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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) werden in einer Reihe von Paketen und dosisstärken geliefert:
100-mg, weiß, abgeschrägte Kante, Runde Bikonvexe Tabletten, einseitig glatt und gedruckt "PP 100" in schwarzer Tinte auf der anderen Seite.
Flasche mit 30 Tabletten – NDR 59011-334-30
Flasche mit 90 Tabletten – NDR 59011-334-90
200-mg, weiß, abgeschrägte Kante, Runde Bikonvexe Tabletten, einseitig glatt und gedruckt "PP 200" in schwarzer Tinte auf der anderen Seite
Flasche mit 30 Tabletten – NDR 59011-335-30
Flasche mit 90 Tabletten – NDR 59011-335-90
300-mg, weiß, abgeschrägte Kante, Runde Bikonvexe Tabletten, einseitig glatt und gedruckt "PP 300" in schwarzer Tinte auf der anderen Seite
Flasche mit 30 Tabletten – NDR 59011-336-30
Flasche mit 90 Tabletten – NDR 59011-336-90
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge zwischen 15-30 erlaubt°C (59 – 86°F). In einem dichten, lichtbeständigen Behälter abgeben.
Warnung: außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Hergestellt von: Confab Laboratories, Inc., Saint-Hubert, Quebec, Kanada J3Y 3X3. Vertrieben von: Purdue Pharma L. P. Stamford, CT 06901-3431.
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) ist indiziert für die Behandlung von mittelschweren bis mittelschweren chronischen Schmerzen bei Erwachsenen, die eine Behandlung Ihrer Schmerzen über einen längeren Zeitraum rund um die Uhr benötigen.
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) extended-release-Tabletten sollten einmal täglich eingenommen werden. Die Tabletten sollten ganz mit Flüssigkeit geschluckt und nicht gespalten, gekaut, aufgelöst oder zerkleinert werden. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) Tabletten produzieren eine kontinuierliche Freisetzung von Wirkstoff über 24 Stunden: eine wiederholte Dosierung innerhalb von 24 Stunden wird nicht empfohlen.
Patienten, Die derzeit keine Tramadol-Produkte mit Sofortiger Freisetzung erhalten
Die Behandlung mit RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte in einer Dosis von 100 mg/Tag begonnen werden. Tägliche Dosen sollten alle 2-3 Tage in Schritten von 100 mg/Tag titriert werden (i.e., beginnen Sie 200 mg / Tag am Tag 3 oder 4 der Therapie), um ein Gleichgewicht zwischen adäquater Schmerzkontrolle und Verträglichkeit für den einzelnen Patienten zu erreichen. Bei Patienten, die die 300 mg Tagesdosis benötigen, sollte die titration mindestens 4 Tage dauern (i.e. 300 mg / Tag am Tag 5). Die übliche Tagesdosis beträgt 200 oder 300 mg. Die tägliche Dosis und titration sollte für jeden Patienten individualisiert werden. Die Therapie sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis fortgesetzt werden. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht in einer Dosis von mehr als 300 mg pro Tag verabreicht werden.
Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Anzeichen und Symptome eines Entzugs durch Verjüngung der Medikamente beim absetzen der tramadol-Therapie verringert werden können.
Patienten, Die derzeit mit Tramadol-Produkten mit Sofortiger Freisetzung behandelt werden
Für Patienten, die auf tramadol immediate release (IR) Produkte, die 24-Stunden tramadol IR-Dosis sollte berechnet werden und der patient sollte eingeleitet werden auf eine tägliche Gesamtdosis von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) abgerundet auf die nächstniedrigste 100 mg Inkrement. Die Dosis kann anschließend je nach patientenbedarf individualisiert werden. Aufgrund Einschränkungen in der Flexibilität der dosisauswahl mit RYZOLT & trade; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten), einige Patienten Informationen zu tramadol IR-Produkten können möglicherweise nicht in RYZOLT™ umgewandelt werden (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) . RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht in einer Dosis von mehr als 300 mg pro Tag. verwenden Sie RYZOLT & trade; nicht mit anderen tramadol-Produkten. (siehe WARNUNGEN).
Individualisierung der Dosis
Eine gute schmerzmanagementpraxis schreibt vor, dass die analgetische Dosis individualisiert wird je nach patientenbedarf mit der niedrigsten vorteilhaften Dosis. Studien mit tramadol Produkte bei Erwachsenen haben gezeigt, dass ab der niedrigstmöglichen Dosis und eine Titration nach oben führt zu weniger absetzen und erhöhter Verträglichkeit.
Nieren-und Lebererkrankungen
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht bei Patienten angewendet werden mit:
- Kreatinin-clearance unter 30 mL / min,
- leberfunktionsstörung.
(Siehe WARNHINWEISE, Anwendung bei Nieren-und Lebererkrankungen).
Geriatrische Patienten (65 Jahre und älter)
Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für Patienten über 65 Jahre, die möglicherweise eine verminderte Leber-oder Nierenfunktion oder andere Begleiterkrankungen haben, vorsichtig eingeleitet werden, normalerweise beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte bei Patienten über 75 Jahren mit größerer Vorsicht bei der niedrigsten wirksamen Dosis verabreicht werden, aufgrund des Potenzials für eine größere Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen in dieser population.
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die zuvor eine überempfindlichkeit gegen tramadol, einen anderen Bestandteil dieses Produkts oder Opioide gezeigt haben.
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist bei Patienten mit signifikanten Atemdepression in unbeaufsichtigten Einstellungen oder das fehlen von reanimationsgeräten kontraindiziert. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist auch bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma oder Hyperkapnie in unbeaufsichtigten Einstellungen oder das fehlen von reanimationsgeräten kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Anfallsrisiko
Anfälle wurden bei Patienten berichtet, die tramadolhydrochlorid erhielten innerhalb des empfohlenen dosierungsbereichs. Spontane postmarketing-Berichte zeigen dieses anfallsrisiko ist mit Dosen über dem empfohlenen Bereich erhöht. Begleiterscheinung die Anwendung von tramadolhydrochlorid erhöht das anfallsrisiko bei Patienten, die Folgendes einnehmen:
- Selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika),
- Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische verbindungen (Z., Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
- Andere Opioide.
die Verabreichung von RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) kann das anfallsrisiko bei Patienten erhöhen Einnahme:
- Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer (Siehe auch WARNHINWEISE-Verwendung mit MAO Inhibitoren und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer),
- Neuroleptika oder
- Andere Medikamente, die die anfallsschwelle reduzieren.
Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie erhöht sein, die bei Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten anfallsrisiko (wie kopftrauma, bestimmte Stoffwechselstörungen, Alkohol - und Drogenentzug und ZNS-Infektionen). Bei tramadol-überdosierung kann die Verabreichung von Naloxon zunehmen das Risiko von Anfällen.
Suizidrisiko
verschreiben Sie RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) nicht für Patienten, die selbstmörderisch oder suchtanfällig sind. Verschreiben Sie RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) mit Vorsicht bei Patienten, die Beruhigungsmittel oder Antidepressiva einnehmen Drogen und für Patienten, die Alkohol im übermaß verwenden. Schwerwiegende mögliche Folgen von überdosierung mit RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sind depression des zentralen Nervensystems, Atemwege depression und Tod. Bei der Behandlung einer überdosierung sollte primäre Aufmerksamkeit gegeben werden zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Belüftung zusammen mit einer Allgemeinen unterstützenden Behandlung (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Serotonin-Syndrom Risiko
die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms kann treten bei der Verwendung von tramadol-Produkten auf, einschließlich RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) , insbesondere bei gleichzeitiger Verwendung von serotonergen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs, und Triptane, mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (einschließlich MAOIs), und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von tramadol beeinträchtigen (CYP2D6-und CYP3A4-Hemmer). Dies kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik).
das Serotoninsyndrom kann psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen) umfassen, Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (Z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und / oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall).
Tramadol-Produkte in übermäßigen Dosen, entweder allein oder in Kombination mit anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Alkohol, sind eine Hauptursache von drogenbedingten Todesfällen. Todesfälle innerhalb der ersten Stunde nach überdosierung sind nicht ungewöhnlich. Tramadol sollte nicht in höheren Dosen als den empfohlenen eingenommen werden vom Arzt. Die vernünftige Verschreibung von tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Medikaments. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, Rücksicht sollte der Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika gegeben werden. Patienten sollten gewarnt werden über die gleichzeitige Verwendung von tramadol-Produkten und Alkohol aufgrund von schwere ZNS-additive Wirkungen dieser Mittel. Wegen seines zusätzlichen depressivums Effekte, tramadol sollte mit Vorsicht für jene Patienten verschrieben werden, deren der medizinische Zustand erfordert die gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder andere ZNS-Depressiva. Patienten sollten beachten Sie die Additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen.
Viele der tramadol-bedingten Todesfälle traten bei Patienten mit früheren emotionalen Störungen oder Suizidgedanken oder-versuchen sowie bei Missbrauch von Beruhigungsmitteln, Alkohol und anderen ZNS-aktiven Medikamenten auf. Einige Todesfälle sind als Folge der versehentlichen Einnahme übermäßiger Mengen tramadol allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln aufgetreten. Patienten, die tramadol einnehmen, sollten gewarnt werden, die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis nicht zu überschreiten.
Anaphylaktoide Reaktionen
Bei Patienten wurden schwerwiegende und selten tödliche anaphylaktoide Reaktionen berichtet Therapie mit tramadol erhalten. Wenn diese Ereignisse auftreten, es folgt oft die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen sind pruritus, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patient mit einer Geschichte von anaphylaktoiden Reaktionen auf andere Opioide kann erhöht sein Risiko und sollte daher nicht RYZOLT erhalten&Handel; (Siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Atemdepression
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte vorsichtig bei Patienten mit einem Risiko für die Atemwege verabreicht werden Depression. Bei diesen Patienten sollten alternative nicht-opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen tramadol mit Anästhetika verabreicht werden oder Alkohol, Atemdepression kann dazu führen. Atemdepression sollte sein behandelt als überdosis. Wenn Naloxon verabreicht werden soll, verwenden Sie vorsichtig, weil es kann Anfälle auslösen (Siehe WARNUNGEN, Anfallsrisiko und ÜBERDOSIERUNG).
Wechselwirkung mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn Patienten, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel erhalten, verabreicht werden Hypnotika. Tramadol erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.
Erhöhter Intrakranieller Druck oder Kopftrauma
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck mit Vorsicht angewendet werden Druck-oder Kopfverletzung. Die atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des liquordrucks, und kann bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Zusätzlich pupillare Veränderungen (miosis) von tramadol kann die Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie. Kliniker sollten auch einen hohen verdachtsindex für unerwünschte arzneimittelreaktion bei der Beurteilung eines veränderten psychischen status bei diesen Patienten, wenn Sie erhalten RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) (Siehe Atemdepression).
Anwendung bei Ambulanten Patienten
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) kann die geistigen und körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Patienten, die dieses Medikament einnehmen, sollten entsprechend gewarnt werden.
Verwendung mit MAO-Hemmern und Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte bei Patienten, die MAO-Hemmer mit großer Vorsicht angewendet werden. Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von tramadol-und MAO-Hemmern gezeigt. Die gleichzeitige Anwendung von tramadol-Produkten mit MAO-Hemmern oder SSRIs erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Krampfanfällen und serotoninsyndromen.
Rückzug
Entzugserscheinungen können auftreten, wenn RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) wird abrupt abgebrochen. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, strenge, Schmerzen, übelkeit, zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, piloerektion und selten Halluzinationen.
In einer 12-wöchigen Studie wurden 325 Patienten 3 und 7 Tage nach absetzen der Behandlung mit RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) beobachtet. Die Mehrzahl der berichteten unerwünschten Ereignisse nach der Behandlung, einschließlich Entzugserscheinungen, war von leichter bis mäßiger Natur. Der Beginn der unerwünschten Ereignisse nach der Behandlung trat innerhalb der ersten drei Tage nach absetzen der Behandlung häufiger auf. Weniger als 1% der Patienten, die RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erfüllt die DSM-IV-Kriterien für die Diagnose von opioid-Entzug.
Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Anzeichen und Symptome eines Entzugs durch Verjüngung der Medikamente beim absetzen der tramadol-Therapie verringert werden können.
Missbrauch, Missbrauch und Umleitung von Opioiden
Tramadol ist ein opioid-agonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.
Wie andere opioidagonisten, legal oder illegal, kann tramadol missbraucht werden. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt ein Missbrauchs -, Missbrauchs-oder umleitungsrisiko befürchtet.
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) könnte durch brechen, Zerkleinern, kauen oder auflösen des Produkts missbraucht werden, was zu einer unkontrollierten Abgabe des opioids führen kann und infolgedessen ein erhebliches Risiko für überdosierung und Tod darstellt.
Bedenken über Missbrauch, sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.
Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an Ihre Staatliche Berufszulassungsbehörde oder Staatliche Behörde für Kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
Wechselwirkungen Mit Alkohol und Drogenmissbrauch
Es kann erwartet werden, dass Tramadol additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen legalen oder illegalen Opioiden oder Drogen angewendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Akute Abdominale Zustände
Die Verabreichung von RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen erschweren.
Anwendung bei Nieren-und Lebererkrankungen
Eingeschränkte Nierenfunktion führt zu einer verminderten rate und Ausmaß der Ausscheidung von tramadol und seinem aktiven Metaboliten, insbesondere bei Patienten, die eine sofortige Freisetzung Formulierung von tramadol. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wurde nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Die begrenzte Verfügbarkeit von dosisstärken und einmal täglich Dosierung von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erlauben nicht die Dosierung Flexibilität erforderlich für sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Daher RYZOLT (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) &Handel; sollte nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG)
Der Metabolismus von tramadol und M1 ist bei Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose reduziert der Leber. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht. Die begrenzte Verfügbarkeit von dosisstärken und einmal tägliche Dosierung von RYZOLT & trade; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erlauben Sie nicht die dosierungsflexibilität, die für die sichere Anwendung bei Patienten mit leberfunktionsstörung. Daher sollte RYZOLT & trade; nicht bei Patienten angewendet werden mit leberfunktionsstörung (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG)
Verwendung bei Drogen-und Alkoholabhängigkeit
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist ein opioid ohne zugelassene Verwendung für die Behandlung von Suchterkrankungen. Seine ordnungsgemäße Verwendung bei Personen mit Drogen-oder Alkoholabhängigkeit, entweder aktiv oder in remission ist für die Behandlung von Schmerzen, die opioid-Analgesie erfordern.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ein leichter, aber statistisch signifikanter Anstieg bei zwei häufigen murinen Tumoren, Lungen-und Leber, wurde in einer Maus-karzinogenitätsstudie beobachtet, insbesondere in der gealterten Mäusen. Mäuse wurden dosiert oral bis 30 mg/kg (90 mg/m2 oder 0,5-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis von 185 mg / m2) für ungefähr zwei Jahre, obwohl die Studie nicht mit der Maximal Tolerierten Dosis durchgeführt wurde. Es wird nicht angenommen, dass dieser Befund auf ein Risiko beim Menschen hindeutet. Kein solcher Befund ist aufgetreten in einer Ratten-karzinogenitätsstudie (Dosierung oral bis 30 mg/kg 180 mg/m2 entspricht der maximalen täglichen menschlichen Dosierung von tramadol).
Tramadol war in den folgenden assays nicht mutagen: Ames Salmonellen mikrosomale Aktivierung test, CHO/HPRT säugetier Zelle assay, Maus Lymphom assay (in Ermangelung einer metabolischen Aktivierung), dominante tödliche mutationstests in Mäuse, chromosomenaberrationstest bei chinesischen hamstern und Knochenmark-Mikronukleus tests bei Mäusen und chinesischen hamstern. Positive Mutagene Ergebnisse traten in der Vorhandensein einer metabolischen Aktivierung im mauslymphomassay und im Mikronukleus test an Ratten. Die Relevanz des Befundes beim Menschen ist unbekannt.
Es wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von tramadol bei oralen Dosierungen bis zu 50 mg/kg (300 mg/m2) in männlichen Ratten und 75 mg/kg (450 mg/m2) bei weiblichen Ratten. Diese Dosierungen sind 1,6 und 2,4 mal die maximale tägliche Dosis Dosierung von 185 mg/m2, beziehungsweise.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es wurde gezeigt, dass Tramadol bei Mäusen embryotoxisch und fetotoxisch ist (120 mg / kg oder 360 mg/m2), Ratten ( ≥ 25 mg/kg oder 150 mg/m2) und Kaninchen (≥ 75 mg / kg oder 900 mg / m2) bei mütterlich toxischen Dosierungen, teratogen bei diesen Dosierungen. Diese Dosierung auf mg/m2 basis 1,9, 0,8 und 4,9 mal die maximale tägliche menschliche Dosis (185 mg / m2) für Maus, Ratte und Kaninchen.
Es wurden keine arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen bei Nachkommen von Mäusen beobachtet (bis zu 140 mg/kg 420 mg/m2), Ratten (bis zu 80 mg/kg oder 480 mg/m2) oder Kaninchen (bis zu 300 mg/kg oder 3600 mg/m2) Behandlung mit tramadol durch verschiedene Routen. Embryo-und fetale Toxizität bestanden hauptsächlich aus verminderter fetale GEWICHTE, skelettale Ossifikation und erhöhte überzählige rippen bei Müttern toxische dosiswerte. Vorübergehende Verzögerungen bei Entwicklungs-oder verhaltensparametern wurden auch in Welpen aus rattendämmen gesehen, die liefern durften. Embryo und fetale Letalität gemeldet wurden nur in einer Studie an Kaninchen 300 mg/kg (3600 mg/m2), eine Dosis, die beim Kaninchen extreme mütterliche Toxizität verursachen würde. Dosierung aufgeführt für Maus, Ratte und Kaninchen sind 2.2, 2.6 und 19.4 mal die maximale tägliche die menschliche Dosierung (185 mg/m2), bzw..
nicht teratogene Wirkungen
Tramadol wurde in peri - und postnatalen Studien an Ratten ausgewertet. Nachkommen von Dämme empfangen oral (Magensonde) Dosis-Niveau von 50 mg/kg (300 mg/m2 oder 1,6 mal die maximale tägliche menschliche RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) Dosierung) oder höher hatte verringert GEWICHTE und das überleben der Welpen wurde früh in der Laktation bei 80 mg/kg (480) verringert mg / m2 oder 2,6 mal die maximale tägliche menschliche Dosis).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neugeborene Anfälle, neugeborenes Entzugssyndrom, Tod des Fötus und Totgeburt wurden während der überwachung von tramadol-Produkten mit sofortiger Freisetzung nach dem Inverkehrbringen berichtet.
Arbeit und Lieferung
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden es sei denn, die potenziellen Vorteile überwiegen die Risiken. Sichere Verwendung in der Schwangerschaft hat nicht etabliert. Chronischer Gebrauch während der Schwangerschaft kann zu körperlicher Abhängigkeit führen und postpartale Entzugserscheinungen beim Neugeborenen (Siehe Medikament Missbrauch Und Sucht). Es wurde gezeigt, dass Tramadol die Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von serumtramadol in den nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen es war 0,83 für 40 Frauen, die tramadol während der Wehen erhielten.
Die Wirkung von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) , falls vorhanden, auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.
Stillende Mutter
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde. Nach einer einmaligen intravenösen 100-mg-Dosis von tramadol Betrug die kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der überdosierung 100 µg tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) bei Patienten unter 16 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Verwendung von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) in der pädiatrischen Bevölkerung wird nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen ist bei der Auswahl der Dosis für einen älteren Patienten Vorsicht geboten. Normalerweise sollte die dosisverabreichung am unteren Ende des dosierbereichs beginnen, widerspiegeln der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapie (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
In 12-wöchigen klinischen Studien wurde RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) 534 Patienten verabreicht 65 Jahre und älter. Von diesen waren 68 Patienten 75 Jahre und älter. Vergleichbare Inzidenzraten von Patienten mit unerwünschten Ereignissen wurden beobachtet für Patienten älter als 65 Jahre im Vergleich zu jüngeren Patienten ( < 65 Jahre alt), mit Ausnahme von Verstopfung, bei der die Inzidenz höher war in ältere Patienten. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden älter als 75 Jahre (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Die Bildung des aktiven Metaboliten von tramadol, M1, wird durch CYP2D6 vermittelt, ein polymorphes Enzym. Etwa 7% der Bevölkerung hat Aktivität reduziert von CYP2D6. Diese Individuen sind "schlechte metabolisierer" von debrisoquin, dextromethorphan und trizyklische Antidepressiva, unter anderen Drogen. In Studien bei gesunden Probanden, denen tramadol-Produkte mit sofortiger Freisetzung verabreicht wurden, Konzentrationen von tramadol waren etwa 20% höher in "schlechte metabolisierer" versus " umfangreiche metabolisierer", während M1-Konzentrationen um 40% niedriger waren. in vitro arzneimittelinteraktionsstudien an menschlichen lebermikrosomen zeigen dass Inhibitoren von CYP2D6 (Amitriptylin, Chinidin und Fluoxetin und seinen Metaboliten norfluoxetin,) hemmen den Metabolismus von tramadol in verschiedenen Graden, was darauf hindeutet, diese gleichzeitige Verabreichung dieser verbindungen könnte zu Erhöhungen führen in tramadol-Konzentrationen und verringerten Konzentrationen von M1. Die volle pharmakologische Auswirkungen dieser Veränderungen in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit sind nicht bekannt.
Tramadol wird auch durch CYP3A4 metabolisiert. Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren, wie Ketoconazol und erythromycin oder Induktoren wie rifampin und St. Johanniskraut, mit RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) kann den Stoffwechsel von tramadol beeinflussen. zur Verbesserung der tramadol-Exposition (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).
Chinidin
Chinidin ist ein selektiver inhibitor von CYP2D6, so dass die gleichzeitige Verabreichung Chinidin und RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) kann zu erhöhten Konzentrationen von tramadol führen und reduzierte Konzentrationen von M1. Die klinischen Folgen dieser Ergebnisse sind unbekannt (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). in vitro arzneimittelinteraktionsstudien in menschlichen lebermikrosomen zeigen an, dass tramadol keine Wirkung auf Chinidin hat Stoffwechsel.
Carbamazepin
Carbamazepin, ein CYP3A4-Induktor, erhöht, tramadol Metabolismus. Patienten nehmen Carbamazepin kann eine signifikant reduzierte analgetische Wirkung von tramadol haben. Wegen des anfallsrisikos im Zusammenhang mit tramadol, gleichzeitige Verabreichung von RYZOLT & Handel; und Carbamazepin wird nicht empfohlen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).
Cimetidin
Die gleichzeitige Verabreichung von tramadol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung mit Cimetidin führt nicht zu klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von tramadol. Keine änderung der RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) Dosierungsschema mit Cimetidin wird empfohlen.
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es wurde gezeigt, dass Tramadol bei Mäusen embryotoxisch und fetotoxisch ist (120 mg / kg oder 360 mg/m2), Ratten ( ≥ 25 mg/kg oder 150 mg/m2) und Kaninchen (≥ 75 mg / kg oder 900 mg / m2) bei mütterlich toxischen Dosierungen, teratogen bei diesen Dosierungen. Diese Dosierung auf mg/m2 basis 1,9, 0,8 und 4,9 mal die maximale tägliche menschliche Dosis (185 mg / m2) für Maus, Ratte und Kaninchen.
Es wurden keine arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen bei Nachkommen von Mäusen beobachtet (bis zu 140 mg/kg 420 mg/m2), Ratten (bis zu 80 mg/kg oder 480 mg/m2) oder Kaninchen (bis zu 300 mg/kg oder 3600 mg/m2) Behandlung mit tramadol durch verschiedene Routen. Embryo-und fetale Toxizität bestanden hauptsächlich aus verminderter fetale GEWICHTE, skelettale Ossifikation und erhöhte überzählige rippen bei Müttern toxische dosiswerte. Vorübergehende Verzögerungen bei Entwicklungs-oder verhaltensparametern wurden auch in Welpen aus rattendämmen gesehen, die liefern durften. Embryo und fetale Letalität gemeldet wurden nur in einer Studie an Kaninchen 300 mg/kg (3600 mg/m2), eine Dosis, die beim Kaninchen extreme mütterliche Toxizität verursachen würde. Dosierung aufgeführt für Maus, Ratte und Kaninchen sind 2.2, 2.6 und 19.4 mal die maximale tägliche die menschliche Dosierung (185 mg/m2), bzw..
nicht teratogene Wirkungen
Tramadol wurde in peri - und postnatalen Studien an Ratten ausgewertet. Nachkommen von Dämme empfangen oral (Magensonde) Dosis-Niveau von 50 mg/kg (300 mg/m2 oder 1,6 mal die maximale tägliche menschliche RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) Dosierung) oder höher hatte verringert GEWICHTE und das überleben der Welpen wurde früh in der Laktation bei 80 mg/kg (480) verringert mg / m2 oder 2,6 mal die maximale tägliche menschliche Dosis).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neugeborene Anfälle, neugeborenes Entzugssyndrom, Tod des Fötus und Totgeburt wurden während der überwachung von tramadol-Produkten mit sofortiger Freisetzung nach dem Inverkehrbringen berichtet.
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wurde während klinischer Studien insgesamt 2707 Probanden (2406 Patienten und 301 gesunde freiwillige) verabreicht, darunter vier randomisierte doppelblindstudien (Behandlung & ge; 12 Wochen) und zwei offene Langzeitstudien (Behandlung bis zu 12 Monaten) bei Patienten mit mittelschweren bis starken Schmerzen aufgrund von Arthrose des Knies. Insgesamt wurden 844 Patienten 12 Wochen lang RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten), 493 Patienten 6 Monate und 243 Patienten 12 Monate lang ausgesetzt. Behandlung emergent unerwünschte Ereignisse erhöht mit Dosis von 100 mg bis 300 mg in den drei zwölfwöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (Tabelle 2).
Tabelle 2. Prozentsatz Der Patienten mit Inzidenz von Unerwünschten Ereignisse ≥ 2% aus Drei 12-wöchigen Placebokontrollierten Studien (MDT3-002, MDT3-003 und MDT3-005).max.
Die Mehrheit der Patienten, bei denen die häufigsten Nebenwirkungen auftraten ( ≥ 5%), berichtete von leichten bis mittelschweren Symptomen. Weniger als 3% der unerwünschten Ereignisse wurden als schwerwiegend eingestuft. Insgesamt traten diese unerwünschten Ereignisse in der Regel innerhalb der ersten zwei behandlungswochen auf.
Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von 1,0% bis < 5.0%
Ohr-und labyrinthstörungen: Schwindel
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchschmerzen, Durchfall, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Schmerzen im Oberbauch
Allgemeine Störungen: Müdigkeit, Schwäche
Untersuchungen: Gewicht verringert
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Magersucht
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Arthralgie
Störungen des Nervensystems: Kopfschmerzen, zittern
Psychiatrische Störungen:Angst, Schlaflosigkeit
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes: pruritus, vermehrtes Schwitzen
Gefäßerkrankungen: Hitzewallungen
Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von < 1.0%
Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems: Anämie, Thrombozytopenie
Herzerkrankungen: Bradykardie
Augenerkrankungen: verschwommenes sehen, Sehstörungen
Magen-Darm-Erkrankungen: Bauchbeschwerden, Blähungen, bauchspannen, Veränderung der darmgewohnheit, Verstopfung verschlimmert, Divertikulitis, Divertikel, Dyspepsie verschlimmert, Dysphagie, fäkale Impaktion, Magen Reizung, gastritis, gastrointestinale Blutung, Magen-Darm-Reizung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Schmerzen im unterleib, Pankreatitis verschlimmert, rektale Blutung, rektaler Prolaps, retching
Allgemeine Störungen: Asthenie, Unwohlsein
Hepatobiliäre Störungen:Gallenwege Störung, cholelithiasis
Störungen des Immunsystems: überempfindlichkeit
Untersuchungen: Alaninaminotransferase verringert, Alaninaminotransferase erhöht, aspartataminotransferase verringert, aspartataminotransferase erhöht, blutamylase erhöht, blutkreatinin erhöht, Blut im Stuhl, Blut Kalium abnormal, Blutdruck erhöht gamma glutamyltransferase erhöht
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Appetit vermindert, Dehydratation
Störungen des Nervensystems: Ataxie, Aufmerksamkeitsstörungen, Dysarthrie, Gang abnormal, Kopfschmerzen verschlimmert, geistige Beeinträchtigung, Sedierung, Krampfanfall, Schlaf - Apnoe-Syndrom, Synkope, tremor
Psychiatrische Störungen: abnormales Verhalten, Erregung, Angst, Verwirrung, depression, emotionale Störung, euphorische Stimmung, Gleichgültigkeit, Reizbarkeit, Libido verringert, Nervosität, Schlafstörungen
Nieren-und Harnwegserkrankungen: Schwierigkeiten bei der Miktion, Harnwege zögern, Harnverhalt
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: erektile Dysfunktion, sexuelle Dysfunktion,
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dyspnoe
SAngehörige und Erkrankungen des unterhautgewebes: allergische dermatitis, kalter Schweiß, dermatitis, Nachtschweiß, Blässe, generalisierter Juckreiz, Urtikaria
Gefäßerkrankungen: Spülung, Bluthochdruck, Hypotonie, orthostatisch Hypotonie
Eine akute überdosierung mit tramadol kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen, Bradykardie, Hypotonie und Tod äußern.
Todesfälle aufgrund einer überdosierung wurden bei Missbrauch und Missbrauch von tramadol durch Einnahme, inhalieren oder injizieren der zerkleinerten Tabletten berichtet. Das Risiko einer tödlichen überdosierung ist weiter erhöht, wenn tramadol gleichzeitig mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.
Bei der Behandlung einer tramadol-überdosierung sollte der Wiederherstellung eines patentierten Atemwegs und der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung vorrangiges Augenmerk geschenkt werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und vasopressoren) sollten bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder defibrillation erfordern.
Während Naloxon einige (aber nicht alle) Symptome umkehrt, die durch eine überdosierung mit tramadol verursacht werden, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Die Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer überdosierung bei Mäusen. Es wird nicht erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer überdosierung hilfreich ist, da Sie in einer 4-stündigen dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.
Serotonergika: es gab postmarketing-Berichte über serotonin-Syndrom unter Verwendung von tramadol und SSRIs / SNRIs oder MAOIs und & alpha;2-adrenergen Blocker. Vorsicht ist geboten, wenn RYZOLT & trade; (tramadol Hydrochlorid extended-release Tabletten) ist coadministriert mit anderen Medikamente, die die serotonergen neurotransmittersysteme beeinflussen können, wie SSRIs, MAOIs, Triptane, linezolid (ein Antibiotikum, das eine reversible nicht selektive ist Mao-Hemmer), lithium oder St. Johanniskraut. Bei gleichzeitiger Behandlung von RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid extended-release-Tabletten) mit einem Medikament, das das serotonerge neurotransmittersystem beeinflusst, ist klinisch eine angemessene, sorgfältige Beobachtung des Patienten wird empfohlen, insbesondere während Behandlungsbeginn und dosiserhöhungen (siehe WARNHINWEISE, Serotonin Syndrom).
Triptane: basierend Auf dem Wirkungsmechanismus von tramadol und Potenzial für serotonin-Syndrom, Vorsicht ist geboten, wenn RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist coadmin. mit einem triptan. Wenn gleichzeitige Behandlung von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) mit einem triptan ist klinisch gerechtfertigt ist eine sorgfältige Beobachtung des Patienten, insbesondere zu Beginn der Behandlung und dosiserhöhungen (siehe WARNHINWEISE, Serotonin Syndrom).
Verwendung mit Carbamazepin
Patienten, die Carbamazepin, einen CYP3A4-Induktor, einnehmen, können eine signifikant reduzierte analgetische Wirkung haben. Da Carbamazepin den tramadolstoffwechsel erhöht und aufgrund des mit tramadol verbundenen anfallsrisikos die gleichzeitige Verabreichung von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) und Carbamazepin nicht empfohlen wird.
Verwendung mit Chinidin
Tramadol wird durch CYP2D6 zu M1 metabolisiert. Chinidin ist ein selektiver inhibitor dieses isoenzyms, so dass die gleichzeitige Verabreichung von Chinidin und tramadol Produkte führt zu erhöhten Konzentrationen von tramadol und reduzierten Konzentrationen der M1. Die klinischen Folgen dieser Befunde sind unbekannt. In vitro Studien zur arzneimittelinteraktion in menschlichen lebermikrosomen zeigen, dass tramadol keine Wirkung auf den chinidinstoffwechsel.
Verwendung mit Digoxin und Warfarin
Die überwachung von tramadol nach dem Inverkehrbringen ergab seltene Berichte über digoxin-Toxizität und Veränderung des warfarin-Effekts, einschließlich Erhöhung der prothrombin-Zeiten.
Wechselwirkung mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn Patienten, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel erhalten, verabreicht werden Hypnotika. RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erhöht das Risiko von ZNS und Atemdepression bei diesen Patienten.
Potenzial Anderer Medikamente, Tramadol zu Beeinflussen
in vitro arzneimittelinteraktionsstudien an menschlichen lebermikrosomen zeigen die gleichzeitige Verabreichung mit Inhibitoren von CYP2D6 wie Fluoxetin, Paroxetin und Amitriptylin könnten zu einer gewissen Hemmung des Stoffwechsels führen von tramadol.
Tramadol wird teilweise durch CYP3A4 metabolisiert. Die Verabreichung von CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol und erythromycin oder Induktoren wie rifampin und Johanniskraut mit RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) kann den Metabolismus von tramadol beeinflussen, was zu einer veränderten tramadolexposition führt.
Potenzial für Tramadol, Andere Medikamente zu Beeinflussen
in vitro Studien zeigen, dass tramadol wahrscheinlich nicht die CYP3A4-vermittelten hemmt Metabolismus anderer Medikamente bei gleichzeitiger Verabreichung in therapeutischen Dosen. Tramadol ist ein milder Induktor ausgewählter arzneimittelstoffwechselwege, gemessen in Tier.
Drogenmissbrauch Und Sucht
Missbrauch
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist ein mu-agonist opioid. Tramadol, wie andere Opioide verwendet in Analgesie kann missbraucht werden und unterliegt krimineller Ablenkung.
Sucht ist eine primäre, chronische, neurobiologische Erkrankung, deren genetische, psychosoziale und umweltbedingte Faktoren Ihre Entwicklung und Manifestationen beeinflussen. Es ist gekennzeichnet durch Verhaltensweisen, die eines oder mehrere der folgenden umfassen: beeinträchtigte Kontrolle über Drogenkonsum, zwanghaften Konsum, fortgesetzten Gebrauch trotz Schaden und verlangen. Drogenabhängigkeit ist eine behandelbare Krankheit, die einen multidisziplinären Ansatz verwendet, aber ein Rückfall ist üblich.
Bedenken über Missbrauch und sucht sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern. Alle mit Opioiden behandelten Patienten müssen jedoch sorgfältig auf Anzeichen von Missbrauch und sucht überwacht werden, da die Verwendung von Opioid-Analgetika auch bei entsprechender medizinischer Anwendung das suchtrisiko birgt.
“Drogen-sucht” Verhalten ist sehr Häufig bei Süchtigen und Drogenabhängigen. Drogensuchende Taktiken umfassen Notrufe oder Besuche gegen Ende der Bürozeiten, Weigerung, sich einer angemessenen Untersuchung, Prüfung oder überweisung zu Unterziehen, wiederholt “Verlust” von Rezepten, Manipulation von Rezepten und Zurückhaltung, Vorherige medizinische Aufzeichnungen oder Kontaktinformationen für andere behandelnde ärzte zur Verfügung zu stellen. “Arzt Einkaufen” zusätzliche Rezepte zu erhalten, ist bei Drogenabhängigen und Menschen mit unbehandelter sucht Häufig.
Missbrauch und sucht sind getrennt und unterscheiden sich von körperlicher Abhängigkeit und Toleranz. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass sucht nicht von gleichzeitiger Toleranz und Symptomen körperlicher Abhängigkeit bei allen Süchtigen begleitet sein kann. Darüber hinaus kann der Missbrauch von Opioiden ohne echte sucht auftreten und ist durch Missbrauch für nichtmedizinische Zwecke gekennzeichnet, Häufig in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) , wie andere Opioide, kann für nicht-medizinische Zwecke umgeleitet werden. Eine sorgfältige Aufzeichnung der verschreibungsinformationen, einschließlich Menge, Häufigkeit und verlängerungsanfragen, wird dringend empfohlen.
Die richtige Beurteilung des Patienten, die richtige verschreibungspraxis, die regelmäßige Neubewertung der Therapie sowie die ordnungsgemäße Abgabe und Lagerung sind geeignete Maßnahmen, um den Missbrauch von Opioiden zu begrenzen.
RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist nur zur oralen Anwendung bestimmt. Die zerkleinerte Tablette birgt die Gefahr einer überdosierung und des Todes. Dieses Risiko ist bei gleichzeitigem Missbrauch von Alkohol und anderen Substanzen erhöht. Bei parenteralem Missbrauch kann erwartet werden, dass die tablet-Hilfsstoffe zu lokaler gewebenekrose, Infektion, lungengranulomen und erhöhtem Risiko für Endokarditis und herzklappenverletzung führen. Parenteraler Drogenmissbrauch ist Häufig mit der übertragung von Infektionskrankheiten wie hepatitis und HIV verbunden.
Abhängigkeit
Toleranz ist die Notwendigkeit, die Dosen von Opioiden zu erhöhen, um eine definierte Wirkung wie Analgesie aufrechtzuerhalten (ohne krankheitsprogression oder andere externe Faktoren). Körperliche Abhängigkeit äußert sich in Entzugserscheinungen nach abruptem absetzen eines Arzneimittels oder nach Verabreichung eines Antagonisten.
Das opioid-Abstinenz - oder Entzugssyndrom ist durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, gähnen, Schweiß, Schüttelfrost, Myalgie und mydriasis. Andere Symptome können sich auch entwickeln, einschließlich Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, übelkeit, Anorexie, Erbrechen, Durchfall oder erhöhter Blutdruck, Atemfrequenz oder Herzfrequenz. Im Allgemeinen treten Toleranz und/oder Entzug umso häufiger auf, je länger sich ein patient einer kontinuierlichen opioidtherapie unterzieht.
Risiko einer Überdosierung
Schwerwiegende mögliche Folgen einer überdosierung mit RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sind von zentraler Bedeutung depression des Nervensystems, Atemdepression und Tod. Bei der Behandlung eines überdosierung, primäre Aufmerksamkeit sollte auf die Aufrechterhaltung einer angemessenen Belüftung gegeben werden zusammen mit der Allgemeinen unterstützenden Behandlung (Siehe ÜBERDOSIERUNG)
Warnungen & VorsichtsmaßnahmenWARNHINWEISE
Anfallsrisiko
Anfälle wurden bei Patienten berichtet, die tramadolhydrochlorid erhielten innerhalb des empfohlenen dosierungsbereichs. Spontane postmarketing-Berichte zeigen dieses anfallsrisiko ist mit Dosen über dem empfohlenen Bereich erhöht. Begleiterscheinung die Anwendung von tramadolhydrochlorid erhöht das anfallsrisiko bei Patienten, die Folgendes einnehmen:
- Selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI-Antidepressiva oder Anorektika),
- Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische verbindungen (Z., Cyclobenzaprin, Promethazin usw.), oder
- Andere Opioide.
die Verabreichung von RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) kann das anfallsrisiko bei Patienten erhöhen Einnahme:
- Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer (Siehe auch WARNHINWEISE-Verwendung mit MAO Inhibitoren und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer),
- Neuroleptika oder
- Andere Medikamente, die die anfallsschwelle reduzieren.
Das Risiko von Krämpfen kann auch bei Patienten mit Epilepsie erhöht sein, die bei Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten anfallsrisiko (wie kopftrauma, bestimmte Stoffwechselstörungen, Alkohol - und Drogenentzug und ZNS-Infektionen). Bei tramadol-überdosierung kann die Verabreichung von Naloxon zunehmen das Risiko von Anfällen.
Suizidrisiko
verschreiben Sie RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) nicht für Patienten, die selbstmörderisch oder suchtanfällig sind. Verschreiben Sie RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) mit Vorsicht bei Patienten, die Beruhigungsmittel oder Antidepressiva einnehmen Drogen und für Patienten, die Alkohol im übermaß verwenden. Schwerwiegende mögliche Folgen von überdosierung mit RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sind depression des zentralen Nervensystems, Atemwege depression und Tod. Bei der Behandlung einer überdosierung sollte primäre Aufmerksamkeit gegeben werden zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Belüftung zusammen mit einer Allgemeinen unterstützenden Behandlung (siehe ÜBERDOSIERUNG).
Serotonin-Syndrom Risiko
die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms kann treten bei der Verwendung von tramadol-Produkten auf, einschließlich RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) , insbesondere bei gleichzeitiger Verwendung von serotonergen Arzneimitteln wie SSRIs, SNRIs, TCAs, MAOIs, und Triptane, mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von serotonin beeinträchtigen (einschließlich MAOIs), und mit Medikamenten, die den Stoffwechsel von tramadol beeinträchtigen (CYP2D6-und CYP3A4-Hemmer). Dies kann innerhalb der empfohlenen Dosis auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik).
das Serotoninsyndrom kann psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen) umfassen, Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (Z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen) und / oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall).
Tramadol-Produkte in übermäßigen Dosen, entweder allein oder in Kombination mit anderen Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Alkohol, sind eine Hauptursache von drogenbedingten Todesfällen. Todesfälle innerhalb der ersten Stunde nach überdosierung sind nicht ungewöhnlich. Tramadol sollte nicht in höheren Dosen als den empfohlenen eingenommen werden vom Arzt. Die vernünftige Verschreibung von tramadol ist für die sichere Verwendung dieses Medikaments. Bei Patienten, die depressiv oder selbstmörderisch sind, Rücksicht sollte der Verwendung von nicht-narkotischen Analgetika gegeben werden. Patienten sollten gewarnt werden über die gleichzeitige Verwendung von tramadol-Produkten und Alkohol aufgrund von schwere ZNS-additive Wirkungen dieser Mittel. Wegen seines zusätzlichen depressivums Effekte, tramadol sollte mit Vorsicht für jene Patienten verschrieben werden, deren der medizinische Zustand erfordert die gleichzeitige Verabreichung von Sedativa, Beruhigungsmitteln, Muskelrelaxantien, Antidepressiva oder andere ZNS-Depressiva. Patienten sollten beachten Sie die Additiven depressiven Wirkungen dieser Kombinationen.
Viele der tramadol-bedingten Todesfälle traten bei Patienten mit früheren emotionalen Störungen oder Suizidgedanken oder-versuchen sowie bei Missbrauch von Beruhigungsmitteln, Alkohol und anderen ZNS-aktiven Medikamenten auf. Einige Todesfälle sind als Folge der versehentlichen Einnahme übermäßiger Mengen tramadol allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln aufgetreten. Patienten, die tramadol einnehmen, sollten gewarnt werden, die von Ihrem Arzt empfohlene Dosis nicht zu überschreiten.
Anaphylaktoide Reaktionen
Bei Patienten wurden schwerwiegende und selten tödliche anaphylaktoide Reaktionen berichtet Therapie mit tramadol erhalten. Wenn diese Ereignisse auftreten, es folgt oft die erste Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen sind pruritus, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patient mit einer Geschichte von anaphylaktoiden Reaktionen auf andere Opioide kann erhöht sein Risiko und sollte daher nicht RYZOLT erhalten&Handel; (Siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Atemdepression
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte vorsichtig bei Patienten mit einem Risiko für die Atemwege verabreicht werden Depression. Bei diesen Patienten sollten alternative nicht-opioid-Analgetika in Betracht gezogen werden. Wenn große Dosen tramadol mit Anästhetika verabreicht werden oder Alkohol, Atemdepression kann dazu führen. Atemdepression sollte sein behandelt als überdosis. Wenn Naloxon verabreicht werden soll, verwenden Sie vorsichtig, weil es kann Anfälle auslösen (Siehe WARNUNGEN, Anfallsrisiko und ÜBERDOSIERUNG).
Wechselwirkung mit Depressiva des Zentralnervensystems (ZNS)
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte mit Vorsicht und in reduzierten Dosierungen angewendet werden, wenn Patienten, die ZNS-Depressiva wie Alkohol, Opioide, Anästhetika, Betäubungsmittel, Phenothiazine, Beruhigungsmittel oder Beruhigungsmittel erhalten, verabreicht werden Hypnotika. Tramadol erhöht das Risiko von ZNS-und Atemdepression bei diesen Patienten.
Erhöhter Intrakranieller Druck oder Kopftrauma
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck mit Vorsicht angewendet werden Druck-oder Kopfverletzung. Die atemdepressiven Wirkungen von Opioiden umfassen kohlendioxidretention und sekundäre Erhöhung des liquordrucks, und kann bei diesen Patienten deutlich übertrieben sein. Zusätzlich pupillare Veränderungen (miosis) von tramadol kann die Existenz, das Ausmaß oder den Verlauf der intrakraniellen Pathologie. Kliniker sollten auch einen hohen verdachtsindex für unerwünschte arzneimittelreaktion bei der Beurteilung eines veränderten psychischen status bei diesen Patienten, wenn Sie erhalten RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) (Siehe Atemdepression).
Anwendung bei Ambulanten Patienten
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) kann die geistigen und körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder bedienen von Maschinen erforderlich sind. Patienten, die dieses Medikament einnehmen, sollten entsprechend gewarnt werden.
Verwendung mit MAO-Hemmern und Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte bei Patienten, die MAO-Hemmer mit großer Vorsicht angewendet werden. Tierstudien haben erhöhte Todesfälle bei kombinierter Verabreichung von tramadol-und MAO-Hemmern gezeigt. Die gleichzeitige Anwendung von tramadol-Produkten mit MAO-Hemmern oder SSRIs erhöht das Risiko unerwünschter Ereignisse, einschließlich Krampfanfällen und serotoninsyndromen.
Rückzug
Entzugserscheinungen können auftreten, wenn RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) wird abrupt abgebrochen. Diese Symptome können umfassen: Angstzustände, Schwitzen, Schlaflosigkeit, strenge, Schmerzen, übelkeit, zittern, Durchfall, Symptome der oberen Atemwege, piloerektion und selten Halluzinationen.
In einer 12-wöchigen Studie wurden 325 Patienten 3 und 7 Tage nach absetzen der Behandlung mit RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) beobachtet. Die Mehrzahl der berichteten unerwünschten Ereignisse nach der Behandlung, einschließlich Entzugserscheinungen, war von leichter bis mäßiger Natur. Der Beginn der unerwünschten Ereignisse nach der Behandlung trat innerhalb der ersten drei Tage nach absetzen der Behandlung häufiger auf. Weniger als 1% der Patienten, die RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erfüllt die DSM-IV-Kriterien für die Diagnose von opioid-Entzug.
Klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass Anzeichen und Symptome eines Entzugs durch Verjüngung der Medikamente beim absetzen der tramadol-Therapie verringert werden können.
Missbrauch, Missbrauch und Umleitung von Opioiden
Tramadol ist ein opioid-agonist vom Morphin-Typ. Solche Drogen werden von Drogenabhängigen und Menschen mit suchtstörungen gesucht und unterliegen einer kriminellen Ablenkung.
Wie andere opioidagonisten, legal oder illegal, kann tramadol missbraucht werden. Dies sollte bei der Verschreibung oder Abgabe von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) in Situationen berücksichtigt werden, in denen der Arzt ein Missbrauchs -, Missbrauchs-oder umleitungsrisiko befürchtet.
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) könnte durch brechen, Zerkleinern, kauen oder auflösen des Produkts missbraucht werden, was zu einer unkontrollierten Abgabe des opioids führen kann und infolgedessen ein erhebliches Risiko für überdosierung und Tod darstellt.
Bedenken über Missbrauch, sucht und Ablenkung sollten die richtige Behandlung von Schmerzen nicht verhindern.
Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich an Ihre Staatliche Berufszulassungsbehörde oder Staatliche Behörde für Kontrollierte Substanzen wenden, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Ablenkung dieses Produkts verhindert und festgestellt werden können.
Wechselwirkungen Mit Alkohol und Drogenmissbrauch
Es kann erwartet werden, dass Tramadol additive Wirkungen hat, wenn es in Verbindung mit Alkohol, anderen legalen oder illegalen Opioiden oder Drogen angewendet wird, die eine depression des Zentralnervensystems verursachen.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Akute Abdominale Zustände
Die Verabreichung von RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) kann die klinische Beurteilung von Patienten mit akuten abdominalen Erkrankungen erschweren.
Anwendung bei Nieren-und Lebererkrankungen
Eingeschränkte Nierenfunktion führt zu einer verminderten rate und Ausmaß der Ausscheidung von tramadol und seinem aktiven Metaboliten, insbesondere bei Patienten, die eine sofortige Freisetzung Formulierung von tramadol. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wurde nicht bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Die begrenzte Verfügbarkeit von dosisstärken und einmal täglich Dosierung von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erlauben nicht die Dosierung Flexibilität erforderlich für sichere Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung. Daher RYZOLT (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) &Handel; sollte nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG)
Der Metabolismus von tramadol und M1 ist bei Patienten mit Fortgeschrittener Zirrhose reduziert der Leber. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht untersucht. Die begrenzte Verfügbarkeit von dosisstärken und einmal tägliche Dosierung von RYZOLT & trade; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) erlauben Sie nicht die dosierungsflexibilität, die für die sichere Anwendung bei Patienten mit leberfunktionsstörung. Daher sollte RYZOLT & trade; nicht bei Patienten angewendet werden mit leberfunktionsstörung (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG)
Verwendung bei Drogen-und Alkoholabhängigkeit
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist ein opioid ohne zugelassene Verwendung für die Behandlung von Suchterkrankungen. Seine ordnungsgemäße Verwendung bei Personen mit Drogen-oder Alkoholabhängigkeit, entweder aktiv oder in remission ist für die Behandlung von Schmerzen, die opioid-Analgesie erfordern.
Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Ein leichter, aber statistisch signifikanter Anstieg bei zwei häufigen murinen Tumoren, Lungen-und Leber, wurde in einer Maus-karzinogenitätsstudie beobachtet, insbesondere in der gealterten Mäusen. Mäuse wurden dosiert oral bis 30 mg/kg (90 mg/m2 oder 0,5-fache der maximalen täglichen menschlichen Dosis von 185 mg / m2) für ungefähr zwei Jahre, obwohl die Studie nicht mit der Maximal Tolerierten Dosis durchgeführt wurde. Es wird nicht angenommen, dass dieser Befund auf ein Risiko beim Menschen hindeutet. Kein solcher Befund ist aufgetreten in einer Ratten-karzinogenitätsstudie (Dosierung oral bis 30 mg/kg 180 mg/m2 entspricht der maximalen täglichen menschlichen Dosierung von tramadol).
Tramadol war in den folgenden assays nicht mutagen: Ames Salmonellen mikrosomale Aktivierung test, CHO/HPRT säugetier Zelle assay, Maus Lymphom assay (in Ermangelung einer metabolischen Aktivierung), dominante tödliche mutationstests in Mäuse, chromosomenaberrationstest bei chinesischen hamstern und Knochenmark-Mikronukleus tests bei Mäusen und chinesischen hamstern. Positive Mutagene Ergebnisse traten in der Vorhandensein einer metabolischen Aktivierung im mauslymphomassay und im Mikronukleus test an Ratten. Die Relevanz des Befundes beim Menschen ist unbekannt.
Es wurden keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit von tramadol bei oralen Dosierungen bis zu 50 mg/kg (300 mg/m2) in männlichen Ratten und 75 mg/kg (450 mg/m2) bei weiblichen Ratten. Diese Dosierungen sind 1,6 und 2,4 mal die maximale tägliche Dosis Dosierung von 185 mg/m2, beziehungsweise.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Es wurde gezeigt, dass Tramadol bei Mäusen embryotoxisch und fetotoxisch ist (120 mg / kg oder 360 mg/m2), Ratten ( ≥ 25 mg/kg oder 150 mg/m2) und Kaninchen (≥ 75 mg / kg oder 900 mg / m2) bei mütterlich toxischen Dosierungen, teratogen bei diesen Dosierungen. Diese Dosierung auf mg/m2 basis 1,9, 0,8 und 4,9 mal die maximale tägliche menschliche Dosis (185 mg / m2) für Maus, Ratte und Kaninchen.
Es wurden keine arzneimittelbedingten teratogenen Wirkungen bei Nachkommen von Mäusen beobachtet (bis zu 140 mg/kg 420 mg/m2), Ratten (bis zu 80 mg/kg oder 480 mg/m2) oder Kaninchen (bis zu 300 mg/kg oder 3600 mg/m2) Behandlung mit tramadol durch verschiedene Routen. Embryo-und fetale Toxizität bestanden hauptsächlich aus verminderter fetale GEWICHTE, skelettale Ossifikation und erhöhte überzählige rippen bei Müttern toxische dosiswerte. Vorübergehende Verzögerungen bei Entwicklungs-oder verhaltensparametern wurden auch in Welpen aus rattendämmen gesehen, die liefern durften. Embryo und fetale Letalität gemeldet wurden nur in einer Studie an Kaninchen 300 mg/kg (3600 mg/m2), eine Dosis, die beim Kaninchen extreme mütterliche Toxizität verursachen würde. Dosierung aufgeführt für Maus, Ratte und Kaninchen sind 2.2, 2.6 und 19.4 mal die maximale tägliche die menschliche Dosierung (185 mg/m2), bzw..
nicht teratogene Wirkungen
Tramadol wurde in peri - und postnatalen Studien an Ratten ausgewertet. Nachkommen von Dämme empfangen oral (Magensonde) Dosis-Niveau von 50 mg/kg (300 mg/m2 oder 1,6 mal die maximale tägliche menschliche RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) Dosierung) oder höher hatte verringert GEWICHTE und das überleben der Welpen wurde früh in der Laktation bei 80 mg/kg (480) verringert mg / m2 oder 2,6 mal die maximale tägliche menschliche Dosis).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Neugeborene Anfälle, neugeborenes Entzugssyndrom, Tod des Fötus und Totgeburt wurden während der überwachung von tramadol-Produkten mit sofortiger Freisetzung nach dem Inverkehrbringen berichtet.
Arbeit und Lieferung
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht bei schwangeren Frauen vor oder während der Wehen angewendet werden es sei denn, die potenziellen Vorteile überwiegen die Risiken. Sichere Verwendung in der Schwangerschaft hat nicht etabliert. Chronischer Gebrauch während der Schwangerschaft kann zu körperlicher Abhängigkeit führen und postpartale Entzugserscheinungen beim Neugeborenen (Siehe Medikament Missbrauch Und Sucht). Es wurde gezeigt, dass Tramadol die Plazenta überquert. Das mittlere Verhältnis von serumtramadol in den nabelvenen im Vergleich zu mütterlichen es war 0,83 für 40 Frauen, die tramadol während der Wehen erhielten.
Die Wirkung von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) , falls vorhanden, auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes ist unbekannt.
Stillende Mutter
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wird nicht für geburtshilfliche präoperative Medikamente oder für Analgesie nach der Entbindung bei stillenden Müttern empfohlen, da seine Sicherheit bei Säuglingen und Neugeborenen nicht untersucht wurde. Nach einer einmaligen intravenösen 100-mg-Dosis von tramadol Betrug die kumulative Ausscheidung in die Muttermilch innerhalb von 16 Stunden nach der überdosierung 100 µg tramadol (0,1% der mütterlichen Dosis) und 27 µg M1.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) bei Patienten unter 16 Jahren wurde nicht nachgewiesen. Die Verwendung von RYZOLT&Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) in der pädiatrischen Bevölkerung wird nicht empfohlen.
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen ist bei der Auswahl der Dosis für einen älteren Patienten Vorsicht geboten. Normalerweise sollte die dosisverabreichung am unteren Ende des dosierbereichs beginnen, widerspiegeln der größeren Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion und von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapie (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
In 12-wöchigen klinischen Studien wurde RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) 534 Patienten verabreicht 65 Jahre und älter. Von diesen waren 68 Patienten 75 Jahre und älter. Vergleichbare Inzidenzraten von Patienten mit unerwünschten Ereignissen wurden beobachtet für Patienten älter als 65 Jahre im Vergleich zu jüngeren Patienten ( < 65 Jahre alt), mit Ausnahme von Verstopfung, bei der die Inzidenz höher war in ältere Patienten. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden älter als 75 Jahre (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Überdosierung & KontraindikationenÜBERDOSIERUNG
Eine akute überdosierung mit tramadol kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und Klammer Haut, verengten Pupillen, Bradykardie, Hypotonie und Tod äußern.
Todesfälle aufgrund einer überdosierung wurden bei Missbrauch und Missbrauch von tramadol durch Einnahme, inhalieren oder injizieren der zerkleinerten Tabletten berichtet. Das Risiko einer tödlichen überdosierung ist weiter erhöht, wenn tramadol gleichzeitig mit Alkohol und anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.
Bei der Behandlung einer tramadol-überdosierung sollte der Wiederherstellung eines patentierten Atemwegs und der Einrichtung einer unterstützten oder kontrollierten Beatmung vorrangiges Augenmerk geschenkt werden. Unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und vasopressoren) sollten bei der Behandlung von kreislaufschock und Lungenödem, die mit einer überdosierung einhergehen, wie angegeben angewendet werden. Herzstillstand oder Arrhythmien können eine Herzmassage oder defibrillation erfordern.
Während Naloxon einige (aber nicht alle) Symptome umkehrt, die durch eine überdosierung mit tramadol verursacht werden, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer tramadol-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Die Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer überdosierung bei Mäusen. Es wird nicht erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer überdosierung hilfreich ist, da Sie in einer 4-stündigen dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.
GEGENANZEIGEN
RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) sollte nicht an Patienten verabreicht werden, die zuvor eine überempfindlichkeit gegen tramadol, einen anderen Bestandteil dieses Produkts oder Opioide gezeigt haben.
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist bei Patienten mit signifikanten Atemdepression in unbeaufsichtigten Einstellungen oder das fehlen von reanimationsgeräten kontraindiziert. RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) ist auch bei Patienten mit akutem oder schwerem Bronchialasthma oder Hyperkapnie in unbeaufsichtigten Umgebungen oder in Abwesenheit von reanimationsgeräten kontraindiziert.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Wirkungsmechanismus
RYZOLT & Handel; (tramadol Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist ein zentral wirkendes synthetisches opioid-Analgetikum. Obwohl seine Wirkungsweise nicht vollständig verstanden ist, erscheinen mindestens zwei komplementäre Mechanismen, die drei verschiedene Arten von Aktivität zeigen, anwendbar: Bindung des Eltern-und M1-Metaboliten an µ-opioidrezeptoren und schwache Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und serotonin.
Die opioidaktivität ist sowohl auf die geringe affinitätsbindung der elternverbindung zurückzuführen und höhere affinitätsbindung des O - demethylierten Metaboliten (M1) an mu-opioidrezeptoren. In Tiermodellen ist M1 bis zu 6 mal stärker als tramadol bei der Herstellung von Analgesie und 200-mal stärker in der mu-opioid-Bindung. Tramadol-induzierte Analgesie wird vom opiatantagonisten nur teilweise antagonisiert Naloxon in mehreren Tierversuchen. Der relative Beitrag beider tramadol und die Empfindlichkeit gegenüber menschlicher Analgesie hängt von den Plasmakonzentrationen jedes einzelnen ab Verbindung.
Es wurde gezeigt, dass Tramadol die Wiederaufnahme von Noradrenalin und serotonin hemmt in vitro, wie einige andere opioid-Analgetika. Diese Mechanismen können tragen Sie unabhängig zum gesamten analgetischen Profil von tramadol bei.
Abgesehen von der Analgesie kann die Verabreichung von tramadolhydrochlorid verschiedene Symptome (einschließlich Schwindel, Somnolenz, übelkeit, Verstopfung, Schwitzen und Juckreiz) hervorrufen, die denen anderer Opioide ähneln. Im Gegensatz zu Morphin hat tramadol keine histaminfreisetzung verursacht. Bei therapeutischen Dosen hat tramadol keinen Einfluss auf die Herzfrequenz, die linksventrikuläre Funktion oder den herzindex. Orthostatische Hypotonie wurde beobachtet.
Pharmakokinetik
Die analgetische Aktivität von tramadolhydrochlorid ist auf beide Eltern zurückzuführen. und der M1-Metabolit (Siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Wirkungsmechanismus).
RYZOLT & Handel; (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) wird als racemat formuliert und sowohl tramadol als auch M1 werden im Kreislauf nachgewiesen.
Die Pharmakokinetik von tramadol und M1 ist über einen Dosisbereich von 100 bis 300 mg bei gesunden Probanden dosisproportional.
Absorption
Die mittlere Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentrationen von tramadol und M1 nach mehrfachdosis Verabreichung von RYZOLT™ (tramadolhydrochlorid-retardtabletten) 200 mg Tabletten an gesunde Probanden werden erreicht bei etwa 4 h bzw. 5 h (Tabelle 1 und Abbildung 1).
Die pharmakokinetischen Parameterwerte für RYZOLT & trade; (tramadolhydrochlorid extended-release-Tabletten) 200 m
