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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Almito
Mitomicina
Almito se utiliza en la terapia de tumores paliativos.
Almito se administra intravenoso como monoquimioterapia o en quimioterapia citostática combinada en el caso de:
- carcinoma gástrico metastásico avanzado
- cáncer de mama avanzado y/o metastásico
Además se administra Almito intravenoso en quimioterapia combinada en el caso de:
- carcinoma bronquial de células no pequeñas
- carcinoma pancreático avanzado
Intravesical administración para la prevención de recaídas en el carcinoma de vejiga urinaria superficial después de la resección transuretral.
Antimitótico y citotóxico
Recomendado para ciertos tipos de cáncer en combinación con otros medicamentos o después de que la terapia primaria haya fallado. Se ha utilizado con éxito para mejorar los síntomas subjetivos y objetivos en una amplia gama de condiciones neoplásicas.
1. Como un solo agente en el tratamiento del cáncer de vejiga superficial. Además, se ha demostrado que las instilaciones postoperatorias de Mitomicina-C pueden reducir las tasas de recurrencia en pacientes recién diagnosticados con cáncer de vejiga superficial.
2. Como un solo agente y en combinación con otras drogas en el cáncer de mama metastásico.
3. En combinación con otros agentes en carcinoma avanzado de células escamosas del cuello uterino.
4. Muestra un grado de actividad como parte de la terapia de combinación en el carcinoma de estómago, páncreas y pulmón (especialmente de células no pequeñas).
5. Muestra un grado de actividad como un solo agente y en combinación en el cáncer de hígado cuando se administra por la vía intraarterial.
6. Tiene un posible papel en combinación con otros fármacos citotóxicos en el cáncer colo-rectal.
7. Muestra un grado de actividad como un solo agente o parte de la terapia de combinación en el cáncer de cabeza y cuello.
8. Muestra un grado de actividad como un solo agente en el cáncer de próstata.
9. Tiene un posible papel en el cáncer de piel.
10. Tiene un grado de actividad en leucemia y tumores no sólidos.
11. Tiene un posible papel en los sarcomas.
12. Se ha utilizado con éxito en combinación con cirugía, preoperatorio (carcinoma de células escamosas esofágicas) y postoperatorio (cáncer gástrico).
13. Ha demostrado ser eficaz cuando se usa en combinación con radioterapia.
Posología
Almito solo debe ser utilizado por médicos con experiencia en este tratamiento si existe una indicación estricta y con un seguimiento continuo de los parámetros hematológicos. Es esencial que la inyección se administre por vía intravenosa. Si el medicamento se inyecta perivasalmente, se produce una necrosis extensa en el área afectada.
A menos que se prescriba lo contrario, Almito se dosifica de la siguiente manera:
Administración intravenosa
En la monoquimioterapia citostática, Almito generalmente se administra por vía intravenosa como una inyección en bolo. La dosis recomendada es de 10 - 20 mg / m2 de la superficie corporal cada 6 - 8 semanas, 8 - 12 mg/m2 de la superficie del cuerpo cada 3 - 4 semanas o 5-10 mg/m2 de la superficie del cuerpo cada 1-6 semanas, dependiendo del esquema terapéutico utilizado.
Una dosis superior a 20 mg/m2 Aquí encontrarás todas las mejores fotografías. La dosis máxima acumulada de Almito es de 60 mg/m2.
En la terapia de combinación, la dosis es considerablemente menor. Debido al riesgo de mielotoxicidad aditiva, los protocolos de tratamiento probados pueden no desviarse sin una razón específica.
Administración intravesical
En la terapia intravesical, 20 - 40 mg de Almito en 20 - 40 ml de tampón de fosfato pH 7.4 o solución de cloruro de sodio (0.9%) se instila semanalmente en la vejiga. El período de tratamiento es de 8 a 12 semanas. En el caso de la administración intravesical, el pH de la orina debe ser superior al pH 6.
La recomendación de dosis alternativa en la prevención de tumores vesicales superficiales recurrentes es de 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg de peso corporal) instilados en la vejiga a través de un catéter uretral 1 o 3 veces por semana. La solución debe retenerse en la vejiga durante 1-2 horas.
Población especial
La dosis debe reducirse en pacientes que hayan sido sometidos a una terapia citostática previa extensa, en caso de mielosupresión o en pacientes de edad avanzada.
Pacientes mayores
No se dispone de datos suficientes de estudios clínicos sobre el uso de Almito en pacientes mayores de 65 años.
El medicamento no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal
El medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática debido a la falta de datos de eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Almito en niños de 0 a 17 años.
Método de administración
Almito está destinado a la inyección intravenosa o perfusión o para la instilación intravesical después de ser disuelto. El uso parcial es aplicable.
Almito 10 mg, polvo para solución inyectable/infusión o uso intravesical no puede reconstituirse en agua, independientemente del método de administración (es decir, intravenosa o intravesical)
Nota
- Almito no debe utilizarse en inyecciones mixtas.
- Otras soluciones de inyección o soluciones de infusión deben administrarse por separado.
- Es esencial que la inyección se administre por vía intravenosa.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Mitomycin C en niños. No hay datos disponibles.
Administración intravenosa
Intravenosamente, la dosis debe administrarse lo más lentamente posible y con gran cuidado para evitar la extravasación.
La dosis habitual está en el rango de 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) administrados a intervalos semanales de 1-6, dependiendo de si se administran otros medicamentos en combinación y en la recuperación de la médula ósea.
En una serie de programas de combinación, la dosis es de 10 mg/m2 de la superficie del cuerpo, el curso se repite a intervalos durante el tiempo que sea necesario. Un curso que varía de 40-80 mg (0,58-1,2 mg/kg) a menudo se requiere para una respuesta satisfactoria cuando se utiliza solo o en combinación. Se puede administrar un curso de dosificación más alto cuando se usa solo o como parte de un programa de combinación particular y se han administrado dosis acumuladas totales superiores a 2 mg/kg.
Administración Intra-arterial
Para la administración en tejidos específicos, Almito puede administrarse por vía intraarterial directamente en los tumores.
Reducciones de dosis
Debido a la mielosupresión acumulativa, los pacientes deben ser reevaluados completamente después de cada ciclo y reducir la dosis si el paciente ha experimentado algún efecto tóxico. No se ha demostrado que las dosis superiores a 0,6 mg/kg sean más efectivas y son más tóxicas que las dosis más bajas.
Progresión de la enfermedad
Si la progresión de la enfermedad continúa después de dos ciclos de tratamiento, el medicamento debe suspenderse ya que las posibilidades de respuesta son mínimas.
Uso en pacientes con tumores de vejiga
En el tratamiento de tumores superficiales de la vejiga, la dosis habitual es de 20-40 mg disueltos en 20-40 ml de diluyente, instilados en la vejiga a través de un catéter uretral, semanalmente o tres veces por semana para un total de 20 dosis. La dosis debe ser retenida por el paciente durante un mínimo de una hora. Durante este período de una hora, el paciente debe girarse cada 15 minutos para asegurarse de que la Mitomicina-C entre en contacto con todas las áreas del urotelio de la vejiga.
Cuando la vejiga se vacía en el proceso de micción, se debe tener cuidado para garantizar que no se produzca contaminación local en las áreas de la ingle y los genitales.
En la prevención de tumores vesicales superficiales recurrentes, se han utilizado varias dosis. Estos incluyen 20 mg en 20 ml de diluyente cada dos semanas y 40 mg en 40 ml de diluyente mensual o tres mensualmente. La dosis se instila en la vejiga a través de un catéter uretral.
En ambos casos, la dosis debe ajustarse de acuerdo con la edad y el estado del paciente.
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Terapia sistémica
Pancitopenia o aislado leucopenia/trombopenia, diátesis hemorrágica aguda y las infecciones son las contraindicaciones absolutas.
Las alteraciones restrictivas u obstructivas de la ventilación pulmonar, la función renal, la función hepática y/o un mal estado general de salud son contraindicaciones relativas. La conexión temporal con radioterapia u otro citostático puede ser una contraindicación adicional.
Terapia intravesical
La perforación de la pared de la vejiga es una contraindicación absoluta.
La cistitis es una contraindicación relativa.
Pacientes que han demostrado una reacción hipersensible o idiosincrásica a Almito o a cualquiera de los componentes del producto en el pasado. Trombocitopenia, trastornos de la coagulación y aumento de la tendencia a la hemorragia.
Debido a los efectos tóxicos sobre la médula ósea de Almito, se deben administrar otras modalidades de terapia mielotóxica (en particular otros citostáticos, radiación) con especial precaución para minimizar el riesgo de mielosupresión aditiva.
Es esencial que la inyección se administre por vía intravenosa. Si el medicamento se inyecta perivasalmente, se produce una necrosis extensa en el área afectada. Para evitar la necrosis, se aplican las siguientes recomendaciones:
- Siempre inyecte en venas grandes en los brazos.
- No inyecte directamente por vía intravenosa, sino más bien en el tubo de una infusión buena y segura.
- Antes de retirar la cánula después de la administración venosa central, enjuáguela durante unos minutos utilizando la perfusión para liberar cualquier Almito residual.
Si se produce extravasación, se recomienda que el área se infiltre inmediatamente con solución de bicarbonato de sodio al 8,4%, seguida de una inyección de 4 mg de dexametasona. Una inyección sistémica de 200 mg de vitamina B6 puede ser de algún valor para promover el rebrote de los tejidos que han sido dañados.
La terapia a largo plazo puede resultar en toxicidad acumulativa de la médula ósea. La supresión de la médula ósea solo puede manifestarse después de un retraso, expresándose más fuertemente después de 4 - 6 semanas, acumulándose después de un uso prolongado y, por lo tanto, a menudo requiriendo un ajuste de dosis individual.
Los pacientes ancianos a menudo tienen una función fisiológica reducida, depresión de la médula ósea, que puede ser prolongada, por lo tanto, administre Almito con especial precaución en esta población mientras monitorea de cerca el estado del paciente.
Se requiere especial precaución cuando sea posible la aparición o agravamiento de enfermedades infecciosas y tendencia a la hemorragia.
Almito es una sustancia mutagénica y potencialmente cancerígena en humanos. Se debe evitar el contacto con la piel y las membranas mucosas.
En el caso de síntomas pulmonares, que no pueden atribuirse a la enfermedad subyacente, la terapia debe suspenderse inmediatamente. La toxicidad pulmonar se puede tratar bien con esteroides.
La terapia debe suspenderse inmediatamente también si hay síntomas de hemólisis o indicaciones de disfunción renal (nefrotoxicidad).
A dosis > 30 mg de Almito/m2 Se ha observado anemia hemolítica-microangiopática de la superficie del cuerpo. Se recomienda una estrecha monitorización de la función renal.
Nuevos hallazgos sugieren que un ensayo terapéutico puede ser apropiado para la eliminación de complejos inmunes que parecen desempeñar un papel importante en la aparición de los síntomas por medio de la proteína estafilocócica A.
Se ha notificado la aparición de leucemia aguda (en algunos casos después de la fase preleucémica) y síndrome mielodisplásico en los pacientes tratados concomitantemente con otros agentes antineoplásicos.
La inmunización con vacunas de virus vivos (p. ej., vacunación contra la fiebre amarilla) aumenta el riesgo de infección y otras reacciones adversas como vaccinia gangrenosa y vaccinia generalizada, en pacientes con inmunocompetencia reducida, como durante el tratamiento con Almito. Por lo tanto, las vacunas de virus vivos no deben administrarse durante la terapia. Se recomienda usar vacunas de virus vivos con precaución después de suspender la quimioterapia y vacunar no antes de 3 meses después de la última dosis de quimioterapia.
Revisiones recomendadas y medidas de seguridad en caso de administración intravenosa:
Antes del inicio del tratamiento
- hemograma completo
- Prueba de función pulmonar si se sospecha una disfunción pulmonar preexistente
- Prueba de función renal para excluir la insuficiencia renal
- Prueba de función hepática para excluir la insuficiencia hepática
Durante la terapia
- controles regulares del hemograma
- Monitoreo estrecho de la función renal
Almito debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia contra el cáncer citotóxico.
La ulceración local y la celulitis pueden ser causadas por la extravasación del tejido durante la inyección intravenosa y se debe tener el máximo cuidado en la administración. Si se produce extravasación, se recomienda que el área se infiltre inmediatamente con solución de bicarbonato de sodio al 8,4%, seguida de una inyección de 4 mg de dexametasona. Una inyección sistémica de 200 mg de vitamina B6 puede ser de algún valor para promover el rebrote de los tejidos que han sido dañados.
Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente con pruebas de laboratorio frecuentes (prueba hematológica, prueba de función hepática, prueba de función renal, etc.) prestando especial atención al hemograma periférico, incluido el recuento de plaquetas. No se debe administrar ninguna dosis repetida a menos que el recuento de leucocitos sea superior a 3,0 x 109/L o más y el recuento de plaquetas es de 90 x 109/L o más. El nadir es generalmente alrededor de cuatro semanas después del tratamiento y la toxicidad es generalmente acumulativa, con un riesgo creciente después de cada curso de tratamiento. Pueden ocurrir reacciones adversas graves, como depresión de la médula ósea. Si se observa alguna anomalía, se deben tomar medidas apropiadas, como la reducción de la dosis y la suspensión de la administración.
La fuga extravascular puede causar induración o necrosis en el sitio de la inyección. La administración intraarterial puede causar trastornos de la piel como dolor, enrojecimiento, eritema, ampollas, erosión y ulceración que pueden provocar necrosis de la piel/músculo. Dado que la afluencia de la solución de fármaco en otros sitios que el sitio objetivo en la administración a la arteria hepática puede causar úlcera gastroduodenal, hemorragia, perforación, etc., la ubicación del extremo del catéter y el área de distribución del fármaco debe confirmarse fotográficamente o por otros medios, prestando atención a la posible desviación o desplazamiento del catéter y la velocidad de. Se debe interrumpir la administración y se deben tomar las medidas apropiadas, si se desarrolla alguno de estos síntomas
En ocasiones, se ha notificado toxicidad renal grave después del tratamiento y se debe controlar la función renal antes de comenzar el tratamiento y nuevamente después de cada ciclo.
Almito debe administrarse con cuidado en niños y pacientes con lo siguiente:
- La disfunción hepática o renal como reacciones adversas puede ser mejorada
- Depresión de la médula ósea y tendencia al sangrado, ya que pueden verse exacerbadas
- Infecciones ya que pueden agravarse debido a la depresión de la médula ósea
- Varicela como trastornos sistémicos fatales pueden ocurrir
En caso de que se requiera la administración de este medicamento en niños o pacientes con posibilidad reproductiva, se deben considerar los posibles efectos sobre la gónada. No se ha establecido la seguridad de la inyección de Mitomycin-C en niños. Se debe prestar especial atención a la manifestación de reacciones adversas cuando se administra en niños.
Debido a que los pacientes de edad avanzada a menudo tienen una función fisiológica reducida, es probable que ocurra una depresión de la médula ósea, que puede ser prolongada, y un trastorno renal. Administre Almito con precaución en esta población mientras monitorea de cerca el estado del paciente y preste especial atención a la dosis y al intervalo de dosificación.
Se ha notificado la aparición de leucemia aguda (en algunos casos después de la fase preleucémica) y síndrome mielodisplásico en los pacientes tratados con Almito concomitantemente con otros agentes antineoplásicos.
Incluso cuando se utilizan de acuerdo con las instrucciones, estos medicamentos pueden causar náuseas y vómitos y, por lo tanto, reducir los tiempos de reacción hasta tal punto que la capacidad de conducir un vehículo de motor o utilizar máquinas se ve afectada. Esto se aplica aún más en relación con el alcohol.
En raras ocasiones se han notificado debilidad generalizada y letargo. Si está afectado, se debe aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni manejen maquinaria.
Los efectos indeseables se enumeran a continuación por clase de órgano del sistema y frecuencia. Las frecuencias a continuación se definen como:
Muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Posibles efectos secundarios bajo terapia sistémica
Los efectos secundarios más comunes de Almito administrado sistémicamente son síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos y supresión de la médula ósea con leucopenia y trombocitopenia principalmente dominante. Esta supresión de la médula ósea ocurre en hasta el 65% de los pacientes.
En hasta un 10% de los pacientes se debe esperar una toxicidad orgánica grave en forma de neumonía intersticial o nefrotoxicidad.
Almito es potencialmente hepatotóxico.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes Supresión de la médula ósea, leucopenia trombocitopenia Raras Infección potencialmente mortal, sepsis, anemia hemolítica Trastornos del sistema inmunológico Muy raros Reacción alérgica grave Trastornos cardíacos Raras Insuficiencia cardíaca después de un tratamiento previo con antraciclinas Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes Neumonía intersticial, disnea, tos, dificultad para respirar Raras Hipertensión pulmonar, enfermedad venooclusiva pulmonar (PVOD) Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas, vómitos, Poco frecuentes Mucositis, estomatitis, diarrea, anorexia Trastornos hepatobiliares Raros Disfunción hepática, aumento de las transaminasas, ictericia, enfermedad venooclusiva (VOD) del hígado Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Exantema, erupción cutánea alérgica, dermatitis de contacto, eritema palmar-plantar Poco frecuentes Alopecia Raras Exantema generalizado Trastornos renales y urinarios Frecuentes Disfunción renal, aumento de la creatinina sérica, glomerulopatía, Nefrotoxicidad Raras Síndrome urémico hemolítico (SUH) (comúnmente mortal), anemia microangiopática-hemolítica (síndrome MAHA) Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración Frecuentes Tras la extravasación: Celulitis, necrosis tisular Poco frecuentes FiebrePosibles efectos secundarios bajo terapia intravesical
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes Prurito, erupción cutánea alérgica, dermatitis de contacto, eritrodisestesia palmar plantar (EPP) Raras Exantema generalizado Trastornos renales y urinarios Frecuentes Cistitis (posiblemente hemorrágica), disuria, nicturia, pollakisuria, hematuria, irritación local de la pared de la vejiga Muy raras cistitis necrosante, cistitis alérgica(eosinofílica), estenosis del tracto urinario eferente, reducción de la capacidad de lavejiga, calcificaciónde lapared de la vejiga y fibrosis de la pared de la vejiga.Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla
Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Las principales reacciones adversas obtenidas de la literatura fueron leucopenia en 130 (40,2%) de 323 pacientes, trombocitopenia en 75 (24,7%) de 304 pacientes, anorexia en 58 (21,8%) de 266 pacientes, náuseas/vómitos en 41 (15,4%) de 266 pacientes, malestar general en 15 (5,6%) de 266 pacientes, pérdida de peso en 18(5,5%)de 329 pacientes, tendencia
Las náuseas y los vómitos a veces se experimentan inmediatamente después del tratamiento, pero generalmente son leves y de corta duración. Se han notificado toxicidades pulmonares como edema pulmonar, neumonía intersticial y fibrosis pulmonar (acompañada de fiebre, tos, disnea, hallazgos anormales de rayos X y eosinofilia), hipertensión pulmonar y enfermedad venooclusiva pulmonar (PVOD). Si se observan signos de estas condiciones, suspenda el tratamiento y tome las medidas apropiadas.
La toxicidad cutánea puede ocurrir en una pequeña proporción de pacientes, con efectos secundarios como la alopecia (aunque esto es menos frecuente y menos grave que con ciertos otros agentes citotóxicos). Se han notificado eritrodisestesia plantar palmar (EPP), hemorragia, erupciones cutáneas y úlceras bucales.
Puede producirse una reacción de choque o anafilactoide, los pacientes deben ser observados cuidadosamente. Si se presentan síntomas como picazón, erupción cutánea, rubor caliente, sudoración, disnea y disminución de la presión arterial, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y se deben tomar las medidas apropiadas.
Efectos indeseables relacionados con la administración
Se han notificado cistitis, atrofia de la vejiga, vejiga contraída (pollakiuria, disuria), calcinosis, necrosis vesical, perforación vesical y necrosis del pene cuando se administra por instilación intravesical.
La administración a la arteria hepática puede causar trastornos del hígado y del tracto biliar, como colecistitis, colangitis (también esclerosante), biloma, necrosis del conducto biliar y trastorno hepático parenquimatoso. El área de distribución del medicamento debe confirmarse fotográficamente o por otros medios, y debe interrumpirse el tratamiento y tomarse las medidas adecuadas si se observan signos anormales.
También se han notificado las siguientes reacciones adversas relacionadas con la administración: dolor vascular, flebitis, trombo, induración o necrosis en el lugar de inyección, dolor, enrojecimiento eritema, ampollas, erosión y ulceración que pueden provocar necrosis cutánea/muscular.
Otros efectos notificados, no se ha descrito en el texto anterior, incluyen los siguientes:
Infecciones e infestaciones Infecciones bacterianas, virales o fúngicas, sepsis y shock séptico Neoplasias benignas y malignas Síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda, leucemia aguda Trastornos de la sangre y del sistema linfático Depresión de la médula ósea, pancitopenia, neutropenia, granulocitopenia, neutropenia febril, eritropenia, anemia hemolítica microangiopática, síndrome hemolítico urémico, púrpura trombocitopénica trombótica, eosinofilia. Trastornos del sistema inmunológico Hipersensibilidad Trastornos vasculares Enrojecimiento, hipertensión Trastornos respiratorios y mediastínicos Trastornos respiratorios como enfermedad pulmonar intersticial, broncoespasmo, neumonitis Trastornos gastrointestinales Diarrea, estreñimiento, malestar abdominal, estomatitis Trastornos hepatobiliares Trastorno hepático parenquimatoso, colecistitis, ictericia Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Erupción, prurito Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal aguda, trastorno renal, cistitis, hemturia, proteinuria, nefropatía grave, albuminuria Trastornos generales Pirexia, escalofríos, malestar general, flebitis en el lugar de la inyección, edema, debilidad generalizada y letargoNotificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Plan de Tarjeta Amarilla (www.mhra.gov.uk/yellowcard).
En caso de sobredosis, se debe esperar una mielotoxicidad grave o incluso una mielofisis, y el efecto clínico completo solo aparece después de aproximadamente 2 semanas.
El período hasta el cual el número de leucocitos cae al valor más bajo puede ser de 4 semanas. Por lo tanto, también debe realizarse una vigilancia hematológica estrecha prolongada si se sospecha una sobredosis.
Como no hay antídotos efectivos disponibles, se requiere el mayor nivel de precaución durante cada aplicación.
En el improbable caso de sobredosis accidental, se debe esperar un aumento en los efectos secundarios más comunes, como fiebre, náuseas, vómitos y mielosupresión. Deben establecerse medidas de apoyo adecuadas.
Grupo farmacoterapéutico: Agente antineoplásico, Otros antibióticos citotóxicos
Código ATC: L01DC03
El antibiótico Almito es un medicamento citostático del grupo de agentes alquilantes.
Almito es un antibiótico aislado de Streptomyces caespitosus con efecto antineoplásico. Está presente en una forma inactiva. La activación a un agente alquilante trifuncional es rápida, ya sea a pH fisiológico en presencia de NADPH en suero o intracelularmente en prácticamente todas las células del cuerpo con la excepción del cerebro, ya que la barrera hematoencefálica no es superada por Almito. Los 3 radicales alquilantes provienen de una quinona, una aziridina y un grupo de uretano. El mecanismo de acción se basa predominemente en la alquilación del ADN (ARN en menor medida) con la inhibición correspondiente de la síntesis de ADN. El grado de daño al ADN se correlaciona con el efecto clínico y es menor en las células resistentes que en las sensibles. Al igual que con otros agentes alquilantes, las células proliferantes se dañan en mayor medida que las que están en la fase de reposo (GO) del ciclo celular. Además, se liberan radicales libres de peróxido, particularmente en el caso de dosis más altas, lo que provoca roturas de ADN. La liberación de radicales de peróxido se asocia con el patrón específico de órgano de efectos secundarios.
Código ATC: L01D
Grupo farmacoterapéutico: Otros antibióticos citotóxicos
Almito es un antibiótico antitumoral que se activa en los tejidos a un agente alquilante que interrumpe el ácido desoxirribonucleico (ADN) en las células cancerosas formando un complejo con ADN y también actúa inhibiendo la división de las células cancerosas al interferir con la biosíntesis del ADN.
Después de la administración intravenosa de 10 - 20 mg/m2 Se han medido niveles plasmáticos máximos de 0,4 a 3,2 µg/ml. La vida media biológica es corta y está entre 40 y 50 minutos. El nivel sérico cae biexponentemente, abruptamente al principio dentro de los primeros 45 minutos, y luego más lentamente.
Después de aproximadamente 3 horas, los niveles séricos generalmente están por debajo del límite de detección. La ubicación principal para el metabolismo y la eliminación es el hígado. En consecuencia, se han encontrado altas concentraciones de Almito en la vesícula biliar. La excreción renal juega solo un papel menor con respecto a la eliminación.
Durante la terapia intravesical Almito solo se absorbe en dosis insignificantes. Sin embargo, un efecto sistémico no puede excluirse por completo.
En vivo, Almito se elimina rápidamente del suero después de la administración intravenosa. El tiempo requerido para reducir la concentración sérica en un 50% después de una inyección en bolo de 30 mg es de 17 minutos. Después de la inyección de 30mg, 20mg o 10mg por vía intravenosa, las concentraciones séricas máximas fueron 2.4 mcg/ml, 1.7 mcg/ml y 0.52mcg/ml, respectivamente. La liquidación se efectúa principalmente por el metabolismo en el hígado, pero el metabolismo también ocurre en otros tejidos. La tasa de aclaramiento es inversamente proporcional a la concentración sérica máxima porque, se cree, de saturación de las vías degradativas. Aproximadamente el 10% de una dosis de Almito se excreta sin cambios en la orina. Dado que las vías metabólicas están saturadas a dosis relativamente bajas, la dosis porcentual excretada en la orina aumenta al aumentar la dosis. En los niños, la excreción de Almito administrado por vía intravenosa es similar a la de los adultos
En animales, Almito es tóxico para todos los tejidos proliferantes, particularmente las células de la médula ósea y la membrana mucosa del tracto gastrointestinal, lo que resulta en la inhibición de la espermiogénesis.
Almito tiene efectos mutagénicos, cancerígenos y teratogénicos que pueden demostrarse en los sistemas experimentales correspondientes.
Tolerancia Local
Almito causa necrosis severa en el caso de inyección paravenosa o fugas del vaso sanguíneo al tejido circundante.
No hay datos preclínicos de relevancia para el médico que sean adicionales a los ya incluidos en otra parte del RCP.
No se conoce
Uso intravenoso:
Almito 10 mg, polvo para solución inyectable/infusión o uso intravesical no puede reconstituirse en agua.
El contenido del vial debe reconstituirse con solución salina o solución de glucosa al 20% en una ración de:
10 ml para los 10 mg de Almito.
Reconstitución/ Dilución Líquido Concentración Rango de pH Osmolalidad Saline 1,0mg/mL, (Reconstitución) 0,1 mg/mL (Dilución) 4,5 - 7,5 Aprox. 290 mOsm/Kg Solución de glucosa al 20% 1,0 mg/ml, (Reconstitución) 0,1 mg/ml (Dilución) 3,5 - 7,0 Aprox. 1100 mOsm/KgUso Intravesical:
Almito 10 mg, polvo para solución inyectable/infusión o uso intravesical no puede reconstituirse en agua.
El contenido del vial debe reconstituirse con solución salina o tampón de fosfato 7.4 en una ración de:
10 ml para los 10 mg de Almito.
Reconstitución Líquido Concentración Rango de pH Osmolalidad Saline 1,0 mg/mL 4,5 - 7,5 Aprox. 290 mOsm/Kg Tampón de fosfato pH 7,4 1,0 mg/mL 6,0 - 8,5 Aprox. 185 mOsm/KgEl personal de atención médica embarazada no debe manipular ni administrar medicamentos. No se debe permitir que Almito entre en contacto con la piel. Si lo hace, debe lavarse varias veces con una solución de bicarbonato de sodio al 8,4%, seguida de agua y jabón. No se deben usar cremas de manos y emolientes, ya que pueden ayudar a la penetración del fármaco en el tejido epidérmico.
En caso de contacto con el ojo, debe enjuagarse varias veces con solución salina. Luego se debe observar durante varios días para detectar evidencia de daño corneal. Si es necesario, se debe instituir un tratamiento adecuado.
La solución reconstituida es de color azul-violeta claro libre de partículas visibles.
Cualquier producto o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
El material de desecho debe destruirse de acuerdo con los procedimientos estándar del hospital aplicables a los agentes citotóxicos teniendo debidamente en cuenta las leyes vigentes relacionadas con la eliminación de residuos peligrosos.
El contenido del vial debe reconstituirse con agua para inyección o solución salina, al menos 5 ml para el 2 mg, al menos 10 ml para el 10 mg, al menos 20 ml para el 20 mg y al menos 40 ml para el vial de 40 mg. Si es posible, evite mezclar con otras soluciones inyectables de pH bajo.
No se debe permitir que Almito entre en contacto con la piel. Si lo hace, debe lavarse a fondo con jabón y mucha agua. No se deben usar cremas de manos y emolientes, ya que pueden ayudar a la penetración del fármaco en el tejido epidérmico.
En caso de contacto con el ojo, debe enjuagarse varias veces con solución salina. Luego se debe observar durante varios días para detectar evidencia de daño corneal. Si es necesario, se debe instituir un tratamiento adecuado.
