Тайверб

häufiger und / oder metastasierter Brusttumor mit HER2-Hyperexpression als Teil der Koinfektion mit Capecitabin bei Patienten mit häufigem und / oder metastasiertem Brusttumor mit HER2-Hyperexpression, die zuvor eine Therapie erhalten hatten, einschließlich Anthracyclin, Taxa und Trastuzumab;

hormonsensitiver häufiger und / oder metastasierter Brusttumor mit HER2-Hyperexamination in Kombination mit einem Geschmacksinhibitor zur Behandlung von Patienten mit hormonsensitivem häufigem und / oder metastasiertem Brusttumor mit HER2-Hyperexpression.

Überempfindlichkeit gegen Lapatinibu oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels;

Schwangerschaft;

Stillzeit;

Kindheit (mangelnde Erfahrung).

Mit Vorsicht : Zustand, was zu einer linkshändigen Insuffizienz führen kann; beeinträchtigte Leberfunktion in mäßigem oder schwerem Maße (7 Punkte oder mehr auf der Child Pugh-Skala) Alter über 65 Jahre; schweres Nierenversagen; gleichzeitiger Empfang mit Induktoren oder starken Inhibitionsinhibitoren des CYP3A4-Isopurs, Grapefruitsaft; gleichzeitiger Empfang mit mäßigen Inhibitoren der CYP3A4-Isopurge; gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten, Substrate der Isopheren CYP3A4 und CYP2C8 mit einem engen therapeutischen Bereich sein; gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten, Erhöhung des pH-Werts von Magensaft (Verringerung der Löslichkeit und Absorption von Lapatinib).

Fälle von Lapatinib während der Schwangerschaft sind unbekannt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung sowie vor der Notwendigkeit gewarnt werden, den Beginn der Schwangerschaft während der Behandlung von Lapatinib zu beenden.

Lapatinib hatte in Studien an trächtigen Mäusen und Kaninchen keine teratogenen Eigenschaften, war aber gleichzeitig die Ursache für einige Entwicklungsstörungen in für die Mutter toxischen Dosen.

Es ist nicht bekannt, ob Lapatinib in die Muttermilch gebracht wird. Während der Lapatinib-Therapie wird empfohlen, das Stillen wegen des möglichen Auftretens charakteristischer unerwünschter Phänomene bei Säuglingen abzubrechen.

Lapatinib ist ein neuer reversibler, selektiver intraktiziketischer Thyrozincinase-Inhibitor, der mit EGFR assoziiert ist (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor - Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors ErbB1) und HER2 / neu (Rezeptor für den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor - Rezeptor des epidermalen Faktors des menschlichen Wachstums, ErbB2) -Rezeptoren. Es unterscheidet sich von anderen schnell formalbaren Thyrozincinase-Inhibitoren mit langsamerer Dissoziation mit ErbB1- und ErbB2-Rezeptoren (die Dissoziationszeit von 50% Ligand vom Ligandenrezeptorkomplex beträgt ca. 300 min).

Zusätzlich zu ihrer eigenen Aktivität in vitro Die additive Aktivität von Lapatinib und 5 Fluorocyl (aktiver Metabolit von Capecitabin) wurde gezeigt, wenn sie in einer Kombination auf vier Linien von Tumorzellen verwendet wurde. Die hemmende Wirkung wurde auf Shastuzumab-Zellen bewertet. Lapatinib zeigte eine signifikante Aktivität auf den Linien verewigter Tumorzellen in Medien, die Trastuzumab enthielten, was das Fehlen einer Kreuzresistenz zwischen den beiden HER2 / Neu-Liganden (ErbB2) zeigt.

Forschung in vitro zeigte, dass Lapatinib ein Substrat für VSPP-Träger ist (Brustkrebsresistenzprotein - Brustkrebsresistenzprotein) - ABCGI (ATP-bindende Kassettenunterfamilie G1 - ATF-verbindender Clusterförderer G1), P-Glykoprotein (P-gp) und ABCB1 (ATP-bindende Kassettenunterfamilie B1 - ATF-verbindender Clusterförderer B1). Ebenfalls in vitro Lapatinib hatte eine hemmende Wirkung auf die Trägerdaten. Der klinische Wert dieser Wirkungen und die Auswirkungen anderer Arzneimittel sowie Arzneimittel mit Antitumoraktivität auf die Pharmakokinetik sind noch nicht bekannt.

Isodermische CYP3A-Inhibitoren oder Induktoren können die Pharmakokinetik von Lapatinib beeinflussen. Bei der Verwendung von Lapatinib und einigen CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Itraconazol, Grapefruitsaft) muss sorgfältig vorgegangen und der klinische Zustand des Patienten und mögliche unerwünschte Reaktionen sorgfältig beobachtet werden. Wenn es erforderlich ist, einem Patienten gleichzeitig einen starken CYP3A4-Isopurminhibitor maximal 500 mg / Tag zuzuweisen, berechnet der AUC-Lapatinib den Wert, der der Verwendung von Lapatinib ohne Inhibitoren entspricht. Derzeit gibt es jedoch keine klinischen Hinweise auf die Verwendung von Lapatinib mit einer solchen Dosiskorrektur bei Patienten, die einen starken CYP3A4-Isopurment-Inhibitor erhalten. Nachdem ein starker Inhibitor abgesagt und aus dem Körper entfernt wurde, sollte die Dosis von Lapatinib nach etwa 1 Woche erneut auf die empfohlene Dosis erhöht werden.

Bei Verwendung von Lapatinib und bekannten Induktoren der Isopurment CYP3A4 (z. Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin), Vorsicht ist geboten, und der klinische Zustand des Patienten und mögliche unerwünschte Reaktionen müssen sorgfältig beobachtet werden.

Wenn es notwendig ist, einen Patienten mit einem starken CYP3A4-Isoderum-Induktor gleichzeitig zu verschreiben, muss eine Dosis Lapatinib basierend auf der Toleranz ausgewählt werden, die schrittweise von 1250 auf 4500 mg / Tag oder von 1500 auf 5500 mg / Tag erhöht wird. Diese Dosis wird berechnet, um die AUC-Lapatinib an den Wert anzupassen, der der Verwendung von Lapatinib ohne CYP3A4-Isoderment-Induktoren entspricht. Derzeit liegen jedoch keine klinischen Daten zur Anwendung von Lapatinib bei Patienten vor, die einen starken CYP3A4-Isopurment-Induktor erhalten. Nachdem Sie einen starken Isopurmentinduktor erst nach etwa 2 Wochen abgesagt haben, sollten Sie die Lapatinib-Dosis erneut auf die empfohlene reduzieren.

Lapatinib hemmt in vitro CYP3A4-Verwöhnung in klinisch signifikanten Konzentrationen. Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit oral verschriebenem Midazolam führt zu einem Anstieg der AUC Midazolam um etwa 45%. Mit der Einführung von Midazolam wurde kein klinisch signifikanter Anstieg der AUC festgestellt. Bei der Verschreibung von Lapatinib mit oral verschriebenen Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich, die Substrate des CYP3A4-Isophenomenums sind, ist Vorsicht geboten.

Lapatinib hemmt CYP2C8 in vitro in klinisch signifikanten Konzentrationen. Lapatinib sollte bei der Anwendung mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich, die Substrate von CYP2C8 sind, berücksichtigt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit einem c / im Eingangs-Paclytaxel erhöht die Wirkung des Paclitaxels aufgrund der Hemmung des CYP2C8- und / oder P-gp-Lapatinib um 23%. In klinischen Studien wurde ein Anstieg der Inzidenz und des Schweregrads von Durchfall und Neutropenie unter Verwendung einer Kombination aus Lapatinib und Paclitaxel beobachtet. Es wird empfohlen, Lapatinib gleichzeitig mit dem Paclytaxel sorgfältig zu verschreiben.

Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit einem c / im Eingangsdotsetaxel hatte keinen signifikanten Einfluss auf AUC oder C_max beide Wirkstoffe. Die Häufigkeit des Auftretens einer metatoxidierten Neutropenie nahm jedoch zu.

Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit Irinothecan (wenn es als Teil des FOLFIRI-Behandlungsschemas eingeführt wurde) führte zu einem Anstieg der AUC SN-38, eines aktiven Metaboliten des Irinothecan, um etwa 40%. Der genaue Mechanismus dieser Interaktion ist unbekannt. Es wird empfohlen, Lapatinib gleichzeitig mit dem Eisenerz sorgfältig zu verschreiben.

Lapatinib ist ein Substrat für die Transportproteine P-gp und BCRP. Inhibitoren und Induktoren dieser Proteine können die Aktivität und / oder Verteilung von Lapatinib verändern.

Lapatinib hemmt das P-gp-Transportprotein in vitro in klinisch signifikanten Konzentrationen. Die gleichzeitige Anwendung von Lapatinib mit oral verabreichtem Digoxin führt zu einer Erhöhung des AUC-Digoxins um etwa 98%. Lapatinib sollte bei der Anwendung mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich, die Substrate von P-gp sind, berücksichtigt werden.

Lapatinib hemmt die Transportproteine BCRP und OATP1B1 in vitro Der klinische Wert dieser Effekte wurde nicht untersucht, aber es ist möglich, dass Lapatinib die Pharmakokinetik der Substrate von BCRP (z. B. Tootokan) und OATP1B1 (z. B. Rozuvastatin) beeinflusst.

Die kombinierte Anwendung von Lapatinib mit Capecitabin, Lethrosol oder Trastuzumab beeinflusst die pharmakokinetischen Parameter von Arzneimitteln nicht.

Die Bioverfügbarkeit von Lapatinib hängt vom Essen ab.

in einer Blase von 10 Stk.;; in einer Papppackung mit 7 Blasen; in Gruppenverpackung 2 Packungen Pappe.