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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Aldazida (Hidroflumetiazida, Espironolactona)
Hidroflumetiazida, Espironolactona
Insuficiencia cardíaca congestiva.
Se recomienda la administración de Aldactide una vez al día con una comida.
Posología
Adulto
La mayoría de los pacientes requerirán una dosis inicial de 100 mg de espironolactona al día. La dosis debe ajustarse según sea necesario y puede variar de 25 mg a 200 mg de espironolactona al día.
Anciano
Se recomienda que el tratamiento se inicie con la dosis más baja y se ajuste al alza según sea necesario para lograr el máximo beneficio. Se debe tener cuidado con la insuficiencia hepática y renal grave que puede alterar el metabolismo y la excreción del fármaco.
Población pediátrica
Aunque no se han realizado ensayos clínicos con Aldactida en niños, como guía, puede emplearse una dosis diaria de 1,5 mg a 3 mg de espironolactona por kilogramo de peso corporal administrada en dosis divididas.
Aldactide está contraindicado en pacientes con anuria, insuficiencia renal aguda, deterioro rápido o deterioro grave de la función renal, hiperpotasemia, hipercalcemia significativa o enfermedad de Addison.
Aldactide no debe administrarse con otros diuréticos conservadores de potasio y suplementos de potasio no deben administrarse de forma rutinaria con Aldactide ya que puede inducirse hiperpotasemia.
El uso concomitante de Aldactida con otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antagonistas de la angiotensina II, bloqueantes de la aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular u otros medicamentos o condiciones que causan hiperpotasemia, suplementos de potasio, una dieta rica en potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio, puede producir hiperpotasemia grave.
Se ha notificado que los derivados de sulfonamida, incluidas las tiazidas, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Equilibrio de líquidos y electrolitos: Se debe controlar regularmente el estado de los líquidos y electrolitos, especialmente en pacientes de edad avanzada, en aquellos con insuficiencia renal y hepática significativa y en pacientes que reciben digoxina y fármacos con efectos proarrítmicos.
Puede producirse hiperpotasemia en pacientes con insuficiencia renal o ingesta excesiva de potasio y puede causar irregularidades cardíacas que pueden ser mortales. Si se desarrolla hiperpotasemia, se debe interrumpir el tratamiento con Aldactida y, si es necesario, se deben tomar medidas activas para reducir el potasio sérico a la normalidad.
La hipopotasemia puede desarrollarse como resultado de una diuresis profunda, especialmente cuando Aldactida se utiliza concomitantemente con diuréticos del asa, glucocorticoides u hormona adrenocorticotrópica.
La hiponatremia puede inducirse especialmente cuando Aldactida se administra en combinación con otros diuréticos.
Controlar los niveles séricos de potasio cuando se utilice concomitantemente con otros medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo de hipopotasemia inducida por diuréticos tiazídicos.
Insuficiencia hepática: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática aguda o grave, ya que un tratamiento intensivo con diuréticos puede precipitar encefalopatía en pacientes susceptibles. La estimación Regular de los electrolitos séricos es esencial en estos pacientes.
En algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso en presencia de función renal normal, se ha notificado acidosis metabólica hiperclorémica Reversible, normalmente asociada a hiperpotasemia.
Urea y ácido úrico: Se han notificado aumentos reversibles de la urea en sangre, particularmente acompañando diuresis intensa o en presencia de insuficiencia renal.
Las tiazidas pueden causar hiperuricemia y precipitar ataques de gota en algunos pacientes.
Diabetes mellitus: Las tiazidas pueden agravar la diabetes existente y alterar las necesidades de insulina. La Diabetes mellitus latente puede manifestarse durante la administración de tiazidas.
Hiperlipidemia: Se debe tener precaución ya que las tiazidas pueden elevar los lípidos séricos.
Miopía aguda y Glaucoma de ángulo cerrado secundario: La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, dando lugar a miopía transitoria aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de horas o semanas de inicio del medicamento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede llevar a la pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es interrumpir el tratamiento con hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Es posible que sea necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular sigue sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a la sulfonamida o a la penicilina
Se han notificado casos de somnolencia y mareos en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o utilizar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas al tratamiento con espironolactona / tiazida:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Neoplasia benigna de mama
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, discrasias sanguíneas, anemia aplásica
Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Desequilibrio electrolítico, hiperpotasemia, hipercalcemia
Trastornos psiquiátricos: Trastorno de la Libido, estado de confusión, inquietud
Trastornos del sistema nervioso: Mareo, dolor de cabeza, parestesia
Trastornos oculares: Xantopsia, miopía aguda, glaucoma agudo de ángulo cerrado
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo
Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática, vasculitis necrotizante
Trastornos gastrointestinales: Trastornos gastrointestinales, náuseas, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares: Función hepática anormal, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson( SSJ), necrólisis epidérmica tóxica( TEN), erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, hipertricosis, reacción de fotosensibilidad, prurito, erupción, urticaria, púrpura
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Espasmos musculares, lupus eritematoso sistémico
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Trastornos menstruales, ginecomastia, agrandamiento de las mamas, dolor en las mamas, disfunción eréctil
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Malestar, debilidad
Investigaciones: Lípidos séricos elevados
La ginecomastia puede desarrollarse en asociación con el uso de espironolactona. El desarrollo parece estar relacionado con el nivel de dosis y la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se interrumpe el medicamento. En raras ocasiones, puede persistir algún agrandamiento de las mamas.
Se ha notificado que los derivados de sulfonamida, incluidas las tiazidas, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
En raras ocasiones se ha notificado hipercalcemia asociada a tiazidas, normalmente en pacientes con enfermedad ósea metabólica preexistente o disfunción paratiroidea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. En pacientes con enfermedad hepática grave puede inducirse hiponatremia, hipopotasemia o hiperpotasemia o puede precipitarse un coma hepático, pero es poco probable que estos efectos se asocien con una sobredosis aguda. Los síntomas de hiperpotasemia pueden manifestarse como parestesia, debilidad, parálisis flácida o espasmo muscular y pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteraciones del potasio. No se ha identificado ningún antídoto específico. Se puede esperar una mejoría después de la retirada del medicamento. Pueden estar indicadas medidas generales de apoyo, incluyendo la sustitución de líquidos y electrolitos. Para la hiperpotasemia, reducir la ingesta de potasio, administrar diuréticos que excretan potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas de intercambio iónico orales
Grupo farmacoterapéutico: diurético de techo bajo, Código ATC: C03AA02
Grupo farmacoterapéutico: agentes Ahorradores de potasio, código ATC C03DA01
La espironolactona, como antagonista competitivo de la aldosterona, aumenta la excreción de sodio al tiempo que reduce la pérdida de potasio en el túbulo renal distal. Tiene una acción gradual y prolongada.
La hidroflumetiazida es un diurético tiazídico. La Diuresis se inicia generalmente dentro de las 2 horas y dura aproximadamente 12-18 horas.
Mecanismo de acción: La espironolactona / hidroflumetiazida es una combinación de dos diuréticos con mecanismos y sitios de acción diferentes pero complementarios, proporcionando así efectos diuréticos y antihipertensivos aditivos. Además, el componente espironolactona ayuda a minimizar la pérdida de potasio inducida característicamente por el componente tiazida.
El efecto diurético de la espironolactona está mediado por su acción como antagonista farmacológico específico de la aldosterona, principalmente por la unión competitiva a receptores en el sitio de intercambio sodio-potasio dependiente de aldosterona en el túbulo renal enrevesado distal.
No se han realizado estudios farmacocinéticos con espironolactona/ hidroflumetiazida. Se han realizado estudios farmacocinéticos del componente individual de la espironolactona y la hidroflumetiazida.
Absorción
Espironolactona
Tras la administración oral de 500 mg de espironolactona tritiada en cinco voluntarios varones sanos (estado de ayuno), la radiactividad total en plasma alcanzó un pico entre 25 y 40 minutos. Aunque no se determinó la biodisponibilidad absoluta de la espironolactona, se estimó que el grado de absorción era del 75%, ya que el 53% de la dosis se excretaba en la orina durante 6 días y aproximadamente el 20% en la bilis.
Tras la administración oral de 100 mg diarios de espironolactona durante 15 días en voluntarios sanos no en ayunas, el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmax) y la concentración plasmática máxima (Cmax) fueron de 2,6 h y 80 ng / ml, respectivamente. Para los metabolitos 7-alfa - (tiometil) espironolactona y canrenona, tmax los valores fueron de 3,2 h y 4,3 h, respectivamente, Cmax los valores fueron de 391 ng/ml y 181 ng/ml, respectivamente.
La administración con alimentos dio lugar a una mayor exposición en comparación con las condiciones en ayunas. Después de una dosis oral única de 200 mg de espironolactona a cuatro voluntarios sanos, la media (±de) AUC (0 a 24 horas) del fármaco original aumentó de 288± 138 (con el estómago vacío) a 493± 105 ng™ ml-1 ™ ™ hr (con alimentos) (p <0.001).
Hidroflumetiazida
La hidroflumetiazida se absorbe de forma incompleta pero bastante rápida en el tracto gastrointestinal.
Distribución
Espironolactona
Aproximadamente el 90% de la espironolactona se unió a proteínas en función de la diálisis de equilibrio.
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en la unión a proteínas.
Biotransformación
Espironolactona
La espironolactona es metabolizada tanto por los riñones como por el hígado. Después de la desacetilación y la s-metilación, la espironolactona se convierte en 7-α - tiometilspironolactona, un metabolito activo que contiene azufre que se considera el metabolito principal de la espironolactona en suero. Aproximadamente el 30% de la espironolactona también se convierte en canrenona por dethioacetilación (metabolito activo que no contiene azufre).
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en biotransformación.
Erradicación
Espironolactona
La eliminación de los metabolitos se produce principalmente en la orina y, en segundo lugar, a través de la excreción biliar en las heces.
En un estudio farmacocinético en cinco voluntarios varones sanos que recibieron 500 mg de espironolactona, el 53% (intervalo: 47% a 57%) de la dosis se excretó en la orina en un plazo de 6 días y la cantidad restante se pudo detectar en las heces (recuperación total del 90%). En otro estudio de cinco hombres sanos, se administró una dosis única de espironolactona 200 mg (con marcador radiactivo) y en 5 días, el 31,6%± 5,87% de la radiactividad se excretó en la orina principalmente como metabolitos y el 22,7%± 14,1% en las heces.
Tras la administración oral de 100 mg diarios de espironolactona durante 15 días en voluntarios sanos no ayunados, la semivida de eliminación (t1/2) el valor de la espironolactona fue de 1,4 horas. para los metabolitos 7-alfa - (tiometil) espironolactona y canrenona, t1/2 los valores fueron de 13,8 h y 16,5 h, respectivamente.
La acción renal de una dosis única de espironolactona alcanza su máximo después de 7 horas, y la actividad persiste durante al menos 24 horas
Hidroflumetiazida
Después de la absorción oral, la hidroflumetiazida parece tener una semivida biológica bifásica con una fase alfa estimada de aproximadamente 2 horas y una fase beta estimada de aproximadamente 17 horas, tiene un metabolito con una semivida más larga, que se une ampliamente a los glóbulos rojos. La hidroflumetiazida se excreta en la orina, su metabolito también se ha detectado en la orina.
Poblaciones Especiales
No se han realizado estudios farmacocinéticos con espironolactona/hidroflumetiazida en pacientes de edad avanzada o pediátricos o en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
diurético de techo bajo, Código ATC: C03AA02
Espironolactona
La espironolactona administrada por vía oral ha demostrado ser un tumor en estudios de administración dietética realizados en ratas Sprague Dawley, con sus efectos proliferativos manifestados en los órganos endocrinos y el hígado. En un estudio de 18 meses en el que se utilizaron dosis de aproximadamente 50, 150 y 500 mg/kg/día, hubo aumentos estadísticamente significativos de adenomas benignos de tiroides y testículos y, en ratas macho, un aumento relacionado con la dosis de cambios proliferativos en el hígado (incluyendo hepatocitomegalia y nódulos hiperplásicos). En un estudio de 24 meses con dosis de aproximadamente 10, 30 y 100 mg/kg / día, el rango de efectos proliferativos incluyó aumentos significativos de adenomas hepatocelulares y tumores de células intersticiales testiculares en hombres, y aumentos significativos de adenomas y carcinomas de células foliculares tiroideas en ambos sexos. También hubo un aumento estadísticamente significativo, pero no relacionado con la dosis, de pólipos endometriales estromales uterinos benignos en mujeres
En un estudio dietético de 12 meses en ratas con canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similar a la espironolactona y cuyo metabolito principal, la canrenona, es también un producto importante de la espironolactona en el hombre) se observó una incidencia de leucemia mielocítica relacionada con la dosis (por encima de 30 mg/kg/día) durante un período de 1 año. En estudios de 2 años en ratas, la administración oral de canrenoato de potasio se asoció con leucemia mielocítica y tumores hepáticos, tiroideos, testiculares y mamarios.
Ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio produjeron efectos mutagénicos en pruebas con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio han demostrado ser mutagénicos en pruebas in vitro con mamíferos. En presencia de activación metabólica, se ha encontrado que la espironolactona y el canrenoato son mutagénicos, no concluyentes o negativos en pruebas in vitro con mamíferos. In vivo, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio resultaron genotóxicos.
La espironolactona tiene efectos endocrinos conocidos en animales, incluidos efectos progestacionales y antiandrogénicos. En un estudio de reproducción continua hubo un pequeño aumento en la incidencia de crías muertas, pero no hubo efectos sobre el apareamiento y la fertilidad con 500 mg de espironolactona / kg / día. En ratas hembra tratamiento con espironolactona durante 7 días (100 mg/kg i.p), aumentó la duración del ciclo estral prolongando el diestro durante el tratamiento e induciendo un diestro constante durante un periodo de observación de 2 semanas después del tratamiento debido al retraso en el desarrollo del folículo ovárico y a una reducción de los niveles de estrógenos circulantes.. En ratones hembra espironolactona administrada i.p, causó una disminución en el número de ratones apareados que concibieron y una disminución en el número de embriones implantados en aquellos que quedaron embarazadas a dosis de 100 mg / kg / día y también aumentó el período de latencia al apareamiento a 200 mg / kg. Estos efectos están asociados con una inhibición de la ovulación y la implantación
No se observaron efectos teratogénicos u otros efectos embriotóxicos en ratones a dosis de hasta 20 mg / kg sin embargo, esta dosis causó un aumento de la tasa de reabsorción y un menor número de fetos vivos en conejos. Sobre la base de la superficie corporal, 20 mg / kg es sustancialmente inferior o aproximadamente a la dosis máxima recomendada en humanos en ratones y conejos, respectivamente. Debido a su actividad anti-androgénica y el requisito de testosterona para la morfogénesis masculina, la espironolactona puede tener el potencial de afectar negativamente la diferenciación sexual del hombre durante la embriogénesis. Tras la administración de 200 mg/kg/día en ratas en los días de gestación 13 a 21, se observó feminización de fetos machos. Se observaron cambios dependientes de la dosis en el tracto reproductivo que persistieron hasta la edad adulta, incluyendo disminuciones en el peso de la próstata ventral y la vesícula seminal en los varones, aumento del peso de los ovarios y el útero en las mujeres, y otras indicaciones de disfunción endocrina en las crías expuestas a Espironolactona durante el embarazo tardío a dosis de 50 y 100 mg/kg / día
None stated.
Ninguna especial para su eliminación. Cualquier medicamento no utilizado o los residuos derivados del mismo deberán eliminarse de conformidad con las normativas locales.
