Telvis Plus

Posologie

Telvis Plus sollte bei Patienten eingenommen werden, deren Blutdruck allein durch Telmisartan nicht ausreichend kontrolliert wird. Eine individuelle Dosistitration mit jeder der beiden Komponenten wird empfohlen, bevor auf die Kombination mit fester Dosis umgestellt wird. Wenn dies klinisch angemessen ist, kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur festen Kombination in Betracht gezogen werden

â - Ein Telvis Plus 80 mg / 25 mg kann einmal täglich bei Patienten verabreicht werden, deren Blutdruck durch Telvis Plus 80 mg / 12,5 mg nicht ausreichend kontrolliert wird, oder bei Patienten, die zuvor separat mit Telmisartan und Hydrochlorothiazid stabilisiert wurden.

Telvis Plus ist auch mit einer Dosisstärke von 40 mg / 12,5 mg und 80 mg / 12,5 mg erhältlich

Nierenfunktionsstörung

Eine regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion wird empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte die Posologie Telvis Plus 40 mg / 12,5 mg einmal täglich nicht überschreiten. Telvis Plus ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angezeigt. Thiazide sollten bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden.

Ältere

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Telvis Plus bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

Telvis Plus-Tabletten werden einmal täglich oral verabreicht und sollten mit Flüssigkeit, mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung oder Verabreichung des Arzneimittels

Telvis Plus sollte aufgrund der hygroskopischen Eigenschaft der Tabletten in der versiegelten Blase aufbewahrt werden. Tabletten sollten kurz vor der Verabreichung aus der Blase entnommen werden.

Schwangerschaft

Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten-Therapie nicht als wesentlich angesehen wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein festgelegtes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Leberfunktionsstörung

Telvis Plus sollte nicht an Patienten mit Cholestase, biliären obstruktiven Störungen oder schwerer Leberinsuffizienz verabreicht werden, da Telmisartan größtenteils mit der Galle eliminiert wird. Es ist zu erwarten, dass diese Patienten eine verringerte Leberclearance für Telmisartan haben.

Darüber hinaus sollte Telvis Plus bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder fortschreitender Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden, da geringfügige Veränderungen des Flüssigkeits- und Elektrolythaushalts das Leberkoma auslösen können. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit Telvis Plus bei Patienten mit Leberfunktionsstörung vor.

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzigen funktionierenden Niere mit Arzneimitteln behandelt werden, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen.

Nierenfunktionsstörung und Nierentransplantation

Telvis Plus darf nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) angewendet werden. Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Telvis Plus bei Patienten mit kürzlich aufgetretener Nierentransplantation vor. Die Erfahrung mit Telvis Plus ist bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung bescheiden. Daher wird eine regelmäßige Überwachung der Serumspiegel von Kalium, Kreatinin und Harnsäure empfohlen. Thiaziddiuretikum-assoziierte Azotämie kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auftreten.

Intravaskuläre Hypovolämie

Eine symptomatische Hypotonie, insbesondere nach der ersten Dosis, kann bei Patienten auftreten, bei denen Volumen und / oder Natrium durch kräftige Diuretikatherapie, Salzrestriktion über die Nahrung, Durchfall oder Erbrechen erschöpft sind. Solche Bedingungen sollten vor der Verwaltung von Telvis Plus korrigiert werden.

Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelte Blockade von RAAS durch die kombinierte Verwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen. Wenn eine Doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Fachaufsicht erfolgen und einer häufigen genauen Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks unterzogen werden. ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.

Andere Zustände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems

Bei Patienten, deren Gefäßton und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nierenarterienstenose), die Behandlung mit Arzneimitteln, die dieses System beeinflussen, war mit akuter Hypotonie, Hyperazotämie, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen verbunden.

Primärer Aldosteronismus

Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken. Daher wird die Verwendung von Telvis Plus nicht empfohlen.

Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.

Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen

Die Thiazidtherapie kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen, während bei Diabetikern unter Insulin- oder Antidiabetikumtherapie und Telmisartanbehandlung eine Hypoglykämie auftreten kann. Daher sollte bei diesen Patienten eine Blutzuckerüberwachung in Betracht gezogen werden. Wenn angezeigt, kann eine Dosisanpassung von Insulin oder Antidiabetika erforderlich sein. Latenter Diabetes mellitus kann sich während der Thiazidtherapie manifestieren.

Ein Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels wurde mit einer Thiaziddiuretikatherapie in Verbindung gebracht. Bei der in Telvis Plus enthaltenen Dosis von 12,5 mg wurden jedoch minimale oder keine Auswirkungen berichtet.

Bei einigen Patienten, die eine Thiazidtherapie erhalten, kann eine Hyperurikämie auftreten oder eine offene Gicht.

Elektrolyt-Ungleichgewicht

Wie bei jedem Patienten, der eine Diuretikatherapie erhält, sollte die periodische Bestimmung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen durchgeführt werden.

Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Flüssigkeits- oder Elektrolytungleichgewicht verursachen (einschließlich Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämischer Alkalose). Warnsignale für ein Flüssigkeits- oder Elektrolyt-Ungleichgewicht sind Mundtrockenheit, Durst, Asthenie, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder Krämpfe, Muskelermüdung, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und gastrointestinale Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.

- Hypokaliämie

Obwohl sich unter Verwendung von Thiaziddiuretika eine Hypokaliämie entwickeln kann, kann eine gleichzeitige Therapie mit Telmisartan die durch Diuretika induzierte Hypokaliämie verringern. Das Risiko einer Hypokaliämie ist bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit reger Diurese, bei Patienten, die eine unzureichende orale Aufnahme von Elektrolyten erhalten, und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder adrenokortikotropem Hormon (ACTH) behandelt werden, höher.

- Hyperkaliämie

Umgekehrt aufgrund des Antagonismus des Angiotensins II (AT₁) Rezeptoren der Telmisartan-Komponente von Telvis Plus, Hyperkaliämie kann auftreten. Obwohl mit Telvis Plus keine klinisch signifikante Hyperkaliämie dokumentiert wurde, umfassen die Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie Niereninsuffizienz und / oder Herzinsuffizienz sowie Diabetes mellitus. Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe sollten mit Telvis Plus vorsichtig verabreicht werden.

- Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Telvis Plus eine durch Diuretika induzierte Hyponatriämie reduzieren oder verhindern würde. Das Chloriddefizit ist im Allgemeinen gering und erfordert normalerweise keine Behandlung.

- Hyperkalzämie

Thiazide können die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine intermittierende und leichte Erhöhung des Serumcalciums verursachen, wenn keine bekannten Störungen des Kalziumstoffwechsels vorliegen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann ein Hinweis auf einen versteckten Hyperparathyreoidismus sein. Thiazide sollten vor der Durchführung von Tests auf Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

- Hypomagnesiämie

Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Magnesiumausscheidung im Urin erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führen kann.

Sorbit und Laktosemonohydrat

Dieses Arzneimittel enthält Laktosemonohydrat und Sorbit. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fructose-Intoleranz und / oder mit seltenen erblichen Problemen der Galaktose-Intoleranz, des Lapp-Laktasemangels oder der Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Ethnische Unterschiede

Wie bei allen anderen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten ist Telmisartan bei schwarzen Patienten offenbar weniger wirksam bei der Blutdrucksenkung als bei Nicht-Schwarzen, möglicherweise aufgrund der höheren Prävalenz niedriger Reninzustände in der schwarzen hypertensiven Population.

Andere

Wie bei jedem blutdrucksenkenden Mittel kann eine übermäßige Blutdrucksenkung bei Patienten mit ischämischer Kardiopathie oder ischämischer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu einem Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen.

Allgemeines

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid können bei Patienten mit oder ohne Allergie oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte auftreten, sind jedoch bei Patienten mit einer solchen Vorgeschichte wahrscheinlicher.

Über eine Verschlimmerung oder Aktivierung des systemischen Lupus erythematodes wurde unter Verwendung von Thiaziddiuretika, einschließlich Hydrochlorothiazid, berichtet.

Fälle von Lichtempfindlichkeitsreaktionen wurden mit Thiaziddiuretika berichtet. Wenn während der Behandlung eine Lichtempfindlichkeitsreaktion auftritt, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine erneute Verabreichung des Diuretikums als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, exponierte Bereiche vor der Sonne oder vor künstlichem UVA zu schützen

Akute Myopie und Winkelschließung Glaukom

Hydrochlorothiazid, ein Sulfonamid, kann eine eigenwillige Reaktion hervorrufen, die zu einer akuten vorübergehenden Myopie und einem Glaukom mit akuter Winkelschließung führt. Zu den Symptomen gehört das akute Auftreten einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und tritt typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach der Einleitung des Arzneimittels auf. Unbehandeltes Glaukom mit akuter Winkelschließung kann zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Die Hauptbehandlung besteht darin, Hydrochlorothiazid so schnell wie möglich abzusetzen. Sofortige medizinische oder chirurgische Behandlungen müssen möglicherweise in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Risikofaktoren für die Entwicklung eines Glaukoms mit akuter Winkelschließung können eine Vorgeschichte von Sulfonamid- oder Penicillinallergien umfassen.

Die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid und Telmisartan scheint die Pharmakokinetik beider Substanzen bei gesunden Probanden nicht zu beeinträchtigen.

Absorption

Telmisartan: Nach oraler Verabreichung werden die Spitzenkonzentrationen von Telmisartan in 0,5 bis 1,5 Stunden nach der Dosierung erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Telmisartan bei 40 mg und 160 mg betrug 42% bzw. 58%. Lebensmittel reduzieren die Bioverfügbarkeit von Telmisartan geringfügig, wobei die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve (AUC) mit der 40-mg-Tablette um etwa 6% und nach einer Dosis von 160 mg um etwa 19% verringert wird. Bis 3 Stunden nach der Verabreichung sind die Plasmakonzentrationen ähnlich, unabhängig davon, ob Telmisartan beim Fasten oder mit der Nahrung eingenommen wird. Es wird nicht erwartet, dass die geringe Verringerung der AUC zu einer Verringerung der therapeutischen Wirksamkeit führt. Telmisartan reichert sich bei wiederholter Verabreichung nicht signifikant im Plasma an.

Hydrochlorothiazid: Nach oraler Verabreichung von Telvis Plus werden die Spitzenkonzentrationen von Hydrochlorothiazid in ungefähr 1,0 - 3,0 Stunden nach der Dosierung erreicht. Basierend auf der kumulativen renalen Ausscheidung von Hydrochlorothiazid betrug die absolute Bioverfügbarkeit etwa 60%.

Verteilung

Telmisartan ist stark an Plasmaproteine (> 99,5%) gebunden, hauptsächlich an Albumin und Alpha-l-Säureglykoprotein. Das scheinbare Verteilungsvolumen für Telmisartan beträgt ungefähr 500 Liter, was auf eine zusätzliche Gewebebindung hinweist.

Hydrochlorothiazid ist zu 68% im Plasma gebundenes Protein und sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt 0,83 - 1,14 1 / kg.

Biotransformation

Telmisartan wird durch Konjugation zu einem pharmakologisch inaktiven Acylglucuronid metabolisiert. Das Glucuronid der Ausgangsverbindung ist der einzige Metabolit, der beim Menschen identifiziert wurde. Nach einer Einzeldosis von ¹⁴C-markiertes Telmisartan, das Glucuronid, macht ungefähr 11% der gemessenen Radioaktivität im Plasma aus. Die Cytochrom P450-Isoenzyme sind nicht am Metabolismus von Telmisartan beteiligt.

Hydrochlorothiazid wird beim Menschen nicht metabolisiert.

Beseitigung

Telmisartan: Nach intravenöser oder oraler Verabreichung von ¹⁴C-markiertes Telmisartan Der größte Teil der verabreichten Dosis (> 97%) wurde im Kot über die Gallenausscheidung eliminiert. Im Urin wurden nur winzige Mengen gefunden. Die Gesamtplasmaclearance von Telmisartan nach oraler Verabreichung beträgt> 1500 ml / min. Die Halbwertszeit für die Terminaleliminierung betrug> 20 Stunden.

Hydrochlorothiazid wird fast vollständig als unveränderte Substanz im Urin ausgeschieden. Etwa 60% der oralen Dosis werden innerhalb von 48 Stunden eliminiert. Die renale Clearance beträgt ca. 250 - 300 ml / min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Hydrochlorothiazid beträgt 10 - 15 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Telmisartan: Die Pharmakokinetik von oral verabreichtem Telmisartan ist nicht linear über Dosen von 20 bis 160 mg mit mehr als proportionalen Erhöhungen der Plasmakonzentrationen (C_max und AUC) mit steigenden Dosen.

Hydrochlorothiazid weist eine lineare Pharmakokinetik auf.

Ältere

Die Pharmakokinetik von Telmisartan unterscheidet sich nicht zwischen älteren und jüngeren 65 Jahren.

Geschlecht

Die Plasmakonzentrationen von Telmisartan sind bei Frauen im Allgemeinen 2- bis 3-mal höher als bei Männern. In klinischen Studien wurde jedoch bei Frauen kein signifikanter Anstieg der Blutdruckreaktion oder der Inzidenz orthostatischer Hypotonie festgestellt. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Es gab einen Trend zu höheren Plasmakonzentrationen von Hydrochlorothiazid bei Frauen als bei männlichen Probanden. Dies wird nicht als klinisch relevant angesehen.

Nierenfunktionsstörung

Die renale Ausscheidung trägt nicht zur Clearance von Telmisartan bei. Basierend auf bescheidenen Erfahrungen bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 30 - 60 ml / min, Mittelwert etwa 50 ml / min) ist bei Patienten mit verminderter Nierenfunktion keine Dosisanpassung erforderlich. Telmisartan wird durch Hämodialyse nicht aus dem Blut entfernt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die Rate der Hydrochlorothiazid-Elimination verringert. In einer typischen Studie bei Patienten mit einer mittleren Kreatinin-Clearance von 90 ml / min war die Eliminationshalbwertszeit von Hydrochlorothiazid erhöht. Bei funktionell anephrischen Patienten beträgt die Eliminationshalbwertszeit etwa 34 Stunden.

Leberfunktionsstörung

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion zeigten einen Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit um bis zu fast 100%. Die Eliminationshalbwertszeit ändert sich bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht.

Telvis Plus sollte aufgrund der hygroskopischen Eigenschaft der Tabletten in der versiegelten Blase aufbewahrt werden. Tabletten sollten kurz vor der Verabreichung aus der Blase entnommen werden.

Gelegentlich wurde beobachtet, dass sich die äußere Schicht der Blisterpackung von der inneren Schicht zwischen den Blasentaschen trennt. Es müssen keine Maßnahmen ergriffen werden, wenn dies beobachtet wird.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.