Tolchicine

Posologie

Erwachsene

Behandlung von akutem Gichtanfall:

1 mg (2 Tabletten) zu Beginn, gefolgt von 500 Mikrogramm (1 Tablette) nach 1 Stunde.

12 Stunden lang sollten keine weiteren Tabletten eingenommen werden.

Nach 12 Stunden kann die Behandlung bei Bedarf mit einer höchstdosis von 500 Mikrogramm (1 Tablette) alle 8 Stunden fortgesetzt werden, bis die Symptome gelindert sind.

Der Behandlungsverlauf sollte enden, wenn die Symptome gelindert sind oder wenn insgesamt 6 mg (12 Tabletten) eingenommen wurden.

Als Behandlung sollten nicht mehr als 6 mg (12 Tabletten) eingenommen werden.

Nach Abschluss eines Kurses sollte ein weiterer Kurs nicht für mindestens 3 Tage (72 Stunden) begonnen werden.

Prophylaxe von gichtanfällen zu Beginn der Therapie mit allopurinol und urikosurika:

500 Mikrogramm zweimal täglich.

Die Behandlungsdauer sollte entschieden werden, nachdem Faktoren wie flare-Frequenz, gichtdauer und das Vorhandensein und die Größe von tophi beurteilt wurden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden.).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter/mittelschwerer leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden. Solche Patienten sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Tolchicinee überwacht werden.

Ältere:

Mit Vorsicht verwenden.

Art der Anwendung

Zur oralen Verabreichung

Tabletten sollten ganz mit einem Glas Wasser geschluckt werden

Posologie

Erwachsene

Behandlung von akutem Gichtanfall:

1 mg (2 Tabletten) zu Beginn, gefolgt von 500 Mikrogramm (1 Tablette) nach 1 Stunde.

12 Stunden lang sollten keine weiteren Tabletten eingenommen werden.

Nach 12 Stunden kann die Behandlung bei Bedarf mit einer höchstdosis von 500 Mikrogramm (1 Tablette) alle 8 Stunden fortgesetzt werden, bis die Symptome gelindert sind.

Der Behandlungsverlauf sollte enden, wenn die Symptome gelindert sind oder wenn insgesamt 6 mg (12 Tabletten) eingenommen wurden.

Als Behandlung sollten nicht mehr als 6 mg (12 Tabletten) eingenommen werden.

Nach Abschluss eines Kurses sollte ein weiterer Kurs nicht für mindestens 3 Tage (72 Stunden) begonnen werden.

Prophylaxe von gichtanfällen zu Beginn der Therapie mit allopurinol und urikosurika:

500 Mikrogramm zweimal täglich.

Die Behandlungsdauer sollte entschieden werden, nachdem Faktoren wie flare-Frequenz, gichtdauer und das Vorhandensein und die Größe von tophi beurteilt wurden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden.).

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter/mittelschwerer leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden. Solche Patienten sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Tolchicin überwacht werden.

Ältere:

Mit Vorsicht verwenden.

Art der Anwendung

Zur oralen Verabreichung

Tabletten sollten ganz mit einem Glas Wasser geschluckt werden

-

- Patienten mit blutdyskrasien

Der Schwangerschaft

- Stillen

- Frauen im gebärfähigen Alter, sofern Sie keine wirksamen verhütungsmaßnahmen anwenden

- Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

- Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung

- Tolchicinee darf nicht bei Patienten angewendet werden, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, da es nicht durch Dialyse oder Austauschtransfusion entfernt werden kann.

- Tolchicinee ist bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung kontraindiziert, die Einen P-Glykoprotein (P-gp) - inhibitor oder einen starken CYP3A4-inhibitor einnehmen

-

- Patienten mit blutdyskrasien

Der Schwangerschaft

- Stillen

- Frauen im gebärfähigen Alter, sofern Sie keine wirksamen verhütungsmaßnahmen anwenden

- Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung

- Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung

- Tolchicin darf nicht bei Patienten angewendet werden, die sich einer Hämodialyse Unterziehen, da es nicht durch Dialyse oder Austauschtransfusion entfernt werden kann.

- Tolchicin ist kontraindiziert bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, die Einen P-Glykoprotein (P-gp) - inhibitor oder einen starken CYP3A4-inhibitor einnehmen

Tolchicinee ist potenziell toxisch, daher ist es wichtig, die von einem Arzt verschriebene Dosis nicht mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen zu überschreiten.

Tolchicinee hat ein schmales therapeutisches Fenster. Die Verabreichung sollte abgebrochen werden, wenn toxische Symptome wie übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall auftreten.

Tolchicinee kann schwere knochenmarkdepression (Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie) verursachen. Die Veränderung des Blutbildes kann schrittweise oder sehr plötzlich sein. Insbesondere die aplastische Anämie weist eine hohe Sterblichkeitsrate auf. Regelmäßige Kontrollen des Blutbildes sind unerlässlich.

Wenn Patienten Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine blutzelldyskrasie hindeuten könnten, wie Fieber, stomatitis, Halsschmerzen, anhaltende Blutungen, Blutergüsse oder Hauterkrankungen, sollte die Behandlung mit Tolchicinee sofort abgebrochen und sofort eine vollständige hämatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Vorsicht ist geboten bei:

- Leber-oder Nierenfunktionsstörung

- Herz-Kreislauf-Erkrankungen

- Magen-Darm-Erkrankungen

- ältere und geschwächte Patienten

- Patienten mit Anomalien im Blutbild

Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Tolchicinee überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Inhibitoren und / oder mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitoren erhöht die Exposition gegenüber Tolchicinee, was zu Tolchicinee-induzierter Toxizität einschließlich Todesfällen führen kann. Wenn bei Patienten mit normaler Nieren-und Leberfunktion eine Behandlung mit einem P-gp-inhibitor oder einem moderaten oder starken CYP3A4-inhibitor erforderlich ist, wird eine Verringerung der Tolchicinee-Dosierung oder eine Unterbrechung der Tolchicinee-Behandlung empfohlen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Tolchicin ist potenziell toxisch, daher ist es wichtig, die von einem Arzt verschriebene Dosis mit den erforderlichen Kenntnissen und Erfahrungen nicht zu überschreiten.

Tolchicin hat ein schmales therapeutisches Fenster. Die Verabreichung sollte abgebrochen werden, wenn toxische Symptome wie übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall auftreten.

Tolchicin kann eine schwere knochenmarkdepression verursachen (Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie). Die Veränderung des Blutbildes kann schrittweise oder sehr plötzlich sein. Insbesondere die aplastische Anämie weist eine hohe Sterblichkeitsrate auf. Regelmäßige Kontrollen des Blutbildes sind unerlässlich.

Wenn Patienten Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine blutzelldyskrasie hindeuten könnten, wie Fieber, stomatitis, Halsschmerzen, anhaltende Blutungen, Blutergüsse oder Hauterkrankungen, sollte die Behandlung mit Tolchicin sofort abgebrochen und sofort eine vollständige hämatologische Untersuchung durchgeführt werden.

Vorsicht ist geboten bei:

- Leber-oder Nierenfunktionsstörung

- Herz-Kreislauf-Erkrankungen

- Magen-Darm-Erkrankungen

- ältere und geschwächte Patienten

- Patienten mit Anomalien im Blutbild

Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen sollten sorgfältig auf Nebenwirkungen von Tolchicin überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung mit P-gp-Inhibitoren und / oder mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitoren erhöht die Exposition gegenüber Tolchicin, was zu Tolchicin-induzierter Toxizität einschließlich Todesfällen führen kann. Wenn bei Patienten mit normaler Nieren-und Leberfunktion eine Behandlung mit einem P-gp-inhibitor oder einem moderaten oder starken CYP3A4-inhibitor erforderlich ist, wird eine Verringerung der Tolchicin-Dosierung oder eine Unterbrechung der Tolchicin-Behandlung empfohlen.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

es liegen Keine Angaben zum Einfluss von Tolchicinee auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen vor. Die Möglichkeit von Schläfrigkeit und Schwindel sollte jedoch berücksichtigt werden.

es liegen Keine Angaben zum Einfluss von Tolchicin auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen vor. Die Möglichkeit von Schläfrigkeit und Schwindel sollte jedoch berücksichtigt werden.

Tolchicinee hat ein schmales therapeutisches Fenster und ist bei überdosierung extrem giftig. Patienten mit besonderem toxizitätsrisiko sind Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, gastrointestinalen oder Herzerkrankungen sowie Patienten im extremen Alter.

Nach einer Tolchicinee-überdosierung sollten alle Patienten, auch ohne frühe Symptome, zur sofortigen medizinischen Untersuchung überwiesen werden.

Klinisch:

Symptome einer akuten überdosierung können sich verzögern (durchschnittlich 3 Stunden): übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, hämorrhagische gastroenteritis, volumenverarmung, elektrolytanomalien, Leukozytose, Hypotonie in schweren Fällen. Die zweite phase mit lebensbedrohlichen Komplikationen entwickelt sich 24 bis 72 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels: multisystemorganfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Verwirrtheit, Koma, aufsteigende periphere Motorische und sensorische Neuropathie, myokarddepression, Panzytopenie, dysrhythmien, atemversagen, konsumkoagulopathie. Der Tod ist normalerweise eine Folge von Atemdepression und Herz-Kreislauf-Kollaps. Wenn der patient überlebt, kann die Genesung von reboundleukozytose und reversibler Alopezie begleitet sein, die etwa eine Woche nach der ersten Einnahme beginnen.

Behandlung:

Kein Gegenmittel ist verfügbar.

Beseitigung von Toxinen durch Magenspülung innerhalb einer Stunde nach akuter Vergiftung.

Berücksichtigen Sie orale Aktivkohle bei Erwachsenen, die innerhalb von 1 Stunde nach der Präsentation mehr als 0,1 mg/kg Körpergewicht eingenommen haben, und bei Kindern, die innerhalb von 1 Stunde nach der Präsentation eine beliebige Menge eingenommen haben.

Die Hämodialyse hat keine Wirksamkeit (hohes scheinbares Verteilungsvolumen).

Enge klinische und biologische überwachung im krankenhausumfeld.

Symptomatische und unterstützende Behandlung: Kontrolle der Atmung, Aufrechterhaltung von Blutdruck und Kreislauf, Korrektur des Flüssigkeits-und elektrolytungleichgewichts.

Die letale Dosis variiert stark (7-65 mg Einzeldosis) für Erwachsene, beträgt jedoch im Allgemeinen etwa 20 mg.

Tolchicin hat ein schmales therapeutisches Fenster und ist bei überdosierung extrem toxisch. Patienten mit besonderem toxizitätsrisiko sind Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen, gastrointestinalen oder Herzerkrankungen sowie Patienten im extremen Alter.

Nach einer Tolchicin-überdosierung sollten alle Patienten, auch ohne frühe Symptome, zur sofortigen medizinischen Untersuchung überwiesen werden.

Klinisch:

Symptome einer akuten überdosierung können sich verzögern (durchschnittlich 3 Stunden): übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, hämorrhagische gastroenteritis, volumenverarmung, elektrolytanomalien, Leukozytose, Hypotonie in schweren Fällen. Die zweite phase mit lebensbedrohlichen Komplikationen entwickelt sich 24 bis 72 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels: multisystemorganfunktionsstörung, akutes Nierenversagen, Verwirrtheit, Koma, aufsteigende periphere Motorische und sensorische Neuropathie, myokarddepression, Panzytopenie, dysrhythmien, atemversagen, konsumkoagulopathie. Der Tod ist normalerweise eine Folge von Atemdepression und Herz-Kreislauf-Kollaps. Wenn der patient überlebt, kann die Genesung von reboundleukozytose und reversibler Alopezie begleitet sein, die etwa eine Woche nach der ersten Einnahme beginnen.

Behandlung:

Kein Gegenmittel ist verfügbar.

Beseitigung von Toxinen durch Magenspülung innerhalb einer Stunde nach akuter Vergiftung.

Berücksichtigen Sie orale Aktivkohle bei Erwachsenen, die innerhalb von 1 Stunde nach der Präsentation mehr als 0,1 mg/kg Körpergewicht eingenommen haben, und bei Kindern, die innerhalb von 1 Stunde nach der Präsentation eine beliebige Menge eingenommen haben.

Die Hämodialyse hat keine Wirksamkeit (hohes scheinbares Verteilungsvolumen).

Enge klinische und biologische überwachung im krankenhausumfeld.

Symptomatische und unterstützende Behandlung: Kontrolle der Atmung, Aufrechterhaltung von Blutdruck und Kreislauf, Korrektur des Flüssigkeits-und elektrolytungleichgewichts.

Die letale Dosis variiert stark (7-65 mg Einzeldosis) für Erwachsene, beträgt jedoch im Allgemeinen etwa 20 mg.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Medikamente gegen Gicht, ohne Wirkung auf den harnsäurestoffwechsel. ATC-code: M04AC01

In der AGREE-Studie (Acute Gicht Flare Receiving Tolchicinee Evaluation) wurden niedrig-und hochdosiertes Tolchicinee unter Verwendung eines randomisierten, placebokontrollierten Designs verglichen. Das hochdosierte verlängerte Tolchicinee-Regime (4.8 mg insgesamt über 6 Stunden) wurde mit einem placebo und einem niedrig dosierten abgekürzten Regime (1) verglichen.8 mg insgesamt über 1 Stunde, i.e. 1.2 mg, gefolgt von 0.6 mg in 1 Stunde). Beide Tolchicinee-Therapien waren signifikant wirksamer als placebo, mit 32.7% Responder in der hochdosierten Gruppe, 37.8% Responder in der niedrigdosierten Gruppe und 15.5% Responder in der placebo-Gruppe (P = 0,.034 und P = 0,.005 bzw. gegen placebo). Die Ergebnisse am primären 24-Stunden-Endpunkt zeigen eine überlegene Sicherheit von Tolchicinee mit niedriger Dosis ohne wirksamkeitsverlust im Vergleich zu Tolchicinee mit hoher Dosis für frühe akute gichtflamme (selbst verabreicht innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Fackel). Die in dieser Studie durchgeführte pharmakokinetische Analyse zeigte, dass die Tolchicinee-Plasmakonzentration ab etwa 12 Stunden nach der Verabreichung bei gesunden Probanden signifikant abnahm.

Tolchicinee-Prophylaxe (0,6 mg zweimal täglich) während der Einleitung von allopurinol bei chronischer gichtarthritis reduzierte die Häufigkeit und schwere akuter Fackeln und verringerte die Wahrscheinlichkeit wiederkehrender Fackeln. Die Behandlung kann basierend auf klinischen Daten bis zu 6 Monate lang fortgesetzt werden. Prospektive randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die flare-Prophylaxe für bis zu 6 Monate, nach 6 Monaten und im Laufe der Zeit weiter zu bewerten.

Der Wirkungsmechanismus von Tolchicinee bei der Behandlung von Gicht ist nicht klar verstanden. Es wird angenommen, dass Tolchicinee gegen die Entzündungsreaktion auf harnsäurekristalle wirkt, indem es möglicherweise die migration von Granulozyten in den entzündeten Bereich hemmt. Andere Eigenschaften von Tolchicinee, wie die Wechselwirkung mit den Mikrotubuli, könnten ebenfalls zur operation beitragen. Der wirkbeginn beträgt etwa 12 Stunden nach oraler Verabreichung und ist maximal nach 1 bis 2 Tagen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Medikamente gegen Gicht, ohne Wirkung auf den harnsäurestoffwechsel. ATC-code: M04AC01

In der AGREE-Studie (Akute Gicht Nach Erhalt der Tolchicin-Bewertung) wurden niedrig-und hochdosiertes Tolchicin unter Verwendung eines randomisierten, placebokontrollierten Designs verglichen. Das hochdosierte verlängerte Tolchicin-Regime (4.8 mg insgesamt über 6 Stunden) wurde mit einem placebo und einem niedrig dosierten abgekürzten Regime (1) verglichen.8 mg insgesamt über 1 Stunde, i.e. 1.2 mg, gefolgt von 0.6 mg in 1 Stunde). Beide Tolchicin-Therapien waren signifikant wirksamer als placebo, mit 32.7% Responder in der hochdosierten Gruppe, 37.8% Responder in der niedrigdosierten Gruppe und 15.5% Responder in der placebo-Gruppe (P = 0,.034 und P = 0,.005 bzw. gegen placebo). Die Ergebnisse am primären 24-Stunden-Endpunkt zeigen eine überlegene Sicherheit von Tolchicin mit niedriger Dosis ohne wirksamkeitsverlust im Vergleich zu Tolchicin mit hoher Dosis für frühe akute gichtflamme (selbst verabreicht innerhalb von 12 Stunden nach Beginn der Fackel). Die in dieser Studie durchgeführte pharmakokinetische Analyse zeigte, dass die Tolchicin-Plasmakonzentration ab etwa 12 Stunden nach Verabreichung bei gesunden Probanden signifikant abnahm.

Tolchicin-Prophylaxe (0,6 mg zweimal täglich) während der Einleitung von allopurinol bei chronischer gichtarthritis reduzierte die Häufigkeit und schwere akuter Fackeln und verringerte die Wahrscheinlichkeit wiederkehrender Fackeln. Die Behandlung kann basierend auf klinischen Daten bis zu 6 Monate lang fortgesetzt werden. Prospektive randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um die flare-Prophylaxe für bis zu 6 Monate, nach 6 Monaten und im Laufe der Zeit weiter zu bewerten.

Der Wirkungsmechanismus von Tolchicin bei der Behandlung von Gicht ist nicht klar verstanden. Es wird angenommen, dass tolchicin gegen die Entzündungsreaktion auf harnsäurekristalle wirkt, indem es möglicherweise die migration von Granulozyten in den entzündeten Bereich hemmt. Andere Eigenschaften von Tolchicin, wie die Wechselwirkung mit den Mikrotubuli, könnten ebenfalls zur operation beitragen. Der wirkbeginn beträgt etwa 12 Stunden nach oraler Verabreichung und ist maximal nach 1 bis 2 Tagen.

Tolchicinee wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden normalerweise nach 30 bis 120 Minuten erreicht. Die Halbwertszeit des Terminals beträgt 3 bis 10 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30%. Tolchicinee wird teilweise in der Leber und dann teilweise über die Galle metabolisiert. Es sammelt sich in Leukozyten an. Tolchicinee wird weitgehend (80%) in unveränderter form und als Metaboliten im Kot ausgeschieden. 10-20% werden im Urin ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Tolchicinee wird bei gesunden Probanden signifikant im Urin ausgeschieden. Die Clearance von Tolchicinee ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Die gesamtkörperclearance von Tolchicinee war bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium um 75% reduziert.

Der Einfluss von Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Tolchicinee wurde bewertet in einer Studie bei Patienten mit familiärem Mittelmeer-Fieber (FMF), 5 Frauen und 4 Männer, mit (n=4) und ohne (n=5) Nierenfunktionsstörung. Das Durchschnittsalter Betrug 30 Jahre (Bereich 19-42 Jahre). Alle 5 Patienten mit Nierenfunktionsstörung hatten Biopsie-nachgewiesene amyloidosis; 4 waren auf routinemäßige Hämodialyse und 1 hatte ein serum Kreatinin CL von 15 ml / min. Sie könnten daher als schwere Nierenfunktionsstörung eingestuft werden. Die Probanden erhielten 1 mg Tolchicinee mit Ausnahme von 1 Probanden mit Zirrhose, die 500 Mikrogramm erhielten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde eine 4-fache Abnahme des Tolchicinee CL beobachtet, verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion (0.168± 0.063 l/h/kg vs. 0.727± 0.110 l/h/kg). Die Terminale Halbwertszeit Betrug 18.8 ± 1.2 h bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und 4.4 ± 1.0 h für Personen mit normaler Nierenfunktion. Das Verteilungsvolumen war zwischen den Gruppen ähnlich. Der Patient mit Zirrhose hatte einen 10-Fach niedrigeren CL im Vergleich zu den Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Pädiatrische population

Bei Kindern liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Tolchicin wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden normalerweise nach 30 bis 120 Minuten erreicht. Die Halbwertszeit des Terminals beträgt 3 bis 10 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30%. Tolchicin wird teilweise in der Leber und dann teilweise über die Galle metabolisiert. Es sammelt sich in Leukozyten an. Tolchicin wird weitgehend (80%) in unveränderter form und als Metaboliten im Kot ausgeschieden. 10-20% werden im Urin ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Tolchicin wird bei gesunden Probanden signifikant im Urin ausgeschieden. Die Clearance von Tolchicin ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Die gesamtkörperclearance von Tolchicin war bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium um 75% reduziert.

Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Tolchicin wurde in einer Studie an Patienten mit familiärem mittelmeerfieber (FMF), 5 Frauen und 4 Männern mit (n=4) und ohne (n=5) Nierenfunktionsstörung untersucht. Das Durchschnittsalter Betrug 30 Jahre (Bereich 19-42 Jahre). Alle 5 Patienten mit Nierenfunktionsstörung hatten Biopsie-nachgewiesene amyloidosis; 4 waren auf routinemäßige Hämodialyse und 1 hatte ein serum Kreatinin CL von 15 ml / min. Sie könnten daher als schwere Nierenfunktionsstörung eingestuft werden. Die Probanden erhielten 1 mg Tolchicin mit Ausnahme von 1 Probanden mit Zirrhose, die 500 Mikrogramm erhielten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde eine 4-fache Abnahme des Tolchicin CL im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachtet (0.168± 0.063 l/h/kg vs. 0.727± 0.110 l/h/kg). Die Terminale Halbwertszeit Betrug 18.8 ± 1.2 h bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und 4.4 ± 1.0 h für Personen mit normaler Nierenfunktion. Das Verteilungsvolumen war zwischen den Gruppen ähnlich. Der Patient mit Zirrhose hatte einen 10-Fach niedrigeren CL im Vergleich zu den Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Pädiatrische population

Bei Kindern liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Genotoxizität

In einer Studie zeigte ein bakterientest, dass Tolchicinee eine leichte Mutagene Wirkung hat.

zwei weitere bakterientests und ein test in Drosophila melanogaster ergaben Jedoch, dass Tolchicinee nicht mutagenisch war.

Tests haben gezeigt, dass Tolchicinee chromosomenaberrationen und mikrokerne induziert und einige DNA-Schäden verursacht.

Teratogenität

Tests an Tieren haben gezeigt, dass Tolchicin teratogen ist.

Genotoxizität

In einer Studie zeigte ein bakterientest, dass Tolchicin eine leichte Mutagene Wirkung hat.

zwei weitere bakterientests und ein test in Drosophila melanogaster ergaben Jedoch, dass Tolchicin nicht mutagenisch war.

Tests haben gezeigt, dass Tolchicin chromosomenaberrationen und mikronerne induziert und einige DNA-Schäden verursacht.

Teratogenität

Tests an Tieren haben gezeigt, dass Tolchicin teratogen ist.