Tegeline

Tegeline S / D (Immunglobulin) ist bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel nicht angezeigt, bei denen der IgA-Mangel die einzige besorgniserregende Abnormalität darstellt (siehe WARNHINWEISE).

Primäre Immundefizienzkrankheiten

Tegeline S / D (Immunglobulin) ist zur Behandlung von primären immunodifizienten Zuständen indiziert, wie z. B.: angeborene Agammaglobulinämie, gemeinsame variable Immunschwäche, Wiskott-Aldrich-Syndrom und schwere kombinierte Immunschwächen.^6,7 Diese Indikation wurde durch eine klinische Studie mit 17 Patienten mit primärer Immunschwäche gestützt, die insgesamt 341 Infusionen erhielten. Tegeline S / D (Immunglobulin) ist besonders nützlich, wenn hohe Spiegel oder eine schnelle Erhöhung des zirkulierenden IgG gewünscht werden oder wenn intramuskuläre Injektionen kontraindiziert sind (z., kleine Muskelmasse).

Chronische lymphozytische B-Zell-Leukämie (CLL)

Tegeline S / D (Immunglobulin) ist zur Vorbeugung von bakteriellen Infektionen bei Patienten mit Hypogammaglobulinämie und / oder wiederkehrenden bakteriellen Infektionen im Zusammenhang mit chronischer B-Zell-Lymphozyten-Leukämie (CLL) indiziert. In einer Studie mit 81 Patienten, von denen 41 mit Tegeline, Immune Globulin Intravenous (Human) behandelt wurden, waren bakterielle Infektionen in der Behandlungsgruppe signifikant reduziert.^8,9 In dieser Studie hatte die Placebogruppe ungefähr doppelt so viele bakterielle Infektionen wie die IGIV-Gruppe. Die mediane Zeit bis zur ersten bakteriellen Infektion für die IGIV-Gruppe betrug mehr als 365 Tage. Im Gegensatz dazu betrug die Zeit bis zur ersten bakteriellen Infektion in der Placebogruppe 192 Tage. Die Anzahl der Virus- und Pilzinfektionen, die größtenteils geringfügig waren, unterschied sich statistisch nicht zwischen den beiden Gruppen.

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

Wenn ein schneller Anstieg der Thrombozytenzahl erforderlich ist, um Blutungen bei einem Patienten mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura zu verhindern und / oder zu kontrollieren, sollte die Verabreichung von Tegeline S / D (Immunglobulin) in Betracht gezogen werden.

Die Wirksamkeit von Tegeline (Immunglobulin) wurde in einer klinischen Studie mit 16 Patienten nachgewiesen. Von diesen 16 Patienten hatten 13 chronische ITP (11 Erwachsene, 2 Kinder) und 3 Patienten hatten akutes ITP (ein Erwachsener, 2 Kinder). Alle 16 Patienten (100%) zeigten einen klinisch signifikanten Anstieg der Thrombozytenzahl auf ein Niveau von mehr als 40.000 / mm³ nach der Verabreichung von Tegeline (Immunglobulin). Zehn der 16 Patienten (62,5%) zeigten einen signifikanten Anstieg auf mehr als 80.000 Blutplättchen / mm³ Von diesen 10 Patienten hatten 7 chronische ITP (5 Erwachsene, 2 Kinder) und 3 Patienten hatten akutes ITP (ein Erwachsener, 2 Kinder).

Der Anstieg der Thrombozytenzahl auf mehr als 40.000 / mm³ trat nach einer einzelnen Infusion von Tegeline (Immunglobulin) mit 1 g / kg bei 8 Patienten mit chronischem ITP (6 Erwachsene, 2 Kinder) und bei 2 Patienten mit akutem ITP (ein Erwachsener, ein Kind) auf. Eine ähnliche Reaktion wurde nach zwei Infusionen von 1 g / kg bei 3 erwachsenen Patienten mit chronischem ITP und einem Kind mit akutem ITP beobachtet. Die verbleibenden 2 erwachsenen Patienten mit chronischem ITP erhielten mehr als zwei Infusionen von 1 g / kg, bevor eine Thrombozytenzahl von mehr als 40.000 / mm erreicht wurde³ Der Anstieg der Thrombozytenzahl war im Allgemeinen schnell und trat innerhalb von 5 Tagen auf. Dieser Anstieg war jedoch vorübergehend und wurde nicht als heilend angesehen. Der Anstieg der Thrombozytenzahl dauerte 2 bis 3 Wochen mit einem Bereich von 12 Tagen bis 6 Monaten. Es ist zu beachten, dass ITP in der Kindheit ohne Behandlung spontan verschwinden kann.

Kawasaki-Syndrom

Tegeline S / D (Immunglobulin) ist zur Vorbeugung von Aneurysmen der Koronararterie im Zusammenhang mit dem Kawasaki-Syndrom indiziert. Die prozentuale Inzidenz von Aneurysmen der Koronararterie bei Patienten mit Kawasaki-Syndrom, die Tegeline (Immunglobulin) entweder in einer Einzeldosis von 1 g / kg (n = 22) oder in einer Dosis von 400 mg / kg an vier aufeinanderfolgenden Tagen (n = 22) ), beginnend innerhalb von sieben Tagen nach Beginn des Fiebereinsetzten 3/444 (6, war (6, 6, 6,44%). Dies unterschied sich signifikant (p = 0,008) von einer vergleichbaren Gruppe von Patienten, die Aspirin nur in früheren Studien erhielten und von denen 42/185 (22,7%) Aneurysmen der Koronararterien aufwiesen.^10,11,12 Alle Patienten in der Tegeline-Studie (Immunglobulin) erhielten gleichzeitig eine Aspirintherapie, und bei keiner traten Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Bronchospasmus oder generalisierte Anaphylaxie) auf.¹³ Mehrere Studien haben die Wirksamkeit von intravenösem Gammaglobulin bei der Verringerung der Inzidenz von Anomalien der Koronararterien infolge des Kawasaki-Syndroms dokumentiert.^{10-12, 14-17}

Ersatztherapie bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (2-18 Jahre) in:

- Primäres Immunschwächesyndrom mit beeinträchtigter Antikörperproduktion.

- Hypogammaglobulinämie und wiederkehrende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie, bei denen prophylaktische Antibiotika versagt haben.

- Hypogammaglobulinämie und wiederkehrende bakterielle Infektionen bei Patienten mit multiplem Myelom in der Plateau-Phase, die nicht auf eine Pneumokokken-Immunisierung angesprochen haben.

- Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).

- Angeborenes AIDS mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen.

Immunmodulation bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen (2-18 Jahre) in:

- Primäre Immunthrombozytopenie (ITP) bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder vor der Operation zur Korrektur der Thrombozytenzahl.

- Guillain-Barré-Syndrom.

- Kawasaki-Krankheit.

Primäre Immundefizienzkrankheiten

Bei Patienten mit primären Immunschwächen werden üblicherweise monatliche Dosen von ungefähr 300-600 mg / kg verwendet, die in Intervallen von 3 bis 4 Wochen infundiert werden.^42,43 Da es bei Patienten mit primärer Immunschwäche signifikante Unterschiede in der Halbwertszeit von IgG gibt, können Häufigkeit und Menge der Immunglobulintherapie von Patient zu Patient variieren. Die richtige Menge kann durch Überwachung des klinischen Ansprechens bestimmt werden. Die zum Schutz erforderliche Mindestserumkonzentration an IgG variiert zwischen den Patienten und wurde durch kontrollierte klinische Studien nicht ermittelt <.

Chronische lymphozytische B-Zell-Leukämie (CLL)

Für Patienten mit Hypogammaglobulinämie und / oder wiederkehrenden bakteriellen Infektionen aufgrund einer chronischen B-Zell-Lymphozyten-Leukämie wird eine Dosis von 400 mg / kg alle 3 bis 4 Wochen empfohlen.

Kawasaki-Syndrom

Bei Patienten mit Kawasaki-Syndrom entweder eine Einzeldosis von 1 g / kg oder eine Dosis von 400 mg / kg an vier aufeinanderfolgenden Tagen, beginnend innerhalb von sieben Tagen nach Beginn des Fiebers, gleichzeitig mit einer geeigneten Aspirintherapie (80-100 mg / kg / Tag) verabreicht in vier aufgeteilten Dosen) wird empfohlen.⁴⁴

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

Für Patienten mit akuter oder chronischer idiopathischer thrombozytopenischer Purpura wird eine Dosis von 1 g / kg empfohlen. Der Bedarf an zusätzlichen Dosen kann durch klinisches Ansprechen und Thrombozytenzahl bestimmt werden. Bei Bedarf können an wechselnden Tagen bis zu drei separate Dosen verabreicht werden.

Derzeit liegen keine prospektiven Daten vor, um eine maximale sichere Dosis, Konzentration und Infusionsrate bei Patienten zu ermitteln, bei denen ein erhöhtes Risiko für akutes Nierenversagen besteht. In Ermangelung prospektiver Daten sollten die empfohlenen Dosen nicht überschritten werden und die ausgewählte Konzentration und Infusionsrate sollte das praktikable Mindestniveau sein. In der Literatur wurde eine Verringerung der Dosis, Konzentration und / oder Verabreichungsrate bei Patienten mit akutem Nierenversagen vorgeschlagen, um das Risiko eines akuten Nierenversagens zu verringern.⁴⁵

Rekonstitution: Verwenden Sie aseptische Technik

Wenn die Rekonstitution aseptisch außerhalb einer sterilen laminaren Luftströmungshaube durchgeführt wird, sollte die Verabreichung so bald wie möglich, jedoch nicht länger als 2 Stunden nach der Rekonstitution, beginnen. Wenn die Rekonstitution aseptisch in einer sterilen laminaren Luftdurchflusshaube durchgeführt wird, kann das rekonstituierte Produkt entweder im Originalglasbehälter aufbewahrt oder in VIAFLEX-Beuteln zusammengefasst und bis zu 24 Stunden unter konstanter Kühlung (2-8 ° C) gelagert werden. (Datum und Uhrzeit der Rekonstitution / des Poolings sollten aufgezeichnet werden). Wenn diese Bedingungen nicht erfüllt sind, kann die Sterilität des rekonstituierten Produkts nicht aufrechterhalten werden. Teilweise verwendete Fläschchen sollten entsorgt werden.

A. 5% Lösung

1. Hinweis: Sofort vor Gebrauch rekonstituieren.

2. Wenn gekühlt, erwärmen Sie das sterile Wasser zur Injektion, USP (Diluent) und Tegeline S / D, Immune Globulin Intravenous (Human) (getrocknetes Konzentrat) auf Raumtemperatur.

3. Entfernen Sie die Kappen von Konzentrat- und Verdünnungsflaschen, um den zentralen Teil der Gummistopfen freizulegen.

4. Stopfen mit keimtötender Lösung reinigen.

5. Entfernen Sie die Schutzhülle an einem Ende der Übertragungsvorrichtung vom Dorn (Abb. 1)

6. Stellen Sie die Verdünnungsflasche auf eine ebene Oberfläche und führen Sie den Dorn der Transfervorrichtung senkrecht durch die Mitte des Flaschenstopfens ein, während Sie die Flasche halten, um ein Verrutschen zu verhindern.

7. Drücken Sie fest nach unten, damit das Transfergerät fest gegen die Verdünnungsflasche passt (Abb. 2).

Achtung: Wenn die Stoppermitte nicht verwendet wird, kann dies zu einer Verdrängung des Stopfens führen.

8. Entfernen Sie die Schutzabdeckung vom anderen Ende der Übertragungsvorrichtung. Halten Sie die Verdünnungsflasche gedrückt, um ein Verrutschen zu verhindern.

9. Halten Sie die Konzentratflasche fest und in einem Winkel von ca. 45 Grad. Drehen Sie die Verdünnungsflasche mit der Transfervorrichtung in einem Winkel, der die Konzentratflasche ergänzt (ca. 45 Grad), und führen Sie die Transfervorrichtung durch die Mitte des Gummistopfens fest in die Konzentratflasche ein (Abb. 3).

Hinweis: Drehen Sie die Verdünnungsflasche mit angebrachter Transfervorrichtung schnell in die Konzentratflasche, um einen Verdünnungsverlust zu vermeiden.

Achtung: Wenn das Stopperzentrum nicht verwendet wird, kann dies zu einer Verdrängung des Stopfens und zu einem Vakuumverlust führen.

10. Das Verdünnungsmittel fließt schnell in die Konzentratflasche. Wenn der Verdünnungsmitteltransfer abgeschlossen ist, entfernen Sie die leere Verdünnungsflasche und das Transfergerät aus der Konzentratflasche. Transfergerät nach einmaligem Gebrauch entsorgen. 11. Befeuchten Sie das getrocknete Material gründlich, indem Sie die Flasche kippen oder umkehren und vorsichtig drehen (Abb. 4). Nicht schütteln. Vermeiden Sie Schaumbildung.

12. Wiederholen Sie die sanfte Rotation, solange ein ungelöstes Produkt beobachtet wird.

B. 10% Lösung

Befolgen Sie die Schritte 1-4, wie zuvor in A beschrieben

5. Um eine 10% ige Lösung herzustellen, rekonstituieren Sie sie mit dem in Tabelle 2 angegebenen geeigneten Verdünnungsvolumen, das das für eine Konzentration von 5% oder 10% erforderliche Verdünnungsvolumen angibt. Ziehen Sie mit aseptischer Technik das erforderliche Verdünnungsvolumen in eine sterile Injektionsspritze und -nadel. Entsorgen Sie die gefüllte Spritze.

6. Befolgen Sie unter Verwendung des restlichen Verdünnungsmittels in der Verdünnungsmittelflasche die Schritte 5-12, wie zuvor in beschrieben A

Tabelle 2: Erforderliches Verdünnungsvolumen

Verabreichungsrate

Es wird empfohlen, zunächst eine 5% ige Lösung mit einer Geschwindigkeit von 0,5 ml / kg / H zu infundieren. Wenn die Infusion mit dieser Geschwindigkeit und Konzentration den Patienten nicht belastet, kann die Verabreichungsrate für Patienten ohne Nebenwirkungen von IGIV in der Vorgeschichte und ohne signifikante Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen schrittweise auf eine maximale Rate von 4 ml / kg / H erhöht werden oder thrombotische Komplikationen. Patienten, die die 5% -Konzentration bei 4 ml / kg / H vertragen, können mit einer 10% -Konzentration ab 0,5 ml / kg / H infundiert werden. Wenn keine nachteiligen Auswirkungen auftreten, kann die Rate schrittweise auf maximal 8 ml / kg / H erhöht werden. Im Allgemeinen wird empfohlen, Patienten, die mit der Therapie mit IGIV beginnen oder von einem IGIV-Produkt zu einem anderen wechseln, mit niedrigeren Infusionsraten zu beginnen und erst dann auf die maximale Rate zu bringen, wenn sie mehrere Infusionen mit mittleren Infusionsraten toleriert haben. Es ist wichtig, die Raten für jeden Patienten zu individualisieren. Wie in der WARNHINWEISE Sektion, Patienten mit zugrunde liegender Nierenerkrankung oder bei denen das Risiko einer thrombotischen Erkrankung besteht, sollten nicht schnell mit einem IGIV-Produkt infundiert werden.

Obwohl es keine prospektiven Studien gibt, die belegen, dass eine Konzentration oder Infusionsrate völlig sicher ist, wird angenommen, dass das Risiko bei niedrigeren Infusionsraten verringert sein kann.⁴⁵ Deshalb, als Richtlinie, Es wird empfohlen, dass diese Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung oder thrombotischer Komplikationen besteht, schrittweise auf eine konservativere Höchstrate von weniger als 3,3 mg / kg / min titriert werden ( <2 ml / kg / Hr einer 10% igen Lösung oder <4 ml / kg / Hr einer 5% igen Lösung).

Es wird empfohlen, die Antekubitalvenen nach Möglichkeit speziell für 10% -Lösungen zu verwenden. Dies kann die Wahrscheinlichkeit verringern, dass sich der Patient an der Infusionsstelle unwohl fühlt (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Eine zu schnelle Verabreichungsrate kann zu Spülungen und Änderungen der Pulsfrequenz und des Blutdrucks führen. Durch Verlangsamen oder Stoppen der Infusion verschwinden die Symptome normalerweise sofort.

Arzneimittelwechselwirkungen

Die Eingriffe von Tegeline S / D, Immune Globulin Intravenous (Human) mit anderen Arzneimitteln und intravenösen Lösungen wurden nicht bewertet. Es wird empfohlen, Tegeline S / D (Immunglobulin) getrennt von anderen Medikamenten oder Medikamenten zu verabreichen, die der Patient möglicherweise erhält. Das Produkt sollte nicht mit Immune Globulin Intravenous (Human) anderer Hersteller gemischt werden. Antikörper in Immunglobulinpräparaten können die Reaktionen des Patienten auf Lebendimpfstoffe wie Masern, Mumps und Röteln beeinträchtigen. Der immunisierende Arzt sollte über die jüngste Therapie mit Immune Globulin Intravenous (Human) informiert werden, damit geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden können.

Verwaltung

Tegeline S / D (Immunglobulin) sollte so bald wie möglich nach der Rekonstitution oder wie in der beschrieben verabreicht werden DOSIERUNG UND VERWALTUNG .

Das rekonstituierte Material sollte während der Verabreichung Raumtemperatur haben.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Rekonstituiertes Material sollte eine klare bis leicht opaleszierende und farblose bis hellgelbe Lösung sein. Nicht verwenden, wenn Partikel und / oder Verfärbungen beobachtet werden.

Befolgen Sie die Gebrauchsanweisung, die dem bereitgestellten Verwaltungssatz beiliegt. Wenn ein anderer Administrationssatz verwendet wird, stellen Sie sicher, dass der Satz einen ähnlichen Filter enthält.

Die Ersatztherapie sollte unter Aufsicht eines Arztes eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Immunschwäche hat.

Posologie

Das Dosis- und Dosierungsschema hängt von der Indikation ab.

In der Ersatztherapie muss die Dosis möglicherweise für jeden Patienten individuell angepasst werden, abhängig vom pharmakokinetischen und klinischen Ansprechen. Die folgenden Dosierungsschemata werden als Richtlinie angegeben.

Ersatztherapie bei primären Immunschwächesyndromen

Das Dosierungsschema sollte einen Talspiegel an IgG (gemessen vor der nächsten Infusion) von mindestens 5 bis 6 g / l erreichen. Nach Beginn der Therapie sind drei bis sechs Monate erforderlich, damit ein Gleichgewicht auftritt. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,4 - 0,8 g / kg, die einmal verabreicht wird, gefolgt von mindestens 0,2 g / kg, die alle drei bis vier Wochen verabreicht werden.

Die zur Erreichung eines Talspiegel von 5-6 g / l erforderliche Dosis liegt in der Größenordnung von 0,2 - 0,8 g / kg / Monat. Das Dosisintervall bei Erreichen des Steady State variiert zwischen 3 und 4 Wochen.

Die Trough-Spiegel sollten in Verbindung mit der Inzidenz von Infektionen gemessen und bewertet werden. Um die Infektionsrate zu verringern, kann es erforderlich sein, die Dosierung zu erhöhen und höhere Talspiegel anzustreben.

Hypogammaglobulinämie und wiederkehrende bakterielle Infektionen bei Patienten mit chronischer lymphozytischer Leukämie, bei denen prophylaktische Antibiotika versagt haben; Hypogammaglobulinämie und wiederkehrende bakterielle Infektionen bei Patienten mit multiplem Myelom in der Plateau-Phase, die nicht auf eine Immunisierung des Pneumokokken angesprochen haben; angeborenes AIDS mit wiederkehrenden bakteriellen Infektionen

Die empfohlene Dosis beträgt alle drei bis vier Wochen 0,2 - 0,4 g / kg.

Hypogammaglobulinämie bei Patienten nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Die empfohlene Dosis beträgt alle drei bis vier Wochen 0,2 bis 0,4 g / kg. Die Talspiegel sollten über 5 g / l gehalten werden.

Primäre Immunthrombozytopenie

Es gibt zwei alternative Behandlungspläne:

- 0,8-1 g / kg am ersten Tag; Diese Dosis kann innerhalb von 3 Tagen einmal wiederholt werden

- 0,4 g / kg täglich für zwei bis fünf Tage.

Die Behandlung kann wiederholt werden, wenn ein Rückfall auftritt.

Guillain-Barré-Syndrom

0,4 g / kg / Tag über 5 Tage.

Kawasaki-Krankheit

1,6 - 2,0 g / kg sollten in geteilten Dosen über zwei bis fünf Tage oder 2,0 g / kg als Einzeldosis verabreicht werden. Die Patienten sollten gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure behandelt werden.

Die Dosisempfehlungen sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:

Pädiatrische Bevölkerung

Tegeline 50 mg / ml ist bei Kindern im Alter von 0 bis 2 Jahren kontraindiziert.

Die Posologie bei Kindern und Jugendlichen (2-18 Jahre) unterscheidet sich nicht von der von Erwachsenen, da die Posologie für jede Indikation durch das Körpergewicht angegeben und an das klinische Ergebnis der oben genannten Zustände angepasst wird.

Art der Verabreichung

Zur intravenösen Anwendung.

Tegeline 50 mg / ml sollte in den ersten dreißig Minuten mit einer Anfangsrate von 0,01 - 0,02 ml / kg / min intravenös infundiert werden. Bei guter Verträglichkeit kann die Verabreichungsrate schrittweise auf maximal 0,1 ml / kg / min erhöht werden.

Tegeline S / D (Immunglobulin) ist bei Patienten mit selektivem IgA-Mangel kontraindiziert, bei denen der IgA-Mangel die einzige besorgniserregende Abnormalität darstellt (siehe ANZEIGEN und WARNHINWEISE). Bei Patienten können nach Infusion von Tegeline S / D (Immunglobulin) schwere Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anaphylaxie bei der Einstellung nachweisbarer IgA-Spiegel auftreten. Das Auftreten schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen oder Anaphylaxie unter solchen Bedingungen sollte die Prüfung einer alternativen Therapie veranlassen.

Überempfindlichkeit gegen humane Immunglobuline, insbesondere bei Patienten mit Antikörpern gegen IgA

Fructose-Intoleranz.

Bei Babys und Kleinkindern (im Alter von 0 bis 2 Jahren) kann eine erbliche Fructose-Intoleranz (HFI) möglicherweise noch nicht diagnostiziert werden und ist daher tödlich. Daher dürfen sie dieses Arzneimittel nicht erhalten.

Ein Anstieg des Kreatinin- und Blutharnstoffstickstoffs (BUN) wurde bereits ein bis zwei Tage nach der Infusion beobachtet. Es wurde ein Fortschreiten der Dialyse und Anurie beobachtet, das eine Dialyse erfordert, obwohl sich einige Patienten nach Beendigung der Behandlung spontan verbessert haben.³⁵

Zu den Arten schwerer Nierennebenwirkungen, die nach der IGIV-Therapie beobachtet wurden, gehören:

• akutes Nierenversagen
• akute tubuläre Nekrose³⁶
• proximale tubuläre Nephropathie
• osmotische Nephrose^{18 (siehe auch 37-39)}

Im Allgemeinen sind gemeldete Nebenwirkungen von Tegeline (Immunglobulin) bei Patienten mit angeborenen oder erworbenen Immunschwächen in Art und Häufigkeit ähnlich. Gelegentlich können verschiedene kleinere Reaktionen wie leichte bis mittelschwere Hypotonie, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schüttelfrost, Rückenschmerzen, Beinkrämpfe, Benommenheit, Fieber, Urtikaria, Erröten, leichte Blutdruckerhöhung, Übelkeit und Erbrechen auftreten. Durch Verlangsamen oder Stoppen der Infusion verschwinden die Symptome normalerweise sofort.

Sofortige anaphylaktische und Überempfindlichkeitsreaktionen sind eine entfernte Möglichkeit. Adrenalin und Antihistaminika sollten zur Behandlung einer akuten anaphylaktoiden Reaktion verfügbar sein (siehe WARNHINWEISE).

Primäre Immundefizienzkrankheiten

Einundzwanzig Nebenwirkungen traten bei 341 Infusionen (6%) bei Verwendung von Tegeline (Immunglobulin) (5% ige Lösung) in einer klinischen Studie mit 17 Patienten mit primärer Immunschwäche auf.⁴⁰ Von den 17 Patienten waren 12 (71%) Erwachsene und 5 (29%) Kinder (16 Jahre oder jünger).

In einer Cross-Over-Studie zum Vergleich von Tegeline und Tegeline S / D (Immunglobulin) (5% -Lösungen), die bei einer kleinen Anzahl (n = 10) von primären immunodafizienten Patienten durchgeführt wurde, wurden im Tegeline S / keine ungewöhnlichen oder unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet. D-Gruppe (Immunglobulin). Die Nebenwirkungen in der Tegeline S / D-Gruppe (Immunglobulin) waren in Häufigkeit und Art ähnlich wie in der Kontrollgruppe, die aus Patienten bestand, die Tegeline (Immunglobulin) erhielten.

Tegeline (Immunglobulin), rekonstituiert auf eine Konzentration von 10%, wurde intravenös mit Raten zwischen 2 und 11 ml / kg / H verabreicht. Systemische Reaktionen traten bei 23 (10,5%) von 219 Infusionen auf. Dies steht im Vergleich zu einer Inzidenz von Nebenwirkungen von 6% (nur gemeldete systemische Reaktionen) bei primären immundefizienten Patienten, die zuvor mit einer 5% igen Lösung mit Infusionsraten zwischen 2 und 8 ml / kg / H behandelt wurden, wie oben beschrieben (siehe Referenz 40). Bei 35 (16%) von 219 Infusionen traten lokale Schmerzen oder Reizungen auf. Die Anwendung einer warmen Kompresse auf die Infusionsstelle linderte die lokalen Symptome. Diese lokalen Reaktionen waren in der Regel mit Handveneninfusionen verbunden, und ihre Inzidenz kann durch Infusionen über die Antekubitalvene verringert werden.

Chronische lymphozytische B-Zell-Leukämie (CLL)

In der Studie an Patienten mit chronischer B-Zell-Lymphozyten-Leukämie betrug die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Tegeline-Infusionen (Immunglobulin) ungefähr 1,3%, während die mit Placebo-Infusionen (normale Kochsalzlösung) verbundene Inzidenz 0,6% betrug.⁹

Idiopathische thrombozytopenische Purpura (ITP)

Während der klinischen Studie mit Tegeline (Immunglobulin) zur Behandlung von idiopathischem Thrombozytopenisches Purpura wurden nur bei 12 von 16 Patienten (75%) Kopfschmerzen gemeldet. Von diesen 12 Patienten hatten 11 chronisches ITP (9 Erwachsene, 2 Kinder) und ein Kind hatte akutes ITP. Orale Antihistaminika und Analgetika linderten die Symptome und wurden als Vorbehandlung für Patienten angewendet, die eine zusätzliche IGIV-Therapie benötigten. Die verbleibenden 4 Patienten meldeten keine Nebenwirkungen und erforderten keine Vorbehandlung.

Kawasaki-Syndrom

In einer Studie an Patienten (n = 51) mit Kawasaki-Syndrom wurden bei Patienten, die entweder eine Einzeldosis von 1 g / kg IGIV, Tegeline (Immunglobulin) oder 400 erhielten, keine Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Bronchospasmus oder generalisierte Anaphylaxie) mg / kg IGIV, Tegeline (Immunglobulin in vier aufeinanderfolgenden Tagen).¹³ Bei beiden Dosierungsschemata wurden leichte Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Erröten, Krämpfe, Kopfschmerzen, Hypotonie, Übelkeit, Hautausschlag und Keuchen berichtet. Diese Nebenwirkungen traten bei 7/51 (13,7%) Patienten und in Verbindung mit 7/129 (5,4%) Infusionen auf. Von den 25 Patienten, die eine Einzeldosis von 1 g / kg erhielten, traten bei 4 Patienten Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von 16% auf. Von den 26 Patienten, die über 4 Tage 400 mg / kg / Tag erhielten, zeigten 3 eine einzige Nebenwirkung bei einer Inzidenz von 11,5%.³

Postmarketing

Die folgende Liste von Nebenwirkungen wurde während der Verwendung von IGIV-Produkten nach der Zulassung identifiziert und gemeldet:

Atemwege: Zyanose, Hypoxämie, Lungenödem, Atemnot, Bronchospasmus

Herz-Kreislauf: Thromboembolie, Hypotonie

Neurologisch: Anfälle, Zittern

Hämatologisch: Hämolyse, positiver direkter Antiglobulintest (Coombs)

Allgemeines / Körper als Ganzes: Pyrexie, Rigor

Bewegungsapparat: Rückenschmerzen

Gastrointestinal:Leberfunktionsstörung, Bauchschmerzen

Seltene und ungewöhnliche unerwünschte Ereignisse:

Atemwege: Apnoe, akutes Atemnotsyndrom (ARDS), transfusionsassoziierte Lungenverletzung (TRALI)

Integumentary: bullöse Dermatitis, Epidermolyse, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom

Herz-Kreislauf: Herzstillstand, Gefäßkollaps

Neurologisch: Koma, Bewusstlosigkeit

Hämatologisch: Panzytopenie, Leukopenie

Da die Berichterstattung über diese Reaktionen nach dem Inverkehrbringen freiwillig ist und die Risikopopopulationen von ungewisser Größe sind, ist es nicht immer möglich, die Häufigkeit der Reaktion zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dem Produkt herzustellen. Dies ist auch bei unabhängig verfassten Literaturberichten der Fall.⁴¹ (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN)

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Gelegentlich können Nebenwirkungen wie Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schwindel, Fieber, Erbrechen, allergische Reaktionen, Übelkeit, Arthralgie, niedriger Blutdruck und mäßige Schmerzen im unteren Rückenbereich auftreten.

Selten können normale Immunglobuline beim Menschen einen plötzlichen Blutdruckabfall und in Einzelfällen einen anaphylaktischen Schock verursachen, selbst wenn der Patient keine Überempfindlichkeit gegen frühere Verabreichung gezeigt hat.

Fälle von reversibler aseptischer Meningitis und seltene Fälle vorübergehender Hautreaktionen wurden mit normalem Immunglobulin beim Menschen beobachtet.).

Es wurde ein Anstieg des Serumkreatininspiegels und / oder ein akutes Nierenversagen beobachtet.

Sehr selten: Thromboembolische Reaktionen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombosen.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die unten dargestellte Tabelle entspricht der MedDRA-Systemorganklassifizierung (SOC und Preferred Term Level).

Die Frequenzen wurden gemäß der folgenden Konvention bewertet:

- sehr häufig (> 1/10)

- häufig (> 1/100 bis <1/10)

- ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

- selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000)

- sehr selten (<1 / 10.000)

- nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge der Abnahme des Schweregrads dargestellt.

Häufigkeit von Nebenwirkungen (UAW) in klinischen Studien mit Tegeline 50 mg / ml

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten UAW nach dem Inverkehrbringen, die seit der Zulassung des Produkts für beide Konzentrationen erhalten wurden, waren Brustschmerzen, Erröten, Blutdruck, Unwohlsein, Atemnot, Übelkeit, Erbrechen der Pyrexie, Rückenschmerzen, Kopfschmerzen und Schüttelfrost.

Pädiatrische Bevölkerung

Die in den PID-Studien enthaltenen Sicherheitsergebnisse für 29 pädiatrische Patienten (diejenigen 17 Jahre) wurden bewertet. Es wurde beobachtet, dass der Anteil von Kopfschmerzen, Pyrexie, Tachykardie und Hypotonie bei Kindern höher war als bei Erwachsenen. Die Bewertung der Vitalfunktionen in klinischen Studien der pädiatrischen Bevölkerung ergab kein Muster klinisch relevanter Veränderungen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das britische Yellowcard-Programm zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Telefon 0808 100 3352.