Afilta

le Traitement de la Dysfonction érectile chez les hommes Adultes.

pour que le tadalafil soit efficace dans le traitement de la dysfonction érectile, une stimulation sexuelle est nécessaire.

seul 5 mg: Traitement des signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate chez les hommes adultes.

Afilta est pas pour les Femmes.

le Traitement de la Dysfonction érectile chez les hommes Adultes.

pour que Afilta soit efficace dans le traitement de la dysfonction érectile, une stimulation sexuelle est nécessaire.

Afilta10 mg n'est pas indiqué pour les Femmes.

Posologie

Dysfonctionnement érectile chez les hommes Adultes

En général, la dose recommandée est de 10 mg avant l'activité sexuelle attente et avec ou sans nutrition.

Chez les patients pour lesquels tadalafil 10 mg n'a pas d'effet équivalent, 20 mg peuvent être essayés. Il peut être pris au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.

La fréquence maximale de la dose est une fois par jour.

Tadalafil 10 et 20 mg sont destinés à être utilisés avant l'activité sexuelle prévue et ne sont pas recommandés pour une utilisation quotidienne continue.

Chez les patients qui s'attendent à une utilisation gratuite d'Afilta (c'est-à-dire au moins deux fois par semaine), un traitement une fois par jour avec les doses les plus faibles d'afilta peut être considéré comme approprié en raison du choix du patient et du jugement du médecin.

Chez ces patients, la dose recommandée est de 5 mg une fois par jour à peu près au même moment de la journée. La dose peut être réduite à 2, 5 mg une fois par jour en raison de la tolérance individuelle.

L'annonce de l'application continue du régime journalier doit être vérifiée régulièrement.

Hyperplasie bénigne de la prostate chez l'homme adulte (tadalafil 5 mg unique)

La dose recommandée est de 5 mg, pressée à peu près à la même heure chaque jour avec ou sans nutrition. Chez les hommes adultes traités à la fois pour l'hyperplasie bénigne de la prostate et pour la dysfonction érectile, la dose recommandée est également de 5 mg, prise à peu près à la même heure chaque jour. Les patients qui ne tolèrent pas le tadalafil 5 mg pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate doivent envisager un traitement alternatif car l'efficacité du tadalafil 2,5 mg pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate n'a pas été démontrée.

Populations Particulières

Hommes Plus Âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Hommes Attestations D'Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la dose maximale recommandée est de 10 mg.

Une dose unique de 2,5 ou 5 mg de tadalafil pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l'hyperplasie bénigne de la prostate n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Hommes attestations d'insuffisance hépatique

Pour le traitement de la dysfonction érectile avec Afilta à la demande, la dose recommandée d'Afilta est de 10 mg à prendre avant l'activité sexuelle attendant et avec ou sans nutrition. Les données cliniques sur la sécurité d'emploi d'Afilta chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées, si elles sont prescrites, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice / risque. Il n'existe pas de données sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Une dose unique pour le traitement de la dysfonction érectile et de l'hyperplasie bénigne de la prostate n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, de sorte qu'une évaluation individuelle du bénéfice et du risque doit être effectuée par le médecin prescripteur, le cas échéant.

Hommes témoins de diabète

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les diabétiques.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'application permanente de Afilta dans la population pédiatrique, en ce qui concerne le Traitement de la Dysfonction érectile.

Mode D'application

Afilta est disponible en comprimés pelliculés à 2,5, 5, 10 et 20 mg par voie orale.

Posologie

Les Hommes Adultes

En général, la dose recommandée est de 10 mg avant l'activité sexuelle attente et avec ou sans nutrition.

Chez les patients pour lesquels Afilta 10 mg n'a pas d'effet équivalent, 20 mg peuvent être essayés. Il peut être pris au moins 30 minutes avant l'activité sexuelle.

La fréquence maximale de la dose est une fois par jour.

Afilta 10 mg et 20 mg sont destinés à être utilisés avant l'activité sexuelle prévue et ne sont pas recommandés pour une utilisation quotidienne continue.

Populations Particulières

Hommes Plus Âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Hommes Attestations D'Insuffisance Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, 10 mg est la dose maximale recommandée pour le traitement à la demande.

Une dose unique d'Afilta n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Hommes attestations d'insuffisance hépatique

Pour le traitement de la dysfonction érectile avec Afilta à la demande, la dose recommandée d'Afilta est de 10 mg à prendre avant l'activité sexuelle attendant et avec ou sans nutrition. Les données cliniques sur la sécurité d'emploi d'Afilta chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées, si elles sont prescrites, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du rapport bénéfice / risque. Il n'existe pas de données sur l'administration de doses supérieures à 10 mg d'Afilta à des patients présentant une insuffisance hépatique.

La posologie unique d'Afilta pour le traitement de la dysfonction érectile n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique, de sorte que, si elle est prescrite, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque.

Hommes témoins de diabète

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les diabétiques.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'application permanente de Afilta dans la population pédiatrique, en ce qui concerne le Traitement de la Dysfonction érectile.

Mode D'application

Comprimés à usage oral.

Des études cliniques ont montré que le tadalafil augmente les effets hypotenseurs des nitrates. On pense que cela est dû aux effets combinés des nitrates et du tadalafil sur la voie oxyde nitrique/cGMP. Par conséquent, l'administration D'Afilta aux patients utilisant une forme quelconque de nitrate organique est contre-indiquée.

Afilta ne doit pas être utilisé chez les hommes souffrant d'une maladie cardiaque pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée. Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle chez les patients certifiés de maladies cardiovasculaires préexistantes.

Les groupes suivants de patients certifiés de maladies cardiovasculaires n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et l'utilisation de tadalafil est donc contre-indiquée:

- Les patients ayant un infarctus du myocarde dans les 90 derniers jours,

- Patients soufflant d'angor instable ou d'angine de poitrine, survivant pendant les rapports sexuels,

- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois

- Patients présentant des anomalies, une hypotension (<90/50 mm Hg) ou une hypertension non contrôlée,

- Les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.

Afilta est contre-indiqué chez les patients présentant une perte de vision oculaire due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artistique (NAION), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la PDE5, y compris le tadalafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique.

Dans les essais cliniques, il a été démontré qu'Afilta améliore les effets hypotenseurs des nitrates. On pense que cela est dû aux effets combinés des nitrates et de l'Afilta sur la voie oxyde nitrique/cGMP. Par conséquent, l'administration D'Afilta aux patients utilisant une forme quelconque de nitrate organique est contre-indiquée.

Afilta ne doit pas être utilisé chez les hommes souffrant d'une maladie cardiaque pour lesquels l'activité sexuelle n'est pas recommandée. Les médecins doivent tenir compte du risque cardiaque potentiel d'activité sexuelle chez les patients certifiés de maladies cardiovasculaires préexistantes.

Les groupes suivants de patients certifiés de maladies cardiovasculaires n'ont pas été inclus dans les essais cliniques et L'utilisation D'Afilta est donc contre-indiquée:

- Les patients ayant un infarctus du myocarde dans les 90 derniers jours,

- Patients soufflant d'angor instable ou d'angine de poitrine, survivant pendant les rapports sexuels,

- Patients souffrant d'insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois

- Patients présentant une arthrite non contrôlée, une hypotension (<90 / 50mmhg) ou une hypertension non contrôlée,

- Les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.

Afilta est contre-indiqué chez les patients présentant une perte de vision oculaire due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artistique (NAION), que cet épisode soit lié ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.

L'utilisation simultanée d'inhibiteurs de la PDE5, y compris Afilta, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase tels que le riociguat, est contre-indiquée car elle peut entraîner une hypotension symptomatique.

Avant le Traitement avec Afilta

Une anamnèse et un examen physique doivent être effectués pour diagnostiquer la dysfonction érectile ou L'hyperplasie bénigne de la prostate et déterminer les causes sous-jacentes possibles avant d'envisager un traitement pharmacologique.

Avant de commenter un traitement contre la dysfonction érectile, les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de leurs patients, car un certain risque cardiaque est associé à une activité sexuelle. Le Tadalafil a des propriétés vasodilatatrices, ce qui entraîne des diminutions légères et transitoires de la pression artistique et potentiel ainsi que l'effet hypotenseur des nitrates.

L'évaluation de la dysfonction érectile doit inclure une détermination des causes sous-jacentes possibles et l'identification d'un traitement approprié après une évaluation médicale appropriée. On ne sait pas si Afilta est efficace chez les patients ayant subi une chirurgie pelvienne ou une prostatectomie radicale qui n'a pas épargné les nerfs.

Tadalafil 5 mg - avant de commenter le traitement par tadalafil En cas d'hyperplasie bénigne de la prostate, les patients doivent être examinés afin d'exclure la présence d'un cancer de la prostate et être soignés pour détecter les maladies cardiovasculaires.

Cardio-Vasculaire

Des événements cardiovasculaires graves, y compris infarctus du myocarde, mort subite cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral, crises ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, palpitations et tachycardie, ont été rapportés après la mise sur le marché et / ou dans les essais cliniques. La plupart des patients chez ces derniers événements ont été rapportés présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. Cependant, il n'est pas définitif de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Afilta, à une activité sexuelle ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs

Tadalafil 2,5 mg et 5 mg - chez les patients recevant simultanément des médicaments antihypertenseurs, le tadalafil peut provoquer une baisse de la pression artérielle. Au début du traitement quotidien par tadalafil, des considérations cliniques appropriées doivent être prises pour un éventuel ajustement posologique du traitement antihypertenseur.

Chez les patients recevant alpha₁ L'administration concomitante d'Afilta peut provoquer une hypotension symptomatique chez certains patients. L'association de tadalafil et de doxazosine n'est pas recommandée.

Vision

Des anomalies visuelles et des cas de NAÏON ont été rapportés lors de la prise d'Afilta et d'autres inhibiteurs de la PDE5. L'analyse des données d'observation indique un risque accru de NAÏON aigu chez les hommes souffrant de dysfonction érectile après Exposition au tadalafil ou à d'autres inhibiteurs de la PDE5. Comme cela peut être permanent pour tous les patients exposés au tadalafil, le patient doit être informé qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter de prendre Afilta et consulter immédiatement un médecin.

Perte auditive réduite ou soudaine

Des cas de perte auditive soudaine ont été rapportés après l'administration de tadalafil. Bien que d'autres facteurs de risque apparaissent dans certains cas (âge, diabète, hypertension artérielle et antécédents de perte auditive), il est conseillé aux patients d'arrêter de prendre le tadalafil et de consulter immédiatement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte auditive.

Insuffisance rénale et hépatique (tadalafil 2,5 mg et 5 mg)

En raison de l'augmentation de l'Exposition au tadalafil (ASC), de l'expérience clinique limitée et du manque de capacité à influencer la clairance par Dialyse, la posologie unique d'Afilta n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les données cliniques sur la sécurité d'administration d'Afilta à dose unique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. L'administration unique n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Si Afilta est prescrit, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque.

insuffisance hépatique (tadalafil 10 mg et 20 mg)

Les données cliniques sur la sécurité d'administration d'Afilta à dose unique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. Si Afilta est prescrit, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque.

Priapisme et déformation anatomique du pénis

Les patients présentant des érections d'au moins 4 heures doivent être invités à consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Afilta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (p. ex. angulation, Fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections sensibles de les prémisposer au priapisme (p. ex. drépanocytose, myélome multiple ou leucémie).

Utilisation avec des inhibiteurs du CYP3A4

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Afilta à des patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) car une augmentation de l'Exposition au tadalafil (ASC) a été observée lors de l'Association des médicaments.

Afilta et d'autres Traitements pour la Dysfonction érectile

La sécurité et l'efficacité des associations d'Afilta et d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Les patients doivent être informés de ne pas prendre Afilta dans de telles combinaisons.

Lactose

Afilta vous contient du lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Avant le Traitement avec Afilta

Une anamnèse et un examen physique doivent être effectués pour diagnostiquer la dysfonction érectile et déterminer les causes sous-jacentes possibles avant d'envisager un traitement pharmacologique.

Avant de commenter un traitement contre la dysfonction érectile, les médecins doivent tenir compte de l'état cardiovasculaire de leurs patients, car un certain risque cardiaque est associé à une activité sexuelle. Afilta a des propriétés vasodilatatrices, ce qui entraîne des diminutions légères et transitoires de la pression artistique et potentiel ainsi que l'effet antihypertenseur des nitrates.

L'évaluation de la dysfonction érectile doit inclure une détermination des causes sous-jacentes possibles et l'identification d'un traitement approprié après une évaluation médicale appropriée. On ne sait pas si Afilta est efficace chez les patients ayant subi une chirurgie pelvienne ou une prostatectomie radicale qui n'a pas épargné les nerfs.

Cardio-Vasculaire

Des événements cardiovasculaires graves, y compris infarctus du myocarde, mort subite cardiaque, angor instable, arythmie ventriculaire, accident vasculaire cérébral, crises ischémiques transitoires, douleurs thoraciques, palpitations et tachycardie, ont été rapportés après la mise sur le marché et / ou dans les essais cliniques. La plupart des patients chez ces derniers événements ont été rapportés présents des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants. Cependant, il n'est pas définitif de déterminer si ces événements sont directement liés à ces facteurs de risque, à Afilta, à une activité sexuelle ou à une combinaison de ces facteurs ou d'autres facteurs

Chez les patients recevant alpha₁ L'administration concomitante d'Afilta peut provoquer une hypotension symptomatique chez certains patients. L'association d'Afilta et de doxazosine n'est pas recommandée.

Vision

Des anomalies visuelles et des cas de NAÏON ont été rapportés lors de la prise d'Afilta et d'autres inhibiteurs de la PDE5. L'analyse des données d'observation indique un risque accru de NAÏON aigu chez les hommes souffrant de dysfonction érectile après Exposition à Afilta ou à d'autres inhibiteurs de la PDE5. Comme cela peut être permanent pour tous les patients exposés à Afilta, le patient doit être informé qu'en cas d'anomalie visuelle soudaine, il doit arrêter de prendre Afilta et consulter immédiatement un médecin.

Perte auditive réduite ou soudaine

des cas de perte auditive soudaine ont été rapportés après l'utilisation d'Afilta. Bien que d'autres facteurs de risque soient présents dans certains cas (âge, diabète, hypertension artérielle et antécédents de perte auditive), il est conseillé aux patients d'arrêter de prendre Afilta et de consulter immédiatement un médecin en cas de diminution soudaine ou de perte auditive.

Nationale et européenne

En raison de l'augmentation de l'Exposition à afilta (ASC), de l'expérience clinique limitée et du manque de capacité à influencer la clairance par Dialyse, une dose unique d'Afilta n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Les données cliniques sur la sécurité d'administration d'Afilta à dose unique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. Si Afilta est prescrit, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque.

Priapisme et déformation anatomique du pénis

Les patients présentant des érections d'au moins 4 heures doivent être invités à consulter immédiatement un médecin. Si le priapisme n'est pas traité immédiatement, des lectures du tissu pénien et une perte de puissance permanente peuvent se produire.

Afilta doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une déformation anatomique du pénis (p. ex. angulation, Fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie) ou chez les patients présentant des affections sensibles de les prémisposer au priapisme (p. ex. drépanocytose, myélome multiple ou leucémie).

Utilisation avec des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4

Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Afilta à des patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine) car une augmentation de l'Exposition à l'afilta (ASC) a été observée lors de l'Association des médicaments.

Afilta et d'autres Traitements pour la Dysfonction érectile

La sécurité et l'efficacité des associations d'Afilta et d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou d'autres traitements de la dysfonction érectile n'ont pas été étudiés. Les patients doivent être informés de ne pas prendre Afilta dans de telles combinaisons.

Lactose

Afilta vous contient du lactose. Les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Afilta a une influence néfaste sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Bien que la fréquence des rapports de vertiges dans les bras placebo et tadalafil ait été similaire dans les essais cliniques, les patients doivent savoir comment ils réagissent à Afilta avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Afilta a une influence néfaste sur la capacité de conduire ou d'utiliser des machines. Bien que la fréquence des rapports de vertiges dans les bras placebo et Afilta ait été similaire dans les essais cliniques, les patients doivent savoir comment réagir à Afilta avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant Afilta pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l'hyperplasie bénigne de la prostate étaient les maux de tête, la Dyspepsie, les maux de dos et les myalgies, dont l'incidence augmente avec l'augmentation de la dose d'afilta. Les effets indesirables rapportés étaient transitoires et généraux légers ou modérés. La plupart des maux de tête rapports avec afilta une fois par jour se produit dans les 10 à 30 premiers jours après le début du traitement.

Résumé tabulaire des effets secondaires

Le tableau ci-Lingerie reconstitution les effets indesirables observés lors de rapports spontanés et dans des essais cliniques contrôlés versus placebo (comprenant un total de 8022 patients sous Afilta et 4422 patients sous placebo) dans le traitement à la demande et une fois par jour de la dysfonction érectile et une fois par jour de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Convention de fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

(1) la plupart des patients présents déjà des facteurs de risque cardiovasculaires.

(2) dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, sans effet secondaire n'a été observé dans la surveillance post-marketing.

(3) plus fréquement rapport lorsque le tadalafil est administré à des patients qui prennent déjà des médicaments antihypertenseurs.

Description des effets secondaires sélectionnés

Chez les patients traités par tadalafil une fois par jour, une incidence légale plus évitée D'anomalies ECG, Principe une bradycardie sinusale, a été rapportée par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies ECG n'était pas associées à des effets secondaires.

Autres Populations particulières

Les données sont limitées chez les patients de plus de 65 ans recevant du tadalafil dans les essais cliniques, soit pour le traitement de la dysfonction érectile, soit pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Des cas de diarrhée ont été rapportés plus régulièrement chez des patients de plus de 65 ans lors d'essais cliniques avec le tadalafil pris à la demande pour le traitement de la dysfonction érectile. Dans les essais cliniques avec tadalafil 5 mg pris une fois par jour pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate, des vertiges et des diarrhées ont été plus rapidement rapportés chez des patients de plus de 75 ans.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les travailleurs de la santé sont invités à signaler tous les effets secondaires suspects L'irlande: HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2 Tél: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517, Site web: www.hpra.ie e-mail: medsafety@hpra.ie ou Royaume-Uni: Carton jaune Schéma du Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés chez les patients prenant Afilta pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l'hyperplasie bénigne de la prostate étaient les maux de tête, la Dyspepsie, les maux de dos et les myalgies, dont l'incidence augmente avec l'augmentation de la dose d'afilta. Les effets indesirables rapportés étaient transitoires et généraux légers ou modérés. La plupart des maux de tête rapports avec afilta une fois par jour se produit dans les 10 à 30 premiers jours après le début du traitement.

Résumé tabulaire des effets secondaires

Le tableau ci-Lingerie reconstitution les effets indesirables observés lors de rapports spontanés et dans des essais cliniques contrôlés versus placebo (comprenant un total de 8022 patients sous Afilta et 4422 patients sous placebo) dans le traitement à la demande et une fois par jour de la dysfonction érectile et une fois par jour de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Convention de fréquence: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à

<1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000) et très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

₁ la plupart des patients disponibles des facteurs de risque cardiovasculaires préexistants.

₂ Postmarketing surveillance a rapport des effets indesirables qui n'ont pas été observés dans les essais cliniques contrôlés contre placebo.

₃ plus fréquement rapport lorsque afilta est administré à des patients qui prennent déjà des médicaments antihypertenseurs.

Description des effets secondaires sélectionnés

Chez les patients traités par Afilta une fois par jour, une incidence légale plus élevée d'anomalies ECG, Principe une bradycardie sinusale, a été rapportée par rapport au placebo. La plupart de ces anomalies ECG n'était pas associées à des effets secondaires.

Autres Populations particulières

Les données sont limitées chez les patients de plus de 65 ans recevant Afilta dans les essais cliniques, soit pour le traitement de la dysfonction érectile, soit pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. Des cas de diarrhée ont été rapportés plus rapidement chez des patients de plus de 65 ans lors d'essais cliniques avec Afilta, réalisés sur demande pour le traitement de la dysfonction érectile. Dans les essais cliniques avec afilta 5 mg pris une fois par jour pour traiter l'hyperplasie bénigne de la prostate, des vertiges et des diarrhées ont été plus rapidement rapportés chez des patients de plus de 75 ans.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le site Web du Yellow Card Scheme: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été administrées à des sujets sains et des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg ont été administrées aux patients. Les effets indesirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles.

en cas de décalage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. L'hémodialyse contribue de manière néfaste à l'élimination du tadalafil.

Des doses uniques allant jusqu'à 500 mg ont été administrées à des sujets sains et des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg ont été administrées aux patients. Les effets indesirables étaient similaires à ceux observés à des doses plus faibles.

en cas de décalage, des mesures de soutien standard doivent être prises au besoin. L'hémodialyse contribue de manière néfaste à l'élimination de l'afilta.

Groupe pharmaceutique: Médicaments urologiques, Médicaments pour le Traitement de la Dysfonction érectile. Code ATC: G04BE08.

Mécanique d'action

Le Tadalafil est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique à la guanosine monophosphate cyclique (cGMP). Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de la PDE5 par le tadalafil entraîne une augmentation des taux de cGMP dans le corps caverneux. Cela entre une relaxation musculaire lisse et un afflux de sang dans le tissu pénien, créant ainsi une érection. Tadalafil n'a aucun effet dans le traitement de la dysfonction érectile en l'absence de stimulation sexuelle.

Tadalafil 5 mg-l'effet de l'inhibition de la PDE5 sur la concentration de cGMP dans le corps caverneux est également observé dans les muscles lisses de la prostate, de la vessie et de ses vaisseaux. La relaxation vasculaire qui en résulte augmente la perfusion sanguine, qui peut être le mécanisme par lequel les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate sont réduits. Ces effets vasculaires peuvent être complétés par l'inhibition de l'activité nerveuse liée à la vessie et la relaxation musculaire lisse de la prostate et de la vessie.

Effets Pharmacodynamiques

Études in vitro ont montré que tadalafil est un inhibiteur sélectif de la PDE5. PDE5 est une enzyme présente dans les muscles lisses du corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et les muscles lisses viscéraux, le muscle squelettique, les plaques, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du tadalafil est plus fort sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. Tadalafil est > 10.000 fois plus puissant pour PDE5 que pour les enzymes PDE1, PDE2 et PDE4 présentes dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. Tadalafil est >10.000 fois plus fort pour PDE5 que pour PDE3, une enzyme trouvée dans le cœur et les vaisseaux sanguins. Cette sélectivité pour PDE5 par rapport à PDE3 est importante car la PDE3 est une enzyme impliquée dans la contractilité cardiaque. De plus, le tadalafil est environ 700 fois plus efficace pour la PDE5 que pour la PDE6, une enzyme présente dans la réalité et responsable de la phototransduction. Tadalafil est également > 10.000 fois plus fort pour PDE5 que pour PDE7 par PDE10

Efficacité clinique et sécurité

Le Tadalafil administré à des volontaires sains n'a révélé aucune différence significative par rapport au placebo dans la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal(diminution maximale moyenne de 1,6 / 0,8 mmHg), dans la pression artérielle systolique et diastolique (diminution maximale moyenne de 0,2 / 4,6 mmHg) et aucune modification significative de la fréquence cardiaque.

Dans une étude évaluant les effets du tadalafil sur la vision, le test Farnsworth-Munsell 100-hue n'a pas révélé d'âge de la discrimination des couleurs (bleu/vert). Cette découverte correspond à la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la PDE5. Dans tous les essais cliniques, les rapports de modification de la vision des couleurs étaient rares (<0.1%).

Trois études ont été menées chez des hommes pour évaluer l'effet potentiel d'afilta 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une étude de 9 mois) administrés quotidiennement sur la spermatogenèse. Dans les deux de ces études ont été observées diminution du nombre de spermatozoïdes et la concentration associée au traitement tadalafil de persistance clinique impossible. Ces effets n'étaient pas associés à des modifications d'autres paramètres tels que la motilité, la Morphologie et la FSH.

Dysfonction Érectile

Trois essais cliniques ont été réalisés sur 1054 patients dans un environnement domestique afin de définir le temps de répondre à afilta on demand. Le Tadalafil a montré une amélioration statistique significative de la fonction érectile et de la capacité à avoir des rapports sexuels répétés jusqu'à 36 heures après la dose, ainsi que la capacité des patients à assister et à maintenir des érections pour des rapports sexuels répétés, par rapport au placebo d'après 16 minutes après la dose.

Dans une étude de 12 Semaines menée sur 186 patients (142 tadalafil, 44 placebo) attestations de dysfonctionnement érectile à la suite d'une lecture de la moelle épinière, le tadalafil a significativement amélioré la fonction érectile, ce qui a permis d'entrer une proportion moyenne d'essais rencontrés par sujet chez les patients traités par Tadalafil 10 ou 20 mg (dose flexible, sur demande) de 48% contre 17% avec le placebo.

Tadalafil à des doses de 2 à 100 mg a été étudié dans 16 essais cliniques portant sur 3250 patients, y compris des patients attestés de dysfonctionnement érectile de divers degrés (légers, modérés, graves), d'étiologies, d'âges (entre 21 et 86 ans) et d'ethnies. La plupart des patients ont signalé une dysfonction érectile d'au moins 1 an. Dans les études d'efficacité primaire sur les populations générales, 81% des patients ont déclaré Qu'Afilta améliorait leurs érections par rapport à 35% avec le placebo. De plus, les patients attestés de dysfonctionnement érectile dans toutes les catégories de gravité ont rapport des érections améliorées pendant la prise D'Afilta (86%, 83% et 72% chez les patients légers, modérés et séparés contre 45%, 42% et 19% sous placebo). Dans les études d'efficacité primaire, 75% des tentatives de rapports sexuels ont été retrouvées chez les patients traités par Afilta, contre 32% avec le placebo

Pour une évaluation unique du tadalafil à des doses de 2.5, 5 et 10 mg 3 des études cliniques ont d'abord été réalisées chez 853 patients d'âges différents (21-82 ans) et d'ethnies souffrant de dysfection sévère de divers degrés de gravité (légère, modérée, sévère) et d'étiologies. Dans les deux études primaires d'efficacité sur les populations générales, le pouvoir moyen par sujet de tentatives de rapports sexuels réunis était de 57 et 67% pour Afilta 5mg, 50% pour Afilta 2.5 mg par rapport à 31 et 37% avec le placebo. Dans l'étude chez des patients attestés de dysfaction correcte après diabète, la proportion moyenne d'essais réunis par sujet était de 41 et 46% sous Afilta 5mg et 2.5 mg par rapport à 28% avec le placebo. La plupart des patients de ces trois études ont répondu à un traitement prévisible à la demande avec des inhibiteurs de la PDE5. Dans une étude ultérieure, 217 patients qui étaient des AGV de traitement contre les inhibiteurs de la PDE5 ont été randomisés en afilta 5 mg une fois par jour. Placebo. La proportion moyenne d'essais sexuels trouvés par sujet était de 68% chez les patients attestés D'Afilta contre 52% chez les patients sous placebo

Hyperplasie Bénigne De La Prostate

Afilta a été étudié dans 4 essais cliniques d'une durée de 12 semaines chez plus de 1500 patients présentant des signes et des symptômes d'hyperplasie bénigne de la prostate. L'amélioration du score global international de symptômes de la prostate avec Afilta 5mg dans les quatre études était -4.8, -5.6, -6.1 et -6.3 par rapport à -2.2, -3.6, -3.8 et -4.2 avec placebo. Les améliorations du score international global des symptômes de la prostate se sont produites dès la semaine 1. Dans l'une des études qui ont également utilisé tamsulosine 0.4 mg En tant que comparant actif a été l'amélioration du score global international des symptômes de la prostate avec Afilta 5 mg, tamsulosine et placebo -6.3, -5.7 et -4.2 ou

Une de ces études a examiné les améliorations de la dysfonction érectile ainsi que les signes et symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate chez les patients attestés des deux maladies. Les améliorations dans le domaine de la fonction érectile de l'indice international de la fonction érectile et du score global des symptômes de la prostate dans cette étude étaient de 6,5 et -6,1 avec Afilta 5 mg contre 1,8 et -3,8 avec le placebo, respectivement. La proportion moyenne par sujet de tentatives de rapports sexuels trouvés était de 71, 9% avec Afilta 5 mg contre 48, 3% avec le placebo.

Le maintien de l'effet a été évalué dans une extension ouverte de l'une des études qui a montré que l'amélioration du score global international des symptômes de la prostate a été maintenue après 12 Semaines jusqu'à 1 année de traitement supplémentaire avec Afilta 5mg.

Population pédiatrique

Une seule étude a été menée chez des patients pédiatriques attestés de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) pour ceux qui ont pris soin d'efficacité n'a été trouvée. L'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, parallèle à 3 bras avec le tadalafil a été réalisée chez 331 garçons âgés de 7 à 14 ans attestés de DMD recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L'étude a inclus une période en double aveugle de 48 semaines, au cours de laquelle les patients randomisés à tadalafil 0.3 mg/kg, tadalafil 0.6 mg/kg ou placebo par jour. Le Tadalafil n'a pas montré d'efficacité pour ralentir la chute de l'ambulation, mesurée par le critère principal de 6 minutes de marche (6MWD): la variation moyenne de 6MWD dans les mois carrés (LS) à 48 semaines était de -51.0 mètre (m) dans le groupe placebo, contre -64.7 m en tadalafil 0.Groupe 3 mg / kg (p = 0,.307) et -59.1 m en tadalafil 0.6 mg/kg groupe (p = 0,.538). En outre, il n'y a pas eu d'incidence sur l'efficacité de l'une des analyses secondaires réalisées dans cette étude. Les résultats globaux de sécurité de cette étude étaient généralement conformes au profil de sécurité liée au tadalafil et aux événements indésirables (AEs) attendant dans une population pédiatrique de DMD recevant des corticostéroïdes

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats d'études dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique sur le traitement de la dysfonction érectile.

Groupe pharmaceutique: Médicaments urologiques, Médicaments pour le Traitement de la Dysfonction érectile, Code ATC: G04BE08.

Mécanique d'action

Afilta est un inhibiteur sélectif et réversible de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) spécifique à la guanosine monophosphate cyclique (cGMP).

Lorsque la stimulation sexuelle provoque la libération locale d'oxyde nitrique, l'inhibition de PDE5 par Afilta entre une augmentation des taux de cGMP dans le corps caverneux. Cela entre une relaxation musculaire lisse et un afflux de sang dans le tissu pénien, créant ainsi une érection. Afilta n'a pas D'Effet dans le Traitement de la Dysfonction érectile en l'Absence de stimulation sexuelle.

Effets Pharmacodynamiques

Études in vitro ont montré que Afilta un inhibiteur sélectif de la PDE5 est. PDE5 est une enzyme trouvée dans le corps caverneux des muscles lisses, vasculaires et viscéraux des muscles lisses, les muscles squelettiques, les plaques, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet d'Afilta est plus fort sur PDE5 que sur d'autres phosphodiestérases. Afilta est > 10.000 fois plus puissant pour PDE5 que pour PDE1, PDE2 et PDE4 enzymes qui se trouvent dans le cœur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. Afilta est > 10 000 fois plus puissant pour PDE5 que pour PDE3, une enzyme trouvée dans le cœur et les vaisseaux sanguins.

Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3 est une enzyme impliquée dans la contractilité cardiaque. En outre, Afilta est environ 700 fois plus efficace pour la PDE5 que pour la PDE6, une enzyme présente dans la réalité et responsable de la phototransduction. Afilta est aussi > 10.000 fois plus puissant pour la PDE5 que pour PDE7 par PDE10.

Efficacité clinique et sécurité

Afilta administre à des volontaires sains n'a pas révélé de différence significative par rapport au placebo dans la pression artérielle systolique et diastolique en décubitus dorsal(diminution maximale moyenne de 1,6 / 0,8 mm Hg), dans la pression artérielle systolique et diastolique (diminution maximale moyenne de 0,2 / 4,6 mm Hg) et modification significative de la fréquence cardiaque.

Dans une étude d'évaluation des effets D'Afilta sur la vision, le test Farnsworth-Munsell 100-hue n'a pas révélé d'âge de la discrimination des couleurs (bleu/vert). Cette découverte correspond à la faible affinité d'Afilta avec PDE6 par rapport à PDE5. Dans tous les essais cliniques, les rapports de modification de la vision des couleurs étaient rares (< 0.1 %).

Trois études ont été menées chez des hommes pour évaluer l'effet potentiel d'Afilta 10 mg (une étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une étude de 9 mois) administrés quotidiennement sur la spermatogenèse. Dans deux de ces études, une diminution du nombre de spermatozoïdes et de la concentration a été observée dans le cadre du traitement Afilta de persistance clinique improbable. Ces effets n'étaient pas associés à des modifications d'autres paramètres tels que la motilité, la Morphologie et la FSH.

Pour Afilta on demand, trois essais cliniques ont été réalisés sur 1 054 patients dans un environnement domestique afin de définir la période de réactivité. Afilta a montré une amélioration statistique significative de la fonction érectile et de la capacité à avoir des rapports sexuels avec succès jusqu'à 36 heures après le dosage, ainsi que la capacité des patients à obtenir et à maintenir des érections pour un rapport sexuel rencontré, par rapport au placebo dès 16 minutes après le dosage.

Afilta à des doses de 2 à 100 mg a été étudié dans 16 essais cliniques impliquant 3250 patients, y compris des patients attestés de dysfonction érectile de divers degrés (légers, modérés, graves), d'étiologies, d'âges (21-86 ans) et d'ethnies. La plupart des patients ont signalé une dysfonction érectile d'au moins 1 an. Dans les études d'efficacité primaire sur les populations générales, 81% des patients ont déclaré Qu'Afilta améliorait leurs érections par rapport à 35% avec le placebo. De plus, les patients attestés de dysfonctionnement érectile dans toutes les catégories de gravité ont rapport des érections améliorées pendant la prise D'Afilta (86%, 83% et 72% chez les patients légers, modérés et séparés contre 45%, 42% et 19% sous placebo). Dans les études d'efficacité primaire, 75% des tentatives de rapports sexuels ont été retrouvées chez les patients traités par Afilta, contre 32% avec le placebo

Dans une étude de 12 Semaines portant sur 186 patients (142 Afilta, 44 placebo) attestations de dysfonctionnement érectile à la suite d'une lecture de la moelle épinière, Afilta a significativement amélioré la fonction érectile, ce qui a pris une proportion moyenne d'essais réunis par sujet chez les patients traités par afilta 10 mg ou 20 mg (dose flexible, à la demande) 48% contre 17% avec un placebo.

Population pédiatrique

Une seule étude a été menée chez des patients pédiatriques attestés de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) pour ceux qui ont pris soin d'efficacité n'a été trouvée. L'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, parallèle à 3 bras avec Afilta a été réalisée chez 331 garçons âgés de 7 à 14 ans attestés de DMD recevant simultanément un traitement par corticostéroïdes. L'étude a inclus une période en double aveugle de 48 semaines au cours de laquelle les patients ont été randomisés à Afilta 0.3 mg/kg, Afilta 0.6 mg/kg ou placebo par jour. Afilta n'a pas montré d'efficacité pour ralentir la chute de l'ambulation, mesurée par le critère principal de 6 minutes de marche (6MWD): la variation moyenne de 6MWD dans les mois carrés (LS) à 48 semaines était de -51.0 mètre (m) dans le groupe placebo, contre -64.7 m dans le Afilta 0.Groupe 3 mg / kg (p = 0,.307) et -59.1 m dans la Afilta 0.6 mg/kg groupe (p = 0,.538). En outre, il n'y a pas eu d'incidence sur l'efficacité de l'une des analyses secondaires réalisées dans cette étude. Les résultats globaux de sécurité de cette étude étaient généralement conformes au profil de sécurité liée D'Afilta et aux événements indésirables (AEs) attendant dans une population pédiatrique de DMD recevant des corticostéroïdes

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de présenter les résultats d'études dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique sur le traitement de la dysfonction érectile.

Absorption

Le Tadalafil est facilité absorbée après administration orale et la concentration plasmatique maximale moyenne observée (C_max) est atteint à un moment moyen de 2 heures après le dosage. La biodisponibilité absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.

La vitesse et le degré d'absorption du tadalafil ne sont pas affectés par la nutrition, donc Afilta peut être pris avec ou sans nutrition. Le moment de la dose (matin contre soir) n'a pas eu d'effet clinique significatif sur le taux d'absorption et le degré d'absorption.

Distribution

Le volume de distribution moyen est d'environ 63 l, Ce qui indique que le tadalafil est distribué dans les tissus. À des concentrations thérapeutiques, 94% du tadalafil dans le plasma est lié aux protections. La liaison aux protections n'est pas Ancienne par une ancienne de la fonction rénale.

Moins de 0,0005% de la dose administrée se sont produits dans le sperme de sujets sains.

Biotransformation

Le Tadalafil est principalement métabolisé par l'isoforme du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Le principal métabolite circulant est le glucuronide de méthylcatéchol. Ce métabolite est au moins 13 000 fois moins puissant que le tadalafil pour PDE5. Par conséquent, il ne doit pas être clinique active aux concentrations observées de métabolites.

L'élimination

La clairance orale moyenne du tadalafil est de 2,5 l / h et la demi-vie moyenne est de 17,5 heures chez les volontaires sains.

Le Tadalafil est principalement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les matières fécales (environ 61% de la dose) et dans une personne mesure dans l'urine (environ 36% de la dose).

Linéarité / Non-Linéarité

Tadalafil pharmacocinétique chez les volontaires sains sont linéaires en termes de temps et de dose. Sur une plage de doses de 2,5 à 20 mg, L'Exposition (ASC) augmente proportionnellement à la dose. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont attestées dans les 5 jours suivant une dose quotidienne unique.

La pharmacocinétique, déterminée par une approche de la population chez les patients mêmes de dysfonctionnement érectile, est similaire à la pharmacocinétique chez les patients sans dysfonctionnement érectile.

Populations Particulières

Âgées

Les sujets âgés en bonne santé (65 ans ou plus) disponibles une clairance du tadalafil oral plus faible, ce qui a entraîné une Exposition (ASC) 25% plus élevée par rapport aux sujets sains âgés de 19 à 45 ans. Cet effet d'âge n'est pas clinique significatif et ne justifie pas d'ajustement posologique.

Insuffisance rénale

Dans les études pharmacologiques cliniques avec une dose unique de tadalafil (5 à 20 mg), l'Exposition au tadalafil (ASC) a doublé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 ml/min) et chez les patients témoins d'insuffisance rénale de dialyse terminale. Chez les patients hémodialysés, C_max 41% plus élevé que chez les sujets sains. L'hémodialyse contribue de manière néfaste à l'élimination du tadalafil.

Insuffisance cardiaque

L'Exposition au Tadalafil (ASC) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B de Child-Pugh) est comparable à l'Exposition chez des volontaires sains lorsqu'une dose de 10 mg est administrée. Les données cliniques sur la sécurité D'Afilta sont limitées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh). Si Afilta est prescrit, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque. Il n'existe pas de données sur l'administration de tadalafil une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Si Afilta est prescrit une fois par jour, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque. Il n'existe pas de données sur l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez des patients présentant une insuffisance hépatique

Patients diabétiques

L'Exposition au Tadalafil (ASC) chez les patients diabétiques était d'environ 19% inférieure à l'ASC chez les sujets sains. Cette différence d'exposition ne justifie pas un ajustement posologique.

Absorption

Afilta est facilité absorbée après administration orale et la concentration plasmatique maximale moyenne observée (C_max) est attaché à un temps moyen de 2 heures après le dosage. La biodisponibilité absolue d'Afilta après administration orale n'a pas été déterminée.

La vitesse et le degré d'absorption d'Afilta ne sont pas influencés par la nutrition, donc Afilta peut être pris avec ou sans nutrition. Le moment de la dose (le matin vers le soir après une administration unique de 10 mg) n'a eu aucun effet clinique significatif sur le taux d'absorption et le degré d'absorption.

Distribution

Le volume de Distribution moyen est d'environ 63 Litres, ce qui indique que Afilta dans les Tissus est distribué. À des concentrations thérapeutiques, 94% d'Afilta dans le plasma sont liés aux protections. La liaison aux protections n'est pas Ancienne par une ancienne de la fonction rénale.

Moins de 0,0005% de la dose administrée se sont produits dans le sperme de sujets sains.

Biotransformation

Afilta est Principe métabolisé par l'isoforme du cytochrome P450 (CYP) 3A4. Le principal métabolite circulant est le glucuronide de méthylcatéchol. Ce Métabolite est d'au moins 13 000 fois moins puissant que Afilta de la PDE5. Par conséquent, il ne doit pas être clinique active aux concentrations observées de métabolites.

L'élimination

La clairance orale moyenne pour Afilta électrique à 2,5 L / h et la Demi-vie moyenne est de 17,5 Heures chez les Sujets sains. Afilta est Principe exceptionnel sous forme de métabolites inactifs, principe dans les matières fécales (environ 61% de la dose) et dans une fois encore mesure dans l'urine (environ 36% de la dose).

Linéarité / Non-Linéarité

Afilta pharmacocinétique chez les volontaires sains sont linéaires en termes de temps et de dose. Sur une plage de doses de 2,5 mg à 20 mg, l'Exposition (ASC) augmente proportionnellement à la dose. Les concentrations plasmatiques stationnaires sont attestées dans les 5 jours suivant une dose quotidienne unique.

La pharmacocinétique, déterminée par une approche de la population chez les patients mêmes de dysfonctionnement érectile, est similaire à la pharmacocinétique chez les patients sans dysfonctionnement érectile.

Populations Particulières

Âgées

Les sujets sains âgés (65 ans ou plus) disponibles une clairance orale afilta plus faible, ce qui a entraîné une Exposition (ASC) 25% plus élevée par rapport aux sujets sains âgés de 19 à 45 ans. Cet effet d'âge n'est pas clinique significatif et ne justifie pas d'ajustement posologique.

Insuffisance rénale

Dans les études pharmacologiques cliniques à dose unique Afilta (5 mg à 20 mg), l'Exposition à afilta (ASC) a doublé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 mL/min) ou modérée (clairance de la créatinine 31 à 50 mL/min) et chez les patients témoins d'insuffisance dialyse terminale rénale. Chez les patients hémodialysés, C_max 41% plus élevé que chez les sujets sains. L'hémodialyse contribue de manière néfaste à l'élimination de l'afilta.

Insuffisance cardiaque

L'Exposition à afilta (ASC) chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée (Classe A et B de Child-Pugh) est comparable à l'Exposition chez les volontaires sains lorsqu'une dose de 10 mg est administrée. Les données cliniques sur la sécurité D'Afilta chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Classe C de Child-Pugh) sont limitées. Il n'existe pas de données sur l'administration d'afilta une fois par jour à des patients présentant une insuffisance hépatique. Si Afilta est prescrit une fois par jour, le médecin prescripteur doit procéder à une évaluation individuelle minutieuse du bénéfice et du risque

Patients diabétiques

L'Exposition à L'Afilta (ASC) chez les patients diabétiques était d'environ 19% inférieure à l'ASC chez les volontaires sains. Cette différence d'exposition ne justifie pas un ajustement posologique.

Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, d'après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérogène et toxicité pour la reproduction.

Il n'y avait pas de danger pour la santé, d'embryotoxicité ou de foetotoxicité chez les conseils ou des souris recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, la dose sans effet observé était de 30 mg/kg / jour. Chez le Conseil enceinte, l'ASC pour un médicament libre à cette dose était environ 18 fois l'ASC humaine à une dose de 20 mg.

Il n'y avait pas d'âge de la Fertilité chez les conseils mâles et femelles. Chez les chiens recevant du tadalafil à des doses quotidiennes de 25 mg/kg/jour pendant 6 à 12 mois (ce qui a reçu une Exposition au moins trois fois plus élevée [plage 3.7-18.6] que chez les humains recevant une dose unique de 20 mg) et au-dessus, la régression de l'épithélium séminaire a reçu une diminution de la spermatogenèse chez certains chiens.

Les données non cliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, d'après les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicité à doses répétées, génotoxicité, potentiel cancérogène et toxicité pour la reproduction.

Il n'y avait pas de danger pour la santé, d'embryotoxicité ou de foetotoxicité chez les conseils ou des souris ayant reçu Afilta jusqu'à 1000 mg/kg/jour. Dans une étude de développement prénatal et postnatal chez le rat, la dose sans effet observé était de 30 mg/kg / jour. Chez le Conseil enceinte, l'ASC pour un médicament libre à cette dose était environ 18 fois l'ASC humaine à une dose de 20 mg.

Il n'y avait pas d'âge de la Fertilité chez les conseils mâles et femelles.