Anquil

Como cobertura sedante intravenosa antes y durante procedimientos médicos, dentales y quirúrgicos menores como gastroscopia, endoscopia, cistoscopia, broncoscopia y cateterismo cardíaco.

Como agente intravenoso alternativo para la inducción de la anestesia en pacientes de alto riesgo y ancianos, especialmente donde la estabilidad cardiovascular es de particular importancia. La inducción es más fiable cuando se ha administrado una premedicación intensa con opiáceos o cuando Anquil se administra con un analgésico narcótico como el fentanilo.

Como sedante en unidades de cuidados intensivos.

Tratamiento de convulsiones prolongadas, agudas y convulsivas en bebés, niños pequeños, niños y adolescentes (de 3 meses a < 18 años).

Anquil sólo debe ser utilizado por los padres/cuidadores cuando el paciente haya sido diagnosticado de epilepsia.

Para bebés entre 3-6 meses de edad, el tratamiento debe realizarse en un entorno hospitalario donde sea posible la monitorización y el equipo de reanimación esté disponible.

Posología

Sedación intravenosa: Una o más administraciones intravenosas en una sola sesión operativa. Se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves y es más probable que ocurran cuando la inyección se administra con demasiada rapidez o cuando se usa una dosis demasiado alta.

Al iniciar una perfusión con Anquil en pacientes comprometidos hemodinámicamente, se debe ajustar la dosis de carga habitual en pequeños incrementos y controlar al paciente para detectar inestabilidad hemodinámica, p. ej., hipotensión. Estos pacientes también son vulnerables a los efectos depresores respiratorios de Anquil y requieren un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

Adultos: Una debe hacerse una evaluación del grado de sedación necesario para el procedimiento planificado.

La dosis se debe ajustar contra la respuesta del paciente. El punto final de valoración deseado dependerá del procedimiento. La sedación completa será evidente por somnolencia, dificultad para hablar, pero se mantendrá la respuesta a los comandos.

Como guía, se recomienda administrar 2 ml de Anquil 1 mg/1 ml de solución (equivalente a 2 mg de Anquil) por vía intravenosa durante 30 segundos. Si después de 2 minutos, la sedación no es adecuada, se deben administrar dosis incrementales de 0,5 ml a 1 ml de Anquil 1 mg/1 ml de solución (0,5 a 1 mg de Anquil).

Gama usual de la dosis 2.5mg - dosis total 7.5mg (equivalente al peso corporal alrededor 0.07mg/kg).

Las dosis mayores que 5.0mg no son generalmente necesarias.

Personas mayores: LOS PACIENTES MAYORES SON MÁS SENSIBLES A LOS EFECTOS DE LAS BENZODIAZEPINES. EN ESTOS PACIENTES NO SON NECESARIAS LAS DOSIS SUPERIORES A 3.5MG Y LAS DOSIS BAJAS COMO 1MG - 2MG (1.0 -2ML) PUEDEN SER ADECUADAS. LA DOSIS INICIAL NO DEBE EXCEDER 1 -1.5MG (1 - 1.5ML).

Población pediátrica:

Niños mayores de 6 meses

En pacientes pediátricos intubados y ventilados, se debe administrar lentamente una dosis de carga de 0,05 a 0,2 mg/kg i.v. durante al menos 2 a 3 minutos para establecer el efecto clínico deseado. Anquil no debe administrarse como una dosis intravenosa rápida. La dosis de carga es seguida por una perfusión intravenosa continua de 0,06 a 0,12 mg/kg/h (1 a 2 µg/kg/min). La velocidad de perfusión puede aumentarse o disminuirse (generalmente en un 25% de la velocidad de perfusión inicial o posterior) según sea necesario, o se pueden administrar dosis intravenosas suplementarias de Anquil para aumentar o mantener el efecto deseado.

Neonatos y niños de hasta 6 meses de edad

Anquil se debe administrar en perfusión intravenosa continua, a partir de 0,03 mg/kg/h (0,5 µg/kg/min) en neonatos con una edad gestacional <32 semanas o 0,06 mg/kg/h (1 µg/kg/min) en neonatos con una edad gestacional >32 semanas y en niños de hasta 6 meses.

Las dosis de carga intravenosa no se recomiendan en bebés prematuros, neonatos y niños de hasta 6 meses, más bien la perfusión puede ejecutarse más rápidamente durante las primeras horas para establecer niveles plasmáticos terapéuticos. La velocidad de perfusión se debe volver a evaluar cuidadosa y frecuentemente, especialmente después de las primeras 24 horas para administrar la dosis efectiva más baja posible y reducir el potencial de acumulación de fármaco.

Se requiere un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

En recién nacidos prematuros, neonatos y niños de menos de 15 kg de peso corporal, no se recomiendan soluciones de Anquil con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Las concentraciones más altas deben diluirse a 1 mg/ml.

Método de administración: Para la administración de Anquil Injection, el paciente debe colocarse en posición supina y permanecer allí durante todo el procedimiento. Las instalaciones de reanimación deben estar siempre disponibles y una segunda persona completamente capacitada en el uso de dicho equipo debe estar siempre presente. Se recomienda que los pacientes permanezcan bajo supervisión médica hasta que haya transcurrido al menos 1 hora desde el momento de la inyección. Siempre deben estar acompañados a casa por un adulto responsable.

Se debe advertir a los pacientes que hayan recibido Anquil Injection solo para sedación intravenosa antes de procedimientos menores que no conduzcan ni manejen maquinaria durante 12 horas. Cuando Anquil se utiliza simultáneamente con otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, analgésicos potentes), la recuperación puede prolongarse. Por lo tanto, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente antes de que se les permita ir a casa o reanudar las actividades normales.

Terapia de combinación

Sedación intravenosa en bolo: donde la analgesia es proporcionada por un analgésico narcótico, este último debe administrarse primero, la dosis de Anquil debe valorarse cuidadosamente y las dosis bajas de 1 - 2mg (1.0 - 2.0ml) pueden ser adecuadas.

Posología

Las dosis estándar se indican a continuación:

Los cuidadores solo deben administrar una dosis única de midazolam. Si la convulsión no se ha detenido en los 10 minutos posteriores a la administración de midazolam, se debe buscar asistencia médica de emergencia y administrar la jeringa vacía al profesional sanitario para proporcionar información sobre la dosis recibida por el paciente.

No se debe administrar una segunda o repetir la dosis cuando vuelvan a ocurrir convulsiones después de una respuesta inicial sin el consejo médico previo.

Poblaciones especiales

Insuficiencia Renal

No es necesario ajustar la dosis, sin embargo, Anquil debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica, ya que la eliminación de midazolam puede retrasarse y prolongarse los efectos.

Insuficiencia hepática

El deterioro hepático reduce el aclaramiento de midazolam con un aumento posterior de la vida media terminal. Por lo tanto, los efectos clínicos pueden ser más fuertes y prolongados, por lo tanto, se recomienda una monitorización cuidadosa de los efectos clínicos y los signos vitales después de la administración de midazolam en pacientes con insuficiencia hepática.

Anquil está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de midazolam en niños de 0 a 3 meses. No hay datos disponibles.

Método de administración

Anquil es para uso oromucosal. La cantidad total de solución debe insertarse lentamente en el espacio entre la encía y la mejilla. Se debe evitar la inserción laringo-traqueal para evitar la aspiración accidental de la solución. Si es necesario (para volúmenes más grandes y/o pacientes más pequeños), aproximadamente la mitad de la dosis se debe administrar lentamente en un lado de la boca, luego la otra mitad se debe administrar lentamente en el otro lado.

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar el medicamento

No se debe colocar ninguna aguja, tubo intravenoso o cualquier otro dispositivo para administración parenteral en la jeringa oral.

Anquil no es para uso intravenoso.

Se debe quitar la tapa de la jeringa oral antes de usarla para evitar el riesgo de asfixia.

Uso de este medicamento en pacientes con hipersensibilidad conocida a las benzodiazepinas o a cualquier excipiente del producto

Uso de este medicamento para la sedación consciente en pacientes con insuficiencia respiratoria grave, depresión respiratoria aguda o miastenia gravis inestable

Miastenia gravis

Insuficiencia respiratoria grave

Síndrome de apnea del sueño

Insuficiencia hepática grave

Anquil debe ser administrado únicamente por médicos experimentados en un entorno totalmente equipado para el seguimiento y apoyo de la función respiratoria y cardiovascular y por personas específicamente capacitadas en el reconocimiento y tratamiento de los acontecimientos adversos esperados, incluida la reanimación respiratoria y cardiaca.

Se han notificado acontecimientos adversos cardiorrespiratorios graves. Estos han incluido depresión respiratoria, apnea, paro respiratorio y / o paro cardíaco. Tales incidentes potencialmente mortales son más propensos a ocurrir cuando la inyección se administra demasiado rápido o cuando se administra una dosis alta.

Se requiere especial precaución para la indicación de sedación consciente en pacientes con función respiratoria alterada.

Pacientes pediátricos menores de 6 meses:

En esta población, Anquil está indicado solo para sedación en UCI. Los pacientes pediátricos menores de 6 meses de edad hijo especialmente vulnerables a la obstrucción de las vías respiratorias y la hipoventilación, por lo que es esencial una evaluación con pequeños incrementos para el efecto clínico y una cuidadosa monitorización de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno (ver también la sección 'Recién nacidos prematuros' más adelante).

Cuando Anquil se utiliza para la premedicación, la observación adecuada del paciente después de la administración es obligatoria ya que la sensibilidad interindividual varía y pueden presentarse síntomas de sobredosis.

Se debe tener especial precaución al administrar Anquil a pacientes de alto riesgo:

Adultos mayores de 60 años

âˆ' pacientes crónicamente enfermos o debilitados, por ejemplo,

− pacientes con insuficiencia respiratoria crónica

•’ pacientes con insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática o insuficiencia cardíaca

− pacientes pediátricos especialmente aquellos con inestabilidad cardiovascular.

Estos pacientes de alto riesgo requieren dosis más bajas y deben ser monitoreados continuamente para detectar signos tempranos de alteraciones de las funciones vitales.

Al igual que con cualquier sustancia con propiedades depresoras del SNC y/o relajantes musculares, se debe tener especial cuidado al administrar Anquil a un paciente con miastenia gravis.

Tolerancia

Se ha notificado cierta pérdida de eficacia cuando Anquil se utilizó como sedación a largo plazo en unidades de cuidados intensivos (UCI).

Dependencia

Cuando Anquil se utiliza en sedación a largo plazo en UCI, debe tenerse en cuenta que puede desarrollarse dependencia física de Anquil. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, también es mayor en pacientes con antecedentes médicos de abuso de alcohol y/o drogas.

Abstinencia

Durante el tratamiento prolongado con Anquil en UCI, puede desarrollarse dependencia física. Por lo tanto, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Pueden presentarse los siguientes síntomas: dolores de cabeza, dolor muscular, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, insomnio de rebote, cambios de humor, alucinaciones y convulsiones. Dado que el riesgo de síntomas de abstinencia es mayor después de la interrupción abrupta del tratamiento, se recomienda disminuir las dosis gradualmente.

Amnesia

Anquil causa amnesia anterógrada (con frecuencia este efecto es muy deseable en situaciones como antes y durante procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico), cuya duración está directamente relacionada con la dosis administrada. La amnesia prolongada puede presentar problemas en pacientes ambulatorios, que están programados para el alta después de la intervención. Después de recibir Anquil por vía parenteral, los pacientes deben ser dados de alta del hospital o de la sala de consulta sólo si van acompañados por un asistente.

Reacciones paradójicas

Se han notificado reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios (incluyendo convulsiones tónicas/clónicas y temblores musculares), hiperactividad, hostilidad, reacción de rabia, agresividad, excitación paroxística y agresión, con Anquil. Estas reacciones pueden ocurrir con dosis altas y/o cuando la inyección se administra rápidamente. La incidencia más alta a tales reacciones se ha notificado entre niños y ancianos.

Eliminación alterada de Anquil

La eliminación de Anquil puede verse alterada en pacientes que reciben compuestos que inhiben o inducen CYP3A4 y puede ser necesario ajustar la dosis de Anquil en consecuencia

La eliminación de Anquil también puede retrasarse en pacientes con disfunción hepática, bajo gasto cardíaco y en recién nacidos

Recién nacidos prematuros y neonatos

Debido a un mayor riesgo de apnea, se recomienda extrema precaución al sedar a los pacientes prematuros y anteriores prematuros no intubados. Se requiere un control cuidadoso de la frecuencia respiratoria y la saturación de oxígeno.

Se debe evitar la inyección rápida en la población neonatal.

Los neonatos han reducido y/o la función orgánica inmadura y también son vulnerables a los efectos respiratorios profundos y/o prolongados de Anquil.

Se han notificado acontecimientos hemodinámicos adversos en pacientes pediátricos con inestabilidad cardiovascular, se debe evitar la administración intravenosa rápida en esta población.

Uso concomitante de alcohol / depresores del SNC

Se debe evitar el uso concomitante de Anquil con alcohol y/o depresores del SNC. Tal uso concomitante tiene el potencial de aumentar los efectos clínicos de Anquil, posiblemente incluyendo sedación severa o depresión respiratoria clínicamente relevante.

Antecedentes médicos de abuso de alcohol o drogas

Se debe evitar Anquil como otras benzodiazepinas en pacientes con antecedentes médicos de abuso de alcohol o drogas.

Criterios de descarga

Después de recibir Anquil, los pacientes deben ser dados de alta del hospital o de la sala de consulta sólo cuando lo recomiende el médico tratante y si están acompañados por un asistente. Se recomienda que el paciente esté acompañado al regresar a casa después del alta.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, es decir, esencialmente "exento de sodio"

Insuficiencia respiratoria

Midazolam se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia respiratoria crónica porque midazolam puede deprimir aún más la respiración.

Pacientes pediátricos de 3 a 6 meses

Dada la mayor relación metabolito/fármaco parental en niños más pequeños, no se puede excluir una depresión respiratoria retardada como resultado de altas concentraciones de metabolitos activos en el grupo de edad de 3-6 meses. Por lo tanto, el uso de Anquil en el grupo de edad de 3 a 6 meses debe limitarse para su uso únicamente bajo la supervisión de un profesional sanitario cuando se disponga de equipo de reanimación y cuando se pueda controlar la función respiratoria y cuando se disponga de equipo de asistencia respiratoria, si es necesario.

Eliminación alterada de midazolam

Midazolam debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática o función cardíaca. Midazolam puede acumularse en pacientes con insuficiencia renal crónica o insuficiencia hepática, mientras que en pacientes con insuficiencia cardíaca puede causar una disminución del aclaramiento de midazolam.

Uso concomitante con otras benzodiazepinas

Los pacientes debilitados son más propensos a los efectos del sistema nervioso central (SNC) de las benzodiazepinas y, por lo tanto, pueden requerirse dosis más bajas.

Antecedentes médicos de abuso de alcohol o drogas

Se debe evitar el midazolam en pacientes con antecedentes médicos de abuso de alcohol o drogas.

Amnesia

Midazolam puede causar amnesia anterógrada.

La sedación, la amnesia, la alteración de la atención y la alteración de la función muscular pueden afectar negativamente a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Antes de recibir Anquil, se debe advertir al paciente que no conduzca un vehículo ni haga funcionar una máquina hasta que esté completamente recuperado. El médico debe decidir cuándo se pueden reanudar estas actividades. Se recomienda que el paciente esté acompañado al regresar a casa después del alta.

Cuando Anquil se utiliza simultáneamente con otros depresores del sistema nervioso central (por ejemplo, analgésicos potentes), la recuperación puede prolongarse. Por lo tanto, los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente antes de que se les permita ir a casa o reanudar las actividades normales.

Este medicamento puede perjudicar la función cognitiva y puede afectar la capacidad del paciente para conducir de forma segura. Esta clase de medicamentos está en la lista de medicamentos incluidos en las regulaciones bajo 5a de la Ley de Tránsito de 1988. Al prescribir este medicamento, se debe informar a los pacientes:

- Es probable que el medicamento afecte su capacidad para conducir

- No conduzca hasta que sepa cómo le afecta el medicamento

- Es un delito conducir bajo la influencia de este medicamento

- Sin embargo, no estaría cometiendo un delito (llamado 'defensa legal') si:

o El medicamento ha sido recetado para tratar un problema médico o dental y

o Usted lo ha tomado de acuerdo con las instrucciones dadas por el médico y en la información proporcionada con el medicamento y

o No estaba afectando su capacidad para conducir con seguridad

Midazolam tiene una gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La sedación, la amnesia, la atención deteriorada y la función muscular deteriorada pueden afectar negativamente la capacidad de conducir, andar en bicicleta o usar máquinas. Después de recibir midazolam, se debe advertir al paciente que no conduzca un vehículo ni opere una máquina hasta que se recupere por completo.

Se han notificado los siguientes efectos indeseables (frecuencia desconocida, no se puede estimar a partir de los datos disponibles) que ocurren cuando se inyecta Anquil:

Las categorías de frecuencia son las siguientes:

Muy frecuentes: >1/10,

Común >1/100 a <1/10,

Poco frecuentes >1/1,000 a <1/100

Rara (>1/10,000 a <1/1,000)

Muy raro (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles)

* Tales reacciones paradójicas a los medicamentos se han reportado particularmente entre niños y ancianos.

** La amnesia anterógrada todavía puede estar presente al final del procedimiento y en casos aislados se ha notificado amnesia prolongada.

*** El riesgo de caídas y fracturas aumenta en aquellos que toman sedantes concomitantes (incluidas las bebidas alcohólicas) y en los ancianos.

Dependencia: El uso de Anquil incluso en dosis terapéuticas puede conducir al desarrollo de la dependencia física. Después de la administración intravenosa prolongada, la interrupción, especialmente la interrupción abrupta del medicamento, puede ir acompañada de síntomas de abstinencia, incluidas convulsiones de abstinencia. Se han reportado casos de abuso.

Se han producido eventos adversos cardiorrespiratorios graves. Es más probable que ocurran incidentes potencialmente mortales en adultos mayores de 60 años y aquellos con insuficiencia respiratoria preexistente o deterioro de la función cardíaca, especialmente cuando la inyección se administra con demasiada rapidez o cuando se administra una dosis alta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del esquema de tarjeta amarilla MHRA.

Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Resumen del perfil de seguridad

Los estudios clínicos publicados muestran que el midazolam oromucoso se administró a aproximadamente 443 niños con convulsiones. La depresión respiratoria ocurre a una tasa de hasta 5%, aunque esta es una complicación conocida de las convulsiones convulsivas, así como estar relacionada con el uso de midazolam. Un episodio de prurito se atribuyó posiblemente al uso de midazolam bucal.

Lista tabulada de reacciones adversas

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas notificadas cuando se administró midazolam oromucoso a niños en ensayos clínicos.

La frecuencia de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera:

Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad:

**Se ha notificado que estas reacciones adversas se producen cuando se inyecta midazolam en niños y/o adultos, lo que puede ser relevante para la administración oromucosa.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se ha registrado un mayor riesgo de caídas y fracturas en usuarios de benzodiazepinas de edad avanzada.

Los incidentes que amenazan la vida son más propensos a ocurrir en aquellos con insuficiencia respiratoria preexistente o deterioro de la función cardíaca, particularmente cuando se administra una dosis alta.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través de:

Reino Unido

Esquema de tarjeta amarilla

Sitio: Método de codificación de datos:

Irlanda

HPRA - Farmacovigilancia

Earlsfort Terrace

IRL - Dublín 2

Nombre de la red inalámbrica (SSID):

Sistema abierto.

Sitio: Bienvenidos

correo electrónico: Método de codificación de datos:

Síntoma

Igual que otras benzodiazepinas, Anquil comúnmente causa somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. La sobredosis de Anquil rara vez pone en peligro la vida si el medicamento se toma solo, pero puede provocar areflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y, en casos raros, coma. El coma, si ocurre, suele durar unas pocas horas pero puede ser más prolongado y cíclico, particularmente en pacientes de edad avanzada. Los efectos del depresor respiratorio de benzodiazepina son más graves en pacientes con enfermedad respiratoria.

Las benzodiazepinas aumentan los efectos de otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol.

Tratamiento

Controle los signos vitales del paciente e instituya medidas de apoyo según lo indicado por el estado clínico del paciente. En particular, los pacientes pueden requerir un tratamiento sintomático para los efectos cardiorrespiratorios o los efectos del sistema nervioso central.

Si la depresión del SNC es grave, considere el uso de flumazenil, un antagonista de las benzodiazepinas. Esto solo debe administrarse en condiciones estrechamente supervisadas. Tiene una vida media corta (aproximadamente una hora), por lo tanto, los pacientes a los que se administre flumazenilo requerirán un control después de que sus efectos hayan desaparecido. Flumazenil debe usarse con extrema precaución en presencia de medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos). Consulte la información de prescripción para flumazenil, para obtener más información sobre el uso correcto de este medicamento.

La información correcta para usar Flumazenil también se puede obtener del Servicio Nacional de Información sobre Envenenamientos del Reino Unido llamando al siguiente número de teléfono.

Tel: 0844-892-0111 (dirige a la persona que llama al centro local relevante.)

Síntoma

La sobredosis de Midazolam puede presentar una amenaza para la vida si el paciente tiene insuficiencia respiratoria o cardíaca preexistente, o cuando se combina con otros depresores del SNC (incluido el alcohol).

La sobredosis de benzodiazepinas generalmente se manifiesta por grados de depresión del sistema nervioso central que van desde somnolencia hasta coma. En casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargo, en casos más graves, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, rara vez coma y muy raramente muerte.

Gestión

En el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que se pueden haber tomado múltiples agentes.

Después de una sobredosis con midazolam oral, se debe inducir el vómito (en el plazo de una hora) si el paciente está consciente o se debe realizar un lavado gástrico con las vías respiratorias protegidas si el paciente está inconsciente. Si no hay ventaja en vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe prestar especial atención a las funciones respiratorias y cardiovasculares en cuidados intensivos.

Flumazenil puede ser útil como antídoto.

Grupo farmacoterapéutico:

Hipnóticos y sedantes (derivados de benzodiazepina), código ATC: N05CD08.

Anquil es un derivado del grupo imidazobenzodiazepine. La base libre es una sustancia lipofílica con baja solubilidad en agua.

El nitrógeno básico en la posición 2 del sistema de anillo de imidazobenzodiazepina permite que el ingrediente activo de Anquil forme sales solubles en agua con ácidos. Estos producen una solución de inyección estable y bien tolerada.

La acción farmacológica de Anquil se caracteriza por una corta duración debido a la rápida transformación metabólica. Anquil tiene un efecto sedante e inductor del sueño de intensidad pronunciada. También ejerce un efecto ansiolítico, anticonvulsivo y relajante muscular.

Después de la administración i.m. o i.v. se produce una amnesia anterógrada de corta duración (el paciente no recuerda los eventos que ocurrieron durante la actividad máxima del compuesto).

Grupo farmacoterapéutico: Psicolépticos, derivados de benzodiazepinas Código ATC: N05CD08.

Mecanismo de acción

Midazolam es un derivado del grupo imidazobenzodiazepine. La base libre es una sustancia lipofílica con baja solubilidad en agua. El nitrógeno básico en la posición 2 del sistema de anillo de imidazobenzodiazepina permite que midazolam forme la sal de clorhidrato con ácidos. Estos producen una solución estable adecuada para la administración oromucosa.

Efectos farmacodinámicos

La acción farmacológica de midazolam se caracteriza por una corta duración debido a la rápida transformación metabólica. Midazolam tiene un efecto anticonvulsivo. También ejerce un efecto sedante e inductor del sueño de intensidad pronunciada, y un efecto ansiolítico y relajante muscular.

Eficacia clínica y seguridad

En 4 estudios controlados con diazepam rectal y un estudio versus diazepam intravenoso, en un total de 688 niños, el cese de signos visibles de convulsiones en 10 minutos se observó en 65% a 78% de niños que recibieron midazolam oromucosal. Además, en 2 de los estudios, el cese de signos visibles de asimientos dentro de 10 minutos sin recurrencia dentro de 1 hora después de la administración se observó en 56% a 70% de niños. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas al medicamento notificadas para Oromucosal midazolam durante los ensayos clínicos publicados fueron similares a las reacciones adversas al medicamento notificadas en el grupo comparativo con diazepam rectal

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Anquil en el subgrupo de la población pediátrica menor de 3 meses de edad, alegando que el medicamento específico no representa un beneficio terapéutico significativo sobre los tratamientos existentes para estos pacientes pediátricos.

Absorción después de la inyección i.m.

La absorción de Anquil del tejido muscular es rápida y completa. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 minutos. La biodisponibilidad absoluta después de la inyección es superior al 90%.

Distribución

Cuando se inyecta Anquil i.v., la curva de concentración plasmática-tiempo muestra una o dos fases distintas de distribución. El volumen de distribución en estado estacionario es de 0.7 - 1.2 l/kg. 96 - 98% de Anquil se une a proteínas plasmáticas. La fracción principal de la unión a proteínas plasmáticas se debe a la albúmina. Hay un paso lento e insignificante de Anquil en el líquido cefalorraquídeo. En humanos, Anquil se ha demostrado para cruzar la placenta lentamente y para entrar en la circulación fetal. Pequeñas cantidades de Anquil se encuentran en la leche humana.

Metabolismo

Anquil se elimina casi por completo por biotransformación. La fracción de la dosis extraída por el hígado se ha estimado en 30 - 60%. Anquil está hidroxilado por la isozima del citocromo P4503A4 y el principal metabolito urinario y plasmático es alfa-hidroxianquil. Las concentraciones plasmáticas de alfa-hidroxiAnquil son 12% de las compuesto original. Alfa-hidroxiAnquil es farmacológicamente activo, pero contribuye solo mínimamente (aproximadamente 10%) a los efectos de Anquil intravenoso.

Erradicación

En voluntarios sanos, la vida media de eliminación de Anquil está entre 1.5 - 2.5 horas. La liquidación del plasma está en el rango de 300 - 500ml/min. Anquil se excreta principalmente por vía renal (60 - 80% de la dosis inyectada) y se recupera como alfa-hidroxiAnquil glucuroconjugado. Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina como fármaco sin cambios. La vida media de eliminación de alfa-hidroxi-Anquil es más corta que 1 hora. Cuando Anquil se administra mediante perfusión i.v., su cinética de eliminación no difiere de las siguientes a la inyección en bolo.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Anciano

En adultos mayores de 60 años, la vida media de eliminación puede prolongarse hasta cuatro veces.

Niño

La semivida de eliminación después de la administración intravenosa es más corta en niños de 3 a 10 años (1 a 1,5 horas) en comparación con la de los adultos. La diferencia es consistente con un mayor aclaramiento metabólico en niños.

Neonatos

En recién nacidos, la semivida de eliminación es, en promedio, de 6 a 12 horas, probablemente debido a la inmadurez hepática y el aclaramiento se reduce.

Obeso

La semivida media es mayor en pacientes obesos que en pacientes no obesos (5,9 vs 2,3 horas). Esto se debe a un aumento de aproximadamente el 50% en el volumen de distribución corregido para el peso corporal total. El aclaramiento no es significativamente diferente en pacientes obesos y no obesos.

Pacientes con insuficiencia hepática

La semivida de eliminación en pacientes cirróticos puede ser más larga y el aclaramiento menor en comparación con los de voluntarios sanos.

Pacientes con insuficiencia renal

La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la de voluntarios sanos.

Pacientes críticamente enfermos

La vida media de eliminación de Anquil se prolonga hasta seis veces en los enfermos críticos.

Pacientes con insuficiencia cardíaca

La semivida de eliminación es más larga en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en comparación con la de sujetos sanos.

Los parámetros farmacocinéticos simulados para la posología recomendada en niños de 3 meses a menos de 18 años, basados en un estudio farmacocinético poblacional, se proporcionan en formato tabulado a continuación:

Absorción

Después de la administración oromucosa, midazolam se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima se alcanza en 30 minutos en niños. La biodisponibilidad absoluta de midazolam oromucosal es de aproximadamente 75% en adultos. La biodisponibilidad del midazolam oromucoso se ha estimado en el 87% en niños con malaria y convulsiones graves.

Distribución

Midazolam es altamente lipofílico y distribuye extensivamente. El volumen de distribución en estado estacionario después de la administración oromucosa se estima en 5,3 l/kg.

Aproximadamente el 96-98% de midazolam está unido a proteínas plasmáticas. La fracción principal de la unión a proteínas plasmáticas se debe a la albúmina. Hay un paso lento e insignificante de midazolam en el líquido cefalorraquídeo. En los seres humanos, midazolam se ha demostrado para cruzar la placenta lentamente y para entrar en la circulación fetal. Pequeñas cantidades de midazolam se encuentran en la leche humana.

Biotransformación

Midazolam se elimina casi por completo por biotransformación. La fracción de la dosis extraída por el hígado se ha estimado en 30-60%. Midazolam está hidroxilado por la isozima del citocromo P4503A4 y el principal metabolito urinario y plasmático es alfa-hidroxi-midazolam. Después de la administración oromucosal en niños, el área bajo la relación curva para alfa-hidroxi midazolam a midazolam es de 0,46.

En un estudio farmacocinético poblacional, los niveles de metabolitos demostraron ser más altos en pacientes pediátricos más jóvenes que en pacientes mayores y, por lo tanto, probablemente serán de mayor importancia en niños que en adultos.

Erradicación

El aclaramiento plasmático de midazolam en niños tras la administración oromucosa es de 30 ml/kg/min. Las semividas de eliminación inicial y terminal son de 27 y 204 minutos, respectivamente. Midazolam se excreta principalmente por la vía renal (60-80% de la dosis inyectada) y se recupera como glucuroconjugado alfa-hidroxi-midazolam. Menos del 1% de la dosis se recupera en orina como medicamento inalterado..

Farmacocinética en poblaciones especiales

Obeso

La semivida media es mayor en pacientes obesos que en pacientes no obesos (5,9 frente a 2,3 horas). Esto se debe a un aumento de aproximadamente el 50% en el volumen de distribución corregido para el peso corporal total. El aclaramiento no es significativamente diferente en pacientes obesos y no obesos.

Insuficiencia hepática

La semivida de eliminación en pacientes cirróticos puede ser más larga y el aclaramiento más bajo en comparación con los de voluntarios sanos.

Insuficiencia Renal

La semivida de eliminación en pacientes con insuficiencia renal crónica es similar a la de voluntarios sanos.

La vida media de eliminación de midazolam se prolonga hasta seis veces en los enfermos críticos.

Insuficiencia cardíaca

La semivida de eliminación es más larga en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en comparación con la de sujetos sanos.

Exposición después de una segunda dosis en el mismo episodio convulsivo

Los datos de exposición simulada muestran que el AUC global se duplica aproximadamente cuando se administra una segunda dosis a los 10, 30 y 60 minutos posteriores a la primera dosis. Una segunda dosis a los 10 minutos da como resultado un aumento significativo de la C media_máximo de entre 1,7 un 1,9 veces. A los 30 y 60 minutos, ya se ha producido una eliminación significativa de midazolam y, por lo tanto, el aumento de la C media_máximo es menos pronunciada, de 1.3 a 1.6 y 1.2 a 1.5 veces respectivamente..

No hay datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.

En un estudio de fertilidad en ratas, los animales dosificaron hasta diez veces la dosis clínica, no se observaron efectos adversos sobre la fertilidad.

No hay otros datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los ya incluidos en otras secciones del RCP.

Anquil Injection cuando se mezcla con líquidos de perfusión de 500 ml que contienen dextrosa al 4% con cloruro de sodio al 0,18%, dextrosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9% es química y físicamente estable durante hasta 24 horas a 25 °C y hasta 72 horas a 2 a 8 °C. Sin embargo, por razones microbiológicas farmacéuticas,Se prepara asépticamente, la solución diluida puede mantenerse durante no más de 24 horas si se almacena en refrigeración a una temperatura entre 2 - 8 °C.

No se recomienda la mezcla con la solución de Hartmann, ya que la potencia de Anquil disminuye.

No aplicable

Si solo se usa una parte, deseche la solución restante.

No hay requisitos especiales para la eliminación.

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Administración de Anquil

Anquil no es para uso intravenoso.

Paso 1

Paso 2

Paso 3

Paso 4

Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.