Tolchicine

Posologia

Adultos

Tratamento de ataque agudo de gota:

1 mg (2 comprimidos) no início, seguido de 500 microgramas (1 comprimido) após 1 hora.

Não devem ser tomados mais comprimidos por 12 horas.

Após 12 horas, o tratamento pode ser continuado com uma dose máxima de 500 microgramas (1 comprimido) a cada 8 horas até que os sintomas sejam atenuados.

O tratamento deve terminar quando os sintomas forem atenuados ou quando um total de 6 mg (12 comprimidos) tiver sido tomado.

Não mais de 6 mg (12 comprimidos) devem ser tomados como tratamento.

Após a conclusão do curso, outro curso não deve ser iniciado por pelo menos 3 dias (72 horas).

Profilaxia dos ataques de gota no início da terapia com alopurinol e urikosurika:

500 microgramas duas vezes ao dia.

A duração do tratamento deve ser decidida após a avaliação de fatores como frequência de flare, duração da tensão e presença e tamanho de tofos.

Pacientes com Compromisso renal:

Use com cautela em pacientes com insuficiência renal leve.).

Pacientes com insuficiência hepática

Use com cautela em pacientes com disfunção hepática leve / moderada. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos colaterais da tolchicinee.

Mais velho :

Use com cautela.

Método de aplicação

Para administração oral

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água

Posologia

Adultos

Tratamento de ataque agudo de gota:

1 mg (2 comprimidos) no início, seguido de 500 microgramas (1 comprimido) após 1 hora.

Não devem ser tomados mais comprimidos por 12 horas.

Após 12 horas, o tratamento pode ser continuado com uma dose máxima de 500 microgramas (1 comprimido) a cada 8 horas até que os sintomas sejam atenuados.

O tratamento deve terminar quando os sintomas forem atenuados ou quando um total de 6 mg (12 comprimidos) tiver sido tomado.

Não mais de 6 mg (12 comprimidos) devem ser tomados como tratamento.

Após a conclusão do curso, outro curso não deve ser iniciado por pelo menos 3 dias (72 horas).

Profilaxia dos ataques de gota no início da terapia com alopurinol e urikosurika:

500 microgramas duas vezes ao dia.

A duração do tratamento deve ser decidida após a avaliação de fatores como frequência de flare, duração da tensão e presença e tamanho de tofos.

Pacientes com Compromisso renal:

Use com cautela em pacientes com insuficiência renal leve.).

Pacientes com insuficiência hepática

Use com cautela em pacientes com disfunção hepática leve / moderada. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos colaterais da tolchicina.

Mais velho :

Use com cautela.

Método de aplicação

Para administração oral

Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água

-

- Pacientes com discrasia sanguínea

A gravidez

- amamentação

- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que você use medidas preventivas eficazes

- Pacientes com insuficiência renal grave

- Pacientes com disfunção hepática grave

- O tolquicinee não deve ser utilizado em doentes submetidos a hemodiálise, uma vez que não pode ser removido por diálise ou por transfusão de troca.

- A tolcicina é contra-indicada em pacientes com disfunção renal ou hepática que estão tomando inibidor da glicoproteína P (P-gp) ou um forte inibidor do CYP3A4

-

- Pacientes com discrasia sanguínea

A gravidez

- amamentação

- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que você use medidas preventivas eficazes

- Pacientes com insuficiência renal grave

- Pacientes com disfunção hepática grave

- A tolcicina não deve ser utilizada em doentes submetidos a hemodiálise, uma vez que não pode ser removida por diálise ou por transfusão de troca.

- A tolcicina está contra-indicada em pacientes com disfunção renal ou hepática que estão tomando inibidor da glicoproteína P (P-gp) ou um forte inibidor do CYP3A4

A tolquicina é potencialmente tóxica, por isso é importante não exceder a dose prescrita por um médico com o conhecimento e a experiência necessários.

O tolchicinee tem uma janela terapêutica estreita. A administração deve ser descontinuada se ocorrerem sintomas tóxicos como náusea, vômito, dor abdominal, diarréia.

A tolquicina pode causar depressão grave da medula óssea (agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia). A mudança no hemograma pode ser gradual ou muito repentina. A anemia aplástica, em particular, tem uma alta taxa de mortalidade. Verificações regulares do hemograma são essenciais.

Se os pacientes desenvolverem sinais ou sintomas que possam indicar discrasia das células sanguíneas, como febre, estomatite, dor de garganta, sangramento persistente, hematomas ou doenças da pele, o tratamento com tolchicinee deve ser interrompido imediatamente e um exame hematológico completo deve ser realizado imediatamente.

Deve-se ter cuidado em :

- disfunção hepática ou renal

- doenças cardiovasculares

- Doenças gastrointestinais

- pacientes idosos e enfraquecidos

- Pacientes com anormalidades no hemograma

Pacientes com insuficiência hepática ou renal devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos colaterais da tolchicinee.

O uso concomitante com inibidores da gp-P e / ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 aumenta a exposição à tolchicinee, o que pode levar à toxicidade induzida por tolchicinee, incluindo a morte. Se for necessário tratamento com um inibidor da gp-P ou inibidor moderado ou forte do CYP3A4 em pacientes com função renal e hepática normal, recomenda-se uma redução na dose de tolchicinee ou uma interrupção no tratamento com tolchicinee.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

A tolcicina é potencialmente tóxica, por isso é importante não exceder a dose prescrita por um médico com o conhecimento e a experiência necessários.

A tolcicina tem uma janela terapêutica estreita. A administração deve ser descontinuada se ocorrerem sintomas tóxicos como náusea, vômito, dor abdominal, diarréia.

A tolcicina pode causar depressão grave da medula óssea (agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia). A mudança no hemograma pode ser gradual ou muito repentina. A anemia aplástica, em particular, tem uma alta taxa de mortalidade. Verificações regulares do hemograma são essenciais.

Se os pacientes desenvolverem sinais ou sintomas que possam indicar discrasia das células sanguíneas, como febre, estomatite, dor de garganta, sangramento persistente, hematomas ou doenças da pele, o tratamento com tolchicina deve ser interrompido imediatamente e um exame hematológico completo deve ser realizado imediatamente.

Deve-se ter cuidado em :

- disfunção hepática ou renal

- doenças cardiovasculares

- Doenças gastrointestinais

- pacientes idosos e enfraquecidos

- Pacientes com anormalidades no hemograma

Pacientes com insuficiência hepática ou renal devem ser cuidadosamente monitorados quanto aos efeitos colaterais da tolchicina.

O uso concomitante com inibidores da gp-P e / ou inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 aumenta a exposição à tolcicina, o que pode levar à toxicidade induzida pela tolcicina, incluindo a morte. Se for necessário tratamento com um inibidor da gp-P ou um inibidor moderado ou forte do CYP3A4 em pacientes com função renal e hepática normal, recomenda-se uma redução na dose de tolcicina ou uma interrupção no tratamento com tolcicina.

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

não há informações sobre a influência do tolchicinee no acionamento e operacionalidade das máquinas. No entanto, a possibilidade de sonolência e tontura deve ser considerada.

não há informações sobre a influência da tolchicina no acionamento e operacionalidade das máquinas. No entanto, a possibilidade de sonolência e tontura deve ser considerada.

A tolquicina tem uma janela terapêutica estreita e é extremamente tóxica quando overdose. Pacientes com risco particular de toxicidade são pacientes com disfunção renal ou hepática, doença gastrointestinal ou cardíaca e pacientes em idade extrema.

Após uma overdose de tolchicinee, todos os pacientes devem ser encaminhados para exame médico imediato, mesmo sem sintomas precoces.

Clínico:

Os sintomas de sobredosagem aguda podem ser retardados (3 horas em média): náusea, vômito, dor abdominal, gastroenterite hemorrágica, depleção de volume, eletrolitanomalias, leucocitose, hipotensão em casos graves. A segunda fase com complicações com risco de vida se desenvolve 24 a 72 horas após a administração do medicamento: disfunção de órgãos multissistêmicos, insuficiência renal aguda, confusão, coma, aumento do motor periférico e neuropatia sensorial, depressão do miocárdio, pancitopenia, disritmias, insuficiência respiratória, consumidor coagulopatia. A morte é geralmente resultado de depressão respiratória e colapso cardiovascular. Se o paciente sobreviver, a recuperação pode ser acompanhada de leucocitose rebote e alopecia reversível, que começam cerca de uma semana após a primeira ingestão.

Tratamento:

Nenhum antídoto está disponível.

Remoção de toxinas por lavagem gástrica dentro de uma hora após envenenamento agudo.

Leve em consideração o carvão ativado oral em adultos que tenham tomado mais de 0,1 mg / kg de peso corporal dentro de 1 hora após a apresentação e em crianças que tenham tomado qualquer quantidade dentro de 1 hora após a apresentação.

A hemodiálise não tem eficácia (alto volume aparente de distribuição).

Feche o monitoramento clínico e biológico no ambiente hospitalar.

Tratamento sintomático e de suporte: controle da respiração, manutenção da pressão e circulação sanguíneas, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos.

A dose letal varia amplamente (7-65 mg em dose única) para adultos, mas geralmente é de cerca de 20 mg.

A tolcicina tem uma janela terapêutica estreita e é extremamente tóxica quando overdose. Pacientes com risco particular de toxicidade são pacientes com disfunção renal ou hepática, doença gastrointestinal ou cardíaca e pacientes em idade extrema.

Após uma overdose de tolchicin, todos os pacientes devem ser encaminhados para exame médico imediato, mesmo sem sintomas precoces.

Clínico:

Os sintomas de sobredosagem aguda podem ser retardados (3 horas em média): náusea, vômito, dor abdominal, gastroenterite hemorrágica, depleção de volume, eletrolitanomalias, leucocitose, hipotensão em casos graves. A segunda fase com complicações com risco de vida se desenvolve 24 a 72 horas após a administração do medicamento: disfunção de órgãos multissistêmicos, insuficiência renal aguda, confusão, coma, aumento do motor periférico e neuropatia sensorial, depressão do miocárdio, pancitopenia, disritmias, insuficiência respiratória, consumidor coagulopatia. A morte é geralmente resultado de depressão respiratória e colapso cardiovascular. Se o paciente sobreviver, a recuperação pode ser acompanhada de leucocitose rebote e alopecia reversível, que começam cerca de uma semana após a primeira ingestão.

Tratamento:

Nenhum antídoto está disponível.

Remoção de toxinas por lavagem gástrica dentro de uma hora após envenenamento agudo.

Leve em consideração o carvão ativado oral em adultos que tenham tomado mais de 0,1 mg / kg de peso corporal dentro de 1 hora após a apresentação e em crianças que tenham tomado qualquer quantidade dentro de 1 hora após a apresentação.

A hemodiálise não tem eficácia (alto volume aparente de distribuição).

Feche o monitoramento clínico e biológico no ambiente hospitalar.

Tratamento sintomático e de suporte: controle da respiração, manutenção da pressão e circulação sanguíneas, correção do desequilíbrio de fluidos e eletrólitos.

A dose letal varia amplamente (7-65 mg em dose única) para adultos, mas geralmente é de cerca de 20 mg.

Grupo farmacoterapêutico: medicação para gota, sem efeito no metabolismo do ácido úrico. Código ATC: M04AC01

No estudo AGREE (Avaliação Aguda de Tolquicina que Recebe Flare), doses baixas e altas de tolchicinee foram comparadas usando um design randomizado e controlado por placebo. O regime de tolchicinee prolongado em altas doses (4,8 mg no total durante 6 horas) foi comparado a um placebo e a um regime abreviado em baixas doses (1). 8 mg no total ao longo de 1 hora, ou seja,. 1,2 mg seguido de 0,6 mg em 1 hora). Ambas as terapias com tolchicinee foram significativamente mais eficazes que o placebo, com 32,7% de resposta no grupo de altas doses, 37,8% de resposta no grupo de baixas doses e 15,5% de resposta no grupo placebo (P = 0, 0,034 e P = 0, 0,005 e. contra placebo). Os resultados no endpoint primário de 24 horas mostram segurança superior da tolchicinee em baixa dose, sem perda de eficácia em comparação com a tolchicinee em altas doses para brilho agudo precoce (mesmo administrado dentro de 12 horas após o início da tocha). A análise farmacocinética realizada neste estudo mostrou que a concentração plasmática de tolchicinee diminuiu significativamente em voluntários saudáveis, aproximadamente 12 horas após a administração.

A profilaxia tolcicinê (0,6 mg duas vezes ao dia) durante a introdução de alopurinol na artrite gotosa crônica reduziu a frequência e crises agudas graves e reduziu a probabilidade de tochas recorrentes. O tratamento pode ser continuado por até 6 meses com base em dados clínicos. Testes controlados randomizados prospectivos são necessários para avaliar melhor a profilaxia do reflexo por até 6 meses, após 6 meses e ao longo do tempo.

O mecanismo de ação da tolchicinee no tratamento da gota não é claramente entendido. Acredita-se que a tolquicina aja contra cristais de ácido úrico contra a reação inflamatória, possivelmente inibindo a migração de granulócitos para a área inflamada. Outras propriedades da tolchicinee, como a interação com os microtúbulos, também podem contribuir para a operação. O início da ação é de cerca de 12 horas após a administração oral e é de no máximo 1 a 2 dias.

Grupo farmacoterapêutico: medicação para gota, sem efeito no metabolismo do ácido úrico. Código ATC: M04AC01

No estudo AGREE (Acute Gicht Após receber a avaliação da tolchicina), doses baixas e altas de tolchicina foram comparadas usando um design randomizado e controlado por placebo. O regime de tolquicina prolongada em altas doses (4,8 mg no total durante 6 horas) foi comparado a um placebo e a um regime abreviado em baixas doses (1). 8 mg no total ao longo de 1 hora, ou seja,. 1,2 mg seguido de 0,6 mg em 1 hora). Ambas as terapias com tolcicina foram significativamente mais eficazes que o placebo, com 32,7% de resposta no grupo de altas doses, 37,8% de resposta no grupo de baixas doses e 15,5% de resposta no grupo placebo (P = 0, 0,034 e P = 0, 0,005 e. contra placebo). Os resultados no endpoint primário de 24 horas mostram segurança superior da tolchicina em baixa dose, sem perda de eficácia em comparação com a alta dose de tolchicina para chama aguda precoce da gota (administrada dentro de 12 horas após o início da tocha). A análise farmacocinética realizada neste estudo mostrou que a concentração plasmática de tolchicina diminuiu significativamente em voluntários saudáveis, aproximadamente 12 horas após a administração.

A profilaxia da tolcicina (0,6 mg duas vezes ao dia) durante o início do alopurinol na artrite gotosa crônica reduziu a frequência e crises agudas graves e reduziu a probabilidade de crises recorrentes. O tratamento pode ser continuado por até 6 meses com base em dados clínicos. Testes controlados randomizados prospectivos são necessários para avaliar melhor a profilaxia do reflexo por até 6 meses, após 6 meses e ao longo do tempo.

O mecanismo de ação da tolchicina no tratamento da gota não é claramente entendido. Acredita-se que a tolquicina atue contra cristais de ácido úrico contra a resposta inflamatória, inibindo potencialmente a migração de granulócitos para a área inflamada. Outras propriedades da tolcicina, como a interação com os microtúbulos, também podem contribuir para a operação. O início da ação é de cerca de 12 horas após a administração oral e é de no máximo 1 a 2 dias.

Tolchicinee wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden normalerweise nach 30 bis 120 Minuten erreicht. Die Halbwertszeit des Terminals beträgt 3 bis 10 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30%. Tolchicinee wird teilweise in der Leber und dann teilweise über die Galle metabolisiert. Es sammelt sich in Leukozyten an. Tolchicinee wird weitgehend (80%) in unveränderter form und als Metaboliten im Kot ausgeschieden. 10-20% werden im Urin ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Tolchicinee wird bei gesunden Probanden signifikant im Urin ausgeschieden. Die Clearance von Tolchicinee ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Die gesamtkörperclearance von Tolchicinee war bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium um 75% reduziert.

Der Einfluss von Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Tolchicinee wurde bewertet in einer Studie bei Patienten mit familiärem Mittelmeer-Fieber (FMF), 5 Frauen und 4 Männer, mit (n=4) und ohne (n=5) Nierenfunktionsstörung. Das Durchschnittsalter Betrug 30 Jahre (Bereich 19-42 Jahre). Alle 5 Patienten mit Nierenfunktionsstörung hatten Biopsie-nachgewiesene amyloidosis; 4 waren auf routinemäßige Hämodialyse und 1 hatte ein serum Kreatinin CL von 15 ml / min. Sie könnten daher als schwere Nierenfunktionsstörung eingestuft werden. Die Probanden erhielten 1 mg Tolchicinee mit Ausnahme von 1 Probanden mit Zirrhose, die 500 Mikrogramm erhielten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde eine 4-fache Abnahme des Tolchicinee CL beobachtet, verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion (0.168± 0.063 l/h/kg vs. 0.727± 0.110 l/h/kg). Die Terminale Halbwertszeit Betrug 18.8 ± 1.2 h bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und 4.4 ± 1.0 h für Personen mit normaler Nierenfunktion. Das Verteilungsvolumen war zwischen den Gruppen ähnlich. Der Patient mit Zirrhose hatte einen 10-Fach niedrigeren CL im Vergleich zu den Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Pädiatrische population

Bei Kindern liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Tolchicin wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen werden normalerweise nach 30 bis 120 Minuten erreicht. Die Halbwertszeit des Terminals beträgt 3 bis 10 Stunden. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 30%. Tolchicin wird teilweise in der Leber und dann teilweise über die Galle metabolisiert. Es sammelt sich in Leukozyten an. Tolchicin wird weitgehend (80%) in unveränderter form und als Metaboliten im Kot ausgeschieden. 10-20% werden im Urin ausgeschieden.

Nierenfunktionsstörung

Tolchicin wird bei gesunden Probanden signifikant im Urin ausgeschieden. Die Clearance von Tolchicin ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verringert. Die gesamtkörperclearance von Tolchicin war bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium um 75% reduziert.

Der Einfluss einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Tolchicin wurde in einer Studie an Patienten mit familiärem mittelmeerfieber (FMF), 5 Frauen und 4 Männern mit (n=4) und ohne (n=5) Nierenfunktionsstörung untersucht. Das Durchschnittsalter Betrug 30 Jahre (Bereich 19-42 Jahre). Alle 5 Patienten mit Nierenfunktionsstörung hatten Biopsie-nachgewiesene amyloidosis; 4 waren auf routinemäßige Hämodialyse und 1 hatte ein serum Kreatinin CL von 15 ml / min. Sie könnten daher als schwere Nierenfunktionsstörung eingestuft werden. Die Probanden erhielten 1 mg Tolchicin mit Ausnahme von 1 Probanden mit Zirrhose, die 500 Mikrogramm erhielten. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde eine 4-fache Abnahme des Tolchicin CL im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion beobachtet (0.168± 0.063 l/h/kg vs. 0.727± 0.110 l/h/kg). Die Terminale Halbwertszeit Betrug 18.8 ± 1.2 h bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung und 4.4 ± 1.0 h für Personen mit normaler Nierenfunktion. Das Verteilungsvolumen war zwischen den Gruppen ähnlich. Der Patient mit Zirrhose hatte einen 10-Fach niedrigeren CL im Vergleich zu den Probanden mit normaler Nierenfunktion.

Pädiatrische population

Bei Kindern liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Genotoxicidade

Em um estudo, um teste de bactérias mostrou que a tolchicinee tem um efeito mutagênico leve.

mais dois testes de bactérias e um teste Drosophila melanogaster mostrou, no entanto, que a tolchicinee não era mutagênica.

Testes mostraram que a tolchicinee induz aberrações cromossômicas e micronúcleos e causa alguns danos ao DNA.

Teratogenicidade

Testes em animais mostraram que a tolchicina é teratogênica.

Genotoxicidade

Em um estudo, um teste de bactérias mostrou que a tolcicina tem um efeito mutagênico leve.

mais dois testes de bactérias e um teste Drosophila melanogaster mostrou, no entanto, que a tolchicina não era mutagênica.

Testes demonstraram que a tolcicina induz aberrações cromossômicas e micronérnios e causa alguns danos ao DNA.

Teratogenicidade

Testes em animais mostraram que a tolchicina é teratogênica.