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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.04.2022
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Zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die gegen Methotrexat-Therapie resistent oder intolerant ist. Es kann auch als Ergänzung zur Methotrexat-Therapie oder anderen nicht-biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikern (DMARDS) verwendet werden, wenn Methotrexat allein nicht ausreicht. Tofacitinib wurde auch als vorbeugende Therapie für Nierentransplantationsabfälle sowie zur Behandlung von Psoriasis, Colitis ulcerosa und Spondylitis ankylosans untersucht. Es darf nicht bei Patienten mit chronischen oder wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte oder bei aktiven Infektionen, auch wenn es lokalisiert ist, aufgrund von Berichten über schwerwiegende und manchmal tödliche Infektionen (häufige Lungenentzündung, Herpes zoster- und Harnwegsinfektionen) eingeleitet werden. Die Verwendung von Tofacitinib wird auch bei Personen empfohlen, die TB ausgesetzt waren oder wahrscheinlich ausgesetzt sind. Eine erhöhte Expositionswahrscheinlichkeit kann auftreten, wenn Sie in bestimmte Gebiete reisen. Darüber hinaus darf Tofacitinib nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung oder niedrigem Hämoglobinspiegel (weniger als 9 g / dl) angewendet werden. Vorsicht ist geboten, wenn Tofacitinib bei Patienten mit einem Risiko für gastrointestinale Perforation und bei älteren Menschen, die anfälliger für Infektionen sind, angewendet wird. (gemäßigte rheumatoide Arthritis; schwere rheumatoide Arthritis;)
Tofacitinib blockiert bestimmte Enzyme im Körper, die die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen.
Tofacitinib wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angewendet, die Methotrexat ohne erfolgreiche Behandlung von Symptomen ausprobiert haben. Tofacitinib wird manchmal in Kombination mit Methotrexat oder anderen Arthritis-Arzneimitteln verabreicht.
Tofacitinib kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.
Dosierung bei rheumatoider Arthritis
- Tofacitinib / Tofacitinib XR kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nichtbiologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatikern (DMARDs) angewendet werden. Die empfohlene Dosis von Tofacitinib beträgt 5 mg zweimal täglich und die empfohlene Dosis von Tofacitinib XR beträgt 11 mg einmal täglich.
- Tofacitinib / Tofacitinib XR wird oral mit oder ohne Nahrung verabreicht.
- Schlucken Sie Tofacitinib XR Tabletten ganz und intakt. Nicht zerdrücken, teilen oder kauen.
Wechsel von Tofacitinib-Tabletten zu Tofacitinib XR-Tabletten
Patienten, die zweimal täglich mit Tofacitinib 5 mg behandelt werden, können nach der letzten Dosis von Tofacitinib 5 mg einmal täglich auf Tofacitinib XR 11 mg umgestellt werden.
Dosierungsänderungen aufgrund schwerwiegender Infektionen und Zytopenien
- Es wird empfohlen, Tofacitinib / Tofacitinib XR nicht bei Patienten mit einer absoluten Lymphozytenzahl von weniger als 500 Zellen / mm³, einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von weniger als 1000 Zellen / mm³ oder Hämoglobinspiegeln von weniger als 9 g / dl einzuleiten
- Eine Dosisunterbrechung wird zur Behandlung von Lymphopenie, Neutropenie und Anämie empfohlen.
- Vermeiden Sie die Anwendung von Tofacitinib / Tofacitinib XR, wenn ein Patient eine schwere Infektion entwickelt, bis die Infektion kontrolliert ist.
Dosierungsänderungen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen
- Bei Patienten, die :
- potente Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) (z., Ketoconazol) oder
- ein oder mehrere Begleitmedikamente, die sowohl zu einer mäßigen Hemmung von CYP3A4 als auch zu einer wirksamen Hemmung von CYP2C19 führen (z., Fluconazol), die empfohlene Dosis ist Tofacitinib 5 mg einmal täglich.
- Gleichzeitige Verabreichung potenter Induktoren von CYP3A4 (z., Rifampin) mit Tofacitinib / Tofacitinib XR kann zum Verlust oder zur Verringerung des klinischen Ansprechens auf Tofacitinib / Tofacitinib XR führen
- Die gleichzeitige Anwendung potenter CYP3A4-Induktoren mit Tofacitinib / Tofacitinib XR wird nicht empfohlen.
Dosierungsänderungen bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
- Bei Patienten mit:
- mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz oder
- Bei mäßiger Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis einmal täglich 5 mg Tofacitinib.
Die Anwendung von Tofacitinib / Tofacitinib XR bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird nicht empfohlen.
Tabelle 1: Dosisanpassungen für Lymphopenie
Niedrige Lymphozytenzahl | |
Laborwert (Zellen / mm³) | Empfehlung |
Lymphozytenzahl größer oder gleich 500 | Dosis beibehalten |
Lymphozytenzahl weniger als 500 (durch Wiederholungstests bestätigt) | Stellen Sie Tofacitinib / Tofacitinib XR ein |
Tabelle 2: Dosisanpassungen für Neutropenie
Niedriger ANC | |
Laborwert (Zellen / mm³) | Empfehlung |
ANC größer als 1000 | Dosis beibehalten |
ANC 500-1000 | Unterbrechen Sie bei anhaltender Abnahme in diesem Bereich die Dosierung, bis der ANC größer als 1000 ist. Wenn der ANC größer als 1000 ist, setzen Sie Tofacitinib 5 mg zweimal täglich / Tofacitinib XR 11 mg einmal täglich fort |
ANC weniger als 500 (durch Wiederholungstests bestätigt) | Stellen Sie Tofacitinib / Tofacitinib XR ein |
Tabelle 3: Dosisanpassungen für Anämie
Niedriger Hämoglobinwert | |
Laborwert (g / dL) | Empfehlung |
Abnahme von 2 g / dl kleiner oder gleich und größer oder gleich 9,0 g / dl | Dosis beibehalten |
Abnahme von mehr als 2 g / dl oder weniger als 8,0 g / dl (durch Wiederholungstests bestätigt) | Unterbrechen Sie die Verabreichung von Tofacitinib / Tofacitinib XR, bis sich die Hämoglobinwerte normalisiert haben |
Wie geliefert
Dosierungsformen und Stärken
Tofacitinib wird als 5 mg Tofacitinib-Tabletten (entspricht 8 mg Tofacitinib-Citrat) bereitgestellt: Weiße, runde Filmtabletten mit sofortiger Freisetzung, die auf der einen Seite mit „Pfizer“ und auf der anderen Seite mit „JKI 5“ geprägt sind.
Tofacitinib XR wird als 11 mg Tofacitinib-Tabletten (entspricht 17,77 mg Tofacitinib-Citrat) bereitgestellt: Rosa, ovale, filmbeschichtete Tabletten mit verlängerter Freisetzung mit einem Bohrloch an einem Ende des Tablettenbandes und „JKI 11“ auf einer Seite von die Tablette.
Tofacitinib wird als 5 mg Tofacitinib-Tabletten (entspricht 8 mg Tofacitinib-Citrat) bereitgestellt: Weiße, runde Filmtabletten mit sofortiger Freisetzung, die auf der einen Seite mit „Pfizer“ geprägt sind, und auf der anderen Seite mit „JKI 5“ erhältlich in:
Tofacitinib
Flaschen mit 28 Stück: NDC 0069-1001-03
Flaschen mit 60 Stück: NDC 0069-1001-01
Flaschen mit 180 Stück: NDC 0069-1001-02
Tofacitinib XR wird als 11 mg Tofacitinib-Tabletten (entspricht 17,77 mg Tofacitinib-Citrat) bereitgestellt: Rosa, ovale Tablette mit verlängerter Freisetzung mit einem Bohrloch an einem Ende des Tablettenbandes und „JKI 11“ auf einer Seite der Tablette:
Tofacitinib XR
Flaschen mit 14 Stück: NDC 0069-0501-14
Flaschen mit 30 Stück: NDC 0069-0501-30
Lagerung und Handhabung
Lagern Sie Tofacitinib / Tofacitinib XR bei 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F)..
Nicht neu verpacken.
Vertrieb durch: Pfizer Labs, Abteilung Pfizer Inc., NY, NY 10017. Überarbeitet: Februar 2016
Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tofacitinib wissen sollte??
Tofacitinib wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angewendet, die Methotrexat ohne erfolgreiche Behandlung von Symptomen ausprobiert haben.
Sie sollten Tofacitinib nicht verwenden, wenn Sie an einer schweren Lebererkrankung leiden.
Brechen Sie die Anwendung dieses Arzneimittels ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie Anzeichen einer Infektion haben, wie z Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, Grippesymptome, Wunden oder weiße Flecken im Mund oder Hals, Nachtschweiß, Magenschmerzen, Durchfall, Gewichtsverlust, Hautrötung und Schwellung oder Husten und Brustschmerzen.
Wenn Sie an Hepatitis B oder C leiden, können Sie während der Einnahme dieses Medikaments Lebersymptome entwickeln. Ihr Arzt möchte möglicherweise Ihre Leberfunktion vor und während Ihrer Behandlung mit Tofacitinib überprüfen.
Erhalten Sie während der Anwendung von Tofacitinib keinen "Live" -Impfstoffund vermeiden Sie es, mit jemandem in Kontakt zu kommen, der kürzlich einen Lebendimpfstoff erhalten hat. Es besteht die Möglichkeit, dass der Virus an Sie weitergegeben wird.
Verwenden Sie Tofacitinib gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.
- Tofacitinib wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal noch einmal, wenn Sie Tofacitinib nachfüllen lassen.
- Nehmen Sie Tofacitinib mit oder ohne Nahrung oral ein.
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Grapefruit- oder Grapefruitsaft in Ihre Ernährung aufnehmen.
- Nehmen Sie Tofacitinib weiter ein, auch wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
- Wenn Sie eine Dosis Tofacitinib vergessen haben, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.
Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Tofacitinib.
Es gibt spezifische und allgemeine Verwendungen eines Arzneimittels oder Arzneimittels. Ein Arzneimittel kann verwendet werden, um eine Krankheit zu verhindern, eine Krankheit über einen bestimmten Zeitraum zu behandeln oder eine Krankheit zu heilen. Es kann auch zur Behandlung des besonderen Symptoms der Krankheit verwendet werden. Der Drogenkonsum hängt von der Form ab, in der der Patient ihn einnimmt. Es kann in Injektionsform oder manchmal in Tablettenform nützlicher sein. Das Medikament kann für ein einzelnes problematisches Symptom oder eine lebensbedrohliche Erkrankung angewendet werden. Während einige Medikamente nach einigen Tagen abgesetzt werden können, müssen einige Medikamente über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden, um davon zu profitieren.Verwendung: Beschriftete Indikationen
Psoriasis-Arthritis: Behandlung von aktiver Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen, die auf Methotrexat oder andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) nur unzureichend angesprochen oder unverträglich sind
Rheumatoide Arthritis: Behandlung von mäßig bis schwer aktiver rheumatoider Arthritis (als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder anderen nichtbiologischen DMARDs) bei Erwachsenen, die auf Methotrexat nicht ausreichend angesprochen haben oder es nicht vertragen
Colitis ulcerosa: Behandlung von mäßig bis schwer aktiver Colitis ulcerosa bei Erwachsenen, die eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit auf Blocker des Tumornekrosefaktors hatten
Verwendungsbeschränkungen: Die Verwendung von Tofacitinib in Kombination mit biologischen DMARDs oder mit wirksamen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Cyclosporin) wird nicht empfohlen.
Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Tofacitinib aus??
Wechselwirkungen, die die Verwendung von Tofacitinib beeinflussen: Da Tofacitinib durch CYP3A4 metabolisiert wird, ist eine Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, wahrscheinlich. Die Exposition gegenüber Tofacitinib ist erhöht, wenn sie zusammen mit wirksamen Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 (z. B. Ketoconazol) verabreicht wird oder wenn die Verabreichung eines oder mehrerer 1 Begleitmedikamente sowohl zu einer mäßigen Hemmung von CYP3A4 als auch zu einer wirksamen Hemmung von CYP2C19 (z. Fluconazol) führt.
Die Tofacitinib-Exposition ist bei gleichzeitiger Anwendung mit wirksamen CYP-Induktoren (z. B. Rifampin) verringert. Es ist unwahrscheinlich, dass Inhibitoren von CYP2C19 allein oder P-Glykoprotein die PK von Tofacitinib signifikant verändern.
Die gleichzeitige Anwendung von 15-25 mg Methotrexat (MTX) einmal wöchentlich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tofacitinib. Die gleichzeitige Anwendung von Ketoconazol, einem starken CYP3A4-Inhibitor, mit einer Einzeldosis Tofacitinib erhöhte die AUC und Cmax um 103% bzw. 16%. Die gleichzeitige Anwendung von Fluconazol, einem moderaten CYP3A4-Inhibitor und starken CYP2C19-Inhibitor, erhöhte die AUC und Cmax von Tofacitinib um 79% bzw. 27%. Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus (Tac), einem milden CYP3A4-Inhibitor, erhöhte die AUC von Tofacitinib um 21% und verringerte die Cmax von Tofacitinib um 9%. Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin (CsA), einem moderaten CYP3A4-Inhibitor, erhöhte die AUC von Tofacitinib um 73% und verringerte Cmax von Tofacitinib um 17%. Die kombinierte Anwendung von Tofacitinib mit mehreren Dosen mit diesen wirksamen Immunsuppressiven wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) nicht untersucht. Die gleichzeitige Anwendung von Rifampin, einem starken CYP3A4-Induktor, verringerte die AUC und Cmax von Tofacitinib um 84% bzw. 74%.
Potenzial für Tofacitinib, die PK anderer Drogen zu beeinflussen: In vitro Studien zeigen, dass Tofacitinib die Aktivität des wichtigsten menschlichen Arzneimittels, das CYPs (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) metabolisiert, bei Konzentrationen, die das 130-fache des stationären freien C überschreiten, nicht signifikant hemmt oder induziertmax einer zweimal täglichen Dosis von 10 mg. Diese in vitro Die Ergebnisse wurden durch eine Interaktionsstudie am Menschen bestätigt, die bei gleichzeitiger Anwendung von Tofacitinib keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Midazolam, einem hochempfindlichen CYP3A4-Substrat, zeigte. In vitro Daten zeigen, dass das Potenzial von Tofacitinib, Transporter wie P-Glykoprotein, organische anionische oder kationische Transporter in therapeutischen Konzentrationen zu hemmen, ebenfalls gering ist.
Die gleichzeitige Anwendung von Tofacitinib hatte bei gesunden weiblichen Freiwilligen keinen Einfluss auf die PK von oralen Kontrazeptiva, Levonorgestrel und Ethinylestradiol.
Die gleichzeitige Anwendung von Tofacitinib mit Methotrexat 15-25 mg einmal wöchentlich verringerte die AUC und Cmax von MTX um 10% bzw. 13%. Das Ausmaß der Abnahme der Methotrexat-Exposition rechtfertigt keine Änderungen der individualisierten Dosierung von Methotrexat.
Die gleichzeitige Anwendung von Tofacitinib hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Metformin, was darauf hinweist, dass Tofacitinib den organischen kationischen Transporter (OCT2) bei gesunden Probanden nicht beeinträchtigt.
Bei rheumatoiden Patienten variiert die orale Clearance von Tofacitinib nicht mit der Zeit, was darauf hinweist, dass Tofacitinib die CYP-Enzymaktivität bei RA-Patienten nicht normalisiert. Daher wird nicht erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung mit Tofacitinib bei RA-Patienten zu einem klinisch relevanten Anstieg des Metabolismus von CYP-Substraten führt.
Pädiatrische Bevölkerung: Studien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.
Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tofacitinib??
Die folgenden Daten umfassen 5 doppelblinde, kontrollierte, multizentrische Studien. In diesen Studien wurden die Patienten randomisiert und zweimal täglich mit Dosen von Tofacitinib 5 mg (243 Patienten) oder 10 mg zweimal täglich (245 Patienten) Monotherapie und Tofacitinib 5 mg zweimal täglich (973 Patienten) oder 10 mg zweimal täglich (969 Patienten) behandelt. in Kombination mit DMARDs (einschließlich Methotrexat).
Von den 3030 Patienten, die Tofacitinib in diesen 5 klinischen Studien erhielten, einschließlich derjenigen, die von Placebo zu Tofacitinib übergingen, wurden 1871 mindestens 6 Monate und 580 mindestens ein Jahr lang behandelt.
Die Langzeitsicherheitspopulation umfasst alle Patienten, die an einer doppelblinden, kontrollierten Studie (einschließlich früherer Entwicklungsphasenstudien) teilgenommen und dann an einer von zwei Langzeitsicherheitsstudien teilgenommen haben.
Von den 3227 Patienten, die Tofacitinib in Langzeitstudien erhielten, wurden 1689 mindestens 6 Monate lang offen behandelt, 970 mindestens ein Jahr lang, 659 mindestens 2 Jahre und 62 mindestens 3 Jahre lang.
Alle Patienten in diesen Studien hatten eine mäßig bis schwer aktive rheumatoide Arthritis. Die Studienpopulation hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren und 84% waren weiblich.
Erfahrung in klinischen Studien: Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen bei rheumatoider Arthritis waren schwerwiegende Infektionen.
Rheumatoide Arthritis: Bei rheumatoider Arthritis waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in den ersten 3 Monaten in kontrollierten klinischen Studien (die bei ≥ 2% der mit Tofacitinib-Citrat (Tofacitinib) -Monotherapie oder in Kombination mit DMARDs behandelten Patienten auftraten) Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Durchfall.
Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in den ersten drei Monaten der doppelblinden, placebokontrollierten Studien abgebrochen hatten, betrug 4,2% bei Patienten, die Tofacitinibcitrat (Tofacitinib) einnahmen, und 3,2% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die häufigsten Infektionen, die zum Absetzen der Therapie führten, waren Herpes zoster und Lungenentzündung.
Die in der folgenden Tabelle aufgeführten Nebenwirkungen (UAW) werden nach Systemorganklassen (SOC) und Frequenzkategorien dargestellt, die unter Verwendung der folgenden Konvention definiert wurden: Sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (≥ 1 / 1.000 bis <1/100) oder selten (≥ 1 / 0,0 0). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Gesamtinfektionen: Rheumatoide Arthritis: In der 6-monatigen kontrollierten klinischen Studie betrugen die Infektionsraten in der 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich in der Tofacitinib-Monotherapie-Gruppe 16,5% bzw. 19,2%, verglichen mit 18,9% in der Placebogruppe. In Studien mit einer Dauer von 6 oder 12 Monaten ohne Hintergrund-DMARDs betrugen die Infektionsraten in den 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich in der Tofacitinib plus DMARD-Gruppe 20,9% bzw. 21,7%, verglichen mit 18,2% im Placebo plus DMARD Gruppe.
Die am häufigsten berichteten Infektionen waren Infektionen der oberen Atemwege und Nasopharyngitis (4,1% bzw. 3,4%).
Die Gesamtinfektionsrate mit Tofacitinib-Citrat (Tofacitinib) in der Langzeitsicherheits-Expositionspopulation betrug 41,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre (31,5 und 66,9 Ereignisse für 5 mg bzw. 10 mg zweimal täglich). Bei Patienten unter Monotherapie betrugen die Raten 35,5 und 55,8 Ereignisse pro 100 Patientenjahre für 5 mg bzw. 10 mg zweimal täglich. Bei Patienten mit Hintergrund-DMARDs betrugen die Raten 28,8 und 78,4 Ereignisse pro 100 Patientenjahre für 5 mg bzw. 10 mg zweimal täglich.
Schwerwiegende Infektionen: Rheumatoide Arthritis: In der 6-monatigen kontrollierten klinischen Studie betrug die Rate schwerer Infektionen in der 5 mg zweimal täglicher Tofacitinib-Monotherapie-Gruppe 0,85 Ereignisse pro 100 Patientenjahre. In der 10 mg zweimal täglicher Tofacitinib-Monotherapie-Gruppe betrug die Rate 3,5 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, und die Rate betrug 0 Ereignisse pro 100 Patientenjahre für die Placebo-Gruppe.
In Studien mit einer Dauer von 6 oder 12 Monaten betrugen die Raten schwerer Infektionen bei 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich Tofacitinib plus DMARD-Gruppen 3,6 bzw. 2,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre, verglichen mit 1,7 Ereignissen pro 100 Patienten -Jahre in der Placebo plus DMARD-Gruppe.
In der Langzeitsicherheit der gesamten Expositionspopulation betrugen die Gesamtraten schwerer Infektionen 2,3 und 4,9 Ereignisse pro 100 Patientenjahre für 5 mg bzw. 10 mg zweimal täglich Tofacitinib. Die häufigsten schwerwiegenden Infektionen, über die mit Tofacitinib berichtet wurde, waren Lungenentzündung, Herpes zoster, Harnwegsinfektion und Divertikulitis. Fälle opportunistischer Infektionen wurden gemeldet.
Von den 3315 Patienten, die an den Studien I bis V teilnahmen, waren insgesamt 505 Patienten mit rheumatoider Arthritis 65 Jahre und älter, darunter 71 Patienten ab 75 Jahren. Die Häufigkeit schwerer Infektionen bei mit Tofacitinib behandelten Personen ab 65 Jahren war höher als bei Personen unter 65 Jahren. Da es im Allgemeinen eine höhere Inzidenz von Infektionen bei älteren Menschen gibt, ist bei der Behandlung älterer Menschen Vorsicht geboten.
Klinische Erfahrung bei Patienten mit rheumatoider Methotrexat-naiver rheumatoider Arthritis: Studie VI war eine aktiv kontrollierte klinische Studie bei Methotrexat-naiven RA-Patienten. Die Sicherheitserfahrung bei diesen Patienten stimmte mit den Studien I-V überein
Labortests: Lymphozyten: In den kontrollierten klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis wurde eine Abnahme der Lymphozytenzahlen unter 500 Zellen / mm bestätigt3 trat bei 0,21% der Patienten für die 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich zusammen auf.
In der Langzeitsicherheitspopulation bei rheumatoider Arthritis bestätigte eine Abnahme der Lymphozytenzahlen unter 500 Zellen / mm3 trat bei 0,31% der Patienten für die 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich zusammen auf.
Bestätigte Lymphozytenzahlen <500 Zellen / mm3 waren mit einer erhöhten Inzidenz von behandelten und schweren Infektionen verbunden.
Neutrophile: In den kontrollierten klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis wurde eine Abnahme des ANC unter 1000 Zellen / mm bestätigt3 trat bei 0,08% der Patienten für die 5 mg zweimal täglich und 10 mg zweimal täglich zusammen auf. Es gab keine bestätigten Abnahmen des ANC unter 500 Zellen / mm3 in jeder Behandlungsgruppe beobachtet. Es gab keinen klaren Zusammenhang zwischen Neutropenie und dem Auftreten schwerer Infektionen.
In der Langzeitsicherheitspopulation blieben das Muster und die Inzidenz bestätigter Abnahmen des ANC im Einklang mit dem, was in den kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurde.
Leberenzymtests: Rheumatoide Arthritis: Ein bestätigter Anstieg der Leberenzyme> 3-fache Obergrenze des Normalwerts (3 x ULN) wurde gelegentlich beobachtet. Bei Patienten mit Leberenzymerhöhung führte eine Modifikation des Behandlungsschemas wie eine Verringerung der Dosis von gleichzeitigem DMARD, eine Unterbrechung von Tofacitinib oder eine Verringerung der Tofacitinib-Dosis zu einer Abnahme oder Normalisierung der Leberenzyme.
In dem kontrollierten Teil der Phase-3-Monotherapie-Studie (0-3 Monate) wurden ALT-Erhöhungen> 3 x ULN bei 1,65%, 0,41% und 0% der Patienten, die Placebo erhielten, 5 mg bzw. 10 mg zweimal täglich beobachtet. In dieser Studie wurden bei 1,65%, 0,41% und 0% der Patienten, die zweimal täglich Placebo, 5 mg bzw. 10 mg erhielten, AST-Erhöhungen> 3 x ULN beobachtet.
In dem kontrollierten Teil der Phase-3-Studien zu Hintergrund-DMARDs (0-3 Monate) wurden ALT-Erhöhungen> 3 x ULN bei 0,9%, 1,24% und 1,25% der Patienten beobachtet, die zweimal täglich Placebo, 5 mg bzw. 10 mg erhielten. In diesen Studien wurden AST-Erhöhungen> 3 x ULN bei 0,72%, 0,5% und 0,42% der Patienten beobachtet, die zweimal täglich Placebo, 5 mg bzw. 10 mg erhielten.
Lipide: Erhöhungen der Lipidparameter (Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride) wurden erstmals einen Monat nach Beginn von Tofacitinib-Citrat (Tofacitinib) in den kontrollierten doppelblinden klinischen Studien bewertet. Zu diesem Zeitpunkt wurden Erhöhungen beobachtet und blieben danach stabil.
Rheumatoide Arthritis: Veränderungen der Lipidparameter vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (6-12 Monate) In den kontrollierten klinischen Studien zur rheumatoiden Arthritis werden folgende Ergebnisse zusammengefasst: Das mittlere LDL-Cholesterin stieg im Tofacitinib-Arm um 14% zweimal täglich um 5 mg und im Tofacitinib-Arm um 20% zweimal täglich; Das mittlere HDL-Cholesterin stieg im Tofacitinib 5 mg zweimal täglich um 16% und im Tofacitinib 10 mg zweimal täglich um 18%.
Nach Absetzen der Tofacitinib-Behandlung kehrten die Lipidspiegel zum Ausgangswert zurück.
Bei beiden rheumatoiden Arthritis blieben die mittleren LDL-Cholesterin / HDL-Cholesterin-Verhältnisse und die Apolipoprotein B- (ApoB) / ApoA1-Verhältnisse bei mit Tofacitinib behandelten Patienten im Wesentlichen unverändert.
In einer kontrollierten klinischen Studie sanken die Erhöhungen des LDL-Cholesterins und des ApoB als Reaktion auf die Statintherapie auf die Vorbehandlungswerte.
In den Langzeitsicherheitspopulationen blieben Erhöhungen der Lipidparameter im Einklang mit den in den kontrollierten klinischen Studien beobachteten.
Jede 5 mg Filmtablette enthält 8,078 mg Tofacitinibcitrat, was dem pharmazeutischen Wirkstoff Tofacitinib 5 mg frei ist. Jede 5-mg-Tablette enthält auch 62,567 mg Lactosemonohydrat.
Tofacitinib-Citrat (CP-690,550-10) hat ein Molekulargewicht von 504,5 Dalton oder 312,4 Dalton für die freie Basis von Tofacitinib (CP-690,550). Die Summenformel von Tofacitinibcitrat ist C16H20N6O · C6H8O7.
Hilfsstoffe / inaktive Inhaltsstoffe: Mikrokristalline Cellulose, Lactosemonohydrat, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat. Filmbeschichtung für 5 mg Tabletten: Opadry II Weiß (33G28523) Enthält: HPMC 2910 / Hypromellose 6cP, Titandioxid, Lactosemonohydrat, Makrogol / PEG3350 und Triacetin (Glyceroltriacetat).