Afilta

die Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Erwachsenen Männern.

damit tadalafil zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wirksam ist, ist eine sexuelle stimulation erforderlich.

nur 5 mg: Behandlung der Anzeichen und Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie bei Erwachsenen Männern.

Afilta ist nicht für Frauen geeignet.

die Behandlung der erektilen Dysfunktion bei Erwachsenen Männern.

damit Afilta zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wirksam ist, ist eine sexuelle stimulation erforderlich.

Afilta10 mg ist nicht für Frauen indiziert.

Posologie

Erektile Dysfunktion bei Erwachsenen Männern

Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Dosis 10 mg vor der erwarteten sexuellen Aktivität und mit oder ohne Nahrung.

Bei Patienten, bei denen tadalafil 10 mg keine adäquate Wirkung zeigt, können 20 mg ausprobiert werden. Es kann mindestens 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden.

Die maximale dosisfrequenz beträgt einmal pro Tag.

Tadalafil 10 und 20 mg sind für die Anwendung vor der erwarteten sexuellen Aktivität vorgesehen und werden nicht für den kontinuierlichen täglichen Gebrauch empfohlen.

Bei Patienten, die eine häufige Anwendung von Afilta (D. H. mindestens zweimal wöchentlich) erwarten, kann ein einmal tägliches Regime mit den niedrigsten afilta-Dosen aufgrund der Wahl des Patienten und des Urteils des Arztes als geeignet angesehen werden.

Bei diesen Patienten beträgt die empfohlene Dosis 5 mg einmal täglich etwa zur gleichen Tageszeit. Die Dosis kann aufgrund der individuellen Verträglichkeit auf 2, 5 mg einmal täglich verringert werden.

Die Angemessenheit der fortgesetzten Anwendung des tagesregimes sollte regelmäßig überprüft werden.

Benigne Prostatahyperplasie bei Erwachsenen Männern (nur tadalafil 5 mg)

Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg, ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag mit oder ohne Nahrung eingenommen. Bei Erwachsenen Männern, die sowohl wegen gutartiger Prostatahyperplasie als auch wegen erektiler Dysfunktion behandelt werden, beträgt die empfohlene Dosis ebenfalls 5 mg, die ungefähr zur gleichen Zeit jeden Tag eingenommen werden. Patienten, die tadalafil 5 mg zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie nicht vertragen, sollten eine alternative Therapie in Betracht ziehen, da die Wirksamkeit von tadalafil 2,5 mg zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie nicht nachgewiesen wurde.

Spezielle Populationen

Ältere Männer

Dosisanpassungen sind bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Männer Mit Nierenfunktionsstörung

Dosisanpassungen sind bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind 10 mg die empfohlene höchstdosis.

Eine einmalige Dosierung von 2,5 oder 5 mg tadalafil zur Behandlung von erektiler Dysfunktion oder gutartiger Prostatahyperplasie wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.

Männer mit leberfunktionsstörung

Zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit on-demand-Afilta beträgt die empfohlene Dosis von Afilta 10 mg, die vor der erwarteten sexuellen Aktivität und mit oder ohne Nahrung eingenommen wird. Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Sicherheit von Afilta bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) vor; falls vorgeschrieben, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden. Es liegen keine Daten über die Verabreichung von Dosen über 10 mg tadalafil an Patienten mit leberfunktionsstörung vor.

Eine einmalige Dosierung sowohl zur Behandlung der erektilen Dysfunktion als auch der benignen Prostatahyperplasie wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht; daher sollte, falls vorgeschrieben, eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durch den verschreibenden Arzt durchgeführt werden.

Männer mit Diabetes

Dosisanpassungen sind bei Diabetikern nicht erforderlich.

Pädiatrische population

Es gibt keine relevante Anwendung von Afilta in der pädiatrischen population im Hinblick auf die Behandlung der erektilen Dysfunktion.

Art der Anwendung

Afilta ist als 2,5, 5, 10 und 20 mg filmtabletten zum einnehmen erhältlich.

Posologie

Erwachsene Männer

Im Allgemeinen beträgt die empfohlene Dosis 10 mg vor der erwarteten sexuellen Aktivität und mit oder ohne Nahrung.

Bei Patienten, bei denen Afilta 10 mg keine adäquate Wirkung zeigt, können 20 mg ausprobiert werden. Es kann mindestens 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden.

Die maximale dosisfrequenz beträgt einmal pro Tag.

Afilta 10 mg und 20 mg sind für die Anwendung vor der erwarteten sexuellen Aktivität vorgesehen und werden nicht für den kontinuierlichen täglichen Gebrauch empfohlen.

Spezielle Populationen

Ältere Männer

Dosisanpassungen sind bei älteren Patienten nicht erforderlich.

Männer Mit Nierenfunktionsstörung

Dosisanpassungen sind bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sind 10 mg die empfohlene höchstdosis für die on-demand-Behandlung.

Eine einmalige Dosierung von Afilta wird bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.

Männer mit leberfunktionsstörung

Zur Behandlung der erektilen Dysfunktion mit on-demand-Afilta beträgt die empfohlene Dosis von Afilta 10 mg, die vor der erwarteten sexuellen Aktivität und mit oder ohne Nahrung eingenommen wird. Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Sicherheit von Afilta bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) vor; falls vorgeschrieben, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden. Es liegen keine Daten über die Verabreichung von Dosen über 10 mg Afilta an Patienten mit leberfunktionsstörung vor.

Die einmalige Dosierung von Afilta zur Behandlung der erektilen Dysfunktion wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht; daher muss, falls vorgeschrieben, eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durch den verschreibenden Arzt durchgeführt werden.

Männer mit Diabetes

Dosisanpassungen sind bei Diabetikern nicht erforderlich.

Pädiatrische population

Es gibt keine relevante Anwendung von Afilta in der pädiatrischen population im Hinblick auf die Behandlung der erektilen Dysfunktion.

Art der Anwendung

Tabletten zur oralen Anwendung.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass tadalafil die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten verstärkt. Es wird angenommen, dass dies auf die kombinierten Wirkungen von Nitraten und tadalafil auf den Stickoxid/cGMP-Weg zurückzuführen ist. Daher ist die Verabreichung von Afilta an Patienten, die irgendeine form von organischem Nitrat verwenden, kontraindiziert.

Afilta darf nicht bei Männern mit Herzerkrankungen angewendet werden, bei denen sexuelle Aktivität nicht ratsam ist. Ärzte sollten das potenzielle kardiale Risiko sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen berücksichtigen.

Die folgenden Gruppen von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden nicht in klinische Studien einbezogen und die Anwendung von tadalafil ist daher kontraindiziert:

- Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten 90 Tage,

- Patienten mit instabiler angina pectoris oder angina pectoris, die während des Geschlechtsverkehrs auftreten,

- Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 2 oder höher in den letzten 6 Monaten

- Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (<90/50 mm Hg) oder unkontrollierter Hypertonie,

- Patienten mit einem Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.

Afilta ist kontraindiziert bei Patienten mit Sehverlust auf einem Auge aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), unabhängig davon, ob diese episode in Verbindung mit einer früheren PDE5-inhibitorexposition Stand oder nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich tadalafil, mit guanylatcyclase-Stimulatoren wie riociguat, ist kontraindiziert, da dies möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Afilta die blutdrucksenkenden Wirkungen von Nitraten verstärkt. Es wird angenommen, dass dies auf die kombinierten Wirkungen von Nitraten und Afilta auf den Stickoxid/cGMP-Weg zurückzuführen ist. Daher ist die Verabreichung von Afilta an Patienten, die irgendeine form von organischem Nitrat verwenden, kontraindiziert.

Afilta darf nicht bei Männern mit Herzerkrankungen angewendet werden, bei denen sexuelle Aktivität nicht ratsam ist. Ärzte sollten das potenzielle kardiale Risiko sexueller Aktivität bei Patienten mit vorbestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen berücksichtigen.

Die folgenden Gruppen von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen wurden nicht in klinische Studien einbezogen und die Anwendung von Afilta ist daher kontraindiziert:

- Patienten mit Myokardinfarkt innerhalb der letzten 90 Tage,

- Patienten mit instabiler angina pectoris oder angina pectoris, die während des Geschlechtsverkehrs auftreten,

- Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 2 oder höher in den letzten 6 Monaten

- Patienten mit unkontrollierten Arrhythmien, Hypotonie (< 90 / 50mmHg) oder unkontrollierte Hypertonie,

- Patienten mit einem Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate.

Afilta ist kontraindiziert bei Patienten mit Sehverlust auf einem Auge aufgrund einer nicht arteriitischen anterioren ischämischen Optikusneuropathie (NAION), unabhängig davon, ob diese episode in Verbindung mit einer früheren PDE5-inhibitorexposition Stand oder nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von PDE5-Inhibitoren, einschließlich Afilta, mit guanylatcyclase-Stimulatoren wie riociguat, ist kontraindiziert, da dies möglicherweise zu einer symptomatischen Hypotonie führen kann.

Vor der Behandlung mit Afilta

Eine Anamnese und körperliche Untersuchung sollten durchgeführt werden, um erektile Dysfunktion oder gutartige Prostatahyperplasie zu diagnostizieren und mögliche zugrunde liegende Ursachen zu bestimmen, bevor eine pharmakologische Behandlung in Betracht gezogen wird.

Vor Beginn einer Behandlung mit erektiler Dysfunktion sollten ärzte den kardiovaskulären status Ihrer Patienten berücksichtigen, da ein gewisses herzrisiko mit sexueller Aktivität verbunden ist. Tadalafil hat vasodilatatorische Eigenschaften, was zu leichten und vorübergehenden blutdruckabnahmen führt und als solche die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert.

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion sollte eine Bestimmung der möglichen zugrunde liegenden Ursachen und die Identifizierung einer geeigneten Behandlung nach einer geeigneten medizinischen Beurteilung umfassen. Es ist nicht bekannt, ob Afilta bei Patienten wirksam ist, die sich einer beckenoperation oder einer radikalen, nicht nervenschonenden Prostatektomie unterzogen haben.

Tadalafil 5 mg - vor Beginn der Behandlung mit tadalafil bei gutartiger Prostatahyperplasie sollten Patienten untersucht werden, um das Vorhandensein eines Prostatakarzinoms auszuschließen, und sorgfältig auf kardiovaskuläre Erkrankungen untersucht werden.

Herz-Kreislauf

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, instabile angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Anfälle, Brustschmerzen, Herzklopfen und Tachykardie, wurden entweder nach dem Inverkehrbringen und/oder in klinischen Studien berichtet. Die meisten Patienten, bei denen über diese Ereignisse berichtet wurde, hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es ist jedoch nicht endgültig festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit diesen Risikofaktoren, mit Afilta, mit sexueller Aktivität oder mit einer Kombination dieser oder anderer Faktoren zusammenhängen.

Tadalafil 2,5 mg und 5 mg - bei Patienten, die gleichzeitig blutdrucksenkende Arzneimittel erhalten, kann tadalafil einen Blutdruckabfall auslösen. Zu Beginn der täglichen Behandlung mit tadalafil sollten geeignete klinische überlegungen zu einer möglichen Dosisanpassung der blutdrucksenkenden Therapie angestellt werden.

Bei Patienten, die alpha₁ - Blocker einnehmen, kann die gleichzeitige Verabreichung von Afilta bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Die Kombination von tadalafil und doxazosin wird nicht empfohlen.

Vision

Sehfehler und Fälle von NAION wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Afilta und anderen PDE5-Inhibitoren berichtet. Analysen von Beobachtungsdaten deuten auf ein erhöhtes Risiko für akute NAION bei Männern mit erektiler Dysfunktion nach Exposition gegenüber tadalafil oder anderen PDE5-Hemmern hin. Da dies für alle Patienten relevant sein kann, die tadalafil ausgesetzt sind, sollte der patient darauf hingewiesen werden, dass er im Falle eines plötzlichen sehfehlers die Einnahme von Afilta Abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollte.

Verminderter oder plötzlicher Hörverlust

Fälle von plötzlichem Hörverlust wurden nach der Anwendung von tadalafil berichtet. Obwohl in einigen Fällen andere Risikofaktoren auftraten (wie Alter, diabetes, Bluthochdruck und frühere hörverlustgeschichte), sollte den Patienten geraten werden, die Einnahme von tadalafil abzubrechen und bei plötzlicher Abnahme oder Hörverlust unverzüglich einen Arzt aufzusuchen.

Nieren-und leberfunktionsstörung (tadalafil 2,5 mg und 5 mg)

Aufgrund der erhöhten tadalafil-Exposition (AUC), der begrenzten klinischen Erfahrung und der mangelnden Fähigkeit, die clearance durch Dialyse zu beeinflussen, wird die einmalige Dosierung von Afilta bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.

Es liegen begrenzte klinische Daten zur Sicherheit der Einzeldosis-Verabreichung von Afilta bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vor. Die einmalige Verabreichung wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht. Wenn Afilta verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden.

leberfunktionsstörung (tadalafil 10 mg und 20 mg)

Es liegen begrenzte klinische Daten zur Sicherheit der Einzeldosis-Verabreichung von Afilta bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vor. Wenn Afilta verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden.

Priapismus und anatomische deformation des penis

Patienten, bei denen Erektionen von mindestens 4 Stunden auftreten, sollten angewiesen werden, sofortige medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können penisgewebeschäden und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.

Afilta sollte bei Patienten mit anatomischer deformation des penis (Z. B. angulation, kavernosale Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die Sie für Priapismus prädisponieren können (Z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie), mit Vorsicht angewendet werden.

Verwendung mit CYP3A4-Inhibitoren

Bei der Verschreibung von Afilta an Patienten, die starke CYP3A4-Hemmer (ritonavir, saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und erythromycin) anwenden, ist Vorsicht geboten, da bei Kombination der Arzneimittel eine erhöhte tadalafil-Exposition (AUC) beobachtet wurde.

Afilta und andere Behandlungen für erektile Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Afilta und anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen für erektile Dysfunktion wurde nicht untersucht. Die Patienten sollten darüber informiert werden, Afilta in solchen Kombinationen nicht einzunehmen.

Laktose

Afilta enthält lactose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Vor der Behandlung mit Afilta

Eine Anamnese und körperliche Untersuchung sollten durchgeführt werden, um erektile Dysfunktion zu diagnostizieren und mögliche zugrunde liegende Ursachen zu bestimmen, bevor eine pharmakologische Behandlung in Betracht gezogen wird.

Vor Beginn einer Behandlung mit erektiler Dysfunktion sollten ärzte den kardiovaskulären status Ihrer Patienten berücksichtigen, da ein gewisses herzrisiko mit sexueller Aktivität verbunden ist. Afilta hat vasodilatatorische Eigenschaften , was zu leichten und vorübergehenden blutdruckabnahmen führt und als solche die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten potenziert.

Die Bewertung der erektilen Dysfunktion sollte eine Bestimmung der möglichen zugrunde liegenden Ursachen und die Identifizierung einer geeigneten Behandlung nach einer geeigneten medizinischen Beurteilung umfassen. Es ist nicht bekannt, ob Afilta bei Patienten wirksam ist, die sich einer beckenoperation oder einer radikalen, nicht nervenschonenden Prostatektomie unterzogen haben.

Herz-Kreislauf

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, plötzlicher Herztod, instabile angina pectoris, ventrikuläre Arrhythmie, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Anfälle, Brustschmerzen, Herzklopfen und Tachykardie, wurden entweder nach dem Inverkehrbringen und/oder in klinischen Studien berichtet. Die meisten Patienten, bei denen über diese Ereignisse berichtet wurde, hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren. Es ist jedoch nicht endgültig festzustellen, ob diese Ereignisse direkt mit diesen Risikofaktoren, mit Afilta, mit sexueller Aktivität oder mit einer Kombination dieser oder anderer Faktoren zusammenhängen.

Bei Patienten, die alpha₁ - Blocker einnehmen, kann die gleichzeitige Verabreichung von Afilta bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Die Kombination von Afilta und doxazosin wird nicht empfohlen.

Vision

Sehfehler und Fälle von NAION wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Afilta und anderen PDE5-Inhibitoren berichtet. Analysen von Beobachtungsdaten deuten auf ein erhöhtes Risiko für akute NAION bei Männern mit erektiler Dysfunktion nach Exposition gegenüber Afilta oder anderen PDE5-Hemmern hin. Da dies für alle Patienten relevant sein kann, die Afilta ausgesetzt sind, sollte der patient darauf hingewiesen werden, dass er im Falle eines plötzlichen sehfehlers die Einnahme von Afilta Abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen sollte.

Verminderter oder plötzlicher Hörverlust

nach der Anwendung von Afilta wurden Fälle von plötzlichem Hörverlust gemeldet. Obwohl in einigen Fällen andere Risikofaktoren vorhanden waren (wie Alter, diabetes, Bluthochdruck und frühere Anamnese mit Hörverlust), sollte den Patienten geraten werden, die Einnahme von Afilta abzubrechen und bei plötzlichem Rückgang oder Hörverlust unverzüglich einen Arzt aufzusuchen.

Nieren-und leberfunktionsstörung

Aufgrund der erhöhten afilta-Exposition (AUC), der begrenzten klinischen Erfahrung und der mangelnden Fähigkeit, die clearance durch Dialyse zu beeinflussen, wird eine einmalige Dosierung von Afilta bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen.

Es liegen begrenzte klinische Daten zur Sicherheit der Einzeldosis-Verabreichung von Afilta bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vor. Wenn Afilta verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung durchgeführt werden.

Priapismus und anatomische deformation des penis

Patienten, bei denen Erektionen von mindestens 4 Stunden auftreten, sollten angewiesen werden, sofortige medizinische Hilfe in Anspruch zu nehmen. Wenn Priapismus nicht sofort behandelt wird, können penisgewebeschäden und dauerhafter Potenzverlust zur Folge haben.

Afilta sollte bei Patienten mit anatomischer deformation des penis (Z. B. angulation, kavernosale Fibrose oder Peyronie-Krankheit) oder bei Patienten mit Erkrankungen, die Sie für Priapismus prädisponieren können (Z. B. Sichelzellenanämie, multiples Myelom oder Leukämie), mit Vorsicht angewendet werden.

Verwendung mit CYP3A4-Induktoren oder-Inhibitoren

Bei der Verschreibung von Afilta an Patienten, die starke CYP3A4-Hemmer (ritonavir, saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol und erythromycin) anwenden, ist Vorsicht geboten, da bei Kombination der Arzneimittel eine erhöhte afilta-Exposition (AUC) beobachtet wurde.

Afilta und andere Behandlungen für erektile Dysfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Kombinationen von Afilta und anderen PDE5-Hemmern oder anderen Behandlungen für erektile Dysfunktion wurde nicht untersucht. Die Patienten sollten darüber informiert werden, Afilta in solchen Kombinationen nicht einzunehmen.

Laktose

Afilta enthält lactose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Afilta hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen. Obwohl die Häufigkeit von berichten über Schwindel in placebo-und tadalafil-Armen in klinischen Studien ähnlich war, sollten sich die Patienten vor dem fahren oder verwenden von Maschinen darüber im klaren sein, wie Sie auf Afilta reagieren.

Afilta hat einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen. Obwohl die Häufigkeit von berichten über Schwindel in placebo-und Afilta-Armen in klinischen Studien ähnlich war, sollten die Patienten wissen, wie Sie auf Afilta reagieren, bevor Sie fahren oder Maschinen benutzen.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Afilta zur Behandlung von erektiler Dysfunktion oder benigner Prostatahyperplasie Einnahmen, waren Kopfschmerzen, Dyspepsie, Rückenschmerzen und Myalgie, bei denen die Inzidenz mit Zunehmender Dosis von afilta zunimmt. Die berichteten Nebenwirkungen waren vorübergehend und im Allgemeinen mild oder mäßig. Die meisten Kopfschmerzen, die mit afilta einmal täglich berichtet werden, treten innerhalb der ersten 10 bis 30 Tage nach Beginn der Behandlung auf.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die nachstehende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien (bestehend aus insgesamt 8022 Patienten unter Afilta und 4422 Patienten unter placebo) zur on-demand-und einmal-a-day-Behandlung der erektilen Dysfunktion und der einmal-a-day-Behandlung der benignen Prostatahyperplasie beobachtet wurden.

Frequenz-Konvention: Sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), Ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100), Selten (>1/10,000 -<1/1,000), Sehr Selten (< 1/10. 000) und Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

(1) die Meisten Patienten hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.

(2) In placebokontrollierten klinischen Studien wurden in der postmarketing-überwachung keine Nebenwirkungen beobachtet.

(3) häufiger berichtet, wenn tadalafil an Patienten verabreicht wird, die bereits blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bei Patienten, die einmal täglich mit tadalafil behandelt wurden, wurde im Vergleich zu placebo eine etwas höhere Inzidenz von EKG-Anomalien, hauptsächlich sinusbradykardie, berichtet. Die meisten dieser EKG-Anomalien waren nicht mit Nebenwirkungen verbunden.

Andere spezielle Populationen

Die Daten bei Patienten über 65 Jahren, die tadalafil in klinischen Studien erhalten, entweder zur Behandlung der erektilen Dysfunktion oder zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie, sind begrenzt. In klinischen Studien mit tadalafil, die auf Nachfrage zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingenommen wurden, wurde häufiger über Durchfall bei Patienten über 65 Jahren berichtet. In klinischen Studien mit tadalafil 5 mg, die einmal täglich zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie eingenommen wurden, wurde häufiger über Schwindel und Durchfall bei Patienten über 75 Jahren berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Beschäftigte im Gesundheitswesen sind aufgefordert, melden Sie alle vermuteten Nebenwirkungen, die über Irland: HPRA Pharmakovigilanz, Earlsfort Terrace IRL - Dublin 2 Tel: +353 1 6764971, Fax: +353 1 6762517, Website: www.hpra.ie, e-mail: [email protected] oder United Kingdom: Gelbe Karte Schema, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die Afilta zur Behandlung von erektiler Dysfunktion oder benigner Prostatahyperplasie Einnahmen, waren Kopfschmerzen, Dyspepsie, Rückenschmerzen und Myalgie, bei denen die Inzidenz mit Zunehmender Dosis von afilta zunimmt. Die berichteten Nebenwirkungen waren vorübergehend und im Allgemeinen mild oder mäßig. Die meisten Kopfschmerzen, die mit afilta einmal täglich berichtet werden, treten innerhalb der ersten 10 bis 30 Tage nach Beginn der Behandlung auf.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen

Die nachstehende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die durch spontane Berichterstattung und in placebokontrollierten klinischen Studien (bestehend aus insgesamt 8022 Patienten unter Afilta und 4422 Patienten unter placebo) zur on-demand-und einmal-a-day-Behandlung der erektilen Dysfunktion und der einmal-a-day-Behandlung der benignen Prostatahyperplasie beobachtet wurden.

Frequenz-Konvention: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (>1/1, 000 bis

<1/100), selten (>1/10,000 -<1/1,000) und sehr selten (< 1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

₁ die Meisten Patienten hatten bereits bestehende kardiovaskuläre Risikofaktoren.

₂ Postmarketing surveillance berichtete über Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet wurden.

₃ häufiger berichtet, wenn afilta an Patienten verabreicht wird, die bereits blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Bei Patienten, die einmal täglich mit Afilta behandelt wurden, wurde im Vergleich zu placebo eine etwas höhere Inzidenz von EKG-Anomalien, hauptsächlich sinusbradykardie, berichtet. Die meisten dieser EKG-Anomalien waren nicht mit Nebenwirkungen verbunden.

Andere spezielle Populationen

Die Daten bei Patienten über 65 Jahren, die Afilta in klinischen Studien erhalten, entweder zur Behandlung der erektilen Dysfunktion oder zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie, sind begrenzt. In klinischen Studien mit Afilta, die auf Nachfrage zur Behandlung der erektilen Dysfunktion durchgeführt wurden, wurde häufiger über Durchfall bei Patienten über 65 Jahren berichtet. In klinischen Studien mit afilta 5 mg, die einmal täglich zur Behandlung von gutartiger Prostatahyperplasie eingenommen wurden, wurde häufiger über Schwindel und Durchfall bei Patienten über 75 Jahren berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Einzeldosen von bis zu 500 mg wurden gesunden Probanden verabreicht,und Patienten wurden mehrere Tagesdosen von bis zu 100 mg verabreicht. Unerwünschte Ereignisse waren denen ähnlich, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wurden.

im Falle einer überdosierung sollten nach Bedarf standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Die Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur Beseitigung von tadalafil bei.

Einzeldosen von bis zu 500 mg wurden gesunden Probanden verabreicht,und Patienten wurden mehrere Tagesdosen von bis zu 100 mg verabreicht. Unerwünschte Ereignisse waren denen ähnlich, die bei niedrigeren Dosen beobachtet wurden.

im Falle einer überdosierung sollten nach Bedarf standardunterstützungsmaßnahmen ergriffen werden. Die Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur afilta-elimination bei.

Pharmakotherapeutische Gruppe: urologische Arzneimittel, Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. ATC-code: G04BE08.

Wirkungsmechanismus

Tadalafil ist ein selektiver, reversibler inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-spezifischen phosphodiesterase Typ 5 (PDE5). Wenn die sexuelle stimulation die lokale Freisetzung von Stickoxid verursacht, führt die Hemmung von PDE5 durch tadalafil zu erhöhten cGMP-spiegeln im corpus cavernosum. Dies führt zu einer glatten Muskelentspannung und einem Blutzufluss in das Penisgewebe, wodurch eine Erektion erzeugt wird. Tadalafil hat keine Wirkung bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion in Abwesenheit von sexueller stimulation.

Tadalafil 5 mg-die Wirkung der PDE5-Hemmung auf die cGMP-Konzentration im corpus cavernosum wird auch in der glatten Muskulatur der Prostata, der Blase und Ihrer Gefäßversorgung beobachtet. Die resultierende vaskuläre Entspannung erhöht die blutperfusion, die der Mechanismus sein kann, durch den Symptome der benignen Prostatahyperplasie reduziert werden. Diese vaskulären Effekte können durch Hemmung der blasenafferenten nervenaktivität und glatte Muskelentspannung der Prostata und Blase ergänzt werden.

Pharmakodynamische Wirkungen

Studien in vitro haben gezeigt, dass tadalafil ein selektiver PDE5-inhibitor. PDE5 ist ein Enzym, das in glatten Muskeln des corpus cavernosum, der glatten gefäßmuskulatur und der viszeralen glatten Muskulatur, des skelettmuskels, der Blutplättchen, der Niere, der Lunge und des Kleinhirns vorkommt. Die Wirkung von tadalafil ist stärker auf PDE5 als auf andere phosphodiesterasen. Tadalafil ist > 10.000-Fach potenter für PDE5 als für PDE1 -, PDE2-und PDE4-Enzyme, die im Herzen, Gehirn, Blutgefäßen, Leber und anderen Organen vorkommen. Tadalafil ist >10.000-Fach stärker für PDE5 als für PDE3, ein Enzym, das im Herzen und in den Blutgefäßen gefunden wird. Diese Selektivität für PDE5 gegenüber PDE3 ist wichtig, da PDE3 ein Enzym ist, das an der herzkontraktilität beteiligt ist. Darüber hinaus ist tadalafil für PDE5 etwa 700-Fach wirksamer als für PDE6, ein Enzym, das in der Netzhaut vorkommt und für die fototransduktion verantwortlich ist. Tadalafil ist auch > 10.000-Fach stärker für PDE5 als für PDE7 durch PDE10.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Tadalafil, das gesunden Probanden verabreicht wurde, ergab keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu placebo im systolischen und diastolischen Blutdruck in Rückenlage(mittlere maximale Abnahme von 1,6 / 0,8 mmHg), im systolischen und diastolischen Blutdruck (mittlere maximale Abnahme von 0,2 / 4,6 mmHg) und keine signifikante Veränderung der Herzfrequenz.

In einer Studie zur Beurteilung der Auswirkungen von tadalafil auf das Sehvermögen wurde mit dem Farnsworth-Munsell 100-hue-test keine Beeinträchtigung der farbdiskriminierung (blau/grün) festgestellt. Dieser Befund stimmt mit der geringen Affinität von tadalafil zu PDE6 im Vergleich zu PDE5 überein. In allen klinischen Studien waren Berichte über Veränderungen des farbsehens selten (<0.1%).

Drei Studien wurden an Männern durchgeführt, um die potenzielle Wirkung von afilta 10 mg (eine 6-monatige Studie) und 20 mg (eine 6-monatige und eine 9-monatige Studie), die täglich verabreicht wurden, auf die Spermatogenese zu bewerten. In zwei dieser Studien wurden Abnahme der Spermienzahl und Konzentration im Zusammenhang mit tadalafil Behandlung von unwahrscheinlicher klinischer Relevanz beobachtet. Diese Effekte waren nicht mit änderungen anderer Parameter wie Motilität, Morphologie und FSH verbunden.

Erektile Dysfunktion

Drei klinische Studien wurden an 1054 Patienten in einer häuslichen Umgebung durchgeführt, um die Reaktionszeit Auf afilta on demand zu definieren. Tadalafil zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der erektilen Funktion und der Fähigkeit, bis zu 36 Stunden nach der Dosierung erfolgreich Geschlechtsverkehr zu haben, sowie die Fähigkeit der Patienten, Erektionen für einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr zu erreichen und aufrechtzuerhalten, im Vergleich zu placebo bereits 16 Minuten nach der Dosierung.

In einer 12-wöchigen Studie, die an 186 Patienten (142 tadalafil, 44 placebo) mit erektiler Dysfunktion infolge einer Rückenmarksverletzung durchgeführt wurde, verbesserte tadalafil signifikant die erektile Funktion, was zu einem durchschnittlichen pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher versuche bei Patienten führte, die mit tadalafil behandelt wurden 10 oder 20 mg (flexible Dosis, auf Anfrage) von 48% im Vergleich zu 17% mit placebo.

Tadalafil in Dosen von 2 bis 100 mg wurde in 16 klinischen Studien mit 3250 Patienten untersucht, einschließlich Patienten mit erektiler Dysfunktion verschiedener Schweregrade (mild, mittelschwer, schwer), ätiologien, Alter (Bereich 21-86 Jahre) und Ethnien. Die meisten Patienten berichteten über eine erektile Dysfunktion von mindestens 1 Jahr Dauer. In den primären wirksamkeitsstudien an allgemeinpopulationen Gaben 81% der Patienten an, dass Afilta Ihre Erektionen im Vergleich zu 35% mit placebo verbesserte. Außerdem berichteten Patienten mit erektiler Dysfunktion in allen schweregradkategorien über verbesserte Erektionen während der Einnahme von Afilta (86%, 83% und 72% bei leichten, mittelschweren und schweren Patienten im Vergleich zu 45%, 42% und 19% mit placebo). In den primären wirksamkeitsstudien waren 75% der geschlechtsverkehrsversuche bei mit Afilta behandelten Patienten erfolgreich, verglichen mit 32% mit placebo.

Zur einmaligen Bewertung von tadalafil in Dosen von 2.5, 5 und 10 mg 3 klinische Studien wurden zunächst an 853 Patienten unterschiedlichen Alters (Bereich 21-82 Jahre) und Ethnien mit erektiler Dysfunktion verschiedener Schweregrade (mild, mittelschwer, schwer) und ätiologien durchgeführt. In den beiden primären wirksamkeitsstudien an allgemeinpopulationen Betrug der Durchschnittliche pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher geschlechtsverkehrsversuche 57 und 67% bei Afilta 5mg, 50% bei Afilta 2.5 mg im Vergleich zu 31 und 37% mit placebo. In der Studie an Patienten mit erektiler Dysfunktion nach diabetes Betrug der Durchschnittliche pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher versuche 41 und 46% unter Afilta 5mg und 2.5 mg im Vergleich zu 28% mit placebo. Die meisten Patienten in diesen drei Studien Sprachen auf eine Vorherige on-demand-Behandlung mit PDE5-Hemmern an. In einer nachfolgenden Studie wurden 217 Patienten, die gegenüber PDE5-Hemmern behandlungsnagv waren, einmal täglich zu afilta 5 mg randomisiert.. Placebo. Der Durchschnittliche pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher geschlechtsverkehrsversuche Betrug 68% bei Afilta-Patienten im Vergleich zu 52% bei Patienten unter placebo.

Benigne Prostatahyperplasie

Afilta wurde in 4 klinischen Studien mit einer Dauer von 12 Wochen bei über 1500 Patienten mit Anzeichen und Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie untersucht. Die Verbesserung des gesamten internationalen prostatasymptomscores mit Afilta 5mg in den vier Studien war -4.8, -5.6, -6.1 und -6.3 im Vergleich zu -2.2, -3.6, -3.8 und -4.2 mit placebo. Die Verbesserungen des gesamten internationalen prostatasymptomscores traten bereits in der 1-Woche auf. In einer der Studien, die auch tamsulosin 0.4 mg als aktiver Komparator war die Verbesserung des gesamten internationalen prostatasymptomscores mit Afilta 5 mg, tamsulosin und placebo -6.3, -5.7 und -4.2 bzw..

Eine dieser Studien untersuchte Verbesserungen der erektilen Dysfunktion sowie Anzeichen und Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie bei Patienten mit beiden Erkrankungen. Die Verbesserungen im Bereich der erektilen Funktion des internationalen index der erektilen Funktion und des gesamten internationalen prostatasymptomscores in dieser Studie betrugen 6,5 und -6,1 mit Afilta 5 mg im Vergleich zu 1,8 bzw. -3,8 mit placebo. Der Durchschnittliche pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher geschlechtsverkehrsversuche Betrug 71, 9% mit Afilta 5 mg im Vergleich zu 48, 3% mit placebo.

Die Aufrechterhaltung des Effekts wurde in einer offenen Erweiterung einer der Studien bewertet, die zeigte, dass die Verbesserung des gesamten internationalen prostatasymptomscores nach 12 Wochen für bis zu 1 zusätzliches behandlungsjahr mit Afilta 5mg beibehalten wurde.

Pädiatrische population

Eine einzige Studie wurde an pädiatrischen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) durchgeführt, bei denen kein wirksamkeitsnachweis festgestellt wurde. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele 3-arm-Studie mit tadalafil wurde bei 331 Jungen im Alter von 7-14 Jahren mit DMD durchgeführt, die gleichzeitig eine kortikosteroidtherapie erhielten. Die Studie umfasste eine 48-wöchige doppelblindperiode, in der die Patienten randomisiert zu tadalafil 0.3 mg/kg, tadalafil 0.6 mg/kg oder placebo täglich. Tadalafil zeigte keine Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Abfalls der ambulation, gemessen am primären 6-Minuten-gehabstand (6MWD) - Endpunkt: die mittlere änderung der 6mwd bei den kleinsten Quadraten (LS) nach 48 Wochen Betrug -51.0 Meter (m) in der placebo-Gruppe, verglichen mit -64.7 m im tadalafil 0.3 mg/kg Gruppe (p = 0,.307) und -59.1 m im tadalafil 0.6 mg/kg Gruppe (p = 0,.538). Darüber hinaus gab es keine Beweise der Wirksamkeit von jeder der Sekundär-Analysen durchgeführt, die in dieser Studie. Die gesamtsicherheitsergebnisse dieser Studie stimmten im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von tadalafil und mit unerwünschten Ereignissen (AEs) überein, die bei einer pädiatrischen DMD-population, die Kortikosteroide erhielt, erwartet wurden.

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung der erektilen Dysfunktion vorzulegen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: urologische Arzneimittel, Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, ATC-Code: G04BE08.

Wirkungsmechanismus

Afilta ist ein selektiver, reversibler inhibitor der zyklischen Guanosinmonophosphat (cGMP)-spezifischen phosphodiesterase Typ 5 (PDE5).

Wenn die sexuelle stimulation die lokale Freisetzung von Stickoxid verursacht, führt die Hemmung von PDE5 durch Afilta zu erhöhten cGMP-spiegeln im corpus cavernosum. Dies führt zu einer glatten Muskelentspannung und einem Blutzufluss in das Penisgewebe, wodurch eine Erektion erzeugt wird. Afilta hat keine Wirkung bei der Behandlung von erektiler Dysfunktion in Abwesenheit von sexueller stimulation.

Pharmakodynamische Wirkungen

Studien in vitro haben gezeigt, dass Afilta ein selektiver inhibitor von PDE5 ist. PDE5 ist ein Enzym in Corpus cavernosum glatte Muskulatur, Gefäß-und viszerale glatte Muskulatur, Skelettmuskulatur, Blutplättchen, Niere, Lunge und Kleinhirn gefunden. Die Wirkung von Afilta ist stärker auf PDE5 als auf andere phosphodiesterasen. Afilta ist > 10.000-Fach stärker für PDE5 als für PDE1, PDE2 und PDE4 Enzyme, die im Herzen, Gehirn, Blutgefäße, Leber und andere Organe gefunden werden. Afilta ist > 10.000-Fach stärker für PDE5 als für PDE3, ein Enzym, das im Herzen und in den Blutgefäßen gefunden wird.

Diese Selektivität für PDE5 gegenüber PDE3 ist wichtig, da PDE3 ein Enzym ist, das an der herzkontraktilität beteiligt ist. Darüber hinaus ist Afilta für PDE5 etwa 700-Fach wirksamer als für PDE6, ein Enzym, das in der Netzhaut vorkommt und für die fototransduktion verantwortlich ist. Afilta ist auch > 10.000-Fach stärker für PDE5 als für PDE7 durch PDE10.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Afilta, das gesunden Probanden verabreicht wurde, ergab keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu placebo im systolischen und diastolischen Blutdruck in Rückenlage(mittlere maximale Abnahme von 1,6 / 0,8 mm Hg), im systolischen und diastolischen Blutdruck (mittlere maximale Abnahme von 0,2 / 4,6 mm Hg) und keine signifikante Veränderung der Herzfrequenz.

In einer Studie zur Beurteilung der Auswirkungen von Afilta auf das Sehvermögen wurde mit dem Farnsworth-Munsell 100-hue-test keine Beeinträchtigung der farbdiskriminierung (blau/grün) festgestellt. Dieser Befund stimmt mit der geringen Affinität von Afilta zu PDE6 im Vergleich zu PDE5 überein. In allen klinischen Studien waren Berichte über Veränderungen des farbsehens selten (< 0.1 %).

Drei Studien wurden an Männern durchgeführt, um die potenzielle Wirkung von Afilta 10 mg (eine 6-monatige Studie) und 20 mg (eine 6-monatige und eine 9-monatige Studie), die täglich verabreicht wurden, auf die Spermatogenese zu bewerten. In zwei dieser Studien wurden Abnahme der Spermienzahl und Konzentration im Zusammenhang mit Afilta Behandlung von unwahrscheinlicher klinischer Relevanz beobachtet. Diese Effekte waren nicht mit Veränderungen anderer Parameter wie Motilität, Morphologie und FSH verbunden.

Für Afilta on demand wurden drei klinische Studien an 1.054 Patienten in einer häuslichen Umgebung durchgeführt, um den Zeitraum der Reaktionsfähigkeit zu definieren. Afilta zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der erektilen Funktion und der Fähigkeit, bis zu 36 Stunden nach der Dosierung erfolgreich Geschlechtsverkehr zu haben, sowie die Fähigkeit der Patienten, Erektionen für einen erfolgreichen Geschlechtsverkehr zu erreichen und aufrechtzuerhalten, im Vergleich zu placebo bereits 16 Minuten nach der Dosierung.

Afilta in Dosen von 2 bis 100 mg wurde in 16 klinischen Studien mit 3250 Patienten untersucht, einschließlich Patienten mit erektiler Dysfunktion verschiedener Schweregrade (mild, mittelschwer, schwer), ätiologien, Alter (21-86 Jahre) und Ethnien. Die meisten Patienten berichteten über eine erektile Dysfunktion von mindestens 1 Jahr Dauer. In den primären wirksamkeitsstudien an allgemeinpopulationen Gaben 81% der Patienten an, dass Afilta Ihre Erektionen im Vergleich zu 35% mit placebo verbesserte. Außerdem berichteten Patienten mit erektiler Dysfunktion in allen schweregradkategorien über verbesserte Erektionen während der Einnahme von Afilta (86 %, 83% und 72% bei leichten, mittelschweren und schweren Patienten im Vergleich zu 45%, 42% und 19 % mit placebo). In den primären wirksamkeitsstudien waren 75% der geschlechtsverkehrsversuche bei mit Afilta behandelten Patienten erfolgreich, verglichen mit 32 % mit placebo.

In einer 12-wöchigen Studie an 186 Patienten (142 Afilta, 44 placebo) mit erektiler Dysfunktion infolge einer Rückenmarksverletzung verbesserte Afilta die erektile Funktion signifikant, was zu einem durchschnittlichen pro-Subjekt-Anteil erfolgreicher versuche bei Patienten führte, die mit afilta 10 mg oder 20 mg (flexible Dosis, on demand) behandelt wurden 48% im Vergleich zu 17% mit placebo.

Pädiatrische population

Eine einzige Studie wurde an pädiatrischen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) durchgeführt, bei denen kein wirksamkeitsnachweis festgestellt wurde. Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele 3-arm-Studie mit Afilta wurde an 331 Jungen im Alter von 7-14 Jahren mit DMD durchgeführt, die gleichzeitig eine kortikosteroidtherapie erhielten. Die Studie umfasste eine 48-wöchige doppelblindperiode, in der die Patienten randomisiert zu Afilta 0.3 mg/kg, Afilta 0.6 mg/kg oder placebo täglich. Afilta zeigte keine Wirksamkeit bei der Verlangsamung des Abfalls der ambulation, gemessen am primären 6-Minuten-gehabstand (6MWD) - Endpunkt: die mittlere änderung der 6mwd bei den kleinsten Quadraten (LS) nach 48 Wochen Betrug -51.0 Meter (m) in der placebo-Gruppe, verglichen mit -64.7 m in der Afilta 0.3 mg/kg Gruppe (p = 0,.307) und -59.1 m in der Afilta 0.6 mg/kg Gruppe (p = 0,.538). Darüber hinaus gab es keine Beweise der Wirksamkeit von jeder der Sekundär-Analysen durchgeführt, die in dieser Studie. Die gesamtsicherheitsergebnisse dieser Studie stimmten im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Afilta und mit unerwünschten Ereignissen (AEs) überein, die bei einer pädiatrischen DMD-population, die Kortikosteroide erhielt, erwartet wurden.

Die Europäische Arzneimittelagentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien in allen Untergruppen der pädiatrischen Bevölkerung zur Behandlung der erektilen Dysfunktion vorzulegen.

Absorption

Tadalafil wird nach oraler Verabreichung leicht resorbiert und die mittlere maximal beobachtete Plasmakonzentration (C_max) wird zu einem medianen Zeitpunkt von 2 Stunden nach der Dosierung erreicht. Die Absolute Bioverfügbarkeit von tadalafil nach oraler Verabreichung wurde nicht bestimmt.

Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der absorption von tadalafil werden nicht durch Nahrung beeinflusst, daher kann Afilta mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Zeitpunkt der Dosierung (morgens versus abends) hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Resorptionsrate und das Ausmaß der Resorption.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 63 l, was darauf hinweist, dass tadalafil in Gewebe verteilt ist. Bei therapeutischen Konzentrationen sind 94% tadalafil im plasma an Proteine gebunden. Die proteinbindung wird nicht durch eine beeinträchtigte Nierenfunktion beeinträchtigt.

Weniger als 0,0005% der verabreichten Dosis traten im Samen gesunder Probanden auf.

Biotransformation

Tadalafil wird überwiegend durch die Cytochrom P450 (CYP) 3A4-isoform metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das methylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist mindestens 13.000-Fach weniger potent als tadalafil für PDE5. Folglich wird nicht erwartet, dass es bei beobachteten metabolitenkonzentrationen klinisch aktiv ist.

Beseitigung

Die mittlere orale clearance für tadalafil beträgt 2,5 l / h und die mittlere Halbwertszeit beträgt 17,5 Stunden bei gesunden Probanden.

Tadalafil wird überwiegend als inaktive Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich im Kot (ungefähr 61% der Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 36% der Dosis).

Linearität / Nichtlinearität

Tadalafil Pharmakokinetik bei gesunden Probanden sind linear in Bezug auf Zeit und Dosis. Über einen Dosisbereich von 2,5 bis 20 mg erhöht sich die Exposition (AUC) proportional mit der Dosis. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach einmaliger täglicher Dosierung erreicht.

Die Pharmakokinetik, die mit einem populationsansatz bei Patienten mit erektiler Dysfunktion bestimmt wurde, ähnelt der Pharmakokinetik bei Patienten ohne erektile Dysfunktion.

Spezielle Populationen

Ältere

Gesunde ältere Probanden (65 Jahre oder älter) hatten eine geringere clearance von tadalafil zum einnehmen, was zu einer um 25% höheren Exposition (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden im Alter von 19 bis 45 Jahren führte. Dieser alterseffekt ist klinisch nicht signifikant und rechtfertigt keine Dosisanpassung.

Niereninsuffizienz

In klinischen pharmakologischen Studien mit Einzeldosis tadalafil (5 bis 20 mg) verdoppelte sich die tadalafil-Exposition (AUC) bei Patienten mit leichter (Kreatinin-clearance 51 bis 80 ml/min) oder mäßiger (Kreatinin-clearance 31 bis 50 ml/min) Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium Dialyse. Bei hämodialysepatienten war C_max um 41% höher als bei gesunden Probanden. Die Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur Beseitigung von tadalafil bei.

Leberinsuffizienz

Die Tadalafil-Exposition (AUC) bei Patienten mit leichter und mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) ist vergleichbar mit der Exposition bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 10 mg verabreicht wird. Es liegen nur begrenzte klinische Daten zur Sicherheit von Afilta bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C). Wenn Afilta verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden. Es liegen keine Daten über die Verabreichung von tadalafil einmal täglich an Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor. Wenn Afilta einmal täglich verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden. Es liegen keine Daten über die Verabreichung von Dosen über 10 mg tadalafil an Patienten mit leberfunktionsstörung vor.

Patienten mit Diabetes

Tadalafil Exposition (AUC) bei Patienten mit diabetes war etwa 19% niedriger als der AUC-Wert für gesunde Probanden. Dieser expositionsunterschied rechtfertigt keine Dosisanpassung.

Absorption

Afilta wird nach oraler Verabreichung leicht resorbiert und die mittlere maximal beobachtete Plasmakonzentration (C_max) wird zu einer mittleren Zeit von 2 Stunden nach der Dosierung erreicht. Die Absolute Bioverfügbarkeit von Afilta nach oraler Dosierung wurde nicht bestimmt.

Die Geschwindigkeit und das Ausmaß der absorption von Afilta werden nicht durch Nahrung beeinflusst, daher kann Afilta mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Zeitpunkt der Dosierung (morgens gegen abends nach einmaliger Verabreichung von 10 mg) hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Resorptionsrate und das Ausmaß der Resorption.

Verteilung

Das mittlere Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 63 Liter, was darauf hinweist, dass Afilta in Gewebe verteilt ist. Bei therapeutischen Konzentrationen sind 94 % von Afilta im plasma an Proteine gebunden. Die proteinbindung wird nicht durch eine beeinträchtigte Nierenfunktion beeinträchtigt.

Weniger als 0,0005% der verabreichten Dosis traten im Samen gesunder Probanden auf.

Biotransformation

Afilta wird überwiegend durch die Cytochrom P450 (CYP) 3A4-isoform metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit ist das methylcatecholglucuronid. Dieser Metabolit ist mindestens 13.000-Fach weniger potent als Afilta für PDE5. Folglich wird nicht erwartet, dass es bei beobachteten metabolitenkonzentrationen klinisch aktiv ist.

Beseitigung

Die mittlere orale clearance für Afilta beträgt 2,5 L / h und die mittlere Halbwertszeit beträgt 17,5 Stunden bei gesunden Probanden. Afilta wird überwiegend als inaktive Metaboliten ausgeschieden, hauptsächlich im Kot (ungefähr 61% der Dosis) und in geringerem Maße im Urin (ungefähr 36% der Dosis).

Linearität / Nichtlinearität

Afilta Pharmakokinetik bei gesunden Probanden sind linear in Bezug auf Zeit und Dosis. Über einen Dosisbereich von 2,5 mg bis 20 mg erhöht sich die Exposition (AUC) proportional mit der Dosis. Stationäre Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 5 Tagen nach einmaliger täglicher Dosierung erreicht.

Die Pharmakokinetik, die mit einem populationsansatz bei Patienten mit erektiler Dysfunktion bestimmt wurde, ähnelt der Pharmakokinetik bei Patienten ohne erektile Dysfunktion.

Spezielle Populationen

Ältere

Gesunde ältere Probanden (65 Jahre oder älter) hatten eine niedrigere afilta-clearance zum einnehmen, was zu einer um 25% höheren Exposition (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden im Alter von 19 bis 45 Jahren führte. Dieser alterseffekt ist klinisch nicht signifikant und rechtfertigt keine Dosisanpassung.

Niereninsuffizienz

In klinischen pharmakologischen Studien mit Einzeldosis Afilta (5 mg bis 20 mg) verdoppelte sich Die afilta-Exposition (AUC) bei Patienten mit leichter (Kreatinin-clearance 51 bis 80 mL/min) oder mäßiger (Kreatinin-clearance 31 bis 50 mL/min) Nierenfunktionsstörung und bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium Dialyse. Bei hämodialysepatienten war C_max um 41 % höher als bei gesunden Probanden. Die Hämodialyse trägt vernachlässigbar zur afilta-elimination bei.

Leberinsuffizienz

Die afilta-Exposition (AUC) bei Patienten mit leichter und mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A und B) ist vergleichbar mit der Exposition bei gesunden Probanden, wenn eine Dosis von 10 mg verabreicht wird. Es liegen begrenzte klinische Daten zur Sicherheit von Afilta bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse C) vor. Es liegen keine Daten über die Verabreichung von afilta einmal täglich an Patienten mit leberfunktionsstörung vor. Wenn Afilta einmal täglich verschrieben wird, sollte vom verschreibenden Arzt eine sorgfältige individuelle nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden.

Patienten mit diabetes

Die Afilta-Exposition (AUC) bei Patienten mit diabetes war etwa 19% niedriger als der AUC-Wert bei gesunden Probanden. Dieser expositionsunterschied rechtfertigt keine Dosisanpassung.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität, kanzerogenem Potenzial und Toxizität für die Fortpflanzung.

Es gab keine Hinweise auf Teratogenität, embryotoxizität oder fetotoxizität bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1000 mg/kg/Tag tadalafil erhielten. In einer pränatalen und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten Betrug die Dosis ohne beobachtete Wirkung 30 mg/kg / Tag. Bei der schwangeren Ratte Betrug die AUC für ein freies Medikament in dieser Dosis ungefähr das 18-fache der menschlichen AUC in einer Dosis von 20 mg.

Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten. Bei Hunden, denen tadalafil täglich 6 bis 12 Monate lang in Dosen von 25 mg/kg/Tag verabreicht wurde (was zu einer mindestens dreimal höheren Exposition [Bereich 3.7-18.6] führte als bei Menschen, die eine einzelne 20-mg-Dosis erhielten) und darüber, kam es zu einer regression des samenkörperepithels, die bei einigen Hunden zu einer Abnahme der Spermatogenese führte.

Nichtklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität, kanzerogenem Potenzial und Toxizität für die Fortpflanzung.

Es gab keine Hinweise auf Teratogenität, embryotoxizität oder fetotoxizität bei Ratten oder Mäusen, die bis zu 1000 mg/kg/Tag Afilta erhielten. In einer pränatalen und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten Betrug die Dosis ohne beobachtete Wirkung 30 mg/kg / Tag. Bei der schwangeren Ratte Betrug die AUC für ein freies Medikament in dieser Dosis ungefähr das 18-fache der menschlichen AUC in einer Dosis von 20 mg.

Es gab keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei männlichen und weiblichen Ratten.