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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 30.03.2022
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Amignul
Almotriptán
Tratamiento agudo de los ataques de migraña
Adulto
AmignulR® (almotriptán malato) está indicado para el tratamiento agudo de los ataques de migraña en pacientes con antecedentes de migraña con o sin aura.
Adolescente
Edad 12 a 17 años AmignulR® está indicado para el tratamiento agudo del dolor de cabeza de migraña en pacientes con antecedentes de ataques de migraña con o sin aura que generalmente dura 4 horas o más (cuando no se trata).
Limitaciones importantes
AmignulR® solo debe usarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña. Si un paciente no tiene respuesta para el primer ataque de migraña tratado con AmignulR®, el diagnóstico de migraña debe reconsiderarse antes de AmignulR® se administra para tratar cualquier ataque posterior.
En adolescentes de 12 a 17 años, la eficacia de AmignulR® en los síntomas asociados a la migraña (náuseas, fotofobia y fonofobia) no se estableció. AmignulR® no está destinado a la terapia profiláctica de la migraña o para su uso en el tratamiento de la migraña hemipléjica o basilar.
Seguridad y eficacia de AmignulR® no se han establecido para la cefalea en racimos que está presente en una población mayor, predominantemente masculina.
Tratamiento agudo de los ataques de migraña
La dosis recomendada de AmignulR® (almotriptán malato) en adultos y adolescentes de 12 a 17 años de edad es de 6,25 mg a 12,5 mg, y la dosis de 12,5 mg tiende a ser una dosis más efectiva en adultos. Como individuos pueden variar en su respuesta a diferentes dosis de AmignulR®, la elección de la dosis debe hacerse de forma individual.
Si el dolor de cabeza se alivia después de la AmignulR inicial® dosis pero vuelve, la dosis puede repetirse después de 2 horas. La eficacia de una segunda dosis no se ha establecido en ensayos controlados con placebo. La dosis diaria máxima no debe exceder los 25 mg. No se ha establecido la seguridad de tratar un promedio de más de cuatro migrañas en un período de 30 días.
Deterioro hepático
La dosis inicial recomendada de AmignulR® en pacientes con insuficiencia hepática es de 6,25 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder 12,5 mg durante un período de 24 horas.
Insuficiencia Renal
La dosis inicial recomendada de AmignulR® en pacientes con insuficiencia renal grave es de 6,25 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder 12,5 mg durante un período de 24 horas.
Enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica, u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa
No utilice AmignulR® (almotriptán malato) en pacientes con cardiopatía isquémica (angina de pecho, antecedentes de infarto de miocardio o isquemia silenciosa documentada), o en pacientes que tienen síntomas o hallazgos consistentes con cardiopatía isquémica, vasoespasmo de la arteria coronaria, incluida la angina de pecho variante de Prinzmetal u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa.
Cerebrovascular Síndromes
No utilice AmignulR® en pacientes con síndromes cerebrovasculares incluyendo (pero no limitado a) accidente cerebrovascular de cualquier tipo, así como ataques isquémicos transitorios.
Enfermedad vascular periférica
No utilice AmignulR® en pacientes con enfermedad vascular periférica incluyendo (pero no limitado a) enfermedad intestinal isquémica.
Hipertensión no controlada
Porque AmignulR® puede aumentar la presión arterial, no utilice AmignulR® en pacientes con hipertensión no controlada.
Medicamentos que contienen ergotamina y de tipo ergot
No utilice AmignulR® y medicamentos que contienen ergotamina o derivados del cornezuelo de centeno como dihidroergotamina, tartrato de ergotamina o metisergida dentro de las 24 horas entre sí.
Uso concomitante con 5-HT1 Agonistas (por ejemplo, triptanos)
AmignulR® y otros 5-HT1 Los ángeles (por ejemplo, triptanos) no deben administrarse dentro de las 24 horas entre sí.
Migraña hemipléjica o basilar
No utilice AmignulR® en pacientes con migraña hemipléjica o basilar.
Hipersensibilidad
AmignulR® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al almotriptán o cualquiera de sus ingredientes inactivos.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES" Apartado
PRECAUCIONES
Riesgo de isquemia miocárdica e infarto y otros eventos cardíacos adversos
Eventos cardíacos y muertes con 5-HT1 Agonistas
Se han notificado acontecimientos cardíacos adversos graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, dentro de unas pocas horas después de la administración de AmignulR® (malato de almotriptán). Se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco y la muerte potencialmente mortales en unas pocas horas después de la administración de otros triptanos. Teniendo en cuenta el grado de uso de triptanos en pacientes con migraña, la incidencia de estos eventos es extremadamente baja.
AmignulR® puede causar vasoespasmo coronario, al menos uno de estos eventos ocurrió en un paciente sin antecedentes cardíacos y con ausencia documentada de enfermedad arterial coronaria. Debido a la proximidad de los eventos al uso de AmignulR® una relación causal no puede ser excluida. Los pacientes que experimenten signos o síntomas sugestivos de angina después de la administración deben evaluarse para detectar la presencia de enfermedad arterial coronaria (EAC) o una predisposición a la angina variante de Prinzmetal antes de recibir dosis adicionales de medicamento, y deben controlarse electrocardiográficamente si se reanuda la administración y se repiten síntomas similares.
Experiencia de premarketing con AmignulR® es Adultos
Entre los 3865 sujetos/pacientes que recibieron AmignulR® en ensayos clínicos previos a la comercialización, un paciente fue hospitalizado para observación después de que se encontrara que un electrocardiograma programado (ECG) era anormal (ondas T negativas en las derivaciones izquierdas) 48 horas después de tomar una dosis única de 6,25 mg de almotriptán. La paciente, una mujer de 48 años, había tomado previamente otras 3 dosis para ataques de migraña anteriores. Las enzimas miocárdicas en el momento del ECG anormal eran normales. Se diagnosticó a la paciente que había tenido isquemia miocárdica y que tenía antecedentes familiares de enfermedad coronaria. Un ECG realizado 2 días después fue normal, al igual que una angiografía coronaria de seguimiento. El paciente se recuperó sin incidentes.
Experiencia de Postmarketing con AmignulR® es Adultos
Se han notificado acontecimientos cardiovasculares graves en asociación con el uso de AmignulR®. Sin embargo, la naturaleza incontrolada de la vigilancia posterior a la comercialización hace que sea imposible determinar definitivamente la proporción de casos notificados que fueron realmente causados por almotriptán o evaluar con fiabilidad la causalidad en casos individuales.
Pacientes con enfermedad arterial coronaria documentada
Debido al potencial de esta clase de compuesto (5-HT1 de los vasoespasmo coronario, AmignulR® no debe administrarse a pacientes con enfermedad coronaria isquémica o vasoespástica documentada.
Pacientes con factores de riesgo para CAD
Se recomienda encarecidamente que AmignulR® no debe administrarse a pacientes en los que la CAD no reconocida se predice por la presencia de factores de riesgo (e.g., hipertensión, hipercolesterolemia, fumador, obesidad, diabetes, antecedentes familiares fuertes de CAD, mujeres con menopausia quirúrgica o fisiológica o hombres mayores de 40 años de edad) a menos que una evaluación cardiovascular proporcione evidencia clínica satisfactoria de que el paciente está razonablemente libre de arteria coronaria y enfermedad miocárdica isquémica u otra enfermedad cardiovascular subyacente significativa. La sensibilidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar enfermedades cardiovasculares o predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es modesta, en el mejor de los casos. Si, durante la evaluación cardiovascular, el historial médico del paciente, las investigaciones electrocardiográficas u otras revelan hallazgos indicativos o consistentes con vasoespasmo de la arteria coronaria o isquemia miocárdica, AmignulR® no debe ser administrado.
Para los pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD, que están determinados a tener una evaluación cardiovascular satisfactoria, se recomienda encarecidamente que la administración de la primera dosis de AmignulR® se llevará a cabo en el consultorio de un médico o un centro similar con personal médico y equipado a menos que el paciente haya recibido previamente AmignulR®. Debido a que la isquemia cardíaca puede ocurrir en ausencia de síntomas clínicos, se debe considerar la obtención en la primera ocasión de uso de un ECG durante el intervalo inmediatamente después de AmignulR® en estos pacientes con factores de riesgo. Se recomienda que los pacientes que son usuarios intermitentes a largo plazo de AmignulR® y que tienen o adquieren factores de riesgo predictivos de CAD, como se describió anteriormente, se someten a una evaluación cardiovascular de intervalo periódico a medida que continúan usando AmignulR®.
El enfoque sistemático descrito anteriormente tiene como objetivo reducir la probabilidad de que los pacientes con enfermedad cardiovascular no reconocida estén expuestos inadvertidamente a AmignulR®. La capacidad de los procedimientos de diagnóstico cardíaco para detectar todas las enfermedades cardiovasculares o la predisposición al vasoespasmo de la arteria coronaria es modesta en el mejor de los casos. Se han producido acontecimientos cardiovasculares asociados con el tratamiento con triptán en pacientes sin antecedentes cardíacos y con ausencia documentada de enfermedad arterial coronaria.
Sensaciones de dolor, tirantez, presión en el pecho y / o garganta, cuello y mandíbula
Al igual que con otros 5-HT1 Después del tratamiento con AmignulR, se han notificado agonistas, sensaciones de opresión, dolor, presión y pesadez en el precordio, la garganta, el cuello y la mandíbula®. Porque 5-HT1 Los pacientes que experimenten signos o síntomas sugestivos de angina después de la administración deben evaluarse para detectar la presencia de CAD o una predisposición a la variante de angina de Prinzmetal antes de recibir dosis adicionales de medicamento, y deben controlarse electrocardiográficamente si se reanuda la administración y se presentan síntomas similares. Los pacientes con CAD y aquellos con angina variante de Prinzmetal no deben recibir 5-HT1 Los ángeles.
Eventos Cerebrovasculares Y Fatalidades
Se han notificado hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros eventos cerebrovasculares en pacientes tratados con otros triptanos y algunos eventos han resultado en muertes. En varios casos, parecía posible que los eventos cerebrovasculares fueran primarios, ya que el triptano se administró en la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron. Al igual que con otras terapias de migraña aguda, antes de tratar dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañas y en migrañas que presentan síntomas atípicos, se debe tener cuidado para excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. Cabe señalar que los pacientes con migraña pueden estar en mayor riesgo de ciertos eventos cerebrovasculares (e.g., accidente cerebrovascular, hemorragia y ataque isquémico transitorio)
Otros eventos relacionados con el vasoespasmo, incluida la isquemia vascular periférica y la isquemia colónica
Triptanes, incluyendo AmignulR®, puede causar reacciones vasoespásticas que no sean vasoespasmo de la arteria coronaria, como isquemia vascular periférica y gastrointestinal con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta. Se han notificado informes muy raros de ceguera transitoria y permanente y pérdida parcial significativa de la visión con el uso de triptanos. Los trastornos visuales también pueden ser parte de un ataque de migraña. Los pacientes que experimentan síntomas o signos sugestivos de disminución del flujo arterial después del uso de cualquier triptán, como el síndrome del intestino isquémico o el síndrome de Raynaud, son candidatos para una evaluación posterior.
Síndrome de serotonina
El desarrollo de un síndrome de serotonina potencialmente mortal puede ocurrir con triptanos, incluido AmignulR®, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de norepinefrina de serotonina (ISRS). Si el tratamiento concomitante con AmignulR® y un ISRS (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina, citalopram, escitalopram) o SNRI (por ejemplo, venlafaxina, duloxetina) está clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y el aumento de la dosis. Los síntomas del síndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).
Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos
El uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (por ejemplo, ergotamina, triptanos, opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes) puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos). La cefalea por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un marcado aumento en la frecuencia de los ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los medicamentos consumidos en exceso, y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluye un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).
Aumenta la presión arterial
Al igual que con otros triptanos, se han notificado elevaciones significativas de la presión arterial sistémica en raras ocasiones con AmignulR® en pacientes con y sin antecedentes de hipertensión, muy raramente estos aumentos en la presión arterial se han asociado con eventos clínicos significativos. AmignulR® está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada. En sujetos sanos normotensivos y pacientes con hipertensión controlada por medicamentos, se observaron aumentos pequeños, pero clínicamente insignificantes, en la presión arterial sistólica media (0,21 y 4,87 mm Hg, respectivamente) y diastólica (1,35 y 0,26 mm Hg, respectivamente) en relación con placebo durante las primeras 4 horas después de la administración oral de 12,5 mg de almotriptán.
Se observó un aumento del 18% en la presión media de la arteria pulmonar después de la administración con otro triptán en un estudio que evaluó a los sujetos sometidos a cateterismo cardíaco.
Hipersensibilidad a las sulfonamidas
Se debe tener precaución al prescribir AmignulR® a pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas. La estructura química del almotriptán contiene un grupo sulfonilo, que es estructuralmente diferente de una sulfonamida. La sensibilidad cruzada a almotriptán en pacientes alérgicos a sulfonamidas no se ha evaluado sistemáticamente.
Función hepática o renal deteriorada
AmignulR® debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades que pueden alterar la absorción, el metabolismo o la excreción de fármacos, como aquellos con insuficiencia hepática o renal.
Unión a tejidos que contienen melanina
Cuando a las ratas pigmentadas se les administró una dosis oral única de 5 mg/kg de almotriptán radiomarcado, la semivida de eliminación de la radiactividad del ojo fue de 22 días. Este hallazgo sugiere que el almotriptán y/o sus metabolitos pueden unirse a la melanina en el ojo. Debido a que el almotriptán podría acumularse en los tejidos ricos en melanina con el tiempo, existe la posibilidad de que pueda causar toxicidad en estos tejidos con un uso prolongado. Sin embargo, no se observaron efectos adversos en la retina relacionados con el tratamiento con almotriptán en un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros administrados hasta 12.5 mg/kg/día (resultando en la exposición [AUC] al fármaco de origen aproximadamente 20 veces que en los seres humanos que reciben la dosis humana máxima recomendada de 25 mg/día). Aunque no se realizó una monitorización sistemática de la función oftalmológica en los ensayos clínicos, y no se ofrecen recomendaciones específicas para la monitorización oftalmológica, los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de efectos oftalmológicos a largo plazo
Opacidades corneales
Tres perros machos (de un total de 14 tratados) en un estudio de toxicidad de 52 semanas de almotriptán oral desarrollaron ligeras opacidades corneales que se observaron después de 51 semanas, pero no después de 25 semanas de tratamiento. Las dosis a las que ocurrió esto fueron de 2, 5 y 12,5 mg/kg/día. La opacidad se invirtió después de un período libre de drogas de 4 semanas en el perro afectado tratado con la dosis más alta. La exposición sistémica (AUC plasmático) al fármaco original a 2 mg/kg/día fue aproximadamente 2,5 veces la exposición en humanos que recibieron la dosis diaria máxima recomendada en humanos de 25 mg. No se estableció una dosis sin efecto.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÓN DEL PACIENTE).
Interacciones farmacológicas
Aconseje a los pacientes que hablen con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento nuevo, incluidos medicamentos recetados y sin receta y suplementos.
Hipersensibilidad
Informe a los pacientes que informen a su médico si desarrollan una erupción, picazón o dificultades respiratorias después de tomar AmignulR®.
Riesgo de isquemia miocárdica y / o infarto, otros eventos cardíacos adversos, otros eventos relacionados con vasoespasmo y eventos cerebrovasculares
Informar a los pacientes que AmignulR® (almotriptán malato) puede causar efectos secundarios cardiovasculares graves como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que puede resultar en hospitalización e incluso la muerte. Aunque los eventos cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los pacientes deben estar alertas para detectar los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad o dificultad para hablar, y deben pedir consejo médico al observar cualquier signo o síntoma indicativo. Informar al paciente de la importancia de este seguimiento.
Síndrome de serotonina
Precaución a los pacientes sobre el riesgo de síndrome de serotonina con el uso de AmignulR® o otros triptanos, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina norepinefrina (ISRS).
Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos
Informar a los pacientes que el uso de medicamentos para la migraña aguda durante 10 o más días al mes puede provocar una exacerbación del dolor de cabeza y animar a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de drogas (por ejemplo, manteniendo un diario de dolor de cabeza).
Embarazo
Aconseje a las pacientes que notifiquen a su médico si quedan embarazadas durante el tratamiento o tienen la intención de quedar embarazadas.
Madres lactantes
Aconseje a los pacientes que notifiquen a su médico si están amamantando o planean amamantar.
Capacidad para operar maquinaria o vehículos
Asesorar a los pacientes que AmignulR® puede causar mareos, somnolencia, alteraciones visuales y otros síntomas del SNC que pueden interferir con la conducción o el funcionamiento de la maquinaria. En consecuencia, aconseje al paciente que no conduzca, opere maquinaria compleja o participe en otras actividades peligrosas hasta que haya adquirido suficiente experiencia con AmignulR® para medir si afecta negativamente a su rendimiento mental o visual.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Almotriptán se administró a ratones y ratas durante un máximo de 103-104 semanas a dosis orales de hasta 250 mg/kg/día y 75 mg/kg/día, respectivamente. Estas dosis se asociaron con exposiciones plasmáticas (AUC) al fármaco original que fueron aproximadamente 40 y 80 veces, en ratones y ratas respectivamente, el AUC plasmático en humanos a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 25 mg/día. Debido a las altas tasas de mortalidad en ambos estudios, que alcanzaron significación estadística en ratones hembra de dosis alta, todas las ratas hembra, todos los ratones machos y ratones hembra de dosis alta se terminaron entre las semanas 96 y 98. No hubo aumento en los tumores relacionados con la administración de almotriptán.
Mutagénesis
Almotriptán no fue mutagénico en dos Inicio Ensayos de mutación genética, la prueba de Ames y el ensayo de linfoma de ratón. Almotriptán no fue clastogénico en un en vivo Ensayo de micronúcleo de ratón.
Deterioro de la fertilidad
Cuando las ratas macho y hembra recibieron almotriptán (25, 100 o 400 mg/kg/día) por vía oral antes y durante el apareamiento y la gestación, se observó prolongación del ciclo estral a la dosis media y mayor, y la fertilidad se deterioró a la dosis más alta. El apareamiento posterior de animales tratados con no tratados indicó que la disminución de la fertilidad se debió a un efecto en las hembras. La dosis sin efecto para la toxicidad reproductiva en ratas (25 mg/kg/día) es aproximadamente 10 veces la MRHD en un mg/m2 base.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
En estudios en animales, almotriptán produjo toxicidad para el desarrollo (aumento de la embrioletalidad y las variaciones esqueléticas fetales, y disminución del peso corporal de la descendencia) a dosis mayores que las utilizadas clínicamente. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto, AmignulR® (almotriptán malato) debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Cuando se administró almotriptán (125, 250, 500 o 1000 mg/kg/día) por vía oral a ratas gestantes durante todo el período de organogénesis, se observó un aumento de las incidencias de las variaciones esqueléticas fetales (disminución de la osificación) a una dosis de 250 mg/kg/día o mayor y se observó un aumento de la embrioletalidad en la dosis más alta. La dosis sin efecto para la toxicidad embriofetal del desarrollo en ratas (125 mg/kg/día) es aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 25 mg/día en un área de superficie corporal (mg/m2) base. Estudios similares en conejas gestantes realizados con almotriptán (dosis orales de 5, 20 o 60 mg/kg/día) demostraron aumentos en la embriooletalidad a la dosis más alta. La dosis sin efecto para la toxicidad embriofetal del desarrollo en conejos (20 mg/kg/día) es aproximadamente 15 veces la MRHD en un mg/m2 base. Cuando se administró almotriptán (25, 100 o 400 mg/kg/día) por vía oral a ratas durante los períodos de gestación y lactancia, la duración de la gestación aumentó y el tamaño de la camada y el peso corporal de la descendencia disminuyeron a la dosis más alta. La disminución en el peso de las crías persistió durante la lactancia. La dosis sin efecto en este estudio (100 mg/kg/día) es 40 veces la MRHD en un mg/m2 base.
Trabajo y entrega
El efecto de AmignulR® en el trabajo de parto y el parto en humanos es desconocido.
Madres lactantes
No se sabe si almotriptán se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando AmignulR® se administra a una mujer lactante. Los niveles de almotriptán en la leche de rata fueron hasta 7 veces más altos que en el plasma de rata.
Uso pediátrico
Seguridad y eficacia de AmignulR® en pacientes pediátricos menores de 12 años no se han establecido. La farmacocinética, eficacia y seguridad de AmignulR® se han evaluado en pacientes adolescentes, de 12 a 17 años.
En un estudio clínico, AmignulR® 6,25 mg y 12,5 mg fueron encontrados para ser eficaces para el alivio del dolor de la cefalea de la migraña en la edad adolescente de los pacientes 12 a 17 años. No se estableció la eficacia en los síntomas asociados a la migraña (náuseas, fotofobia y fonofobia). Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia de ≥1%) asociadas con AmignulR® El tratamiento fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza, parestesia, náuseas y vómitos. El perfil de seguridad y tolerabilidad de AmignulR® en adolescentes es similar al perfil observado en adultos.
La experiencia posterior a la comercialización con otros triptanos incluye un número limitado de informes que describen pacientes pediátricos que han experimentado eventos adversos clínicamente graves que son de naturaleza similar a los reportados raramente en adultos.
Uso geriátrico
Estudios clínicos de AmignulR® no incluyó un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. La liquidación de almotriptán fue menor en voluntarios de edad avanzada que en individuos más jóvenes, pero no hubo diferencias observadas en la seguridad y tolerabilidad entre las dos poblaciones. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando con la dosis baja, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante u otra terapia farmacológica. La dosis recomendada de AmignulR® para pacientes de edad avanzada con función renal normal para su edad es la misma que la recomendada para adultos más jóvenes.
Deterioro hepático
La dosis inicial recomendada de AmignulR® en pacientes con insuficiencia hepática es de 6,25 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder 12,5 mg durante un período de 24 horas.
Insuficiencia Renal
La dosis inicial recomendada de AmignulR® en pacientes con insuficiencia renal grave es de 6,25 mg. La dosis máxima diaria no debe exceder 12,5 mg durante un período de 24 horas.
Se han producido reacciones cardíacas graves, incluido un infarto de miocardio, después del uso de AmignulR® (almotriptán malato) tabletas. Estas reacciones son extremadamente raras y la mayoría se han notificado en pacientes con factores de riesgo predictivos de CAD. Las reacciones reportadas en asociación con triptanos han incluido vasoespasmo de la arteria coronaria, isquemia miocárdica transitoria, infarto de miocardio, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular.
Las siguientes reacciones adversas se analizan con más detalle en otras secciones del etiquetado:
- Riesgo de isquemia miocárdica e infarto y otros eventos cardíacos adversos
- Sensaciones de dolor, tirantez, presión en el pecho y/o garganta, cuello y mandíbula
- Eventos cerebrovasculares y muertes
- Otros eventos relacionados con el vasoespasmo, incluida la isquemia vascular periférica y la isquemia colónica
- Síndrome de serotonina
- Aumentos en la presión arterial
Los acontecimientos adversos se evaluaron en ensayos clínicos controlados que incluyeron 1840 pacientes adultos que recibieron una o dos dosis de AmignulR® y 386 pacientes adultos que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes durante el tratamiento con AmignulR® fueron náuseas, somnolencia, dolor de cabeza, parestesia y sequedad de boca. En estudios abiertos a largo plazo en los que se permitió a los pacientes tratar ataques múltiples durante hasta 1 año, el 5% (63 de 1347 pacientes) se retiró debido a experiencias adversas.
Los acontecimientos adversos se evaluaron en ensayos clínicos controlados que incluyeron 362 pacientes adolescentes que recibieron AmignulR® y 172 pacientes adolescentes que recibieron placebo. Las reacciones adversas más comunes durante el tratamiento con AmignulR® fueron mareos, somnolencia, dolor de cabeza, parestesia, náuseas y vómitos. En un estudio abierto a largo plazo en el que se permitió a los pacientes tratar múltiples ataques durante un año de hasta 1, el 2% (10 de 420 pacientes adolescentes) se retiró debido a eventos adversos.
Debido a que los estudios clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones adversas comúnmente observadas en doble ciego, controlado por Placebo AmignulR® clínico
Adulto
La Tabla 1 enumera los acontecimientos adversos que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes adultos tratados con AmignulR®, y en una incidencia mayor que en pacientes tratados con placebo, independientemente de la relación del fármaco.
Tabla 1. Incidencia de eventos adversos en ensayos clínicos controlados (notificados en al menos el 1% de los pacientes adultos tratados con AmignulR®, y en una incidencia mayor que Placebo)
Clase de sistema/órgano Eventos adversos | Amignul® 6.25 mg (n=527)))) % | Amignul® 12.5 mg (n=1313) % | Placebo (n=386) % |
Trastornos digestivos | |||
Náuseas | 1 | 2 | 1 |
Boca seca | 1 | 5 | 0.5 |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Parestesia | 1 | 1 | 0.5 |
La incidencia de eventos adversos en ensayos clínicos controlados no se vio afectada por el sexo, el peso, la edad, la presencia de aura o el uso de medicamentos profilácticos o anticonceptivos orales. No hubo datos suficientes para evaluar el efecto de la raza en la incidencia de eventos adversos.
Adolescente
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas notificadas por 1% o más de AmignulR®-adolescentes tratados de 12 a 17 años en 1 ensayo clínico doble ciego controlado con placebo.
Tabla 2. Reacciones adversas reportadas por ≥1% de los pacientes adolescentes tratados con AmignulR® es 1 ensayo clínico de doble ciego controlado por placebo
Clase de sistema/órgano Reacción adversa | Amignul® 6.25 mg (n=180) % | Amignul® 12.5 mg (n=182) % | Placebo (n=172)))) % |
Trastornos del sistema nervioso | |||
Mareos | 4 | 3 | 2 |
Somnolencia | <1 | 5 | 2 |
Dolor | 1 | 2 | 1 |
Parestesia | <1 | 1 | <1 |
Trastornos gastrointestinales | |||
Náuseas | 1 | 3 | 0 |
Vomitar | 2 | 0 | <1 |
Otras reacciones adversas observadas en AmignulR® clínico
En los párrafos siguientes, se presentan las frecuencias de reacciones clínicas adversas notificadas con menos frecuencia. Los informes incluyen reacciones adversas en 5 estudios controlados en adultos y 1 estudio controlado en adolescentes. Variabilidad asociada con la notificación de reacciones adversas, la terminología utilizada para describir reacciones adversas, etc., limitar el valor de las estimaciones de frecuencia cuantitativas proporcionadas. Las frecuencias de reacción se calculan como el número de pacientes que usaron AmignulR® y notificó una reacción dividida entre el número total de pacientes expuestos a AmignulR® (n=3047, todas las dosis). Todas las reacciones reportadas se incluyen excepto las ya enumeradas en la tabla anterior, las demasiado generales para ser informativas y las que no están razonablemente asociadas con el uso del medicamento. Las reacciones se clasifican adicionalmente dentro de la clase de órganos del sistema y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: las reacciones adversas frecuentes son las que ocurren en 1/100 o más pacientes, las reacciones adversas infrecuentes son las que ocurren en menos de 1/100 a 1/1000 pacientes, y las reacciones adversas raras son las que
Cuerpo: Frecuente: Dolor. Frecuente: Calambre o dolor abdominal, Asthenia, escalofríos, dolor de espalda, dolor de pecho, dolor de cuello, fatiga y cuello rígido. Raro: Fiebre y reacción de fotosensibilidad.
Cardiovascular: Frecuente: Vasodilatación, palpitaciones y taquicardia. Raro: Hipertensión y síncope.
Digestivo: Frecuente: Diarrea, vómitos, dispepsia, gastroenteritis y aumento de la sed. Raro: Colitis, Gastritis, reflujo esofágico y aumento de la salivación.
Metabólico: Frecuente: Hiperglucemia y aumento de la creatina fosfoquinasa sérica. Raro: Aumento de la gamma glutamil transpeptidasa e hipercolesteremia.
Músculo-esquelético: Frecuente: Mialgia. Raro: Artralgia, artritis, miopatía y debilidad muscular.
Nervioso: Frecuente: Mareos y somnolencia. Frecuente: Temblor, Vértigo, Ansiedad, Hipoestesia, Inquietud, estimulación del SNC, y Temblores. Raro: Cambio en los sueños, Pérdida de concentración, Coordinación anormal, Síntomas depresivos, Euforia, Hiperreflexia, Hipertonía, Nerviosismo, Neuropatía, Pesadillas, Nistagmo e Insomnio.
Respiratorio: Frecuente: Faringitis, Rinitis, Disnea, Laringismo, Sinusitis y Bronquitis. Raro: Hiperventilación, Laringitis, Estornudos y Epistaxis.
Piel: Frecuente: Diaforesis, prurito y erupción cutánea. Raro: Dermatitis y Eritema.
Sentidos especiales: Frecuente: Dolor de oído y tinnitus. Raro: Diplopía, ojos secos, dolor ocular, otitis media, parosmia, escotoma, conjuntivitis, irritación ocular, hiperacusia y alteración del sabor.
Urogenital: Frecuente: Dismenorrea.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de AmignulR®. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones de hipersensibilidad (incluso angioedema, reacciones anafilácticas y shock anafiláctico)
Trastornos psiquiátricos: Estado confusional, inquietud
Trastornos del sistema nervioso: Hemiplejía, Hipoestesia, Convulsiones
Trastornos oculares: Blefaroespasmo, deterioro visual, visión borrosa
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo
Trastornos cardíacos: Infarto de miocardio agudo, vasoespasmo de la arteria coronaria, angina de pecho, taquicardia
Trastornos gastrointestinales: Malestar abdominal, Dolor abdominal, Dolor abdominal superior, Colitis, Hipoestesia oral, Lengua hinchada
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sudor frío, Eritema, Hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y del hueso: Artralgia, mialgia, dolor en las extremidades
Sistema reproductivo y trastornos mamarios: Dolor en los senos
Trastornos generales: Malestar general, frialdad periférica.
Signos y síntomas
Los pacientes y voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 100 a 150 mg de almotriptán no experimentaron eventos adversos significativos. Seis voluntarios normales adicionales recibieron dosis orales únicas de 200 mg sin acontecimientos adversos graves. Durante los ensayos clínicos con AmignulR® (almotriptán malato), un paciente ingirió 62,5 mg en un período de 5 horas y otro paciente ingirió 100 mg en un período de 38 horas. Ninguno de los pacientes experimentó reacciones adversas.
Según la farmacología de los triptanos, la hipertensión u otros síntomas cardiovasculares más graves pueden ocurrir después de una sobredosis.
Tratamiento recomendado
No existe un antídoto específico para AmignulR®. En casos de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluido el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea patentada, garantizar una oxigenación y ventilación adecuadas, y el monitoreo y apoyo del sistema cardiovascular.
La monitorización clínica y electrocardiográfica debe continuarse durante al menos 20 horas, incluso si no se observan síntomas clínicos.
Se desconoce qué efecto tiene la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre las concentraciones plasmáticas de almotriptán.
Las teorías actuales sobre la etiología de la migraña sugieren que los síntomas se deben a la vasodilatación craneal local y / o a la liberación de péptidos vasoactivos y proinflamatorios de las terminaciones nerviosas sensoriales en un sistema trigémino activado. La actividad terapéutica del almotriptán en la migraña puede atribuirse muy probablemente a los efectos agonistas en 5-HT1B/1D receptores en los vasos sanguíneos intracraneales extracerebrales que se dilatan durante un ataque de migraña y en los terminales nerviosos en el sistema trigémino. La activación de estos receptores da como resultado la constricción de los vasos craneales, la inhibición de la liberación de neuropéptidos y la transmisión reducida en las vías del dolor del trigémino.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de almotriptán es de aproximadamente 70%, con niveles plasmáticos máximos que ocurren de 1 a 3 horas después de la administración, la comida no afecta la farmacocinética.
Distribución
Almotriptán está unido mínimamente a proteínas (aproximadamente 35%) y el volumen aparente medio de distribución es de aproximadamente 180 a 200 litros.
Metabolismo
El almotriptán se metaboliza por dos vías principales y una menor. La desaminación oxidativa mediada por la monoaminooxidasa (MAO) (aproximadamente el 27% de la dosis) y la oxidación mediada por el citocromo P450 (aproximadamente el 12% de la dosis) son las principales rutas del metabolismo, mientras que la flavina monooxigenasa es la ruta menor. MAO-A es responsable de la formación del metabolito del ácido indolacético, mientras que el citocromo P450 (3A4 y 2D6) cataliza la hidroxilación del anillo de pirrolidina a un intermedio que se oxida adicionalmente por aldehído deshidrogenasa al derivado del ácido gamma-aminobutírico. Ambos metabolitos son inactivos.
Excreción
Almotriptán tiene una vida media de 3 a 4 horas. Almotriptán se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente el 75% de la dosis oral), con aproximadamente el 40% de una dosis administrada excretada sin cambios en la orina. El aclaramiento renal excede la tasa de filtración glomerular en aproximadamente 3 veces, lo que indica un mecanismo activo. Aproximadamente el 13% de la dosis administrada se excreta a través de las heces, tanto sin cambios como metabolizadas.
However, we will provide data for each active ingredient