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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 18.03.2022
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Diliban
Tramadolhydrochlorid, Paracetamol
Diliban ist zur symptomatischen Behandlung von mittelschweren bis starken Schmerzen indiziert.
ULTRACET-Tabletten sind zur Behandlung akuter Schmerzen indiziert, die stark genug sind, um ein Opioidanalgetikum zu erfordern, und für die alternative Behandlungen unzureichend sind.
Einschränkungen der Verwendung
ULTRACET Tabletten sind für die kurzfristige Anwendung von fünf Tagen oder weniger angezeigt.
Aufgrund des Risikos von Sucht, Missbrauch und Missbrauch mit Opioiden, auch in empfohlenen Dosen, reservieren ULTRACET für den Einsatz bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten [zB Nicht-Opioid-Analgetika]:
- Wurden nicht toleriert oder werden voraussichtlich nicht toleriert,
- Keine adäquate Analgetika zur Verfügung gestellt haben oder keine adäquate Analgetika erwarten.
Posologie
Sterben Anwendung von Diliban sollte auf Patienten beschränkt werden, deren mittelschwere bis starke Schmerzen eine Kombination aus Tramadolhydrochlorid und Paracetamol erfordern.
Die Dosis sollte an die Intensität des Schmerzes und die Empfindlichkeit des einzelnen Patienten angepasst werden. Sterben niedrigste wirksame Dosis für Analgesie sollte im Allgemeinen ausgewählt werden. Sterben Gesamtdosis von 8 Tabletten (entspricht 300 mg Tramadolhydrochlorid und 2600 mg Paracetamol) pro Tag sollte nicht überschritten werden. Das Dosierungsintervall sollte nicht weniger als sechs Stunden betragen.
Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter)
Eine Anfangsdosis von zwei Brausetabletten Diliban (entspricht 75 mg Tramadolhydrochlorid und 650 mg Paracetamol) wird empfohlen. Zusätzliche Dosen können nach Bedarf eingenommen werden, wobei 8 Brausetabletten (entspricht 300 mg Tramadolhydrochlorid und 2600 mg Paracetamol) pro Tag nicht überschritten werden.
Das Dosierungsintervall sollte nicht weniger als sechs Stunden betragen.
Wenn aufgrund der Art und Schwere der Erkrankung eine wiederholte Anwendung oder Langzeitbehandlung mit Diliban erforderlich ist, sollte eine sorgfältige, regelmäßige Überwachung (nach Möglichkeit mit Pausen in der Behandlung) erfolgen, um festzustellen, ob eine Fortsetzung der Behandlung erforderlich ist.Pädiatrische Bevölkerung
Sterben wirksame und sichere Anwendung von Diliban wurde bei Kindern unter 12 Jahren nicht nachgewiesen. Die Behandlung wird daher in dieser Population nicht empfohlen.
Ältere Menschen
Eine Dosisanpassung ist in der Regel bei Patienten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste Leber-oder Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann die Elimination verlängert werden. Daher tritt bei Bedarf das Dosierungsintervall entsprechend den Anforderungen des Patienten zu verlängern vor vor.
Niereninsuffizienz/Dialyse
Bei Patienten mit Niereninsuffizienzverzögert sich die Entscheidung von Tramadol. Bei diesen Patienten sollte die Verlängerung der Dosierungsintervalle entsprechend den Anforderungen des Patienten sorgfältig abgewogen werden.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vergrößert sich die Entscheidung von Tramadol. Bei diesen Patienten sollte die Verlängerung der Dosierungsintervalle entsprechend den Anforderungen des Patienten sorgfältig abgewogen werden. Aufgrund des Vorhandenseins von Paracetamol sollte Diliban Brausetabletten bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht angewendet werden.
Art der Vereinbarung
Orale Verwendung
Brausetabletten sollten in einem Glas Trinkwasser gelöst eingenommen werden.
Wichtige Dosis-und Verabreichungsanweisungen
- ULTRACET ist nicht länger als 5 Tage zugelassen.
- Überschreiten Sie nicht die empfohlene Dosis von ULTRACET. ULTRACET darf nicht zusammen mit anderen Tramadol-oder paracetamolhaltigen Produkten angewendet werden.
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten.
- Initiieren Sie das Dosierungsschema für jeden Patienten individuell, unter Berücksichtigung der Schwere der Schmerzen des Patienten, der Reaktion des Patienten, der vorherigen analgetischen Behandlungserfahrung und der Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch.
- Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie und nach Dosiserhöhungen mit ULTRACET, und passen Sie die Dosierung entsprechend an.
Anfängliche Dosierung
Sterben Anfangsdosis von ULTRACET beträgt 2 Tabletten alle 4 bis 6 Stunden, je nach Bedarf zur Schmerzlinderung bis zu maximal 8 Tabletten pro Tag.
Dosierungsänderung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Kreatinin-Clearanzen von weniger als 30 ml/min 2 Tabletten nicht alle 12 Stunden überschreiten.
Einstellung von ULTRACET
ULTRACET ist nicht für die Verwendung größer als 5 Tage zugelassen. Unter Umständen, in denen körperliche Abhängigkeit mit ULTRACET möglich ist, verwenden Sie eine allmähliche Verjüngung nach unten und stoppen Sie die Verwendung von ULTRACET nicht abrupt..
- akute Intoxikation mit Alkohol, hypnotischen Arzneimitteln, zentral wirkenden Analgetika, Opioiden oder Psychopharmaka,
- Diliban sollte nicht einen Patienten verabreicht werden, die Monoaminoxidase-Hemmer erhalten oder innerhalb von zwei Wochen nach ihrem Entzug ,
- schwere Leberfunktionsstörung,
- Epilepsie nicht durch Behandlung kontrolliert.
ULTRACET ist kontraindiziert bei Patienten mit:
- Signifikante Atemdepression.
- Akutes oder schweres Asthma bronchiale in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne Reanimationsausrüstung.
- Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus.
- Vorherige Überempfindlichkeit gegen Tramadolhydrochlorid, Paracetamol, andere Bestandteile dieses Produkte oder Opioide.
- Gleichzeitige Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) oder innerhalb der letzten 14 Tage
Unwetterwarnungen:
- Bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren. Sterben maximale Dosis von 8 Tabletten Diliban sollte nicht überschritten werden. Um eine unbeabsichtigte Überdosierung zu vermeiden, sollte den Patienten geraten werden, die empfohlene Dosis nicht zu überschreiten und keine anderen Paracetamol (einschließlich rezeptfrei) oder Tramadolhydrochlorid-haltigen Produkte gleichzeitig ohne den Rat eines Arztes zu verwenden.
- Bei schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <10 ml/mm) wird Diliban nicht empfohlen.
- Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte Diliban nicht angewendet werden. Sterben, sterben die Gefahren einer Überdosierung von Paracetamol sind bei Patienten mit nicht zirrhotischer alkoholischer Lebererkrankung größer. In moderaten Fällen sollte eine Verlängerung des Dosierungsintervalls sorgfältig abgewogen werden.
- Bei schwerer Ateminsuffizienz wird Diliban nicht empfohlen.
- Tramadolhydrochlorid ist nicht als Ersatz für opioidabhängige Patienten geeignet. Obwohl es sich um einen Opioidagonisten handelt, kann Tramadolhydrochlorid sterben Morphinentzugssymptome nicht unterdrücken.
-Bei Tramadolhydrochlorid-behandelten Patienten, die anfällig für Anfälle sind oder andere Medikamente einnehmen, die die Anfallsschwelle senken, wurden Krämpfe berichtet, insbesondere selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, trizyklische Antidepressiva, Antipsychotika, zentral wirkende Analgetika oder Lokalanästhesie. Epileptische Patienten, die von einer Behandlung kontrolliert werden, oder Patienten, die anfällig für Anfälle sind, sollten nur unter zwingenden Umständen mit Diliban behandelt werden. Bei Patienten, die Tramadolhydrochlorid in der empfohlenen Dosis erhielten, wurden Krämpfe berichtet. Das Risiko kann erhöht sein, wenn die Dosen von Tramadolhydrochlorid sterben empfohlene obere Dosisgrenze überschreiten
- Die gleichzeitige Anwendung von Opioidagonisten-Antagonisten (Nalbuphin, Buprenorphin, Pentazocin) wird nicht empfohlen.
Vorsorgemaßnahmen für den Einsatz
Toleranz und körperliche und / oder psychische Abhängigkeit können sich auch bei therapeutischen Dosen entwickeln. Der klinische Bedarf ein analgetischer Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden. Bei opioidabhängigen Patienten und Patienten mit Drogenmissbrauch oder-abhängigkeit in der Vorgeschichte sollte die Behandlung nur für kurze Zeit und unter ärztlicher Aufsicht @ @ erfolgen. Diliban sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Schädeltrauma, bei Patienten angewendet werden, die aus unbekannten Gründen zu krampfhaften Störungen, Erkrankungen der Gallenwege, in einem Schockzustand, in einem veränderten Bewusstseinszustand, mit Problemen, die das Atemzentrum oder die Atemfunktion betreffen, oder mit einem erhöhten intrakraniellen Druck.
Paracetamol bei Überdosierung kann bei einigen Patienten Lebertoxizität verursachen.
Symptome einer Entzugsreaktion, ähnlich denen, die während des Opiatentzugs auftreten, können auch bei therapeutischen Dosen und zur Kurzzeitbehandlung auftreten. Entzugserscheinungen können vermieden werden, indem sie sich zum Zeitpunkt des Absetzens, insbesondere nach langen Behandlungszeiten, verjüngen. Selten wurden Fälle von Abhängigkeit und Missbrauch gemeldet.
In einer Studie wurde berichtet, dass die Verwendung von Tramadolhydrochlorid während der Vollnarkose mit Enfluran und Lachgas den intraoperativen Rückruf verstärkt. Bis weitere Informationen vorliegen, sollte die Anwendung von Tramadolhydrochlorid während einer leichten Narkosezeit vermieden werden.
Der Farbstoff Sunset yellow E110 kann allergische Reaktionen hervorrufen.
Dieses Arzneimittel enthält 7.8 mmol (oder 179.4 mg) Natrium pro Dosis. Von Patienten mit einer kontrollierten Natriumdiät zu berücksichtigen.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
ULTRACET enthält Tramadol eine kontrollierte Substanz des Zeitplans IV. Als Opioid setzt ULTRACET Benutzer den Risiken von Sucht, Missbrauch und Missbrauch aus.
Obwohl das Suchtrisiko bei jedem Individuum unbekannt ist, kann es bei Patienten auftreten, die ULTRACET entsprechend verschrieben haben. Sucht kann in empfohlenen Dosierungen auftreten und wenn das Medikament missbraucht oder missbraucht wird.
Bewerten Sie das Risiko jedes Patienten für Opioidabhängigkeit, Missbrauch oder Missbrauch vor der Verschreibung von ULTRACET und überwachen Sie alle Patienten, die ULTRACET erhalten, auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen und Zustände. Sterben Risiken sind bei Patienten mit einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (einschließlich Drogen-oder Alkoholmissbrauch oder-Sucht) oder psychischen Erkrankungen (e) erhöht.g., haupttiefstand). Das Potenzial für diese Risiken sollte jedoch sterben ordnungsgemäße Behandlung von Schmerzen bei einem bestimmten Patienten nicht verhindern. Patienten mit erhöhtem Risiko können Opioide wie ULTRACET verschrieben werden, Aber die Anwendung bei solchen Patienten erfordert eine intensive Beratung über die Risiken und die ordnungsgemäße Anwendung von ULTRACET sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Opioide werden von Drogenabhängigen und Menschen mit Suchtstörungen gesucht und unterliegen krimineller Ablenkung. Berücksichtigen Sie diese Risiken bei der Verschreibung oder Abgabe von ULTRACET. Strategien zur Verringerung dieser Risiken umfassen sterben Verschreibung des Arzneimittels in der kleinsten geeigneten Menge und die Beratung des Patienten bei der ordnungsgemäßen Entsorgung des Arzneimittels. Wenden Sie sich an die örtliche staatliche Berufslizenzbehörde oder die staatliche Behörde für kontrollierte Substanzen, um Informationen darüber zu erhalten, wie Missbrauch oder Umleitung dieses Produkte verhindert und festgestellt werden können
Lebensbedrohliche Atemdepression
Schwere, lebensbedrohliche oder tödliche wurden Atemdepressionen bei Verwendung von Opioiden berichtet, auch wenn sie wie empfohlen angewendet wurden. Atemdepression kann, wenn sie nicht sofort erkannt und behandelt wird, zu Atemstillstand und Tod führen. Die Behandlung von Atemdepressionen kann je nach klinischem Status des Patienten eine genaue Beobachtung, unterstützende Maßnahmen und den Einsatz von Opioidantagonisten umfassen. Kohlendioxid (CO2)-Retention durch Opioid-induzierte Atemdepression kann die sedierende Wirkung von Opioiden verschlimmern.
Während während der Anwendung von ULTRACET jederzeit eine schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Atemdepression auftreten kann, ist das Risiko zu Beginn der Therapie oder nach einer Dosiserhöhung am größten. Überwachen Sie Patienten genau auf Atemdepressionen, insbesondere innerhalb der ersten 24-72 Stunden nach Beginn der Therapie mit und nach Dosiserhöhungen von ULTRACET.
Um das Risiko einer Atemdepression zu verringern, ist eine ordnungsgemäße Dosierung und Titration von ULTRACET unerlässlich. Eine Überschätzung der ULTRACET-Dosierung bei der Umwandlung von Patienten aus einem anderen Opioidprodukt kann zu einer tödlichen Überdosierung mit der ersten Dosis führen.
Versehentliche Einnahme von nur einer Dosis ULTRACET, insbesondere von Kindern, kann zu Atemdepression und Tod aufgrund einer Überdosis Tramadol führen.
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Längerer Gebrauch von ULTRACET während der Schwangerschaft kann zum Entzug des Neugeborenen führen. Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom kann im Gegensatz zum Opioid-Entzugssyndrom bei Erwachsenen lebensbedrohlich sein, wenn es nicht erkannt und behandelt wird, und erfordert eine Behandlung gemäß den von neonatologischen Experten entwickelten Protokollen. Beobachten Sie Neugeborene auf Anzeichen eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms und behandeln Sie es entsprechend. Beraten Sie schwangere Frauen, die Opioide für einen längeren Zeitraum des Risikos eines neonatalen Opioid-Entzugssyndroms verwenden, und stellen Sie sicher, dass eine geeignete Behandlung verfügbar ist
Risiken von Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Cytochrom-P450-Isoenzyme beeinflussen
Sterben sterben Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung oder des Absetzens von Cytochrom-P450-3A4-Induktoren, 3A4-Inhibitoren oder 2D6-Inhibitoren auf die Tramadol-und M1-Spiegel von ULTRACET sind komplex. Sterben Verwendung von Cytochrom-P450-3A4-Induktoren, 3A4-Inhibitoren oder 2D6-Inhibitoren mit ULTRACET erfordert eine sorgfältige Prüfung der Auswirkungen auf das Mutterarzneimittel Tramadol, einen schwachen Serotonin - und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer und μ-Opioidagonisten, und den aktiven Metaboliten M1, der bei der μ-Opioidrezeptorbindung wirksamer ist als Tramadol.
Risiken der gleichen Anwendung Oder des Absatzes von Cytochrom-P450-2D6-Inhibitoren
Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit allen Cytochrom-P450-2D6-Inhibitoren (z. B. Amiodaron, Chinidin) kann zu einem Anstieg der Tramadolplasmaspiegel und einer Abnahme der Spiegel des aktiven Metaboliten M1 führen. Eine Abnahme der M1-Exposition bei Patienten, die eine körperliche Abhängigkeit von Tramadol entwickelt haben, kann zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs und einer verminderten Wirksamkeit führen. Sterben Wirkung eines erhöhten Trampolinspiegels kann ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wie Fälle und Serotoninsyndrom darstellen.
Das Absetzen eines gleichzeitig verwendeten Cytochrom-P450-2D6-Inhibitoren kann zu einer Abnahme der Tramadol-Plasmaspiegel und zu einer Erhöhung der M1-Spiegel des aktiven Metaboliten führen, Krieg Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Opioidtoxizität erhöhen oder verlängern vor vor und möglicherweise zu einer tödlichen Atemdepression führen kann.
Folgen Sie Patienten, die ULTRACET und einen CYP2D6-Inhibitor erhalten, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfällen und Serotoninsyndromen, Anzeichen und Symptome, die auf Opioidtoxizität zurückzuführen sind, und Opioidentzug, zu untersuchen, wenn ULTRACET in Verbindung mit CYP2D6-Inhibitoren angewendet wird.
Cytochrom-P450-3A4-Interaktion
Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren wie Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol) und Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir) oder das Absetzen eines Cytochrom-P450-3A4-Induktors wie Rifampicin, Carbamazepin und Phenytoin kann zu einem Anstieg der Tramadol-Plasmakonzentrationen führen, der Nebenwirkungen erhöhen oder verlängern vor vor und das Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen, einschließlich Anfälle und serotonin-Syndrom " und kann potenziell tödliche Atemdepression verursachen.
Sterben gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit allen Cytochrom-P450-3A4-Induktoren oder das Absetzen eines Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren kann zu niedrigeren Tramadolspiegeln führen. Stirbt kann mit einer Abnahme der Wirksamkeit verbunden sein und bei einigen Patienten zu Anzeichen und Symptomen eines Opioidentzugs führen.
Folgen Sie Patienten, die ULTRACET und einen CYP3A4-Inhibitor oder-Induktor erhalten, um das Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, einschließlich Anfällen und Serotoninsyndromen, Anzeichen und Symptome, die auf Opioidtoxizität und Opioidentzug zurückzuführen sind, zu untersuchen, wenn ULTRACET in Verbindung mit Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 angewendet wird.
Hepatotoxizität
ULTRACET enthält Tramadolhydrochlorid und Paracetamol. Acetaminophen wurde mit Fällen von akutem Leberversagen in Verbindung gebracht, was zu Lebertransplantationen und zum Tod führte. Die meisten Fälle von Leberverletzungen sind mit der Verwendung von Paracetamol in Dosen von mehr als 4.000 Milligramm pro Tag verbunden und betreffen häufig mehr als ein paracetamolhaltiges Produkt. Sterben übermäßige Einnahme von Paracetamol kann beabsichtigt sein, Selbstverletzung oder unbeabsichtigt zu verursachen, wenn Patienten versuchen, mehr Schmerzlinderung zu erhalten oder unwissentlich andere paracetamolhaltige Produkte einzunehmen.
Das Risiko eines akuten Leberversagens ist bei Personen mit einer zugrunde liegenden Lebererkrankung und bei Personen, die während der Einnahme von Paracetamol Alkohol einnehmen, höher.
Weisen Sie Patienten an, auf Packungsetiketten nach Paracetamol oder APAP zu suchen und nicht mehr als ein Produkt zu verwenden, das Paracetamol enthält. Weisen Sie die Patienten an, sofort nach Einnahme von mehr als 4.000 Milligramm Paracetamol pro Tag einen Arzt aufzusuchen, auch wenn sie sich wohl fühlen.
Risiken durch gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva
Tiefe Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod können durch die gleichzeitige Anwendung von ULTRACET mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (z. B. Nicht-Benzodiazepin-Sedativa/Hypnotika, Anxiolytika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Allgemeinanästhetika, Antipsychotika, andere Opioide, Alkohol) verursacht werden. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung dieser Medikamente zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind, vorzuziehen.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepinen das Risiko einer medikamentösen Mortalität im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Opioidanalgetika erhöht. Aufgrund ähnlicher pharmakologischer Eigenschaft ist ein ähnliches Risiko bei gleichzeitiger Anwendung anderer ZNS-Depressiva mit Opioidanalgetika zu erwarten.
Wenn die Entscheidung getroffen wird, die ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum gleichzeitig mit einem Opioid-Analgetikum zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die geringste Dauer der gleichzeitigen Anwendung. Bei Patienten, die bereits ein Opioidanalgetikum erhalten, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Benzodiazepins oder eines anderen ZNS-Depressivs als in Abwesenheit eines Opioide angezeigt, und titrieren Sie basierend auf klinischem Ansprechen. Wenn bei einem Patienten, der bereits ein Benzodiazepin oder ein anderes ZNS-Depressivum einnimmt, ein Opioidanalgetikum eingeleitet wird, verschreiben Sie eine niedrigere Anfangsdosis des Opioidanalgetikums und titrieren Sie es basierend auf dem klinischen Ansprechen. Folgen Sie den Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung
Beraten Sie sowohl Patienten als auch Pflegepersonal über das Risiko von Atemdepressionen und Sedierung, wenn ULTRACET zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol und illegalen Drogen) angewendet wird. Raten Sie den Patienten, keine schweren Maschinen zu fahren oder zu bedienen, bis die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepin oder einem anderen ZNS-Depressivum festgestellt wurden. Überprüfen Sie Patienten auf das Risiko von Substanzstörungen, einschließlich Opioidmissbrauch und-missbrauch, und warnen Sie sie vor dem Risiko einer Überdosierung und des Todes im Zusammenhang mit der Verwendung zusätzlicher ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol und illegaler Drogen
Risiko für Serotonin-Syndrom
Fälle von Serotonin-Syndrom, einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung, wurden unter Verwendung von Tramadol, einschließlich ULTRACET, während der gleichzeitigen Anwendung mit serotonergen Arzneimitteln berichtet.
Serotonergika umfassen selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI), trizyklische Antidepressiva (TCAs), Triptane, 5-HT3-Rezeptorantagonisten, Arzneimittel, die das serotonerge Neurotransmittersystem beeinflussen (z. B. Mirtazapin, Trazodon, Tramadol), und Arzneimittel, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (einschließlich MAO-Hemmer, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie als Linezolid und intravenöses Methylenblau). Stirbt kanns innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs auftreten.
Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Hyperthermie), neuromuskuläre Aberrationen (z. B. Hyperreflexie, Koordinationsstörungen, Starrheit) und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Das Auftreten von Symptomen tritt im Allgemeinen innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Anwendung auf, kann jedoch später auftreten. Beenden Sie ULTRACET, wenn der Verdacht auf ein Serotoninsyndrom besteht.
Erhöhtes Anfallsrisiko
Krampfanfälle wurden bei Patienten berichtet, die Tramadol innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs erhielten. Spontane Berichte nach dem Inverkehrbringen deuten darauf hin, dass das Anfallsrisiko bei Dosen von Tramadol über dem empfohlenen Bereich erhöht ist.
Sterben gleichzeitige Anwendung von Tramadol erhöht das Anfallsrisiko bei Patienten, die:.
- Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SNRI) Antidepressiva oder Anorektika,
- Trizyklische Antidepressiva (TCAs) und andere trizyklische Verbindungen (z. B. Cyclobenzaprin, Promethazin usw.),
- Andere Opioide,
- MAO-Hemmer
- Neuroleptika oder
- Andere Medikamente, die die Anfallsschwelle reduzieren.
Das Anfallsrisiko kann auch bei Patienten mit Epilepsie, Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit einem anerkannten Anfallsrisiko (wie Kopftrauma, Stoffwechselstörungen, Alkohol-und Drogenentzug, ZNS-Infektionen) zunehmen.
Bei einer Überdosierung mit Tramadol kann die Verabreichung von Naloxon das Anfallsrisiko erhöhen.
Suizidrisiko
- Verschreiben Sie ULTRACET nicht für Patienten, die selbstmörderisch oder suchtanfällig sind. Bei suizidalen oder depressiven Patienten sollte die Anwendung nicht-narkotischer Analgetika in Betracht gezogen werden.
- Verschreiben Sie ULTRACET mit Vorsicht bei Patienten mit Missbrauch in der Vorgeschichte und/oder bei der Einnahme von ZNS-aktiven Medikamenten, einschließlich Beruhigungsmitteln oder Antidepressiva oder Alkohol im Übermaß, sowie bei Patienten, die an emotionalen Störungen oder Depressionen leiden.
- Informieren Sie die Patienten, die empfohlene Dosis nicht zu überschreiten und den Alkoholkonsum zu begrenzen.
Nebenniereninsuffizienz
Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat der Anwendung. Sterben Darstellung einer Nebenniereninsuffizienz kann unspezifische Symptome und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigen Blutdruck umfassen. Wenn Nebenniereninsuffizienz vermutet wird, bestätigen Sie die Diagnose so schnell wie möglich mit diagnostischen Tests. Wenn Nebenniereninsuffizienz diagnostiziert wird, behandeln Sie mit physiologischen Ersatzdosen von Kortikosteroiden. Entwöhnen Sie den Patienten vom Opioid, damit sich die Nebennierenfunktion erholen kann, und setzen Sie die Kortikosteroidbehandlung fort, bis sich die Nebennierenfunktion erholt hat. Andere Opioide können ausprobiert werden, da in einigen Fällen sterben Verwendung eines anderen Opioide ohne Wiederauftreten einer Nebenniereninsuffizienz berichtet wurde. Sterben verfügbaren Informationen identifizieren keine bestimmten Opioide als wahrscheinlicher mit Nebenniereninsuffizienz assoziiert
Lebensbedrohliche Atemdepression Bei Patienten Mit Chronischer Lungenerkrankung Oder Bei Älteren, Kachektischen Oder Geschwächten Patienten
Sterben Anwendung von ULTRACET bei Patienten mit akutem oder schwerem Asthma bronchiale, die in unbeaufsichtigter Umgebung oder ohne Reanimationsausrüstung ist kontraindiziert.
Ältere, kachektische oder geschwächte Patienten
Lebensbedrohliche Atemdepressionen treten häufiger bei älteren, kachektischen oder geschwächten Patienten auf, da sie im Vergleich zu jüngeren, gesünderen Patienten möglicherweise eine veränderte Pharmakokinetik oder eine veränderte Clearance aufweisen.
Überwachen Sie solche Patienten genau, insbesondere wenn Sie ULTRACET initiieren und titrieren und wenn ULTRACET gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die die Atmung beeinträchtigen. Alternativ können Sie die Verwendung von Nicht-Opioid-Analgetika bei diesen Patienten in Betracht ziehen.
Schwere Hypotonie
ULTRACET kann bei ambulanten Patienten eine schwere Hypotonie einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope verursachen. Es besteht ein erhöhtes Risiko bei Patienten, deren Fähigkeit zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks bereits durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Verabreichung bestimmter ZNS-Depressiva (z. B. Phenothiazin oder Allgemeinanästhetika) beeinträchtigt wurde. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen einer Hypotonie, nachdem Sie die Dosierung von ULTRACET eingeleitet oder titriert haben. Bei Patienten mit Kreislaufschock kann ULTRACET eine Vasodilatation verursachen, die das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken kann. Vermeiden Sie die Verwendung von ULTRACET bei Patienten mit Kreislaufschock
Anwendungsrisiko Bei Patienten Mit Erhöhtem Hirndruck, Hirntumoren, Kopfverletzungen Oder Bewusstseinsstörungen
Bei Patienten, die anfällig für die intrakraniellen Auswirkungen der CO2-Retention sind (z. B. solche mit Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder Hirntumoren), kann ULTRACET den Atemtrieb verringern, und die resultierende CO2-Retention kann den intrakraniellen Druck weiter erhöhen. Überwachen Sie solche Patienten auf Anzeichen von Sedierung und Atemdepression, insbesondere wenn Sie die Therapie mit ULTRACET beginnen.
Opioide können auch den klinischen Verlauf bei einem Patienten mit einer Kopfverletzung verdecken. Vermeiden Sie die Anwendung von ULTRACET bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.
Schwere Hautreaktionen
In seltenen Fällen kann Paracetamol schwerwiegende Hautreaktionen wie akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Sterben sterben Patienten sollten über die Anzeichen schwerwiegender Hautreaktionen informiert werden, und die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Anwendungsrisiko Bei Patienten Mit Gastrointestinalen Erkrankungen
ULTRACET ist bei Patienten mit bekannter oder vermuteter gastrointestinaler Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus, kontraindiziert.
Das Tramadol in ULTRACET kanns Spasmen des Schließmuskels von Oddi verursachen. Opioide können einen Anstieg der Serumamylase verursachen. Überwachen Sie Patienten mit Gallenwegserkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf Verschlechterung der Symptome.
Anaphylaxie Und Andere Überempfindlichkeitsreaktionen
Bei Patienten, die eine Therapie mit Tramadol erhielten, wurden schwerwiegende und selten tödliche anaphylaktische Reaktionen berichtet. Wenn diese Ereignisse auftreten, folgt es oft der ersten Dosis. Andere berichtete allergische Reaktionen umfassen Juckreiz, Nesselsucht, Bronchospasmus, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom. Patienten mit anaphylaktoiden Reaktionen in der Vorgeschichte auf Codein und andere Opioide haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko und sollten daher ULTRACET nicht erhalten. Wenn eine Anaphylaxie oder eine andere Überempfindlichkeit auftritt, beenden Sie die Verabreichung von ULTRACET sofort, beenden Sie ULTRACET dauerhaft und wenden Sie sich nicht erneut mit einer Formulierung von Tramadol ein. Raten Sie Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten
Es gab Postmarketing-Berichte über Überempfindlichkeit und Anaphylaxie im Zusammenhang mit der Verwendung von Paracetamol. Klinische Anzeigen waren Schwankungen von Gesicht, Mund und Rachen, Atemnot, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreis und Erbrechen. Es gab seltene Berichte über lebensbedrohliche Anaphylaxie, die eine medizinische Notfallversorgung erforderten. Weisen Sie die Patienten an, ULTRACET sofort abzubrechen und ärztliche Hilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese Symptome auftreten. Verschreiben Sie ULTRACET nicht für Patienten mit Paracetamolallergie.
Erhöhtes Risiko Einer Hepatotoxizität Bei Gleichzeitiger Anwendung Anderer Produkte Paracetamolhaltiger
Aufgrund des Potenzials einer Paracetamol-Hepatotoxizität in Dosen, die über der empfohlenen Dosis liegen, sollte ULTRACET nicht gleichzeitig mit anderen Paracetamol-haltigen Produkten angewendet werden.
Rücknahme
Vermeiden Sie die Verwendung von gemischten Agonisten / Antagonisten (z. B. Pentazocin, Nalbuphin und Butorphanol) oder partiellen Agonisten (z. B. Buprenorphin) - Analgetika bei Patienten, die ein vollständiges Opioid-Agonisten-Analgetikum erhalten, einschließlich ULTRACET. Bei diesen Patienten können gemischte Agonisten / Antagonisten und partielle Agonisten-Analgetika sterben analgetische Wirkung verringern und / oder Entzugserscheinungen auslösen. ULTRACET nicht abrupt abbrechen.
Fahr-und Betriebsmaschinen
ULTRACET kann die geistigen oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb von Maschinen erforderlich sind. Warnen Sie Patienten davor, gefährliche Maschinen zu fahren oder zu bedienen, es sei denn, sie sind tolerant gegenüber den Auswirkungen von ULTRACET und wissen, wie sie auf das Medikament reagieren.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).
Sucht, Missbrauch und Missbrauch
Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Anwendung von ULTRACET, auch wenn sie wie empfohlen eingenommen wird, zu Sucht, Missbrauch und Missbrauch führen kann, was zu Überdosierung und Tod führen kann. Weisen Sie Patienten an, ULTRACET nicht mit anderen zu teilen und Maßnahmen zu ergreifen, um ULTRACET vor Diebstahl oder Missbrauch zu schützen.
Lebensbedrohliche Atemdepression
Informieren Sie die Patienten über das Risiko einer lebensbedrohlichen Atemdepression, einschließlich der Information, dass das Risiko beim Start von ULTRACET oder bei einer erhöhten Dosierung am größten ist und dass es sogar bei empfohlenen Dosierungen auftreten kann. Beraten Sie Patienten, wie Sie Atemdepressionen erkennen und bei Atembeschwerden einen Arzt aufsuchen können.
Versehentliche Einnahme
Informieren Sie die Patienten darüber, dass eine versehentliche Einnahme, insbesondere durch Kinder, zu Atemdepressionen oder zum Tod führen kann. Weisen Sie die Patienten an, Maßnahmen zu ergreifen, um ULTRACET sicher aufzubewahren und nicht verwendete ULTRACET gemäß den örtlichen Richtlinien und/oder Vorschriften zu entsorgen.
Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS-Depressiva
- Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal darüber, dass potenziell tödliche additive Wirkungen auftreten können, wenn ULTRACET zusammen mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich Alkohol, angewendet wird, und verwenden Sie diese nicht gleichzeitig, es sei denn, sie werden von einem Arzt überwacht.
Serotonin-Syndrom
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Tramadol eine seltene, aber potenziell lebensbedrohliche Erkrankung verursachen kann, insbesondere während der gleichzeitigen Anwendung mit Serotonergika. Warnen Sie Patienten vor den Symptomen und Anzeichen des Serotonin-Syndroms und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn sich Symptome entwickeln. Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie serotonerge Medikamente einnehmen oder planen.
Mao-Interaktion
Informieren Sie die Patienten, ULTRACET nicht einzunehmen, während Sie Medikamente einnehmen, die die Monoaminoxidase hemmen. Patienten sollten Mao-Hemmer während der Einnahme von ULTRACET nicht starten.
Anfall
- Informieren Sie Patienten darüber, dass ULTRACET bei gleichzeitiger Anwendung von serotonergen Wirkstoffen (einschließlich SSRI, SNRI und Triptanen) oder Arzneimitteln, die die metabolische Clearance von Tramadol signifikant reduzieren, Anfälle verursachen kann.
Nebenniereninsuffizienz
Informieren Sie die Patienten darüber, dass Opioide eine Nebenniereninsuffizienz verursachen können, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung. Nebenniereninsuffizienz kann mit unspezifischen Symptomen und Anzeichen wie Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und niedrigem Blutdruck auftreten. Raten Sie Patienten, einen Arzt aufzusuchen, wenn bei ihnen eine Konstellation dieser Symptome auftritt.
Wichtige Verwaltungsanweisungen
Weisen Sie Patienten an, wie Sie ULTRACET richtig einnehmen.
- Passen Sie die Dosis von ULTRACET nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt oder einem anderen Arzt ein.
- Nehmen Sie nicht mehr als 4000 Milligramm Paracetamol pro Tag ein und rufen Sie ihren Arzt an, wenn er mehr als die empfohlene Dosis eingenommen hat.
Hypotonie
Informieren Sie Patienten, dass ULTRACET orthostatische Hypotonie und Synkope verursachen kann. Weisen Sie die Patienten an, Symptome eines niedrigen Blutdrucks zu erkennen und das Risiko schwerwiegender Folgen bei Auftreten einer Hypotonie zu verringern (z. B. sitzen oder liegen, vorsichtig aus sitzender oder liegender Position aufstehen).
Anaphylaxie
- Informieren Sie Patienten darüber, dass über Anaphylaxie mit in ULTRACET enthaltenen Inhaltsstoffen berichtet wurde. Beraten Sie Patienten, wie Sie eine solche Reaktion erkennen und wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Schwangerschaft
Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotential, dass ULTRACET nicht länger als 5 Tage angewendet werden sollte und dass eine längere Anwendung von Opioiden wie ULTRACET während der Schwangerschaft zu einem Opioid-Entzugssyndrom bei Neugeborenen führen kann, das lebensbedrohlich sein kann, wenn es nicht erkannt und behandelt wird.
Embryo-Fetale Toxizität
Informieren Sie weibliche Patienten über das Fortpflanzungspotenzial, dass ULTRACET fötale Schäden verursachen kann, und informieren Sie den Arzt über eine bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Unfruchtbarkeit
Informieren Sie die Patienten darüber, dass der chronische Einsatz von Opioiden zu einer verminderten Fruchtbarkeit führen kann. Es ist nicht bekannt, ob diese Auswirkungen auf die Fertilität reversibel sind [Anwendung in bestimmten Populationen (8.3)].
Fahren oder Bedienen Schwerer Maschinen
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ULTRACET die Fähigkeit beeinträchtigen kann, potenziell gefährliche Aktivitäten wie Autofahren oder den Betrieb schwerer Maschinen auszuführen. Raten Sie Patienten, solche Aufgaben nicht auszuführen, bis sie wissen, wie sie auf das Medikament reagieren werden.
Verstopfung
Beraten Sie Patienten über das Potenzial für schwere Verstopfung, einschließlich Managementanweisungen und wann Sie einen Arzt aufsuchen müssen.
Entsorgung unbenutzter ULTRACET
Raten Sie den Patienten, das nicht verwendete ULTRACET nach diesen Schritten in den Hausmüll zu werfen. 1) Entfernen Sie die Medikamente aus ihren ursprünglichen Behältern und mischen Sie sie mit einer unerwünschten Substanz, wie z. B. gebrauchtem Kaffeesatz oder Katzenstreu (dies macht das Medikament für Kinder und Haustiere weniger attraktiv und für Menschen, die absichtlich Drogen suchen, nicht wiedererkennbar). 2) Legen Sie die Mischung in einen verschließbaren Beutel, eine leere Dose oder einen anderen Behälter, um zu verhindern, dass das Medikament aus einem Müllsack austritt oder ausbricht.
Maximale tägliche Verwendung von Acetaminophen
Raten Sie den Patienten, nicht mehr als 4.000 Milligramm Paracetamol pro Tag einzunehmen, und rufen Sie ihren Arzt an, wenn sie mehr als die empfohlene Dosis eingenommen haben.
Verwendung mit Anderen Paracetamolhaltigen Produkten
Raten Sie den Patienten, ULTRACET nicht in Kombination mit anderen Tramadol-oder paracetamolhaltigen Produkten, einschließlich rezeptfreien Präparaten, einzunehmen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit
Es gibt keine Tier - oder Laborstudien zum Kombinationsprodukt (Tramadol und Paracetamol), um die Karzinogenese, Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit zu bewerten. Daten zu den einzelnen Komponenten werden nachfolgend beschrieben.
Karzinogenese
Ein leichter, aber statistisch signifikanter Anstieg von zwei häufigen Mäusetumoren, Lungen - und Lebertumoren, wurde in einer NMR-Maus-Karzinogenitätsstudie beobachtet, insbesondere bei gealterten Mäusen. Mäuse wurden oral bis zu 30 mg/kg im Trinkwasser (0, 5-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen oder MRHD) für auch also ungefähr zwei Jahre dosiert, obwohl sterben Studie nicht mit der maximal tolerierten Dosis durchgeführt wurde. Es wird nicht angenommen, dass dieser Befund auf ein Risiko beim Menschen hindeutet. In einer 2-jährigen Karzinogenitätsstudie eine Ratten, in der orale Dosen von bis zu 30 mg/kg im Trinkwasser (1-fache MRHD) getestet wurden, wurden keine Anzeichen für eine Karzinogenität festgestellt
Langzeitstudien eine Mäusen und Ratten wurden vom Nationalen Toxikologie-Programm zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Paracetamol abgeschlossen. In der 2-jährigen Fütterungsstudien wurden F344 / N-Ratten und B6C3F1-Mäuse mit einer Diät gefüttert, die Acetaminophen bis zu 6000 ppm enthielt. Weibliche Ratten zeigten zweideutige Beweise für karzinogene Aktivität basierend auf erhöhten Inzidenz von mononukleärer Zellleukämie bei 1.2 mal die maximale menschliche Tagesdosis (MHDD) von 2.6 gramm / Tag, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Im Gegensatz dazu gab es keine Hinweise auf Karzinogene Aktivität bei männlichen Ratten (1.1 mal) oder Mäuse (1.9-2.2 mal die MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche)
Mutagenese
Tramadol Krieg in Gegenwart einer metabolischen Aktivierung im Mauslymphom-Test mutagen. Tramadol Krieg im in-vitro bakteriellen Reverse Mutation Assay unter Verwendung von Salmonellen-und E. coli-Bakterien (Ames), dem Mauslymphom-Test ohne metabolische Aktivierung, nicht mutagenisch, die in-vitro - - - - Chromosomenaberrationstest oder der in vivo Mikronukleus-Assay im Knochenmark.
Acetaminophen war nicht mutagen im bacterial reverse mutation assay (Ames test). Im Gegensatz dazu wurde Acetaminophen positiv auf Induktion von Schwesterchromatidaustauschen und Chromosomenaberrationen in in-vitro - - - - assays mit chinesischen Hamster-Eierstockzellen. In der veröffentlichten Literatur wurde berichtet, dass Acetaminophen clastogen tritt, wenn dem Rattenmodell eine Dosis von 1500 mg/kg/Tag verabreicht wird (3, 6-fache MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Im Gegensatz dazu wurde bei einer Dosis von 750 mg/kg/Tag (2,8-fache MHDD, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) keine Clastogenität festgestellt, Krieg auf einen Schwelleneffekt hindeutet.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Tramadol bei oralen Dosierungen von bis zu 50 mg/kg bei männlichen Ratten und 75 mg/kg bei weiblichen Ratten beobachtet. Diese Dosierungen sind 1,6 und 2,4 mal die MRHD.
In Studien mit Paracetamol, die vom National Toxicology Program durchgeführt wurden, wurden Fruchtbarkeitsbewertungen bei Schweizer Mäusen über eine kontinuierliche Zuchtstudie abgeschlossen. Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilitätsparameter bei Mäusen, die bis zu 1 konsumierten.7 mal die MHDD von Acetaminophen, basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche. Obwohl es keinen Einfluss auf die Spermienmotilität oder Spermiendichte in den Nebenhoden gab, gab es einen signifikanten Anstieg des Anteils einer abnormalen Spermien bei Mäusen, die 1 konsumierten.7 mal die MHDD (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) und es gab eine Verringerung der Anzahl der Paarungspaare, sterben bei dieser Dosis einen fünften Wurf produzierten, wurde auf das Potenzial einer kumulativen Toxizität bei chronischer Verabreichung von Paracetamol nahe der oberen Grenze der täglichen Dosierung hindeutet
Veröffentlichte Studien ein Nagetieren berichten, dass die orale Paracetamol-Behandlung männlicher Tiere bei Dosen, die das 1,2-fache der MHDD und höher sind (basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche), zu einem verringerten Hodengewicht, einer verringerten Spermatogenese, einer verringerten Fruchtbarkeit und reduzierten führen Implantationsstellen bei Frauen, die die gleichen Dosen erhalten. Diese Effekte scheinen mit der Behandlungsdauer zuzunehmen. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht bekannt.
Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risiko-Zusammenfassung
Längerer Gebrauch von Opioid-Analgetika während der Schwangerschaft kann ein neonatales Opioid-Entzugssyndrom verursachen. Verfügbare Daten mit ULTRACET bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um ein medikamentös bedingtes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ermitteln.
In Tiervermehrungsstudien verringerte sterben Kombination von Tramadol und Paracetamol das Gewicht des Fötus und erhöhte sterben überzähligen Rippen um das 1, 6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis (MRHD). In separaten Tiervermehrungsstudien verringerte sterben Verabreichung von Tramadol allein während der Organogenese das fetale Gewicht und reduzierte sterben Ossifikation bei Mäusen, Ratten und Kaninchen um das 1,4 -, 0,6-und 3,6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis (MRHD). Tramadol verringerte das Körpergewicht des Welpen und erhöhte sterben Pup-Mortalität um das 1,2-und 1,9-fache der MRHD.
Reproduktions - und Entwicklungsstudien ein Ratten und Mäusen aus der veröffentlichten Literatur identifizierten unerwünschte Ereignisse in klinisch relevanten Dosen mit Acetaminophen. Behandlung von schwangeren Ratten mit Dosen von Paracetamol etwa 1.3-fache der maximalen menschlichen Tagesdosis (MRHD) zeigten Hinweise auf Fetotoxizität und Zunahme der Knochenschwankungen bei den Föten. In einer anderen Studie wurde eine Nekrose in der Leber und Niere sowohl schwangerer Ratten als auch von Föten in Dosen von etwa 1 beobachtet.9-mal die MHDD. Bei Mäusen, die mit Paracetamol in Dosen innerhalb des klinischen Dosierungsbereichs behandelt wurden, wurden in einer kontinuierlichen Zuchtstudie kumulative Nebenwirkungen auf die Fortpflanzung beobachtet. Es wurde eine Verringerung der Anzahl der Würfe des Paarungspaares der Eltern sowie ein verzögertes Wachstum und abnormale Spermien bei ihren Nachkommen und ein verringertes Geburtsgewicht bei der nächsten Generation beobachtet. Beraten Sie schwangere Frauen anhand von Tierdaten über das potenzielle Risiko für einen Fötus
Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere unerwünschte Ergebnisse. In der US - Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw.
Klinische Überlegungen
Fetale / neonatale Nebenwirkungen
Längerer Gebrauch von Opioid-Analgetika während der Schwangerschaft zu medizinischen oder nichtmedizinischen Zwecken kann kurz nach der Geburt zu Atemdepression und körperlicher Abhängigkeit beim Neugeborenen und Neugeborenen-Opioid-Entzugssyndrom führen.
Das neonatale Opioid-Entzugssyndrom tritt als Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormales Schlafmuster, hoher Schrei, Zittern, Erbrechen, Durchfall und Gewichtszunahme auf. Der Beginn, die Dauer und der Schweregrad des neonatalen Opioid-Entzugssyndroms variieren je nach verwendetem spezifischem Opioid, Anwendungsdauer, Zeitpunkt und Menge der letzten mütterlichen Anwendung sowie Eliminationsrate von
Tramadol kann Schläfrigkeit oder Schwindel verursachen, die durch Alkohol oder andere ZNS-Depressiva verstärkt werden können. Wenn betroffen, sollte der Patient keine Maschinen fahren oder bedienen.
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln ist in der Liste der Arzneimittel enthalten, die in den Vorschriften gemäß 5a des Straßenverkehrsgesetzes 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollten die Patienten informiert werden:
- Das Medikament wird wahrscheinlich Ihre Fähigkeit zu fahren beeinflussen
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Medikament auf Sie auswirkt
- Es ist eine Straftat, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen ("gesetzliche Verteidigung" genannt), wenn:
o Das Arzneimittel zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Problems verschrieben wurde und
o Sie es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und den mit dem Arzneimittel bereitgestellten Informationen eingenommen haben und
o Es hatte keinen Einfluss auf Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der klinischen Studien, die mit der Paracetamol/Tramadolhydrochlorid-Kombination durchgeführt wurden, waren Übelkeit, Schwindel und Somnolenz, die bei mehr als 10% der Patienten beobachtet wurden.
Sterben Frequenzen sind wie folgt definiert:
Sehr Häufig: >1/10 Häufig: >1/100 bis <1/10 Gelegentlich: >1/1000 bis <1/100 Selten: >1/10 000 bis <1/1000 Sehr selten: <1/10 000 Unbekannt: Die Häufigkeit kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werdenInnerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.
Herzerkrankungen:
- Gelegentlich: Arrhythmie, Tachykardie, Herzklopfen.
Augenerkrankungen:
- Selten: verschwommenes Sehen, Miosis, Mydriasis
Ohr-und Labyrinthstörungen:
- Gelegentlich: tinnitus
Gastrointestinale Störungen:
- Sehr Häufig: übelkeit
- Häufig: Erbrechen, Verstopfung, Mundtrockenheit, Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Blähungen
- Gelegentlich: Dysphagie, melaena.
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes:
- Ungewöhnlich: Schüttelfrost, Brustschmerzen.
Untersuchung:
- Gelegentlich: Transaminasen erhöht.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:
- Unbekannt: Hypoglykämie
Störungen des Nervensystems:
- Sehr häufig: Schläfrigkeit, Schwindel
- Häufig: Kopfschmerzen, zittern
- Gelegentlich: Muskelkontraktionen unwillkürlich, Parästhesie, Amnesie
- Selten: Kämpfe, Ataxie, Synkope, Sprachstörungen.
Psychiatrischen Störungen:
- Häufig: verwirrender gehts nicht gehts nicht Zustand, veränderte Stimmung, Angstzustände, Nervosität, euphorische Stimmung, Schlafstörungen
- Gelegentlich: Depressionen, Halluzinationen, Albträume
- Selten: Delirium, Drogenabhängigkeit
Überwachung nach dem Inverkehrbringen
Sehr selten: Gebrauch.
Nieren - und Harnwegserkrankungen:
- Gelegentlich: Albuminurie, Miktionsstörung (Dysurie und Harnverhalt).
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:
- Gelegentlich: Dyspnoe
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes:
- Häufig: Hyperhidrose, pruritus
- Gelegentlich: dermale Reaktionen (z. B. Hautausschlag, Urtikaria).
Gefäßerkrankungen:
- Gelegentlich: Bluthochdruck, Hitzewallungen
Obwohl während klinischer Studien nicht beobachtet, kann das Auftreten der folgenden Nebenwirkungen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Verabreichung von Tramadolhydrochlorid oder Paracetamol zusammenhängen, nicht ausgeschlossen werden:
Tramadolhydrochlorid
- Orthostatische Hypotonie, Bradykardie, Kollaps.
- Die Überwachung von Tramadolhydrochlorid nach dem Inverkehrbringen hat seltene Veränderungen des Warfarin-Effekte ergeben, einschließlich einer Erhöhung der Prothrombinzeiten.
- Seltene Fälle (> 1/10000 bis < 1/1000): allergische Reaktionen mit respiratorischen Symptomen (z.B. Dyspnoe, Bronchospasmus, Keuchen, angioneurotisches Ödem) und Anaphylaxie
- Seltene Fälle (> 1/10000 bis < 1/1000): Appetitveränderungen, motorische Schwäche und Atemdepression
- Psychische Nebenwirkungen können nach Verabreichung von Tramadolhydrochlorid auftreten, die in Intensität und Art individuell variieren (abhängig von der Persönlichkeit und der Dauer der Medikation). Dazu gehören Stimmungsschwankungen (in der Regel euphorische Stimmung gelegentlich Dysphorie), Aktivitätsänderungen (in der Regel Unterdrückung gelegentlich zunehmen) und Veränderungen der kognitiven und sensorischen Kapazität (z. B. Wahrnehmungsstörungen des Entscheidungsverhaltens).
- Es wurde über eine Verschlechterung des Asthma berichtet, obwohl kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde.
- Symptome des Drogenentzugssyndroms, ähnlich denen, die während des Opiatentzugs auftreten, können wie folgt auftreten: Unruhe, Angstzustände, Nervosität, Schlaflosigkeit, Hyperkinesie, Tremor und gastrointestinale Symptome. Andere Symptome, die sehr selten beobachtet wurden, wenn Tramadolhydrochlorid abrupt abgesetzt wird, sind: Panikattacken, schwere Angstzustände, Halluzinationen, Parästhesie, Tinnitus und ungewöhnliche ZNS-Symptome.
Paracetamol
- Nebenwirkungen von Paracetamol sind selten, aber Überempfindlichkeit einschließlich Hautausschlag kann auftreten. Es gab Berichte über Blutdyskrasien, einschließlich Thrombozytopenie und Agranulozytose, aber diese waren nicht unbedingt kausal mit Paracetamol verwandt.
- Es gab mehrere Berichte, die darauf hindeuten, dass Paracetamol bei Verabreichung mit Warfarin-ähnlichen Verbindungen eine Hypoprothrombinämie hervorrufen kann. In anderen Studien änderte sich die Prothrombinzeit nicht.
- Sehr seltene Fälle von schweren Hautreaktionen wurden berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten erörtert oder ausführlicher beschrieben:
- Sucht, Missbrauch und Missbrauch
- Lebensbedrohliche Atemdepression
- Neonatales Opioid-Entzugssyndrom
- Hepatotoxizität
- Wechselwirkungen mit Benzodiazepinen und anderen ZNS-Depressiva
- Serotonin-Syndrom
- Anfall
- Selbstmord
- Nebenniereninsuffizienz
- Schwere Hypotonie
- Gastrointestinale Nebenwirkungen
- Überempfindlichkeitsreaktionen
- Rücknahme
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Sterben häufigste Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (≥3,0%) bei Probanden aus klinischen Studien Krieg, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Somnolenz, Anorexie, Schwindel und Schwitzen erhöht.
Tabelle 1 zeigt sterben Inzidenzrate von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die bei ≥ 2, 0% der Probanden über fünf Tage ULTRACET-Anwendung in klinischen Studien berichtet wurden (Probanden nahmen durchschnittlich mindestens 6 Tabletten pro Tag ein).
Tabelle 1: Inzidenz von behandlungsbedingen erwarteten Ereignissen (≥ 2,0%)
Körpersystem Bevorzugter Begriff | ULTRACET (N=142) (%) |
Störungen des gastrointestinalen Systems | |
Verstopfung | 6 |
Durchfall | 3 |
Übelkeit | 3 |
Mundtrockenheit | 2 |
Psychiatrischen Störungen | |
Somnolenz | 6 |
Magersucht | 3 |
Schlaflosigkeit | 2 |
Zentral | |
Schwindel | 3 |
Haut und Anhängsel | |
Schwitzen erhöht | 4 |
Pruritus | 2 |
Fortpflanzungsstörungen, Männlich* | |
Prostata-Störung | 2 |
*Anzahl der Männer = 62 |
Inzidenz mindestens 1%, Kausalzusammenhang mindestens möglich oder größer:
Im Folgenden werden Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen Einzeldosis-oder Wiederholungsdosis-Studien mit ULTRACET mit einer Inzidenz von mindestens 1% auftraten.
Körper als Ganzes - Asthenie, Müdigkeit, Hitzewallungen
Zentrales und peripheres Nervensystem - Schwindel, Kopfschmerzen, Zittern
Magen-Darm-System - Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, trockener Mund, Übelkeit, Erbrechen
Psychiatrischen Störungen - Anorexie, Angst, Verwirrung, Euphorie, Schlaflosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit
Haut und Anhängsel - Pruritus, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen
Ausgewählte Unerwünschte Ereignisse, die bei weniger als 1%:
Im Folgenden werden klinisch relevante Nebenwirkungen aufgeführt, die in klinischen ULTRACET-Studien mit einer Inzidenz von weniger als 1% auftraten.
Körper als Ganzes - Brustschmerzen, Strapazen, Synkope, Entzugssyndrom
Herz-Kreislauferkrankungen - Hypertonie, verschlimmerte Hypertonie, Hypotonie
Zentrales und peripheres Nervensystem - Ataxie, Krämpfe, Hypertonie, Migräne, Migräne, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Parästhesien, Benommenheit, Schwindel
Magen-Darm-System - Dysphagie, Melena, Zungenödem
Hör-und vestibuläre Störungen - Tinnitus
Herzfrequenz - und Rhythmusstörungen - Arrhythmie, Herzklopfen, Tachykardie
Leber und Gallensystem - Abnorme Leberfunktion
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - Gewichtsabnahme
Psychiatrischen Störungen - Amnesie, Depersonalisierung, Depression, Drogenmissbrauch, emotionale Labilität, Halluzination, Impotenz, Paranoia, abnormales Denken
Störungen der roten Blutkörperchen - Anämie
Atemwege - Dyspnoe
Harnwege - Albuminurie, Miktionsstörung, Oligurie, Harnverhalt
Sehstörungen - Abnormale Sicht
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Tramadol-haltigen Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Serotonin-Syndrom: Fälle von Serotonin-Syndrom, eine potenziell lebensbedrohliche Erkrankung, wurden während der gleichzeitigen Anwendung von Opioiden mit Serotonergika berichtet.
Nebenniereninsuffizienz: Fälle von Nebenniereninsuffizienz wurden bei Opioidkonsum berichtet, häufiger nach mehr als einem Monat.
Anaphylaxie: Anaphylaxie wurde mit Inhaltsstoffen in ULTRACET berichtet.
Androgenmangel: Fälle von Androgenmangel sind bei chronischer Anwendung von Opioiden aufgetreten.
Augenerkrankungen - miosis, mydriasis
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen - Fälle von Hypoglykämien wurden bei Patienten, die Tramadol einnehmen, sehr selten berichtet. Die meisten Berichte wurden bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren, einschließlich Diabetes oder Niereninsuffizienz, oder bei älteren Patienten.
Störungen des Nervensystems - bewegungsstörung, sprachstörung
Psychiatrischen Störungen - delirium
Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, die zuvor mit Tramadolhydrochlorid berichtet wurden:
Andere Ereignisse, über die unter Verwendung von Tramadol-Produkten berichtet wurde und für die kein kausaler Zusammenhang festgestellt wurde, umfassen: Vasodilatation, orthostatische Hypotonie, Myokardischämie, Lungenödem, allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie und Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom / TEN), kognitive Dysfunktion, Konzentrationsschwierigkeiten, Depressionen, Suizidneigung, Hepatitis, Leberversagen und gastrointestinale Blutungen. Zu den gemeldeten Laboranomalien gehörten erhöhte Kreatinin - und Leberfunktionstests. Das Serotonin-Syndrom (dessen Symptome eine Änderung des psychischen Status, Hyperreflexie, Fieber, Zittern, Zittern, Erregung, Diaphorese, Krampfanfälle und Koma umfassen können) wurde bei gleichzeitiger Anwendung mit Tramadol berichtet andere serotonerge Mittel wie SSRI und Mao-Hemmer
Diliban ist eine feste Wirkstoffkombination. Im Falle einer Überdosierung können sterben Symptome sterben Anzeichen und Symptome einer Toxizität von Tramadolhydrochlorid oder Paracetamol oder beider Wirkstoffe umfassen.
Symptome einer Überdosierung von Tramadolhydrochlorid:
Grundsätzlich sind bei Intoxikation mit Tramadolhydrochlorid ähnliche Symptome wie bei anderen zentral wirkenden Analgetika (Opioiden) zu erwarten. Dazu gehören insbesondere Miosis, Erbrechen, Herz-Kreislauf-Kollaps, Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, Krämpfe und Atemdepressionen bis hin zum Atemstillstand.
Symptome einer überdosierung von paracetamol:
Eine Überdosierung ist bei kleinen Kindern besonders besorgniserregend. Symptome einer Paracetamol-Überdosierung in den ersten 24 Stunden sind Blässe, Übelkeit, Erbrechen, Anorexie und Bauchschmerzen. Leberschäden können 12 bis 48 Stunden nach der Einnahme auftreten. Anomalien des Glukosestoffwechsels und metabolische Azidose können auftreten. Bei schweren Vergiftungen kann Leberversagen zu Enzephalophathie, Koma und Tod führen. Akutes Nierenversagen mit akuter tubulärer Nekrose kann sich auch ohne schwere Leberschäden entwickeln. Herzrhythmusstörungen und Pankreatitis wurden berichtet.
Leberschäden sind bei Erwachsenen möglich, die 7,5-10 g oder mehr Paracetamol eingenommen haben. Es wird angenommen, dass überschüssige Mengen eines toxischen Metaboliten (normalerweise ausreichend durch Glutathion entgiftet, wenn normale Dosen von Paracetamol eingenommen werden) irreversibel ein Lebergewebe gebunden werden.
Notfallbehandlung:
- Sofort an eine Spezialeinheit übergeben.
- Aufrechterhaltung der Atem-und Kreislauffunktionen
- Vor Beginn der Behandlung sollte so kahl wie möglich nach einer Überdosierung eine Blutprobe entnommen werden, um die Plasmakonzentration von Paracetamol und Tramadol zu messen und Leberuntersuchungen durchzuführen.
- Führen Sie zu Beginn (bei Überdosierung) Lebertests durch und wiederholen Sie diese alle 24 Stunden. Normalerweise wird ein Anstieg der Leberenzyme (ASAT, ALAT) beobachtet, der sich nach ein oder zwei Wochen normalisiert.
- Entleeren Sie den Magen, indem Sie den Patienten durch Reizung oder Magenspülung erbrechen (wenn der Patient bei Bewusstsein ist).
- Unterstützende Maßnahmen wie die Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit der Atemwege und die Aufrechterhaltung der kardiovaskulären Funktion sollten eingeleitet werden, Naloxon sollte zur Umkehrung der Atemdepression eingesetzt werden, die mit Diazepam kontrolliert werden kann.
- Tramadolhydrochlorid wird durch Hämodialyse oder Hämofiltration nur minimal aus dem Serum ausgeschieden. Daher ist die Behandlung einer akuten Intoxikation mit Diliban mit Hämodialyse oder Hämofiltration allein nicht zur Entgiftung geeignet.
Eine sofortige Behandlung ist bei der Behandlung einer Überdosierung von Paracetamol unerlässlich. Trotz eines Mangels eines signifikanten Frühsymptomen, Patienten sollten dringend zur sofortigen ärztlichen Behandlung in ein Krankenhaus überwiesen werden, und jeder Erwachsene oder Jugendliche, der etwa eingenommen hat 7.5 g oder mehr Paracetamol in den vorangegangenen 4 Stunden oder jedes Kunst, das in den vorangegangenen 4 Stunden >150 mg/kg Paracetamol eingenommen hat, sollte einer Magenspülung unterzogen werden. Sterben Paracetamolkonzentrationen im Blut sollten später als 4 Stunden nach einer Überdosierung gemessen werden, um das Risiko einer Leberschädigung beurteilen zu können (über das Paracetamol-Überdosierungsnomogramm). Sterben Verabreichung von oralem Methionin oder intravenösem N-Acetylcystein (NAC), das sich bis mindestens 48 Stunden nach der Überdosierung positiv auswirken kann, kann erforderlich sein. Sterben Verabreichung von intravenösem NAC ist am vorteilhaftesten, wenn es innerhalb von 8 Stunden nach der Einnahme einer Überdosierung eingeleitet wird. NAC sollte jedoch weiterhin verabreicht werden, wenn die Zeit bis zur Präsentation mehr als 8 Stunden nach einer Überdosierung beträgt und für einen vollständigen Therapieverlauf fortgesetzt wird. Sterben NAC-Behandlung sollte sofort begonnen werden, wenn der Verdacht auf eine massive Überdosierung besteht. Allgemeine unterstützende Maßnahmen müssen verfügbar sein
Unabhängig von der gemeldeten Menge Paracetamol eingenommen, das Gegenmittel für Paracetamol, NAC, sollte oral oder intravenös verabreicht werden, so schnell wie möglich, wenn möglich, innerhalb von 8 Stunden nach der Überdosierung.
Klinische Präsentation
ULTRACET ist ein Kombinationspräparat. Das klinische Erscheinungsbild einer Überdosierung kann die Anzeichen und Symptome einer Tramadoltoxizität, einer Acetaminophentoxizität oder beidem umfassen. Die ersten Symptome einer Tramadol-Überdosierung können Atemdepression und/oder Krampfanfälle sein. Die ersten Symptome, die innerhalb der ersten 24 Stunden nach einer Paracetamol-Überdosierung auftreten, sind: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Unwohlsein, Blässe und Diaphorese.
Tramadol
Eine akute Überdosierung mit Tramadol kann sich in Atemdepression, Schläfrigkeit, Stupor oder Koma, Schlaffheit der Skelettmuskulatur, kalter und klammer Haut, verengten Pupillen und in einigen Fällen in Lungenödemen, Bradykardie, Hypotonie, teilweiser oder vollständiger Atemwegsobstruktion, atypischem Schnarchen, Anfällen und Tod äußern. Eine ausgeprägte Mydriasis stelle einer Miosis kann bei Hypoxie in Überdosierungssituationen auftreten.
Todesfälle aufgrund von Überdosierung wurden mit Missbrauch und Missbrauch von Tramadol berichtet. Sterben Überprüfung der Fallberichte hat gezeigt, dass das Risiko einer tödlichen Überdosierung weiter erhöht ist, wenn Tramadol gleichzeitig mit Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva, einschließlich anderer Opioide, missbraucht wird.
Acetaminophen
Bei akuter Paracetamol-Überdosierung ist eine dosisabhängige, potenziell tödliche Lebernekrose sterben schwerwiegendste nachteilige Wirkung. Renale tubuläre Nekrose, hypoglykämisches Koma und Thrombozytopenie treten ebenfalls auf. Plasmaacetaminophenspiegel > 300 µg / ml nach 4 Stunden nach oraler Einnahme waren bei 90% der Patienten mit Leberschäden verbunden, eine minimale Leberschädigung ist zu erwarten, wenn die Plasmaspiegel nach 4 Stunden < 150 mcg/ml oder < 37.5 mcg / ml bei 12 Stunden nach der Einnahme. Frühe Symptome nach einer potenziell hepatotoxischen Überdosierung können sein: Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und allgemeines Unwohlsein. Klinische und laborbezogene Hinweise auf Lebertoxizität sind möglicherweise erst 48 bis 72 Stunden nach der Einnahme ersichtlich
Behandlung Von Überdosierung
Eine einzelne oder mehrere Überdosierung mit Tramadol und Paracetamol ist eine potenziell tödliche Überdosierung von Polydrogen, und es wird eine Konsultation mit einem regionalen Giftkontrollzentrum empfohlen. Sterben sofortige Behandlung umfasst Sterbenunterstützung der kardiorespiratorischen Funktion und Maßnahmen zur Verminderung der Arzneimittelabsorption. Sauerstoff, intravenöse Flüssigkeiten, Vasopressoren, assistierte Beatmung und andere unterstützende Maßnahmen sollten wie angegeben angewendet werden.
Tramadol
Im Falle einer Überdosierung sind Prioritäten setzen Wiedereinsetzung eines patentierten und geschützten Unterwegs und die Einrichtung einer unterstützenden oder kontrollierten Beatmung, falls erforderlich. Verwenden Sie andere unterstützende Maßnahmen (einschließlich Sauerstoff und Vasopressoren) bei der Behandlung von Kreislaufschock und Lungenödem, wie angegeben. Herzstillstand oder Arrhythmien erfordern fortgeschrittene Lebenserhaltungstechniken.
Sterben Opioidantagonisten, Naloxon oder Nalmefen, sind spezifische Gegenmittel gegen Atemdepressionen, die aus einer Opioidüberdosierung resultieren.
Bei klinisch signifikanter Atem-oder Kreislaufdepression nach der Tramadol-Überdosierung einen Opioidantagonisten verabreichen. Opioidantagonisten sollten nicht verabreicht werden, wenn keine klinisch signifikante Atem-oder Kreislaufdepression infolge einer Tramadol-Überdosierung vorliegt.
Während Naloxon einige, aber nicht alle Symptome, die durch eine Überdosierung mit Tramadol verursacht werden, umkehrt, ist das Risiko von Anfällen auch bei der Verabreichung von Naloxon erhöht. Bei Tieren konnten Krämpfe nach Verabreichung toxischer ULTRACET-Dosen mit Barbituraten oder Benzodiazepinen unterdrückt werden, waren jedoch mit Naloxon erhöht. Sterben Verabreichung von Naloxon änderte nicht die Letalität einer Überdosierung bei Mäusen. Es wird nicht erwartet, dass eine Hämodialyse bei einer Überdosierung hilfreich ist, da sie in einer 4-stündigen Dialyseperiode weniger als 7% der verabreichten Dosis entfernt.
Da die Dauer der Opioidumkehrung voraussichtlich geringer ist als die Wirkungsdauer von Tramadol in ULTRACET, überwachen Sie den Patienten sorgfältig, bis die Spontanatmung zuverlässig wiederhergestellt ist. Wenn die Reaktion auf einen Opioidantagonisten suboptimale oder nur kurz ist, verabreichen Sie einen zusätzlichen Antagonisten gemäß den Verschreibungsinformationen des Produkte.
Bei einer Person, die physisch von Opioiden abhängig ist, führt die Verabreichung der empfohlenen üblichen Dosierung des Antagonisten zu einem akuten Entzugssyndrom. Sterben Schwere der erlebten Entzugserscheinungen hängt vom Grad der körperlichen Abhängigkeit und der Dosis des verabreichten Antagonisten ab. Wenn eine Entscheidung zur Behandlung einer schweren Atemdepression bei dem körperlich abhängigen Patienten getroffen wird, sollte die Verabreichung des Antagonisten mit Vorsicht und durch Titration mit kleineren als üblichen Dosen des Antagonisten begonnen werden.
Acetaminophen
Bei Verdacht auf eine Paracetamol-Überdosierung erhalten Sie so schnell wie möglich, jedoch frühestens 4 Stunden nach oraler Einnahme, einen Serumacetaminophen-Assay. Erhalten Sie zunächst Leberfunktionsstudien und wiederholen Sie diese in 24-Stunden-Intervallen. Verabreichen Sie das Gegenmittel N-Acetylcystein (NAC) so früh wie möglich. Als Leitfaden für die Behandlung der akuten Einnahme kann der Paracetamolspiegel gegen die Zeit seit der oralen Einnahme auf einem Nomogramm Rumack-Matthew aufgetragen werden). Sterben untere toxische Linie auf dem Nomogramm entspricht 150 µg / ml nach 4 Stunden und 37.5 mcg / ml bei 12 Stunden. Wenn der Serumspiegel über der unteren Linie liegt, verabreichen Sie den gesamten Verlauf der NAC-Behandlung. Halten Sie die NAC-Therapie zurück, wenn der Acetaminophenspiegel unter der unteren Linie liegt
Sterben Magendekontamination mit Aktivkohle sollte kurz vor der Einnahme von N-Acetylcystein (NAC) verabreicht werden, um die systemische Resorption zu verringern, wenn die Einnahme von Acetaminophen bekannt ist oder der Verdacht besteht, dass sie innerhalb weniger Stunden nach der Präsentation aufgetreten ist. Serumacetaminophenspiegel sollten sofort erhalten werden, wenn der Patient 4 Stunden oder mehr nach der Einnahme präsentiert, um das potenzielle Risiko einer Hepatotoxizität zu beurteilen, können Acetaminophenspiegel von weniger als 4 Stunden nach der Einnahme irreführend sein. Um das bestmögliche Ergebnis zu erzielen, sollte NAC-so schnell wie möglich verabreicht werden, wenn der Verdacht auf eine bevorstehende oder sich entwickelnde Leberverletzung besteht. Gröses NAC kann erreicht werden, wenn Umstände sterben orale Vereinbarung ausschließen
Bei schwerer Intoxikation tritt eine kräftige unterstützende Therapie erforderlich. Verfahren zur Begrenzung der anhaltenden Resorption des Arzneimittels müssen ohne Weiteres durchgeführt werden, da die Leberverletzung dosisabhängig ist und früh im Verlauf der Intoxikation auftritt.
Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioide in Kombination mit nicht-opioid-Analgetika, tramadol und paracetamol
ATC-code: N02A J 13
SCHMERZMITTEL
Tramadol ist ein Opioid-Analgetikum, das auf das zentrale Nervensystem wirkt. Tramadol ist ein reiner nicht selektiver Agonist der Opioidrezeptoren μ, Î und κ mit einer höheren Affinität zu den Μ-Rezeptoren. Andere Mechanismen, die zu seiner analgetischen Wirkung beitragen, sind die Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin und die Verstärkung der Serotoninfreisetzung. Tramadol hat eine antitussive Wirkung. Im Gegensatz zu Morphin hat eine breite Palette von analgetischen Dosen von Tramadol keine atemdepressive Wirkung. Ebenso wird die Magen-Darm-Mobilität nicht verändert. Sterben kardiovaskulären Effekte sind im Allgemeinen gering. Sterben Wirksamkeit von Tramadol wird als ein Zehntel bis ein Sechstel der von Morphin angesehen
Der genaue Mechanismus der analgetischen Eigenschaft von Paracetamol ist unbekannt und kann zentrale und periphere Wirkungen haben.
Diliban ist als Analgetikum der Stufe II in der WER-Schmerzleiter positioniert und sollte vom Arzt entsprechend eingesetzt werden.
Auswirkungen Auf Das Zentrale Nervensystem
Tramadol produziert Atemdepression durch direkte Wirkung auf Hirnstamm-Atmungszentren. Sterben Atemdepression beinhaltet eine Verringerung der Reaktionsfähigkeit der Hirnstamm-Atmungszentren sowohl auf eine Erhöhung der Kohlendioxidspannung als auch auf eine elektrische Stimulation.
Tramadol verursacht Miosis, sogar in völliger Dunkelheit. Punktgenaue Pupillen sind ein Zeichen einer Opioidüberdosierung, sind jedoch nicht pathognomonisch (z. B. können pontinale Läsionen hämorrhagischen oder ischämischen Ursprungs ähnliche Befunde hervorrufen). Eine ausgeprägte Mydriasis anstelle einer Miosis kann aufgrund von Hypoxie in Überdosierungssituationen auftreten.
Auswirkungen Auf Den Magen-Darm-Trakt Und Andere Glatte Muskulatur
Tramadol verursacht eine Verringerung der Motilität, die mit einer Erhöhung des glatten Muskeltonus im Antrum des Magens und Zwölffingerdarms verbunden ist. Sterbenverdauung von Nahrung im Dünndarm vergrößert sich und die Vortriebskontraktionen werden verringert. Sterben impulsiven peristaltischen Wellen im Dickdarm werden verringert, während der Tonus bis zu einem Krampf erhöht werden kann, der zu Verstopfung führt. Andere opioidinduzierte Wirkungen können eine Verringerung der Gallen-und Pankreassekrete, einen Spasmus des Schließmuskels von Oddi und vorübergehende Erhöhungen der Serumamylase umfassen.
Auswirkungen Auf Das Herz-Kreislaufsystem
Tramadol produziert periphere Vasodilatation, die zu orthostatischer Hypotonie oder Synkope führen kann. Manifestationen der Histaminfreisetzung und/oder peripheren Vasodilatation können Juckreiz, Rötung, rote Augen, Schwitzen und / oder orthostatische Hypotonie sein.
Auswirkungen Auf Das Endokrine System
Opioide hemmen sterben Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Cortisol und luteinisierendem Hormon (LH) beim Menschen. Sie stimulieren auch Prolaktin, Wachstumshormon (GH) Sekretion und Pankreassekretion von Insulin und Glucagon.
Sterben chronische Anwendung von Opioiden kann die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse beeinflussen, wurde zu einem Androgenmangel führt, der sich als geringe Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit äußern kann. Sterben ursächliche Rolle von Opioiden beim klinischen Syndrom des Hypogonadismus ist unbekannt, da die verschiedenen medizinischen, physischen, lebensstilweisen und psychischen Stressoren, die den Gonadenhormonspiegel beeinflussen können, in den bisher durchgeführten Studien nicht ausreichend kontrolliert wurden.
Auswirkungen Auf das Immunsystem
Opioide haben nachweislich eine Vielzahl von Wirkungen auf Komponenten des Immunsystems in in-vitro - - - - und Tiermodelle. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist unbekannt. Insgesamt scheinen sterben Wirkungen von Opioiden bescheiden immunsuppressiv zu sein.
Konzentrations-Wirksamkeits-Beziehungen
Sterben minimale wirksame analgetische Konzentration variiert stark bei den Patienten, insbesondere bei Patienten, die zuvor mit potenten Opioidagonisten behandelt wurden. Sterben minimale wirksame analgetische Konzentration von Tramadol für jeden einzelnen Patienten kann im Laufe der Zeit aufgrund einer Zunahme der Schmerzen, der Entwicklung eines neuen Schmerzsyndroms und/oder der Entwicklung einer analgetischen Toleranz zunehmen.
Konzentrations-Nebenwirkungen-Beziehungen
Es besteht ein Zusammenhang zwischen einer Erhöhung der Tramadolplasmakonzentration und einer zunehmenden Häufigkeit dosisbedingter Opioid-Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen, ZNS-Effekten und Atemdepression. Bei opioidtoleranten Patienten kann sich die Situation durch die Entwicklung einer Toleranz gegenüber opioidbedingten Nebenwirkungen verändern.
Tramadolhydrochlorid wird in racemischer Form verabreicht und die [-] und [ ] Formen von Tramadol und seinem Metaboliten M1 werden im Blut nachgewiesen. Obwohl Tramadol nach der Verabreichung schnell resorbiert wird, ist seine Absorption langsamer (und seine Halbwertszeit länger) als die von Paracetamol.
Nach einmaliger oraler Verabreichung einer Tramadolhydrochlorid/Paracetamol-Brausetablette (37,5 mg/325 mg) werden nach 1,1 h (racemisches Tramadol) bzw. 0,5 h (Paracetamol) der mittleren Spitzenplasmakonzentrationen von 94,1 ng/ml für racemisches Tramadol und 4,0 µg / ml für Paracetamol erreicht. Sterben mittlere Halbwertszeit der Endphase (t1 / 2) beträgt 5,7 h für racemisches Tramadol und 2,8 h für Paracetamol.
Während pharmakokinetischer Studien einer gesunden Probanden nach einmaliger und wiederholter oraler Verabreichung von Diliban wurde keine klinische signifikante Veränderung der kinetischen Parameter jedes Wirkstoffs im Vergleich zu den Parametern der allein verwendeten Wirkstoffe beobachtet.
Absorption:
Racemisches Tramadol wird nach oraler Verabreichung schnell und fast vollständig resorbiert. Sterben sterben mittlere absolute Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis von 100 mg beträgt auch also ungefähr 75%. Nach wiederholter Verabreichung ist die Bioverfügbarkeit erhöht und erreicht etwa 90%.
Nach der Verabreichung vondiliban ist die orale Resorption von Paracetamol schnell und fast vollständig und findet hauptsächlich im Dünndarm statt. Sterben höchsten Plasmakonzentrationen von Paracetamol werden in einer Stunde erreicht und durch gleichzeitige Verabreichung von Tramadolhydrochlorid nicht modifiziert.
Sterben orale Verabreichung von Diliban mit Nahrung hat keinen signifikanten Einfluss auf die Spitzenplasmakonzentration oder das Ausmaß der Resorption von Tramadol oder Paracetamol, so dass Diliban unabhängig von den Essenszeiten eingenommen werden kann.
Verteilung:
Tramadol hat eine hohe Gewebeaffinität (Vd, Ic2=203± 40 l). Es hat eine Plasmaproteinbindung von etwa 20%.
Paracetamol scheint in den meisten Körpergeweben außer Fett weit verbreitet zu sein. Sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 l / kg. Ein relativ kleiner Teil (~20%) von paracetamol ist an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel:
Tramadol wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Etwa 30% der Dosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden.
Tramadol wird durch O-Demethylierung (katalysiert durch das Enzym CYP2D6) zum Metaboliten M1 und durch N-Demethylierung (katalysiert durch CYP3A) zum Metaboliten M2 metabolisiert. M1 wird weiter durch N-Demethylierung und durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert. Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeit von M1 beträgt 7 Stunden. Der Metabolit M1 hat analgetische Eigenschaft und ist stärker als die muttersubstanz. Sterben Plasmakonzentrationen von M1 sind um ein Vielfaches niedriger als die von Tramadol, und es ist unwahrscheinlich, dass sich der Beitrag zur klinischen Wirkung bei Mehrfachdosierung ändert.
Paracetamol wird hauptsächlich in der Leber über zwei wichtige Leberwege metabolisiert: Glucuronidierung und Sulfatierung. Der letztere Weg kann bei Dosen über den therapeutischen Dosen schnell gesättigt werden. Eine kleine Fraktion (weniger als 4%) wird durch Cytochrom P 450 zu einem aktiven Zwischenprodukt (dem N-Acetylbenzochinoneimin) metabolisiert, das unter normalen Anwendungsbedingungen durch reduziertes Glutathion schnell entgiftet und nach Konjugation zu Cystein und Mercaptursäure im Harn ausgeschieden wird. Bei massiver Überdosierung ist die Menge dieses Metaboliten jedoch erhöht.
Beseitigung:
Tramadol und seine Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Sterben Halbwertszeit von Paracetamol beträgt bei Erwachsenen etwa 2 bis 3 Stunden. Es ist kürzer bei Kindern und etwas länger bei Neugeborenen und bei zirrhotischen Patienten. Paracetamol wird hauptsächlich durch dosisabhängige Bildung von Glucuro-und Sulfo - Konjugatderivaten eliminiert. Weniger als 9% Paracetamol werden unverändert im Urin ausgeschieden. Bei Niereninsuffizienz ist die Halbwertszeit beider Verbindungen verlängert.
Tramadol wird als Racematspaltung verabreicht und sowohl die [ - ] als auch die [] Formen von Tramadol und M1 werden im Kreislauf nachgewiesen.
Absorption
Sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Tramadol aus Ultracetabletten wurde nicht bestimmt. Tramadol hat eine mittlere absolute Bioverfügbarkeit von etwa 75% nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 100 mg ULTRAM-Tabletten. Sterben mittlere Spitzenplasmakonzentration von racemischem Tramadol und M1 nach Verabreichung von zwei ULTRACET-Tabletten tritt nach etwa zwei bzw. drei Stunden nach der Diagnose auf.
Sterben Pharmakokinetik von Plasma-Tramadol und Paracetamol nach oraler Verabreichung einer ULTRACET-Tablette ist in Tabelle 3 dargestellt. Tramadol hat eine langsamere Absorption und längere Halbwertszeit im Vergleich zu Paracetamol.
Tabelle 3: Zusammenfassung der mittleren (±SD) pharmakokinetischen Parameter der () - und ( - ) Enantiomere von Tramadol und M1 und Paracetamol nach einmaliger oraler Dosierung einer Tramadol/Paracetamol-Kombinationstablette (37, 5 mg / 325 mg) bei Freiwilligen
Parameter* | ( )-Tramadol | (-)-Tramadol | ( )-M1 | (-)-M1 | acetaminophen |
Cmax (ng/mL) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL/F (mL/min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
*Für Paracetamol wurde Cmax max als mcg/ml gemessen. |
Eine pharmakokinetische Einzeldosis-Studie von ULTRACET einer Freiwilligen zeigte keine Wechselwirkungen zwischen Tramadol und Paracetamol.
Bei mehrfacher oraler Dosierung im Steady State war die Bioverfügbarkeit von Tramadol und Metabolit M1 für die Kombinationstabletten jedoch im Vergleich zu Tramadol, das allein verabreicht wurde, geringer. Der Rückgang der AUC betrug 14% für () - Tramadol, 10,4% für (- )- Tramadol, 11,9% für ()- M1 und 24,2% für ( - ) M1. Sterben Ursache für diese reduzierte Bioverfügbarkeit ist nicht klar.
Spitzenplasmakonzentrationen von Paracetamol treten innerhalb einer Stunde auf und werden nicht durch Koadministration mit Tramadol beeinflusst. Nach einmaliger oder mehrfacher Verabreichung von ULTRACET wurde im Vergleich zu Paracetamol, das allein verabreicht wurde, keine signifikante Veränderung der Pharmakokinetik von Paracetamol beobachtet.
Lebensmittel-Effekt
Wenn ULTRACET mit Nahrung verabreicht wurde, verzögerte sich die Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentration für Tramadol um etwa 35 Minuten und für Paracetamol um fast eine Stunde. Sterben Spitzenplasmakonzentrationen und das Ausmaß der Resorption von Tramadol und Paracetamol waren jedoch nicht betroffen. Die klinische Bedeutung dieses Unterschieds ist unbekannt.
Verteilung
Das Verteilungsvolumen von Tramadol betrug 2,6 und 2,9 l / kg bei männlichen und weiblichen Probanden nach einer intravenösen Dosis von 100 mg. Sterben Bindung von Tramadol eine menschliche Plasmaproteine beträgt etwa 20% und die Bindung scheint auch konzentrationsunabhängig bis zu 10 mcg / ml zu sein. Sterben Sättigung der Plasmaproteinbindung erfolgt nur bei Konzentrationen außerhalb des klinisch relevanten Bereichs.
Acetaminophen scheint in den meisten Körpergeweben außer Fett weit verbreitet zu sein. Sein scheinbares Verteilungsvolumen beträgt etwa 0,9 l / kg. Ein relativ kleiner Teil (~20%) Paracetamol ist ein Plasmaprotein gebunden.
Beseitigung
Tramadol wird hauptsächlich durch den Stoffwechsel durch die Leber ausgeschieden und die Metaboliten werden hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden. Sterben mittlere (SD), die scheinbare Gesamtclearance von Tramadol nach einer Einzeldosis von 37,5 mg beträgt 588 (226) ml/min für das () - Isomer und 736 (244) ml/min für das ( - ) - Isomer. Sterben Plasma-Eliminationshalbwertszeiten von racemischem Tramadol und M1 betragen etwa 5-6 bzw. 7 Stunden nach Veröffentlichung von ULTRACET. Sterben scheinbare Plasma-Eliminationshalbwertszeit von racemischem Tramadol erhöhte sich bei mehrfacher Dosierung von ULTRACET auf 7-9 Stunden.
Sterben Halbwertszeit von Paracetamol beträgt bei Erwachsenen etwa 2 bis 3 Stunden. Es ist etwas kürzer bei Kindern und etwas länger bei Neugeborenen und bei zirrhotischen Patienten. Paracetamol wird hauptsächlich durch Bildung von Glucuronid-und Sulfatkonjugaten dosisabhängig aus dem Körper ausgeschieden.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wird Tramadol in großem Umfang durch eine Reihe von Signalwegen, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, sowie durch Konjugation von Enzymen und Metaboliten metabolisiert. Die wichtigsten Stoffwechselwege scheinen N-und O-Demethylierung und Glucuronidierung oder Sulfatierung in der Leber zu sein. Metabolit M1 (O-desmethyltramadol) ist pharmakologisch aktiv in Tiermodellen. Sterben Bildung von M1 ist abhängig von CYP2D6 und unterliegt als solche einer Hemmung, die die therapeutische Reaktion beeinflussen kann.
Auch also ungefähr 7% der Bevölkerung haben die Aktivität des CYP2D6-Isoenzyms von Cytochrom-P450 reduziert. Diese Personen sind unter anderem" schlechte Metabolisierer " von Debrisoquin, Dextromethorphan und trizyklischen Antidepressiva. Basierend auf einer Populations-PK-Analyse von Phase-1-Studien einer gesunden Probanden waren sterben Tramadolkonzentrationen bei "schlechten Metabolisierern" im Vergleich zu "umfangreichen Metabolisierern" um etwa 20% höher, während sterben M1-Konzentrationen um 40% niedriger waren. In-vitro - - - - Arzneimittelinteraktionsstudien einer menschlichen Lebermikrosomen zeigen, dass CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin und sein Metabolit Norfluoxetin, Amitriptylin und Chinidin den Metabolismus von Tramadol in unterschiedlichem Maße hemmen. Sterben vollständigen pharmakologischen Auswirkungen dieser Veränderungen in Bezug auf Wirksamkeit oder Sicherheit sind nicht bekannt.
Paracetamol wird hauptsächlich in der Leber durch Kinetik erster Ordnung metabolisiert und umfasst drei hauptsächliche getrennte Wege:
- konjugation mit Glucuronid,
- Konjugation mit Sulfat -, und
- oxidation über den Cytochrom -P450-abhängigen Oxidase-Enzymweg mit gemischter Funktion zu einem reaktiven Zwischenmetaboliten, der mit Glutathion konjugiert und dann weiter zu Cystein-und Mercaptursäurekonjugaten metabolisiert wird. Das wichtigste beteiligte Cytochrom P450-Isoenzym scheint CYP2E1 zu sein, wobei CYP1A2 und CYP3A4 als zusätzliche Wege dienen.
Bei Erwachsenen tritt der Großteil des Paracetamols mit Glucuronsäure und in geringerem Maße mit Sulfat konjugiert. Diese Glucuronid-, Sulfat-und Glutathion-abgeleiteten Metaboliten haben keine biologische Aktivität. Bei Frühgeborenen, Neugeborenen und Kleinkindern überwiegt das Sulfatkonjugat.
Entscheidung
Auch also ungefähr 30% der Tramadoldosis werden als unverändertes Arzneimittel im Urin ausgeschieden, während 60% der Dosis als Metaboliten ausgeschieden werden.
Weniger als 9% des Paracetamols werden unverändert im Urin ausgeschieden.
Opioide in Kombination mit nicht-opioid-Analgetika, tramadol und paracetamol
Es wurde keine präklinische Studie mit der festen Kombination (Tramadolhydrochlorid und Paracetamol) durchgeführt, um seine krebserregenden oder mutagenen Wirkungen oder seine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.
Bei den Nachkommen von Ratten, die oral mit der Kombination Tramadolhydrochlorid/Paracetamol behandelt wurden, wurde keine teratogene Wirkung beobachtet, die dem Arzneimittel zugeschrieben werden kann.
Die Kombination Tramadolhydrochlorid / Paracetamol hat sich bei der Ratte in einer nicht toxischen Dosis (50/434 mg/kg Tramadolhydrochlorid/Paracetamol) als embryotoxisch und fetotoxisch erwiesen, d. H. 8, 3-fache der maximalen therapeutischen Dosis beim Menschen. Bei dieser Dosis wurde keine teratogene Wirkung beobachtet. Die Toxizität für den Embryo und den Fötus führt zu einem verringerten fötalen Gewicht und einer Zunahme überzähliger Rippen. Niedrigere Dosen, die eine weniger schwere maternotoxische Wirkung verursachten (10/87 und 25/217 mg/kg Tramadolhydrochlorid/Paracetamol), führten nicht zu toxischen Wirkungen im Embryo oder im Fötus.
Die Ergebnisse von Standardmutagenitätstests zeigten kein potenzielles genotoxisches Risiko für Tramadolhydrochlorid beim Menschen.
Ergebnisse von Karzinogenitätstests deuten nicht auf ein potenzielles Risiko von Tramadolhydrochlorid für den Menschen hin.
Tierversuche mit Tramadolhydrochlorid zeigten in sehr hohen Dosen Auswirkungen auf die Organentwicklung, Ossifikation und Neugeborenensterblichkeit im Zusammenhang mit Müttertoxizität. Fruchtbarkeit Fortpflanzungsleistung und Entwicklung der Nachkommen wurden nicht beeinflusst. Tramadol kreuzt die Plazenta. Die männliche und weibliche Fruchtbarkeit war nicht betroffen.
Umfangreiche Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf ein relevantes genotoxisches Risiko von Paracetamol in therapeutischen (d. H. Nicht toxischen) Dosen.
Langzeitstudien an Ratten und Mäusen ergaben keine Hinweise auf relevante tumorgene Wirkungen bei nicht hepatotoxischen Dosierungen von Paracetamol.
Tierstudien und umfangreiche menschliche Erfahrungen liefern bisher keine Hinweise auf Reproduktionstoxizität.
Nicht anwendbar.
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.