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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Aldactide
Hidroflumetiazida, Espironolactona
Insuficiencia cardíaca congestiva.
Se recomienda la administración de Aldactide una vez al día con una comida.
Posología
Adulto
La mayoría de los pacientes requerirán una dosis inicial de 100 mg de espironolactona al día. La dosis debe ajustarse según sea necesario y puede variar de 25 mg a 200 mg de espironolactona al día.
Anciano
Se recomienda que el tratamiento se inicie con la dosis más baja y se valore hacia arriba según sea necesario para lograr el máximo beneficio. Se debe tener cuidado con la insuficiencia hepática y renal grave que puede alterar el metabolismo y la excreción del fármaco.
Población pediátrica
Aunque no se han realizado ensayos clínicos con Aldactide en niños, como guía, se puede emplear una dosis diaria que proporcione 1,5 mg a 3 mg de espironolactona por kilogramo de peso corporal administrada en dosis divididas.
Aldactide está contraindicado en pacientes con anuria, insuficiencia renal aguda, deterioro rápido o deterioro grave de la función renal, hipercalemia, hipercalcemia significativa o enfermedad de Addison.
Aldactide no se debe administrar con otros diuréticos conservadores de potasio y no se deben administrar suplementos de potasio de forma rutinaria con Aldactide ya que se puede inducir hiperpotasemia.
El uso concomitante de Aldactide con otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antagonistas de la angiotensina II, bloqueadores de aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular u otros medicamentos o afecciones que se sabe que causan hiperpotasemia, suplementos de potasio, una dieta rica en potasio o sustitutos de la sal que
Se ha informado que los derivados de sulfonamida, incluidas las tiazidas, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Equilibrio de fluidos y electrolitos: Se debe controlar regularmente el estado de líquidos y electrolitos, especialmente en los ancianos, en aquellos con insuficiencia renal y hepática significativa, y en pacientes que reciben digoxina y fármacos con efectos proarrítmicos.
La hiperpotasemia puede ocurrir en pacientes con insuficiencia renal o consumo excesivo de potasio y puede causar irregularidades cardíacas que pueden ser fatales. Si se desarrolla hiperpotasemia Aldactide debe suspenderse y, si es necesario, se toman medidas activas para reducir el potasio sérico a la normalidad.
La hipopotasemia puede desarrollarse como resultado de una diuresis profunda, particularmente cuando Aldactide se usa concomitantemente con diuréticos de asa, glucocorticoides u hormona adrenocorticotrópica.
Se puede inducir hiponatremia, especialmente cuando Aldactide se administra en combinación con otros diuréticos.
Controle los niveles séricos de potasio cuando use concomitantemente con otros fármacos conocidos por aumentar el riesgo de hipocalemia inducida por diuréticos tiazídicos.
Insuficiencia hepática: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática aguda o grave, ya que el tratamiento diurético vigoroso puede precipitar encefalopatía en pacientes susceptibles. La estimación regular de electrolitos séricos es esencial en tales pacientes.
En algunos pacientes con cirrosis hepática descompensada, incluso en presencia de una función renal normal, se ha notificado que la acidosis metabólica hiperclorémica reversible generalmente en asociación con hiperpotasemia.
Urea y ácido úrico: Se han notificado aumentos reversibles en la urea en sangre, particularmente acompañando diuresis vigorosa o en presencia de insuficiencia renal.
Las tiazidas pueden causar hiperuricemia y precipitar ataques de gota en algunos pacientes.
Diabetes mellitus: Las tiazidas pueden agravar la diabetes existente y las necesidades de insulina pueden alterar. La diabetes mellitus que ha estado latente puede manifestarse durante la administración de tiazidas.
Hiperlipidemia: Se debe tener precaución ya que las tiazidas pueden elevar los lípidos séricos.
Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo de cierre: La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, lo que resulta en miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen el inicio agudo de la agudeza visual disminuida o dolor ocular y ocurren típicamente dentro de horas a semanas del inicio del fármaco. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar una pérdida permanente de la visión. El tratamiento primario es interrumpir la hidroclorotiazida lo más rápido posible. Es posible que deban considerarse tratamientos médicos o quirúrgicos inmediatos si la presión intraocular permanece sin control. Los factores de riesgo para desarrollar glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamida o penicilina
Se ha informado que la somnolencia y el mareo se producen en algunos pacientes. Se recomienda precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que se haya determinado la respuesta al tratamiento inicial.
Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos en asociación con el tratamiento con espironolactona/tiazida:
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos): Neoplasia mamaria benigna
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, discrasias sanguíneas, anemia aplásica
Trastornos del sistema inmunológico: Reacción anafilactoide
Trastornos del metabolismo y la nutrición: Desequilibrio electrolítico, hiperpotasemia, hipercalcemia
Trastornos psiquiátricos: Trastorno de la libido, estado confusional, inquietud
Trastornos del sistema nervioso: Mareos, dolor de cabeza, parestesia
Trastornos oculares: Xantopsia, miopía aguda, glaucoma de cierre de ángulo agudo
Trastornos del oído y del laberinto: Vértigo
Trastornos vasculares: Hipotensión ortostática, vasculitis necrotizante
Trastornos gastrointestinales: Trastorno gastrointestinal, náuseas, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares: Función hepática anormal, ictericia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), alopecia, hipertricosis, reacción de fotosensibilidad, pruritis, erupción cutánea, urticaria, púrpura
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Espasmos musculares, lupus eritematoso sistémico
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama: Trastornos menstruales, ginecomastia, agrandamiento mamario, dolor mamario, disfunción eréctil
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Malestar, debilidad
Investigaciones: Lípidos séricos elevados
La ginecomastia puede desarrollarse en asociación con el uso de espironolactona. El desarrollo parece estar relacionado tanto con el nivel de dosificación como con la duración del tratamiento y normalmente es reversible cuando se suspende el medicamento. En raras ocasiones, puede persistir una ampliación de senos.
Se ha informado que los derivados de sulfonamida, incluidas las tiazidas, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
En raras ocasiones se ha notificado hipercalcemia en asociación con tiazidas, generalmente en pacientes con enfermedad ósea metabólica preexistente o disfunción paratiroidea.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en Método de codificación de datos:.
La sobredosis aguda puede manifestarse por somnolencia, confusión mental, náuseas, vómitos, mareos o diarrea. Puede inducirse hiponatremia, hipocalemia o hiperpotasemia o precipitarse coma hepático en pacientes con enfermedad hepática grave, pero es poco probable que estos efectos estén asociados con sobredosis aguda. Los síntomas de la hiperpotasemia pueden manifestarse como parestesia, debilidad, parálisis flácida o espasmo muscular y pueden ser difíciles de distinguir clínicamente de la hipopotasemia. Los cambios electrocardiográficos son los primeros signos específicos de alteraciones del potasio. No se ha identificado ningún antídoto específico. Se puede esperar una mejora después de la retirada del medicamento. Se pueden indicar medidas generales de apoyo, incluido el reemplazo de líquidos y electrolitos. Para la hiperpotasemia, reduzca la ingesta de potasio, administre diuréticos excretores de potasio, glucosa intravenosa con insulina regular o resinas orales de intercambio iónico
Grupo farmacoterapéutico: diurético de techo bajo, código ATC: C03AA02
Grupo farmacoterapéutico: agentes ahorradores de potasio, código ATC C03DA01
La espironolactona, como antagonista competitivo de la aldosterona, aumenta la excreción del sodio mientras que reduce pérdida del potasio en el túbulo renal distal. Tiene una acción gradual y prolongada.
La hidroflumetiazida es un diurético tiazídico. La diuresis se inicia generalmente dentro de 2 horas y dura aproximadamente 12-18 horas.
Mecanismo de acción: La espironolactona/hidroflumetiazida es una combinación de dos agentes diuréticos con mecanismos y lugares de acción diferentes pero complementarios, proporcionando así efectos diuréticos y antihipertensivos aditivos. Además, el componente de espironolactona ayuda a minimizar la pérdida de potasio inducida característicamente por el componente de tiazida.
El efecto diurético de la espironolactona está mediado a través de su acción como un antagonista farmacológico específico de la aldosterona, principalmente por la unión competitiva a los receptores en el sitio de intercambio de sodio-potasio dependiente de la aldosterona en el túbulo renal contorneado distal.
No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre espironolactona/hidroflumetiazida. Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre el componente individual de espironolactona e hidroflumetiazida.
Absorción
Espironolactona
Tras la administración oral de 500 mg de espironolactona triciada en cinco voluntarios varones sanos (estado de ayuno), la radioactividad total en plasma alcanzó un pico entre 25 y 40 minutos. Aunque no se determinó la biodisponibilidad absoluta de la espironolactona, se estimó que el grado de absorción era del 75%, ya que el 53% de la dosis se excretó en la orina durante 6 días y aproximadamente el 20% en la bilis.
Después de la administración oral de 100 mg de espironolactona al día durante 15 días en voluntarios sanos sin ayuno, tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmáximo) y concentración plasmática máxima (Cmáximo) fueron 2,6 hr. y 80 ng/ml, respectivamente. Para los metabolitos de 7-alfa-(tiometil) espironolactona y canrenona, tmáximo Los valores fueron 3.2 hr. y 4.3 hr., respectivamente, Cmáximo Los valores fueron 391 ng/ml y 181 ng/ml, respectivamente.
La administración con alimentos resultó en una mayor exposición en comparación con las condiciones de ayuno. Después de una dosis oral única de 200 mg de espironolactona a cuatro voluntarios sanos, el AUC medio (de 0 a 24 horas) del medicamento original aumentó de 288 ± 138 (estómago vacío) a 493 ± 105 ng ∙ ml-1 ∙ hr (con alimentos) (p <0,001).
Hidroflumetiazida
La hidroflumetiazida se absorbe de forma incompleta pero bastante rápida en el tracto gastrointestinal.
Distribución
Espironolactona
Aproximadamente el 90% de la espironolactona estaba unida a proteínas en función de la diálisis de equilibrio.
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en la unión a proteínas.
Biotransformación
Espironolactona
La espironolactona es metabolizada tanto por los riñones como por el hígado. Después de la desacetilación y la S-metilación, la espironolactona se convierte en 7-α-tiometilspironolactona, un metabolito activo que contiene azufre que se considera el principal metabolito de la espironolactona en suero. Aproximadamente el 30% de la espironolactona también se convierte en canrenona por detioacetilación (metabolito activo que no contiene azufre).
Hidroflumetiazida
No se han realizado estudios farmacocinéticos con hidroflumetiazida en biotransformación.
Erradicación
Espironolactona
La eliminación de metabolitos ocurre principalmente en la orina y secundariamente a través de la excreción biliar en las heces.
En un estudio farmacocinético en cinco voluntarios varones sanos que recibieron 500 mg de espironolactona, 53% (rango: 47% a 57%) de la dosis se excretó en la orina dentro de los 6 días y la cantidad restante se pudo detectar en las heces (recuperación total 90%). En otro estudio de cinco hombres sanos, se administró una dosis única de espironolactona 200 mg (con marcador radiactivo) y en 5 días, 31.6% ± 5.87% de la radiactividad se excretó en la orina principalmente como metabolitos y 22.7% ± 14.1% en las heces.
Después de la administración oral de 100 mg de espironolactona al día durante 15 días en voluntarios sanos no ayunados, semivida de eliminación (t1/2) el valor de la espironolactona fue de 1,4 horas. Para los metabolitos de 7-alfa-(tiometil)espironolactona y canrenona, t1/2 Los valores fueron 13.8 hr. y 16.5 hr., respectivamente.
La acción renal de una dosis única de espironolactona alcanza su pico después de 7 horas, y la actividad persiste durante al menos 24 horas
Hidroflumetiazida
Después de la absorción oral, la hidroflumetiazida parece tener una semivida biológica bifásica con una fase alfa estimada de aproximadamente 2 horas y una fase beta estimada de aproximadamente 17 horas, tiene un metabolito con una vida media más larga, que está ampliamente unida a los glóbulos rojos. La hidroflumetiazida se excreta en la orina, su metabolito también se ha detectado en la orina.
Poblaciones especiales
No se han realizado estudios farmacocinéticos con espironolactona/hidroflumetiazida en la población de edad avanzada o pediátrica o en pacientes con insuficiencia hepática o renal.
diurético de techo bajo, código ATC: C03AA02
Espironolactona
Se ha demostrado que la espironolactona administrada por vía oral es un tumorigen en estudios de administración dietética realizados en ratas Sprague Dawley, con sus efectos proliferativos manifestados en los órganos endocrinos y el hígado. En un estudio de 18 meses con dosis de aproximadamente 50, 150 y 500 mg/kg/día, hubo aumentos estadísticamente significativos en los adenomas benignos de la tiroides y los testículos y, en ratas macho, un aumento relacionado con la dosis de los cambios proliferativos en el hígado (incluidos hepatocitomegalia y nódulos hiperplásicos). En un estudio de 24 meses con dosis de aproximadamente 10, 30 y 100 mg/kg/día, el rango de efectos proliferativos incluyó aumentos significativos en los adenomas hepatocelulares y los tumores testiculares de células intersticiales en los hombres, y aumentos significativos en los adenomas y carcinomas de células foliculares tiroideas en ambos sexos. También hubo un aumento estadísticamente significativo, pero no relacionado con la dosis, en los pólipos estromales endometriales uterinos benignos en mujeres
En un estudio dietético de 12 meses en ratas con canrenoato de potasio (un compuesto químicamente similar a la espironolactona y cuyo metabolito primario, la canrenona, es también un producto importante de la espironolactona en el hombre) se observó una incidencia de leucemia mielocítica relacionada con la dosis (por encima de 30 mg / kg / día) durante un período de 1 año. En estudios de 2 años en ratas, la administración oral de canrenoato de potasio se asoció con leucemia mielocítica y tumores hepáticos, tiroideos, testiculares y mamarios.
Ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio produjeron efectos mutagénicos en pruebas con bacterias o levaduras. En ausencia de activación metabólica, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio han demostrado ser mutagénicos en las pruebas de mamíferos in vitro. En presencia de activación metabólica, se ha encontrado que la espironolactona y el canrenoato son mutagénicos, no concluyentes o negativos en las pruebas de mamíferos in vitro. In vivo, ni la espironolactona ni el canrenoato de potasio se encontraron genotóxicos.
La espironolactona tiene efectos endocrinos conocidos en animales, incluidos los efectos progestacionales y antiandrogénicos. En un estudio de reproducción continua hubo un pequeño aumento en la incidencia de crías muertas pero sin efectos sobre el apareamiento y la fertilidad a 500 mg de espironolactona / kg / día. En ratas hembras tratamiento con espironolactona durante 7 días (100 mg / kg i.p), se encontró que aumentaba la duración del ciclo estral al prolongar el diestro durante el tratamiento e inducir diestro constante durante un período de observación posterior al tratamiento de 2 semanas debido al retraso en el desarrollo del folículo ovárico y una reducción en los niveles de estrógeno circulante. En ratones hembra, la espironolactona dosifica.p, causó una disminución en el número de ratones apareados que concibieron y una disminución en el número de embriones implantados en aquellos que quedaron embarazadas a dosis de 100 mg/kg/día y también aumentó el período de latencia hasta el apareamiento a 200 mg/kg. Estos efectos están asociados con una inhibición de la ovulación y la implantación
No se observaron efectos teratogénicos u otros efectos embriotóxicos en ratones a dosis de hasta 20 mg / kg, sin embargo, esta dosis causó una mayor tasa de reabsorción y un menor número de fetos vivos en conejos. En función del área de superficie corporal, 20 mg / kg es sustancialmente inferior o aproximada a la dosis máxima recomendada para humanos en ratones y conejos, respectivamente. Debido a su actividad antiandrogénica y el requisito de testosterona para la morfogénesis masculina, la espironolactona puede tener el potencial de afectar negativamente a la diferenciación sexual del macho durante la embriogénesis. Tras la administración de 200 mg/kg/día en ratas en los días 13 a 21 de gestación, se observó feminización de fetos machos. Se observaron cambios dependientes de la dosis en el tracto reproductivo que persistieron hasta la edad adulta, incluidas disminuciones en los pesos de la próstata ventral y la vesícula seminal en los hombres, aumento del peso del ovario y el útero en las mujeres, y otras indicaciones de disfunción endocrina en las crías expuestas a espironolactona durante el embarazo tardío a 50
Ninguno declaró.
No hay requisitos especiales para la eliminación. Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
