Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 22.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Rheumatoide Arthritis
- XELJANZ / XELJANZ XR (tofacitinib) ist indiziert zur Behandlung von Erwachsenen Patienten mit mäßig bis stark aktiver rheumatoider arthritis, die auf Methotrexat nicht ausreichend angesprochen oder unverträglich waren. Es kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nichtbiologischen krankheitsmodifizierenden antirheumatika (DMARDs) angewendet Werden).
- Anwendungsbeschränkungen: die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR in Kombination mit biologischen DMARDs oder starken Immunsuppressiva wie Azathioprin und Cyclosporin wird nicht empfohlen.
Psoriasis-Arthritis
- XELJANZ / XELJANZ XR (tofacitinib) ist zur Behandlung Erwachsener Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis indiziert, die auf Methotrexat oder andere krankheitsmodifizierende antirheumatika (DMARDs) unzureichend angesprochen oder unverträglich waren.).
- Anwendungsbeschränkungen: die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR in Kombination mit biologischen DMARDs oder starken Immunsuppressiva wie Azathioprin und Cyclosporin wird nicht empfohlen.
- die empfohlene Dosis von XELJANZ beträgt 5 mg zweimal täglich und die empfohlene Dosis von XELJANZ XR beträgt 11 mg einmal täglich.
- XELJANZ / XELJANZ XR wird oral mit oder ohne Nahrung verabreicht.
- xeljanz XR Tabletten ganz und unversehrt Schlucken. Nicht zerquetschen, Spalten oder kauen.
Wechsel von XELJANZ Tabletten zu XELJANZ XR Tabletten
Patienten, die zweimal täglich mit XELJANZ 5 mg behandelt WERDEN, können nach der letzten Dosis von XELJANZ 5 mg einmal täglich auf XELJANZ XR 11 mg umgestellt werden.
Dosierung bei Rheumatoider Arthritis
- XELJANZ / XELJANZ XR kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nichtbiologischen krankheitsmodifizierenden antirheumatika (DMARDs) angewendet werden. Die empfohlene Dosis von XELJANZ beträgt 5 mg zweimal täglich und die empfohlene Dosis von XELJANZ XR beträgt 11 mg einmal täglich.
Dosierung Bei Psoriasis-Arthritis
Die empfohlene Dosis von XELJANZ beträgt 5 mg zweimal täglich in Kombination mit nichtbiologischen DMARDs.
Die empfohlene Dosis von XELJANZ XR beträgt 11 mg einmal täglich in Kombination mit nichtbiologischen DMARDs.
Die Wirksamkeit von XELJANZ / XELJANZ XR als Monotherapie wurde bei Psoriasis-arthritis nicht untersucht.
Dosisänderungen Aufgrund Schwerwiegender Infektionen Und Zytopenien (Siehe Tabellen 1, 2 und 3 Unten)
- es wird empfohlen, XELJANZ/XELJANZ XR bei Patienten mit einer absoluten lymphozytenzahl von weniger als 500 Zellen/mm3, einer absoluten neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 1000 Zellen/mm3 oder mit hämoglobinwerten von weniger als 9 g / dL
- < .
- eine Dosisunterbrechung wird zur Behandlung von lymphopenie, Neutropenie und Anämie empfohlen.
- Vermeiden Sie die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR, wenn ein patient eine schwere Infektion entwickelt, bis die Infektion kontrolliert ist.
Dosisänderungen Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen
- bei Patienten, die:
- potente Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (e.g. Ketoconazol) oder
- ein oder mehrere begleitmedikamente, die sowohl zu einer mäßigen Hemmung von CYP3A4 als auch zu einer starken Hemmung von CYP2C19 (e) führen.g., Fluconazol),
die empfohlene Dosis beträgt XELJANZ 5 mg einmal täglich.
- Koverwaltung potenter Induktoren von CYP3A4 (e.g., rifampin) mit XELJANZ/XELJANZ XR kann zu einem Verlust oder einer verminderten klinischen Reaktion auf XELJANZ / XELJANZ XR führen.
- die Koverwaltung potenter Induktoren von CYP3A4 mit XELJANZ / XELJANZ XR wird nicht empfohlen.
Dosisänderungen bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung
- bei Patienten mit:
- mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz oder
- mittelschwerer leberfunktionsstörung
die empfohlene Dosis BETRÄGT xeljanz 5 mg einmal täglich.
- die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen.max.0 g / dL
Dosis Beibehalten größer als 2 g/dL Abnahme oder weniger als 8.0 g / dL
(bestätigt durch wiederholungstests)Unterbrechen Sie die Verabreichung von XELJANZ / XELJANZ XR, bis sich die Hämoglobinwerte normalisiert haben
Keine
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Schwere Infektionen
Bei Patienten, die XELJANZ erhielten, wurden schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen aufgrund bakterieller, mykobakterieller, invasiver Pilz -, Virus-oder anderer opportunistischer Erreger berichtet. Die häufigsten schweren Infektionen, die mit XELJANZ berichtet wurden, waren Lungenentzündung, cellulitis, herpes zoster, Harnwegsinfektion, Divertikulitis und Blinddarmentzündung. Unter opportunistischen Infektionen wurden Tuberkulose und andere mykobakterielle Infektionen, kryptokokkose, Histoplasmose, ösophagus-candidiasis, pneumozystose, multidermatomaler herpes zoster, cytomegalovirus-Infektionen, BK-virus-Infektion und Listeriose mit XELJANZ berichtet. Einige Patienten hatten eher eine disseminierte als eine lokalisierte Erkrankung und nahmen Häufig gleichzeitig immunmodulierende Mittel wie Methotrexat oder Kortikosteroide ein.
Andere schwerwiegende Infektionen, über die in klinischen Studien nicht berichtet wurde, können ebenfalls auftreten (Z. B. kokzidioidomykose).
Vermeiden Sie die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR bei Patienten mit einer aktiven, schweren Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen. Die Risiken und Vorteile der Behandlung sollten vor Beginn von XELJANZ/XELJANZ XR bei Patienten in Betracht gezogen werden:
- mit chronischer oder wiederkehrender Infektion
- , die Tuberkulose ausgesetzt waren
- mit einer Vorgeschichte einer schweren oder opportunistischen Infektion
- , die in Gebieten mit endemischer Tuberkulose oder endemischen Mykosen gewohnt haben oder gereist sind; oder
- mit zugrunde liegenden Erkrankungen, die Sie für eine Infektion prädisponieren können.
Die Patienten sollten während und nach der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer Infektion überwacht werden. XELJANZ / XELJANZ XR sollte unterbrochen werden, wenn ein patient eine schwere Infektion, eine opportunistische Infektion oder sepsis entwickelt. Ein patient, der während der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR eine neue Infektion entwickelt, sollte sich einem sofortigen und vollständigen diagnostischen Test Unterziehen, der für einen immungeschwächten Patienten geeignet ist.eine geeignete antimikrobielle Therapie sollte eingeleitet und der patient sollte engmaschig überwacht werden.
Vorsicht wird auch bei Patienten mit chronischer Lungenerkrankung in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung empfohlen, da Sie möglicherweise anfälliger für Infektionen sind.
Das Infektionsrisiko kann mit Zunehmender lymphopenie höher sein, und bei der Beurteilung des individuellen Infektionsrisikos des Patienten sollten die lymphozytenzahlen berücksichtigt werden. Einstellung und überwachung der Kriterien für die lymphopenie diskutiert werden, Änderungen in der Dosierung bei Schweren Infektionen und Zytopenien.
Tuberkulose
Die Patienten sollten vor und gemäß den geltenden Richtlinien während der Verabreichung von XELJANZ /XELJANZ XR auf latente oder aktive Infektion untersucht und getestet werden.
Eine Tuberkulose-Therapie sollte auch vor der Verabreichung von XELJANZ/XELJANZ XR bei Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vergangenheit in Betracht gezogen werden, bei denen eine angemessene Behandlung nicht bestätigt werden kann, und bei Patienten mit einem negativen test auf latente Tuberkulose, bei denen jedoch Risikofaktoren für eine Tuberkulose-Infektion vorliegen. Die Konsultation eines Arztes mit expertise in der Behandlung von Tuberkulose wird empfohlen, um bei der Entscheidung darüber zu helfen, ob die Einleitung einer Tuberkulose-Therapie für einen einzelnen Patienten geeignet ist.
Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptomen einer Tuberkulose überwacht werden, einschließlich Patienten, die vor Beginn der Therapie negativ auf eine latente Tuberkulose-Infektion getestet wurden.
Patienten mit latenter Tuberkulose sollten vor der Verabreichung von XELJANZ/XELJANZ XR mit einer antimykobakteriellen Standardtherapie behandelt werden.
Virale Reaktivierung
Virale Reaktivierung, einschließlich Fälle von Herpesvirus-Reaktivierung (e.g., herpes zoster), wurden in klinischen Studien mit XELJANZ beobachtet. Die Auswirkungen von XELJANZ / XELJANZ XR auf die Reaktivierung der chronischen Virushepatitis sind nicht bekannt. Patienten, die positiv auf hepatitis B oder C untersucht wurden, wurden von klinischen Studien ausgeschlossen. Das Screening auf Virushepatitis sollte gemäß den klinischen Richtlinien vor Beginn der Therapie mit XELJANZ/XELJANZ XR durchgeführt werden. Das Risiko für herpes zoster ist bei Patienten, die mit XELJANZ/XELJANZ XR behandelt wurden, erhöht und scheint bei Patienten, die in Japan und Korea mit XELJANZ behandelt wurden, höher zu sein.
Malignität und Lymphoproliferative Störungen
Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile der XELJANZ/XELJANZ XR-Behandlung vor Beginn der Therapie bei Patienten mit einer anderen bekannten Malignität als einem erfolgreich behandelten nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSC) oder wenn Sie die Fortsetzung von XELJANZ/XELJANZ XR in Betracht ziehen Patienten, die eine Malignität entwickeln. Malignitäten wurden in klinischen Studien von XELJANZ beobachtet.
In den sieben klinischen Studien zur kontrollierten rheumatoiden arthritis wurden bei 3328 Patienten, die XELJANZ mit oder ohne DMARD erhielten, 11 Feste Krebsarten und ein Lymphom diagnostiziert, verglichen mit 0 festen Krebsarten und 0 Lymphomen bei 809 Patienten im placebo mit oder ohne DMARD-Gruppe während der ersten 12 Monate der Exposition. Lymphome und Feste Krebsarten wurden auch in den langzeitverlängerungsstudien bei Patienten mit rheumatoider arthritis beobachtet, die mit XELJANZ behandelt wurden.
In den 2 kontrollierten klinischen Phase-3-Studien bei Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis gab es 3 Malignitäten (ohne NMSC) bei 474 Patienten, die XELJANZ plus nichtbiologische DMARD (6 bis 12 Monate Exposition) erhielten, verglichen mit 0 Malignitäten bei 236 Patienten in der placebo plus nichtbiologische DMARD-Gruppe (3 Monate Exposition) und 0 Malignitäten bei 106 Patienten in der adalimumab plus nichtbiologische DMARD-Gruppe (12 Monate Exposition). Es wurden keine Lymphome berichtet. Malignitäten wurden auch in der langzeitverlängerungsstudie bei Psoriasis-arthritis-Patienten beobachtet, die mit XELJANZ behandelt wurden.
In Phase 2B wurden kontrollierte dosisabhängige Studien mit de-novo-nierentransplantationspatienten, die alle eine Induktionstherapie mit basiliximab, hochdosierten Kortikosteroiden und mycophenolsäureprodukten erhielten, beobachtet Epstein Barr Virus-assoziierte lymphoproliferative posttransplantation bei 5 von 218 mit XELJANZ behandelten Patienten (2.3%) im Vergleich zu 0 von 111 mit Cyclosporin behandelten Patienten.
Andere Malignome wurden in klinischen Studien und im post-marketing-Umfeld beobachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lungenkrebs, Brustkrebs, Melanom, Prostatakrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs.
nicht-Melanom-Hautkrebs
Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSCs) wurde bei Patienten berichtet, die mit XELJANZ behandelt wurden. Bei Patienten mit erhöhtem Hautkrebsrisiko wird eine regelmäßige hautuntersuchung empfohlen.
Magen-Darm-Perforationen
Ereignisse der gastrointestinalen perforation wurden in klinischen Studien mit XELJANZ berichtet, obwohl die Rolle der JAK-Hemmung bei diesen Ereignissen nicht bekannt ist.
XELJANZ / XELJANZ XR sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, bei denen ein erhöhtes Risiko für eine gastrointestinale perforation besteht (Z. B. Patienten mit Divertikulitis in der Vorgeschichte). Patienten mit neu auftretenden abdominalen Symptomen sollten unverzüglich auf eine frühzeitige Identifizierung der gastrointestinalen perforation untersucht werden.
Laboranomalien
Lymphozytenanomalien
Die Behandlung mit XELJANZ war mit einer anfänglichen Lymphozytose nach einem Monat Exposition verbunden, gefolgt von einer allmählichen Abnahme der mittleren absoluten lymphozytenzahlen unter dem Ausgangswert von etwa 10% während der 12-monatigen Therapie. Lymphozytenzahlen von weniger als 500 Zellen / mm3 waren mit einer erhöhten Inzidenz von behandelten und schweren Infektionen verbunden.
Vermeiden Sie die Einleitung einer XELJANZ / XELJANZ XR-Behandlung bei Patienten mit niedriger lymphozytenzahl (D. H. weniger als 500 Zellen/mm3). Bei Patienten, die eine bestätigte absolute lymphozytenzahl von weniger als 500 Zellen/mm3 entwickeln, wird eine Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR nicht empfohlen.
Überwachen Sie die lymphozytenzahlen zu Studienbeginn und danach alle 3 Monate. Für empfohlene Modifikationen basierend auf lymphozytenzahlen.
Neutropenie
Die Behandlung mit XELJANZ war im Vergleich zu placebo mit einer erhöhten Inzidenz von Neutropenie (weniger als 2000 Zellen/mm3) verbunden.
Vermeiden Sie den Beginn der XELJANZ / XELJANZ XR-Behandlung bei Patienten mit einer niedrigen neutrophilenzahl (D. H. ANC weniger als 1000 Zellen/mm3). Bei Patienten, die einen persistierenden ANC von 500-1000 Zellen/mm3 entwickeln, unterbrechen Sie DIE xeljanz / XELJANZ XR-Dosierung, bis der ANC größer oder gleich 1000 Zellen / mm3ist. Bei Patienten, die eine ANC von weniger als 500 Zellen/mm3 entwickeln, wird eine Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR nicht empfohlen.
Überwachen Sie die neutrophilenzahlen zu Studienbeginn und nach 4-8 Wochen Behandlung und danach alle 3 Monate. Für empfohlene änderungen basierend auf ANC-Ergebnissen.
Anämie
Vermeiden Sie den Beginn der XELJANZ / XELJANZ XR-Behandlung bei Patienten mit niedrigem hämoglobinspiegel (D. H. weniger als 9 g/dL). Die Behandlung mit XELJANZ / XELJANZ XR sollte bei Patienten unterbrochen werden, die einen hämoglobinspiegel von weniger als 8 g/dL entwickeln oder deren hämoglobinspiegel bei Behandlung über 2 g/dL abfällt.
Überwachen Sie das Hämoglobin zu Studienbeginn und nach 4-8 Wochen Behandlung und danach alle 3 Monate. Für empfohlene Modifikationen basierend auf hämoglobinergebnissen.
leberenzym-Erhöhungen
Die Behandlung mit XELJANZ war im Vergleich zu placebo mit einer erhöhten Inzidenz von Leberenzymen verbunden. Die meisten dieser Anomalien traten in Studien mit hintergrund-DMARD-Therapie (hauptsächlich Methotrexat) auf.
Eine routinemäßige überwachung von lebertests und eine sofortige Untersuchung der Ursachen von leberenzymerhöhungen wird empfohlen, um mögliche Fälle von medikamenteninduzierten leberverletzungen zu identifizieren. Bei Verdacht auf eine medikamenteninduzierte Leberschädigung sollte die Verabreichung von XELJANZ/XELJANZ XR unterbrochen werden, bis diese Diagnose ausgeschlossen wurde.
Lipidhöhen
Die Behandlung mit XELJANZ war mit einem Anstieg der lipidparameter verbunden, einschließlich Gesamtcholesterin, Low-density-lipoprotein (LDL) - Cholesterin und High-density-lipoprotein (HDL) - Cholesterin. Maximale Wirkungen wurden im Allgemeinen innerhalb von 6 Wochen beobachtet. Die Wirkung dieser lipidparameterhöhungen auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurde nicht bestimmt.
Die Beurteilung der lipidparameter sollte ungefähr 4-8 Wochen nach Beginn der XELJANZ / XELJANZ XR-Therapie durchgeführt werden.
Verwalten Sie Patienten gemäß klinischen Richtlinien [Z. B. National Cholesterin Educational Program (NCEP)] zur Behandlung von Hyperlipidämie.
Impfungen
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von lebendimpfstoffen mit XELJANZ / XELJANZ XR. Das Intervall zwischen lebendimpfungen und Beginn der tofacitinib-Therapie sollte den aktuellen impfrichtlinien in Bezug auf Immunsuppressiva entsprechen.
Bei einem Patienten wurde eine Verbreitung des impfstoffstammes des varicella-zoster-virus festgestellt, 16 Tage nach der Impfung mit einem attenuierten lebendimpfstoff (Zostavax) und 2 Tage nach Beginn der Behandlung mit tofacitinib 5 mg zweimal täglich. Der patient wurde varizellen-virus naÃve, wie dies durch keine vorhergehende Geschichte der varizellen-Infektion und keine anti-Windpocken-Antikörpern bei baseline. Tofacitinib wurde abgesetzt und der patient erholte sich nach der Behandlung mit standarddosen antiviraler Medikamente.
Aktualisieren Sie die Impfungen in übereinstimmung mit den aktuellen impfrichtlinien vor Beginn der XELJANZ/XELJANZ XR-Therapie.
allgemein
Spezifisch für XELJANZ XR
Wie bei jedem anderen nicht verformbaren material ist bei der Verabreichung von XELJANZ XR an Patienten mit vorbestehender schwerer gastrointestinaler Verengung (pathologisch oder iatrogen) Vorsicht geboten. Es gab seltene Berichte über obstruktive Symptome bei Patienten mit bekannten Strikturen in Verbindung mit der Einnahme anderer Arzneimittel unter Verwendung einer nicht verformbaren Formulierung mit erweiterter Freisetzung.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen.
Patientenberatung
Beraten Sie Patienten über die potenziellen Vorteile und Risiken von XELJANZ/XELJANZ XR.
Schwere Infektion
Informieren Sie Patienten darüber, dass XELJANZ / XELJANZ XR die Fähigkeit Ihres Immunsystems zur Bekämpfung von Infektionen beeinträchtigen kann. Raten Sie Patienten, XELJANZ/XELJANZ XR nicht einzunehmen, wenn Sie eine aktive Infektion haben. Weisen Sie die Patienten an, sich unverzüglich während der Behandlung an Ihren Arzt zu wenden, wenn Infektionssymptome auftreten, um eine schnelle Beurteilung und angemessene Behandlung zu gewährleisten.
Beraten Sie Patienten, dass das Risiko von herpes zoster, von denen einige schwerwiegend sein können, bei Patienten, die mit XELJANZ behandelt werden, erhöht ist.
Malignome Und Lymphoproliferative Erkrankungen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass XELJANZ / XELJANZ XR das Risiko für bestimmte Krebsarten erhöhen kann und dass bei Patienten, die XELJANZ einnehmen, Lymphome und andere Krebsarten beobachtet wurden. Weisen Sie Patienten an, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie jemals an Krebs erkrankt sind.
Wichtige Informationen zu Laboranomalien
Informieren Sie die Patienten darüber, dass XELJANZ/XELJANZ XR bestimmte labortestergebnisse beeinflussen kann und dass vor und während DER xeljanz/XELJANZ XR-Behandlung Blutuntersuchungen erforderlich sind.
Schwangerschaft
Informieren Sie die Patienten darüber, dass XELJANZ / XELJANZ XR während der Schwangerschaft nicht angewendet werden sollte, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich, und raten Sie den Patienten, Ihre ärzte sofort zu informieren, wenn Sie während der Einnahme von XELJANZ/XELJANZ XR Schwanger werden. Informieren Sie Patienten darüber, dass Pfizer ein Register für schwangere Frauen hat, die XELJANZ/XELJANZ XR während der Schwangerschaft eingenommen haben. Beraten Sie Patienten, sich an das Register unter 1-877-311-8972 zu wenden, um sich anzumelden. Frauen mit Fortpflanzungspotential sollten geraten werden, während der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR und mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Informieren Sie die Patienten, dass Sie während der Einnahme von XELJANZ/XELJANZ XR nicht stillen sollten.
Resttablettenschale
Patienten, die XELJANZ XR erhalten, können eine inerte tablettenschale im Stuhl oder über Kolostomie bemerken. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass das aktive Medikament bereits absorbiert wurde, wenn der patient die inerte tablettenschale sieht.
Dieses Produkt’s Etikett kann aktualisiert worden. Für aktuelle vollständige verschreibungsinformationen besuchen Sie bitte www.pfizer.com.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer 39-wöchigen toxikologischen Studie an Affen verursachte tofacitinib bei Exposition etwa das 6-fache der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 5 mg/kg zweimal täglich) Lymphome. In dieser Studie wurden keine Lymphome bei 1-facher Exposition gegenüber der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 1 mg/kg zweimal täglich) beobachtet.
Das krebserzeugende Potenzial von tofacitinib wurde in 6-monatigen transgenen Studien zur Karzinogenität von rasH2 bei Mäusen und in 2-jährigen Studien zur Karzinogenität bei Ratten untersucht. Tofacitinib war bei einer Exposition von etwa dem 34-fachen der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 200 mg/kg/Tag) bei Mäusen nicht krebserregend.
In der 24-monatigen oralen karzinogenitätsstudie an Sprague-Dawley-Ratten verursachte tofacitinib gutartige Leydig-zelltumoren, hibernome (Malignität von braunem Fettgewebe) und gutartige thymome in Dosen von mehr als oder gleich 30 mg/kg/Tag (ungefähr das 42-fache der Exposition bei der menschlichen Dosis auf AUC-basis). Die Relevanz gutartiger Leydig-zelltumoren für das menschliche Risiko ist nicht bekannt.
Tofacitinib war nicht mutagen im bakteriellen reverse mutation assay. Es war positiv für die klastogenität im in vitro - chromosomenaberrationstest mit menschlichen Lymphozyten in Gegenwart von metabolischen Enzymen, aber negativ in Abwesenheit von metabolischen Enzymen. Tofacitinib war im in vivo Ratten-Mikronukleus-assay und im in vitro CHO-HGPRT-assay und im in vivo Ratten-Hepatozyten-außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay negativ.
Bei Ratten reduzierte tofacitinib bei Exposition etwa das 17-fache der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 10 mg/kg/Tag) die weibliche Fertilität aufgrund eines erhöhten Verlusts nach der implantation. Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit weiblicher Ratten bei einer Exposition von tofacitinib in Höhe der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 1 mg/kg/Tag). Die tofacitinib-Exposition bei etwa 133-fachen der menschlichen Dosis (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 100 mg/kg/Tag) hatte keinen Einfluss auf die männliche Fruchtbarkeit, die Beweglichkeit der Spermien oder die Spermienkonzentration.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Alle in diesem Abschnitt angegebenen Informationen gelten für XELJANZ und XELJANZ XR, da Sie denselben Wirkstoff (tofacitinib) enthalten.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Expositionsregister
Es gibt ein schwangerschaftsexpositionsregister, das die schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft XELJANZ/XELJANZ XR ausgesetzt sind. Patienten sollten ermutigt werden, SICH im xeljanz/XELJANZ XR-schwangerschaftsregister anzumelden, wenn Sie Schwanger werden. Um sich anzumelden oder Informationen aus dem Register zu erhalten, können Patienten die gebührenfreie Nummer 1-877-311-8972 anrufen.
Risikoübersicht
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von XELJANZ/XELJANZ XR bei schwangeren.
Die geschätzten hintergrundrisiken für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen sind unbekannt. Die hintergrundrisiken in der US-Allgemeinbevölkerung für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten liegen bei 2-4% bzw.
Basierend auf Tierstudien hat XELJANZ/XELJANZ XR das Potenzial, einen sich entwickelnden Fötus zu beeinflussen. Fetozide und teratogene Wirkungen wurden festgestellt, wenn schwangere Ratten und Kaninchen während der Organogenese ein Vielfaches von 146-facher und 13-facher der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich erhielten. Darüber hinaus führte tofacitinib in einer peri-und postnatalen Studie an Ratten zu einer Verringerung der lebendstreugröße, des postnatalen überlebens und des Körpergewichts der Welpen bei einem vielfachen der Exposition von etwa dem 73-fachen der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich.
Daten
Menschliche Daten
In den klinischen Entwicklungsprogrammen von tofacitinib wurden Geburtsfehler und Fehlgeburten berichtet.
Tierdaten
In einer embryofetalen entwicklungsstudie an Ratten, in der schwangere Ratten während der Organogenese tofacitinib erhielten, war tofacitinib bei einer Exposition von etwa dem 146-fachen der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich teratogen (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 100 mg / kg / Tag bei Ratten). Teratogene Wirkungen bestanden aus äußeren und weichteilfehlbildungen von anasarka bzw. membranösen ventrikulären septumdefekten; und skelettfehlbildungen oder Variationen (fehlender zervikaler Bogen; gebogener femur, fibula, humerus, radius, Schulterblatt, tibia und ulna; sternoschisis; abwesende Rippe; falsch geschnittener femur; verzweigte Rippe; verschmolzene Rippe; verschmolzene sternebra; und hemizentrische thorakale defekte). Darüber hinaus gab es einen Anstieg des postimplantationsverlusts, der aus frühen und späten resorptionen Bestand, was zu einer verringerten Anzahl lebensfähiger Föten führte. Das mittlere Körpergewicht des Fötus wurde reduziert. Bei Ratten wurde keine entwicklungstoxizität bei expositionsniveaus beobachtet, die ungefähr das 58-fache der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 30 mg / kg / Tag bei schwangeren Ratten).
In einer Kaninchen-embryofetalentwicklungsstudie, in der schwangere Kaninchen während der Organogenese tofacitinib erhielten, war tofacitinib bei einer Exposition von etwa dem 13-fachen der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich teratogen (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 30 mg / kg/ Tag bei Kaninchen), wenn keine Anzeichen einer mütterlichen Toxizität vorliegen. Teratogene Wirkungen umfassten thorakogastroschisis, omphalozele, membranöse ventrikuläre septumdefekte und Schädel-Skelett-Fehlbildungen (mikrostomie, mikrophthalmie), Mittellinien-und schwanzdefekte. Darüber hinaus gab es einen Anstieg des postimplantationsverlusts im Zusammenhang mit späten resorptionen. Es wurde keine entwicklungstoxizität bei Kaninchen bei einer Exposition beobachtet, die ungefähr dreimal so hoch war wie die menschliche Dosis von 5 mg zweimal täglich (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 10 mg / kg / Tag bei schwangeren Kaninchen).
In einer peri-und postnatalen entwicklungsstudie an schwangeren Ratten, die tofacitinib von Tag 6 bis Tag 20 der Stillzeit erhielten, gab es eine Verringerung der lebendstreugröße, des postnatalen überlebens und des welpenkörpergewichts bei expositionsniveaus ungefähr 73 mal die menschliche Dosis von 5 mg zweimal täglich (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 50 mg / kg / Tag bei Ratten). Es gab keine Auswirkungen auf Verhaltens - und lernbewertungen, die sexuelle Reifung oder die Fähigkeit der Ratten der F1-generation, sich bei Ratten zu Paaren und lebensfähige Föten der F2-generation zu produzieren, bei einer Exposition von etwa dem 17-fachen der menschlichen Dosis von 5 mg zweimal täglich (auf AUC-basis bei oralen Dosen von 10 mg / kg / Tag bei Ratten).
Laktation
Risikoübersicht
Es ist nicht bekannt, ob tofacitinib in die Muttermilch ausgeschieden wird. Darüber hinaus liegen keine Daten zur Beurteilung der Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind vor. Tofacitinib wird jedoch in höheren Konzentrationen als im mütterlichen serum in rattenmilch ausgeschieden. Frauen sollten während der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR nicht stillen. Es sollte entschieden werden, ob das stillen abgebrochen oder XELJANZ/XELJANZ XR abgebrochen WERDEN soll.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zur Anwendung von XELJANZ/XELJANZ XR während des Stillens.
Tierdaten
Nach Verabreichung von tofacitinib an laktierende Ratten entsprachen die Konzentrationen von tofacitinib in der Milch im Laufe der Zeit denen im serum und waren in der Milch zu allen gemessenen Zeitpunkten ungefähr zweimal höher als im mütterlichen serum.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Empfängnisverhütung
Weibchen
Embryofetale Toxizität einschließlich Fehlbildungen traten in embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen auf.
Frauen mit Fortpflanzungspotential sollten geraten werden, während der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR und mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Raten Sie Frauen, sich während der Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR an Ihren Arzt zu wenden, wenn Sie Schwanger werden oder bei Verdacht auf eine Schwangerschaft.
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf befunden an Ratten kann die Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR zu einer verminderten Fruchtbarkeit bei Frauen mit Fortpflanzungspotential führen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von XELJANZ/XELJANZ XR bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.
Geriatrische Anwendung
Von den 3315 Patienten, die sich Für die Studien zur rheumatoiden arthritis I bis V einschrieben, waren insgesamt 505 Patienten mit rheumatoider arthritis 65 Jahre und älter, darunter 71 Patienten 75 Jahre und älter. Die Häufigkeit schwerer Infektionen bei mit XELJANZ behandelten Probanden ab 65 Jahren war höher als bei Personen unter 65 Jahren.
Da in der älteren Bevölkerung im Allgemeinen eine höhere Inzidenz von Infektionen Auftritt, ist bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht geboten.
Anwendung bei Diabetikern
Da bei Diabetikern im Allgemeinen eine höhere Inzidenz von Infektionen Auftritt, ist bei der Behandlung von Patienten mit diabetes Vorsicht geboten.
Leberfunktionsstörung
Mit XELJANZ behandelte Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung Wiesen höhere tofacitinib-Spiegel auf als mit XELJANZ behandelte Patienten mit normaler Leberfunktion. Höhere Blutspiegel können das Risiko einiger Nebenwirkungen erhöhen, daher beträgt die empfohlene Dosis XELJANZ 5 mg einmal täglich bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung. XELJANZ / XELJANZ XR wurde nicht bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung untersucht; daher wird die Anwendung von XELJANZ / XELJANZ XR bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von XELJANZ / XELJANZ XR wurde bei Patienten mit positivem hepatitis-B-virus oder hepatitis-C-virus-Serologie nicht untersucht.
Nierenfunktionsstörung
Xeljanz-behandelte Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung hatten einen höheren tofacitinib-Blutspiegel als XELJANZ-behandelte Patienten mit normaler Nierenfunktion; daher beträgt die empfohlene Dosis XELJANZ 5 mg einmal täglich bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. In klinischen Studien wurde XELJANZ/ XELJANZ XR nicht bei Patienten mit rheumatoider arthritis mit Kreatinin-clearance-Ausgangswerten (geschätzt durch die Cockroft-Gault-Gleichung) von weniger als 40 mL/min (oder bei Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis mit Kreatinin-clearance-Werten von weniger als 50 mL / min) untersucht. Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Klinische Studienerfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und können die in einer breiteren Patientenpopulation in der klinischen Praxis beobachteten raten möglicherweise nicht Vorhersagen.
Rheumatoide Arthritis
Die in den folgenden Abschnitten beschriebenen klinischen Studien wurden mit XELJANZ durchgeführt. Obwohl andere Dosen von XELJANZ untersucht wurden, beträgt die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
Die empfohlene Dosis für XELJANZ XR beträgt 11 mg einmal täglich.
Die folgenden Daten umfassen zwei Phase 2 und fünf Phase 3 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. In diesen Studien wurden die Patienten randomisiert zu Dosen von XELJANZ 5 mg zweimal täglich (292 Patienten) und 10 mg zweimal täglich (306 Patienten) Monotherapie, XELJANZ 5 mg zweimal täglich (1044 Patienten) und 10 mg zweimal täglich (1043 Patienten) in Kombination mit DMARDs (einschließlich Methotrexat) und placebo (809 Patienten). Alle sieben Protokolle enthielten Bestimmungen für Patienten, die placebo Einnahmen, um eine Behandlung mit XELJANZ im Monat 3 oder Monat 6 zu erhalten, entweder durch ansprechen des Patienten (basierend auf unkontrollierter Krankheitsaktivität) oder durch design, so dass unerwünschte Ereignisse nicht immer eindeutig einer bestimmten Behandlung zugeordnet werden können. Daher schließen einige Analysen, die Folgen, Patienten ein, die Behandlung durch Entwurf oder durch patientenantwort von placebo zu XELJANZ in der placebo-und XELJANZ-Gruppe eines gegebenen Intervalls geändert haben. Vergleiche zwischen placebo und XELJANZ basierten auf den ersten 3 Monaten der Exposition, und Vergleiche zwischen XELJANZ 5 mg zweimal täglich und XELJANZ 10 mg zweimal täglich basierten auf den ersten 12 Monaten der Exposition.
Die langzeitsicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die an einer doppelblinden, kontrollierten Studie (einschließlich früherer entwicklungsphasenstudien) teilgenommen und dann an einer von zwei langzeitsicherheitsstudien teilgenommen haben. Das design der langzeitsicherheitsstudien ermöglichte eine Modifikation DER xeljanz-Dosen gemäß klinischem Urteil. Dies schränkt die interpretation der langfristigen Sicherheitsdaten in Bezug auf die Dosis ein.
Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren schwere Infektionen.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen während der 0 bis 3-monatigen Exposition in den doppelblinden, placebokontrollierten Studien abbrachen, Betrug 4% bei Patienten, die XELJANZ Einnahmen, und 3% bei placebo-behandelten Patienten.
Gesamtinfektionen
In den sieben kontrollierten Studien Betrug die gesamtinfektionshäufigkeit während der Exposition von 0 bis 3 Monaten 20% und 22% in den Gruppen 5 mg zweimal täglich bzw.
Die am häufigsten berichteten Infektionen mit XELJANZ waren Infektionen der oberen Atemwege, nasopharyngitis und Harnwegsinfektionen (4%, 3% bzw.
Schwere Infektionen
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der 0-bis 3-monatigen Exposition bei 1 Patienten (0, 5 Ereignisse pro 100 patientenjahre), der ein placebo erhielt, und 11 Patienten (1, 7 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich XELJANZ 5 mg oder 10 mg erhielten, schwere Infektionen berichtet. Der ratenunterschied zwischen den Behandlungsgruppen (und dem entsprechenden 95%-Konfidenzintervall) Betrug 1,1 (-0,4, 2,5) Ereignisse pro 100 patientenjahre für die kombinierten 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich XELJANZ-Gruppe abzüglich placebo.
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der Exposition von 0 bis 12 Monaten bei 34 Patienten (2,7 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich 5 mg XELJANZ erhielten, und 33 Patienten (2,7 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich 10 mg XELJANZ erhielten, schwere Infektionen berichtet. Die rate Unterschied ZWISCHEN xeljanz Dosen (und die entsprechenden 95% Konfidenzintervall) war -0,1 (-1,3, 1,2) Ereignisse pro 100 Patienten-Jahre für 10 mg zweimal täglich XELJANZ minus 5 mg zweimal täglich XELJANZ.
Zu den häufigsten schweren Infektionen gehörten Lungenentzündung, cellulitis, herpes zoster und Harnwegsinfektionen.
Tuberkulose
In den sieben kontrollierten Studien wurde während der Exposition von 0 bis 3 Monaten keine Tuberkulose bei Patienten berichtet, die placebo, 5 mg zweimal täglich XELJANZ oder 10 mg zweimal täglich XELJANZ erhielten.
In den sieben kontrollierten Studien wurde während der Exposition von 0 bis 12 Monaten Tuberkulose bei 0 Patienten berichtet, die zweimal täglich 5 mg XELJANZ erhielten, und bei 6 Patienten (0, 5 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich 10 mg XELJANZ erhielten. Die rate Unterschied ZWISCHEN xeljanz Dosen (und die entsprechenden 95% Konfidenzintervall) war 0,5 (0,1, 0,9) Ereignisse pro 100 Patienten-Jahre für 10 mg zweimal täglich XELJANZ minus 5 mg zweimal täglich XELJANZ.
Fälle von disseminierter Tuberkulose wurden ebenfalls berichtet. Die mittlere xeljanz-Exposition vor der Diagnose einer Tuberkulose Betrug 10 Monate (Bereich von 152 bis 960 Tagen).
Opportunistische Infektionen (Ohne Tuberkulose)
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der Exposition von 0 bis 3 Monaten keine opportunistischen Infektionen bei Patienten berichtet, die placebo, 5 mg zweimal täglich XELJANZ oder 10 mg zweimal täglich XELJANZ erhielten.
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der Exposition von 0 bis 12 Monaten opportunistische Infektionen bei 4 Patienten (0, 3 Ereignisse pro 100 patientenjahre) berichtet, die zweimal täglich 5 mg XELJANZ erhielten, und 4 Patienten (0, 3 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich 10 mg XELJANZ erhielten. Die ratendifferenz zwischen XELJANZ-Dosen (und dem entsprechenden 95%-Konfidenzintervall) Betrug 0 (-0,5, 0,5) Ereignisse pro 100 patientenjahre für 10 mg zweimal täglich XELJANZ minus 5 mg zweimal täglich XELJANZ.
Die mittlere xeljanz-Exposition vor der Diagnose einer opportunistischen Infektion Betrug 8 Monate (Bereich von 41 bis 698 Tagen).
Malignität
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der Exposition von 0 bis 3 Monaten Malignome ohne NMSC bei 0 Patienten, die placebo erhielten, und 2 Patienten (0, 3 Ereignisse pro 100 patientenjahre) berichtet, die entweder xeljanz erhielten 5 mg oder 10 mg zweimal täglich. Der ratenunterschied zwischen den Behandlungsgruppen (und dem entsprechenden 95%-Konfidenzintervall) Betrug 0,3 (-0,1, 0,7) Ereignisse pro 100 patientenjahre für die kombinierten 5 mg und 10 mg zweimal täglich XELJANZ-Gruppe abzüglich placebo.
In den sieben kontrollierten Studien wurden während der Exposition von 0 bis 12 Monaten Malignome ohne NMSC bei 5 Patienten (0, 4 Ereignisse pro 100 patientenjahre) berichtet, die zweimal täglich 5 mg XELJANZ erhielten, und 7 Patienten (0, 6 Ereignisse pro 100 patientenjahre), die zweimal täglich 10 mg XELJANZ erhielten. Der ratenunterschied zwischen XELJANZ-Dosen (und dem entsprechenden 95%-Konfidenzintervall) Betrug 0,2 (-0,4, 0,7) Ereignisse pro 100 patientenjahre für 10 mg zweimal täglich XELJANZ minus 5 mg zweimal täglich XELJANZ. Eine dieser Malignitäten war ein Fall von Lymphomen, der während des Zeitraums von 0 bis 12 Monaten bei einem Patienten auftrat, der zweimal täglich mit XELJANZ 10 mg behandelt wurde.
Die häufigsten malignitätsarten, einschließlich Malignome, die während der langzeitverlängerung beobachtet wurden, waren Lungen-und Brustkrebs, gefolgt von Magen -, Darm -, nierenzell -, Prostatakrebs, Lymphom und malignem Melanom.
Laboranomalien
Lymphopenie
In den kontrollierten klinischen Studien trat bei 0,04% der Patienten eine bestätigte Abnahme der absoluten lymphozytenzahlen unter 500 Zellen/mm3 für die 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich auf XELJANZ-Gruppen kombiniert während der ersten 3 Monate der Exposition.
Bestätigte lymphozytenzahlen von weniger als 500 Zellen / mm3 waren mit einer erhöhten Inzidenz von behandelten und schweren Infektionen verbunden.
Neutropenie
In den kontrollierten klinischen Studien traten bei 0,07% der Patienten für die 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich xeljanz-Gruppen in Kombination bestätigte Abnahmen der ANC unter 1000 Zellen/mm3 in den ersten 3 Monaten der Exposition auf.
Es gab keine bestätigten Abnahmen von ANC unter 500 Zellen / mm3, die in keiner Behandlungsgruppe beobachtet wurden.
Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen Neutropenie und dem auftreten schwerer Infektionen.
In der langzeitsicherheitspopulation stimmten das Muster und die Inzidenz bestätigter ANC-Abnahmen weiterhin mit dem überein, was in den kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurde.
leberenzym-Erhöhungen
Bei Patienten, die mit XELJANZ behandelt wurden, wurde ein bestätigter Anstieg der Leberenzyme um das dreifache der Obergrenze des normalwerts (3x ULN) beobachtet. Bei Patienten, bei denen eine Erhöhung des leberenzyms Auftritt, führte eine änderung des behandlungsschemas, wie Z. B. eine Verringerung der Dosis von begleitendem DMARD, eine Unterbrechung von XELJANZ oder eine Verringerung der XELJANZ-Dosis, zu einer Abnahme oder Normalisierung der Leberenzyme.
In den kontrollierten Monotherapie-Studien (0-3 Monate) wurden keine Unterschiede in der Inzidenz von ALT-oder AST-Erhöhungen zwischen dem placebo und XELJANZ 5 mg und 10 mg zweimal täglich beobachtet Gruppen.
In den kontrollierten hintergrund-DMARD-Studien (0-3 Monate)wurden bei 1,0%, 1,3% und 1,2% der Patienten, die placebo, 5 mg bzw. In diesen Studien wurden ast-Erhöhungen von mehr als 3x ULN bei 0, 6%, 0, 5% und 0, 4% der Patienten beobachtet, die placebo, 5 mg bzw.
Ein Fall einer medikamenteninduzierten leberverletzung wurde bei einem Patienten berichtet, der ungefähr 2,5 Monate lang zweimal täglich mit XELJANZ 10 mg behandelt wurde. Der patient entwickelte symptomatische ast-und ALT-Erhöhungen von mehr als 3x ULN und bilirubin-Erhöhungen von mehr als 2x ULN, was Krankenhausaufenthalte und eine Leberbiopsie erforderte.
Lipidhöhen
In den kontrollierten klinischen Studien wurden dosisbezogene Erhöhungen der lipidparameter (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride) nach einem Monat Exposition beobachtet und blieben danach stabil. Änderungen der lipidparameter während der ersten 3 Monate der Exposition in den kontrollierten klinischen Studien sind nachstehend zusammengefasst:
- das Mittlere LDL-Cholesterin stieg im xeljanz um 15% 5 mg zweimal täglich arm und 19% im xeljanz 10 mg zweimal täglich arm.
- Mittlere HDL-Cholesterin um 10% in DER xeljanz 5 mg zweimal täglich arm und 12% in DER xeljanz 10 mg zweimal täglich arm erhöht.
- die Mittleren LDL / HDL-Verhältnisse waren bei mit XELJANZ behandelten Patienten im wesentlichen unverändert.
In einer kontrollierten klinischen Studie verringerten sich die Erhöhungen des LDL-Cholesterins und des ApoB als Reaktion auf die Statintherapie auf vorbehandlungswerte.
In der langzeitsicherheitspopulation stimmten die Erhöhungen der lipidparameter weiterhin mit den Ergebnissen der kontrollierten klinischen Studien überein.
Serumkreatinin-Erhöhungen
In den kontrollierten klinischen Studien wurden dosisbezogene Erhöhungen des serumkreatinin mit XELJANZ-Behandlung beobachtet. Der mittlere Anstieg des serumkreatinin war < 0,1 mg / dL in der 12-monatigen gepoolten Sicherheitsanalyse; mit Zunehmender Expositionsdauer in den langzeitverlängerungen wurden jedoch bis zu 2% der Patienten aufgrund des protokollspezifischen absetzkriteriums eines Kreatinin-Anstiegs um mehr als 50% des Ausgangswertes von XELJANZ abgesetzt. Die klinische Bedeutung der beobachteten serumkreatinin-Erhöhungen ist unbekannt.
Sonstige Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die bei 2% oder mehr Patienten unter 5 mg zweimal täglich oder 10 mg zweimal täglich auftreten XELJANZ und mindestens 1% höher als bei Patienten unter placebo mit oder ohne DMARD sind in Tabelle 4 zusammengefasst.
Tabelle 4: Nebenwirkungen, die bei Mindestens 2% oder Mehr der Patienten mit 5 oder 10 mg zweimal Täglich XELJANZ Mit oder Ohne DMARD (0-3 Monate) Auftreten und Mindestens 1% Höher sind als Bei Patienten mit Rheumatoider Arthritis unter Placebo
XELJANZ 5 mg Zweimal Täglich | XELJANZ 10 mg Zweimal Täglich* | Placebo | |
Bevorzugter Begriff | N = 1336 (%) | N = 1349 (%) | N = 809 (%) | tr>
3 | 4.0 | 2.9 | 2.3 |
Nasopharyngitis | 3.8 | 2.8 | 2.8 |
Infektion der Oberen Atemwege | 4.5 | 3.8 | 3.3 |
3 | 4.3 | 3.4 | 2.1 |
1 | 1.6 | 2.3 | 1.1 |
N reflektiert randomisierte und behandelte Patienten aus den sieben klinischen Studien *die empfohlene Dosis von XELJANZ beträgt 5 mg zweimal täglich. |
Andere Nebenwirkungen, die in kontrollierten und offenen verlängerungsstudien auftraten, umfassten:
max
Studie VI war eine aktiv kontrollierte klinische Studie an Methotrexat-na & iuml;ve Patienten. Die sicherheitserfahrung bei diesen Patienten stimmte mit den Studien I-V
Psoriasis-Arthritis
übereinXELJANZ 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich wurden in 2 doppelblinden klinischen Phase-3-Studien bei Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis (PsA) untersucht.
Die Studie PsA-I (NCT01877668) hatte eine Dauer von 12 Monaten und schrieb Patienten ein, die nicht ausreichend auf ein nichtbiologisches DMARD Ansprachen und naaïve waren Behandlung mit einem TNF-inhibitor (TNFi). Studie PsA-I umfasste einen 3-monatigen placebokontrollierten Zeitraum und umfasste adalimumab 40 mg subkutan einmal alle 2 Wochen für 12 Monate.
Die Studie PsA-II (NCT01882439) hatte eine Dauer von 6 Monaten und schrieb Patienten ein, die auf mindestens ein zugelassenes TNFi unzureichend Ansprachen. Diese klinische Studie umfasste einen 3-monatigen placebokontrollierten Zeitraum.
In diesen kombinierten klinischen Phase-3-Studien wurden 238 Patienten randomisiert und zweimal täglich mit XELJANZ 5 mg und 236 Patienten randomisiert und zweimal täglich mit XELJANZ 10 mg behandelt. Alle Patienten in den klinischen Studien mussten mit einer stabilen Dosis eines nichtbiologischen DMARD behandelt werden [die Mehrheit (79%) erhielt Methotrexat]. Die randomisierte und mit XELJANZ behandelte Studienpopulation (474 Patienten) umfasste 45 (9, 5%) Patienten ab 65 Jahren und 66 (13, 9%) Patienten mit diabetes zu Studienbeginn.
Das bei Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis, die mit XELJANZ behandelt WURDEN, beobachtete Sicherheitsprofil stimmte mit dem bei Patienten mit rheumatoider arthritis beobachteten Sicherheitsprofil überein.
Anzeichen, Symptome und Laborbefunde einer Akuten Überdosierung beim Menschen
Es liegen keine Erfahrungen mit einer überdosierung von XELJANZ / XELJANZ XR vor.
Behandlung oder Behandlung einer Überdosierung
Pharmakokinetische Daten bis einschließlich einer Einzeldosis von 100 mg bei gesunden Probanden deuten darauf hin, dass mehr als 95% der verabreichten Dosis voraussichtlich innerhalb von 24 Stunden eliminiert werden.
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine überdosierung mit XELJANZ / XELJANZ XR. Im Falle einer überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen. Patienten, die Nebenwirkungen entwickeln, sollten angemessen behandelt werden.
Die Behandlung mit XELJANZ war mit dosisabhängigen Reduktionen zirkulierender CD16/56+ natürlicher Killerzellen verbunden, wobei geschätzte maximale Reduktionen etwa 8-10 Wochen nach Beginn der Therapie auftraten. Diese Veränderungen lösten sich im Allgemeinen innerhalb von 2-6 Wochen nach absetzen der Behandlung auf. Die Behandlung mit XELJANZ war mit dosisabhängigen Erhöhungen Der B-Zellzahl verbunden. Veränderungen der zirkulierenden T-lymphozytenzahlen und T-lymphozytensubmengen (CD3+, CD4+ und CD8+) waren klein und inkonsistent. Die klinische Bedeutung dieser Veränderungen ist unbekannt.
Die Gesamt-IgG -, IgM-und IgA-Spiegel im serum nach 6-monatiger Dosierung bei Patienten mit rheumatoider arthritis waren niedriger als bei placebo; die Veränderungen waren jedoch gering und nicht dosisabhängig.
Nach der Behandlung mit XELJANZ bei Patienten mit rheumatoider arthritis wurden während der gesamten Dosierung schnelle Abnahmen des C-reaktiven serumproteins (CRP) beobachtet und aufrechterhalten. Veränderungen der CRP, die bei der Behandlung mit XELJANZ beobachtet wurden, kehren sich innerhalb von 2 Wochen nach absetzen nicht vollständig um, was auf eine längere Pharmakodynamische Aktivität im Vergleich zur pharmakokinetischen Halbwertszeit hinweist.
Ähnliche Veränderungen in T-Zellen, B-Zellen und serum-CRP wurden bei Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis beobachtet, obwohl die Reversibilität nicht beurteilt wurde. Gesamt-serum-Immunglobuline wurden nicht bewertet, in der Patienten mit aktiver Psoriasis-arthritis.
Wechselwirkungen
Potenzial Für XELJANZ/XELJANZ XR Einfluss Auf Die PK Von Anderen Drogen
in vitro Studien zeigen, dass tofacitinib die Aktivität der wichtigsten Humanarzneimittel-metabolisierenden CYPs (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) bei Konzentrationen, die das 80-fache der stationären CMAX einer zweimal täglichen Dosis von 5 mg überschreiten, nicht signifikant hemmt oder induziert. Diese in vitro - Ergebnisse wurden durch eine Studie zur Wechselwirkung mit humanarzneimitteln bestätigt, die keine Veränderungen in der PK von midazolam, einem hochempfindlichen CYP3A4-Substrat, bei gleichzeitiger Verabreichung mit XELJANZ zeigte.
in vitro Studien zeigen, dass tofacitinib die Aktivität der wichtigsten humanen arzneimittelmetabolisierenden uridin-5'-diphosphoglucuronosyltransferasen (UGTs) [UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 und UGT2B7] bei Konzentrationen, die das 250-fache der stationären CMAX einer zweimal täglichen Dosis von 5 mg überschreiten, nicht signifikant hemmt.
Bei Patienten mit rheumatoider arthritis variiert die orale clearance von tofacitinib nicht mit der Zeit, was darauf hinweist, dass tofacitinib die CYP-Enzymaktivität bei Patienten mit rheumatoider arthritis nicht normalisiert. Es wird daher nicht erwartet, dass eine gleichzeitige Behandlung mit XELJANZ/XELJANZ XR bei Patienten mit rheumatoider arthritis zu klinisch relevanten Erhöhungen des Metabolismus von CYP-Substraten führt.
in vitro Daten zeigen, dass das Potenzial von tofacitinib, Transporter wie P-Glykoprotein, organische anionische oder kationische Transporter in therapeutischen Konzentrationen zu hemmen, gering ist.
Dosierungsempfehlungen für coadministrierte Arzneimittel nach Verabreichung mit XELJANZ / XELJANZ XR sind in Abbildung 2 dargestellt.
Abbildung 2. Auswirkungen von Tofacitinib auf PK Anderer Arzneimittel
Hinweis: Referenzgruppe ist die Verabreichung von begleitmedikamenten allein; OCT = Organischer Kationischer Transporter; MATE = Multidrug und Toxische Verbindung; |
Potenzial für Andere Arzneimittel, die PK von Tofacitinib zu Beeinflussen
Da tofacitinib durch CYP3A4 metabolisiert wird, ist eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, wahrscheinlich. Es ist unwahrscheinlich, dass Inhibitoren von CYP2C19 allein oder P-Glykoprotein die PK von tofacitinib wesentlich verändern. Dosierungsempfehlungen für XELJANZ / XELJANZ XR zur Verabreichung mit CYP-Inhibitoren oder Induktoren sind in Abbildung 3 dargestellt.
Abbildung 3. Auswirkungen Anderer Arzneimittel auf PK von Tofacitinib
Hinweis: Referenzgruppe ist die Verabreichung von tofacitinib allein |
Klinische Studien
Rheumatoide Arthritis
Das klinische Entwicklungsprogramm von XELJANZ umfasste zwei dosisbezogene Studien und fünf bestätigungsstudien. Obwohl andere Dosen untersucht wurden, beträgt die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
Dosisbereichsstudien
Die dosisauswahl für XELJANZ basierte auf zwei zentralen dosisbereichen.
Dosisabhängige Studie 1 war eine 6-monatige Monotherapie-Studie an 384 Patienten mit aktiver rheumatoider arthritis, die unzureichend auf ein DMARD Ansprachen. Patienten, die zuvor eine adalimumab-Therapie erhielten, wurden ausgeschlossen. Die Patienten wurden randomisiert 1 von 7-Monotherapie-Behandlungen: XELJANZ 1, 3, 5, 10 oder 15 mg zweimal täglich, adalimumab 40 mg subkutan jede zweite Woche für 10 Wochen, gefolgt von XELJANZ 5 mg zweimal täglich für 3 Monate, oder placebo.
Dosisabhängige Studie 2 war eine 6-monatige Studie, in der 507 Patienten mit aktiver rheumatoider arthritis, die auf MTX allein unzureichend Ansprachen, eines von 6 dosisschemata von XELJANZ erhielten (20 mg einmal täglich; 1, 3, 5, 10 oder 15 mg zweimal täglich) oder placebo zu hintergrund MTX Hinzugefügt.
Die Ergebnisse von mit XELJANZ behandelten Patienten, die ACR20-Reaktionen in den Studien 1 und 2 erzielten, sind in Abbildung 4 dargestellt. Obwohl in Studie 1 eine Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet wurde, Unterschied sich der Anteil der Patienten mit einem ACR20-ansprechen nicht eindeutig zwischen den Dosen von 10 mg und 15 mg. In Studie 2 erreichte ein geringerer Anteil der Patienten ein ACR20-ansprechen in den placebo-und XELJANZ 1 mg-Gruppen im Vergleich zu Patienten, die mit den anderen XELJANZ-Dosen behandelt wurden. Es gab jedoch keinen Unterschied im Anteil der Responder bei Patienten, die mit XELJANZ 3, 5, 10, 15 mg zweimal täglich oder 20 mg einmal täglich behandelt wurden.
Abbildung 4: Anteil Der Patienten mit ACR20-Ansprechen im 3. Monat in Dosisbezogenen Studien 1 und 2
Studie 1 war eine dosisabhängige Monotherapie-Studie, die nicht auf vergleichende wirksamkeitsdaten ausgelegt war und nicht als Beweis für eine überlegenheit gegenüber adalimumab interpretiert werden sollte.
Bestätigungsversuche
Studie I (NCT00814307) war eine 6-monatige Monotherapie-Studie, in der 610 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, die auf eine DMARD (nichtbiologisch oder biologisch) nicht ausreichend Ansprachen, XELJANZ erhielten 5 oder 10 mg zweimal täglich oder placebo. Beim Besuch im Monat 3 wurden alle Patienten, die randomisiert einer placebo-Behandlung unterzogen wurden, geblendet zu einer zweiten vorbestimmten Behandlung von XELJANZ 5 oder 10 mg zweimal täglich Fortgeschritten. Die primären Endpunkte im Monat 3 waren der Anteil der Patienten, die eine ACR20-Reaktion erreichten, änderungen im Fragebogen zur Gesundheitsbewertung – Disability Index (HAQ-DI), und raten der Krankheitsaktivität Score DAS28-4 (ESR) weniger als 2.6.
Studie II (NCT00856544) war eine 12-monatige Studie, in der 792 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, die auf eine nichtbiologische DMARD nicht ausreichend Ansprachen, zweimal täglich XELJANZ 5 oder 10 mg oder ein placebo erhielten, das der DMARD-hintergrundbehandlung zugesetzt wurde (ausgenommen starke immunsuppressive Behandlungen wie Azathioprin oder Cyclosporin). Bei dem Besuch im Monat 3 wurden nicht reagierende Patienten geblendet zu einer zweiten vorbestimmten Behandlung von XELJANZ 5 oder 10 mg zweimal täglich Fortgeschritten. Am Ende des 6. Monats wurden alle placebo-Patienten geblendet zu Ihrer zweiten vorbestimmten Behandlung gebracht. Die primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die im Monat 6 ein ACR20-ansprechen erreichten, änderungen des HAQ-DI im Monat 3 und raten von DAS28-4 (ESR) von weniger als 2.6 im Monat 6.
Studie III (NCT00853385) war eine 12-monatige Studie an 717 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, die unzureichend auf MTX Ansprachen. Die Patienten erhielten XELJANZ 5 oder 10 mg zweimal täglich, adalimumab 40 mg subkutan jede zweite Woche oder placebo zu hintergrund MTX. Die primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die im Monat 6 ein ACR20-ansprechen erreichten, HAQ-DI im Monat 3 und DAS28-4(ESR) im Monat 6 weniger als 2,6.
Studie IV (NCT00847613) war eine 2-Jahres-Studie mit einer geplanten Analyse nach 1 Jahr, in der 797 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, die auf MTX nicht ausreichend Ansprachen, zweimal täglich XELJANZ 5 oder 10 mg oder placebo erhielten hintergrund MTX Hinzugefügt. Die primären Endpunkte waren der Anteil der Patienten, die im Monat 6 ein ACR20-ansprechen erreichten, die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im van der Heijde-modifizierten total Sharp Score (mTSS) im Monat 6, HAQ-DI im Monat 3 Und DAS284( ESR) weniger als 2.6 im Monat 6.
Studie V (NCT00960440) war eine 6-monatige Studie, in der 399 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis, die auf mindestens ein zugelassenes TNF-hemmendes biologisches Mittel nicht ausreichend Ansprachen, XELJANZ erhielten 5 oder 10 mg zweimal täglich oder placebo zu hintergrund MTX Hinzugefügt. Bei dem Besuch im Monat 3 wurden alle Patienten, die randomisiert einer placebo-Behandlung unterzogen wurden, geblendet zu einer zweiten vorbestimmten Behandlung von XELJANZ 5 oder 10 mg zweimal täglich Fortgeschritten. Die primären Endpunkte im Monat 3 waren Der Anteil der Patienten, die ein ACR20-ansprechen, HAQ-DI und DAS28-4(ESR) von weniger als 2,6 erreichten.
Studie VI (NCT01039688) war ein 2-Jahres-Monotherapie-Studie mit einem geplanten Analysen auf 1 Jahr, in dem 952 MTX-naÃve Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider arthritis erhielten XELJANZ 5 oder 10 mg zweimal täglich oder MTX-Dosis titriert über 8 Wochen auf 20 mg wöchentlich. Die primären Endpunkte waren die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im van der Heijde-modifizierten Total Sharp Score (mTSS) im Monat 6 und der Anteil der Patienten, die im Monat 6 ein ACR70-ansprechen erreichten.
Klinisches Ansprechen
Die Prozentsätze der mit XELJANZ behandelten Patienten mit ACR20 -, ACR50-und ACR70-Reaktionen in den Studien I, IV und V sind in Tabelle 5 dargestellt. Ähnliche Ergebnisse wurden in den Studien II und III beobachtet. In Studien I-V hatten Patienten, die zweimal täglich mit 5 oder 10 mg XELJANZ behandelt wurden, höhere ansprechraten von ACR20, ACR50 und ACR70 im Vergleich zu placebo mit oder ohne hintergrund-DMARD-Behandlung im Monat 3 und Monat 6. Im Vergleich zu placebo wurden innerhalb von 2 Wochen höhere ACR20-ansprechraten beobachtet. In den 12-monatigen Studien waren die ACR-ansprechraten bei mit XELJANZ behandelten Patienten nach 6 und 12 Monaten konsistent.max.
b IST Nicht anwendbar, da Daten zur placebo-Behandlung in den Studien I und V aufgrund von placebo-Fortschritten nicht länger als 3 Monate verfügbar sind.
c Unzureichendes ansprechen auf mindestens ein DMARD (biologisch oder nichtbiologisch) aufgrund mangelnder Wirksamkeit oder Toxizität.
d Unzureichende Reaktion auf MTX definiert als das Vorhandensein einer ausreichenden residualen Krankheitsaktivität, um die eingangskriterien zu erfüllen.
e Unzureichende Reaktion auf mindestens einen TNF-inhibitor aufgrund mangelnder Wirksamkeit und / oder Intoleranz.
f Die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
In Studie IV erreichte ein größerer Anteil der mit XELJANZ 5 mg oder 10 mg zweimal täglich Plus MTX behandelten Patienten ein niedriges Maß an Krankheitsaktivität, gemessen an einem DAS28-4(ESR) von weniger als 2.6 nach 6 Monaten im Vergleich zu denen, die allein mit MTX behandelt wurden (Tabelle 6).
Tabelle 6: Anteil der Patienten mit DAS28-4 (ESR) Unter 2.6 Mit Anzahl Der Aktiven Restfugen
Studie IV |
DAS28-4 (ESR) Kleiner als 2.max. |
Die Ergebnisse der Komponenten der ACR-antwortkriterien für Studie IV sind in Tabelle 7 dargestellt. Ähnliche Ergebnisse wurden beobachtet für XELJANZ in den Studien I, II, III, V und VI.max.41
bVisuelle analoge Skala: 0 = beste, 100 = schlechteste.
cHealth Assessment Questionnaire Disability Index: 0 = am besten, 3 = schlechteste; 20 Fragen; Kategorien: Ankleiden und Körperpflege, die sich, Essen, laufen, hygiene, Reichweite, Griff, und Aktivitäten.
dDie empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
Der Prozentsatz der ACR20-Responder nach Besuch für Studie IV ist in Abbildung 5 dargestellt. Ähnliche Reaktionen wurden für XELJANZ in den Studien I, II, III, V und VI beobachtet.
Abbildung 5: Prozentsatz der ACR20-Responder nach Besuch für Studie IV
Radiographic Response
Zwei Studien wurden durchgeführt, um die Wirkung von XELJANZ auf strukturelle Gelenkschäden zu bewerten. In Studie IV und Studie VI wurde das Fortschreiten des strukturellen gelenkschadens radiographisch beurteilt und als Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in mTSS und seinen Komponenten, dem erosionswert und dem gelenkraumverengungswert, in den Monaten 6 und 12 ausgedrückt. Der Anteil der Patienten ohne radiologische progression (mTSS ändern, weniger als oder gleich 0) wurde ebenfalls beurteilt.
In Studie IV reduzierte XELJANZ 10 mg zweimal täglich plus hintergrund MTX das Fortschreiten von Strukturschäden im Vergleich zu placebo plus MTX im Monat 6. Wenn XELJANZ zweimal täglich in einer Dosis von 5 mg verabreicht wurde, zeigte ES ähnliche Auswirkungen auf das mittlere Fortschreiten von Strukturschäden (statistisch nicht signifikant). Diese Ergebnisse sind in Tabelle 8 dargestellt. Analysen der Erosions-und gelenkraumverengungswerte stimmten mit den Gesamtergebnissen überein.
In der placebo-Plus-MTX-Gruppe hatten 74% der Patienten im 6. Monat keine röntgenprogression, verglichen mit 84% und 79% der Patienten, die zweimal täglich mit XELJANZ plus MTX 5 oder 10 mg behandelt wurden.
In Studie VI hemmte die XELJANZ-Monotherapie das Fortschreiten von Strukturschäden im Vergleich zu MTX in den Monaten 6 und 12, wie in Tabelle 8 gezeigt. Analysen der Erosions-und gelenkraumverengungswerte stimmten mit den Gesamtergebnissen überein.
In der MTX-Gruppe hatten 55% der Patienten im 6. Monat keine röntgenprogression, verglichen mit 73% und 77% der Patienten, die zweimal täglich mit XELJANZ 5 oder 10 mg behandelt wurden.max.5 (2.0)
bDifferenz zwischen den kleinsten Quadraten bedeutet XELJANZ minus placebo oder MTX (95% CI = 95% Konfidenzintervall)
c Monat 6 und Monat 12 Daten sind mittlere änderung vom Ausgangswert.
d Die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
Physikalische Funktionsantwort
Die Verbesserung der körperlichen Funktion wurde mit dem HAQ-DI gemessen. Patienten, die zweimal täglich XELJANZ 5 und 10 mg erhielten, zeigten im Vergleich zu placebo im Dritten Monat Eine größere Verbesserung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert.
Der mittlere (95% ige KI) Unterschied zum placebo bei der HAQ-DI-Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Dritten Monat in Studie III Betrug -0,22 (-0,35, -0,10) bei Patienten, die zweimal täglich 5 mg XELJANZ erhielten, und -0,32 (-0,44, -0,19) bei Patienten, die zweimal täglich 10 mg XELJANZ erhielten. Ähnliche Ergebnisse wurden in den Studien I, II, IV und V erhalten.In den 12-monatigen Studien waren die HAQ-DI-Ergebnisse bei mit XELJANZ behandelten Patienten nach 6 und 12 Monaten konsistent.
Sonstige Gesundheitliche Folgen
Der Allgemeine Gesundheitszustand wurde durch die Kurzform health survey (SF-36) bewertet. In den Studien I, IV, und V, den Patienten, die mit XELJANZ 5 mg zweimal täglich oder XELJANZ 10 mg zweimal täglich zeigten größere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu placebo in physical component summary (PCS), die mental component summary (MCS) scores und in allen 8 Domänen des SF-36 im Monat 3.
Psoriasis-Arthritis
Das klinische Entwicklungsprogramm von XELJANZ zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit umfasste 2 multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte bestätigungsstudien an 816 Patienten ab 18 Jahren (PsA-I und PsA-II). Obwohl andere Dosen untersucht wurden, beträgt die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich. Alle Patienten hatten mindestens 6 Monate lang eine aktive Psoriasis-arthritis, basierend auf den Klassifikationskriterien für Psoriasis-Arthritis( CASPAR), mindestens 3 zarte / schmerzhafte Gelenke und mindestens 3 geschwollene Gelenke und aktive plaque-psoriasis. Patienten, die randomisiert und in den 2 klinischen Studien behandelt wurden, stellten beim screening verschiedene Subtypen von Psoriasis-arthritis dar, einschließlich <5 Gelenke oder asymmetrische Beteiligung (21%), ≥5 Gelenke (90%), distale interphalangeale (DIP) gelenkbeteiligung (61%), arthritis mutilans (8%) und spondylitis (19%). Patienten in diesen klinischen Studien hatten eine Diagnose von Psoriasis-arthritis für einen Mittelwert (SD) von 7.7 (7.2) Jahre. Zu Studienbeginn hatten 80% und 53% der Patienten Enteritis bzw.. Zu Studienbeginn mussten alle Patienten mit einer stabilen Dosis eines nichtbiologischen DMARD behandelt werden (79% erhielten Methotrexat, 13% erhielten Sulfasalazin, 7% erhielten leflunomid, 1% erhielten andere nichtbiologische DMARDs). In beiden klinischen Studien waren die primären Endpunkte die ACR20-Reaktion und die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in HAQ-DI im Monat 3.
Studie PsA-I war eine 12-monatige klinische Studie mit 422 Patienten, die auf eine nichtbiologische DMARD nicht ausreichend Ansprachen (67% und 33% Sprachen nicht ausreichend auf 1 nichtbiologische DMARD bzw. ≥2 nichtbiologische DMARDs an) und die nicht auf die Behandlung mit einem TNF-inhibitor (TNFi) Ansprachen). Die Patienten wurden im Verhältnis 2:2:2:1:1 randomisiert, um XELJANZ 5 mg zweimal täglich, XELJANZ 10 mg zweimal täglich, adalimumab 40 mg subkutan einmal alle 2 Wochen, placebo zu XELJANZ 5 mg zweimal täglich behandlungssequenz oder placebo zu XELJANZ 10 mg zweimal täglich behandlungssequenz zu erhalten.. Beim Besuch im Monat 3 wurden alle Patienten, die randomisiert einer placebo-Behandlung unterzogen wurden, geblendet auf eine VORGEGEBENE XELJANZ-Dosis von 5 mg oder 10 mg zweimal täglich Fortgeschritten. Studie PsA-I wurde nicht entwickelt, um nicht-Minderwertigkeit oder überlegenheit adalimumab zu demonstrieren.
Studie PsA-II war eine 6-monatige klinische Studie an 394 Patienten, die auf mindestens 1 zugelassenes TNFi unzureichend Ansprachen (66%, 19% und 15% waren Unzureichende Responder auf 1 TNFi, 2 TNFi und ≥3 TNFi). Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 2:2:1:1 randomisiert, um XELJANZ 5 mg zweimal täglich, XELJANZ 10 mg zweimal täglich, placebo zu XELJANZ 5 mg zweimal täglich behandlungssequenz oder placebo zu XELJANZ 10 mg zweimal täglich behandlungssequenz zu erhalten.. Bei dem Besuch im Monat 3 wurden placebopatienten geblendet auf eine VORGEGEBENE XELJANZ-Dosis von 5 mg oder 10 mg zweimal täglich wie in der Studie PSA-I gebracht.
Klinisches Ansprechen
Im Dritten Monat hatten Patienten, die entweder mit XELJANZ 5 mg oder 10 mg zweimal täglich behandelt wurden, eine höhere (p & le;0.05) ansprechraten gegenüber placebo für ACR20, ACR50 und ACR70 in der Studie PsA-I und für ACR20 und ACR50 in der Studie PsA-II; ACR70 ansprechraten waren auch höher für beide XELJANZ 5 mg oder 10 mg zweimal täglich im Vergleich zu placebo in der Studie PsA-II, obwohl die Unterschiede zu placebo waren statistisch nicht signifikant (p>0.05) (Tabellen 9 und 10).max.1
(4.1, 30.2)
(14.2, 40.3)
(8.3, 28.7)
(19.9, 41.8)
(3.9, 20.2)
(1.8, 17.6)
* Probanden erhielten eine begleitende nichtbiologische DMARD.
a N ist die Anzahl der randomisierten und behandelten Patienten.
b Die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.max.0
(14.7, 37.2)
(12.1, 34.5)
(5.4, 25.2)
(3.8, 23.3)
(-1.3, 15.1)
(-3.4, 12.4)
* Probanden erhielten eine begleitende nichtbiologische DMARD.
a N ist die Anzahl der randomisierten und behandelten Patienten.
b Die empfohlene Dosis von XELJANZ 5 mg zweimal täglich.
Verbesserungen gegenüber dem Ausgangswert in den ACR-antwortkriterienkomponenten für beide Studien sind in Tabelle11 dargestellt.max.6