Amikase

Agudo Evolución Transmural Infarto de Miocardio: Amikase, estreptoquinasa, está indicado para su uso en el tratamiento del infarto agudo de miocardio (AMI) en adultos, para la lisis de trombos intracoronarios, la mejora de la función ventricular y la reducción de la mortalidad asociada con AMI, cuando se administra por vía intravenosa o intracoronaria, así como para la reducción del tamaño del infarto y la reducción de miocardio (AMI)la mortalidadinsuficiencia cardíaca congestiva asociada con AMI La administración temprana de estreptoquinasa se correlaciona con un mayor beneficio clínico. (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA.)

Embolia pulmonar:   Amikase, estreptoquinasa, está indicado para la lisis de émbolos pulmonares diagnosticados objetivamente (angiografía o exploración pulmonar), que implican obstrucción del flujo sanguíneo a un lóbulo o segmentos múltiples, con o sin hemodinámica inestable.

Trombosis venosa profunda:   Amikase, estreptoquinasa, está indicado para la lisis de trombos agudos y extensos de las venas profundas diagnosticados objetivamente (preferiblemente venografía ascendente), como los que involucran los vasos poplíteos y más proximales.

Trombosis arterial o embolia:   Amikase, Streptokinase, está indicado para la lisis de trombos arteriales agudos y émbolos. La estreptoquinasa no está indicada para émbolos arteriales que se originan en el lado izquierdo del corazón debido al riesgo de nuevos fenómenos embólicos como la embolia cerebral.

Oclusión de cánulas arteriovenosas:   La amikasa, estreptoquinasa, está indicada como una alternativa a la revisión quirúrgica para eliminar las cánulas arteriovenosas total o parcialmente ocluidas cuando no se puede lograr un flujo aceptable.

Biofactor Amikase está indicado en adultos.

Infarto agudo de miocardio: dentro de las 12 horas posteriores a la aparición con elevación persistente del segmento ST o bloqueo de rama izquierda reciente. Nota: No se puede hacer ninguna declaración sobre el resultado de la terapia para la administración más allá del período de tiempo indicado anteriormente.

Agudo Evolución Transmural Infarto de Miocardio:   Administrar estreptoquinasa tan pronto como sea posible después de la aparición de los síntomas. El mayor beneficio en la reducción de la mortalidad se observó cuando se administró estreptoquinasa en cuatro horas, pero se ha reportado un beneficio estadísticamente significativo hasta 24 horas (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA ).

Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, trombosis arterial o embolia:   Amikase, Streptokinase, el tratamiento se debe iniciar tan pronto como sea posible después del inicio del acontecimiento trombótico, preferiblemente en el plazo de 7 días. Cualquier retraso en la institución de la terapia lítica para evaluar el efecto de la terapia con heparina disminuye el potencial de una eficacia óptima. Dado que la exposición humana a estreptococos es común, los anticuerpos a la estreptoquinasa son frecuentes. Por lo tanto, se requiere una dosis de carga de estreptoquinasa suficiente para neutralizar estos anticuerpos. Se ha encontrado que una dosis de 250.000 UI de estreptoquinasa infundida en una vena periférica durante 30 minutos es apropiada en más del 90% de los pacientes. Además, si el tiempo de trombina o cualquier otro parámetro de lisis después de 4 horas de tratamiento no es significativamente diferente del nivel de control normal, suspenda la estreptoquinasa porque existe una resistencia excesiva.

Oclusión de cánulas arteriovenosas:   Antes de usar Amikase, Streptokinase, se debe intentar despejar la cánula mediante una técnica de jeringa cuidadosa, usando solución salina heparinizada. Si no se restablece el flujo adecuado, se puede emplear estreptoquinasa. Permita que el efecto de cualquier anticoagulante de pretratamiento disminuya. Inculcar 250.000 UI de estreptoquinasa en 2 ml de solución en cada extremidad ocluida de la cánula lentamente. Sujete las extremidades de la cánula durante 2 horas. Observe al paciente de cerca para detectar posibles efectos adversos. Después del tratamiento, aspirar el contenido de las extremidades de la cánula infundidas, al ras con solución salina, volver a conectar la cánula.

Pacientes Pediátricos:   No se pueden hacer recomendaciones específicas de dosificación y administración basadas en los datos limitados disponibles. Sin embargo, la experiencia publicada generalmente utilizó dosis de carga y de perfusión continua administradas según el peso ajustado. Ver Precauciones, Uso pediátrico.

Reconstitución y dilución:    La naturaleza de la proteína y la forma liofilizada de Amikase, Streptokinase, requieren la reconstitución y la dilución cuidadosas. Durante los ensayos clínicos se produjo ocasionalmente una ligera floculación (descrita como fibras translúcidas delgadas) de estreptoquinasa reconstituida, pero no interfirió con el uso seguro de la solución. Se recomiendan los siguientes procedimientos de reconstitución y dilución:

Frascos y botellas de infusión

1. Lentamente agregue 5 mL Sodium Chloride Injection, USP o 5% Dextrose Injection, USP al vial Amikase, Streptokinase, dirigiendo el diluyente en el lado del vial envasado al vacío en lugar de en el polvo de la droga.
2. Ruede e incline el vial suavemente para reconstituirlo. Evite temblar. (La sacudida puede causar espuma.) (Si es necesario, el volumen total puede aumentarse hasta un máximo de 500 ml en vidrio o 50 ml en recipientes de plástico, y la velocidad de la bomba de perfusión en la Tabla 1 debe ajustarse en consecuencia.) Para facilitar el ajuste de la velocidad de la bomba de perfusión, se recomienda un volumen total de 45 mL, o un múltiplo de la misma.
3. Retirar todo el contenido reconstituido del vial, diluir lenta y cuidadosamente hasta un volumen total como se recomienda en la Tabla 1. Evite sacudidas y agitación en la dilución.
4. Al diluir la botella de infusión de 1.500.000 UI (50 ml), agregue lentamente 5 ml de inyección de cloruro de sodio, USP o 5% de inyección de dextrosa, USP, dirigiéndola al costado de la botella en lugar de hacia el polvo del medicamento. Ruede e incline la botella suavemente para reconstituirla. Evite sacudir, ya que puede causar espuma. Agregue 40 ml adicionales de diluyente a la botella, evitando sacudidas y agitaciones. (Volumen total = 45 ml). Administrar mediante bomba de perfusión a la velocidad indicada en la Tabla 1.
5. Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. (La albúmina (humano) puede impartir un color ligeramente amarillo a la solución.)
6. La solución reconstituida se puede filtrar a través de a0.8 µ El tamaño del poro.
7. Debido a que Amikase, Streptokinase, no contiene conservantes, debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso. La solución se puede utilizar para administración intravenosa directa dentro de las ocho horas siguientes a la reconstitución si se almacena a 2-8 °C (36-46 °F).
8. No agregue otro medicamento al contenedor de Amikase, Streptokinase.
9. El medicamento reconstituido no utilizado debe descartarse.

TABLA 1: DILUCIONES SUGERIDAS Y TASAS DE INFUSIÓN

Para uso en cánulas arteriovenosas:   Reconstituya lentamente el contenido de 250.000 UI de amikasa, estreptoquinasa, vial envasado al vacío con 2 ml de inyección de cloruro de sodio, USP o 5% de dextrosa inyección, USP.

Posología

Población pediátrica

La seguridad y eficacia de Biofactor Amikase no se han establecido suficientemente en niños. Debido a los bajos niveles de plasminógeno en recién nacidos y en niños con deficiencia adquirida de plasminógeno y debido al potencial de Amikase para reacciones alérgicas/anafilácticas, no se recomienda en recién nacidos, lactantes y niños.

Adulto

Administración sistémica: Se debe infundir una dosis única de 1,5 millones de UI de Amikase por vía intravenosa durante una hora.

Administración intracoronaria local: Un bolo de 20.000 UI de Amikase debe ir seguido de una perfusión de mantenimiento de 2.000 UI a 4.000 UI por minuto durante 30 a 90 minutos, dependiendo del logro de la permeabilidad de la arteria coronaria.

Método de administración

Tras la reconstitución con solución salina fisiológica se obtiene una solución transparente, de incolora a amarillenta.

Nota: Cuando la terapia trombolítica es necesaria y una alta concentración de anticuerpos contra Amikase está presente o cuando se ha administrado la terapia reciente con Amikase (más de 5 días y menos de un año antes), se deben usar fibrinolíticos homólogos.

Tratamiento adyuvante

Se recomienda el tratamiento con aspirina (150 mg al día) durante al menos 4 semanas para la profilaxis después de la terapia con Amikase para el infarto agudo de miocardio. La primera dosis debe administrarse tan pronto como sea posible después del infarto de miocardio.

Debido a que la terapia trombolítica aumenta el riesgo de hemorragia, Amikase, Streptokinase, está contraindicado en las siguientes situaciones:

• sangrado interno activo
• reciente (dentro de 2 meses) accidente cerebrovascular, cirugía intracraneal o intraspinal (ver ADVERTENCIA)
• neoplasia intracraneal
• hipertensión incontrolada severa

La estreptoquinasa no debe administrarse a pacientes que hayan experimentado una reacción alérgica grave al producto.

Las contraindicaciones para el tratamiento con Biofactor Amikase, debido al mayor riesgo de hemorragia bajo terapia trombolítica, incluyen:

- hemorragia interna existente o reciente

- todas las formas de coagulabilidad sanguínea reducida, en particular fibrinólisis espontánea y trastornos extensos de la coagulación

- accidente cerebrovascular reciente, cirugía intracraneal o intraspinal

- neoplasia intracraneal

- trauma en la cabeza reciente

- malformación arteriovenosa o aneurisma

- neoplasia conocida con riesgo de hemorragia

- pancreatitis aguda

- hipertensión incontrolable con valores sistólicos superiores a 200 mm Hg y/o valores diastólicos superiores a 100 mm Hg o cambios retinianos hipertensivos Grados III/IV

- implantación reciente de una prótesis de vaso

- tratamiento simultáneo o reciente con anticoagulantes orales (INR >1.3)

- daño hepático o renal grave

- endocarditis o pericarditis. Los casos aislados de pericarditis, mal diagnosticados como infarto agudo de miocardio y tratados con Amikase, han dado lugar a derrames pericárdicos, incluido el taponamiento

- diátesis hemorrágica conocida

- operaciones importantes recientes (6^th un 10^th día postoperatorio, dependiendo de la extensión del procedimiento)

- operaciones invasivas, por ejemplo, biopsia de órgano reciente, masaje cardíaco de tórax cerrado (traumático) a largo plazo

ADVERTENCIA

Sangrado:   Después de la terapia intravenosa con estreptoquinasa de dosis alta de breve duración en el infarto agudo de miocardio, las complicaciones hemorrágicas graves que requieren transfusión son extremadamente raras (0.3-0.5%), y la terapia combinada con dosis bajas de aspirina no parece aumentar el riesgo de hemorragia mayor. La adición de aspirina a la estreptoquinasa puede causar un ligero aumento en el riesgo de hemorragia leve (3.1% sin aspirina vs. 3.9% con) ⁽²⁾ .

La estreptoquinasa causará lisis de depósitos de fibrina hemostática, como los que ocurren en los sitios de punción con aguja, particularmente cuando se infunde durante varias horas, y puede producirse sangrado en dichos sitios. Con el fin de minimizar el riesgo de hemorragia durante el tratamiento con estreptoquinasa, las venipunturas y el manejo físico del paciente deben realizarse con cuidado y con la menor frecuencia posible, y se deben evitar las inyecciones intramusculares.

En caso de que sea necesaria una punción arterial durante la terapia intravenosa, son preferibles los vasos de las extremidades superiores. Se debe aplicar presión durante al menos 30 minutos, se debe aplicar un vendaje a presión y se debe verificar con frecuencia el lugar de punción para detectar evidencia de hemorragia.

En las siguientes condiciones, los riesgos de la terapia pueden aumentar y deben sopesarse con los beneficios anticipados.

• Cirugía mayor reciente (dentro de 10 días), parto obstétrico, biopsia de órgano, punción previa de vasos no compresibles
• Sangrado gastrointestinal grave reciente (dentro de 10 días)
• Trauma reciente (dentro de 10 días) incluyendo reanimación cardiopulmonar
• Hipertensión: BP sistólica >180 mm Hg y / o BP diastólica >110 mm Hg
• Alta probabilidad de trombo del corazón izquierdo, por ejemplo, estenosis mitral con fibrilación auricular
• Endocarditis bacteriana subaguda
• Defectos hemostáticos, incluidos los secundarios a enfermedad hepática o renal grave
• Embarazo
• Edad >75 años
• Enfermedad Cerebrovascular
• Diabética retinopatía hemorrágica
• Tromboflebitis séptica o cánula AV ocluida en sitio gravemente infectado
• Cualquier otra condición en la que el sangrado constituye un peligro significativo o sería particularmente difícil de manejar debido a su ubicación.

En caso de que se produzca una hemorragia espontánea grave (no controlable por presión local), se debe interrumpir inmediatamente la perfusión de Amikase, Streptokinase, e iniciar el tratamiento como se describe en REACCIONES ADVERSAS.

El sangrado en el pericardio, a veces asociado con la ruptura del miocardio, se ha observado en casos individuales y ha resultado en muertes.

Arritmia:   Se ha demostrado que la lisis rápida de los trombos coronarios causa disritmias auriculares o ventriculares de reperfusión que requieren tratamiento inmediato. Se recomienda un control cuidadoso de la arritmia durante e inmediatamente después de la administración de Amikase, Streptokinase, para el infarto agudo de miocardio. Ocasionalmente, se han observado taquicardia y bradicardia.

Hipotensión:   Se ha observado hipotensión, a veces grave, no secundaria a hemorragia o anafilaxia durante la infusión intravenosa de Amikase, Streptokinase en 1% a 10% de pacientes. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes y, en caso de que se produzca una hipotensión sintomática o alarmante, se debe administrar un tratamiento adecuado. Este tratamiento puede incluir una disminución en la velocidad de infusión de estreptoquinasa intravenosa. Los efectos hipotensores más pequeños son comunes y no han requerido tratamiento.

Embolia del colesterol:   La embolia del colesterol se ha notificado raramente en pacientes tratados con todos los tipos de agentes trombolíticos, la incidencia verdadera es desconocida. Esta afección grave, que puede ser letal, también se asocia con procedimientos vasculares invasivos (por ejemplo, cateterismo cardíaco, angiografía, cirugía vascular) y / o terapia anticoagulante. Las características clínicas de la embolia de colesterol pueden incluir livedo reticularis, síndrome de "dedo del pie púrpura", insuficiencia renal aguda, dígitos gangrenosos, hipertensión, pancreatitis, infarto de miocardio, infarto cerebral, infarto de la médula espinal, oclusión de la arteria retiniana, infarto intestinal y rabdomiólisis.

Otro:   Se ha notificado raramente edema pulmonar no cardiogénico en pacientes tratados con Amikase, Streptokinase. El riesgo de esto aparece mayor en pacientes que tienen infartos de miocardio grandes y se someten a terapia trombolítica por vía intracoronaria.

En raras ocasiones, la polineuropatía se ha relacionado temporalmente con el uso de Amikase, Streptokinase, con algunos casos descritos como Síndrome de Guillain Barr©.

Si la embolia pulmonar o embolia pulmonar recurrente ocurre durante Amikase, Streptokinase, terapia, el curso originalmente planeado del tratamiento se debe completar en un intento de lyse el émbolo. Mientras que la embolia pulmonar puede ocurrir ocasionalmente durante el tratamiento con estreptoquinasa, la incidencia no es mayor que cuando los pacientes son tratados con heparina sola. Además de la embolia pulmonar, se ha observado embolización en otros sitios durante el tratamiento con Amikase (estreptoquinasa).

Formulación con albúmina (humano): Este producto contiene albúmina, un derivado de la sangre humana. Basado en procesos eficaces de detección de donantes y fabricación de productos, conlleva un riesgo extremadamente remoto de transmisión de enfermedades virales. Un riesgo teórico para la transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) también se considera extremadamente remoto. Nunca se han identificado casos de transmisión de enfermedades virales o CJD para la albúmina.

PRECAUCIONES

General:   Ha habido casos raros en los que se ha administrado Amikase, Streptokinase, para la sospecha de AMI diagnosticada posteriormente como pancreatitis. Las muertes se han producido en estas circunstancias.

Administración repetida -- Debido a la mayor probabilidad de resistencia debido al anticuerpo antiestreptoquinasa, Amikase, Streptokinase, puede no ser efectivo si se administra entre cinco días y doce meses de administración previa de Streptokinase o Anistreplase, o infecciones estreptocócicas, como faringitis estreptocócica, fiebre reumática aguda o glomerulonefritis agudasecundariaa una infección estreptocócica.

Pruebas de laboratorio

Infusión intravenosa o intracoronaria para el infarto de miocardio -- La administración intravenosa de Amikase, Streptokinase, causará disminuciones marcadas en plasminogen y fibrinogen y aumentos en tiempo de trombina (TT), tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), y tiempo de protrombina (PT), que generalmente se normalizan dentro de 12-24 horas. Estos cambios también pueden ocurrir en algunos pacientes con administración intracoronaria de estreptoquinasa.

Infusión intravenosa para otras indicaciones -- Antes de comenzar la terapia trombolítica, es deseable obtener un tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT), un tiempo de protrombina (PT), un tiempo de trombina (TT) o niveles de fibrinógeno, y un recuento de hematocrito y plaquetas. Si se ha administrado heparina, debe suspenderse y el TT o APTT debe ser menos del doble del valor de control normal antes de iniciar el tratamiento trombolítico.

Durante la infusión, las disminuciones en los niveles de plasminógeno y fibrinógeno y un aumento en el nivel de FDP (los dos últimos causan una prolongación en los tiempos de coagulación de las pruebas de coagulación) generalmente confirmarán la existencia de un estado lítico. Por lo tanto, la terapia lítica se puede confirmar realizando los niveles de TT, APTT, PT o fibrinógeno aproximadamente 4 horas después del inicio de la terapia. Si se va a (re)instituir heparina después de la perfusión de Amikase, Streptokinase, el TT o APTT debe ser inferior al doble del valor de control normal (consulte la información de prescripción del fabricante para el uso adecuado de heparina).

Interacciones farmacológicas:    Consulte la sección INTERACCIONES DE DROGAS

Uso de anticoagulantes y agentes antiplaquetarios -- Amikase, Streptokinase, solo o en combinación con agentes antiplaquetarios y anticoagulantes, puede causar complicaciones hemorrágicas. Por lo tanto, se recomienda un control cuidadoso. En el tratamiento del infarto de miocardio agudo, la aspirina, cuando no esté contraindicada de otra manera, debe administrarse con estreptoquinasa ( ver abajo ).

Anticoagulación y antiplaquetas después del tratamiento para el infarto de miocardio -- En el tratamiento del infarto agudo de miocardio, se ha demostrado que el uso de aspirina reduce la incidencia de reinfarto y accidente cerebrovascular. La adición de aspirina a la estreptoquinasa causa un aumento mínimo en el riesgo de hemorragia leve (3.9% vs. 3.1%), pero no parece aumentar la incidencia de hemorragia mayor (ver REACCIONES ADVERSAS ) ⁽²⁾ . El uso de anticoagulantes después de la administración de estreptoquinasa aumenta el riesgo de hemorragia, pero aún no se ha demostrado que tenga un beneficio clínico inequívoco. Por lo tanto, mientras que el uso de aspirina se recomienda a menos que esté contraindicado de otra manera, el uso de anticoagulantes debe ser decidido por el médico tratante.

Anticoagulación después del tratamiento IV para otras indicaciones -- Se ha recomendado una perfusión intravenosa continua de heparina, sin una dosis de carga, después de la terminación de Amikase, Streptokinase, perfusión para el tratamiento de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda para prevenir la retrombosis. El efecto de la estreptoquinasa sobre el tiempo de trombina (TT) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) generalmente disminuirá dentro de 3 a 4 horas después de la terapia con estreptoquinasa, y la terapia con heparina sin una dosis de carga puede iniciarse cuando el TT o el APTT es menos del doble del valor de control normal.

Embarazo

Embarazo Categoría C -- No se han realizado estudios de reproducción en animales con Amikase, Streptokinase. Tampoco se sabe si la estreptoquinasa puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad de reproducción. La estreptoquinasa debe administrarse a una mujer embarazada solo si es claramente necesario.

Uso pediátrico:  

No se han realizado estudios clínicos controlados en niños para determinar la seguridad y eficacia en la población pediátrica. La evidencia de beneficios y riesgos clínicos se basa únicamente en informes anecdóticos en pacientes que varían en edades desde

Las siguientes condiciones normalmente se consideran contraindicaciones para Amikase terapia, pero en ciertas situaciones los beneficios superan a los riesgos potenciales:

- hemorragia gastrointestinal grave reciente, por ejemplo, úlcera péptica activa

- riesgo de hemorragia local grave, por ejemplo, en caso de aortografía translumbar

- trauma reciente y reanimación cardiopulmonar

- operaciones invasivas, por ejemplo, intubación reciente

- punción de vasos no compresibles, inyecciones intramusculares, arterias grandes

- aborto o parto reciente

- embarazo

- enfermedades del tracto urogenital con fuentes existentes o potenciales de hemorragia (catéter de vejiga implantado)

- enfermedad trombótica séptica conocida

- degeneración vascular arteriosclerótica grave, enfermedades cerebrovasculares

- enfermedades pulmonares cavernosas, por ejemplo, tuberculosis abierta o bronquitis grave

- defectos de la válvula mitral o fibrilación auricular

- disección aórtica

- retinopatía diabética aumentar el riesgo de hemorragia local

AntiAmikase

Repetir el tratamiento con Amikase administrado más de 5 días y menos de 12 meses después del tratamiento inicial puede no ser eficaz. Esto se debe a la mayor probabilidad de resistencia debido a los anticuerpos antiamikasa.

Además, el efecto terapéutico puede reducirse en pacientes con infecciones estreptocócicas recientes como faringitis estreptocócica, fiebre reumática aguda y glomerulonefritis aguda.

Tasa de infusión y profilaxis con corticosteroides

Al comienzo de la terapia, se observa comúnmente una caída en la presión arterial, taquicardia o bradicardia (en casos individuales que van tan lejos como un shock). Por lo tanto, al comienzo de la terapia, la infusión debe realizarse lentamente.

Los corticosteroides se pueden administrar profilácticamente para reducir la probabilidad de reacciones alérgicas relacionadas con la infusión.

Tratamiento previo con derivados de heparina o cumarina

Si el paciente está bajo heparinización activa, debe neutralizarse administrando sulfato de protamina antes del inicio del tratamiento trombolítico. El tiempo de trombina no debe ser más del doble del valor de control normal antes de que se inicie la terapia trombolítica. En pacientes tratados previamente con derivados de cumarina, el INR (International Normalized Ratio) debe ser inferior a 1.3 antes de comenzar la perfusión de Amikase.

Tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico

La evidencia reciente indica que la terapia acetilsalicíclica adyuvante de dosis controlada en combinación con Amikase es capaz de mejorar la respuesta en el tratamiento del infarto agudo de miocardio.

Amikase es ni indicado para la restauración de la permeabilidad de los catéteres intravenosos.

Las siguientes reacciones adversas se han asociado con la terapia intravenosa y también pueden ocurrir con la infusión de la arteria intracoronaria:

Sangrado:   La incidencia notificada de hemorragia (mayor o menor) ha variado ampliamente según la indicación, la dosis, la vía y la duración de la administración, y el tratamiento concomitante.

Se pueden anticipar hemorragias menores principalmente en sitios invadidos o perturbados. Si se produce tal sangrado, se deben tomar medidas locales para controlar el sangrado.

Se ha producido una hemorragia interna grave que implica sitios gastrointestinales (incluyendo hemorragia hepática), genitourinarios, retroperitoneales o intracerebrales y ha resultado en muertes. En el tratamiento del infarto agudo de miocardio con estreptoquinasa intravenosa, los estudios GISSI e ISIS-2 informaron una tasa de hemorragia mayor (que requiere transfusión) de 0.3-0.5%. Sin embargo, se han notificado tasas de hasta el 16% en estudios que requirieron la administración de anticoagulantes y procedimientos invasivos.

Las tasas de sangrado importantes son difíciles de determinar para otras dosis y poblaciones de pacientes debido a las diferentes dosificaciones e intervalos de infusiones. Las tasas notificadas parecen estar dentro de los rangos notificados para la administración intravenosa en el infarto agudo de miocardio.

Si se produce una hemorragia incontrolable, la perfusión de estreptoquinasa debe interrumpirse inmediatamente, en lugar de disminuir la velocidad de administración o reducir la dosis de estreptoquinasa. Si es necesario, el sangrado se puede revertir y la pérdida de sangre se puede manejar de manera efectiva con una terapia de reemplazo adecuada. Aunque el uso de ácido aminocaproico en humanos como antídoto para la estreptoquinasa no se ha documentado, puede considerarse en una situación de emergencia.

Reacciones alérgicas:   Fiebre y escalofríos, que ocurren en el 1-4% de los pacientes ^(1,2) , son las reacciones alérgicas más comúnmente reportadas con el uso intravenoso de Amikase, Streptokinase, en el infarto agudo de miocardio. Raramente se han observado reacciones anafilácticas y anafilactoides que varían en gravedad, desde dificultad respiratoria leve hasta broncoespasmo, hinchazón periorbital o edema angioneurótico. También se han observado otros efectos alérgicos más leves como urticaria, picazón, enrojecimiento, náuseas, dolor de cabeza y dolor musculoesquelético, así como reacciones de hipersensibilidad retardada como vasculitis y nefritis intersticial. El shock anafiláctico es muy raro, ya que se ha informado en 0-0.1% de los pacientes ^(1,2,4) .

Las reacciones alérgicas leves o moderadas pueden controlarse con antihistamínicos y/o corticosteroides concomitantes. Las reacciones alérgicas graves requieren la interrupción inmediata de Amikase, Streptokinase, con agentes adrenérgicos, antihistamínicos y/o corticosteroides administrados por vía intravenosa según sea necesario.

Respiratorio:   Ha habido informes de depresión respiratoria en pacientes que reciben Streptokinase. En algunos casos, no fue posible determinar si la depresión respiratoria se asoció con estreptoquinasa o era un síntoma del proceso subyacente. Si la depresión respiratoria se asocia con la estreptoquinasa, se cree que la aparición es rara.

Otras reacciones adversas:   Se han observado elevaciones transitorias de las transaminasas séricas. La fuente de estas enzimas aumenta y su importancia clínica no se comprende completamente.

Ha habido informes en la literatura de casos de dolor de espalda asociados con el uso de estreptoquinasa. En la mayoría de los casos, el dolor se desarrolló durante la perfusión intravenosa de estreptoquinasa y cesó a los pocos minutos de suspender la perfusión.

Las siguientes reacciones adversas se basan en ensayos clínicos y en la experiencia posterior a la comercialización. Se utilizan las siguientes categorías estándar:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Común: hemorragia en el sitio de la inyección, equimosis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia genitourinaria, epistaxis

Infrecuente: hemorragias cerebrales con sus complicaciones y posible desenlace fatal, hemorragias retinianas, hemorragias graves (también con desenlace fatal), hemorragias hepáticas, hemorragia retroperitoneal, sangrado en las articulaciones, ruptura esplénica. Las transfusiones de sangre rara vez se requieren.

Muy raro: hemorragia en el pericardio, incluida la ruptura del miocardio durante el tratamiento trombolítico del infarto agudo de miocardio

En complicaciones hemorrágicas graves, se debe interrumpir el tratamiento con Amikase y se debe administrar un inhibidor de la proteinasa, p. Ej., aprotinina, del modo siguiente. Inicialmente 500 000 KIU (Kallikrein Inactivator Unit) hasta un millón de KIU por inyección intravenosa lenta o infusión. Si es necesario, esto debe ser seguido por 200,000 KIU cada cuatro horas por goteo intravenoso hasta que se detenga el sangrado. Además, se recomienda la combinación con antifibrinolíticos sintéticos. Si es necesario, los factores de coagulación pueden ser sustituidos. Se ha informado que la administración adicional de antifibrinolíticos sintéticos es eficaz en casos únicos de episodios hemorrágicos.

Trastornos del sistema inmunológico

Muy común: desarrollo de anticuerpos antiamikasa (ver también 4.4)

Común: reacciones anafilácticas alérgicas, p. ej., erupción cutánea, enrojecimiento, picazón, urticaria, edema angioneurótico, disnea, broncoespasmo, hipotensión

Muy raro: reacciones alérgicas retardadas, p. ej., enfermedad del suero, artritis, vasculitis, nefritis, síntomas neuroalérgicos (polineuropatía, p. ej., síndrome de Guillain Barré), reacciones alérgicas graves hasta shock, incluido paro respiratorio.

Las reacciones alérgicas pueden evitarse en gran medida administrando la infusión lentamente. Se pueden controlar reacciones alérgicas moderadas o leves con antihistamínicos y/o corticosteroides concomitantes. Si se produce una reacción alérgica grave, se debe interrumpir inmediatamente la perfusión de Amikase y administrar al paciente el tratamiento adecuado. Se deben observar los estándares médicos actuales para el tratamiento de choque. La terapia de lisis debe continuarse con fibrinolíticos homólogos, como Urokinase o tPA.

Trastornos del sistema nervioso

Raro: síntomas neurológicos (por ejemplo, mareos, confusión, parálisis, hemiparesia, agitación, convulsiones) en el contexto de hemorragias cerebrales o trastornos cardiovasculares con hipoperfusión cerebral

Trastornos oculares

Muy raro: iritis/uveítis/iridociclitis

Trastornos cardíacos y vasculares

Común: al comienzo de la terapia, hipotensión, taquicardia, bradicardia

Muy raro: embolia cristalina del colesterol

Durante el tratamiento fibrinolítico con Amikase en pacientes con infarto de miocardio, se han notificado los siguientes acontecimientos como complicaciones de infarto de miocardio y/o síntomas de reperfusión:

Muy común: hipotensión, trastornos del ritmo cardíaco y del ritmo, angina de pecho

Común: isquemia recurrente, insuficiencia cardíaca, reinfarto, shock cardiogénico, pericarditis, edema pulmonar

Infrecuente: paro cardíaco (que conduce a paro respiratorio), insuficiencia mitral, derrame pericárdico, taponamiento cardíaco, ruptura del miocardio, embolia pulmonar o periférica

Estas complicaciones cardiovasculares pueden ser potencialmente mortales y pueden llevar a la muerte.

Durante la lisis local de las arterias periféricas, no se puede excluir la embolización distal.

Trastornos respiratorios

Muy raro: edema pulmonar no cardiogénico después de la terapia trombolítica intracoronaria en pacientes con infarto de miocardio extenso

Trastornos gastrointestinales

Común: náuseas, diarrea, dolor epigástrico, vómitos

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración

Común: dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, escalofríos, fiebre, astenia, malestar general

Prueba

Común: Elevaciones transitorias de transaminasas séricas y bilirrubina

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del esquema de tarjeta amarilla: Método de codificación de datos:.

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