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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Colestiramina y colestipol
La absorción de una serie de medicamentos, incluidas las tiazidas, disminuye cuando se administran conjuntamente con colestiramina y colestipol.
Litio
El uso concomitante de litio y tiazidas puede reducir el aclaramiento de litio y provocar intoxicación.
Inhibidores de la ECA
Dado que los inhibidores de la ECA disminuyen la producción de aldosterona, no deben utilizarse habitualmente con Aldactida, especialmente en pacientes con insuficiencia renal marcada.
AINE
Los antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina, la indometacina y el ácido mefanámico pueden atenuar la eficacia natriurética de los diuréticos debido a la inhibición de la síntesis intrarrenal de prostaglandinas y se ha demostrado que atenúan el efecto diurético de la espironolactona.
Ensayos fluorimétricos
En ensayos fluorimétricos, la espironolactona puede interferir con la estimación de compuestos con características de flourescencia similares.
Antipirina
La espironolactona mejora el metabolismo de la antipirina.
Calcio y / o vitamina D
Tiazida co-administrado con calcio y/o vitamina D puede aumentar el riesgo de hipercalcemia. Las tiazidas pueden retrasar la eliminación de la quinidina.
Digoxina:
Se ha demostrado que la espironolactona aumenta la semivida de la digoxina.
La espironolactona puede interferir con los ensayos de concentraciones plasmáticas de digoxina.
Las alteraciones electrolíticas inducidas por tiazidas, es decir, hipopotasemia, hipomagnesemia, aumentan el riesgo de toxicidad por digoxina, que puede dar lugar a acontecimientos arrítmicos mortales..
En pacientes que reciben digoxina y espironolactona, la respuesta de digoxina debe controlarse por medios distintos de las concentraciones séricas de digoxina, a menos que se haya demostrado que el ensayo de digoxina utilizado no se ve afectado por el tratamiento con espironolactona. Si fuera necesario ajustar la dosis de digoxina, se debe monitorizar cuidadosamente a los pacientes para detectar indicios de un aumento o una reducción del efecto de la digoxina.
Carbenoxolona
Como la carbenoxolona puede causar retención de sodio y, por lo tanto, disminuir la eficacia de Aldactida, debe evitarse su uso concomitante.
Antidiabéticos (hipoglucemiantes orales e insulina):
Puede ser necesario ajustar la dosis del antidiabético con las tiazidas.
La hiperglucemia inducida por tiazidas puede comprometer el control del azúcar en sangre. La depleción de potasio sérico aumenta la intolerancia a la glucosa. Vigilar el control glucémico, complementar con potasio si es necesario, para mantener los niveles séricos adecuados de potasio, y ajustar los medicamentos para la diabetes según sea necesario.
Corticosteroides, ACTH:
Depleción electrolítica intensificada, especialmente hipopotasemia con tiazidas.
Medicamentos para la gota (alopurinol, uricosúricos, inhibidores de la xantina oxidasa): La hiperuricemia inducida por tiazidas puede comprometer el control de la gota por el alopurinol y el probenecid. La administración concomitante de hidroclorotiazida y alopurinol puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.
Fertilidad
Espironolactona
La espironolactona administrada a ratones hembra redujo la fertilidad.
Hidroflumetiazida
Una tiazida diferente, hidroclorotiazida (hctz), administrada a ratones y ratas no afectó a la fertilidad.
Embarazo
Espironolactona
La espironolactona o sus metabolitos pueden atravesar la barrera placentaria. Con la espironolactona, se ha observado feminización en fetos machos de rata.
No hay estudios en mujeres embarazadas.
Hidroflumetiazida
HCTZ no causó toxicidad reproductiva cuando se administró a ratones o ratas preñadas. La hidroflumetiazida atraviesa la barrera placentaria. Las tiazidas pueden disminuir la perfusión placentaria, aumentar la inercia uterina e inhibir el trabajo de parto.
La experiencia con hidroflumetiazida durante el embarazo es limitada, especialmente durante el primer trimestre. Basándose en el mecanismo de acción farmacológico de las tiazidas, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión placentaria y causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio electrolítico y trombocitopenia.
La hidroflumetiazida no debe utilizarse para el edema gestacional, la hipertensión gestacional o la preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y la hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad.
La hidroflumetiazida no debe utilizarse para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, excepto en raras situaciones en las que no pueda utilizarse ningún otro tratamiento.
Lactancia
Espironolactona
La canrenona, un metabolito principal (y activo) de la espironolactona, aparece en la leche materna humana.
Hidroflumetiazida
La hidroflumetiazida se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. La hidroflumetiazida, cuando se administra en dosis altas, puede causar diuresis intensa, que a su vez puede inhibir la producción de leche. No se recomienda el uso de Aldactide durante la lactancia. Si se utiliza Aldactide durante la lactancia, Las dosis deben mantenerse lo más bajas posible.
Se han notificado casos de somnolencia y mareos en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o utilizar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas al tratamiento con espironolactona / tiazida:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Neoplasia benigna de mama
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, discrasias sanguíneas, anemia aplásica
Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Desequilibrio electrolítico, hiperpotasemia, hipercalcemia
Trastornos psiquiátricos: Trastorno de la Libido, estado de confusión, inquietud
Trastornos del sistema nervioso: Mareo, dolor de cabeza, parestesia
Trastornos oculares: Xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo
Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática, vasculitis necrotizante
Trastornos gastrointestinales: Trastornos gastrointestinales, náuseas, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares: Función hepática anormal, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson( SSJ), necrólisis epidérmica tóxica( TEN), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, hipertricosis, reacción de fotosensibilidad, prurito, erupción, urticaria, púrpura
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Espasmos musculares, lupus eritematoso sistémico
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Trastornos menstruales, ginecomastia, agrandamiento de las mamas, dolor en las mamas, disfunción eréctil
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Malestar, debilidad
Investigaciones: Lípidos séricos elevados
La ginecomastia puede desarrollarse en asociación con el uso de espironolactona. El desarrollo parece estar relacionado con el nivel de dosis y la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se interrumpe el medicamento. En raras ocasiones, puede persistir algún agrandamiento de las mamas.
Se ha notificado que los derivados de sulfonamida, incluidas las tiazidas, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
En raras ocasiones se ha notificado hipercalcemia asociada a tiazidas, normalmente en pacientes con enfermedad ósea metabólica preexistente o disfunción paratiroidea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. En pacientes con enfermedad hepática grave puede inducirse hiponatremia, hipopotasemia o hiperpotasemia o puede precipitarse un coma hepático, pero es poco probable que estos efectos se asocien con una sobredosis aguda. Los síntomas de hiperpotasemia pueden manifestarse como parestesia, debilidad, parálisis flácida o espasmo muscular y pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteraciones del potasio. No se ha identificado ningún antídoto específico. Se puede esperar una mejoría después de la retirada del medicamento. Pueden estar indicadas medidas generales de apoyo, incluyendo la sustitución de líquidos y electrolitos. Para la hiperpotasemia, reducir la ingesta de potasio, administrar diuréticos que excretan potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas de intercambio iónico orales
Grupo farmacoterapéutico: diurético de techo bajo, Código ATC: C03AA02
Grupo farmacoterapéutico: agentes Ahorradores de potasio, código ATC C03DA01
La espironolactona, como antagonista competitivo de la aldosterona, aumenta la excreción de sodio al tiempo que reduce la pérdida de potasio en el túbulo renal distal. Tiene una acción gradual y prolongada.
La hidroflumetiazida es un diurético tiazídico. La Diuresis se inicia generalmente dentro de las 2 horas y dura aproximadamente 12-18 horas.
Mecanismo de acción: La espironolactona / hidroflumetiazida es una combinación de dos diuréticos con mecanismos y sitios de acción diferentes pero complementarios, proporcionando así efectos diuréticos y antihipertensivos aditivos. Además, el componente espironolactona ayuda a minimizar la pérdida de potasio inducida característicamente por el componente tiazida.
El efecto diurético de la espironolactona está mediado por su acción como antagonista farmacológico específico de la aldosterona, principalmente por la unión competitiva a receptores en el sitio de intercambio sodio-potasio dependiente de aldosterona en el túbulo renal enrevesado distal.
No se han realizado estudios farmacocinéticos con espironolactona/ hidroflumetiazida. Se han realizado estudios farmacocinéticos del componente individual de la espironolactona y la hidroflumetiazida.
Absorción
Espironolactona
Tras la administración oral de 500 mg de espironolactona tritiada en cinco voluntarios varones sanos (estado de ayuno), la radiactividad total en plasma alcanzó un pico entre 25 y 40 minutos. Aunque no se determinó la biodisponibilidad absoluta de la espironolactona, se estimó que el grado de absorción era del 75%, ya que el 53% de la dosis se excretaba en la orina durante 6 días y aproximadamente el 20% en la bilis.
Tras la administración oral de 100 mg diarios de espironolactona durante 15 días en voluntarios sanos no en ayunas, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) y la concentración plasmática máxima (Cmax) fueron de 2,6 h y 80 ng / ml, respectivamente. Para los metabolitos 7-alfa - (tiometil) espironolactona y canrenona, tmax los valores fueron de 3,2 h y 4,3 h, respectivamente, Cmax los valores fueron de 391 ng/ml y 181 ng/ml, respectivamente.
La administración con alimentos dio lugar a una mayor exposición en comparación con las condiciones en ayunas. Después de una dosis oral única de 200 mg de espironolactona a cuatro voluntarios sanos, la media (±de) AUC (0 a 24 horas) del fármaco original aumentó de 288± 138 (con el estómago vacío) a 493± 105 ng™ ml-1 ™ ™ hr (con alimentos) (p <0.001).
Hidroflumetiazida
La hidroflumetiazida se absorbe de forma incompleta pero bastante rápida en el tracto gastrointestinal.
Distribución
Espironolactona
Aproximadamente el 90% de la espironolactona se unió a proteínas en función de la diálisis de equilibrio.
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en la unión a proteínas.
Biotransformación
Espironolactona
La espironolactona es metabolizada tanto por los riñones como por el hígado. Después de la desacetilación y la s-metilación, la espironolactona se convierte en 7-α - tiometilspironolactona, un metabolito activo que contiene azufre que se considera el metabolito principal de la espironolactona en suero. Aproximadamente el 30% de la espironolactona también se convierte en canrenona por dethioacetilación (metabolito activo que no contiene azufre).
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en biotransformación.
Erradicación
Espironolactona
La eliminación de los metabolitos se produce principalmente en la orina y, en segundo lugar, a través de la excreción biliar en las heces.
En un estudio farmacocinético en cinco voluntarios varones sanos que recibieron 500 mg de espironolactona, el 53% (intervalo: 47% a 57%) de la dosis se excretó en la orina en un plazo de 6 días y la cantidad restante se pudo detectar en las heces (recuperación total del 90%). En otro estudio de cinco hombres sanos, se administró una dosis única de espironolactona 200 mg (con marcador radiactivo) y en 5 días, el 31,6%± 5,87% de la radiactividad se excretó en la orina principalmente como metabolitos y el 22,7%± 14,1% en las heces.
Tras la administración oral de 100 mg diarios de espironolactona durante 15 días en voluntarios sanos no ayunados, la semivida de eliminación (t1/2) el valor de la espironolactona fue de 1,4 horas. para los metabolitos 7-alfa - (tiometil) espironolactona y canrenona, t1/2 los valores fueron de 13,8 h y 16,5 h, respectivamente.
La acción renal de una dosis única de espironolactona alcanza su máximo después de 7 horas, y la actividad persiste durante al menos 24 horas
Hidroflumetiazida
Después de la absorción oral, la hidroflumetiazida parece tener una semivida biológica bifásica con una fase alfa estimada de aproximadamente 2 horas y una fase beta estimada de aproximadamente 17 horas, tiene un metabolito con una semivida más larga, que se une ampliamente a los glóbulos rojos. La hidroflumetiazida se excreta en la orina, su metabolito también se ha detectado en la orina.
Poblaciones Especiales
No se han realizado estudios farmacocinéticos con espironolactona/hidroflumetiazida en pacientes de edad avanzada o pediátricos o en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
diurético de techo bajo, Código ATC: C03AA02
Espironolactona
La espironolactona administrada por vía oral ha demostrado ser un tumor en estudios de administración dietética realizados en ratas Sprague Dawley, con sus efectos proliferativos manifestados en los órganos endocrinos y el hígado. En un estudio de 18 meses en el que se utilizaron dosis de aproximadamente 50, 150 y 500 mg/kg/día, hubo aumentos estadísticamente significativos de adenomas benignos de tiroides y testículos y, en ratas macho, un aumento relacionado con la dosis de cambios proliferativos en el hígado (incluyendo hepatocitomegalia y nódulos hiperplásicos). En un estudio de 24 meses con dosis de aproximadamente 10, 30 y 100 mg/kg / día, el rango de efectos proliferativos incluyó aumentos significativos de adenomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales testiculares en hombres, y aumentos significativos de adenomas y carcinomas de células foliculares tiroideas en ambos sexos. También hubo un aumento estadísticamente significativo, pero no relacionado con la dosis, de pólipos endometriales estromales uterinos benignos en mujeres
En un estudio dietético de 12 meses en ratas con canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similar a la espironolactona y cuyo metabolito principal, la canrenona, es también un producto importante de la espironolactona en el hombre) se observó una incidencia de leucemia mielocítica relacionada con la dosis (por encima de 30 mg/kg/día) durante un período de 1 año. En estudios de 2 años en ratas, la administración oral de canrenoato de potasio se asoció con leucemia mielocítica y tumores hepáticos, tiroideos, testiculares y mamarios.
Ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio produjeron efectos mutagénicos en pruebas con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio han demostrado ser mutagénicos en pruebas in vitro con mamíferos. En presencia de activación metabólica, se ha encontrado que la espironolactona y el canrenoato son mutagénicos, no concluyentes o negativos en pruebas in vitro con mamíferos. In vivo, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio resultaron genotóxicos.
La espironolactona tiene efectos endocrinos conocidos en animales, incluidos efectos progestacionales y antiandrogénicos. En un estudio de reproducción continua hubo un pequeño aumento en la incidencia de crías muertas, pero no hubo efectos sobre el apareamiento y la fertilidad con 500 mg de espironolactona / kg / día. En ratas hembra tratamiento con espironolactona durante 7 días (100 mg/kg i.p), aumentó la duración del ciclo estral prolongando el diestro durante el tratamiento e induciendo un diestro constante durante un periodo de observación de 2 semanas después del tratamiento debido al retraso en el desarrollo del folículo ovárico y a una reducción de los niveles de estrógenos circulantes.. En ratones hembra espironolactona administrada i.p, causó una disminución en el número de ratones apareados que concibieron y una disminución en el número de embriones implantados en aquellos que quedaron embarazadas a dosis de 100 mg / kg / día y también aumentó el período de latencia al apareamiento a 200 mg / kg. Estos efectos están asociados con una inhibición de la ovulación y la implantación
No se observaron efectos teratogénicos u otros efectos embriotóxicos en ratones a dosis de hasta 20 mg / kg sin embargo, esta dosis causó un aumento de la tasa de reabsorción y un menor número de fetos vivos en conejos. Sobre la base de la superficie corporal, 20 mg / kg es sustancialmente inferior o aproximadamente a la dosis máxima recomendada en humanos en ratones y conejos, respectivamente. Debido a su actividad anti-androgénica y el requisito de testosterona para la morfogénesis masculina, la espironolactona puede tener el potencial de afectar negativamente la diferenciación sexual del hombre durante la embriogénesis. Tras la administración de 200 mg/kg/día en ratas en los días de gestación 13 a 21, se observó feminización de fetos machos. Se observaron cambios dependientes de la dosis en el tracto reproductivo que persistieron hasta la edad adulta, incluyendo disminuciones en el peso de la próstata ventral y la vesícula seminal en los varones, aumento del peso de los ovarios y el útero en las mujeres, y otras indicaciones de disfunción endocrina en las crías expuestas a Espironolactona durante el embarazo tardío a dosis de 50 y 100 mg/kg / día
Sulfato de calcio dihidrato, almidón de maíz, polivinil pirrolidona, estearato de magnesio, menta piperita felocofix, hipromelosa, polietilenglicol y amarillo opaspray (contiene E172 y E171).
None stated.
5 años.
Conservar en un lugar seco por debajo de 30°C.
Aldactide 50 mg comprimidos puede envasarse en los siguientes envases: frascos de vidrio ámbar, envases de HDPE o blísters de PVC/aluminio que contienen 100 y 500 comprimidos. Blíster calendario de PVC / lámina de 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Ninguna especial para su eliminación. Cualquier medicamento no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Reino Unido
PL 00057/0926
Fecha de la primera autorización: 23 / Mayo / 2002
05/2015
