Tadalafil

erektile Dysfunktion;

Symptome einer niedrigeren Harnwege bei Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (zur Dosierung von 5 mg);

erektile Dysfunktion bei Patienten mit Symptomen einer niedrigeren Harnwege vor dem Hintergrund einer benignen Prostatahyperplasie.

Überempfindlichkeit gegen Tadalafil oder eine Substanz, die Teil des Arzneimittels ist;

Einnahme von Arzneimitteln, die organische Nitrate enthalten;

das Vorhandensein von Kontraindikationen für die sexuelle Aktivität bei Patienten mit Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: Myokardinfarkt in den letzten 90 Tagen, instabile Angina pectoris oder ein Anfall von Angina pectoris während des Geschlechtsverkehrs, chronische Herzinsuffizienz der Klasse II und höher in der Klassifizierung NYHA in den letzten 6 Monaten unkontrollierte Arrhythmien, arterielle Hypotonie (AD weniger als 90/50 mm RT.Art.), unkontrollierte arterielle Hypertonie, ischämischer Schlaganfall in den letzten 6 Monaten;

Sehverlust aufgrund der Entwicklung einer nicht-arteritischen ischämischen optischen Frontneuropathie (NAPION) (unabhängig von der Verbindung mit der vorherigen Aufnahme von FDE-5-Inhibitoren);

gleichzeitige Anwendung mit Doxazosin, anderen FDE-5-Inhibitoren, anderen Optionen zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, Guanilatcyclase-Stimulanzien wie Riocyguat;

Anwendung bei Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);

Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;

Alter bis 18 Jahre.

Mit Vorsicht : Patienten mit schwerem Leberversagen (Klasse C gemäß Child Pugh-Klassifikation); Patienten, die Alpha einnehmen₁-adrenoblockatoren (da die gleichzeitige Anwendung bei einigen Patienten zu einer symptomatischen arteriellen Hypotonie führen kann. Zwei Studien zur klinischen Pharmakologie bei gesunden Tadalafil-Freiwilligen zeigten keine Symptome einer arteriellen Hypotonie bei Anwendung mit Tamsulosin, selektivem Alpha_1А-adrenoblockator (siehe. "Wechselwirkung"); Patienten mit Veranlagung für Präapismus (mit Sichelzellenanämie, multiplem Myelom oder Leukämie) oder Patienten mit anatomischer Verformung des Penis (Eckkrümmung, kavernöser Fibroz oder Peyronie-Krankheit); gleichzeitige Einnahme mit Inhibitoren der CYP3A4-Isopherie-Isopoten.

Die Diagnose einer erektilen Dysfunktion sollte die Identifizierung einer potenziellen zugrunde liegenden Ursache, eine angemessene ärztliche Untersuchung und die Bestimmung der Behandlungstaktik umfassen.

Das Medikament ist nicht zur Anwendung bei Frauen vorgesehen.

Die häufigsten unerwünschten Phänomene bei Patienten mit erektiler Dysfunktion und DGP sind: Kopfschmerzen, Dyspepsie sowie Rückenschmerzen und Myalgie. Nachfolgend sind Nebenwirkungen aufgeführt, über die in klinischen Studien und bei vorrangiger Anwendung des Arzneimittels berichtet wurde. Registrierte Nebenwirkungen wurden normalerweise schwach oder mäßig exprimiert und waren vorübergehend.

Nach der WHO-Klassifikation sind alle Reaktionen nach Organsystemen und Entwicklungshäufigkeit verteilt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100): selten (≥ 1/1000, <1/1000): sehr selten verfügbar (0.

Von der Seite des Immunsystems : selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - angioneurotische Schwellung².

Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel; selten - ein Schlaganfall¹ (einschließlich.h. akuter zerebrovaskulärer Unfall vom hämorrhagischen Typ), Ohnmacht, vorübergehende ischämische Anfälle¹Migräne²epileptische Anfälle²Transitamnesie.

Von der Seite des Sichtkörpers : selten - unscharfe visuelle Wahrnehmung, Schmerzen im Augapfel; selten beeinträchtigtes Sichtfeld, Schwellung der Augenlider, Bindehauthypermie, NAPION²Okklusion der Gefäße der Netzhaut².

An der Seite des Hörorgans und der Labyrinthstörungen : selten - Tinnitus; selten - plötzlicher Hörverlust.

Von der Seite des Herzens¹: selten - Tachykardie, ein Gefühl von Herzschlag; selten - Myokardinfarkt, ventrikuläre Rhythmusstörungen, instabile Angina pectoris.

Von der Seite der Schiffe : oft - Blutspitzen im Gesicht; selten - eine Blutdrucksenkung³, erhöhen AD .

Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : oft - Nasenstauung; selten - Atemnot, Nasenbluten.

Von der Seite des LCD : oft - Dyspepsie; selten - Bauchschmerzen, ERB, Durchfall bei Patienten über 65 Jahren, Erbrechen, Übelkeit.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Hautausschlag; selten - Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative Dermatitis, Hyperhydrose (erhöhtes Schwitzen).

Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Rückenschmerzen, Myalgie, Schmerzen in den Gliedmaßen.

Aus den Nieren und der Harnwege : selten - Hämaturie.

Aus den Genitalien und der Brustdrüse : selten - eine lange Erektion; selten - Priapismus, Hämatospermie, Blutung aus dem Penis.

Allgemeine Störungen : selten - Brustschmerzen¹periphere Schwellung, Müdigkeit; selten - Schwellung des Gesichts²plötzlicher Herztod^1.2.

¹ Beobachtet bei Patienten, die zuvor kardiovaskuläre Risikofaktoren hatten. Es ist jedoch nicht möglich, genau zu bestimmen, ob diese Phänomene in direktem Zusammenhang mit diesen Risikofaktoren, Tadalafil, sexueller Erregung oder einer Kombination dieser oder anderer Faktoren stehen.

² Während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen identifizierte Nebenwirkungen, die in klinischen placebokontrollierten Studien nicht beobachtet wurden.

³ Häufiger beobachtet, wenn Tadalafil bei Patienten angewendet wurde, die bereits hypotensive Medikamente einnahmen.

Bei alleiniger Anwendung bei gesunden Tadalafil-Freiwilligen in einer Dosis von bis zu 500 mg und bei Patienten mit erektiler Dysfunktion - wiederholt bis zu 100 mg / Tag - waren die unerwünschten Wirkungen dieselben wie bei Verwendung niedrigerer Dosen.

Behandlung: Durchführung einer symptomatischen Standardtherapie. Mit der Hämodialyse ist Tadalafil praktisch nicht abzugsfähig.

Tadalafil ist ein reversibler selektiver Inhibitor eines bestimmten FDE-5-cGMF. Wenn sexuelle Erregung eine lokale Freisetzung von Stickoxid verursacht, führt die Hemmung von FDE-5 mit Tadalafil zu einer Erhöhung der CGMF-Konzentration im Barschkörper des Penis. Die Folge davon ist die Entspannung der glatten Muskeln der Arterien und des Blutflusses zum Gewebe des Penis, was zu einer Erektion führt. Tadalafil hat keine Wirkung ohne sexuelle Erregung.

Forschung in vitro zeigte, dass Tadalafil ein selektiver Inhibitor von FDE-5 ist. FDE-5 ist ein Enzym, das in den glatten Muskeln des Höhlenkörpers, den glatten Muskeln der Gefäße der inneren Organe, in Skelettmuskeln, Blutplättchen, Nieren, Lunge und Kleinhirn vorkommt. Die Wirkung des Tadalafil ist in Bezug auf FDE-5 stärker ausgeprägt als in Bezug auf andere FDEs. Tadalafil blockiert FDE-5 aktiver als FDE-1, FDE-2, FDE-4 und FDE-7 - Enzyme, die in Herz, Gehirn, Blutgefäßen, Leber, weißen Blutkörperchen, Skelettmuskeln und anderen Organen vorkommen. Tadalafil wird durch FDE-5 10.000-mal aktiver blockiert als FDE-3, ein Enzym, das im Herzen und in den Blutgefäßen vorkommt. Diese Selektivität in Bezug auf FDE-5 im Vergleich zu FDE-3 ist wichtig, da FDE-3 ein Enzym ist, das an der Reduzierung des Herzmuskels beteiligt ist. Darüber hinaus blockiert Tadalafil FDE-5 etwa 700-mal aktiver als das FDE-6-Enzym, das in der Netzhaut vorkommt und für die Fotoübertragung verantwortlich ist. Tadalafil blockiert FDE-5 9.000-mal aktiver als die Enzyme FDE-8, FDE-9 und FDE-10 und blockiert FDE-5 14-mal aktiver als FDE-11. Die Verteilung im Gewebe und die physiologischen Wirkungen der Hemmung von FDE-8 und FDE-11 wurden noch nicht untersucht. Tadalafil verbessert die Erektion und erhöht die Fähigkeit zu einem erfolgreichen Geschlechtsverkehr.

Tadalafil bei gesunden Probanden verursacht keine zuverlässige Änderung des cAD und des dAD im Vergleich zum Placebo in der Liegeposition (die durchschnittliche maximale Abnahme beträgt 1,6 / 0,8 mm RT.Art. jeweils) und in der Stehposition (die durchschnittliche maximale Abnahme beträgt 0,2 / 4,6 mm RT.Art., beziehungsweise). Tadalafil verursacht keine zuverlässige Änderung des MSS

Tadalafil verursacht keine Farberkennungsänderungen (blau / grün), was durch seine geringe Affinität zu FDE-6 erklärt wird.

Darüber hinaus hat Tadalafil keinen Einfluss auf die Sehschärfe, das Elektroretinogramm, die HGD und die Pupillengröße.

Um die Auswirkungen der täglichen Tadalafilaufnahme auf die Spermien zu bewerten, wurden mehrere Studien durchgeführt. Keine der Studien beobachtete eine unerwünschte Wirkung auf die Spermienmorphologie und ihre Mobilität. In einer Studie wurde eine Abnahme der durchschnittlichen Spermienkonzentration im Vergleich zu Placebo festgestellt. Die Abnahme der Spermienkonzentration war mit einer höheren Ejakulationshäufigkeit verbunden. Darüber hinaus gab es keine unerwünschte Wirkung auf die durchschnittliche Konzentration von Sexualhormonen, Testosteron, LG und FSG bei der Einnahme von Tadalafil im Vergleich zu Placebo. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tadalafil (in Dosen von 2,5 und 5 mg) wurde in klinischen Studien untersucht. Bei der einmal täglichen Einnahme von Tadalafil wurde eine Verbesserung der Erektion bei Patienten mit erektiler Dysfunktion aller Schweregrade festgestellt. In Studien zur primären Wirksamkeit der Anwendung von 5 mg Tadalafil waren 62 und 69% der Geschlechtsverkehrsversuche erfolgreich, verglichen mit 34 und 39% der Patienten, die Placebo einnahmen. Die Einnahme von 5 mg Tadalafil verbesserte die erektile Funktion innerhalb von 24 Stunden zwischen den Dosen signifikant.

Der Wirkungsmechanismus bei Patienten mit DGPZH

Die Hemmung von FDE-5 mit Tadalafil, die zu einer Erhöhung der CGMF-Konzentration im schädlichen Körper des Penis führt, wird auch in den glatten Muskeln der Prostata, der Blase und der Gefäße beobachtet, die sie mit Blut versorgen. Eine Entspannung der glatten Muskeln der Gefäße führt zu einer Zunahme der Blutperfusion in diesen Organen und damit zu einer Abnahme der Schwere der Symptome von BPH. Die Entspannung der glatten Muskeln der Prostata und der Blase kann die Gefäßeffekte weiter verstärken.

Saugen. Nach dem Einnehmen saugt der Tadalafil schnell ein. Mitte C_max im Blutplasma wird durchschnittlich 2 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Geschwindigkeit und der Grad des Saugens von Tadalafil hängen nicht von der Zeit des Essens ab, sodass Adcirca unabhängig vom Essen verwendet werden kann. Die Empfangszeit (morgens oder abends) hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Geschwindigkeit und den Sauggrad.

Die Pharmakokinetik von Tadalafil bei gesunden Probanden ist zeitlich und dosislinear. Im Dosisbereich von 2,5 bis 20 mg steigt die AUC proportional zur Dosis an. C_ss im Blutplasma wird innerhalb von 5 Tagen erreicht, wenn das Medikament 1 Mal pro Tag eingenommen wird.

Die Pharmakokinetik von Tadalafil bei Patienten mit Erektionsstörungen ähnelt der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten ohne Erektionsstörung.

Verteilung. Mitte V_d beträgt ungefähr 63 l, was darauf hinweist, dass das Tadalafil im Gewebe des Körpers verteilt ist. In therapeutischen Konzentrationen binden 94% des Tadalafil im Blutplasma an Proteine. Die Verknüpfung mit Proteinen ändert sich bei einer beeinträchtigten Nierenfunktion nicht.

Bei gesunden Probanden werden weniger als 0,0005% der eingeführten Dosis in Spermien gefunden.

Stoffwechsel. Tadalafil wird hauptsächlich unter Beteiligung des isodermischen C450 CYP3A4 metabolisiert. Der zirkulierende Hauptmetabolit ist Methylcatecholglukuronid. Dieser Metabolit ist in Bezug auf FDE-5 mindestens 13.000-mal weniger aktiv als Tadalafil. Daher ist die Konzentration dieses Metaboliten klinisch nicht signifikant.

Die Schlussfolgerung. Bei gesunden Probanden beträgt die durchschnittliche Tadalafil-Clearance bei oraler Einnahme 2,5 l / h und die durchschnittliche T_1/2 - 17,5 Stunden. Tadalafil wird hauptsächlich in Form von inaktiven Metaboliten gewonnen, hauptsächlich über den Darm (etwa 61% der Dosis) und in geringerem Maße über die Nieren (etwa 36% der Dosis).

Spezielle Patientengruppen

Alter über 65 Jahre. Gesunde Freiwillige ab 65 Jahren hatten bei oraler Einnahme eine geringere Tadalafil-Clearance, was zu einem Anstieg der AUC um 25% im Vergleich zu gesunden Freiwilligen im Alter von 19 bis 45 Jahren führte. Dieser Unterschied ist klinisch nicht signifikant und erfordert keine Dosisauswahl.

Nierenversagen. Bei Patienten mit Nierenversagen von leichter Schwere (Cl Kreatinin von 51 bis 80 ml / min) und mäßiger Schweregrad (Cl Kreatinin von 31 bis 50 ml / min) sowie bei Patienten mit terminalem Nierenversagen bei Hämodialyse, die Exposition Tadalafil (AUC) wurde ungefähr verdoppelt. Bei Patienten mit Hämodialyse hat C_max war 41% höher als bei gesunden Freiwilligen. Die Entfernung von Tadalafil mit Hämodialyse ist vernachlässigbar.

Pädiatrisches Versagen. Tadalafil-Arzneimittel bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Leberversagen (Klasse A und B gemäß Child-Pew-Klassifikation) sind vergleichbar mit denen gesunder Freiwilliger. Für Patienten mit schwerem Leberversagen (Klasse C gemäß Child Pugh-Klassifikation) reichen Daten nicht aus. Bei der Verschreibung von Adcirca müssen Patienten mit schwerem Leberversagen zunächst das Risiko und den Nutzen der Anwendung des Arzneimittels bewerten.

Zuckerdiabetes. Bei Patienten mit Diabetes mellitus betrug das AUC-Tadalafil im Vergleich zu gesunden Probanden weniger als etwa 19%. Dieser Unterschied erfordert keine Dosisauswahl.

• Potenzregulierungsbehörden

Die Wirkung anderer Medikamente auf Tadalafil

Tadalafil wird hauptsächlich unter Beteiligung des CYP3A4-Isopurs metabolisiert. Die selektive Hemmung des CYP3A4-Ökotonismus (in einer Dosis von 400 mg / Tag) erhöht die AUC-Tadalafil um 312% und C_max Tadalafil beträgt 22% und Ketokonazol (in einer Dosis von 200 mg / Tag) erhöht die AUC-Tadalafil um 107%) und C_max Tadalafil um 15%.

Ritonavir (in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich) erhöht die Hemmung der Isophenien CYP3A4, 2C9, 2C19 und 2D6 die AUC-Tadalafil um 124%, ohne C zu ändern_max Obwohl keine spezifischen Wechselwirkungen untersucht wurden, kann angenommen werden, dass andere HIV-Proteasehemmer wie Saquinavir sowie CYP3A4-Isopheniuminhibitoren wie rotes Blutmicin, Claritromycin, Itraconazol und Grapefruitsaft die Konzentration von Tadalafil im Blutplasma erhöhen können .

Die Rolle von Trägern (z. P-gp) bei der Verteilung von Tadalafil ist unbekannt. Es besteht die Möglichkeit einer durch Vektorhemmung vermittelten Arzneimittelwechselwirkung.

Die selektive Induktion des CYP3A4-Riffampicin-Isopurs (in einer Dosis von 600 mg / Tag) reduziert den Wert des AUC-Tadalafil um 88% und C_max Tadalafil um 46%. Es kann angenommen werden, dass die gleichzeitige Anwendung anderer CYP3A4-Isophenium-Induktoren (wie Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin) auch die Konzentration von Tadalafil im Blutplasma verringern kann.

Die gleichzeitige Aufnahme von Anthacid (Magnesiumhydroxid / Aluminiumhydroxid) und Tadalafil verringert die Saugrate des Tadalafil, ohne den Wert des AUC-Tadalafil zu ändern.

Eine Erhöhung des Bauch-pH infolge der Einnahme des H-Blockers₂-Histaminika von Nizatidin hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tadalafil.

Die Sicherheit und Effizienz der Tadalafil-Kombination mit anderen Arten der Behandlung von Erektionsstörungen oder anderen FDE-5-Inhibitoren wurde nicht untersucht, daher wird die Verwendung solcher Kombinationen nicht empfohlen.

Die Wirkung von Tadalafil auf andere Medikamente

Es ist bekannt, dass Tadalafil die hypotensive Wirkung von Nitraten verstärkt. Dies geschieht als Ergebnis der additiven Wirkung von Nitraten und Tadalafil auf den Metabolismus von Stickoxid II (NO) und cGMP, sodass die Verwendung von Tadalafil vor dem Hintergrund der Nitrataufnahme kontraindiziert ist.

Tadalafil hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Clearance von Arzneimitteln, deren Metabolismus unter Beteiligung von Isoperika des Cytochrom P450-Systems erfolgt. Studien haben bestätigt, dass Tadalafil Isophenien CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nicht hemmt oder induziert.

Tadalafil hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf AUC S-Warfarin oder R-Warfarin. Tadalafil hat keinen Einfluss auf die Wirkung von Warfarin in Bezug auf PV

Tadalafil erhöht die durch Acetylsalicylsäure verursachte Blutungsdauer nicht stark.

Tadalafil hat systemische vaskuläre expandierende Eigenschaften und kann die Wirkung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln zur Blutdrucksenkung verstärken. Zusätzlich zeigten Patienten, die mehrere hypotensitive Medikamente einnahmen, bei denen die arterielle Hypertonie schlecht kontrolliert wurde, einen etwas größeren Blutdruckabfall. Bei den meisten Patienten ging ein Blutdruckabfall nicht mit Hypotonie-Symptomen einher. Patienten, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt werden und Tadalafil einnehmen, sollten geeignete klinische Empfehlungen erhalten.

Nach den Ergebnissen zweier klinischer Studien gab es bei gleichzeitiger Anwendung von Tadalafil und selektivem Alpha durch gesunde Probanden keinen signifikanten Blutdruckabfall_1А-Tamsulosin Adrenoblockator.

Die gleichzeitige Anwendung von Tadalafil mit Doksazozin ist kontraindiziert. Bei der Anwendung von Tadalafil nehmen gesunde Freiwillige Alpha ein₁-adrenoblockator doksazozin (4–8 mg / Tag), ein Anstieg der hypotensiven Wirkung von Doksazozin wurde beobachtet.

Bei einigen Patienten traten Symptome im Zusammenhang mit einem Blutdruckabfall auf, einschließlich Ohnmacht.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Riociguat die hypotensive Wirkung von FDE-5-Inhibitoren verstärkt.

Die gleichzeitige Einnahme von Riocyguat mit FDE-5-Inhibitoren, einschließlich Tadalafil, ist kontraindiziert.

Es wurden keine Studien zur Arzneimittelwechselwirkung von Tadalafil und Inhibitoren der 5-alpha-Reduktase durchgeführt, und gleichzeitig ist Vorsicht geboten.

Tadalafil führt bei oraler Einnahme zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Ethinylestradiol. Ein ähnlicher Anstieg der Bioverfügbarkeit ist im Terbutalin zu erwarten, die klinischen Folgen sind jedoch nicht bekannt.

Tadalafil hatte keinen Einfluss auf die Ethanolkonzentration und Ethanol auf die Tadalafilkonzentration. Bei hohen Ethanoldosen (0,7 g / kg) verursachte die Aufnahme von Tadalafil keine statistisch signifikante Abnahme des Durchschnittswerts von AD. Bei einigen Patienten trat posturaler Schwindel und orthostatische Hypotonie auf. Bei der Einnahme von Tadalafil in Kombination mit niedrigeren Ethanoldosen (0,6 g / kg) wurde kein Blutdruckabfall beobachtet, und Schwindel trat mit der gleichen Häufigkeit auf wie bei der Einnahme eines Ethanols.

Tadalafil hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Theophyllin.

Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.

Mit einer Filmschale beschichtete Tabletten, 5 mg. Jeweils 14 Tabletten. in einer Blase bestehend aus Aluminiumlaminatfolie und PVC / PE / PCTFE-Film. 1 oder 2 bl. ein Papppaket einlegen.