciones de grado y grado 3-5 fue del 54,4% y 12,8% en el grupo de Bevatas más quimioterapia y radioterapia frente al 39,1% y 7,8% en el grupo de quimioterapia más radioterapia, respectivamente.

Pacientes de Edad Avanzada: En ensayos clínicos aleatorizados, >65 años se asoció con un aumento del riesgo de desarrollar acontecimientos tromboembólicos arteriales incluyendo accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios e infarto de miocardio en comparación con los ≤65 años tratados con Bevatas.

Otras reacciones observadas con mayor frecuencia en pacientes mayores de 65 años fueron leucopenia y trombocitopenia de grado 3-4 y neutropenia de todos los grados, diarrea, náuseas, cefalea y fatiga.

En un ensayo clínico en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estudio AVF2107), no se observó un aumento en la incidencia de otras reacciones, incluyendo perforación gastrointestinal, complicaciones en la cicatrización de heridas, insuficiencia cardíaca congestiva y hemorragia, en pacientes de edad avanzada (>65 años) que recibían Bevatas en comparación con aquellos ≤65 años tratados con Bevatas.

Análisis de Laboratorio: La disminución del recuento de neutrófilos, la disminución del recuento de leucocitos y la presencia de proteínas en orina pueden estar asociadas con el tratamiento con Bevatas.

A lo largo de los ensayos clínicos, se observaron las siguientes anomalías de laboratorio de grado 3 y 4 con un aumento de la incidencia (≥2%) en pacientes tratados con Bevatas en comparación con los de los grupos control: Hiperglucemia, disminución de la hemoglobina, hipopotasemia, hiponatremia, disminución del recuento de glóbulos blancos, aumento del tiempo de protrombina (TP), cociente normalizado.

Post-Comercialización: Véase el cuadro 17.

Análisis de Laboratorio: No hay mensaje.